бактерицидные содержащие амидные группы макроциклы v

Формула изобретения

1. Соединение формулы

,

в которой R²⁶ обозначает водород или метил,

R⁷ обозначает группу формулы

,



в которой R¹ обозначает водород или гидроксигруппу,

* указывает положение связывания с атомом углерода,

R² обозначает водород или метил,

R³ обозначает группу формулы





в которой * указывает положение связывания с атомом азота,

А обозначает связь или фенил,

R⁴ обозначает водород или гидроксигруппу,

R⁵ обозначает группу формулы



в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,

R²³ обозначает группу формулы *-(СН ₂)_о-NH₂,

в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,

о равно 1, 2, 3 или 4,

m равно 0 или 1,

R⁸ и R ¹² независимо друг от друга обозначают группу формулы

*-CONHR¹⁴ или *-CH₂CONHR¹⁵ ,

в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,

R¹⁴ и R¹⁵ независимо друг от друга обозначают группу формулы

,



в которой * указывает положение связывания с атомом азота,

R^4a обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,

R^5a обозначает водород,

R^6a обозначает водород,

R^8a и R^12a независимо друг от друга обозначают

*-(CH₂)_Z1a-OH, *-(CH₂)_Z2a -NHR^13a, *-CONHR^14a или *-CH₂ CONHR^15a,

в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,

Z1a и Z2a независимо друг от друга равны 1, 2 или 3,

R^13a обозначает водород и

R^14a и R^15a независимо друг от друга обозначают группу формулы



в которой * указывает положение связывания с атомом азота,

R^4c обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,

R^5c обозначает водород,

R^6c обозначает водород,

kc равно 0 или 1,

и

lc равно 1, 2, 3 или 4,

R^9a обозначает водород,

R^18a и R^19a независимо друг от друга обозначают водород или группу формулы



в которой * указывает положение связывания с атомом азота,

R^4h обозначает водород,

R ^5h обозначает водород,

R^6h обозначает водород,

kh равно 0 или 1

и

lh равно 1, 2, 3 или 4,

где R^18a и R^19a одновременно не обозначают водород,

ka равно 0 или 1,

еа равно 1, 2 или 3,

и

la, wa и ya независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,

R⁹ обозначает водород,

или

R⁸ обозначает *-(CH ₂)_Z1-OH,

в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,

Z1 равно 1, 2 или 3,

и

R⁹ обозначает группу формулы



в которой * указывает положение связывания с атомом азота, и

h равно 1, 2, 3 или 4,

R¹⁶ и R¹⁷ независимо друг от друга обозначают группу формулы



в которой * указывает положение связывания с атомом азота,

R^4b обозначает аминогруппу,

R^5b обозначает водород,

R^6b обозначает водород,

R^12b обозначает *-(CH ₂)_Z2b-NHR^13b или *-CONHR^14b ,

в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,

R^13b обозначает водород,

и

Z2b равно 1, 2 или 3, и

R^14b обозначает группу формулы



в которой * указывает положение связывания с атомом азота,

R^4g обозначает аминогруппу,

R^5g обозначает водород,

R^6g обозначает водород,

kg равно 0 или 1, и

lg равно 1, 2, 3 или 4,

kb равно 0 или 1,

lb и yb независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,

d равно 1, 2 или 3,

k равно 0 или 1,

l, w и у независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,

или одна из его физиологически приемлемых солей.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно описывается формулой

,

в которой R²⁶ обозначает водород или метил,

R¹ обозначает водород или гидроксигруппу,

R² обозначает водород или метил,

R ³ является таким, как определено в п.1,

или одна из его физиологически приемлемых солей.

