Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

консервирующая композиция для офтальмологического применения

Классы МПК:A61K47/04 неметаллы; их соединения
A61K47/10 спирты; фенолы; их соли
A61K47/22 гетероциклические соединения
A61K47/26 углеводы
A61K47/34 получаемые иначе, чем реакциями с участием только ненасыщенных углерод-углеродных связей
A61P27/02 офтальмологические агенты
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):САНТЕН ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. (JP)
Приоритеты:
подача заявки:
2006-07-13
публикация патента:

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. Жидкий препарат для офтальмологического применения, содержит консервирующую композицию для офтальмологического применения включающую хлорит и по меньшей мере один стабилизатор, выбранный из группы: 1) креатинин, 2) гераниол, 3) глюкоза, 4) токоферола ацетат, 5) оксихинолина сульфат, 6) сахароспирт и 7) полиоксиэтиленовый эфир сорбита и жирной кислоты. Изобретение обеспечивает предотвращение образования диоксида хлора в жидком препарате для офтальмологического применения, содержащем хлорит, и проявляет продолжительный консервирующий эффект на длительный период времени. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 5 табл.

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение касается консервирующей композиции для офтальмологического применения, включающей хлорит и стабилизатор для хлорита, а также жидкого препарата для офтальмологического применения, включающего эту композицию.

Предшествующий уровень техники

Глазные капли вносятся непосредственно в чувствительный орган организма человека, называемый глазами, кроме того, контактные линзы также применяются в такой ситуации, в которой они непосредственно контактируют с глазами. Поэтому нужно обращать внимание на компоненты, входящие в состав глазных капель или консервирующих растворов для контактных линз, с точки зрения безопасности. В частности, следует учитывать раздражение глаз, побочные эффекты и т.п.

На практике в качестве консервирующего компонента глазных капель применяются, к примеру, бензалкония хлорид, бензэтония хлорид, сорбиновая кислота и др., а в качестве консервирующего компонента консервирующих растворов для контактных линз применяются, к примеру, полигексаметилен-бигуанид (РНМВ), Polyquad, перекись водорода, Purite (стабилизованный диоксид хлора) и др.

Бензалкония хлорид или бензэтония хлорид обладает превосходным консервирующим действием, однако при повышении его концентрации иногда происходит повреждение роговицы. Следовательно, при применении его концентрация в определенной степени ограничивается. Кроме того, эти консерванты могут иногда вызывать изменение эффектов вследствие химической реакции с кислотной добавкой, а также имеют свойство легко адсорбироваться на контейнерах для глазных капель или фильтрационных фильтрах. Сорбиновая кислота не так легко адсорбируется на контейнерах для глазных капель, однако ее консервирующее действие недостаточно, а кроме того, ее стабильность понижается в зависимости от рН, поэтому ее содержание в глазных каплях в определенной степени ограничивается. С другой стороны, пероксидные консерванты типа перекиси водорода проявляют отличные дезинфицирующие и промывочные эффекты при их введении в состав консервирующих растворов для контактных линз, однако их нужно нейтрализовать вследствие их раздражающего действия.

Хлориты - это соединения, содержащее ион ClO2 консервирующая композиция для офтальмологического применения, патент № 2413534 -, в частности, хлорит натрия применяется в качестве дезинфицирующего вещества для водопроводной воды и т.п. Однако известно, что при разложении хлоритов образуется диоксид хлора, обладающий сильным окислительным действием и вызывающий раздражение глаз, кожи, дыхательных путей и т.д. С другой стороны, в JP-A-3-164402 изложено изобретение, касающееся способа получения диоксида хлора и дезинфицирующей композиции, в которой диоксид хлора образуется из таких предшественников, как хлориты с помощью переходного металла, и при этом происходит дезинфекция и промывка контактных линз и т.д. посредством сильного дезинфицирующего действия диоксида хлора.

Описание изобретения

Проблемы, требующие решения

Диоксид хлора является сильным окислителем типа перекиси водорода и оказывает сильное раздражение на глаза, кожу и т.п. Следовательно, при использовании хлорита в качестве консервирующего компонента для офтальмологического применения важной задачей является предотвращение образования диоксида хлора и тем самым повышение безопасности.

