ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения

Классы МПК:C07D235/28 атомы серы
C07D403/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D405/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D403/04 связанные непосредственно
C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D401/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
C07D487/04 орто-конденсированные системы
C07D409/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
A61K31/4164  1,3-диазолы
A61K31/496  не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен
A61K31/5377  не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например тимолол
A61K31/454 содержащие пятичленное кольцо с атомом азота в качестве гетероатома, например пимозид, домперидон
A61K31/4245  оксадиазолы
A61K31/4192  1,2,3-триазолы
A61K31/4439  содержащие пятичленное кольцо с азотом в качетве гетероатома, например омепразол
A61K31/4985  пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с гетероциклической системой
A61P25/32 алкогольного злоупотребления
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):АЛЛА ХЕМ, ЛЛС (US)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-12-15
публикация патента:

Изобретение относится к средству, снижающему влечение к алкоголю, представляющему собой замещенные 1H-бензимидазолы общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты, фармацевтической композиции и лекарственному средству на их основе. Соединения могут быть использованы при лечении алкогольной зависимости при употреблении продуктов, содержащих этиловый спирт при необходимости совместно с антидепрессантами. В соединениях общей формулы 1

средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831

где W представляет собой атом серы или группу S=O; R1 представляет собой один или более заместителей, выбранных из водорода, галогена, С14алкила, С14алкилокси, необязательно замещенного 5-6-членного азагетероциклила с 1-2 атомами азота и/или кислорода в цикле; R2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенный С14алкил; R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой необязательно одинаковые заместители, выбранные из водорода, необязательно замещенного C14алкила, С3 6циклоалкила; R5 представляет собой алкильный заместитель, выбранный из водорода или необязательно замещенного С17алкила, С17 алкенила, С14алкинила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила с 1-3 гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, возможно конденсированного с бензольным кольцом; С14 -алкоксикарбонила, необязательно замещенного аминокарбонила, либо группа CR3R4R5 вместе означают группу средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 , где Alk означает С14алкил. Средство позволяет значительно ослабить симптомы алкогольной зависимости по сравнению с ранее известными соединениями и не оказывают неблагоприятного воздействия на функцию печени. 7 н. и 5 з.п. ф-лы, 3 табл., 1 ил.

Рисунки к патенту РФ 2401831

средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831

Изобретение относится к действующему веществу для лечения от алкогольной зависимости, фармацевтической композиции, лекарственному средству и способу лечения алкогольной зависимости от употребления продуктов, содержащих этиловый спирт.

Большинство населения, злоупотребляющего продуктами, которые содержат этиловый спирт, в период воздержания от употребления этих продуктов испытывает труднопреодолимое влечение («тягу») к алкоголю. Следствием этой алкогольной зависимости являются повторяющиеся эпизоды злоупотребления продуктами, содержащими этиловый спирт.

К настоящему времени предложено множество средств лечения алкогольной зависимости, к наиболее известным из которых можно отнести, например, Налтрексон, Акампросат и гамма-Оксибутират натрия (SHB).

средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831

Налтрексон, относящийся к группе антагонистов опиатных рецепторов, который при применении в сочетании с алкоголем способен ослаблять алкогольную зависимость, что выражается в уменьшении количества употребляемого алкоголя [Пат. RU 2090190]. При этом известно, что к противопоказаниям, ограничивающим применение Налтрексона, относится недостаточность функции печени [Krystal J.H., Cramer J.A., Krol W.F., Kirk G.F., Rosenheck R.A.; Veterans Affairs Naltrexone Cooperative Study 425 Group. Naltrexone in the treatment of alcohol dependence. N. Engl. J. Med. 2001, 345(24):1734-9].

Акампросат также ослабляет алкогольную зависимость, что выражается в умеренном снижении количества употребляемого в дальнейшем алкоголя [Moncrieff J., Drummond D.C. New drug treatments for alcohol problems: a critical appraisal. Addiction. 1997, vol. 92, pp.939-47; обсуждение на стр.949-64]. Однако к противопоказаниям, ограничивающим применение Акампросата, относится нарушения функции печени [Williams S.H. Medications for treating alcohol dependence. Am. Fam. Physician. 2005, 72(9):1775-80]

Известно лекарственное средство, содержащее в качестве активных компонентов гамма-Оксимасляную кислоту или ее соли, которое при применении в период трезвости способно ослаблять алкогольную зависимость, что выражается в уменьшении в дальнейшем числа рецидивов пьянства [Nava F., Premi S., Manzato E., Campagnola W., Lucchini A., Gessa G.L. Gamma-hydroxybutyrate reduces both withdrawal syndrome and hypercortisolism in severe abstinent alcoholics: an open study vs. diazepam. Am. J. Drag Alcohol Abuse. 2007, 33: 379-392; 2007]. Известно также, что применение самой гамма-Оксимасляной кислоты или ее солей может вызывать симптомы пристрастия [Sumnall H.R., Woolfall К., Edwards S., Cole J.C., Beynon C.M. Use, function, and subjective experiences of gamma-hydroxybutyrate (GHB). Drag Alcohol Depend. 2008, 92(1-3):286-90], что затрудняет его безопасное применение у больных алкоголизмом. В связи с этим гамма-оксимасляная кислота или ее соли используются преимущественно в доклинических исследованиях в качестве препаратов сравнения.

Поиск эффективных и безопасных средств лечения алкоголизма продолжает оставаться актуальной проблемой современной медицины. Известны лекарственные препараты для лечения алкогольной зависимости, которые в настоящее время находятся на стадии клинических исследований. Так, например, в 2006 году на рынок вышел Варениклин тартрат [ЕР 1078637, ЕР 1159970, ЕР 1177798], в III фазе клинических испытаний находится Нирамиксан гидрохлорид [US 2006002999, US 6071966], в стадии предклинических исследований находятся препараты MTIP [WO 2006102194] и CVT-10216 [WO 2008014497].

средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831

средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831

Известны замещенные 1Н-бензимидазолы общей формулы 1 и их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты, обладающие различными видами фармакологической активности

средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831

где W представляет собой атом серы или группу S=O; R1 представляет собой один или более заместителей, выбранных из водорода, галогена, С14алкила, С14алкилокси, необязательно замещенного азагетероциклила;

R2 представляет собой водород или необязательно замещенный С14 алкил;

R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой необязательно одинаковые заместители, выбранные из водорода или необязательно замещенного С14алкила;

R5 представляет собой алкильный заместитель, выбранный из водорода, необязательно замещенного С17алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероциклила, С 14алкоксикарбонила, необязательно замещенного аминокарбонила.

В таблице 1 представлены известные замещенные 1Н-бензимидазолы общей формулы 1 и их фармакологическая активность.