3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R³ обозначает группу формулы



в которой * указывает положение связывания с атомом азота,

R⁴ обозначает водород или гидроксигруппу,

R⁵ обозначает группу формулы

,

в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,

R²³ обозначает группу формулы *-(CH₂)_o-NH₂,

в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,

о равно 1, 2, 3 или 4,

m равно 0 или 1,

R⁸ обозначает группу формулы *-CONHR¹⁴ или *-CH ₂CONHR¹⁵,

в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,

R¹⁴ и R ¹⁵ независимо друг от друга обозначают группу формулы



,

в которой * указывает положение связывания с атомом азота,

R^4a обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,

R^5a обозначает водород,

R^6a обозначает водород,

R⁸ и R¹² независимо друг от друга обозначают группу формулы

*-CONHR¹⁴ или *-CH₂CONHR ¹⁵,

в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,

R^14a и R^15a независимо друг от друга обозначают группу формулы



в которой * указывает положение связывания с атомом азота,

R^4c обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,

R^5c обозначает водород,

R^6c обозначает водород,

kc равно 0 или 1, и

lc равно 1, 2, 3 или 4,

R^9a обозначает водород,

ka равно 0 или 1,

и

la, wa и ya независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,

R ⁹ обозначает водород,

или

R⁸ обозначает *-(CH₂)_Z1-OH

в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,

Z1 равно 1, 2 или 3,

и

R⁹ обозначает группу формулы



в которой * указывает положение связывания с атомом азота, и

h равно 1, 2, 3 или 4,

или одна из его физиологически приемлемых солей.

4. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что

R³ обозначает группу формулы



в которой * указывает положение связывания с атомом азота,

R¹² обозначает группу формулы *-CONHR ¹⁴ или *-CH₂CONHR¹⁵,

в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,

R ¹⁴ и R¹⁵ независимо друг от друга обозначают группу формулы





в которой * указывает положение связывания с атомом азота,

R^4a обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,

R^5a обозначает водород,

R^6a обозначает водород,

R^8a и R^12a независимо друг от друга обозначают

*-(CH₂)_Z1a-OH, *-(CH₂)_Z2a -NHR^l3a, *-CONHR^14a или *-CH₂ CONHR^15a,

в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,

Z1a и Z2a независимо друг от друга равны 1, 2 или 3,

R^13a обозначает водород,

и

R^14a и R^15a независимо друг от друга обозначают группу формулы



в которой * указывает положение связывания с атомом азота,

R^4c обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,

R^5c обозначает водород,

R^6c обозначает водород,

kc равно 0 или 1,

и

lc равно 1, 2, 3 или 4,

R^9a обозначает водород,

ka равно 0 или 1,

и

la, wa и уа независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,

у равно 1, 2, 3 или 4,

или одна из его физиологически приемлемых солей.

5. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что

R³ обозначает группу формулы



в которой * указывает положение связывания с атомом азота, А обозначает связь или фенил,

R¹⁷ обозначает группу формулы

или

в которой * указывает положение связывания с атомом азота,

R^4b обозначает аминогруппу,

R^5b обозначает водород,

R^6b обозначает водород,

R^12b обозначает *-(CH₂ )_Z2b-NHR^l3b,

в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,

R^13b обозначает водород,

и

Z2b равно 1, 2 или 3,

kb равно 0 или 1,

lb и yb независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,

d равно 1, 2 или 3,

или одна из его физиологически приемлемых солей.

6. Способ получения соединения формулы (I) по п.1 или одной из его физиологически приемлемых солей, характеризующийся тем, что [А] соединение формулы



в которой R², R⁷ и R ²⁶ обладают указанными ниже значениями, и boc обозначает трет-бутоксикарбонил,

вводят в двухстадийную реакцию сначала в присутствии одного или большего количества дегидратирующих реагентов с соединением формулы

,

в которой R³ обладает указанным ниже значением,

и затем с кислотой и/или подвергают гидрогенолизу,

или

[В] соединение формулы

,

в которой R², R⁷ и R²⁶ обладают указанными ниже значениями, и Z

обозначает бензилоксикарбонил,

вводят в двухстадийную реакцию сначала в присутствии одного или большего количества дегидратирующих реагентов с соединением формулы

