противовоспалительные композиции и способы их применения

Формула изобретения

1. Способ уменьшения раздражения кожи, включающий соприкосновение кожи, проявляющей раздражение, со средством личной гигиены, включающим композицию с противовоспалительными свойствами, содержащую (а) противовоспалительное вещество, представляющее собой экстракт оливковых листьев (Olea Europea), и (b) противовоспалительный агент, содержащий комбинацию натрия кокоила-аминокислот, магния аспартата и калия аспартата, причем ингредиент а) и ингредиент b) представлены в указанной композиции в соотношении приблизительно 4:1.

2. Способ по п.1, в котором упомянутое средство личной гигиены включает композицию с противовоспалительными свойствами от приблизительно 0,02 до приблизительно 1 вес.% композиции в указанном средстве личной гигиены.

3. Способ по п.1, в котором упомянутое средство личной гигиены включает композицию с противовоспалительными свойствами от приблизительно 0,02 до приблизительно 0,1 вес.% композиции в указанном средстве личной гигиены.

4. Способ по п.1, в котором упомянутая композиция дополнительно включает один или более токоферолов.

5. Способ по п.1, в котором упомянутое раздражение вызывается сухой кожей и физическим трением.

6. Способ уменьшения раздражения кожи, включающий соприкосновение кожи, проявляющей раздражение, со средством личной гигиены, включающим композицию с противовоспалительными свойствами, содержащую (а) противовоспалительное вещество, представляющее собой экстракт оливковых листьев (Olea Europea), и (b) противовоспалительный агент, содержащий комбинацию натрия кокоила-аминокислот, магния аспартата и калия аспартата, причем ингредиент а) и ингредиент b) представлены в указанной композиции в соотношении приблизительно 4:1, и указанная противовоспалительная композиция присутствует в средстве личной гигиены в количестве от больше чем от ноль до приблизительно 5 вес.% композиции в средстве личной гигиены.

7. Способ по п.6, в котором упомянутая композиция с противовоспалительными свойствами присутствует в указанном средстве личной гигиены в количестве от приблизительно 0,02 до приблизительно 0,5 вес.% композиции в указанном средстве личной гигиены.

8. Способ по п.6, в котором упомянутая композиция с противовоспалительными свойствами присутствует в указанном средстве личной гигиены в количестве от приблизительно 0,02 до приблизительно 0,1 вес.% композиции в указанном средстве личной гигиены.

9. Способ уменьшения раздражения кожи, включающий соприкосновение кожи, проявляющей раздражение, со средством личной гигиены, включающим композицию с противовоспалительными свойствами, содержащую (а) противовоспалительное вещество, содержащее экстракт оливковых листьев (Olea Europea) в количестве от приблизительно 0,0001 до приблизительно 0,75 вес.% от указанной композиции и (b) противовоспалительный агент, содержащий комбинацию натрия кокоила-аминокислот, магния аспартата и калия аспартата, в количестве от приблизительно 0,005 до приблизительно 10 вес.% от указанной композиции, причем ингредиент а) и ингредиент b) представлены в указанной композиции в соотношении приблизительно 4:1, и указанная противовоспалительная композиция присутствует в средстве личной гигиены в количестве больше чем от ноль до приблизительно 5 вес.% от средства личной гигиены.

10. Способ уменьшения раздражения кожи, включающий соприкосновение кожи, проявляющей раздражение, со средством личной гигиены, включающим композицию с противовоспалительными свойствами, содержащую (а) противовоспалительное вещество, содержащее экстракт оливковых листьев (Olea Europea) в количестве от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,02 вес.% от указанной композиции, и (b) противовоспалительный агент, содержащий комбинацию натрия кокоила-аминокислот, магния аспартата и калия аспартата, в количестве от приблизительно 0,005 до приблизительно 0,02 вес.% от указанной композиции, причем ингредиент а) и ингредиент b) представлены в указанной композиции в соотношении приблизительно 4:1, и указанная противовоспалительная композиция присутствует в средстве личной гигиены в количестве от больше чем от ноль до приблизительно 5 вес.% от средства личной гигиены.

11. Способ уменьшения раздражения кожи, включающий соприкосновение кожи, проявляющей раздражение, со средством личной гигиены, включающим композицию с противовоспалительными свойствами, содержащую (а) противовоспалительное вещество, содержащее экстракт листьев оливы (Olea Europea), и (b) противовоспалительное вещество, содержащее сочетание натриевых кокоиламинокислот, аспартата магния и аспартата калия, причем ингредиент а) и ингредиент b) представлены в указанной композиции в соотношении приблизительно 1:1, и указанный ингредиент а) присутствует в композиции в количестве приблизительно 0,02 вес.%.

