комбинированный лекарственный препарат противотуберкулезного действия
Классы МПК: | A61K33/38 серебро; его соединения B82B1/00 Наноструктуры A61K31/4409 замещенные только в положении 4, например изониазид, ипрониазид A61P31/06 для лечения туберкулеза |
Автор(ы): | Кибрик Борис Семенович (RU), Лобановский Виталий Маркович (RU), Захаров Андрей Владимирович (RU), Соснина Ольга Юрьевна (RU), Крейцберг Георгий Николаевич (RU), Голиков Игорь Витальевич (RU), Завойстый Иван Витальевич (RU), Уставщиков Олег Борисович (RU), Грачева Ирина Евгеньевна (RU), Крейцберг Ольга Георгиевна (RU) |
Патентообладатель(и): | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственное объединение "Ликом" (RU) |
Приоритеты: |
подача заявки:
2008-10-28 публикация патента:
10.11.2010 |
Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности, и касается противотуберкулезного препарата, активного в отношении лекарственно-устойчивых штаммов микобактерий туберкулеза. Препарат синергетического действия содержит противотуберкулезный химиопрепарат - изониазид, а в качестве потенцирующего агента, усиливающего действие химиопрепарата, наночастицы серебра. Изобретение обладает свойствами подавлять лекарственно-устойчивые штаммы микобактерий туберкулеза и может быть использовано для создания новых лекарственных средств, для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза. 1 табл.
Формула изобретения
Комбинированный лекарственный препарат противотуберкулезного действия, содержащий в качестве активного вещества противотуберкулезного действия изониазид, в качестве вещества потенцирующего действия - серебро, отличающийся тем, что серебро используется в виде наночастиц при следующем соотношении компонентов, г:
Изониазид | 0,001 |
Наночастицы серебра | 0,004-0,008 |
Вода | до 1000 |
Описание изобретения к патенту
Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при создании препаратов для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза.
Известна большая группа противотуберкулезных средств для лечения туберкулеза, в том числе - изониазид, рифампицин, этамбутол, протионамид.
Препарат изониазид (тубазид), производитель ОАО ХФК «Акрихин», оказывающий антибактериальное противотуберкулезное действие на разных стадиях развития заболевания. Однако терапия туберкулеза изониазидом во многих случаях приводит к возникновению лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза (МБТ).
Известен способ лечения туберкулеза путем введения серебряной воды в дыхательные пути RU 2240806 С2 («Способ лечения бациллярных форм туберкулеза легких», ДАГЕСТАНСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ). В данном методе серебро, получаемое методом электрохимического растворения металла, присутствует в виде ионов, склонных к окислению. Ионы серебра крайне нестабильны, что сокращает срок полезного действия серебряной воды, поэтому ее необходимо готовить непосредственно перед применением.
Ближайшим к заявляемому изобретению является патент RU 2003335 С1 («Способ лечения деструктивного туберкулеза легких с массивным бактериовыделением», ЯКУТСКИЙ ФИЛИАЛ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОГО ОБЪЕДИНЕНИЯ «ФТИЗИОПУЛЬМОНОЛОГИЯ»). Способ заключается в том, что непосредственно перед ингаляционным введением противотуберкулезные препараты растворяют в серебряной воде. Серебряную воду получают электролитическим методом («Серебряная вода». - Киев: Наукова думка. 1987 г.). В процессе электролиза в воду переходят ионы металла, оказывающие антибактериальное воздействие. Как известно, ионы металла, полученные в электролитической воде, нестабильны, втечение короткого промежутка времени вступают в химическое взаимодействие и выпадают в осадок, что значительно сокращает лечебный эффект от применения серебряной воды.
Следует отметить, что содержание ионов серебра в вышеописанных композициях не превышает 0,001 г/кг, а такого количества недостаточно для достижения наибольшего лечебного эффекта.
Задача изобретения заключается в повышении лечебного эффекта за счет изменения микробиологических свойств микобактерий и восстановления их чувствительности к лекарственным средствам.
Задача решается путем включения в состав заявляемого лекарственного препарата, помимо известного противотуберкулезного средства, наночастиц серебра в определенном количестве. Сущность изобретения заключается в потенцирующем синергетическом действии наночастиц серебра, способствующем преодолению лекарственной устойчивости микобактерий к известному противотуберкулезному средству.
