пуриновые производные для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора а-2а
| Классы МПК: | C07D473/16 с двумя атомами азота C07D473/34 в положении 6, например аденин C07D473/40 с галогенами или пергалогеналкильными радикалами, непосредственно присоединенными в положениях 2 или 6 A61K31/52 пурины, например аденин A61P11/00 Лекарственные средства для лечения дыхательной системы A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) |
| Автор(ы): | ФЭРХЁРСТ Робин Алек (GB), ТЕЙЛОР Роджер Джон (GB), СИНГ Пол (GB) |
| Патентообладатель(и): | НОВАРТИС АГ (CH) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2005-10-21 публикация патента:
10.11.2010 |
Изобретение относится к новым соединениям формулы I в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, обладающим свойствами агонистов аденозинового рецептора А 2А. В формуле I 
R1 означает (С1-С8)алкилкарбонил, (С3-С8)циклоалкилкарбонил, -SO2 (С1-С8)алкил, фенил(С1-С 4)алкилкарбонил или -(C=O)-C(=O)-NH(C1-C 8)алкил, необязательно замещенный R4; R 2 означает Н или (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (С6-С10)арилом; R3 означает галоген или (С2-С8)алкинил, или R3 означает аминогруппу, необязательно замещенную (С3-С8)циклоалкилом, необязательно замещенным амино, или R3 означает (С1-С8 )алкиламиногруппу, необязательно замещенную гидрокси, фенилом или R5, или R3 означает R6, необязательно замещенный амино или -NH-C(=O)-NH-R7 , или R3 означает -NH-R6, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R7, или R3 означает (C1-С8)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R8; R4, R5 и R6 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома N, необязательно замещенное амино или (C1-C8)алкилом; и R7 и R8 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома, выбранных из N и S, и необязательно замещенное галогеном, (С 1-С8)алкилсульфонилом или 5- или 6-членным ароматическим гетероциклическим кольцом, содержащим один кольцевой гетероатом N. Изобретение относится также к фармацевтической композиции и к применению указанных соединений для лечения состояний, опосредованных активацией аденозинового рецептора А2А. 4 н. и 6 з. п-тов ф-лы, 3 табл.
Формула изобретения
1. Соединение формулы I
в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли,
где R1 означает (С1 -С8)алкилкарбонил, (С3-С8)циклоалкилкарбонил, -SO2(C1-C8)алкил, фенил(С 1-С4)алкилкарбонил или -(C=O)-C(=O)-NH(C 1-C8)алкил, необязательно замещенный R4 ;
R2 означает водород или (C1-C 8)алкил, необязательно замещенный (С6-С 10)арилом;
R3 означает галоген или (С 2-С8)алкинил, или
R3 означает аминогруппу, необязательно замещенную (С3-С8 )циклоалкилом, необязательно замещенным амино, или
R 3 означает (С1-С8)алкиламиногруппу, необязательно замещенную гидрокси, фенилом или R5, или
R3 означает R6, необязательно замещенный амино или -NH-C(=O)-NH-R7, или
R3 означает -NH-R6, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R7, или
R3 означает (С1-С8)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R8;
R4, R5 и R6 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома азота, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным амино или (С1-С 8)алкилом; и
R7 и R8 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из азота и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным галогеном, (С1 -С8)алкилсульфонилом или 5- или 6-членным ароматическим гетероциклическим кольцом, содержащим один кольцевой гетероатом азота.
2. Соединение в п.1, где
R1 означает (С1-С8)алкилкарбонил, (С3-С 8)циклоалкилкарбонил, -SO2-(С1-С 8)алкил, фенил(С1-С4)алкилкарбонил или -C(=O)-C(=O)-NH-(C1-C8)алкил, необязательно замещенный R4;
R2 означает водород или (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (С6-С10)арилом;
R3 означает галоген или (С2-С8)алкинил, или
R3 означает аминогруппу, необязательно замещенную (С3-С8)циклоалкилом, необязательно замещенным амино, или
R3 означает (С1-С 8)алкиламиногруппу, необязательно замещенную гидрокси, фенилом или R5, или
R3 означает R6, необязательно замещенный амино или -NH-C(=O)-NH-R 7, или
R3 означает -NH-R6 , необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R7, или
R3 означает (С1-С8)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R8;
R4, R5 и R6 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома, выбранных из азота, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным (C1-C8)алкилом; и
R 7 и R8 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из азота и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным галогеном, (С1-С8)алкилсульфонилом или 5- или 6-членным ароматическим гетероциклическим кольцом, содержащим один кольцевой гетероатом азота.