Таблица 1
Фармакологически активные замещенные 1H-бензимидазолы общей формулы 1
№ соединения ФормулаНазначение Патент
1.1 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 ноотроп, улучшение памяти, защита печени SU 1251374;

RU 2188012
1.2средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 анксиолитик, лечение тревожных и когнитивных расстройств ЕР 0788795

1.3 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки US 5106863
1.4 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки US 5106863
1.5 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки US 5106863
1.6 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 лечение липопротеиновых расстройств WO 2005003119
1.7средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки ЕР 0457331
1.8средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки ЕР 0370436
1.9средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки ЕР 0452076

1.10 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки JP 1991014566
1.11 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 лечение атеросклерозаWO 2001000588
1.12 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 лечение атеросклерозаWO 2001000588
1.13средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 анальгетик, лечение болейWO 2002040019
1.14 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 анальгетик, лечение болейWO 2002040019
1.15средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 лечение ожирения и расстройств сна WO 2007126934

1.16 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 лечение астмы и алергии ЕР 0287971 (В1)
1.17 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 анксиолитик, анальгетик, лечение тревожных и когнитивных расстройств, лечение болейWO 2004014881; WO 20050773465

Известны и другие, коммерчески доступные ChemDiv Inc. [www.chemdiv.com] замещенные 1H-бензимидазолы общей формулы 1, некоторые из них представлены в таблице 2.

Таблица 2
Коммерчески доступные замещенные 1H-бензимидазолы общей формулы 1
№ соединения Формула № соединения Формула
1.18средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 1.36 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831
1.19средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 1.37 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831
1.20средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 1.38 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831

1.21 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 1.39 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831
1.22средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 1.40 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831
1.23средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 1.41 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831
1.24средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 1.42 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831
1.25средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 1.43 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831
1.26 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 1.44 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831

1.27 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 1.45 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831
1.28средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 1.46 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831
1.29средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 1.47 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831
1.30средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 1.48 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831
1.31средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 1.49 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831
1.32средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 1.50 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831

1.33 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 1.51 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831
1.34средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 1.52 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831
1.35средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 1.53 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831
средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 1.54 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831

Известно лекарственное средство - гидробромид 2-этилсульфанил-1H-бензимидазола (Бемитил) 1.1, которое обладает ноотропным и антиастеническим действием [SU 1251374], а также способно улучшать процессы регенерации печени [RU 2188012], в том числе оказывать защитное влияние на печень у больных алкоголизмом [Оковитый С.В., Иванова О.В., Шабанов П.Д. Гепатопротекторный эффект бемитила у больных с хроническими алкогольными поражениями печени. Наркология, 2002, № 3, с.19-23].

Известно лекарственное средство - дигидрохлорид 2-[2-(морфолин-4-ил)-этилсульфанил]-5-этилокси-1Н-бензоимидазола (Афабазол) 1.2 для лечения тревожных расстройств [ЕР 0788795].

Однако для Бемитила 1.1, Афабазола 1.2 и других представленных в таблицах 1 и 2 известных замещенных 1Н-бензимидазолов общей формулы 1 возможность лечения алкогольной зависимости не известна.

Ниже приведены определения терминов, которые использованы в описании этого изобретения.

«Азагетероцикл» означает ароматическую или неароматическую моноциклическую или полициклическую систему, содержащую в цикле, по крайней мере, один атом азота. Азагетероцикл может иметь один или более «заместителей циклической» системы.

«Алкил» означает алифатическую углеводородную линейную или разветвленную группу с 1-12 атомами углерода в цепи. Разветвленная означает, что алкильная цепь имеет один или несколько «низших алкильных» заместителей. Алкил может иметь один или несколько одинаковых или различных заместителей («алкильных заместителей»), включая галоген, алкенилокси, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, ароил, циано, гидрокси, алкокси, карбокси, алкинилокси, аралкокси, арилокси, арилоксикарбонил, алкилтио, гетероарилтио, аралкилтио, арилсульфонил, или Rkсредство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aRk+1средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aN-, Rkсредство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aRk+1средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aNC(=O)-, Rkсредство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aRk+1средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aNC(=S)-, Rkсредство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aRk+1средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aNSO2-, где Rkсредство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 a и Rk+1средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 a независимо друг от друга представляют собой «заместители аминогруппы», значение которых определено в данном разделе, например атом водорода, алкил, арил, аралкил, гетероаралкил, гетероциклил или гетероарил, или Rk средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 a и Rk+1средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 a вместе с атомом N, с которым они связаны, образуют через Rkсредство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 a и Rk+1средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 a 4-7-членный гетероциклил или гетеоцикленил. Предпочтительными алкильными группами являются метил, трифторметил, этил, пропил, циклопропилметил, циклопентилметил, н-пропил, изо-пропил, н-бутил, трет-бутил, н-пентил, 3-пентил, метоксиэтил, карбоксиметил, метоксикарбонилметил, этоксикарбонилметил, бензилоксикарбонилметил метоксикарбонилметил и пиридилметилоксикарбонилметил. Предпочтительными «алкильными заместителями» являются циклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил, гидрокси, алкокси, алкоксикарбонил, аралкокси, арилокси, алкилтио, гетероарилтио, аралкилтио, алкилсульфонил, арилсульфонил, алкоксикарбонил, аралкоксикарбонил, гетероаралкилоксикарбонил или Rkсредство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aRk+1средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aN-, Rkсредство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aRk+1средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aNC(=O)-, аннелированный арилгетероцикленил, аннелированный арилгетероциклил.

«Алкиламино» означает CnH2n+1NH- или (CnH 2n+1)(CnH2n+l)N- группу, в которой алкил определен в данном разделе. Предпочтительным алкиламиногруппами являются метиламино, этиламино, н-пропиламино, изо-пропиламино и н-бутиламино.

«Алкилокси» означает CnH2n+1O- группу, в которой алкил определен в данном разделе. Предпочтительным алкилоксигруппами являются метилокси, этилокси, н-пропилокси, изо-пропилокси и н-бутилокси.

«Аминогруппа» - означает Rkсредство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aRk+1средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aN - группу, замещенную или незамещенную «заместителем аминогруппы» Rkсредство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 a и Rk+1средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 a значение которых определено в данном разделе, например амино (H2N-), метиламино, диэтиламино, пирролидин, морфолин, бензиламино или фенетиламино.

«Арил» означает ароматическую моноциклическую или полициклическую систему, включающую от 6 до 14 атомов углерода, преимуществено от 6 до 10 атомов углерода. Арил может содержать один или более «заместителей циклической системы», которые могут быть одинаковыми или разными. Представителями арильных групп являются фенил или нафтил, замещенный фенил или замещенный нафтил. Арил может быть аннелирован с неароматической циклической системой или гетероциклом. «Галоген» означает фтор, хлор, бром и иод. Предпочтительными яляются фтор, хлор и бром.

«Гидрат» означает сольват, в котором вода является молекулой или молекулами растворителя.

«Заместитель» означает химический радикал который присоединяется к скэффолду (фрагменту), например «заместитель алкильный», «заместитель аминогруппы», «заместитель карбамоильный», «заместитель циклической системы», значения которых определены в данном разделе.

