способ лабораторной диагностики гипертонической болезни и сахарного диабета

Формула изобретения

Способ лабораторной диагностики сахарного диабета, основанный на изучении состава ротовой жидкости, отличающийся тем, что определяют содержание натрия, калия и кальция и отношение концентрации натрия к содержанию калия в слюне обследуемого и при содержании кальция более 0,07 г/л и значении отношения Na/K 0,12 и менее - диагностируют сахарный диабет 2-го типа.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, в частности к стоматологии, и предназначено для выявления отклонений структурных свойств ротовой жидкости от нормы в зависимости от основного заболевания.

Состояние органов полости рта в немалой степени зависит от состава и свойств окружающей их жидкости, а именно слюны. Слюна играет важнейшую роль в поддержании физиологического равновесия процессов минерализации и деминерализации в эмали зубов. В полости рта слюна присутствует в виде тонкой пленки жидкости на различных поверхностях. Известно, что заболевания ротовой полости возникают вследствие нарушения равновесия в системе «эмаль зубов - слюна» под действием различных неблагоприятных факторов. К таким факторам можно отнести наличие основного заболевания в организме человека, в частности сахарного диабета, гипертонической болезни, болезней почек и т.д.

Известны способы диагностики ряда заболеваний по исследованию ротовой жидкости: десквамативного глоссита по содержанию норадреналина (заявка РФ 2004132590, МПК G01N 33/48), одонтогенных остеофлегмоны и аденофлегмоны (патент РФ 2230327, МПК G01N 33/84), воспалительного процесса в органах дыхания (патент РФ 2140080, МПК G01N 33/487), хронического гастродуоденита и функциональной диспепсии у детей (патент РФ 2270610, МПК А61В 10/00, G01N 33/483). Также известны способы прогнозирования течения заболеваний по ряду параметров ротовой жидкости, в частности воспалительных заболеваний (патент РФ 2286572, МПК G01N 33/52) и заболеваний, сопровождающихся нарушением микрофлоры полости рта (патент РФ 2229130, МПК G01N 33/48). Известен также способ диагностики развития некрозов миокарда по содержанию арахидоновой кислоты в крови и слюне (патент РФ 2293328, МПК G01N 33/50). Все эти способы позволяют диагностировать заболевание по ряду специфических параметров ротовой жидкости, нередко требующих сложного оборудования и квалифицированного персонала для выполнения анализов.

Наиболее близким к заявляемому способу является способ определения степени нарушения углеводного обмена при сахарном диабете по содержанию сахара в слюне (заявка РФ 94038225, МПК А61В 10/00).

Данный способ применяется для оценки состояния больного с нарушением углеводного обмена в том случае, если известен основной диагноз - сахарный диабет, он более прост и информативен по сравнению с определением сахара в крови человека.

Данный способ не связывает состояние органов и тканей полости рта с наличием у пациента основного заболевания, не обеспечивает возможность ранней диагностики основного заболевания по лабораторным показателям ротовой жидкости и выявления предрасположенности к данному заболеванию, а также не обеспечивает возможности одновременной диагностики ряда заболеваний.

Задачей заявляемого изобретения является разработка лабораторного способа диагностики основного заболевания (сахарного диабета) по отклонению структурных свойств ротовой жидкости от нормы и выявления предрасположенности к данному заболеванию.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе лабораторной диагностики сахарного диабета определяют содержание натрия, калия и кальция и отношение концентрации натрия к содержанию калия в слюне обследуемого и при содержании кальция более 0,07 г/л и значениях отношения Na/K 0,12 и менее - диагностируют сахарный диабет 2-го типа.

Для определения диагностических показателей обследуют 5 групп людей трех возрастов, причем 1 группа - люди, больные гипертонической болезнью; 2 группа - больные сахарным диабетом; 3 группа - больные пиелонефритом; 4 группа - люди, имеющие зубные отложения в полости рта; 5 группа - контрольная - люди с одинаковым соматическим статусом «практически здоровые» без заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта; у каждого человека определяют состав и структурные свойства ротовой жидкости, в частности концентрацию натрия, калия, кальция, неорганического фосфора, содержание белка, вязкость и поверхностное натяжение; в результате выявляют диагностические параметры, не пересекающиеся для различных групп и изменяющиеся в разных направлениях, и определяют пределы концентраций, характеризующих риск наличия сахарного диабета 2-го типа.

Способ осуществляется следующим образом.

