ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

лекарственное средство, обладающее противовоспалительным и антибактериальным действием

Классы МПК:A61K36/704 Polygonum (горец), например спорыш
A61K36/484 Glycyrrhiza (солодка, лакричник)
A61K36/53 Lamiaceae или Labiatae (семейство губоцветных), например тимьян, чабрец, розмарин или лаванда
A61K36/45 Ericaceae или Vacciniaceae (семейство вересковых или голубичных),например голубика, клюква или черника
A61K36/28 Asteraceae или Compositae (семейство сложноцветных), например ромашка, девичья трава (пиретрум), тысячелистник или эхинацея
A61P31/04 антибактериальные средства
A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
A61P13/08 предстательной железы
Автор(ы):, , , , , , ,
Патентообладатель(и):Учреждение Российской Академии Наук Институт общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения РАН (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2009-08-21
публикация патента:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию средства, обладающего противовоспалительным и антибактериальным действием, представляющее собой сухой полиэкстракт, состоящий их сухих экстрактов следующего растительного сырья: ортосифона тычиночного (лист), толокнянки обыкновенной (листья), горца птичьего (трава), календулы лекарственной (цветки), солодки уральской (корень). Средство эффективно для лечения и профилактики простатита. 6 табл.

Изобретение относится к области фармации и касается получения лекарственного средства, обладающего противовоспалительным и антибактериальным действием.

В последние годы отмечается увеличение заболеваемости хроническим простатитом. Многообразие и тяжесть клинических проявлений заболевания, нерешенность многих вопросов его выявления, неудовлетворительные результаты лечения негативно влияют на такие показатели, как качество жизни, рождаемость, а также являются причиной разводов и нередко приводят к инвалидности в относительно молодом возрасте. Эти факторы придают хроническому простатиту все возрастающую медико-социальную значимость и требуют дальнейшего изучения и решения этой актуальной проблемы [15, 16].

Простатит - острое или хроническое воспаление предстательной железы. Это наиболее частое воспалительное заболевание половой сферы мужчин. Согласно статистическим данным заболеванием страдают от 25-40% мужчин (а по некоторым данным до 80%), как правило, в самом трудоспособном возрасте 25-40 лет, что имеет большое социальное значение [7].

В этиологии хронических простатитов могут играть разные факторы. В связи с этим их подразделяют на инфекционный простатит, вызванный бактериями, трихоманадами, вирусами, грибами, хламидиями, и неинфекционный (застойный) - вследствие нарушения микроциркуляции, аллергии [1, 6].

К числу факторов развития простатита также относится обусловленная застойными процессами в железе активность перекисного окисления липидов, являющаяся причиной мембрано-деструктивных процессов, и связанное с этим усиление тканевых изменений. При этом уменьшается резерв местных клеточных антиоксидантных возможностей, что еще больше усугубляет изменения, способствуя микробной контаминации предстательной железы [1].

В развитии неинфекционного простатита играют роль различные иммунные, гормональные и вегетативные нарушения. В связи с сочетанием нескольких инициирующих факторов простатит считают полиэтиологическим заболеванием [1].

Хронический простатит - заболевание с упорным и длительным течением, склонное к рецидивам и серьезным осложнениям. Течение простатита у каждого пациента сугубо индивидуальное и требует соответствующего терапевтического подхода [16].

Лечение простатита включает несколько этапов: этиологическое лечение - ликвидация возбудителя (антибиотикотерапия); патогенетическое лечение с учетом местных и общих факторов (восстановление микроциркуляции в простате, улучшение оттока секрета из протоков ацинусов, повышение интенсивности обменных и репаративных процессов в очаге воспаления); лечение, направленное на нормализацию эндокринной системы; повышение иммунологической реактивности организма; общеукрепляющее лечение; психотерапия и др [6].

Одной из наиболее актуальных, но пока, к сожалению, нерешенных проблем лекарственной терапии больных является выбор препарата той или иной группы, который будет наиболее эффективным и безопасным для пациента. В настоящее время на фармацевтическом рынке много препаратов синтетического происхождения с выраженным фармакотерапевтическим действием, без которых безусловно не обойтись в урогентной урологии. Однако в случаях, не требующих экстренного вмешательства, все большее значение для лечения и профилактики хронического простатита приобретает фитотерапия [5]. Это связано с ростом числа побочных действий и с удорожанием синтетических лекарственных средств, изменением фармакологического эффекта при одновременном применении нескольких препаратов, особенно при лечении лиц пожилого и старческого возраста. Преимущество отдается комплексным растительным препаратам, в которых лекарственные растения хорошо сочетаются друг с другом, отличаются широтой терапевтического действия, низкой токсичностью и, связанной с этим, возможностью длительного применения без развития существенных побочных действий.

В этой связи поиск и создание новых эффективных средств, получаемых из растительного сырья и предназначенных для профилактики и лечения хронического простатита, является актуальной задачей фармации.

Известен растительный сбор «Бруснивер», выпускаемый АО «Красногорсклексредства», рекомендуемый для лечения воспалительных заболеваний мочеполовой системы. Препарат используется в виде водного отвара, приготовленного по ГФ СССР XI издания (1990) [4]. В составе сбора лист брусники 50%, плоды шиповника и трава зверобоя по 20%, трава череды 10%.

Отвар из лекарственного растительного сырья не обеспечивает максимального выхода биологически активных веществ (БАВ) в извлечениях и обычно составляет 20-40% от содержащихся БАВ в сырье. При приготовлении отвара трудно оценить степень выхода действующих веществ при каждом получении отвара. Недостатком указанного способа является также недостаточная фармакологическая активность.

Нами разработано комплексное средство растительного происхождения в виде сухого экстракта, обладающее выраженным противовоспалительным и антибактериальным действием, состоящее из семи лекарственных растений.

Технический результат изобретения - расширение ассортимента лекарственных средств растительного происхождения, обладающих противовоспалительным и антибактериальным действием, за счет использования широко распространенного растительного сырья, имеющего надежную и обеспеченную сырьевую базу, повышение фармакологической активности за счет многокомпонентности лекарственного средства.

Технический результат достигается тем, что заявляемое лекарственное средство включает высушенные измельченные экстракты из следующих растений: ортосифона тычиночного (лист), толокнянки обыкновенной (листья), горца птичьего (трава), календулы лекарственной (цветки), солодки уральской (корень).