12. Способ уменьшения раздражения кожи, включающий соприкосновение кожи, проявляющей раздражение, со средством личной гигиены, включающим композицию с противовоспалительными свойствами, содержащую (а) противовоспалительное вещество, содержащее экстракт листьев оливы (Olea Europea) в количестве приблизительно 0,02 вес.% от указанной композиции, и (b) противовоспалительное вещество, содержащее сочетание натриевых кокоиламинокислот, аспартата магния и аспартата калия, в количестве приблизительно 0,02 вес.% от указанной композиции, причем ингредиент а) и ингредиент b) представлены в указанной композиции в соотношении приблизительно 1:1, и указанная противовоспалительная композиция присутствует в средстве личной гигиены в количестве приблизительно 0,02 вес.%.

Описание изобретения к патенту

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение затрагивает композиции, которые проявляют противовоспалительные свойства, и, конкретнее, композиции, содержащие комбинации противовоспалительных веществ, сочетания которых проявляют неожиданно высокие, синергические противовоспалительные свойства по сравнению с типовыми композициями.

Уровень техники

Известно большое число ухаживающих за кожей активных веществ, пригодных для композиций для личной гигиены. Примеры таких активных веществ, ухаживающих за кожей, охватывают экстракт листьев оливкового дерева, который был охарактеризован как проявляющий противогипертоническое и гипогликемическое действие, антирадикальные свойства для пищевых продуктов и косметических средств, и противовоспалительное действие, если дается орально (см., например, Leaf extract of Olea europea rich in oleuropeine, products from it, their application as medicines and compositions containing them. Combes, Georges; Escaut, Alexandre. Fr. Demande, FR 2507477 A1 19821217, 1982; Gonzalez M. et al. Hypoglycemic activity of olive leaf, PlantaMed 1992 Dec; 58(6): 513-515; Use of an extract from the leaves of Olea Europea as an antiradical agent. Amari, Giorgio. Eur. Pat. Appl. (1999), EP 937455 A1 19990825; Fehri B. et al. Olea europaea L.: stimulant, anti-ulcer and antiinflammatory effects. Boll CHm Farm (1996) 135(1): 42-49), Сигезбекию (Holy Herb), которую использовали в качестве лекарства при лихорадке, ревматизме, почечных коликах и в качестве средства от стригущего лишая в сочетании с глицерином, Цезальпинию (Сапан), которую применяли для активизации кровообращения и устранения закупорки кровеносного сосуда, и чтобы вызвать сокращение отека и облегчить боль, и Пиретрум, проявляющий существенные медицинские свойства при оральном приеме и используемый в качестве обычного жаропонижающего. Другие активные вещества, ухаживающие за кожей, охватывают масляные экстракты, такие как масляный экстракт Ладанного дерева (Frankincense), описанный как проявляющий противоопухолевые и противоартритные свойства, и масляный экстракт овса, охарактеризованный как снижающий раздражение и проявляющий свойства антиоксиданта.

Заявители обнаружили потребность в разработке комбинации активных веществ, ухаживающих за кожей, для эффективного лечения, уменьшения и/или предупреждения воспаления кожи, обусловленного любым источником. Несмотря на то, что заявители обнаружили множество активных веществ, которые проявляют противовоспалительные свойства, как правило, трудно или даже невозможно, предсказать комбинации таких активных веществ, которые будут проявлять неожиданно сильные, синергические противовоспалительные свойства и эффективность при уменьшении воспаления.

Кроме того, заявители обнаружили, что при некоторых случаях применения может быть желательно использовать довольно низкие количества активных веществ, исходя из перспективы стоимости, уменьшить неподходящий цвет или запах, связанный с некоторыми активными веществами, из соображений стабильности и тому подобное. При этом многие активные вещества или их комбинации проявляют относительно низкую эффективность в отношении уменьшения воспаления или не проявляют ее вообще, если употребляются в относительно низких дозировках. Таким образом, заявители выявили потребность в комбинациях активных веществ, ухаживающих за кожей, которые проявляют довольно сильные, синергические противовоспалительные свойства и эффективность, и в некоторых комбинациях, которые, кроме того, могут быть эффективны даже в довольно низких дозировках.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Заявители изобрели композиции, которые удовлетворяют возникающие потребности в комбинациях активных веществ, ухаживающих за кожей, которые проявляют неожиданно сильные, синергические противовоспалительные свойства. При этом заявители выявили, что некоторые из таких композиций проявляют неожиданно сильные синергические противовоспалительные свойства при сравнительно низких дозировках.

Согласно некоторым вариантам осуществления настоящее изобретение предоставляет композиции, содержащие (a) противовоспалительное вещество, выбранное из группы, состоящей из экстрактов оливковых листьев, святой травы, сапана, пиретрума и комбинаций двух из них или более, и (b) противовоспалительный агент, содержащий по меньшей мере одну липоаминокислоту и по меньшей мере одну соль металла.

В соответствии с некоторыми другими вариантами осуществления настоящее изобретение предоставляет средства личной гигиены, заключающие в себе композицию согласно настоящему изобретению.