Средства решения проблем

Авторы настоящего изобретения исследовали стабилизаторы, предотвращающие образование диоксида хлора различным образом, и в результате этого обнаружили, что жидкий препарат для офтальмологического применения, содержащий консервирующую композицию для офтальмологического применения, включающую хлорит в качестве консервирующего компонента и по меньшей мере один стабилизатор, выбранный из креатинина, гераниола, глюкозы, токоферола ацетата, оксихинолина сульфата, сахароспирта и полиоксиэтиленового эфира сорбита и жирной кислоты, может значительно предотвратить образование диоксида хлора и поэтому он превосходен по безопасности и проявляет продолжительный консервирующий эффект на длительный период времени.

Таким образом, настоящее изобретение направлено на:

(1) консервирующую композицию для офтальмологического применения, включающую хлорит и по меньшей мере один стабилизатор, выбранный из следующих подпунктов 1-7:

1) креатинина, 2) гераниола, 3) глюкозы, 4) токоферола ацетата, 5) оксихинолина сульфата, б) сахароспирта и 7) полиоксиэтиленового эфира сорбита и жирной кислоты;

(2) консервирующую композицию для офтальмологического применения по предыдущему п.1, в которой хлорит представляет собой хлорит натрия;

(3) консервирующую композицию для офтальмологического применения по предыдущему п.1, в которой сахароспирт представляет собой маннит, сорбит или ксилит;

(4) консервирующую композицию для офтальмологического применения по предыдущему п.1, в которой полиоксиэтиленовый эфир сорбита и жирной кислоты представляет собой полисорбат 80;

(5) жидкий препарат для офтальмологического применения, включающий консервирующую композицию для офтальмологического применения по любому из предыдущих п.п.1-4; и

(6) жидкий препарат для офтальмологического применения, включающий от 0,0001 до 1% хлорита и по меньшей мере один стабилизатор, выбранный из следующих подпунктов 1-7:

1) 0,0001-5% креатинина, 2) 0,00001-0,05% гераниола, 3) 0,0001-5% глюкозы, 4) 0,0001-1% токоферола ацетата, 5) 0,00001-1% оксихинолина сульфата, 6) 0,001-10% сахароспирта и 7) 0,0001-10% полиоксиэтиленового эфира сорбита и жирной кислоты.

В настоящем изобретении хлорит в качестве консервирующего компонента ничем практически не ограничен, если только он представляет собой соль хлористой кислоты, а их примеры включают соли хлористой кислоты и щелочных металлов типа хлорита натрия и хлорита калия, соли хлористой кислоты и щелочноземельных металлов типа хлорита кальция, хлорита магния и хлорита бария, хлорит меди, хлорит свинца, хлорит аммония и т.п., причем наиболее предпочтительным хлоритом является хлорит натрия.

Концентрация хлорита в жидком препарате для офтальмологического применения предпочтительно составляет от 0,00001 до 1% мас., более предпочтительно от 0,0001% до 0,1% мас.

В настоящем изобретении примеры стабилизаторов, способных стабилизировать хлорит в качестве консервирующего компонента и тем самым предотвратить образование диоксида хлора, включают следующие 7 веществ:

1) креатинин, 2) гераниол, 3) глюкоза, 4) токоферола ацетат, 5) оксихинолина сульфат, 6) сахароспирт, 7) полиоксиэтиленовый эфир сорбита и жирной кислоты.

Примеры сахароспиртов включают маннит, сорбит, ксилит, белый сахар и т.п., причем более предпочтительным является маннит. Примеры полиоксиэтиленовых эфиров сорбита и жирных кислот включают полисорбат 80 [полиоксиэтиленсорбитанмоноолеат], полисорбат 60 [полиоксиэтиленсорбитанмоностеарат], полисорбат 40 [полиоксиэтиленсорбитанмонопальмитат], полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат, полиоксиэтиленсорбитантриолеат, полисорбат 65 [полиоксиэтиленсорбитантристеарат] и так далее, причем более предпочтительным является полисорбат 80.