Лист ортосифона тычиночного экстрагируют трехкратно в соотношении сырье:экстрагент 1:(10) 40% этанолом. Извлечения объединяют, фильтруют и упаривают до 1/15 первоначального объема. Концентрированный экстракт очищают сепарированием, сушат в вакуумной сушилке и измельчают. Выход готового продукта составляет 16% от массы растительного сырья.

Лист толокнянки обыкновенной экстрагируют трехкратно в соотношении сырье:экстрагент 1:(10) 50% этанолом. Извлечения объединяют, фильтруют и упаривают до 1/15 первоначального объема. Концентрированный экстракт очищают сепарированием, сушат в вакуумной сушилке и измельчают. Выход готового продукта составляет 30% от массы растительного сырья.

Траву горца птичьего экстрагируют трехкратно в соотношении сырье:экстрагент 1:(10) 40% этанолом. Извлечения объединяют, фильтруют и упаривают до 1/15 первоначального объема. Концентрированный экстракт очищают сепарированием, сушат в вакуумной сушилке и измельчают. Выход готового продукта составляет 12% от массы растительного сырья.

Цветки календулы лекарственной экстрагируют трехкратно в соотношении сырье:экстрагент 1:(10), 1-ю экстракцию выполняют 70% этанолом, 2-ю и 3-тью 50% этанолом. Извлечения объединяют, фильтруют и упаривают до 1/15 первоначального объема. Концентрированный экстракт очищают сепарированием, сушат в вакуумной сушилке и измельчают. Выход готового продукта составляет 28% от массы растительного сырья.

Корни солодки экстрагируют трехкратно в соотношении сырье:экстрагент 1:(10), 1-ю экстракцию выполняют 70% этанолом, 2-ю экстракцию выполняют 40% этанолом и 3-тью очищенной водой. 1-е и 2-е извлечения объединяют, фильтруют, упаривают до 1/15 первоначального объема. 3-тье извлечение фильтруют, упаривают до 1/15 первоначального объема, объединяют с упаренными 1-м и 2-м извлечениями. Концентрированный экстракт очищают сепарированием, сушат в вакуумной сушилке и измельчают. Выход готового продукта составляет 29% от массы растительного сырья.

Полученные экстракты ортосифона тычиночного, толокнянки обыкновенной, горца птичьего, календулы лекарственной и солодки уральской в следующих соотношениях (масс. части) 30:20:35:5:10 смешивают и получают продукт (полиэкстракт), представляющий собой мелкодисперсный аморфный гигроскопичный порошок со специфическим запахом, с содержанием суммы флавоноидов в пересчете на рутин не менее 2,0% и суммы фенологликозидов в пересчете на арбутин не менее 5,0%. Полученный нами продукт характеризуется как средство, обладающее выраженным противовоспалительным и антибактериальным действием.

Нами изучен фитохимический состав полученного средства. Методом бумажной и тонкослойной хроматографии обнаружены некоторые фенольные вещества.

Вещества флавоноидного характера и фенолкарбоновые кислоты исследовали методом двумерной хроматографии на бумаге FN-17, FN-6 (Германия) в системах растворителей 1 (н-бутанол-уксусная кислота-вода (4:1:2)) и 2 (15% раствор уксусной кислоты). При просматривании хроматограмм в УФ-свете наблюдали зоны адсорбции веществ флавоноидного характера по собственной флюоресценции от желтого до коричневого цвета. После опрыскивания 2% раствором алюминия хлорида наблюдается усиление интенсивности свечения. В качестве растворов сравнения использовали 0,05% растворы хроматографически чистых образцов, кислот (галловой, хлорогеновой); флавоноидов (рутина, кверцетина, апигенина, гиперозида, лютеолин-7-гликозида).

На хроматограмме подтверждено наличие кверцетина Rf~0,68 (I), Rf~0,39 (II); рутина R f~0,45 (I), Rf~0,57 (II); лютеолин-7-гликозида Rf~0,50 (I), Rf~0,65 (II); мирицетина R f~0,35 (I), Rf~0,25 (II).

Наличия арбутина определяли на пластинке «Silufol» при хроматографировании водно-спиртового раствора экстракта в системе растворителей этилацетат-этанол в соотношении 95:5 с последующей обработкой 10% водно-спиртовым раствором едкого натра и свежеприготовленным диазореактивом, арбутин открывается в виде ярко-красного пятна на уровне стандарта свидетеля с Rf~0,29.

Методом ТСХ проанализированы этилацетатные извлечения из экстракта. Неподвижная фаза: пластинки "Kiselgel 60 "F-254", размером 20×20 см. Подвижная фаза, смесь растворителей: этилацетат-метилэтилкетон-муравьиная кислота-вода (50:30:10:10), время насыщения камеры 2 ч. На линию старта хроматографической пластинки наносили по 30 мкл испытуемых растворов и 20 мкл рабочих стандартных образцов растворов. Пластинки с нанесенными пробами помещали в камеру для хроматографирования и хроматографировали восходящим способом. Длина пробега 18 см. После чего хроматограмму вынимали из камеры и сушили до полного удаления растворителей, затем проявляли ее 5% раствором фосфорно-молибденовой кислоты в 95% этаноле с нагреванием в сушильном шкафу при температуре 100-105°C в течение 5 минут. Обнаружено не менее 8 зон, окрашенных в синий цвет с Rf~0,29, соответствовавший рутину, с Rf~0,36 - хлорогеновой кислоте, Rf ~0,55 - арбутину; с Rf~0,72 - галловой кислоте и R f~0,82 - кверцетину.

Количественное определение флавоноидов в сухом экстракте проводили спектрофотометрическим методом

Около 0,2 г (точная навеска) полиэкстракта растворяют в мерной колбе вместимостью 50 мл в спирте 70% и доводят объем раствора до метки спиртом 70%, тщательно перемешивают, фильтруют через бумажный фильтр, отбрасывая первые 10 мл фильтрата (раствор А).

2 мл раствора А переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 2 мл 2% раствора алюминия хлорида в спирте 96%, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивают (раствор Б).

