производные пиридазина

Изобретение относится к соединениям формулы I:

и их фармацевтически приемлемым солям, в которой R¹-R⁴ имеют значения, указанные в пункте 1 формулы изобретения. Данные соединения обладают ингибирующим действием в отношении 11-бета-гидроксистероид-дегидродгеназы и могут применяться для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения и профилактики диабета, особенно, диабета типа II, ожирения, нарушения питания и гипертензии. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы I, фармацевтической композиции на их основе, применению соединений по указанному выше назначению и способу лечения и профилактики указанных выше заболеваний. 8 н. и 17 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения

1. Соединения формулы



в которой R¹ обозначает циклоалкил;

R² обозначает циклоалкил; или

R¹ и R² вместе с атомами углерода C^a и C ^b, к которым они присоединены, образуют фрагменты

, , , ,

, или ;

R³ обозначает водород или алкил;

R⁴ обозначает бензил, циклоалкил, фенилциклоалкил, адамантил, фенил, индолил, пиразолил, пирролил или тиазолил, где бензил, циклоалкил, фенилциклоалкил, фенил, индолил, пиразолил, пирролил и тиазолил необязательно содержат 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей алкил, циклоалкил, алкоксигруппу, гидроксигруппу, галоген, трифторметил, трифторметоксигруппу, бензил, фенил и фенил, содержащий 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей алкил, галоген и трифторметил;

R⁵ обозначает водород или алкил;

R ⁶ обозначает водород или алкил;

R⁷ обозначает водород или алкил;

и их фармацевтически приемлемые соли и; при условии, что в случае, если R⁴ обозначает незамещенный фенил, по меньшей мере один из R⁵, R⁶ и R⁷ не обозначает водород или метил.

2. Соединения по п.1, в которых R⁴ обозначает циклоалкил, фенилциклоалкил, адамантил, фенил, индолил, пиразолил, пирролил или тиазолил, где фенилциклоалкил, фенил, индолил, пиразолил, пирролил или тиазолил необязательно содержат 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей алкил, алкоксигруппу, гидроксигруппу, галоген, трифторметил, фенил и фенил, содержащий 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей алкил, галоген и трифторметил.

3. Соединения по п.1 или 2, в которых R³ обозначает водород.

4. Соединения по п.1 или 2, в которых R³ обозначает метил.

5. Соединения по п.1, в которых R ⁴ обозначает бензил, циклопропил, метилциклопропил, циклобутил, фенилциклопропил, фенилциклобутил, адамантил, фенил, индолил, пиразолил, пирролил или тиазолил, где бензил, циклопропил, фенилциклопропил, фенилциклобутил, фенил, индолил, пиразолил, пирролил и тиазолил необязательно содержат 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей алкил, циклоалкил, алкоксигруппу, галоген, трифторметил, трифторметоксигруппу, бензил, фенил и фенил, содержащий 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей алкил, галоген и трифторметил.

6. Соединения по п.1, в которых R² обозначает циклопропил.

7. Соединения по п.1, в которых R¹ обозначает циклопропил.

8. Соединения по п.1, в которых R¹ и R² вместе с атомами углерода C^a и C^b, к которым они присоединены, образуют фрагменты

, , ,

, или .

9. Соединения по п.1, в которых R¹ и R² вместе с атомами углерода C^a и C ^b, к которым они присоединены, образуют фрагмент

.

10. Соединения по п.1, в которых R¹ и R² вместе с атомами углерода C^a и C ^b, к которым они присоединены, образуют фрагмент

11. Соединения по п.1, в которых R⁵, R⁶ и R⁷ обозначают водород.

12. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей

(1S,8R)-1,11,11-триметил-5-(5-метил-1-фенил-1H-пиразол-4-ил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

(1S,8R)-1,11,11-триметил-5-(2-трифторметилфенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

(1S,8R)-1,11,11-триметил-5-(1-фенил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-ил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