«Заместитель циклической системы» означает заместитель, присоединенный к ароматической или неароматической циклической системе, включая водород, алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, аралкил, гетероаралкил, гидрокси, гидроксиалкил, амино, аминоалкил, алкокси, арилокси, ацил, ароил, глоген, нитро, циано, карбокси, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, алкилоксиалкил, арилоксиалкил, гетероциклилоксиалкил, арилалкилоксиалкил, гетероциклилалкилоксиалкил, алкилсульфонил, арилсульфонил, гетероциклилсульфонил, алкилсульфинил, арилсульфинил, гетероциклилсульфинил, алкилтио, арилтио, гетероциклилтио, гетероциклилтио, алкилсульфонилалкил, арилсульфонилалкил, гетероциклилсульфонилалкил, алкилсульфинилалкил, арилсульфинилалкил, гетероциклилсульфинилалкил, алкилтиоалкил, арилтиоалкил, гетероциклилтиоалкил, арилалкилсульфонилалкил, гетероциклилалкилсульфонилалкил, арилалкилтиоалкил, гетероциклилалкилтиоалкил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклил, гетероцикленил, амидино, Rkсредство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aRk+1средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aN-, Rkсредство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aN=, Rkсредство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aRk+1средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aN-алкил-, Rkсредство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aRk+1средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aNC(=O)- или Rkсредство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aRk+1средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aNSO2-, где Rkсредство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 a и Rk+1средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 a представляют собой независимо друг от друга «заместители аминогруппы», значение которых определено в данном разделе, например водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный аралкил, или необязательно замещенный гетероаралкил, или заместитель Rkсредство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aRk+1средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aN-, в котором Rkсредство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 a может быть ацил или ароил, а значение R k+1средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 a определено выше, или «заместителем циклической системы» являются Rkсредство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aRk+1средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aNC(=O)- или Rkсредство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aRk+1средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 aNSO2-, в котором Rkсредство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 a и Rk+1средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 a вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют через Rkсредство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 a и Rk+1средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 a 4-7-членный гетероциклил или гетероцикленил.

«Действующее вещество» (лекарственная субстанция или лекарственное вещество, drug-substance) означает физиологически активное вещество синтетического или иного (биотехнологического, растительного, животного, микробного и прочего) происхождения, обладающее фармакологической активностью и являющееся активным действующим веществом фармацевтической композиции, используемым для производства и изготовления лекарственного средства (препарата).

«Лекарственное средство (препарат)» - вещество (или смесь веществ в виде фармацевтической композиции), в виде таблеток капсул инъекций, мазей и др. готовых форм предназначенное для восстановления, исправления или изменения физиологических функций у человека и животных, а также для лечения и профилактики болезней, диагностики, анестезии, контрацепции, косметологии и прочего.

«Низший алкил» означает линейный или разветвленный алкил с 1-4 атомами углерода.

«Фармацевтическая композиция» обозначает композицию, включающую в себя соединение формулы I и, по крайней мере, один из компонентов, выбранных из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых и фармакологически совместимых наполнителей, растворителей, разбавителей, носителей, вспомогательных, распределяющих и воспринимающих средств, средств доставки, таких как консерванты, стабилизаторы, наполнители, измельчители, увлажнители, эмульгаторы, суспендирующие агенты, загустители, подсластители, отдушки, ароматизаторы, антибактериальные агенты, фунгициды, лубриканты, регуляторы пролонгированной доставки, выбор и соотношение которых зависит от природы и способа назначения и дозировки. Примерами суспендирующих агентов являются этоксилированный изостеариловый спирт, полиоксиэтиленсорбитол и сорбитовый эфир, микрокристаллическая целлюлоза, метагидроксид алюминия, бентонит, агар-агар и трагакант, а также смеси этих веществ. Защита от действия микроорганизмов может быть обеспечена с помощью разнообразных антибактериальных и противогрибковых агентов, например, таких как парабены, хлорбутанол, сорбиновая кислота и подобные им соединения. Композиция может включать также изотонические агенты, например сахара, хлористый натрий и им подобные. Пролонгированное действие композиции может быть обеспечено с помощью агентов, замедляющих абсорбцию активного начала, например моностеарата алюминия и желатина. Примерами подходящих носителей, растворителей, разбавителей и средств доставки являются вода, этанол, полиспирты, а также их смеси, растительные масла (такие как оливковое масло) и инъекционные органические сложные эфиры (такие как этилолеат). Примерами наполнителей являются лактоза, молочный сахар, цитрат натрия, карбонат кальция, фосфат кальция и им подобные. Примерами измельчителей и распределяющих средств являются крахмал, альгиновая кислота и ее соли, силикаты. Примерами лубрикантов являются стеарат магния, лаурилсульфат натрия, тальк, а также полиэтиленгликоль с высоким молекулярным весом. Фармацевтическая композиция для перорального, сублингвального, трансдермального, внутримышечного, внутривенного, подкожного, местного или ректального введения действующего вещества, одного или в комбинации с другим действующим веществом, может быть введена животным и людям в стандартной форме введения, в виде смеси с традиционными фармацевтическими носителями. Пригодные стандартные формы введения включают пероральные формы, такие как таблетки, желатиновые капсулы, пилюли, порошки, гранулы, жевательные резинки и пероральные растворы или суспензии, сублингвальные и трансбуккальные формы введения, аэрозоли, имплантаты, местные, трансдермальные, подкожные, внутримышечные, внутривенные, интраназальные или внутриглазные формы введения и ректальные формы введения.

«Фармацевтически приемлемая соль» означает относительно нетоксичные органические и неорганические соли кислот и оснований, заявленных в настоящем изобретении. Эти соли могут быть получены in situ в процессе синтеза, выделения или очистки соединений или приготовлены специально. В частности, соли оснований могут быть получены специально исходя из очищенного свободного основания заявленного соединения и подходящей органической или неорганической кислоты. Примерами полученных таким образом солей являются гидрохлориды, гидробромиды, сульфаты, бисульфаты, фосфаты, нитраты, ацетаты, оксалаты, валериаты, олеаты, пальмитаты, стеараты, лаураты, бораты, бензоаты, лактаты, тозилаты, цитраты, малеаты, фумараты, сукцинаты, тартраты, мезилаты, малонаты, салицилаты, пропионаты, этансульфонаты, бензолсульфонаты, сульфаматы и им подобные. (Подробное описание свойств таких солей дано в Berge S.M. et al., "Pharmaceutical Salts" J. Pharm. Sci. 1977, 66: 1-19.) Соли заявленных кислот также могут быть специально получены реакцией очищенной кислоты с подходящим основанием, при этом могут быть синтезированы соли металлов и аминов. К металлическим относятся соли натрия, калия, кальция, бария, цинка, магния, лития и алюминия, наиболее желательными из которых являются соли натрия и калия. Подходящими неорганическими основаниями, из которых могут быть получены соли металлов, являются гидроксид, карбонат, бикарбонат и гидрид натрия, гидроксид и бикарбонат калия, поташ, гидроксид лития, гидроксид кальция, гидроксид магния, гидроксид цинка. В качестве органических оснований, из которых могут быть получены соли заявленных кислот, выбраны амины и аминокислоты, обладающие достаточной основностью, чтобы образовать устойчивую соль, и пригодные для использования в медицинских целях (в частности, они должны обладать низкой токсичностью). К таким аминам относятся аммиак, метиламин, диметиламин, триметиламин, этиламин, диэтиламин, триэтиламин, бензиламин, дибензиламин, дициклогексиламин, пиперазин, этилпиперидин, трис(гидроксиметил)аминометан и подобные им. Кроме того, для солеобразования могут быть использованы гидроокиси тетраалкиламмония, например, такие как холин, тетраметиламмоний, тетраэтиламмоний и им подобные. В качестве аминокислот могут быть использованы основные аминокислоты - лизин, орнитин и аргинин.