Через 40 минут измеряют оптическую плотность раствора Б при длине волны 418 нм в кювете толщиной слоя 10 см. Раствор сравнения готовят параллельно в мерной колбе на 25 мл: 2 мл раствора А, 2 капель 15% уксусной кислоты, доведенный 96% этанолом до 25 мл.

Содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин и абсолютно сухое вещество в процентах (Х) вычисляют по формуле

лекарственное средство, обладающее противовоспалительным и антибактериальным   действием, патент № 2413527

где D - оптическая плотность испытуемого раствора,

Do - оптическая плотность раствора РСО рутина,

m - масса гранул в граммах,

mo - масса РСО рутина в граммах,

W - потеря в массе при высушивании в процентах.

Метрологическая характеристика методики количественного определения суммы флавоноидов представлена в таблице 1.

Таблица 1
Метрологическая характеристика методики количественного определения суммы флавоноидов в сухом экстракте
FX S2S P, % t(P, f) лекарственное средство, обладающее противовоспалительным и антибактериальным   действием, патент № 2413527 xE, %
10 2,320,00086 0,02932 952,23 0,06539±2,82

Как видно из данных таблицы, относительная ошибка определения с 95% вероятностью составляет ±2,82%. В различных сериях экстракта обнаружено от 2,20 до 2,37% флавоноидов.

Количественное определение фенологликозидов методом УФ-спектрофотометрии

2 мл раствора А, полученного при количественном определении флавоноидов, наносят на колонку, заполненную оксидом алюминия, и элюируют 25 мл 60% этанола со скоростью 4 мл/мин. Раствор собирают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят тем же растворителем до метки (раствор Б). Перемешивают и измеряют оптическую плотность раствора Б при длине волны 280 нм в кювете толщиной 10 мм. В качестве раствора сравнения используют 60% этанол.

Параллельно измеряют оптическую плотность РСО арбутина в 60% спирте. Для этого 0,05 г (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл 60% спирта, перемешивают до растворения и доводят тем же растворителем до метки (раствор А). 4 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят тем же растворителем (раствор Б). Перемешивают и измеряют оптическую плотность раствора Б при длине волны 280 нм в кювете толщиной 10 мм. В качестве раствора сравнения используют 60% этанол.

Содержание фенологликозидов в пересчете на арбутин и абсолютно сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле

лекарственное средство, обладающее противовоспалительным и антибактериальным   действием, патент № 2413527

где D - оптическая плотность испытуемого раствора,

Do - оптическая плотность РСО арбутина,

mo - масса РСО арбутина в граммах,

m - масса сухого экстракта в граммах.

W - потеря в массе при высушивании экстракта в процентах,

Результаты количественного анализа фенологликозидов в пересчете на арбутин-стандарт приведены в таблице 2.

Таблица 2
Метрологическая характерисика методики количественного определения суммы фенологликозидов в пересчете на СО арбутина
F XS2 S P, %t(pf) лекарственное средство, обладающее противовоспалительным и антибактериальным   действием, патент № 2413527 xE, %
10 4,230,0172 0,13105 952,23 0,09±2,13

Как видно из данных таблицы, относительная ошибка единичного определения с 95% вероятностью не превышает 5%. Содержание фенологликозидов в пересчете на арбутин в сухом экстракте в различных партиях составило от 3,57 до 4,58%.

Фармакологические испытания на экспериментальных моделях у лабораторных животных установили выраженную противовоспалительную и антимикробную активность полученного средства.

Пример конкретного выполнения

Измельченную и просеянную траву ортосифона тычиночного - 100,0 - экстрагируют 1300 мл 40% этанолом при комнатной температуре в соотношении сырья и экстрагента 1:10 с учетом коэффициента водопоглощения (k=1,3). Кратность экстракции 3.

По окончании экстракции получают водно-спиртовой экстракт в количестве 850 мл (плотность 0,958 г/см3). Аналогичным образом проводят еще две экстракции действующих веществ из сырья 40% спиртом этиловым, подавая каждый раз в экстрактор количество растворителя, равное объему слитого экстракта. Получают 750 мл второго экстракта (плотность 0,952 г/см3) и 740 мл третьего экстракта (плотность 0,956 г/см3).

Первый, второй и третий экстракты последовательно, по мере их получения, фильтруют через серошинельное сукно в сборник и упаривают до 1/15 первоначального объема. Концентрированный экстракт очищают сепарированием, сушат в вакуумной сушилке в течение 12 часов и измельчают на мельнице. Получают 16,0 г сухого экстракта ортосифона, что составляет 16% от веса исходного растительного сбора. Сухой экстракт представляет собой мелкодисперсный порошок зеленовато-коричневого цвета со специфическим запахом. Гигроскопичен, слегка комкуется. Содержание влаги - 2,4%.

Измельченные и просеянные листья толокнянки обыкновенной - 100,0 - экстрагируют 1300 мл 50% этанолом при комнатной температуре в соотношении сырья и экстрагента 1:10 с учетом коэффициента водопоглощения (k=1,3). Кратность экстракции 3.

По окончании экстракции получают водно-спиртовой экстракт в количестве 1170 мл (плотность 0,943 г/см3). Аналогичным образом проводят еще две экстракции действующих веществ из сырья 50% спиртом этиловым, подавая каждый раз в экстрактор количество растворителя, равное объему слитого экстракта. Получают 1150 мл второго экстракта (плотность 0,937 г/см3) и 1160 мл третьего экстракта (плотность 0,940 г/см3).

Первый, второй и третий экстракты последовательно, по мере их получения, фильтруют через серошинельное сукно в сборник и упаривают до 1/15 первоначального объема. Концентрированный экстракт очищают сепарированием, сушат в вакуумной сушилке в течение 12 часов и измельчают на мельнице. Получают 30,0 г сухого экстракта толокнянки, что составляет 30,0% от веса исходного растительного сбора. Сухой экстракт представляет собой мелкодисперсный порошок желто-зеленого цвета со специфическим запахом. Гигроскопичен, слегка комкуется. Содержание влаги - 2,2%.