,

в которой R³ обладает указанным ниже значением,

и затем с кислотой или подвергают гидрогенолизу, где

R²⁶ обозначает водород или метил,

R⁷ обозначает группу формулы

,



в которой R¹ обозначает водород или гидроксигруппу,

* указывает положение связывания с атомом углерода,

R² обозначает водород или метил,

R³ обозначает группу формулы





в которой * указывает положение связывания с атомом азота,

А обозначает связь или фенил,

R⁴ обозначает водород или гидроксигруппу,

R⁵ обозначает группу формулы

,

в которой * указывает положение связывания с атомом углерода, R²³ обозначает группу формулы *-(CH ₂)_o-NH₂, в которой

* указывает положение связывания с атомом углерода,

о равно 1, 2, 3 или 4,

m равно 0 или 1,

R⁸ и R ¹² независимо друг от друга обозначают группу формулы *-CONHR ¹⁴ или *-CH₂CONHR¹⁵

в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,

R ¹⁴ и R¹⁵ независимо друг от друга обозначают группу формулы

,

или

в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,

R^4a обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,

R^5a обозначает водород,

R^6a обозначает водород,

R^8a и R^12a независимо друг от друга обозначают

*-(CH₂)_Z1a-OH, *-(CH₂)_Z2a -NHR^l3a, *-CONHR^14a или *-CH₂ CONHR^15a,

в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,

Z1a и Z2a независимо друг от друга равны 1, 2 или 3,

R^13a обозначает водород и

R^14a и R^15a независимо друг от друга обозначают группу формулы



в которой * указывает положение связывания с атомом азота,

R^4c обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,

R^5c обозначает водород,

R^6c обозначает водород,

kc равно 0 или 1,

и

lc равно 1, 2, 3 или 4,

R^9a обозначает водород,

R^18a и R^19a независимо друг от друга обозначают водород или группу формулы



в которой * указывает положение связывания с атомом азота,

R^4h обозначает водород,

R ^5h обозначает водород,

R^6h обозначает водород,

kh равно 0 или 1

и

lh равно 1, 2, 3 или 4,

где R^18a и R^19a одновременно не обозначают водород,

ka равно 0 или 1,

еа равно 1, 2 или 3,

и

la, wa и уа независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,

R⁹ обозначает водород,

или

R⁸ обозначает *-(CH ₂)_Z1-OH,

в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,

Z1 равно 1, 2 или 3,

и

R⁹ обозначает группу формулы



в которой * указывает положение связывания с атомом азота,

и

h равно 1, 2, 3 или 4,

R ¹⁶ и R¹⁷ независимо друг от друга обозначают группу формулы

или

в которой * указывает положение связывания с атомом азота,

R^4b обозначает аминогруппу,

R^5b обозначает водород,

R^6b обозначает водород,

R^12b обозначает *-(CH₂ )_Z2b-NHR^13b или *-CONHR^14b,

в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,

R^13b обозначает водород,

и

Z2b равно 1, 2 или 3,

и

R^14b обозначает группу формулы



в которой * указывает положение связывания с атомом азота,

R^4g обозначает аминогруппу,

R^5g обозначает водород,

R^6g обозначает водород,

kg равно 0 или 1,

и

lg равно 1, 2, 3 или 4,

kb равно 0 или 1,

lb и yb независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,

d равно 1, 2 или 3,

k равно 0 или 1,

l, w и y независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4.

7. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, характеризующийся тем, что соль соединения превращают в соединение с помощью хроматографии с прибавлением основания.

8. Соединение по п.1 или 2, предназначенное для лечения и/или профилактики бактериальных заболеваний.

9. Применение соединения по любому из пп.1-5 для приготовления лекарственного средства, обладающего бактерицидной активностью.

10. Применение соединения по любому из пп.1-5 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики бактериальных заболеваний.

11. Лекарственное средство, обладающее бактерицидной активностью, включающее по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-5 в комбинации по меньшей мере с одним инертным, нетоксичным, фармацевтически приемлемым наполнителем.

12. Лекарственное средство по п.11, предназначенное для лечения и/или профилактики бактериальных инфекций.

13. Способ борьбы с бактериальными инфекциями у людей и животных путем введения бактерицидно эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-5 или лекарственного средства по п.11 или 12.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.