Предметом настоящего изобретения является действующее вещество для лечения алкогольной зависимости людей и теплокровных животных, представляющее собой замещенные 1H-бензимидазолы общей формулы 1 и их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты.

Предпочтительное действующее вещество представляет собой гидробромид 2-этилсульфанил-1H-бензимидазола формулы 1.1 или дигидрохлорид 2-[2-(морфолин-4-ил)этилсульфанил]-5-этилокси-1H-бензимидазола формулы 1.2.

Предметом данного изобретения является также фармацевтическая композиция для лечения алкогольной зависимости людей и теплокровных животных, содержащая фармацевтически эффективное количество действующего вещества, представляющего собой, по крайней мере, один замещенный 1H-бензимидазол общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль и/или гидрат.

Предпочтительная фармацевтическая композиция содержит в качестве действующего вещества гидробромид 2-этилсульфанил-1H-бензимидазол а формулы 1.1 или дигидрохлорид 2-[2-(морфолин-4-ил)этилсульфанил]-5-этилокси-1Н-бензимидазола формулы 1.2.

Предметом данного изобретения является также фармацевтическая композиция для лечения алкогольной зависимости людей и теплокровных животных, содержащая фармацевтически эффективное количество действующего вещества, представляющего собой, по крайней мере, один замещенный 1H-бензимидазол общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль и/или гидрат и антидепрессант.

В этом случае имеет место синергизм действия замещенного 1Н-бензимидазола общей формулы 1 и антидепрессанта, выраженный в более эффективном лечении алкогольной зависимости при меньших дозировках субстанций.

В качестве антидепрессантов могут использоваться, например, гидрохлорид 5-метил-2,3,7,8,9,10-гексагидро-1Н-пиразино[3,2,1-jk]карбазола формулы 2.1 (Пиразидол) [GB 1340528; RU 0276060; WO 206048242], гидрохлорид 5-циклогексил-2,3,7,8,9,10-гексагидро-1Н-пиразино[3,2,1-jk]карбазола формулы 2.2 (Тетриндол) [Glushkov, R.G.; Mashkovsky, M.D.; Andrejeva, N.I.Tetrindole. Drugs Fut, 1997, 22(12), 1333; Машковский М.Д., Глушков Р.Г., Шведов В.И., Андреева Н.И., Головина С.М. Эксп. Клин. Фармакол. 1993, 56(2), 3-6], гидрохлорид N-метил-3-фенил-3-[4-(трифторметил)фенокси]пропан-1-амина 2.3 (Прозак) [ЕР 0830864; US 4314081; US 6927223; WO 1992018005; WO 2007064586], 2-(дифенилметансульфинил)ацетамид 2.4 (Модафинил) [ЕР 0462004; ЕР 0547952; ЕР 0594507; US 2007065517; US 4177290; WO 1995000132; WO 2006030278; WO 2006032146], гидрохлорид метил-(2,3,3-триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)амина 2.5 (Мекамиламид) [US 2831027; US 6034079; WO 1999015492; WO 2007075720], 7-{4-[4-(2,3-дихлорфенил)пиперазин-1-ил]бутокси}-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-он 2.6 (Арипипразол) [ЕР 0367141; US 2005245541; WO 2002060423; WO 2007118923], фумарат 2-[2-(4-дибензо[b,f][1,4]тиазепин-11-илпиперазин-1-ил)этокси]этанола 2.7 (Кветиапин фумарат) [ЕР 0240228; JP 2005060286; US 6599897; WO 1997045124; WO 2007058593], гидрохлорид 1-(3-диметиламинопропил)-1-(4-фторфенил)-1,3-дигидроизобензофуран-5-карбонитрила 2.8 (Ниталапрам) [СА 2163840; ЕР 0474580; US 2002061925; WO 2000012044; WO 2006103550] и другие.

средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831

средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831

средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831

Более предпочтительная фармацевтическая композиция содержит в качестве антидепрессанта гидрохлорид 5-метил-2,3,7,8,9,10-гексагидро-1Н-пиразино[3,2,1-jk]карбазола формулы 2.1, или гидрохлорид 5-циклогексил-2,3,7,8,9,10-гексагидро-1H-пиразино[3,2,1-jk]карбазола формулы 2.2, или гидрохлорид N-метил-3-фенил-3-[4-(трифторметил)фенокси]пропан-1-амина формулы 2.3.

Фармацевтическая композиция может включать фармацевтически приемлемые эксципиенты. Под фармацевтически приемлемыми эксципиентами подразумеваются применяемые в сфере фармацевтики разбавители, вспомогательные агенты и/или носители. Фармацевтическая композиция наряду с действующим веществом по настоящему изобретению может включать и другие действующие вещества при условии, что они не вызывают нежелательных эффектов, например аллергических реакций.

При необходимости использования фармацевтических композиций по настоящему изобретению в клинической практике они могут смешиваться для изготовления различных форм, при этом они могут включать в свой состав традиционные фармацевтические носители, например, пероральные формы (такие как таблетки, желатиновые капсулы, пилюли, растворы или суспензии); формы для инъекций (такие как растворы или суспензии для инъекций, или сухой порошок для инъекций, который требует лишь добавления воды для инъекций перед использованием); местные формы (такие как, мази или растворы).

Носители, используемые в фармацевтических композициях по настоящему изобретению, представляют собой носители, которые применяются в сфере фармацевтики для получения распространенных форм, в том числе в пероральных формах используются связующие вещества, смазывающие агенты, дезинтеграторы, растворители, разбавители, стабилизаторы, суспендирующие агенты, бесцветные агенты, корригенты вкуса; в формах для инъекций используются антисептические агенты, солюбилизаторы, стабилизаторы; в местных формах используются основы, разбавители, смазывающие агенты, антисептические агенты.

Предметом данного изобретения является также способ получения новой фармацевтической композиции смешением фармацевтически эффективного количества действующего вещества, представляющего собой, по крайней мере, один из замещенных 1Н-бензимидазолов общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль и/или гидрат с инертным наполнителем и/или растворителем.

Предметом данного изобретения является также способ получения новой фармацевтической композиции смешением с инертным наполнителем и/или растворителем фармацевтически эффективного количества антидепрессанта и действующего вещества, представляющего собой, по крайней мере, один из замещенных 1H-бензимидазолов общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль и/или гидрат.

Предметом данного изобретения являются лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для лечения алкогольной зависимости, включающее фармацевтически эффективное количество действующего вещества, представляющего собой, по крайней мере, один из замещенных 1Н-бензимидазолов общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль и/или гидрат, или фармацевтическую композицию по настоящему изобретению.

Предметом данного изобретения являются лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для лечения алкогольной зависимости, включающее фармацевтически эффективное количество антидепрессанта и действующего вещества, представляющего собой, по крайней мере, один из замещенных 1Н-бензимидазолов общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль и/или гидрат, или фармацевтическую композицию по настоящему изобретению.