Измельченную и просеянную траву горца птичьего - 100,0 - экстрагируют 1300 мл 40% этанолом при комнатной температуре в соотношении сырья и экстрагента 1:10 с учетом коэффициента водопоглощения (k=1,3). Кратность экстракции 3. По окончании первой экстракции получают водно-спиртовой экстракт в количестве 940 мл (плотность 0,954 г/см3). Аналогичным образом проводят еще две экстракции действующих веществ из сырья 40% спиртом этиловым, подавая каждый раз в экстрактор количество растворителя, равное объему слитого экстракта. Получают 930 мл второго экстракта (плотность 0,951 г/см3) и 920 мл третьего экстракта (плотность 0,949 г/см3).

Первый, второй и третий экстракты последовательно, по мере их получения, фильтруют через серошинельное сукно в сборник и упаривают до 1/15 первоначального объема. Концентрированный экстракт очищают сепарированием, сушат в вакуумной сушилке в течение 12 часов и измельчают на мельнице. Получают 12,0 г сухого экстракта горца птичьего, что составляет 12,0% от веса исходного растительного сбора. Сухой экстракт представляет собой мелкодисперсный порошок коричневого цвета со специфическим запахом. Гигроскопичен, слегка комкуется. Содержание влаги - 1,74%.

Измельченные и просеянные корни солодки уральской - 100,0 - экстрагируют при комнатной температуре в соотношении сырья и экстрагента 1:10 с учетом коэффициента водопоглощения (k=1,3). Кратность экстракции 3. Первая экстракция выполняется 70% этанолом 1300 мл, вторая экстракция 40% этанолом и третья экстракция водой очищенной. Объем экстрагента равен количеству экстракта, полученному при предыдущей экстракции.

По окончании первой экстракции получают первый водно-этанольный экстракт в количестве 960,0 мл (плотность 0,888 г/см3). Экстрагируют шрот еще два раза, 2-й слив - 970,0 мл (плотность 0,952 г/см3 ), 3-й слив - 890,0 мл (плотность 0,982 г/см3). Первый, второй и третий экстракты последовательно, по мере их получения, фильтруют через серошинельное сукно в сборник и упаривают до 1/15 первоначального объема. Концентрированный экстракт очищают сепарированием, сушат в вакуумной сушилке в течение 12 часов и измельчают на мельнице. Получают 29,5 г экстракта солодки, что составляет 29,5% от веса исходного растительного сбора. Сухой экстракт представляет собой мелкодисперсный порошок коричневого цвета со специфическим запахом. Гигроскопичен, слегка комкуется. Содержание влаги - 3,5%.

Измельченные и просеянные цветки календулы лекарственной - 100,0 - экстрагируют при комнатной температуре в соотношении сырья и экстрагента 1:10 с учетом коэффициента водопоглощения (k=1,3). Кратность экстракции 3. Первая экстракция выполняется 1300 мл 70% этанолом, вторая и третья экстракция 50% этанолом.

По окончании первой экстракции получают первый водно-этанольный экстракт в количестве 990,0 мл (плотность 0,88 г/см3). Экстрагируют шрот еще два раза, подавая каждый раз в экстрактор 50% этанол, в количестве, равном объему слитого извлечения 2-й слив - 990,0 мл (плотность 0,933 г/см 3), 3-й слив - 980,0 мл (плотность 0,935 г/см3 ). Первый, второй и третий экстракты последовательно, по мере их получения, фильтруют через серошинельное сукно в сборник и упаривают до 1/15 первоначального объема. Концентрированный экстракт очищают сепарированием, сушат в вакуумной сушилке в течение 12 часов и измельчают на мельнице. Получают 28,6 г экстракта календулы, что составляет 28,6% от веса исходного растительного сбора. Сухой экстракт представляет собой мелкодисперсный порошок коричневого цвета со специфическим запахом. Гигроскопичен, слегка комкуется. Содержание влаги - 2,5%.

Полученные экстракты ортосифона тычиночного, толокнянки обыкновенной, горца птичьего, календулы лекарственной и солодки уральской смешивают в соотношении (масс. части) (30:20:35:5:10). Получают суммарный полиэкстракт, обладающий выраженным противовоспалительным и антибактериальным действием.

Определение острой токсичности средства, обладающего противовоспалительным и антибактериальным действием

Определение острой токсичности испытуемого полиэкстракта (ИПЭ) проводили на белых мышах линии СВА обоего пола массой 18-20 г с использованием метода Кербера [12]. Результаты исследований показали, что при внутрибрюшинном введении высоких доз полиэкстракта (от 3000 мг/кг и выше) у белых мышей наблюдаются признаки интоксикации, которые выражались вначале снижением двигательной активности, а затем появлением клонико-тонических судорог. Животные погибали при явлениях остановки дыхания преимущественно в течение 1-2 суток с начала введения испытуемого экстракта. DL50 «фитопроста» при его внутрибрюшинном введении составила 1580,0±75,2 мг/кг.

При внутрижелудочном введении данного средства в максимально возможной дозе (8000 мг/кг) гибели белых мышей не наблюдалось в течение всего периода наблюдения (14 суток). Однако при этом имели место отдельные признаки интоксикации в виде снижения аппетита, учащения дыхания, гиподинамии в течение первых суток с момента введения полиэкстракта.

Полученные данные позволяют отнести испытуемый полиэкстракт к классу малотоксичных веществ по классификации К.К.Сидорова [17].

Определение противовоспалительной активность ИПЭ

А. Определение влияния ИПЭ на процессы альтерации и регенерации в очаге воспаления

Опыты проведены на белых крысах линии Wistar обоего пола массой 180-200 г. Моделирование воспалительного процесса осуществляли по методу Менкина [9] путем подкожного введения 0,5 мл 9% раствора уксусной кислоты в область спины животного с предварительно выстриженной шерстью. Одновременно с этим внутрибрюшинно вводили раствор декстрана в дозе 300 мг/кг. Первое введение ИПЭ в дозе 150 мг/кг осуществляли за 1 час до введения уксусной кислоты, а затем ежедневно 1 раз в сутки в течение 25 дней. Крысы контрольной группы получали эквиобъемное количество дистиллированной воды по аналогичной схеме. В качестве препарата сравнения использовали «бруснивер» в виде настоя в объеме 10 мл/кг, вводимый по аналогичной схеме. На 7, 14 и 21 сутки эксперимента оценивали площадь альтерации планиметрическим методом. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием U-критерия Манна-Уитни [13]. Полученные данные представлены в таблице 3.