Для определения параметров ротовой жидкости были проведены следующие исследования. Материалом исследования служила слюна 200 пациентов. Забор слюны осуществляли утром, натощак, до чистки зубов в стерильную пробирку с плотно закрывающейся крышкой. Собранную слюну центрифугировали в течение 10 минут при скорости 3000 об/мин в лабораторной медицинской центрифуге ОПЛ-8. Для определения физико-химических параметров ротовой жидкости использовались методики, адаптированные в стоматологии для изучения ротовой жидкости [Питаева А.Н., Коршунов А.П., Дистель В.А. и др. «Физико-химические методы исследования смешанной слюны в клинической и экспериментальной стоматологии» (учебное пособие) - Омск, 2001. - 71 с.]. Неорганический фосфор в ротовой жидкости определяли по методу Больца и Льюка [Больц Д.М., Льюк Ч.Г. «Колориметрические методы определения неметаллов», М., 1963. - 167 с.], для количественного определения белка использовали биуретовую реакцию [Леус П.А. «Клинико-экспериментальное исследование патогенеза, патогенетической консервативной терапии и профилактики кариеса зубов». Автореферат дис. д-ра. мед. наук. - М., 1977. - 32 с.].

В ходе исследования были выделены пять групп людей:

1) группа 1 - больные гипертонической болезнью (ГБ) - 40 человек (20%);

2) группа 2 - больные сахарным диабетом (СД) типа 2 - 40 человек (20%);

3) группа 3 - больные хроническим пиелонефритом (ХП) - 40 человек (20%);

4) группа 4 - люди, имеющие зубные отложения в полости рта. Исследована слюна 40 человек (20%);

5) группа 5 - контрольная группа - 40 человек (20%).

Взятую в качестве сравнения группу лиц, резистентных к заболеваниям, составили люди с одинаковым соматическим статусом «практически здоровые», а также без заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта.

Результаты клинического исследования выделенных групп пациентов свидетельствуют, что наиболее неблагоприятная ситуация в полости рта складывается у больных сахарным диабетом. У таких пациентов отмечаются ухудшение состояния тканей пародонта, хуже гигиеническое состояние полости рта. Менее неблагоприятной, однако сопоставимой, является ситуация в полости рта у больных гипертонической болезнью. При этом заболевании отмечены самые высокие значения заболеваемости кариесом зубов. У больных хроническим пиелонефритом существенных отличий от групп сравнения выявлено не было.

В связи с этим следующий этап исследования включал исследование состава и свойств ротовой жидкости при изучаемой соматической патологии. В табл.1 приведены основные лабораторные показатели ротовой жидкости исследуемых групп пациентов.

Таблица 1
Сравнительная характеристика состава ротовой жидкости у лиц с различной соматической патологией (среднее значение и интервал варьирования параметра)
Показа тель	ГБ n=40; t=1,96	СД n=40; t=1,96	ХП n=40; t=1,96	НЗК n=40; t=1,96	ОЗК n=40; t=1,96
рН	7,21	7,25	7,54	7,15	6,93
7,17-7,25	6,21-8,29	7,50-7,58	7,07-7,23	6,88-6,98
С (Na), г/л	0,305	0,148	0,170	0,203	0,239
0,248-0,362	0,140-0,156	0,159-0,181	0,190-0,216	0,223-0,255
С (К), г/л	1,230	1,312	1,266	0,993	0,656
1,213-1,247	1,281-1,343	1,234-1,298	0,936-1,050	0,625-0,687
Общий кальций, г/л	0,053	0,080	0,064	0,067	0,045
0,051-0,055	0,078-0,082	0,061-0,067	0,064-0,070	0,044-0,046
Фосфор, г/л	0,206	0,252	0,218	0,203	0,173
0,199-0,213	0,246-0,260	0,210-0,226	0,195-0,211	0,167-0,179
Вязкость, сП	0,942	1,040	0,985	0,905	0,822
0,908-0,976	1,013-1,067	0,964-1,006	0,891-0,919	0,764-0,880
Поверхностное натяжение, мН/м	61,30	61,12	62,79	62,46	64,99
60,21-64,39	60,69-61,55	62,31-63,27	61,94-62,98	64,69-65,29
Белок, мг/мл	0,906	0,801	0,751	0,931	1,201
0,851-0,961	0,744-0,858	0,700-0,802	0,852-1,010	1,133-1,269

Таким образом, лабораторное исследование ротовой жидкости представляет важный материал, свидетельствующий о существенных различиях физико-химических свойств ротовой жидкости и ее элементного состава, что является основой лабораторной дифференциальной диагностики отдельных лабораторных признаков, соответствующих конкретной соматической патологии.