Предпочтительным является лекарственное средство, включающее в качестве действующего вещества гидробромид 2-этилсульфанил-1Н-бензоимидазола формулы 1.1 или дигидрохлорид 2-[2-(морфолин-4-ил)этилсульфанил]-5-этилокси-1Н-бензоимидазола формулы 1.2, а в качестве антидепрессанта гидрохлорид 5-метил-2,3,7,8,9,10-гексагидро-1Н-пиразино[3,2,1-jk]карбазола формулы 2.1, или гидрохлорид 5-циклогексил-2,3,7,8,9,10-гексагидро-1H-пиразино[3,2,1-jk]карбазола формулы 2.2 или гидрохлорид N-метил-3-фенил-3-[4-(трифторметил)фенокси]пропан-1-амина 2.3.

Более предпочтительным является лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для лечения алкогольной зависимости, представляющее собой фармацевтически эффективную комбинацию двух лекарственных средств: антидепрессанта и лекарственного средства, включающего фармацевтически эффективное количество действующего вещества, представляющего собой, по крайней мере, один из замещенных 1Н-бензимидазолов общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль и/или гидрат, или гидробромид 2-этилсульфанил-1Н-бензоимидазола формулы 1.1 или дигидрохлорид 2-[2-(морфолин-4-ил)этилсульфанил]-5-этилокси-1Н-бензоимидазола формулы 1.2, или фармацевтическую композицию по настоящему изобретению.

В соответствии с данным изобретением способ лечения алкогольной зависимости людей заключается во введении фармацевтически эффективного количества действующего вещества или фармацевтической композиции или фармацевтически эффективного количества нового лекарственного средства.

В соответствии с данным изобретением действующее вещество, фармацевтическая композиции и лекарственное средство используют в комплексном лечении алкогольной зависимости людей.

Лекарственные средства могут вводиться перорально или парентерально (например, внутривенно, подкожно, внутрибрюшинно или местно). Клиническая дозировка действующего вещества, фармацевтической композиции или лекарственного средства, включающих фармацевтически эффективное количество действующего вещества, представляющего собой, по крайней мере, один замещенный 1Н-бензимидазол общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль и/или гидрат, у пациентов может корректироваться в зависимости от терапевтической эффективности и биодоступности активных ингредиентов в организме, скорости их обмена и выведения из организма, а также в зависимости от возраста, пола и стадии заболевания пациента, при этом суточная доза у взрослых обычно составляет 10~500 мг, предпочтительно 50~300 мг. Поэтому во время приготовления фармацевтических композиций по настоящему изобретению в виде единиц дозировки необходимо учитывать вышеназванную эффективную дозировку, при этом каждая единица дозировки препарата должна содержать 10~500 мг, предпочтительно 50~300 мг. В соответствии с указаниями врача или фармацевта данные препараты могут приниматься несколько раз в течение определенных промежутков времени (предпочтительно от одного до шести раз).

Представленные ниже примеры демонстрируют данное изобретение.

Изобретение поясняется диаграммой, представленной на чертеже, показывающей влияние 4-дневного лишения доступа к 10% раствору этилового спирта на добровольное его потребление самцами мышей линии SHK. По оси абсцисс - потребленная доза алкоголя в пересчете на чистый спирт*, - алкоголь-депривационный эффект (АДЭ), LS-критерий Фишера (ANOVA).

Критерием алкогольной зависимости служит увеличение потребления раствора алкоголя, вызванное кратковременным лишением алкоголя, которое является моделью потери самоконтроля во время запоя [Майский А.И., Салимов P.M. Методические указания по изучению препаратов для лечения алкоголизма. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, ред. Хабриев Р.У., Москва: Медицина, 2005, с.342-356].

Для преодоления возможного первоначального вкусового отвергания раствора алкоголя в течение первых 6 дней эксперимента самцы мышей линии SHK не получали воду, а имели доступ только к раствору алкоголя повышающейся концентрации (3% - в день 1; 2, 6% - в день 3 и 4 и 10% - в день 5 и 6) [McKinzie et al., Alcohol Clin Exp Res. 1998, 22(7): 1584-90]. При этом они имели свободный доступ к пище. В течение последующих 2 месяцев мыши имели свободный доступ к чистой воде, пище, 10% раствору алкоголя.

Для оценки алкогольной мотивации рассчитывали степень увеличения добровольного потребления 10% раствора алкоголя в течение 90-минутного теста после 4-дневного лишения алкоголя по сравнению с таким же тестом, выполненным до 4-дневного лишения алкоголя (алкоголь-депривационный эффект, АДЭ). Индекс АДЭ рассчитывали как отношение потребления алкоголя после его отмены (в расчете граммы чистого алкоголя на килограмм массы тела) к суммарному его потреблению до и после отмены доступа к алкоголю. Если индекс АДЭ имеет значение больше или меньше 0,5, то это означает соответственно наличие или отсутствие алкогольной зависимости.

По окончании 2-месячного периода свободного доступа мышей к воде и алкоголю проводили описанную выше оценку АДЭ и для дальнейших экспериментов отбирали мышей, у которых индекс АДЭ был больше 0,5. Этих мышей делили на группы по 9-12 особей, которые не отличались друг от друга по АДЭ.

В качестве лекарственного средства сравнения в экспериментах на самцах мышей линии SHK использовали гамма-Оксибутират натрия.

Пример 1. В данном примере представлена реакция мышей, которым в период лишения алкоголя с помощью не травмирующего зонда внутрь пищевода вводили стерильную воду. Как видно из чертежа, доза алкоголя, потребляемая мышами за первые 30 минут теста после алкогольной депривации, на 169% больше, чем до лишения алкоголя. В соответствии с существующими представлениями это свидетельствует о наличии у данных мышей алкогольной мотивации, которая усилена после периода вынужденной трезвости [Майский А.И., Салимов P.M. Методические указания по изучению препаратов для лечения алкоголизма. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ, ред. Хабриев Р.У., Москва: Медицина, 2005, с.342-356].

Пример 2. В данном примере представлено добровольное потребление алкоголя и алкоголь-депривационный эффект (таблица 3) у мышей со сформированной алкогольной зависимостью, которым в период лишения алкоголя с помощью не травмирующего зонда в пищевод вводили плацебо (стерильную воду), гамма-Оксибутират натрия, замещенный 1Н-бензимидазол общей формулы 1 или его фармацевтически приемлемую соль и/или гидрат, например бемитил 1.1 (0,5-20 мг/кг), и антидепресант, например тетриндол (2 или 10 мг/кг). Отдельной группе животных тем же способом вводили соединения 1.54 общей формулы 1 в дозе 5 мг/кг. Введение производили перорально 1 раз в сутки в течение 4 дней подряд.