Таблица 3
Влияние испытуемого полиэкстракта на процессы альтерации и регенерации при остром асептическом воспалении у белых крыс
Группы животных Площадь альтерации, см2
7 сутки14 сутки 21 сутки
Контрольная (CH 3COOH)3,9±0,13 2,7±0,12 1,8±0,10
Опытная 1 (CH3COOH+ИПЭ) 1,8±0,09*1,5±0,06* 0,7±0,08*
Опытная 2 (CH 3COOH+бруснивер) 2,7±0,17*1,8±0,12 1,5±0,04
Примечание: * - здесь и далее означает достоверность различий по сравнению с данными животных контрольной группы при Pлекарственное средство, обладающее противовоспалительным и антибактериальным   действием, патент № 2413527 0,05.

Как следует из данных, приведенных в таблице 3, введение ИПЭ в дозе 150 мг/кг на фоне асептического воспаления, вызванного химическим ожогом, оказывает противовоспалительное действие, уменьшая степень альтерации тканей и укоряя их регенерацию. Так, на 7, 14 и 21 сутки эксперимента площадь альтерированной ткани у крыс, получавших ИПЭ, была соответственно на 52, 55 и 39% меньше, чем в контроле. При этом во все сроки наблюдения противовоспалительная активность у ИПЭ превосходила таковую у препарата сравнения «бруснивер».

Б. Определение антиэкссудативной активности ИПЭ

Исследование проведено на крысах линии Wistar обоего пола массой 160-180 г. Для оценки влияния ИПЭ на экссудативную фазу воспаления отек конечности вызывали субплантарным введением в заднюю лапку мыши 0,1 мл 3,0% раствора формалина [14], а также 0,1 мл 0,25% раствора каррагенина [11]. Животным опытной группы вводили полиэкстракт в дозе 40 мг/кг в объеме 10 мл/кг за 1 ч до введения флогогенного агента. Величину отека определяли весовым методом по разности масс между воспаленной и невоспаленной конечностями животных. Полученные данные приведены в таблице 4.

Таблица 4
Влияние испытуемого полиэкстракта на экссудацию при остром асептическом воспалении конечности у белых крыс
№ пп Группы животных Прирост массы отечной лапки, мг
Формалиновый отек Каррагениновый отек
1Контрольная 780,0±26,4 743,8±60,8
2 Опытная 1 (фитопрост) 647,4±42,2* 475,5±27,5*
3Опытная 2 (бруснивер) 663,0±70,3* 580,6±40,8*

Как следует из данных, приведенных в таблице 4, испытуемый полиэкстракт оказывает антиэкссудативное действие, о чем свидетельствует уменьшение выраженности отека конечности животных при асептическом воспалении, индуцированном формалином, на 18% и каррагенином, на 27% по отношению к соответствующему контролю. При этом антиэкссудативная активность полиэкстракта при каррагениновом отеке превосходила, а при формалиновом - была аналогичной таковой у препарата сравнения «бруснивер».

Определение антибактериальной активности испытуемого полиэкстракта

Оценку антимикробной активности ИПЭ проводили методом двукратных серийных разведений в жидкой среде [10]. В качестве тест-объектов использовали следующие виды микроорганизмов: Staphylococcus aureus 209 р, Proteus vulgaris H5D, Escherichia coli - 408, Streptococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa. Микробная нагрузка составляла 250 тыс. клеток в 1 мл. Испытуемый полиэкстракт исследовали в концентрациях от 30,0 до 0,46 мг/мл. В качестве препарата сравнения использовали отвар «бруснивер» (1:10) в исходном объеме 1 мл. Культуры бактерий с исследуемыми фитосредствами в указанных концентрациях инкубировали в термостате при 37°C в течение 20 часов. Контролем служили культуры бактерий без добавления фитосредств. Полученные данные приведены в таблице 5.

Таблица 5
Влияние испытуемого полиэкстракта и «бруснивера» на рост бактерий в жидкой питательной среде
ГруппыКонцентрация, мг/млStaphylococcus aureusProteus vulgaris Escherichia coli Pseudomonas aerugenosae Streptococcus faecalis
Контроль - ++++++++ ++++++++ ++++
Полиэкстракт30,0 - ++++ -++
15,0 -+ ++++ ++
7,50 + +++++ ++++
3,75 ++++ +++++ +++
1,87 ++ +++++ +++++
0,93 ++++ ++++++ +++
0,46 ++ +++++ ++++++
Бруснивер 1,0 мл/мл ++++ +++++ ++
0,5 мл/мл+++ ++++++ ++++++
0,25 мл/мл +++++++ ++++++++ ++++
Примечание: (-) отсутствие роста бактерий, (+) выраженное бактериостатическое действие, (++) бактериостатическое действие, (+++) слабое бактериостатическое действие, (++++) отсутствие антибактериального действия.

Как следует из данных, приведенных в таблице 5, испытуемый полиэкстракт в высоких концентрациях обладает выраженной антибактериальной активностью по отношению ко всем исследованным штаммам бактерий, наиболее часто вызывающих инфекционные заболевания органов мочеполовой системы. Так, по отношению к Staphylococcus aureus высокие концентрации средства (30,0 и 15,0 мг/мл) оказывают бактерицидное действие, а все остальные (до 0,46 мг/мл) проявляют бактериостатические свойства. По отношению к Proteus vulgaris ИПЭ оказывает бактериостатическое действие во всех концентрациях с наиболее сильным угнетением роста бактерий в концентрациях 30,0 и 15,0 мг/мл. Бактерицидное действие испытуемого средства проявляется по отношению к Streptococcus faecalis в концентрации 30,0 мг/мл и бактериостатическое - в более низких (до концентрации 1,87 мг/мл). Слабое бактериостатическое действие ИПЭ оказывает по отношению к Pseudomonas aerigenosae (до концентрации 7,50 мг/мл). По отношению к Escherichia coli испытуемое средство не активно во всех исследованных концентрациях. Установлено, что антибактериальная активность ИПЭ превосходит таковую у препарата сравнения «бруснивер» по отношению ко всем исследованным микроорганизмам.