Концентрация стабилизатора в жидком препарате для офтальмологического применения предпочтительно составляет от 0,0001 до 5%, если им является креатинин, от 0,00001 до 0,05%, если им является гераниол, от 0,0001 до 5%, если им является глюкоза, от 0,0001 до 1%, если им является токоферола ацетат (консервирующая композиция для офтальмологического применения, патент № 2413534 , консервирующая композиция для офтальмологического применения, патент № 2413534 , консервирующая композиция для офтальмологического применения, патент № 2413534 , консервирующая композиция для офтальмологического применения, патент № 2413534 ), от 0,00001 до 1%, если им является оксихинолина сульфат, от 0,001 до 10%, если им является сахароспирт, от 0,0001 до 10%, если им является полиоксиэтиленовый эфир сорбита и жирной кислоты.

Вышеприведенные 7 стабилизаторов могут применяться по отдельности или в сочетании друг с другом.

Жидкий препарат для офтальмологического применения по настоящему изобретению предпочтительно применяется, к примеру, в виде глазных капель или консервирующего раствора для контактных линз и может быть получен широко распространенными способами.

Кроме того, в состав жидкого препарата для офтальмологического применения по настоящему изобретению при необходимости может входить лекарственное вещество, средство для поддержания тоничности, буфер, вещество для доведения рН, средство для поддержания вязкости и др.

Лекарственные вещества, которые могут входить в состав жидкого препарата для офтальмологического применения по настоящему изобретению, практически ничем не ограничены, а их примеры включают средства против глаукомы (к примеру, тимолол, производные простагландинов и ингибиторы карбонатдегидратазы), ряд витаминов (к примеру, витамин В2, витамин В 6, витамин B12, витамин Е и пантенол), противоотечные средства (к примеру, тетрагидрозолина гидрохлорид и нафазолина гидрохлорид), противовоспалительные средства (к примеру, диклофенак, индометацин, фторметолон, пранопрофен, глицирризинат калия двузамещенный и е-аминокапроновая кислота), антигистамины (к примеру, хлорфенирамина малеат и дифенгидрамина гидрохлорид), противоаллергические средства (к примеру, хромогликат натрия), противомикробные средства (к примеру, противомикробные средства на основе хинолона, цефалоспорины, сульфацетамид натрия и сульфаметоксазол), аминокислоты (к примеру, L-аспартат калия, аминоэтилсульфоновая кислота и натриевый хондроитинсульфат), диагностические реагенты (к примеру, флуоресцеин натрия), гиалуронат натрия, неостигмина метилсульфат и др.

Примеры буферов включают фосфаты, такие как фосфат натрия, однозамещенный фосфат натрия, двузамещенный фосфат натрия, фосфат калия, однозамещенный фосфат калия и двузамещенный фосфат калия, бораты, такие как борат натрия и борат калия, цитраты, такие как цитрат натрия и двузамещенный цитрат натрия, ацетаты, такие как ацетат натрия и ацетат калия, карбонаты, такие как карбонат натрия и бикарбонат натрия, трометамол, e-аминокапроновую кислоту и др.

Примеры веществ для доведения рН включают соляную кислоту, лимонную кислоту, фосфорную кислоту, уксусную кислоту, гидроокись натрия, гидроокись калия, карбонат натрия, бикарбонат натрия и др.

Примеры веществ для поддержания вязкости включают гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, поливиниловый спирт, карбоксивиниловые полимеры, поливинилпирролидон и др.

Значение рН жидкого препарата для офтальмологического применения по настоящему изобретению предпочтительно составляет от 3 до 9, в особенности от 5 до 8.

Преимущества изобретения

Жидкий препарат для офтальмологического применения, содержащий консервирующую композицию для офтальмологического применения, включающую хлорит и по меньшей мере один стабилизатор, выбранный из креатинина, гераниола, глюкозы, токоферола ацетата, оксихинолина сульфата, сахароспирта и полиоксиэтиленового эфира сорбита и жирной кислоты, способен предотвратить образование диоксида хлора и поэтому он превосходен по безопасности и проявляет продолжительный консервирующий эффект на длительный период времени.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения

1. Тест на предотвращение образования диоксида хлора

(1) Приготовление образцов

Тест-раствор 1

Растворяли 7 мг хлорита, 500 мг креатинина и 20 мг кислого фосфата натрия примерно в 80 мл очищенной воды и доводили значение рН раствора до 7,0 с помощью разбавленной соляной кислоты или гидроокиси натрия. Затем общий объем раствора доводили до 100 мл очищенной водой, получая при этом тест-раствор 1.