Таблица 3
Добровольное потребление алкоголя и алкоголь-депривационный эффект у мышей со сформированной алкогольной зависимостью
Препарат Доза, мг/кг Потребление алкоголя, г/кг АДЭ
до после
депривации
Плацебосредство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 1,4±0,65 4,26±0,95 0,69±0,06
SHB150 2,36±0,751.49±1,10 0,45±0,07
1.1 Бемитил 0,5 1,96±0,754,36±1,10 0,65±0,07
1.1 3,03,49±0,75 2,60±1,10 0,46±0,07
1.110,0 2,79±0,751,59±1,10 0,39±0,07
1.1 20,02,56±0,75 1,55±1,10 0,31±0,07
1.545,0 1,26±0,331,40±0,35 0,49±0,06
2.2 Тетриндол 2,0 2,61±0,793,42±1,16 0,58±0,08
2.2 10,02,61±0,75 5,05±1,10 0,61±0,07
1.1+2.20,5+2,0 1,50±0,71 0.77±1,040,35±0,07
1.54+2.2 0,5+2,0 1,14±0,300,83±1,02 0,42±0,07

Результаты, представленные в таблице 3, показывают, что алкоголь-депривационный эффект в виде увеличения употребления алкоголя после его 4-дневного лишения, наблюдается только в группах мышей, которым вводили плацебо, Бемитил 1.1 в дозе 0,5 мг/кг и Тетриндол 2.2 в дозах 2 и 10 мг/кг. В остальных группах, которым вводили Бемитил 1.1 (3-20 мг/кг), действующее вещество 1.54 (5,0 мг/кг) общей формулы 1 или Бемитил 1.1 (0,5 мг/кг) в сочетании с Тетриндолом 2.2 (2 мг/кг) или действующее вещество 1.54 (0,5 мг/кг) общей формулы 1 в сочетании с Тетриндолом 2.2 (2 мг/кг), не наблюдалось постдепривационное увеличение потребления алкоголя. Эти различия особенно наглядно видны по величине индекса АДЭ (таблица 3).

Таким образом, как видно из таблицы 3, препарат сравнения гамма-Оксибутират натрия (SHB) вызывает выраженное снижение алкоголь-депривационого эффекта, что свидетельствует об ослаблении алкогольной зависимости. Аналогичное действие оказывают замещенные 1Н-бензимидазолы общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемые соли, например Бемитил 1.1 в доза-зависимой манере, эффект которого появляется в дозе 3 мг/кг и усиливается в дозе 20 мг/кг. Антидепресанты, например Тетриндол 2.2, при изолированном применении в дозах 2-10 мг/кг не обладает способностью влиять на АДЭ. Однако, если использовать максимальную не действующую (субэффективную) дозу (0,5 мг/кг) Бемитила 1.1 (0,5 мг/кг) совместно с Тетриндолом 2.2 наблюдалось выраженный синергизм действия и снижение АДЭ до значения 0.35±0.07 (таблица 3). Действующее вещество 1.54 общей формулы 1 в изолированном применении и в сочетании с Тетриндолом 2.2 также снижал АДЭ. Эти результаты свидетельствуют о том, что замещенные 1Н-бензимидазолы общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемые соли (например, действующее вещество 1.54 и Бемитил 1.1) в дозах 3-20 мг/кг или замещенные 1Н-бензимидазолы общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемые соли в субэффективной дозе в сочетании с антидепресантами (например, Тетриндолом 2.2) эффективно снижают алкогольную зависимость.

Представленные данные свидетельствуют о способности действующего вещества, фармацевтической композиции и лекарственного средства, включающего это действующее вещество, ослаблять объективно регистрируемые симптомы алкогольной зависимости - увеличение дозы употребляемого алкоголя после периода трезвости. Кроме того, по сравнению с известным лекарственным средством Акапросатом или Натрексоном заявляемое действующее вещество, фармацевтическая композиция и лекарственное средство, включающие это действующее вещество, не оказывают неблагоприятного действия на функцию печени.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Средство, снижающее влечение к алкоголю, представляющее собой замещенные 1H-бензимидазолы общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты,

средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831

где W представляет собой атом серы или группу S=O;

R1 представляет собой один или более заместителей, выбранных из водорода, галогена, C1 4алкила, С14алкилокси, необязательно замещенного 5-6-членного азагетероциклила с 1-2 атомами азота и/или кислорода в цикле;

R2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенный С1 4алкил;

R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой необязательно одинаковые заместители, выбранные из водорода, необязательно замещенного С14алкила, С36циклоалкила;

R5 представляет собой алкильный заместитель, выбранный из водорода или необязательно замещенного С17алкила, С17алкенила, С 14алкинила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного 5-6-членного гетероциклила с 1-3 гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, возможно конденсированного с бензольным кольцом; С14-алкоксикарбонила, необязательно замещенного аминокарбонила, либо группа CR 3R4R5 вместе означают группу средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 , где Alk означает С14алкил.

2. Средство по п.1, представляющее собой гидробромид 2-этилсульфанил-1H-бензоимидазола формулы 1.1 или дигидрохлорид 2-[2-(морфолин-4-ил)-этилсульфанил]-5-этилокси-1H-бензоимидазола формулы 1.2.

средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831

3. Фармацевтическая композиция, снижающая влечение к алкоголю, содержащая средство общей формулы 1 по п.1 в качестве активного компонента в эффективном количестве.

4. Фармацевтическая композиция по п.3, содержащая в качестве активного компонента гидробромид 2-этилсульфанил-1Н-бензоимидазола формулы 1.1 или дигидрохлорид 2-[2-(морфолин-4-ил)-этилсульфанил]-5-этилокси-1H-бензоимидазола формулы 1.2 по п.2 в эффективном количестве.

5. Фармацевтическая композиция, снижающая влечение к алкоголю, содержащая активный компонент общей формулы 1, или 1.1, или 1.2 и антидепрессант в эффективном количестве.

6. Фармацевтическая композиция по п.5, содержащая в качестве антидепрессанта гидрохлорид 5-метил-2,3,7,8,9,10-гексагидро-1H-пиразино[3,2,1-jk]карбазола формулы 2.1 или гидрохлорид 5-циклогексил-2,3,7,8,9,10-гексагидро-1H-пиразино[3,2,1-jk]карбазола формулы 2.2 или гидрохлорид N-метил-3-фенил-3-[4-(трифторметил)фенокси]пропан-1-амина 2.3

средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831 средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831

средство, снижающее влечение к алкоголю, фармацевтическая композиция   и способы ее получения, лекарственное средство и способ лечения, патент № 2401831

7. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп.3 или 4 смешением средства общей формулы 1, или 1.1, или 1.2 по п.1 или 2 с инертным наполнителем и/или растворителем.

8. Способ получения фармацевтической композиции по любому из пп.5 или 6 смешением средства общей формулы 1, или 1.1, или 1.2 по п.1 или 2 и антидепрессанта с инертным наполнителем и/или растворителем.

9. Лекарственное средство, снижающее влечение к алкоголю в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, для лечения алкогольной зависимости, включающее средство по п.1 или 2 или фармацевтическую композицию по любому из пп.3-6 в эффективном количестве.

10. Лекарственное средство по п.9, включающее в качестве активного компонента гидробромид 2-этилсульфанил-1H-бензоимидазола формулы 1.1 или дигидрохлорид 2-[2-(морфолин-4-ил)-этилсульфанил]-5-этилокси-1Н-бензоимидазола формулы 1.2, или фармацевтическую композицию по п.4 в эффективном количестве.