Определение фармакотерапевтической эффективности испытуемого полиэкстракта при экспериментальном хроническом простатите

Эксперименты проведены на 20 половозрелых белых крысах-самцах линии Wistar с исходной массой 200-220 г, содержавшихся в стандартных условиях вивария при температуре 21-22°C и естественном световом дне. Экспериментальный хронический простатит вызывали интраоперационной аппликацией ортоксилола на заднюю поверхность предстательной железы предварительно кастрированных животных под барбамиловым наркозом (60 мг/кг) [2]. На следующие сутки после инициации экспериментального простатита животным опытной группы вводили водный раствор испытуемого полиэкстракта в экспериментально-терапевтической дозе 150 мг/кг в объеме 1 мл на 100 г массы животного 1 раз в день в течение 21 суток. Крысы контрольной группы получали эквиобъемное количество дистиллированной воды по аналогичной схеме. Наблюдение проводили на 7, 14 и 21 сутки после начала введения полифитоэкстракта. Для оценки фармакотерапевтической эффективности ИПЭ определяли содержание лейкоцитов и СОЭ в крови, содержание лейкоцитов в секрете предстательной железы [6]. Интенсивность процессов свободнорадикального окисления оценивали по содержанию ТБК-активных продуктов в сыворотке крови [3]. Для патоморфологических исследований предстательную железу фиксировали в 10% растворе формалина и заливали в целлоидин-парафин. Парафиновые срезы окрашивали гематоксилин-эозином и по ван Гизон [8]. Полученные данные представлены в таблице 6.

Таблица 6
Влияние испытуемого полиэкстракта на показатели крови и секрета предстательной железы у белых крыс при экспериментальном простатите
Показатели Группы животных
ИнтактнаяКонтрольная Опытная (полиэкстр.)
7 сутки
Лейкоциты в крови, ×109 9,21±0,3018,3±0,77 13,4±0,48*
Лейкоциты в секрете простаты, в поле зрения 020,7±1,86 18,8±2,04
СОЭ, мм/ч 5,3±0,4214,2±0,93 6,6±1,12*
ТБК-акт. продукты, мкмоль/мл2,38±0,03 3,93±0,11 3,57±0,18
14 сутки
Лейкоциты в крови, ×109 9,21±0,3015,5±0,34 11,8±0,54*
Лейкоциты в секрете простаты, в поле зрения 015,5±1,77 5,0±1,12*
СОЭ, мм/ч 5,3±0,428,3±0,62 2,5±0,28*
ТБК-акт. продукты, мкмоль/мл2,38±0,03 3,82±0,13 3,19±0,10*
21 сутки
Лейкоциты в крови, ×109 9,21±0,3011,7±0,24 9,5±0,45*
Лейкоциты в секрете простаты, в поле зрения 014,0±0,75 5,5±0,65*
СОЭ, мм/ч 5,3±0,429,7±0,69 3,2±0,54*
ТБК-акт. продукты, мкмоль/мл2,38±0,03 3,21±0,03 2,62±0,11*

Результаты патоморфологических исследований показали, что аппликация ортоксилола на предстательную железу сопровождается развитием острого простатита. При этом во все сроки эксперимента у животных контрольной группы наблюдали более выраженные структурные изменения в предстательной железе, чем у крыс опытной группы. Так, у животных контрольной группы на 7 сутки отмечали расширенные железистые ячейки предстательной железы. Эпителиальные клетки, выстилающие расширенные железки, были уплощены. В просвете некоторых железок просматривали мелкозернистые массы секрета, десквамированные клетки эпителия и полиморфно-ядерные лейкоциты, единично лимфоциты. У животных, получавших ИПЭ, в этот срок эксперимента указанные явления были менее выражены: был отмечен лишь отек эпителиальных клеток, выстилающих выводные протоки железы. На 14 сутки эксперимента у животных в контрольной группе отмечали некроз секретирующих клеток в концевых отделах железы, отек соединительной ткани между циркулярными слоями гладких мышечных волокон. Железистые ячейки предстательной железы были также более расширены, чем у животных в опытной группе. В группе животных, получавших ИПЭ, указанные явления, характерные для крыс контрольной группы, практически отсутствовали. Отмечали умеренную инфильтрацию вокруг желез и протоков предстательной железы, менее выраженный отек интерстициальной ткани между циркулярными слоями гладких мышечных волокон. На 21-е сутки исследования у животных в контрольной группе отмечали выраженную инфильтрацию лимфоцитов вокруг секреторных отделов и их выводных протоков. В выводных протоках животных контрольной группы наблюдали дистрофические изменения эпителиальных клеток секреторного отдела с десквамированием их в просвет железы с примесью полиморфно-ядерных лейкоцитов. У животных, получавших ИПЭ, к этому сроку наблюдения не отмечали выраженных органических изменений в предстательной железе. Структура секреторного отдела соответствовала норме.

Развитие острого воспалительного процесса в предстательной железе было подтверждено результатами исследования показателей крови и секрета предстательной железы (табл.6). Так, на 7 сутки эксперимента у крыс контрольной группы отмечали выраженный лейкоцитоз с появлением лейкоцитов в секрете предстательной железы, повышение СОЭ и индукцию процессов свободнорадикального окисления, на что указывает почти двукратное увеличение концентрации ТБК-активных продуктов в сыворотке крови крыс этой группы. Установлено, что у животных, получавших ИПЭ в дозе 150 мг/кг, на 7 сутки эксперимента содержание лейкоцитов в крови уменьшалось на 27%, СОЭ снижалось на 54%, а также наблюдалась тенденция к уменьшению содержания лейкоцитов в секрете предстательной железы (на 9%) по сравнению с таковыми показателями у животных контрольной группы. На 14 и 21 сутки наблюдений у животных опытной группы содержание лейкоцитов в крови уменьшалось на 24 и 19%, в секрете предстательной железы - на 68 и 61%, СОЭ - на 70 и 67% соответственно по сравнению с данными у контрольных животных (табл.6). Также показано, что во все сроки наблюдений у животных опытной группы содержание ТБК-активных продуктов в сыворотке крови было ниже этого показателя у контрольных животных на 10, 17 и 21% соответственно, что свидетельствует об ингибировании процессов свободнорадикального окисления под влиянием испытуемого средства.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что курсовое введение испытуемого полиэкстракта в экспериментально-терапевтической дозе 150 мг/кг на фоне хронического простатита у белых крыс оказывает выраженное фармакотерапевтическое влияние, характеризующееся уменьшением выраженности деструктивных изменений в предстательной железе и признаков воспаления, нормализацией показателей периферической крови, состава секрета предстательной железы и ингибированием свободнорадикальных процессов. Данный фармакотерапевтический эффект полиэкстракта обусловлен представленным в нем комплексом биологически активных веществ: флавоноидов, фенологликозидов, фенолкарбоновых и органических кислот и других соединений. Полученные данные характеризуют испытуемый полиэкстракт как средство, обладающее выраженным противовоспалительным и антибактериальным действием, и аргументируют целесообразность его применения в комплексном лечении и профилактике простатитов.