Тест-растворы 2-6

Тест-растворы 2-6 получали по такой же методике, как для тест-раствора 1, за исключением того, что использовали 5 мг гераниола, 200 мг глюкозы, 2 г маннита, 100 мг полисорбата 80 или 10 мг оксихинолина сульфата соответственно, вместо 500 мг креатинина, используемых в тест-растворе 1.

Тест-раствор 7

Смешивали 140 мг d-консервирующая композиция для офтальмологического применения, патент № 2413534 -токоферола ацетата и 100 мг полисорбата 80, туда же добавляли 7 мг хлорита, 20 мг кислого фосфата натрия и примерно 80 мл очищенной воды и растворяли. Затем значение рН раствора доводили до 7,0 с помощью разбавленной соляной кислоты или гидроокиси натрия, и общий объем доводили до 100 мл очищенной водой, получая при этом тест-раствор 7.

Сравнительный тест-раствор 1

Растворяли 7 мг хлорита и 20 мг кислого фосфата натрия примерно в 80 мл очищенной воды и доводили значение рН раствора до 7,0 с помощью разбавленной соляной кислоты или гидроокиси натрия. Затем общий объем доводили до 100 мл очищенной водой, получая при этом сравнительный тест-раствор 1.

(2) Методика и результаты тестирования

1) Определение диоксида хлора методом DPD (за 14 дней)

Используя тест-растворы 1-5 и сравнительный тест-раствор 1, определяли концентрацию (ррm) образовавшегося диоксида хлора методом DPD, описанным в методике тестирования питьевой воды. Результаты этих тестов представлены в табл.1.

Таблица 1
консервирующая композиция для офтальмологического применения, патент № 2413534 Стабилизатор Концентрация диоксида хлора (ppm)
через 7 днейчерез 14 дней
Тест-раствор 1Креатинин н/о*1 н/о
Тест-раствор 2Гераниол н/о н/о
Тест-раствор 3Глюкоза н/он/о
Тест-раствор 4 Маннит н/он/о
Тест-раствор 5 Полисорбат 80 н/он/о
Сравнительный тест-раствор 1консервирующая композиция для офтальмологического применения, патент № 2413534 0,087 0,15
Примечание. *1: н/о означает, что значение равно 0,02 ppm или меньше (диапазон измерений метода DPD: 0,02-5 ppm)

2) Подтверждение наличия диоксида хлора с помощью детекторной лампы (за 14 дней)

Определение методом DPD было невозможно выполнить в отношении тест-растворов 6 и 7, так как они окрашены, поэтому наличие диоксида хлора подтверждали простым методом тестирования с помощью детекторной лампы. В частности, диоксид хлора в тест-растворах 6 и 7 и сравнительном тест-растворе 1 испаряли при пониженном давлении, и наличие диоксида хлора подтверждали с помощью детекторной лампы. Результаты этих тестов представлены в табл.2.

Таблица 2
консервирующая композиция для офтальмологического применения, патент № 2413534 Стабилизатор Концентрация диоксида хлора через 14 дней (ppm)
Тест-раствор 6Оксихинолина сульфатн/о* 2
Тест-раствор 7D-консервирующая композиция для офтальмологического применения, патент № 2413534 -токоферола ацетат и полисорбат 80 н/о
Сравнительный тест-раствор 1консервирующая композиция для офтальмологического применения, патент № 2413534 0,2
Примечание. *2: н/о означает, что наличие диоксида хлора не обнаружено (диапазон измерений детекторной лампы: 0,05-0,6 ppm)

3) Обсуждение

Как видно из табл.1 и табл.2, жидкие препараты для офтальмологического применения, содержащие консервирующую композицию для офтальмологического применения, включающую хлорит и один из стабилизаторов (креатинин, гераниол, глюкозу, маннит, полисорбат 80, оксихинолина сульфат и d-консервирующая композиция для офтальмологического применения, патент № 2413534 -токоферола ацетат), способны существенно предотвратить образование диоксида хлора, и поэтому они превосходны по безопасности и меньше вызывают раздражение глаз.

2. Тест на антисептическую эффективность

(1) Тест на антисептическую эффективность в отношении Р. aeruginosa и С. albicans

1) Образцы

Использовали вышеприведенные тест-растворы 1-7.