11. Лекарственное средство по п.9, включающее в качестве активного компонента гидробромид 2-этилсульфанил-1H-бензоимидазола формулы 1.1 или дигидрохлорид 2-[2-(морфолин-4-ил)-этилсульфанил]-5-этилокси-1H-бензоимидазола формулы 1.2 и в качестве антидепрессанта гидрохлорид 5-метил-2,3,7,8,9,10-гексагидро-1H-пиразино[3,2,1-jk]карбазола формулы 2.1, или гидрохлорид 5-циклогексил-2,3,7,8,9,10-гексагидро-1H-пиразино[3,2,1-jk]карбазола формулы 2.2, или гидрохлорид N-метил-3-фенил-3-[4-(трифторметил)фенокси]пропан-1-амина формулы 2.3, или фармацевтическую композицию по п.6.

12. Способ снижения влечения к алкоголю введением фармацевтически эффективного количества средства по п.1 или 2, или фармацевтической композиции по любому из пп.3-6, или лекарственного средства по любому из пп.9-11.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2401831

patent-2401831.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D235/28 атомы серы

Патенты РФ в классе C07D235/28:
производные 2-сульфанилбензимидазол-1-илуксусной кислоты в качестве антагонистов crth2 -  патент 2409569 (20.01.2011)
производные бензимидазола -  патент 2361863 (20.07.2009)
2,4-бис(трифторэтокси)пиридиновое соединение и содержащее его лекарственное средство -  патент 2346942 (20.02.2009)
способ получения эзомепразола -  патент 2339631 (27.11.2008)
новые соединения конденсированного имидазола, обладающие свойствами агонистов рецептора св2 -  патент 2312864 (20.12.2007)
ингибиторы продуцирования / секреции -амилоидного белка -  патент 2304140 (10.08.2007)
новые производные бензимидазола и их применение в качестве лекарственных препаратов -  патент 2294326 (27.02.2007)
средство для стимуляции процесса обучения, восстановления памяти и эмоционального статуса -  патент 2267487 (10.01.2006)
гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная библиотека и фармацевтическая композиция -  патент 2263666 (10.11.2005)
производное тиобензимидазола и содержащие его фармацевтические композиции -  патент 2237663 (10.10.2004)

Класс C07D403/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

Патенты РФ в классе C07D403/12:
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы -  патент 2526618 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ получения производного индолинона -  патент 2525114 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов -  патент 2522430 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2519779 (20.06.2014)
новое бициклическое гетероциклическое соединение -  патент 2518073 (10.06.2014)

Класс C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

Патенты РФ в классе C07D413/12:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы -  патент 2526618 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
производные пиридина в качестве ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 2 подтипа (vegfr-2) и протеинтирозинкиназы -  патент 2522444 (10.07.2014)

Класс C07D405/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

Патенты РФ в классе C07D405/12:
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
производные пиридина в качестве ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 2 подтипа (vegfr-2) и протеинтирозинкиназы -  патент 2522444 (10.07.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов -  патент 2522430 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2519779 (20.06.2014)
производные 4-изопропилфенилглюцита в качестве ингибиторов sglt1 -  патент 2518896 (10.06.2014)

Класс C07D403/04 связанные непосредственно

Патенты РФ в классе C07D403/04:
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
сп0соб получения соединений дигидроинденамида, фармацевтические композии, содержащие данные соединение и их применение в качестве ингибитора протеинкиназы -  патент 2528408 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
производные имидазола в качестве антагонистов mglur5 -  патент 2527106 (27.08.2014)
соединения азаазулена -  патент 2524202 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
алкил [2-(2-{5-[4-(4-{2-[1-(2-метоксикарбониламино-ацетил)-пирролидин-2-ил]-3н-имидазол-4-ил}-фенил)-бута-1,3-диинил]-1н-имидазол-2-ил}-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил]-карбамат, фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения вирусных заболеваний -  патент 2518369 (10.06.2014)
производные индола и бензоморфолина в качестве модулятора метаботропных глутаматных рецепторов -  патент 2517181 (27.05.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)
1н-хиназолин-2,4-дионы -  патент 2509764 (20.03.2014)

Класс C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

Патенты РФ в классе C07D401/12:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы -  патент 2526618 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
3-замещенный-1,4-диазепан-2-оновые антагонисты меланокортин 5-рецептора -  патент 2524245 (27.07.2014)
способ получения промежуточного продукта для синтеза этексилата дабигатрана -  патент 2524212 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов -  патент 2522430 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2519779 (20.06.2014)
режим дозирования ингибиторов комт -  патент 2518483 (10.06.2014)

Класс C07D401/14 содержащие три или более гетероциклических кольца

Класс C07D487/04 орто-конденсированные системы

Патенты РФ в классе C07D487/04:
5-метил-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-альфа]пиримидинид l-аргининия моногидрат -  патент 2529487 (27.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные 3-азолилимидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразины, проявляющие противоопухолевую активность -  патент 2527258 (27.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
соединения азаазулена -  патент 2524202 (27.07.2014)
замещенные пиразоло[1,5-a]пиримидиновые соединения как ингибиторы трк киназы -  патент 2523544 (20.07.2014)
соли производных тетерагидро-имидазо[1,5-a]пиразина, способы их получения и их медицинское применение -  патент 2523543 (20.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
способы и композиции для стимулирования нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов с использованием изотиазолопиримидинонов -  патент 2521333 (27.06.2014)

Класс C07D409/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

Патенты РФ в классе C07D409/12:
соединения и способы лечения боли и других заболеваний -  патент 2528333 (10.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов -  патент 2522430 (10.07.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)
замещенные пирролидин-2-карбоксамиды -  патент 2506257 (10.02.2014)
производные хиназолина, ингибирующие активность egfr -  патент 2505534 (27.01.2014)
производное ацилтиомочевины или его соль, и его применение -  патент 2503664 (10.01.2014)
мостиковые шестичленные циклические соединения -  патент 2503663 (10.01.2014)

Класс A61K31/4164  1,3-диазолы

Патенты РФ в классе A61K31/4164:
способ повышения биоцидного и лечебного действия крема - суспензии с метронидазолом -  патент 2527330 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
средство, ингибирующее na+/h+-обмен, и галогениды 1-диалкиламиноэтил-3-[замещенный(дизамещенный) фенацил]-2-аминобензимидазолия -  патент 2518741 (10.06.2014)
средство, ингибирующее na+/h+-обмен, и дигидрохлорид 2-(3,4-метилендиоксифенил)-9-морфолиноэтилимидазо[1,2-a]бензимидазола -  патент 2518740 (10.06.2014)
способ лечения крупного рогатого скота при стронгилятозах желудочно-кишечного тракта -  патент 2514109 (27.04.2014)
мягкая лекарственная форма комбинированного действия для локального лечения заболеваний пародонта -  патент 2508101 (27.02.2014)
1,2-дизамещенные гетероциклические соединения -  патент 2506260 (10.02.2014)
мостиковые шестичленные циклические соединения -  патент 2503663 (10.01.2014)
фенилимидазольные соединения -  патент 2497811 (10.11.2013)
фармацевтическая антибактериальная композиция для местного применения на основе активных биометаллокомплексов -  патент 2489147 (10.08.2013)