Наночастицы серебра для заявляемой композиции получают по способу, описанному в RU 2008127628/15 («Способ получения наночастиц серебра в водной среде). Этот способ позволяет получить стабильные во времени наночастицы серебра определенного размера.
Заявляемый комбинированный лекарственный препарат включает в свой состав противотуберкулезный средство изониазид и потенцирующий компонент - наночастицы серебра при следующем соотношении компонентов:
Изониазид | 0,001 г |
Наночастицы серебра | 0,004-0,008 г |
Вода | до 1000 г |
Несмотря на то, что активные компоненты заявляемого лекарственного препарата применяются в качестве лекарственных средств (или входят в состав различных лекарственных форм), однако сам комбинированный препарат, имеющий заявленное сочетание компонентов при определенном их количественном соотношении, ранее не был известен.
Комбинированный лекарственный препарат получали следующим образом:
Пример 1
Навеску 0,001 г изониазида и 0,004 г наночастиц серебра растворяли в 500 г дистиллированной воды и доводили водой до 1000 г.
Пример 2
Навеску 0,001 г изониазида и 0,005 г наночастиц серебра растворяли в 500 г дистиллированной воды и доводили водой до 1000 г.
Пример 3
Навеску 0,001 г изониазида и 0,007 г наночастиц серебра растворяли в 500 г дистиллированной воды и доводили водой до 1000 г.
Пример 4
Навеску 0,001 г изониазида и 0,008 г наночастиц серебра растворяли в 500 г дистиллированной воды и доводили водой до 1000 г.
Пример 5
Навеску 0,001 г изониазида и 0,003 г наночастиц серебра растворяли в 500 г дистиллированной воды и доводили водой до 1000 г.
Пример 6
Навеску 0,001 г изониазида и 0,009 г наночастиц серебра растворяли в 500 г дистиллированной воды и доводили водой до 1000 г.
Пример 7 (прототип).
Изучение подавление роста лекарственно-устойчивых изолянтов МБТ проводили методом абсолютных концентраций с использованием плотной питательной среды Левенштейна-Йенсена. Материал для исследования был получен в лаборатории ГУЗ ЯО «Областная туберкулезная больница» от 30 больных различными формами туберкулеза легких. Все выделенные штаммы МБТ (740 шт) имели лекарственную устойчивость к различным противотуберкулезным препаратам (от моноустойчивости до обширной лекарственной устойчивости). Потенцирующее синергетическое влияние наночастиц серебра проявлялось в том, что лекарственно-устойчивые штаммы МБТ восстанавливали чувствительность к химиопрепаратам и определялось подавление роста МБТОценку результатов исследования проводили подсчетом колоний в экспериментальных пробах (примеры 1-6) в сравнении с контрольной (пример 7-прототип), где различали четыре степени подавления роста МБТ (полное, значительное, умеренное подавление и отсутствие подавления).
Результаты исследований приведены в таблице.
Из таблицы видно, что заявляемое изобретение дает положительный результат при лечении устойчивого туберкулеза, причем наибольший лечебный эффект достигается при содержании наночастиц серебра в композиции 0,004-0,008 г/кг.
Результаты испытания подавляющей способности противотуберкулезных препаратов на рост ЛУ МБТ | |||||||
Степень подавления роста ЛУ штаммов МБТ | Пример 1 | Пример 2 | Пример 3 | Пример 4 | Пример 5 | Пример 6 | Пример 7 |
Полное, % | 38,5 | 46,2 | 51,9 | 48,1 | 17,3 | 19,2 | 3,8 |
Значительное, % | 44,2 | 40,4 | 36,6 | 38,5 | 23,0 | 25,0 | 13,5 |
Умеренное, % | 15,4 | 11,5 | 11,5 | 11,5 | 42,2 | 40,4 | 25,0 |
Отсутствие, % | 1,9 | 1,9 | 0 | 1,9 | 13,5 | 15,4 | 57,7 |
Всего | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 | 100 |
Класс A61K33/38 серебро; его соединения
Класс A61K31/4409 замещенные только в положении 4, например изониазид, ипрониазид
Класс A61P31/06 для лечения туберкулеза