В дополнительных воплощениях настоящее изобретение предоставляет способы лечения/уменьшения воспаления и/или покраснения при соприкосновении кожи, нуждающейся в уменьшении воспаления, с композицией согласно настоящему изобретению и/или при соприкосновении кожи, нуждающейся в сокращении воспаления, со средством личной гигиены согласно настоящему изобретению.

ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

В соответствии с некоторыми предпочтительными вариантами осуществления настоящее изобретение предоставляет композиции, включающие в себя (a) противовоспалительное вещество, содержащее экстракт оливковых листьев, святую траву, сапан, пиретрум или комбинаций двух из них или более, и (b) противовоспалительный агент, включающий в себя по меньшей мере одну липоаминокислоту или ее соль и по меньшей мере одну соль металла. Неожиданно заявители обнаружили, что такие комбинации противовоспалительных веществ проявляют синергические и неожиданно сильные противовоспалительные свойства, в частности композиции согласно заявленному изобретению проявляют противовоспалительные свойства, которые больше чем и часто от приблизительно 1,2 раз до приблизительно 1,8 раз больше, чем сумма противовоспалительных свойств отдельных активных компонентов.

Используемый здесь термин «противовоспалительный агент» в большинстве случаев относится к любому соединению или комбинации соединений, которые после введения в кожу, которая обнаруживает воспаление, уменьшают такое воспаление. Примеры активных веществ, пригодных для использования в настоящем изобретении, охватывают экстракты оливковых листьев, включая любые водные или растворимые в масле экстракты Оливы европейской, а также святую траву, сапан, пиретрум, комбинации двух из них или более, и тому подобное. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления активное вещество включает в себя экстракт оливковых листьев. Многие из таких подходящих активных веществ доступны коммерчески в одном или более источниках, например экстракт оливковых листьев (водорастворимый экстракт, доступный в B&T srl (Milan, Italy) под торговой маркой Eurol BT и маслорастворимый экстракт, доступный в Active Organics), святая трава (имеющаяся в Sederma Edison NJ), и пиретрум (доступный в Indena, Milan, Italy) и тому подобное.

В настоящем изобретении может использоваться любой подходящий, косметически допустимый противовоспалительный агент, содержащий в себе по меньшей мере одну липоаминокислоту и по меньшей мере одну соль металла. Примеры пригодных липоаминокислот охватывают липоаминокислоты, которые получают посредством соединения аминокислот, таких как аланин, глицин, глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота и тому подобное, с цепями жирной кислоты, такой как, например, кокоильная или другие цепи, и полученные из них соли. Некоторые предпочтительные липоаминокислоты охватывают кокоил-аминокислоты (образованные соединением аланина, глицина, глутаминовой кислоты и аспарагиновой кислоты с молекулами кокоила) и их соли, включая соли натрия, соли калия и тому подобное. Некоторые особенно предпочтительные липоаминокислоты, включают натрия кокоил-аминокислоты. Примеры пригодных солей металла охватывают соли натрия, калия, кальция, магния, комбинации двух из них или более и тому подобное. Некоторые предпочтительные соли металла охватывают аспартаты, глюконаты, глюкофосфаты и тому подобное. Некоторые предпочтительные противовоспалительные агенты содержат в себе по меньшей мере одну липоаминокислоту и по меньшей мере один аспартат металла. Некоторые более предпочтительные агенты заключают в себе одну или более липоаминокислот и по меньшей мере два аспартата металла. Например, особенно предпочтительный противовоспалительный агент включает комбинацию натрия кокоил-аминокислот, магния аспартата и калия аспартата (в сочетании с саркозином), доступных коммерчески от Seppic под торговыми марками Сепикальм S (Sepicalm S) и Сепикальм S WP (Sepicalm S WP).

В настоящем изобретении могут использоваться любые подходящие количества (a) противовоспалительного вещества, выбранного из группы, состоящей из экстракта оливковых листьев, святой травы, сапана, пиретрума и комбинаций двух из них или более («агент (a)») и (b) противовоспалительного агента, содержащего по меньшей мере одну липоаминокислоту и по меньшей мере одну соль металла («агент (b)»). В некоторых вариантах осуществления настоящие композиции содержат в себе от более чем ноль до менее чем 100 весовых процентов агента (a) и от менее чем 100 до более чем ноль весовых процентов агента (b) (используемый здесь и на всем протяжении изобретения термин «весовой процент» означает процент агента (активного вещества) по весу, исходя из общего активного веса агента (a) и агента (b), если специально не описано иначе). В некоторых предпочтительных воплощениях композиции содержат в себе от приблизительно 10 до приблизительно 90 весовых процентов агента (a) и от приблизительно 90 до приблизительно 10 весовых процентов агента (b), более предпочтительно - приблизительно от 20 приблизительно до 80 весовых процентов агента (a) и приблизительно от 80 приблизительно до 20 весовых процентов агента (b), и даже более предпочтительно - от приблизительно 40 до приблизительно 60 весовых процентов агента (a) и от приблизительно 60 до порядка 40 весовых процентов агента (b).