2) Методика и результаты тестирования

Тест на антисептическую эффективность выполняли в соответствии с Тестами на эффективность консервантов, описанными в Японской фармакопее, 14-е издание. В качестве тест-микроорганизмов использовали Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) и Candida albicans (С. albicans) и измеряли количество жизнеспособных клеток через 7 дней и 14 дней. Выживаемость (%) микроорганизмов рассчитывали по следующему уравнению для вычисления:

Выживаемость (%)=[(Число жизнеспособных клеток при отборе образца)/(Исходное число клеток)]×100.

Результаты этих тестов представлены в табл.3.

Таблица 3
консервирующая композиция для офтальмологического применения, патент № 2413534 Стабилизатор Тест-микроорганизм Выживаемость (%)
через 7 днейчерез 14 дней
Тест-раствор 1 КреатининР. aeruginosa н/о*3 н/о
С. albicans20,7 10,0
Тест-раствор 2 ГераниолР. aeruginosa н/о н/о
С. albicans3,3 0,5
Тест-раствор 3 ГлюкозаР. aeruginosa н/о н/о
С. albicansн/о н/о
Тест-раствор 4 МаннитР. aeruginosa н/о н/о
С. albicans65,3 54,0
Тест-раствор 5 Полисорбат 80Р. aeruginosaн/о н/о
С. albicans66,7 66,7
Тест-раствор 6 Оксихинолина сульфат Р. aeruginosaн/о н/о
С. albicans5,1 0,1
Тест-раствор 7 D-консервирующая композиция для офтальмологического применения, патент № 2413534 -токоферола ацетат и полисорбат 80 Р. aeruginosaн/о н/о
С. albicans58,7 17,3
Примечание. *3: н/о означает, что микроорганизмы не обнаружены

(2) Тест на антисептическую эффективность в отношении A. niger

1) Приготовление образцов

Тест-раствор 8

Растворяли 20 мг хлорита, 5 мг гераниола и 200 мг кислого фосфата натрия в очищенной воде и доводили значение рН раствора до 6,5 с помощью разбавленной соляной кислоты или гидроокиси натрия. Затем общий объем доводили до 100 мл очищенной водой, получая при этом тест-раствор 8.

Тест-растворы 9 и 10

Тест-растворы 9 и 10 получали по такой же методике, как для тест-раствора 8, за исключением того, что использовали 50 мг креатинина и 2 г маннита соответственно, вместо 5 мг гераниола, используемых в тест-растворе 8.

Тест-растворы 11 и 12

Тест-растворы 11 и 12 получали по такой же методике, как для тест-раствора 8, за исключением того, что содержание хлорита изменили с 20 мг, используемых в тест-растворе 8, на 50 мг и 7 мг соответственно.

2) Методика и результаты тестирования

Используя тест-растворы 8-12, выполняли тестирование на антисептическую эффективность. Тест на антисептическую эффективность выполняли в соответствии с Тестами на эффективность консервантов, описанными в Японской фармакопее, 14-е издание. В качестве тест-микроорганизма использовали Aspergillus niger (A. niger) и измеряли количество жизнеспособных клеток через 7 дней, 14 дней и 28 дней. Критерии принятия согласно Японской фармакопее (JP) и Фармакопее США (USP) для категории IA, к которой относятся глазные капли, представлены ниже.

Критерии принятия согласно JP (грибки): число жизнеспособных клеток через 14 дней и 28 дней равно или меньше, чем число инокулированных клеток.

Критерии принятия согласно USP (грибки): число жизнеспособных клеток через 7 дней, 14 дней и 28 дней не превышает числа инокулированных клеток.

Результаты этих тестов представлены в табл.4.

Таблица 4
консервирующая композиция для офтальмологического применения, патент № 2413534 Стабилизатор Хлорит (мг) Тест-микроорганизм Результат (JP)Результат (USP)
Тест-раствор 8Гераниол 20A. niger принято принято
Тест-раствор 9Креатинин 20 A. nigerпринято принято
Тест-раствор 10 Маннит 20A. niger принято принято
Тест-раствор 11 Гераниол50 A. niger принятопринято
Тест-раствор 12Гераниол 7 A. nigerпринято принято

(2) Тест на антисептическую эффективность по 5 видам микроорганизмов

1) Приготовление образцов

Тест-раствор 13

Растворяли 7 мг хлорита, 5 мг гераниола, 400 мг хлорида калия, 100 мг хлорида натрия и 1 г борной кислоты в очищенной воде и доводили значение рН раствора до 7,5 с помощью разбавленной соляной кислоты или гидроокиси натрия. Затем общий объем доводили до 100 мл очищенной водой, получая при этом тест-раствор 13.