Литература

1. Арнольди Э.Г. Хронический простатит. Ростов-на-Дону, 1999.

2. Батрудинов М.Г., Горбачев А.Г., Агулянский Л.И. Рацпредложение № 157/85. - 1985. - I ЛМИ им. акад. И.П.Павлова.

3. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. - М., 1972. - 115 с.

4. Государственная фармакопея СССР: вып.2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. 11-е изд., доп. - М., 1987. - 400 с.

5. Ефремов А.П. Фитотерапия заболеваний предстательной железы. 1999. - с 120.

6. Корик И.Г. Хронический простатит. - Л., 1975. - 167 с.

7. Кругляк Л.Г. Простатит.- Элиста, 1996. - 64 с.

8. Микроскопическая техника: Руководство / Под ред. Д.С.Саркисова, Ю.Л. - М., 1996. - 544 с.

9. Ойвин И.А., Шетель С.Л. Методика изучения нарушений капиллярной проницаемости // Материалы по патогенезу воспаления и патологии белков крови. - Душанбе, 1961. - Т. 49. - № 5. - С.167-173.

10. Першин Г.Н. (ред.) Методы экспериментальной химиотерапии. - М. - 1971. - 539 с.

11. Пидэмский Е.Л., Тульбович Г.А., Голенева А.Ф. и др. Перекисное окисление липидов при асептическом воспалении и воздействии флоголитиков и антиоксидантов // Пат. физиол. и экспер. терапия. - 1990. - № 1. - С.19-23.

12. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2000. - 678 с.

13. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. - М., 2000. - 263 с.

14. Стрельников Ю.Е. Сравнительная характеристика противовоспалительного действия некоторых пипримидиновых производных // Фармакол. и токсикол. - 1960. - № 6. - С.526-531.

15. Тареев Е.М., Ермоленко В.М. // Клинич. нефрология - М.: Медицина, 1983. - Т.1. - С.207-230.

16. Ткачук В.Н., Горбачев А.Г., Агулянский Л.И. хронический простатит. - Л.: Медицина. 1989. - 208 с.

17. Требования по доклиническому изучению общетоксического действия новых фармакологических веществ. - М., 1984. - 49 с.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Лекарственное средство, обладающее противовоспалительным и антибактериальным действием, представляющее собой сухой полиэкстракт, состоящий их сухих экстрактов следующего растительного сырья: ортосифон тычиночный (лист), толокнянка обыкновенная (листья), горец птичий (трава), календула лекарственная (цветки), солодка уральская (корень), взятых в соотношении, мас.ч.:

Ортосифон тычиночный (лист) 30
Толокнянка обыкновенная (листья) 20
Горец птичий (трава)35
Календула лекарственная (цветки)5
Солодка уральская (корень)10,


при этом содержание суммы флавоноидов в пересчете на рутин не менее 2,0% и суммы фенологликозидов в пересчете на арбутин не менее 5,0%.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2413527

patent-2413527.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K36/704 Polygonum (горец), например спорыш

Патенты РФ в классе A61K36/704:
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита, остеопороза и остеоартроза суставов -  патент 2521227 (27.06.2014)
средство, обладающее адаптогенной и иммуномодулирующей активностью -  патент 2516886 (20.05.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита и остеоартроза суставов -  патент 2509569 (20.03.2014)
способ получения средства, обладающего противоязвенной, антистрессорной и гемостатической активностями -  патент 2495674 (20.10.2013)
способ реабилитации больных с мочекаменной болезнью после литотрипсии -  патент 2492881 (20.09.2013)
лекарственный сбор растений для лечения сердечно-сосудистых заболеваний -  патент 2484843 (20.06.2013)
фитосредство для лечения и профилактики мочекаменной болезни -  патент 2445970 (27.03.2012)
композиция, обладающая антидиабетическим действием -  патент 2430735 (10.10.2011)
гранулы с растительным экстрактом для профилактики и комплексного лечения язвенной болезни желудка -  патент 2430734 (10.10.2011)
средство для лечения больных лекарственным гепатитом -  патент 2419449 (27.05.2011)

Класс A61K36/484 Glycyrrhiza (солодка, лакричник)

Патенты РФ в классе A61K36/484:
способ коррекции вторичных иммунодефицитов у телят -  патент 2525426 (10.08.2014)
способ гепатопротекции апи-фитокомпозицией -  патент 2524797 (10.08.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита, остеопороза и остеоартроза суставов -  патент 2521227 (27.06.2014)
лекарственная композиция для лечения бронхита и способ ее получения -  патент 2520745 (27.06.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая ephedrae herba, для лечения бронхита, и способ ее получения -  патент 2519643 (20.06.2014)
иммуностимулирующее средство -  патент 2510277 (27.03.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита и остеоартроза суставов -  патент 2509569 (20.03.2014)
средство, обладающее адаптогенной активностью -  патент 2506090 (10.02.2014)
способ лечения респираторных болезней телят -  патент 2505305 (27.01.2014)
композиции для предотвращения или облегчения желудочно-кишечных заболеваний -  патент 2500416 (10.12.2013)

Класс A61K36/53 Lamiaceae или Labiatae (семейство губоцветных), например тимьян, чабрец, розмарин или лаванда