В некоторых предпочтительных вариантах осуществления весовое соотношение агента (a) и агента (b) составляет от приблизительно 4:1 до приблизительно 1:4. В некоторых других предпочтительных воплощениях соотношение составляет от приблизительно 2:1 до приблизительно 1:2 и в прочих исполнениях - предпочтительно приблизительно 1:1.

Кроме того, композиции согласно настоящему изобретению могут включать в себя любой из множества дополнительных противовоспалительных и иных косметически активных агентов в дополнение к агенту (a) и агенту (b). «Косметически активный агент» представляет собой соединение, которое оказывает косметическое или терапевтическое воздействие на кожу, например агенты для лечения морщин, акне или для отбеливания кожи. В одном варианте осуществления данный агент выбирают, но не ограничиваются этим, из группы, состоящей из гидроксикислот; пероксида бензоила; сернистого резорцина; D-пантенола; гидрохинона; противовоспалительных веществ; отбеливающих кожу агентов; антимикробных и противогрибковых агентов, таких как миконазол, кетоконазол и элюбиол; витаминов, таких как аскорбиновая кислота; токоферолов и токотриенолов, таких как токоферилацетат; ретиноидов, таких как ретинол, ретиналь, ретинилпальмитат, ретинилацетат и ретиноевая кислота; гормонов, таких как эстрогены и дигидроксиандростендион; 2-диметиламиноэтанола; липоевой кислоты; аминокислот, таких как пролин и тирозин; лактобионовой кислоты; агентов для автозагара, таких как дигидроксиацетон; диметиламиноэтанол; ацетилкоэнзим A; ниацин; рибофлавин; тиамин; рибоза; переносчиков электронов, таких как NADH и FADH2; растительных экстрактов, таких как экстракт гинкго билоба, алоэ вера и сои, и их производных. Примеры гидроксикислот охватывают, но не ограничиваются этим, (i) альфа-гидроксикислоты, такие как гликолевая кислота, молочная кислота, яблочная кислота, лимонная кислота и винная кислота, (ii) бета-гидроксикислоты, такие как салициловая кислота, и/или (iii) полигидроксикислоты. См., например, Европейскую патентную заявку № 273202. Примеры производных аскорбиновой кислоты охватывают, но не ограничиваются этим, аскорбилпальмитат, магния аскорбилфосфат, натрия аскорбилфосфат, цинка аскорбилфосфат, аскорбилглюкозид, натрия аскорбат и полипептид аскорбиновой кислоты. Пример производного гидрохинона охватывает, но не ограничивается этим, арбутин. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления композиция согласно настоящему изобретению, кроме того, включает один или более токоферолов и/или эфиров токоферола, таких как токоферолацетат.

Заявители обнаружили, что композиции текущего изобретения, проявляющие неожиданно сильные противовоспалительные свойства, могут применяться с большой пользой в любом из ряда средств личной гигиены/продуктов ухода за здоровьем. Например, настоящие композиции могут применяться в кремах, лосьонах, бальзамах, составах для мытья, гелях, карандашах, спреях, мазях, муссах и в косметических средствах/косметике. Эти продукты могут содержать в себе несколько типов систем косметически приемлемого носителя, включая, но не ограничиваясь этим, однофазные растворы (например, масляные растворы), эмульсии и гели. Термин «косметически приемлемый местный носитель» относится к носителю для местного применения, который способен иметь в своем составе другие ингредиенты, диспергированные или растворенные в нем, и обладать подходящими характеристиками безопасности. Средства личной гигиены могут предназначаться для использования потребителями при уходе за кожей, при уходе за детьми раннего возраста, охране здоровья женщин, уходе за раной, комбинациях двух из них или более и тому подобное. Такие продукты могут продаваться для различных эффектов, включая уменьшение опрелости, защиту от акне, от старения, УФ-защиту, смягчение, увлажнение, комбинации двух из них или более и тому подобное.

Средства личной гигиены/продукты ухода за здоровьем, содержащие композицию агентов согласно настоящему изобретению, кроме того, могут включать в себя любое из множества веществ, обычно используемых в средствах личной гигиены. Например, могут использоваться одно или более анионных, неионных, амфотерных и/или катионных поверхностно-активных веществ, агентов с перламутровым эффектом или замутняющих компонентов, загущающих агентов, вспомогательных кондиционеров, увлажнителей, комплексообразующих агентов и добавок, которые усиливают эстетичность, ощущение и аромат композиций, как, например, красители, ароматизирующие вещества, консерванты, регулирующие pH агенты и тому подобное.

