средство для лечебно-профилактической и гигиенической обработки зубов, десен и языка

Формула изобретения

1. Средство для лечебно-профилактической и гигиенической обработки зубов, десен и языка, характеризующееся тем, что оно содержит низкоабразивный материал на основе порошка политетрафторэтилена с размерами частиц порошка политетрафторэтилена от 0,1 до 500 мкм, дигидрокверцетин (Таксифолин) и носитель, подходящий для использования в полости рта, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

порошок политетрафторэтилена	0,5-40,0
дигидрокверцетин (Таксифолин)	0,01-0,5
носитель, подходящий для использования
в полости рта	остальное

2. Средство по п.1, в котором использован порошок политетрафторэтилена в виде водно-спиртовой суспензии с содержанием порошка политетрафторэтилена 25-40 мас.%.

3. Средство по п.1, где носитель содержит вещества, выбранные из группы: вода, связующие вещества, увлажнители, поверхностно-активные вещества, ароматизаторы, подсластители, консерванты, абразивные материалы, хелатообразующие агенты, красящие агенты, буферные вещества, дополнительные активные вещества, выбранные из группы: источники фторид-ионов, бактерицидные вещества, отбеливающие агенты, стабилизирующие добавки, компоненты с противовоспалительным действием, компоненты, замедляющие образование зубного камня, витамины, растительные экстракты, экстракт прополиса, экстракты водорослей, эфирные масла.

4. Средство по п.3, где абразивные материалы выбраны из материалов на основе дикальция фосфата дигидрата, и/или гидроксиапатита кальция, и/или фторгидроксиапатита кальция, и/или диоксида кремния, и/или карбоната кальция.

5. Средство по п.1, которое может быть выполнено в виде зубной пасты, зубного геля, зубного порошка, раствора для полоскания или орошения полости рта или жевательной резинки.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области создания средств ухода за полостью рта.

Известны составы для предупреждения заболеваний пародонта, образования зубодесневых бляшек и кариеса в виде различных средств ухода за полостью рта (зубных паст, эликсиров, ополаскивателей, зубных порошков и т.д.), содержащие различные абразивы, поверхностно-активные вещества (ПАВ), растительные экстракты, фториды, минеральные вещества, витамины, антиоксиданты и антигипоксанты, отдушку и воду, такие как зубные пасты "Фтородент", "Комильфо", "Пародонтол", "Фосфодент", зубные эликсиры и ополаскиватели "Элам", "Весна", "Полион Мирта" и др. (Федоров Ю.А., 1984; Федоров Ю.А. с соавт., 1997, 2000).

Задачей настоящего изобретения является создание средства с новым низкоабразивным материалом на основе порошка политетрафторэтилена (ПТФЭ) (фторопласт, тефлон) для предупреждения образования зубодесневых бляшек, налета и т.д., для поддержания и сохранения внешнего вида зубов.

Настоящее изобретение относится к средству по уходу за полостью рта на основе порошка политетрафторэтилена и их применению для ингибирования образования зубодесневой бляшки с использованием низкоабразивного материала, который обеспечивает улучшение полировки эмали без чрезмерного увеличения абразивности в отношении твердой ткани и предотвращение заболеваний десен.

Средство для лечебно-профилактической и гигиенической обработки зубов, десен и языка содержит порошок политетрафторэтилена в качестве низкоабразивного материала с размерами частиц от 0,1 до 500 микрон, который обеспечивает ингибирование образования зубодесневой бляшки, дигидрокверцетин (Таксифолин) (2,3-дигидро-3,5,7-тригидрокси-2-(3,4-дигидроксифенил)-4Н-1-бензопиран-4-он (С₁₅Н₁₂)₇)) - природный антиоксидант, который обеспечивает укрепление стенок микрососудов в поврежденных тканях пародонта, а также носитель, подходящий для использования в полости рта.

Низкоабразивный материал на основе порошка политетрафторэтилена, имеющего размер частиц в диапазоне от 0,1 до 500 микрон, где низкоабразивный материал на основе порошка политетрафторэтилена при включении в средство по уходу за полостью рта обеспечивает ингибирование образования зубодесневой бляшки.

Низкоабразивный материал на основе порошка политетрафторэтилена по изобретению можно применять также в виде водно-спиртовой суспензии.

Низкоабразивный материал на основе порошка политетрафторэтилена по изобретению можно применять отдельно или в комбинации с другими абразивными материалами, предпочтительно с относительно более твердыми абразивными материалами, в частности, на основе диоксида кремния и/или гидроксиаппатита, и/или дикальцийфосфата дигидрата, и/или карбоната кальция, и/или любого другого абразивного материала, разрешенного к использованию в средствах ухода за полостью рта.