Тест-раствор 14

Тест-раствор 14 получали по такой же методике, как для тест-раствора 13, за исключением того, что использовали 2 г маннита вместо 5 мг гераниола, используемых в тест-растворе 13.

Сравнительный тест-раствор 2

Растворяли 400 мг хлорида калия, 100 мг хлорида натрия и 1 г борной кислоты в очищенной воде и доводили значение рН раствора до 7,5 с помощью разбавленной соляной кислоты или гидроокиси натрия. Затем общий объем доводили до 100 мл очищенной водой, получая при этом сравнительный тест-раствор 2.

2) Методика и результаты тестирования

Используя тест-растворы 13-14 и сравнительный тест-раствор 2, выполняли тестирование на антисептическую эффективность. Тест на антисептическую эффективность выполняли в соответствии с Тестами на эффективность консервантов, описанными в Японской фармакопее, 14-е издание. В качестве тест-микроорганизмов использовали Escherichia coli (E. coli), Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), Staphylococcus aureus (S. aureus), Candida albicans (C. albicans) и Aspergillus niger (A. niger) и измеряли количество жизнеспособных клеток через 14 дней и 28 дней. Выживаемость (%) микроорганизмов рассчитывали по следующему уравнению для вычисления:

Выживаемость (%)=[(Число жизнеспособных клеток при отборе образца)/(Исходное число клеток)]×100.

Результаты этих тестов представлены в табл.5.

Таблица 5
консервирующая композиция для офтальмологического применения, патент № 2413534 Стабилизатор Тест-микроорганизм Выживаемость (%)
через 14 днейчерез 28 дней
Тест-раствор 13 ГераниолE.coli 0,0 0,0
Р. aeruginosa 0,0 0,0
S. aureus 0,0 0,0
С. albicans 0,9 0,0
A. niger 0,6 0,5
Тест-раствор 14 МаннитE. coli 0,0 0,0
P. aeruginosa 0,0 0,0
S. aureus 0,0 0,0
C. albicans 0,0 0,0
A. niger 0,1 0,1
Сравнительный тест-раствор 2 консервирующая композиция для офтальмологического применения, патент № 2413534 E. coli 123,1 92,3
P. aeruginosa 0,4 0,1
S. aureus 0,8 0,0
C. albicans 47,4 0,0
A. niger 0,7 2,6

3) Обсуждение

Как видно из табл.3-5, жидкие препараты для офтальмологического применения, содержащие консервирующую композицию для офтальмологического применения, включающую хлорит и каждый из вышеприведенных стабилизаторов, проявляют превосходный антисептический эффект на различные микроорганизмы, такие как Pseudomonas aeruginosa (грамотрицательная бактерия), Candida (грибок) и Aspergillus niger (грибок).

3. Примеры способа получения

Далее представлены типичные примеры способа получения.

Пример состава 1 (рН 7)

На 100 мл:

Гиалуронат натрия 100 мг
Хлорит натрия7 мг
Креатинин 50 мг
Хлорид натрия850 мг
Фосфат натрия кислый200 мг
Гидроокись натрия q.s.
Соляная кислота разбавленная q.s.
Вода очищенная стерильная q.s.

Пример состава 2 (рН 7)

На 100 мл:

Гиалуронат натрия 100 мг
Хлорит натрия7 мг
Гераниол 5 мг
Хлорид натрия900 мг
Фосфат натрия кислый200 мг
Гидроокись натрия q.s.
Соляная кислота разбавленная q.s.
Вода очищенная стерильная q.s.

Пример состава 3 (рН 7)

На 100 мл:

Гиалуронат натрия 100 мг
Хлорит натрия7 мг
Маннит 2 г
Фосфат натрия кислый200 мг
Гидроокись натрияq.s.
Соляная кислота разбавленная q.s.
Вода очищенная стерильная q.s.