Средства личной гигиены, выпускаемые в соответствии с настоящим изобретением, могут содержать любые подходящие количества данных противовоспалительных композиций. Заявители неожиданно обнаружили, что композиции согласно настоящему изобретению обладают значительными противовоспалительными эффектами, даже если присутствуют в композициях для личной гигиены в относительно низких количествах, например таких низких, как порядка 0,02 весовых процентов активного вещества или менее, из расчета на общий вес средства личной гигиены (в дальнейшем «весовой процент композиции в продукте»). Таким образом, средства личной гигиены согласно настоящему изобретению могут содержать в себе от более чем ноль до приблизительно 5 весовых процентов композиции в продукте, включая приблизительно от 0,02 приблизительно до 4 весовых процентов композиции в продукте, от приблизительно 0,1 до приблизительно 2 весовых процентов композиции в продукте и приблизительно от 0,1 приблизительно до 1 весового процента композиции в продукте. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления средства личной гигиены содержат от более чем ноль до приблизительно 1 весового процента композиции в продукте, более предпочтительно от приблизительно 0,02 до приблизительно 0,5 весовых процентов в продукте, и даже более предпочтительно приблизительно от 0,02 приблизительно до 0,1 весовых процентов в продукте.

Также настоящее изобретение предоставляет способы лечения и/или уменьшения воспаления и/или покраснения кожи, вызванного любым из множества источников, включая, но не ограничиваясь этим, различные формы экземы и псориаза, акне и розацеа, контактный раздражающий и аллергический дерматит, индуцируемые солнечным светом дерматозы, инфекции, вызванные чужеродными организмами, укусами насекомых, физическим трением и сухой кожей. В некоторых вариантах осуществления такие способы включают в себя соприкосновение кожи, нуждающейся в противовоспалительном лечении, с композицией согласно настоящему изобретению, описанной выше. В некоторых предпочтительных воплощениях данные способы включают в себя соприкосновение кожи с композицией, содержащей противовоспалительное вещество, выбранное из группы, состоящей из экстракта оливковых листьев, святой травы, сапана, пиретрума и комбинаций двух из них или более, и агент, заключающий в себе по меньшей мере одну липоаминокислоту и по меньшей мере одну соль металла. В некоторых других исполнениях настоящее изобретение предоставляет способы лечения и/или уменьшения воспаления кожи посредством соприкосновения кожи, нуждающейся в противовоспалительном лечении, со средством личной гигиены, содержащим композицию согласно настоящему изобретению.

Композиции и/или средства личной гигиены согласно настоящему изобретению могут приводиться в соприкосновение с кожей посредством любого из множества способов в соответствии с данным изобретением. Например, композиции и продукты могут наноситься местно на кожу, волосы или ногти. Предпочтительно, в некоторых вариантах осуществления, композиции и/или продукты наносятся местно на кожу.

Заявители обнаружили, что настоящие способы предусматривают уменьшение покраснения и, в более общем смысле, уменьшение воспаления кожи способом, более эффективным, чем аналогичные способы.

ПРИМЕРЫ

Далее данное изобретение иллюстрируют нижеследующие примеры, которые являются лишь иллюстративными, но никоим образом не ограничивающими.

Пример 1: оценка на Клеточной линии макрофагов RAW 264

Мононуклеарные фагоциты, или макрофаги, обнаруживаются в больших количествах в коже и являются важным компонентом врожденного иммунного ответа. В коже макрофаги представляют собой главные клетки, вовлеченные в распознавание и устранение чужеродных патогенов, таких как бактерия, посредством выработки окиси азота, сильного провоспалительного медиатора. Однако высвобождение окиси азота также может приводить к воспалению кожи и повреждению прилегающих клеток кожи, а неконтролируемая выработка окиси азота может приводить к поражению ткани. В нижеследующем исследовании была проиллюстрирована способность экстракта оливковых листьев, Сепикальм или сочетания экстракта оливковых листьев и Сепикальм воздействовать на воспалительную реакцию посредством их способности сокращать активацию макрофагов.

Клетки клеточной линии макрофагов мыши (RAW264) доводили до плотности 4×105⁶ клеток/мл в DMEM с 10% FBS (American Type Culture Collection, Manassas, VA) и добавляли 100 мкл в плоскодонную 96-луночную плашку для культуры ткани. Клетки мышиных макрофагов стимулировали 1 мкг/мл компонента клеточной стенки бактерии, липополисахаридом (LPS) в качестве положительного контроля или в присутствии или в отсутствие экстракта оливковых листьев, Сепикальма или сочетания экстракта оливковых листьев и Сепикальма. Культуры макрофагов подвергали действию 5% CO₂ в течение 24 часов при 37°C в присутствии или в отсутствие исследуемых образцов, затем нитриты, стабильный конечный продукт окиси азота, анализировали посредством исследования по Гриссу. Результаты выражены в виде процента подавления выработки медиатора воспаления по сравнению со стимулированной контрольной культурой.