Результаты лабораторного исследования свидетельствуют, что наиболее неблагоприятные изменения состава и свойств ротовой жидкости происходят у больных СД (см. табл.1). Менее неблагоприятной, однако сопоставимой, является ситуация в полости рта у больных ГБ и ХП.

Для оценки возможности уточнения соматической патологии изучены лабораторные показатели ротовой жидкости. Оказалось, что содержание в ротовой жидкости общего кальция, натрия и калия существенно различалось у больных СД и ГБ, где присутствовали зоны непересекающихся значений, при этом содержание кальция в ротовой жидкости больных СД оказалось почти вдвое большим, чем у больных ГБ. Показатели содержания в ротовой жидкости натрия и калия продемонстрировали обратную тенденцию.

Содержание кальция 0,05-0,06 г/л наблюдалось у больных ГБ, более 0,07 г/л - только у больных СД (см. табл.1 и 2). Поскольку в изучаемых выборках концентрации калия и натрия изменялись в противоположных направлениях, повысить значимость различий стало возможно расчетом отношений изучаемых показателей Na/K.

Таблица 2
Диагностические параметры ротовой жидкости у лиц с различной соматической патологией
Показатель	ГБ n=40; t=1,96	СД n=40; t=1,96	ХП n=40; t=1,96	НЗК n=40; 1=1,96	ОЗК n=40; t=1,96
Na/K	0,200-0,298	0,104-0,120	0,122-0,147	0,181-0,231	0,325-0,408
Общий кальций, г/л	0,051-0,055	0,078-0,082	0,061-0,067	0,064-0,070	0,044-0,046

Таким образом, при значениях отношения 0,2-0,3 исследуемые больные страдали только ГБ, а при значениях отношения 0,12 или менее - СД. У здоровых людей (группа ОЗК) наблюдалось содержание кальция менее 0,05 г/л, а соотношение Na/K - более 0,3. В группе больных ХП и НЗК содержание кальция находилось в интервале 0,06-0,07 г/л, тогда как соотношение Na/K для группы ХП - 0,12-0,15, НЗК - 0,18-0,25, что также позволяет разделить их между собой.

В табл.3 в качестве примера диагностики по предложенным параметрам приведены лабораторные показатели ротовой жидкости исследуемых групп пациентов (выборочно по 3 человека из каждой группы).

Таблица 3
Элементный состав ротовой жидкости пациентов различных групп
Группа	Общий кальций, г/л	Натрий, г/л	Калий, г/л	Na/K	Диагноз
1-1	0,051 (0,05-0,06)	0,270	1,215	0,222 (0,2-0,3)	ГБ
1-2	0,054 (0,05-0,06)	0,340	1,234	0,276 (0,2-0,3)	ГБ
1-3	0,052 (0,05-0,06)	0,254	1,241	0,205 (0,2-0,3)	ГБ
2-1	0,079>0,07	0,148	1,289	0,115<0,12	СД
2-2	0,082>0,07	0,142	1,324	0,107<0,12	СД
2-3	0,081>0,07	0,151	1,308	0,115<0,12	СД
3-1	0,066 (0,06-0,07)	0,174	1,242	0,140 (0,12-0,15)	ХП
3-2	0,064 (0,06-0,07)	0,168	1,292	0,130 (0,12-0,15)	ХП
3-3	0,062 (0,06-0,07)	0,180	1,258	0,143 (0,12-0,15)	ХП
4-1	0,068 (0,06-0,07)	0,210	0,957	0,219 (0,18-0,25)	НЗК
4-2	0,064 (0,06-0,07)	0,204	1,032	0,198 (0,18-0,25)	НЗК
4-3	0,070 (0,06-0,07)	0,197	0,994	0,198 (0,18-0,25)	НЗК
5-1	0,046<0,05	0,221	0,632	0,350>0,30	ОЗК (норма)
5-2	0,045<0,05	0,215	0,685	0,314>0,30	ОЗК (норма)
5-3	0,045<0,05	0,249	0,657	0,379>0,30	ОЗК (норма)
Примечание. Первая цифра - номер группы, вторая - номер пациента.

Заключительный этап исследования включал дифференциацию сахарного диабета от гипертонической болезни. Для этого независимым экспертом было исследовано содержание общего кальция, калия и натрия в ротовой жидкости. Расчет лабораторного диагностического индекса продемонстрировал 93,2% совпадений по прогнозу ГБ и 78,6% совпадений по прогнозу СД.