3. Соединение в п.1, где
R1 означает (С1-С 4)алкилкарбонил, (С3-С5)циклоалкилкарбонил, -SO2-(С1-С4)алкил, фенил(С 1-С4)алкилкарбонил или -C(=O)-C(=O)-NH-(C 1-C4)aлкил, необязательно замещенный одним заместителем R4;
R2 означает водород, незамещенный (С1-С6)алкил или (С1-С5 )алкил, замещенный одним заместителем (С6-С10 )арилом;
R3 означает галоген или (С2 -С6)алкинил, или
R3 означает аминогруппу, необязательно замещенную одним заместителем (С3-С 6)циклоалкилом, необязательно замещенным одним заместителем амино, или
R3 означает (С1-С 4)алкиламиногруппу, замещенную одним-двумя заместителями, выбранными из гидрокси, фенила или R5, или
R3 означает R6, необязательно замещенный одним заместителем, выбранным из амино или -NH-C(=O)-NH-R 7, или
R3 означает -NH-R6 , необязательно замещенный одним заместителем -NH-C(=O)-NH-R 7, или
R3 означает (С1-С 4)алкиламинокарбонил, замещенный одним заместителем -NH-C(=O)-NH-R 8;
R4, R5 и R6 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома азота, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным одним заместителем (С1-С4)алкилом; и
R7 и R8 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из азота и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным одним-двумя заместителями, выбранными из галогена, (С1-С4)алкилсульфонила или 5- или 6-членного N-содержащего ароматического гетероциклического кольца.
4. Соединение в п.1, где
R1 означает (С1-С8)алкилкарбонил, (С3 -С8)циклоалкилкарбонил, SO2-(С1 -С8)алкил, фенил(С1-С4)алкилкарбонил или -С(=O)-С(=O)-NН-(С1-С8)алкил, необязательно замещенный R4;
R2 означает водород или (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (С6-С10)арилом;
R3 означает галоген или (С2-С8)алкинил, или
R3 означает аминогруппу, необязательно замещенную (С3-С8)циклоалкилом, необязательно замещенным амино, или
R3 означает (С1-С 8)алкиламиногруппу, необязательно замещенную гидрокси, фенилом или R5, или
R3 означает R6, необязательно замещенный амино или -NH-C(=O)-NH-R 7, или
R3 означает (С1-С 8)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R 8;
R4, R5 и R6 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома азота; и
R 7 и R8 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из азота и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным 5- или 6-членным ароматическим гетероциклическим кольцом, содержащим один кольцевой гетероатом азота.
5. Соединение по п.4, где
R1 означает (С1-С 4)алкилкарбонил, (С3-С6)циклоалкилкарбонил, -SO2-(С1-С4)алкил, фенил(С 1-С4)алкилкарбонил или -С(=O)-С(=O)-NН-(С 1-С4)алкил, необязательно замещенный R4 ;
R2 означает водород или (С1-С 6)алкил, необязательно замещенный (С6-С 10)арилом;
R3 означает галоген или (С 2-С5)алкинил, или
R3 означает аминогруппу, необязательно замещенную (С3-С8 )циклоалкилом, необязательно замещенным амино, или
R 3 означает (С1-С4)алкиламиногруппу, необязательно замещенную гидрокси, фенилом или R5, или
R3 означает R6, необязательно замещенный амино или -NH-C(=O)-NH-R7, или
R3 означает (С1-С4)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R8;
R4, R5 и R6 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома азота; и
R7 и R 8 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один-два кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из азота и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным 5- или 6-членным ароматическим гетероциклическим кольцом, содержащим один кольцевой гетероатом азота.
6. Соединение формулы I по п.1, где R1, R2 и R3 имеют такие значения, как показано в следующих таблицах.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, обладающее агонистическими свойствами в отношении аденозинового рецептора аза.
8. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистическими свойствами в отношении аденозинового рецептора А2A, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-7 в эффективном количестве, вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
9. Применение соединения по любому из пп.1-7 для получения лекарственного средства для лечения состояния, опосредованного активацией аденозинового рецептора А2А.
10. Применение соединения по любому из пп.1-7 для получения лекарственного средства для лечения воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей.
Описание изобретения к патенту
Текст описания приведен в факсимильном виде. 
Класс C07D473/16 с двумя атомами азота
Класс C07D473/34 в положении 6, например аденин
Класс C07D473/40 с галогенами или пергалогеналкильными радикалами, непосредственно присоединенными в положениях 2 или 6
Класс A61K31/52 пурины, например аденин
Класс A61P11/00 Лекарственные средства для лечения дыхательной системы
Класс A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