RAW 264 Мышиные макрофаги, стимулированные LPS
Исследуемый материал (концентрация)	Процент (%) подавления высвобождения окиси азота	Соотношение Сепикальм: Экстракт оливковых листьев
Экстракт оливковых листьев (0,01%)	6,5±0,8
Сепикальм (0,01%)	12,1±0,05
Экстракт оливковых листьев (0,01%) + Сепикальм (0,01%)	20,9±0,02*	1:1
Экстракт оливковых листьев (0,02%)	24,5±1,2
Сепикальм (0,02%)	27,1±1,1
Экстракт оливковых листьев (0,02%) + Сепикальм (0,02%)	77,2±0,1*	1:1
Оливковый лист (0,005%)	1,31±0,6
Сепикальм (0,02%)	32,1±0,6
Оливковый лист (0,005%) + Сепикальм (0,02%)	39,8±1,4*	4:1
Сепикальм (0,005%)	3,26±1,5
Оливковый лист (0,02%)	16,6±0,6
Сепикальм (0,005%) + Оливковый лист (0,02%)	29,31±2,1*	1:4
* = P<0,05 по сравнению с Экстрактом оливковых листьев или Сепикальм в отдельности, используя непарный t-критерий Стьюдента.

Несмотря на то, что и Экстракт оливковых листьев, и Сепикальм по отдельности обладают умеренной противовоспалительной активностью, мы неожиданно обнаружили, что комбинация Экстракта оливковых листьев и Сепикальма является поразительно эффективной для уменьшения воспаления. Противовоспалительная активность комбинации Экстракта оливковых листьев и Сепикальма больше, чем сумма отдельных активностей, что свидетельствует о том, что комбинация Экстракта Оливковых Листьев и Сепикальма обладает синергическим ответом.

Пример 2: сравнение потенцирования водорастворимого Сепикальма с маслорастворимыми природными экстрактами на Клеточной линии макрофагов RAW 264

Способность Сепикальма синергически увеличивать противовоспалительную активность водорастворимых и маслорастворимых экстрактов из природных материалов была проиллюстрирована его способностью уменьшать активацию макрофагов в нижеследующем исследовании.

Клетки клеточной линии макрофагов мыши (RAW264) доводили до плотности 4×105⁶ клеток/мл в DMEM с 10% FBS (American Type Culture Collection, Manassas, VA) и 100 мкл добавляли в плоскодонную 96-луночную плашку для культуры ткани. Клетки мышиных макрофагов стимулировали 0,1 мкг/мл компонента клеточной стенки бактерии, липополисахаридом (LPS) в качестве положительного контроля или в присутствии или в отсутствие Сепикальма, водорастворимых экстрактов (Сигезбекии и Цезальпинии), частично водорастворимых/частично маслорастворимых экстрактов (Пиретрум), маслорастворимых экстрактов (Масляного экстракта овса, Масляного экстракта ладанного дерева) или комбинации экстракта с Сепикальмом. Сигезбекия, так называемая святая трава, представляет собой водный экстракт (Sederma Edison NJ). В Китае она используется как средство от лихорадки, ревматизма и почечных колик; в Великобритании используется главным образом как лекарство от стригущего лишая в сочетании с глицерином. Цезальпиния, также называемая Сапан, представляет собой водный экстракт высушенной ядровой древесины Caesalpinia sappan. Он используется для активизации кровообращения и устранения закупорки кровеносного сосуда, и чтобы вызвать спадение припухлости и облегчить боль. Пиретрум обладает и водорастворимыми, и маслорастворимыми компонентами (Indena, Milan Italy). Tanacetum parthenium, растение известное как Пиретрум, получило признание в средние века, поскольку обладало значительными лекарственными свойствами при оральном приеме - использовалось в качестве обычного жаропонижающего, отсюда его обычное название. Масляный экстракт ладанного дерева (Quest Intl, South Plainfield, NJ), также называемый ладан, представляет собой экстракт смолистой камеди дерева, Boswellia serrata, найденного в сухих лесах Индии. Его смолистая камедь душиста, прозрачна и по цвету - коричневато-желтая. Основные ингредиенты экстракта - это три тритерпеновые кислоты, D D, и D-босвеллевые кислоты, из которых для D-босвеллевой кислоты было показано, что она отвечает за противоопухолевые и противоартритные свойства Boswellia serrata. Масляный экстракт овса (Dragoco, Totowa, NJ), выделенный из овса, Avena sativa, использовали в качестве снижающего раздражение и антиоксиданта. На культуры макрофагов воздействовали 5% CO₂ в течение 24 часов при 37°C в присутствии или в отсутствие исследуемых образцов; затем образовавшиеся нитриты, стабильный конечный продукт окиси азота, анализировали посредством исследования по Гриссу. Результаты выражены в виде процента подавления выработки медиатора воспаления по сравнению со стимулированной контрольной культурой.