Пример состава 4 (рН 7)

На 100 мл:

Хлорид калия100 мг
Хлорид натрия400 мг
Хлорит натрия 7 мг
Гераниол5 мг
Борная кислота 1 г
Гидроокись натрия q.s.
Соляная кислота разбавленная q.s.
Вода очищенная стерильная q.s.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Консервирующая композиция для офтальмологического применения, включающая хлорит и по меньшей мере один стабилизатор, выбранный из группы, состоящей из креатинина, гераниол, глюкозы, токоферола ацетата, оксихинолина сульфата, сахароспирта и полиоксиэтиленового эфира сорбита и жирной кислоты.

2. Консервирующая композиция для офтальмологического применения по п.1, в которой хлорит представляет собой хлорит натрия.

3. Консервирующая композиция для офтальмологического применения по п.1, в которой сахароспирт представляет собой маннит, сорбит или ксилит.

4. Консервирующая композиция для офтальмологического применения по п.1, в которой полиоксиэтиленовый эфир сорбита и жирной кислоты представляет собой полисорбат 80.

5. Жидкий препарат для офтальмологического применения, включающий консервирующую композицию для офтальмологического применения по любому из пп.1-4.

6. Жидкий препарат для офтальмологического применения, включающий от 0,00001 до 1% хлорита и по меньшей мере один стабилизатор, выбранный из следующих подпунктов 1-7:

1) 0,0001-5% креатинина, 2) 0,00001-0,05% гераниола, 3) 0,0001-5% глюкозы, 4) 0,0001-1% токоферола ацетата, 5) 0,00001-1% оксихинолина сульфата, 6) 0,001-10% сахароспирта и 7) 0,0001-10% полиоксиэтиленового эфира сорбита и жирной кислоты.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2413534

patent-2413534.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K47/04 неметаллы; их соединения

Патенты РФ в классе A61K47/04:
фармацевтическая композиция для лечения заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в тканях глаза и воспалительным поражением тканей глаза -  патент 2521337 (27.06.2014)
средство для лечения аритмии сердца -  патент 2513580 (20.04.2014)
способ селективной доочистки наноалмаза -  патент 2506095 (10.02.2014)
глазные капли -  патент 2504372 (20.01.2014)
новый носитель активного вещества с контролируемым высвобождением -  патент 2502506 (27.12.2013)
тонкие гранулы, имеющие улучшенные характеристики в водной суспензии -  патент 2488396 (27.07.2013)
комбинированное гипотензивное средство и способ его получения -  патент 2483728 (10.06.2013)
фармацевтическая противодиабетическая композиция и способ получения противодиабетической композиции -  патент 2482846 (27.05.2013)
способ получения лекарственных и биологически активных средств -  патент 2479318 (20.04.2013)
лекарственное средство с замедленным высвобождением, адсорбент, функциональный пищевой продукт, маска и поглощающий слой -  патент 2476230 (27.02.2013)

Класс A61K47/10 спирты; фенолы; их соли

Патенты РФ в классе A61K47/10:
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
эмульсия "масло-в-воде" мометазона и пропиленгликоля -  патент 2526911 (27.08.2014)
биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность -  патент 2526160 (20.08.2014)
композиция для орального применения, содержащая охлаждающее вещество -  патент 2524640 (27.07.2014)
стабилизированный противомикробный гелевый состав на основе пероксида водорода -  патент 2524621 (27.07.2014)
средство для профилактики мастита у дойных коров в сухостойный период -  патент 2521401 (27.06.2014)
поддающаяся прямому прессованию и быстро распадающаяся матрица таблетки -  патент 2519768 (20.06.2014)
сухая композиция для смешивания с водой, унифицированная доза, способ получения очистительного раствора для толстой кишки, водный раствор для очистки для толстой кишки и набор для очистки для толстой кишки (варианты) -  патент 2519562 (10.06.2014)
гранулы оксида магния -  патент 2519222 (10.06.2014)