Класс A61K31/496  не конденсированные пиперазины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например рифампин, тиотиксен

Патенты РФ в классе A61K31/496:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака -  патент 2527952 (10.09.2014)
способ получения реагента для приготовления радиофармпрепарата на основе меченного технецием-99м ципрофлоксацина -  патент 2527771 (10.09.2014)
способ лечения артрита -  патент 2526201 (20.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
способ получения производного индолинона -  патент 2525114 (10.08.2014)
производные тиено[3,2-d]пиримидина, обладающие ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы -  патент 2524210 (27.07.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)

Класс A61K31/5377  не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например тимолол

Патенты РФ в классе A61K31/5377:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака -  патент 2527952 (10.09.2014)
средство, обладающее кардиопротекторным действием, и галогениды 1,3-дизамещенных 2-аминобензимидазолия -  патент 2526902 (27.08.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы -  патент 2526618 (27.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
производные тиено[3,2-d]пиримидина, обладающие ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы -  патент 2524210 (27.07.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
замещенные пиразоло[1,5-a]пиримидиновые соединения как ингибиторы трк киназы -  патент 2523544 (20.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)

Класс A61K31/454 содержащие пятичленное кольцо с атомом азота в качестве гетероатома, например пимозид, домперидон

Патенты РФ в классе A61K31/454:
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака -  патент 2527952 (10.09.2014)
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
лечение дерматологических аллергических состояний -  патент 2521357 (27.06.2014)
новое бициклическое гетероциклическое соединение -  патент 2518073 (10.06.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)
применение антагонистов периферических дофаминовых рецепторов для приготовления средств, увеличивающих физическую работоспособность -  патент 2508108 (27.02.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
производные замещенного индола -  патент 2500677 (10.12.2013)
фармацевтически приемлемые соли 2-{4-[(3s)-пиперидин-3-ил]фенил}-2н-индазол-7-карбоксамида -  патент 2495035 (10.10.2013)

Класс A61K31/4245  оксадиазолы

Патенты РФ в классе A61K31/4245:
четырехзамещенные бензолы -  патент 2527177 (27.08.2014)
замещенные циклогексилдиамины -  патент 2526251 (20.08.2014)
терапевтические агенты 713 -  патент 2526055 (20.08.2014)
новые циклические углеводородные соединения для лечения заболеваний -  патент 2524949 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 -  патент 2515413 (10.05.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
n-карб(глутаминил)оксиметилимидазо[4,5-е]бензо[1,2-с;3,4-с']дифуроксан, ингибирующий агрегацию тромбоцитов -  патент 2502739 (27.12.2013)
акарицидная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония, замещенного динитробензофураксана и ксимедонгидрохлорида -  патент 2497508 (10.11.2013)
пиридин-2-ильные производные в качестве иммуномодулирующих агентов -  патент 2494099 (27.09.2013)

Класс A61K31/4192  1,2,3-триазолы

Патенты РФ в классе A61K31/4192:
спиропроизводные партенина в качестве новых противораковых агентов -  патент 2499798 (27.11.2013)
новые лиганды ванилоидных рецепторов и их применение для изготовления лекарственных средств -  патент 2498982 (20.11.2013)
ингибиторы карбоангидразы iх -  патент 2498798 (20.11.2013)
производные аминотриазола в качестве агонистов alх -  патент 2492167 (10.09.2013)
5-замещенные индазолы в качестве ингибиторов киназы -  патент 2487873 (20.07.2013)
профилактическое или терапевтическое вещество при воспалительных болезнях кишечника -  патент 2469724 (20.12.2012)
применения карбоксиамидотриазолов и их солей -  патент 2448704 (27.04.2012)
новые ингибиторы цистеиновых протеаз, их фармацевтические композиции и их терапевтическое применение -  патент 2440351 (20.01.2012)
производные карбамоилбензотриазола в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз -  патент 2430096 (27.09.2011)
азольные соединения с нейтротерапевтической активностью -  патент 2418792 (20.05.2011)

Класс A61K31/4439  содержащие пятичленное кольцо с азотом в качетве гетероатома, например омепразол

Патенты РФ в классе A61K31/4439:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
производные имидазола в качестве антагонистов mglur5 -  патент 2527106 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
тозилатная соль производного 5-пиразолил-2-пиридона, полезная в лечении copd -  патент 2526038 (20.08.2014)
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
кристаллические формы 6-[2-(метилкарбамоил)фенилсульфанил]-3-е-[2-(пиридин-2-ил)этенил]индазола, пригодные для лечения аномального роста клеток у млекопитаюших -  патент 2518898 (10.06.2014)

Класс A61K31/4985  пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с гетероциклической системой

Патенты РФ в классе A61K31/4985:
соли метил(r)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутирил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,5-a]пиразин-1-карбоксилата -  патент 2528233 (10.09.2014)
индолил-замещенные пиразино-хинолины и их применение для лечения рака -  патент 2527526 (10.09.2014)
соли производных тетерагидро-имидазо[1,5-a]пиразина, способы их получения и их медицинское применение -  патент 2523543 (20.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
оксазолидиниловые антибиотики -  патент 2516701 (20.05.2014)
комбинация противораковых агентов -  патент 2516027 (20.05.2014)
производные пиридопиразина, фармацевтическая композиция и способ лечения или профилактики физиологических и/или патофизиологических состояний посредством ингибирования ферментов erk, erk1, erk2, pi3k, pi3kальфа, pi3kбета, pi3kгамма, pi3kдельта, pi3k-с2альфа, pi3k-с2бета, pi3k-vps34р (варианты) -  патент 2515944 (20.05.2014)
пирролидинилалкиламидные производные, их получение и терапевтическое применение в качестве лигандов рецептора ccr3 -  патент 2514824 (10.05.2014)
альфа-спиральные миметики и способы, связанные с ними -  патент 2512538 (10.04.2014)
7-бензоил-8-гидрокси-6-фенил-9-(3-фенил-2-хиноксалинил)-10н-пиридо[1,2-a]хиноксалин-10-он, проявляющий анальгетическую активность -  патент 2503675 (10.01.2014)

Класс A61P25/32 алкогольного злоупотребления

Патенты РФ в классе A61P25/32:
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
средство для купирования алкогольного абстинентного синдрома -  патент 2521226 (27.06.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая физиологически активные гептапептиды, обладающие противосудорожным, анксиолитическим, центральным противовоспалительным и анальгетическим, а также антиалкогольным действием -  патент 2506269 (10.02.2014)
гемигидрат основания налтрексона, способ его получения и способ изготовления микросфер -  патент 2505542 (27.01.2014)
имплант на основе дисульфирама для лечения пациентов, зависимых от алкоголя или опиатов -  патент 2495679 (20.10.2013)
пролекарства налмефена -  патент 2495042 (10.10.2013)
диэфирные пролекарства налмефена -  патент 2495041 (10.10.2013)
средство для лечения алкогольных токсикозов -  патент 2493867 (27.09.2013)
композиции и способы профилактики и лечения зависимостей -  патент 2492858 (20.09.2013)
имплантируемое лекарственное средство на основе налтрексона для лечения пациентов, зависимых от алкоголя или опиатов -  патент 2476209 (27.02.2013)


Наверх