Мышиные макрофаги RAW 264, стимулированные LPS
Исследуемый материал (концентрация)	Процент подавления высвобождения окиси азота	Физическая растворимость
Сепикальм (200 мкг/мл)	10,58±0,7
Сигезбекия (2 мкг/мл)	20,2±1,7	Водорастворимый
Сигезбекия (2 мкг/мл) + Сепикальм (200 мкг/мл)	53,9±0,8*
Цезальпиния (20 мкг/мл)	25,9±5,2	Водорастворимый
Цезальпиния (20 мкг/мл) +	66,8±1,3*
Сепикальм (200 мкг/мл)
Пиретрум (80 мкг/мл)	36,0±1,0	Водорастворимый/
		маслорастворимый
Пиретрум (80 мкг/мл)+	55,63±1,9*
Сепикальм (200 мкг/мл)
Масляный экстракт овса (50 мкг/мл)	8,3±3,6	Маслорастворимый
Масляный экстракт овса (50 мкг/мл)+	12,5±0,6
Сепикальм (200 мкг/мл)
Масляный экстракт	8,7±3,1
ладанного дерева (50 мкг/мл)		Маслорастворимый
Масляный Экстракт	17,55±0,6
Ладанного дерева (50 мкг/мл)
+ Сепикальм (200 мкг/мл)
*=P<0,05 по сравнению с соединением/экстрактом по
отдельности, используя парный t-критерий Стьюдента

Было показано, что Сепикальм дает синергическое увеличение противовоспалительной активности водорастворимых экстрактов (Сигезбекии и Цезальпинии) и частично водорастворимых/частично маслорастворимых экстрактов (Пиретрум), но не увеличивает синергически противовоспалительную активность маслорастворимых экстрактов (Масляный экстракт овса, Масляный экстракт ладанного дерева). Эти открытия демонстрируют, что Сепикальм может потенцировать активность водорастворимых экстрактов и частично водорастворимых/частично маслорастворимых экстрактов.

Пример 3

Исследование проводили на четырех взрослых европейских женщинах, имеющих тип кожи 1-3 по шкале Фитцпатрика. Не дозволялось использование лосьона/средства во время исследования в областях, предназначенных для исследования.

Кожу волонтеров стимулировали к высыханию в течение подготовительного периода. Субъектов просили следовать протоколу подсушивания кожи в течение 7 дней перед исследованием. Он состоял из мытья обеих ног (от колена и ниже) матовым мылом дважды в день. Этот протокол сохранялся на протяжении данного исследования.

Для исследования были проведены проверки и до, и через 4 часа после нанесения установленного количества средства. Раздражение вызывали на отдельном участке ноги, используя протокол бритья перед нанесением средства только в дни 1 и 3, и измерения проводили, как описано выше. Тестировали два средства; средство, содержащее активную композицию, состоящую из 1,0% Сепикальма, 0,01% Оливкового листа и 0,5% Coviox T90 («активное средство») и идентично составленное средство-плацебо («плацебо»), имеющее только 0,01% Оливкового листа в качестве противовоспалительного активного вещества.

Проверки охватывали оценку покраснения кожи, количественно определенную с помощью спектроскопии диффузного отражения (DRS) для измерения абсорбции оксигемоглобином.

Процент изменения покраснения кожи через 4 часа после каждой обработки сухой кожи
	День 1	День 2	День 3	День 4
Активное вещество	24,65%	-37,81%	-22,52%	-27,13%
SE	17,53%	8,35%	10,04%	9,48%
Плацебо	31,74%	-12,68%	4,86%	6,31%
SE	27,12%	12,28	23,59%	22,19%

Процент изменения покраснения кожи через 4 часа после каждой обработки сухой, раздраженной кожи
	День 1	День 2	День 3	День 4
Активное вещество	7,67%	-39,69%	-31,78%	-1,13%
SE	7,19%	11,59%	9,79%	13,37%
Плацебо	15,88%	-3,86%	-1,96%	-5,80%
SE	23,97%	26,25%	11,39%	11,43%

Пример 4

Смесь ингредиентов, которая продемонстрировала благоприятное синергическое воздействие, может быть включена в различные типы средств. Средства могут охватывать, но не ограничиваются этим, эмульсию, поверхностно-активное вещество, безводное соединение, таблетку/порошок & полимерные системы. Примеры диапазонов ингредиента каждого типа системы колеблются в известных пределах, а также выявлены верхняя и нижняя границы синергических компонентов.

4A - Эмульсионные системы - Оставляемые
Компоненты	Диапазон % в/в Композиции
Нижний	Верхний
Водная фаза - вода/загуститель/ поверхностно-активное вещество, все прочие водорастворимые ингредиенты	30,0000	98,0000