Класс A61K47/22 гетероциклические соединения

Патенты РФ в классе A61K47/22:
биоматериал и средство с биоматериалом, стимулирующие противоопухолевую активность -  патент 2526160 (20.08.2014)
сухая композиция для смешивания с водой, унифицированная доза, способ получения очистительного раствора для толстой кишки, водный раствор для очистки для толстой кишки и набор для очистки для толстой кишки (варианты) -  патент 2519562 (10.06.2014)
альфа-замещенные омега-3 липиды, которые являются активаторами или модуляторами рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом (ppar) -  патент 2507193 (20.02.2014)
фармацевтическая композиция для модифицированного высвобождения -  патент 2495666 (20.10.2013)
микрочастицы дикетопиперазина с определенным содержанием изомеров -  патент 2490026 (20.08.2013)
фармацевтически приемлемая солюбилизирующая композиция и содержащая ее фармацевтическая дозированная форма -  патент 2469708 (20.12.2012)
способ подавления выцветания со временем адгезивной композиции, содержащей донепезил -  патент 2460521 (10.09.2012)
способ подавления окрашивания содержащей донепезил адгезивной композиции и способ сокращения количества образующихся родственных донепезилу соединений -  патент 2460520 (10.09.2012)
средства борьбы с паразитами животных и их применение для получения лекарственного средства -  патент 2460294 (10.09.2012)
стабилизированная адгезивная композиция, содержащая донепезил -  патент 2452474 (10.06.2012)

Класс A61K47/26 углеводы

Патенты РФ в классе A61K47/26:
фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
коронародилатирующее лекарственное средство -  патент 2526118 (20.08.2014)
фармацевтический ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащих в качестве активного вещества микронизированный тиотропия бромид, и способ его получения -  патент 2522213 (10.07.2014)
новые защитные композиции для рекомбинантного фактора viii -  патент 2510279 (27.03.2014)
ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения -  патент 2504382 (20.01.2014)
способ получения высокодисперсных фармацевтических композиций сальбутамола -  патент 2504370 (20.01.2014)
усилитель чрескожного всасывания и трансдермальный препарат с его использованием -  патент 2504363 (20.01.2014)
маннит, распадающийся в полости рта -  патент 2500388 (10.12.2013)
стабильная изотоническая лиофилизированная протеиновая композиция -  патент 2497500 (10.11.2013)
фармацевтическая композиция для модифицированного высвобождения -  патент 2495666 (20.10.2013)

Класс A61K47/34 получаемые иначе, чем реакциями с участием только ненасыщенных углерод-углеродных связей

Патенты РФ в классе A61K47/34:
способ лечения атрофической возрастной макулярной дегенерации -  патент 2521338 (27.06.2014)
имплантат октреотида, содержащий высвобождающее вещество -  патент 2521291 (27.06.2014)
композиции и устройства -  патент 2519329 (10.06.2014)
усовершенствование всасывания терапевтических средств через слизистые оболочки или кожу -  патент 2519193 (10.06.2014)
перфторуглеродный кровезаменитель - газотранспортный заменитель донорской крови: состав и средство лечения -  патент 2518313 (10.06.2014)
способ получения микрокапсул лекарственных препаратов группы цефалоспоринов в полудане -  патент 2514111 (27.04.2014)
способы и композиции, содержащие клонидин, предназначенные для лечения послеоперационной боли -  патент 2510263 (27.03.2014)
усилитель чрескожного всасывания и трансдермальный препарат с его использованием -  патент 2504363 (20.01.2014)
фармацевтические композиции -  патент 2504360 (20.01.2014)
трехфункциональные блоксополимеры этиленоксида и пропиленоксида для доставки активных веществ в живые клетки -  патент 2501570 (20.12.2013)

Класс A61P27/02 офтальмологические агенты

Патенты РФ в классе A61P27/02:
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
способ комбинированного лечения ретиноваскулярного макулярного отека -  патент 2527360 (27.08.2014)
фармацевтическая антиангиогенная композиция для лечения заболеваний глаз -  патент 2526825 (27.08.2014)
способ лечения монокулярного оптического неврита при рассеянном склерозе -  патент 2523146 (20.07.2014)
профилактика и лечение патологических состояний глаз, вызванных комплементом -  патент 2522976 (20.07.2014)
способ лечения кератоконуса у пациентов с тонкой роговицей -  патент 2522386 (10.07.2014)
способ лечения трофических эрозий роговицы -  патент 2522381 (10.07.2014)
способ лечения атрофической возрастной макулярной дегенерации -  патент 2521338 (27.06.2014)
стабилизированные фармацевтические субмикронные суспензии и способы их получения -  патент 2521258 (27.06.2014)
офтальмологическое фармацевтические композиции для неоангиогенных патологий глаза -  патент 2519739 (20.06.2014)


Наверх