(1S,8R)-5-адамантан-1-ил-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-[2-(3-хлорфенил)-тиазол-4-ил]-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1R,8S)-5-(2-хлорфенил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-1,11,11-триметил-5-фенил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1R,8S)-1,11,11-триметил-5-фенил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1R,8S)-1,11,11-триметил-5-(2-трифторметилфенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1R,8S)-1,11,11-триметил-5-(4-трифторметилфенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-(4-фторфенил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-[1-(4-хлорфенил)-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил]-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-(2-хлорфенил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1R,8S)-1,11,11-триметил-5-(1-фенил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-ил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1R,8S)-5-[1-(4-хлорфенил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-ил]-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1R,8S)-1,11,11-триметил-5-(5-метил-1-фенил-1H-пиразол-4-ил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-(2,4-дифторфенил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-(2-фторфенил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-(2,5-дифторфенил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-1,11,11-триметил-5-(1-фенил-5-пропил-1H-пиразол-4-ил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

(1S,8R)-1,11,11-триметил-5-(1-метил-1Н-индол-3-ил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

(1S,8R)-5-[1-(4-хлорфенил)-циклопропил]-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-[1-(4-хлорфенил)-циклобутил]-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

3-адамантан-1-ил-5,6,7,8-тетрагидроциннолин;

3-(1-фенил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидроциннолин;

3-[1-(4-хлорфенил)-циклопропил]-5,6,7,8-тетрагидроциннолин;

3-[1-(4-хлорфенил)-циклобутил]-5,6,7,8-тетрагидроциннолин;

3-(2-трифторметилфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с]пиридазин;

3-[1-(4-хлорфенил)-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил]-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с]пиридазин;

3-[1-(4-хлорфенил)-циклопропил]-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с]пиридазин;

3-[1-(4-хлорфенил)-циклобутил]-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с]пиридазин;

3-(5-фтор-2-трифторметилфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с]пиридазин;

(1S,8R)-5-[1-(4-фторфенил)-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил]-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

(1S,8R)-5-циклопропил-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

3,4-дициклопропил-6-(5-метил-1-фенил-1H-пиразол-4-ил)-пиридазин;

3,4-дициклопропил-6-(2-трифторметилфенил)-пиридазин;

6-[1-(4-хлорфенил)-циклопропил]-3,4-дициклопропилпиридазин;

6-[1-(4-хлорфенил)-циклобутил]-3,4-дициклопропилпиридазин;

(1SR,8RS)-5-(5-метил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

(1SR,8RS)-5-(2-трифторметилфенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

3-(2-трифторметилфенил)-5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[с]пиридазин;

(1S,8R)-5-(3-фтор-2-трифторметилфенил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

3-(3-фтор-2-трифторметилфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с]пиридазин;

(1SR,8RS)-5-[1-(4-фторфенил)-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1SR,8RS)-5-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1SR,8RS)-5-(2-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1SR,8RS)-5-(4-фтор-2-трифторметилфенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

3-(3-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил)-5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[с]пиридазин;

3-(4-фтор-2-трифторметилфенил)-5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[с]пиридазин;

3-(2-фторфенил)-5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[с]пиридазин;

(1S,8R)-5-(5-метокси-2-трифторметилфенил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

3-(5-метил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с]пиридазин;

(1S,8R)-5-(4-фтор-2-трифторметилфенил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

3-(2,5-дифторфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с]пиридазин;

3-[1-(4-фторфенил)-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил]-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с]пиридазин;

3-(2,4-дифторфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с]пиридазин;

3-(2-фторфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с]пиридазин;

(1S,8R)-1,11,11-триметил-5-(3-трифторметил-1H-пиразол-4-ил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

3-[1-(4-хлорфенил)-циклопропил]-5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[с]пиридазин;

(1S,8R)-5-(5-бутокси-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

3-(1-фенил-5-пропил-1Н-пиразол-4-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с]пиридазин;

3-[1-(4-хлорфенил)-циклобутил]-5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[с]пиридазин;

3,4-дициклопропил-6-(1-фенил-5-пропил-1H-пиразол-4-ил)-пиридазин;

3-(4-фтор-2-трифторметилфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с]пиридазин; и

3-(1-метил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с] пиридазин.

13. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей

3-[1-(4-фторфенил)-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил]-5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[с]пиридазин;

(1SR,8RS)-5-(3-фтор-2-трифторметилфенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1SR,8RS)-5-циклопропил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1SR,8RS)-5-(5-фтор-2-трифторметилфенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1SR,8RS)-5-(1-метил-3-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-(2-хлор-4-фторфенил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

3-(3-фтор-2-трифторметилфенил)-5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[с]пиридазин;

3-(5-фтор-2-трифторметилфенил)-5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[с]пиридазин;

(1S,8R)-5-(2-хлор-4-фтор-5-метоксифенил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-(2-хлор-4,5-дифторфенил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

3-циклопропил-5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[с]пиридазин;

3-(5-хлор-2-трифторметилфенил)-5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[с]пиридазин;

(1SR,8RS)-5-(2-хлор-4-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

(1SR,8RS)-5-(5-хлор-2-трифторметилфенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

(lSR,8RS)-5-(2-хлор-4,5-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

3-(1-фенил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил)-5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[с]пиридазин;

(1S,8R)-1,11,11-триметил-5-(4-метил-2-фенилтиазол-5-ил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

3-(4-метил-2-фенилтиазол-5-ил)-5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[с]пиридазин;

(1SR,8RS)-5-(2-метоксифенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1SR,8RS)-5-о-толил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-(2-метоксифенил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-1,11,11-триметил-5-о-толил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

3-(2-метоксифенил)-5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[с]пиридазин;

3-(2-метоксифенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с]пиридазин;

3-о-толил-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с]пиридазин;

3-(4-хлор-2-метилфенил)-5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[с]пиридазин;

3-(4-хлор-2-метилфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с]пиридазин;

(1S,8R)-5-(4-хлор-2-метилфенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

(1S,8R)-1,11,11-триметил-5-(1-метил-1Н-пиррол-2-ил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

3-(1-метил-1Н-пиррол-2-ил)-5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[с]пиридазин;

3-(1-метил-1Н-пиррол-2-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с]пиридазин;

(1SR,8RS)-5-(1-метил-1H-пиррол-2-ил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-(4-хлор-2-метилфенил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

3-(1-метилциклопропил)-5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[с]пиридазин;

(1SR,8RS)-5-(4-фтор-2-метилфенил)-3,4-диазатрициклс[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

6,6-диметил-3-(5-метил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридазин;

(1S,8R)-5-(5-фтор-2-метоксифенил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1SR,8RS)-5-(5-фтор-2-метоксифенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

6,6-диметил-3-(2-трифторметилфенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридазин;

(1S,8R)-5-(4-фтор-2-метилфенил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

3-(2-хлорфенил)-6,6-диметил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридазин;

3-(2,4-дифторфенил)-6,6-диметил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с] пиридазин;

(1SR,8RS)-5-(1-трет-бутил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-(1-трет-бутил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-ил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

(1SR,8RS)-5-(2-трифторметоксифенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-1,11,11-триметил-5-(1-метилциклопропил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-1,11,11-триметил-5-(2-трифторметоксифенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-(1-трет-бутил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1SR,8RS)-5-(1-трет-бутил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

6,6-диметил-3-(2-трифторметоксифенил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридазин;

3-(1-трет-бутил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил)-6,6-диметил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридазин;

(1SR,8RS)-5-(1-трет-бутил-5-циклопропил-1H-пиразол-4-ил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-(1-трет-бутил-5-циклопропил-1H-пиразол-4-ил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

3-(5-хлор-2-трифторметилфенил)-6,6-диметил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридазин;

(1S,8R)-5-(5-циклопропил-1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1SR,8RS)-5-(5-циклопропил-1-метил-1H-пиразол-4-ил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

3-(5-циклопропил-1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-6,6-диметил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с] пиридазин;

(1S,8R)-5-циклобутил-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1SR,8RS)-5-циклобутил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

3-(1-трет-бутил-5-метил-1Н-пиразол-4-ил)-6,6-диметил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридазин;

(1S,8R)-5-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-1,11,11-триметил-5-(1-метил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-ил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-(1-бензил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-ил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-(1-бензил-5-метил-1H-пиразол-4-ил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-(1-бензил-3-метил-1H-пиразол-4-ил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1SR,8RS)-5-циклопропил-6-метил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-циклопропил-1,6,11,11-тетраметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-(1-трет-бутил-5-фенил-1H-пиразол-4-ил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-(4-хлорбензил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-1,11,11-триметил-5-(1-трифторметилциклопропил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

3-(4-фтор-2-трифторметилфенил)-6,6-диметил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридазин;

(1R,8S)-5-циклопропил-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

3-(3-фтор-2-трифторметилфенил)-6,6-диметил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридазин;

(1SR,8RS)-5-(2,5-дихлорфенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

(1SR,8RS)-5-(2,3-диметилфенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

3-(2,5-дихлорфенил)-6,6-диметил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридазин;

3-(2,3-диметилфенил)-6,6-диметил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридазин;

(1SR,8RS)-5-(2,4-дихлорфенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

(1SR,8RS)-5-(2,3-дихлорфенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

(1SR,8RS)-5-(2,4-диметилфенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

(1R,8S)-5-циклопропил-8,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен и (1S,8R)-5-циклопропил-8,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен.

14. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей

(1S,8R)-1,11,11-триметил-5-(5-метил-1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-3,4-

диазатрицикло[6.2.1.0^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

(18,8R)-1,11,11-триметил-5-(2-трифторметилфенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

(18,8R)-1,11,11-триметил-5-(1-фенил-5-трифторметил-1H-пиразол-4-ил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

(1S,8R)-1,11,11-триметил-5-фенил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-[1-(4-хлорфенил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-ил]-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-(2-хлорфенил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-(2-фторфенил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-1,11,11-триметил-5-(1-фенил-5-пропил-1H-пиразол-4-ил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

(1S,8R)-5-[1-(4-хлорфенил)-циклопропил]-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-[1-(4-хлорфенил)-циклобутил]-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

3-[1-(4-хлорфенил)-циклопропил]-5,6,7,8-тетрагидроциннолин;

3-[1-(4-хлорфенил)-циклобутил]-5,6,7,8-тетрагидроциннолин;

3-(2-трифторметилфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с]пиридазин;

3-[1-(4-хлорфенил)-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил]-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с]пиридазин;

3-(5-фтор-2-трифторметилфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с]пиридазин;

(1S,8R)-5-циклопропил-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

(1SR,8RS)-5-(2-трифторметилфенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

3-(2-трифторметилфенил)-5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[с]пиридазин;

3-(3-фтор-2-трифторметилфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с]пиридазин;

(1SR,8RS)-5-[1-(4-фторфенил)-5-трифторметил-1H-пиразол-4-ил]-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1SR,8RS)-5-(4-фтор-2-трифторметилфенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

3-(4-фтор-2-трифторметилфенил)-5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[с]пиридазин;

(1S,8R)-5-(4-фтор-2-трифторметилфенил)-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

3-(4-фтор-2-трифторметилфенил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с]пиридазин; и

3-(1-метил-5-трифторметил-1Н-пиразол-4-ил)-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[с]пиридазин.

15. Соединения по п.1, выбранные из группы, включающей (1S,8R)-5-циклопропил-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

(1SR,8RS)-5-(2-трифторметилфенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

3-(2-трифторметилфенил)-5,6,7,8,9,10-гексагидроциклоокта[с]пиридазин;

(1SR,8RS)-5-(5-хлор-2-трифторметилфенил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен;

(1S,8R)-1,11,11-триметил-5-(1-метилциклопропил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-5-циклопропил-1,6,11,11-тетраметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

(1S,8R)-1,11,11-триметил-5-(1-трифторметилциклопропил)-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2,4,6-триен;

3-(4-фтор-2-трифторметилфенил)-6,6-диметил-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридазин и

(1R,8S)-5-циклопропил-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен.

16. Соединение по п.1, представляющее собой (1S,8R)-5-циклопропил-1,11,11-триметил-3,4-диазатрицикло[6.2.1.0 ^2,7]ундека-2(7),3,5-триен.

17. Способ получения соединения по любому из пп.1-15, включающий взаимодействие соединения формулы



с гидразином, где значения R¹-R ⁴ определены в п.1.

18. Соединения по п.1, предназначенные для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения или профилактики диабета типа II.

19. Соединения по п.1, предназначенные для приготовления лекарственных средств, предназначенных для профилактики и лечения заболеваний, которые вызваны нарушениями, связанными с ферментом 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназой 1.

20. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения или профилактики диабета типа II, включающая соединение по любому из пп.1-16 и терапевтически инертный носитель.

21. Применение соединения по любому из пп.1-16 для приготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения и профилактики диабета, ожирения, нарушений питания, дислипидемии и гипертензии.

22. Применение соединения по любому из пп.1-16 для приготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения и профилактики диабета типа II.

23. Соединение по п.1, полученное путем взаимодействия соединения формулы



с гидразином, где значения R¹-R ⁴ определены в п.1.

24. Способ лечения и профилактики диабета, ожирения, нарушений питания, дислипидемии и гипертензии, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.

25. Способ лечения и профилактики диабета типа II, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.