Патенты РФ в классе A61K36/53:
биологически активная композиция -  патент 2529812 (27.09.2014)
биологически активное средство для профилактики и лечения болезней мочеполовой системы у мужчин и женщин, поверхностных повреждений кожи, а также как средство интимной гигиены для профилактики заболеваний, передаваемых половым путем -  патент 2529801 (27.09.2014)
соединение сальвианоловой кислоты л, способ его приготовления и применения -  патент 2529491 (27.09.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита, остеопороза и остеоартроза суставов -  патент 2521227 (27.06.2014)
сбор лекарственных растений гипотензивного действия -  патент 2519135 (10.06.2014)
вагинальные суппозитории (варианты) -  патент 2514630 (27.04.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита и остеоартроза суставов -  патент 2509569 (20.03.2014)
средство, обладающее адаптогенной активностью -  патент 2506090 (10.02.2014)
способ лечения язвы роговицы -  патент 2494735 (10.10.2013)
лигнан, обладающий анальгетическим действием -  патент 2491950 (10.09.2013)

Класс A61K36/45 Ericaceae или Vacciniaceae (семейство вересковых или голубичных),например голубика, клюква или черника

Патенты РФ в классе A61K36/45:
способ иммунотерапии вирусного гепатита с -  патент 2523386 (20.07.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита, остеопороза и остеоартроза суставов -  патент 2521227 (27.06.2014)
энтеросорбент и способ его получения -  патент 2514050 (27.04.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита и остеоартроза суставов -  патент 2509569 (20.03.2014)
средство, обладающее гипогликемической и противовоспалительной активностью -  патент 2506091 (10.02.2014)
средство, обладающее адаптогенной активностью -  патент 2506090 (10.02.2014)
способ лечения артериальной гипертонии с метаболическим синдромом -  патент 2504390 (20.01.2014)
способ профилактики преждевременного старения организма человека -  патент 2502517 (27.12.2013)
способ получения экстракта рододендрона золотистого с пониженным содержанием стероидных (сердечных) гликозидов -  патент 2484839 (20.06.2013)
сироп черники обыкновенной -  патент 2484671 (20.06.2013)

Класс A61K36/28 Asteraceae или Compositae (семейство сложноцветных), например ромашка, девичья трава (пиретрум), тысячелистник или эхинацея

Патенты РФ в классе A61K36/28:
способ коррекции вторичных иммунодефицитов у телят -  патент 2525426 (10.08.2014)
способ профилактики массовых желудочно-кишечных и респираторных болезней молочных поросят -  патент 2524664 (27.07.2014)
способ иммунокоррекции апи-фитокомпозицией -  патент 2524658 (27.07.2014)
композиции, содержащие липофильные экстракты zingiber officinale и echinacea angustifolia, для предупреждения и лечения гастроэзофагеального рефлюкса и рвоты, вызванной химиотерапией -  патент 2524625 (27.07.2014)
способ иммунотерапии вирусного гепатита с -  патент 2523386 (20.07.2014)
способ лечения лучевых повреждений кожи iii-iv степени на полях облучения после нейтронной терапии у больных местными рецидивами рака молочной железы -  патент 2521371 (27.06.2014)
композиции, включающие липофильный экстракт zingiber officinale и экстракт cynara scolymus, которые используются для профилактики и лечения гастроэзофагеального рефлюкса и синдрома воспаленной кишки -  патент 2521250 (27.06.2014)
способ снижения уровня повышенного рвотного рефлекса при стоматологическом лечении -  патент 2521235 (27.06.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита, остеопороза и остеоартроза суставов -  патент 2521227 (27.06.2014)
лекарственная композиция для лечения бронхита и способ ее получения -  патент 2520745 (27.06.2014)

Класс A61P31/04 антибактериальные средства

Патенты РФ в классе A61P31/04:
способ получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием -  патент 2529790 (27.09.2014)
вакцины на основе солюбилизированных и комбинированных капсулярных полисахаридов -  патент 2528066 (10.09.2014)
производные 5-гидроксиметилоксазолидин-2-она для лечения бактериальных кишечных заболеваний -  патент 2527769 (10.09.2014)
способ комплексного лечения некротического энтероколита у новорожденных и детей младшего грудного возраста -  патент 2527348 (27.08.2014)
композиции карбонатных соединений, препятствующих образованию биопленки, для использования при уходе за полостью рта -  патент 2526912 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
антибактериальные соединения -  патент 2525915 (20.08.2014)
производные 5-амино-2-(1-гидроксиэтил)тетрагидропирана -  патент 2525541 (20.08.2014)
композиции и способы лечения, включающие цефтаролин -  патент 2524665 (27.07.2014)
антимикробные/антибактериальные медицинские устройства, покрытые традиционными средствами китайской медицины -  патент 2524635 (27.07.2014)

Класс A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Патенты РФ в классе A61P29/00:
ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств -  патент 2529484 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
способ повышения адаптационных возможностей предстательной железы крыс при действии низких сезонных температур -  патент 2528906 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
соединения и способы лечения боли и других заболеваний -  патент 2528333 (10.09.2014)
средство пептидной структуры, обладающее анальгетическим, противовоспалительным действием, и лекарственные формы на его основе -  патент 2528094 (10.09.2014)
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью -  патент 2525397 (10.08.2014)
средство для лечения ревматоидного артрита -  патент 2524152 (27.07.2014)

Класс A61P13/08 предстательной железы

Патенты РФ в классе A61P13/08:
антипролиферативное средство -  патент 2519727 (20.06.2014)
способ лечения внутренних органов -  патент 2495683 (20.10.2013)
способ лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы -  патент 2489093 (10.08.2013)
фармацевтический препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы -  патент 2485971 (27.06.2013)
способ лечения гнойно-септических осложнений при аденоме простаты -  патент 2481847 (20.05.2013)
производное амида и содержащая его фармацевтическая композиция -  патент 2481343 (10.05.2013)
способ лечения хронического абактериального простатита селективными модуляторами рецепторов эстрогена или ингибиторами ароматазы -  патент 2480207 (27.04.2013)
фармацевтическая композиция на основе наномицелл, содержащих эпигаллокатехингаллат, и ее применение для лечения атопического дерматита, болезни крона, аденомиоза и гиперпластических заболеваний предстательной железы -  патент 2465912 (10.11.2012)
ректальные суппозитории с густым экстрактом корня солодки -  патент 2454218 (27.06.2012)
соли производных пирролопиримидинона и способ их получения -  патент 2448967 (27.04.2012)


Наверх