Масляная фаза/смягчители, воск, жирные спирты, поверхностно-активные вещества, все прочие маслорастворимые/смешиваемые ингредиенты,	2,0000	70,0000
Твердые вещества для внешнего вида кожи, осязания, защиты	0,0010	15,0000
Экстракт оливковых листьев	0,0001	0,7500
Натрия Кокоил-аминокислоты, Саркозин, Калия Аспартат, Магния Аспартат, пропиленгликоль, вода	0,0050	10,0000
Дополнительные природного происхождения/исходные ингредиенты с известными полезными свойствами суммарного эффекта	0,0050	10,0000
4B - Поверхностно-активные системы (смываемые)
Компоненты	Диапазон % в/в Композиции
Нижний	Верхний
Водная фаза - вода/загуститель/ поверхностно-активное вещество	2,0000	98,0000
Масляная фаза/смягчители, воски, жирные Спирты, поверхностно-активные вещества	2,0000	98,0000
Твердые вещества для внешнего вида кожи, осязания, защиты	0,0010	15,0000
Экстракт оливковых листьев	0,0001	0,7500
Натрия Кокоил-аминокислоты, Саркозин, Калия Аспартат, Магния Аспартат, пропиленгликоль, вода	0,0050	10,0000
Дополнительные природного происхождения/исходные ингредиенты с известными полезными свойствами суммарного эффекта	0,0050	10,0000
4C - Поверхностно-активные системы (твердые)
Компоненты	Диапазон % в/в Композиции
Нижний	Верхний
Мыльная основа	1,0000	99,0000
Моющая основа (не мыльная)	1,0000	99,0000
Смягчители/кондиционеры для кожи	0,0500	10,0000
Отдушка	0,0000	2,0000
Динатрия ЭДТА	0,0100	1,0000
Очищенная вода	0,0000	10,0000
Экстракт оливковых листьев	0,0001	0,7500
Натрия Кокоил-аминокислоты, Саркозин, Калия Аспартат, Магния Аспартат, пропиленгликоль, вода	0,0050	10,0000
Дополнительные природного происхождения/исходные ингредиенты с известными полезными свойствами суммарного эффекта	0,0050	10,0000
4D - Полимерные системы - оставляемые или смываемые
Компоненты	Диапазон % в/в Композиции
Нижний	Верхний
Водная фаза - вода/загуститель/	15,0000	98,0000
Масляная фаза/смягчители, воски жирные спирты	2,0000	85,0000
Полимерные системы	1,0000	10,0000
Твердые вещества для внешнего вида кожи, осязания, защиты	0,0010	15,0000
Экстракт оливковых листьев	0,0001	0,7500
Натрия Кокоил-аминокислоты, Саркозин, Калия Аспартат, Магния Аспартат, пропиленгликоль, вода	0,0050	10,0000
Дополнительные природного происхождения/исходные ингредиенты с известными полезными свойствами суммарного эффекта	0,0050	10,0000
4E - Порошки или таблетки - оставляемые или растворимые
Компоненты	Диапазон % в/в Композиции
Нижний	Верхний
Кукурузный крахмал	0,5000	99,0000
Тальк	0,5000	99,0000
Растворитель/наполнитель/средство доставки	0,0000	25,0000
Связывающее вещество/спекающее вещество	0,0000	40,0000

Смазывающее вещество	0,0000	10,0000
Вещество, вызывающее дезинтеграцию	0,0000	25,0000
Твердые вещества для внешнего вида кожи, осязания, защиты	0,0010	15,0000
Экстракт оливковых листьев	0,0001	0,7500
Натрия Кокоил-аминокислоты, Саркозин, Калия Аспартат, Магния Аспартат, пропиленгликоль, вода	0,0050	10,0000
Дополнительные природного происхождения/исходные ингредиенты с известными полезными свойствами суммарного эффекта	0,0050	10,0000
4F - Безводные средства
Компоненты	Диапазон % в/в Композиции
Нижний	Верхний
Жидкие @ 25C, труднорастворимые в воде ингредиенты, т.е. сложные эфиры, минеральное масло, соевое масло и так далее	0,01	99,9900
Твердые 0-37С труднорастворимые в воде ингредиенты	0	99,0000
Самоэмульгирующиеся воски	0	15,0000
Влагоудерживающее вещество	0,05	3,0000
Ароматизатор/отдушка	0,3	10,0000
Экстракт оливковых листьев	0,0001	0,7500
Натрия Кокоил-аминокислоты, Саркозин, Калия Аспартат, Магния Аспартат, пропиленгликоль, вода	0,0050	10,0000
Дополнительные природного происхождения/исходные ингредиенты с известными полезными свойствами суммарного эффекта	0,0050	10,0000

Средства, описанные в примерах 4A-4F, изготовлены с помощью нижеследующего способа (способов).

Инструкции по изготовлению для систем, содержащих масло и воду:

1) объедините ингредиенты водной фазы, смешайте и нагрейте до гомогенного состояния;

2) объедините ингредиенты масляной фазы, смешайте и нагрейте до гомогенного состояния;

3) когда обе фазы находятся при одинаковой температуре, добавьте масляную фазу к водной фазе при перемешивании;

4) перемешивайте до однородного состояния, гомогенизируйте, если необходимо;

5) после охлаждения добавьте консерванты и отдушки.

Инструкции по изготовлению для безводных систем:

1) поместите все ингредиенты в сырьевой котел;

2) нагрейте, помешивая, до получения однородной фазы;

3) залейте в формы или упаковки и оставьте охлаждаться.