Композиции на основе порошка политетрафторэтилена по изобретению обеспечивают мягкую полировку зубов, уменьшение налета и зубного камня с применением указанных выше композиций.

Дигидрокверцетин (Таксифолин) - природный антиоксидант, который обеспечивает укрепление стенок микрососудов в поврежденных тканях пародонта.

Носитель со специализированными компонентами, разрешенными к использованию в средствах гигиены полости рта, пищевой и фармацевтической областях, в состав которого могут входить абразивные материалы на основе дикальцийфосфата дигидрата, диоксида кремния, гидроксиапатита кальция и/или фторгидроксиапатита кальция, дикальцийфосфата, трикальцийфосфата, глицерофосфата кальция, карбоната кальция, бактерицидные добавки (триклозан, тимол, биозол, хлоргексидин биглюконат и др.), компоненты с противовоспалительным действием (аллантоин, D-пантенол и экстракты солодки (лакрица), алое-вера, бисаболол и др.), компоненты, содержащие фторид-ион: органический (цетиламиногидрофторид и др.) или неорганический (фторид натрия, фторид олова, натрия монофторфосфат и др.), загустители (карбоксиметилцеллюлоза, ксантановый гумм, карбопол, каррагенан, альгинат натрия, пектины и др.), поверхностно-активные вещества (ПАВ): анионо-активные ПАВ (натрия кокоилсаркозинат, натрия кокоил изоционат, натрия лаурил саркозинат, натрия лауроил саркозинат, натрия лаурилсульфат и др.), катионо-активные ПАВ (лаурилтриметиламмонийхлорид, цетилпиридинийхлорид, цетилтриметиламмонийбромид, ди-изобутилфеноксиэтилдиметилбензиламмонийхлорид, алкилтриметиламмонийнитрит коконат, цетилпиридинийфторид и др.), бетаиновые ПАВ (лауроамидопропилбетаин и др.), неионогенные ПАВ (блоксополимеры оксида этилена и оксида пропилена (Плюроник F 68, Полоксамер 407 и др.), оксиэтилированное и гидрированное касторовое масло (Кремофор RH-40, Кремофор EL), цвиттерионные синтетические ПАВ, увлажнители (сорбит, ксилит, глицерин, полиэтиленгликоли - ПЭГ 400, ПЭГ 1500 и др.), консерванты (бензоат натрия, метилпарабен, бензиловый спирт, пропилпарабен, сорбат калия и др.).

Средство может быть представлено в виде любой формы лечебно-гигиенического и профилактического средства для полости рта, в виде зубной пасты, зубного геля, зубного порошка, полоскания или орошения полости рта или жевательной резинки.

При отсутствии других определений термин "лечебно-гигиеническое и профилактическое средство для полости рта", как использовано в описании, означает композицию для полости рта в виде пасты, геля, суспензии, жидкости. Композиция может быть представлена в любой желаемой форме, такой как полосатая по всему объему, полосатая по поверхности, многослойная, в форме геля, окружающего пасту, или любая их комбинация.

Средство для полости рта представляет собой продукт, который при обычном применении преднамеренно не проглатывается в целях системного введения определенных терапевтических средств, а удерживается в ротовой полости в течение периода времени, достаточного для контакта по существу со всеми зубными поверхностями и/или тканями ротовой полости в целях воздействия на ротовую полость.

Средство может представлять собой однофазную композицию или может представлять собой комбинацию двух или более композиций для полости рта.

Носитель может включать материалы и компоненты, разрешенные к использованию в средствах гигиены полости рта, пищевой и фармацевтической областях, такие как загустители и загущающие материалы, консерванты, источники фторид-ионов, дополнительные средствы против образования камня (конкремента), буферы, другие абразивные материалы, источники перекиси, бикарбонаты щелочных металлов, увлажнители, воду, ПАВ, двуокись титана, систему отдушки, подслащивающие агенты, красящие агенты и их смеси.

рН описываемых композиций по изобретению находится в диапазоне от около 4,5 до около 9,5, причем предпочтительный рН составляет от около 5,5 до около 7,4.

Носитель в композициях по изобретению может представлять собой любой вспомогательный набор компонентов, подходящих для применения в средствах гигиены полости рта, пищевой и фармацевтической областях. Такие носители включают обычные компоненты зубных паст, зубных гелей, зубных порошков, лечебно-гигиенических и профилактических паст, лепешек, жевательных резинок и им подобных и полнее описываются ниже. Зубные пасты представляют собой предпочтительные системы.

Реминерализирующие вещества.

Гидроксиапатит, и фторированный гидроксиапатит, и аморфный, карбонированный. Гидроксиапатит и/или фторированный гидроксиапатит в виде кальциевой соли, как вспомогательное вещество, выбранное как предпочтительное, можно использовать в нашем изобретении в виде аморфного, наноразмерного, карбонированного компонента.

Гидроксиапатиты могут присутствовать в композициях настоящего изобретения в количестве от около 1,0 мас.% до около 25,0 мас.%, предпочтительно от около 2,0 мас.% до около 15,0 мас.%.

Абразивный материал.

Группа абразивных материалов, выбранная из разнообразных форм диоксида кремния (кристаллический, гидратированный, аморфный, осажденный, гранулированный и др.) как вспомогательный материал, который можно использовать в настоящем изобретении, предпочтительно выбранный из групп с различной абразивностью (порошкообразный и гидратированный), сенсорностью (гранулированный), окраской, с различным размером частиц и гранулированностью, с различными потребительскими характеристиками, включающими, в том числе, такие как усиление очищающей способности. Примером таких материалов, в частности, могут быть Сорбосилы (АС, ТС, BFG), Цеоденты и др.

Дикальцийфосфат дигидрат, полирующий и абразивный материал, замедляющий образование зубного камня, можно использовать в настоящем изобретении.

Метафосфат натрия, полирующий и абразивный компонент, замедляющий образование зубного камня, можно использовать в настоящем изобретении.

Гидроксид алюминия и гидроксид кремния, полирующие и абразивные вещества, замедляющие образование зубного камня, могут присутствовать в композициях настоящего изобретения.

Пирофосфат кальция, полирующий и абразивный компонент, замедляющий образование зубного камня, можно использовать в настоящем изобретении.

Трикальций фосфат, полирующий и абразивный компонент, замедляющий образование зубного камня, можно использовать в настоящем изобретении.

Алюмосиликат натрия, полирующее и абразивное вещество, замедляющие образование зубного камня, может присутствовать в композициях настоящего изобретения.

Химически осажденный мел - карбонат кальция - как абразивный материал может присутствовать в композициях настоящего изобретения.

Абразивные материалы могут присутствовать в композициях настоящего изобретения в количестве от около 0,5 мас.% до около 99 мас.%, предпочтительно от около 2,5 мас.% до около 40,0 мас.%.

Поверхностно-активные вещества (ПАВ).

Одним из вспомогательных веществ настоящего изобретения является поверхностно-активное вещество, предпочтительно вещество, выбранное из группы, состоящей из саркозинатных, изотионатных, тауратных и глюкозидных поверхностно-активных веществ и др. Предпочтительными для применения в изобретении являются соли щелочных металлов или аммониевые соли указанных поверхностно-активных веществ. Наиболее предпочтительными являются соли натрия и калия кокоилсаркозинатных, кокоилтауратных, кокоилизоционатных и кокоилглюкозидных соединений (лауроилсаркозината, миристоилсаркозината, пальмитоилсаркозината, стеароилсаркозината и олеоилсаркозината, метилкокоилтаурат, кокоилизоционат, лаурилглюкозид).

Предпочтительные анионные поверхностно-активные вещества, которые можно так же использовать в настоящем изобретении, включают водорастворимые соли алкилсульфатов, имеющих от 10 до 18 атомов углерода в алкильном радикале, и водорастворимые соли сульфированных моноглицеридов жирных кислот, имеющих от 10 до 18 атомов углерода. Лаурилсульфат натрия и сульфонаты натрий-моноглицеридов кокосовых орехов представляют собой примеры анионных поверхностно-активных веществ данного типа.

Можно также использовать смеси анионных поверхностно-активных веществ.

Поверхностно-активное вещество может присутствовать в композициях настоящего изобретения в количестве от около 0,1 мас.% до около 5,0 мас.%, предпочтительно от около 0,3 мас.% до около 2,5 мас.%.

Предпочтительные катионные поверхностно-активные вещества, которые можно использовать в настоящем изобретении, можно широко определить как производные алифатических соединений четвертичного аммония, имеющих одну длинную алкильную цепь, содержащую от приблизительно 8 до 18 атомов углерода, такие как лаурилтриметиламмонийхлорид, цетилпиридинийхлорид, цетилтриметиламмонийбромид, ди-изобутилфеноксиэтилдиметилбензиламмонийхлорид, алкилтриметиламмонийнитриткоконат, цетилпиридинийфторид, хлоргексидин биглюконат и т.д.

Предпочтительные неионогенные поверхностно-активные вещества, которые можно использовать в композициях настоящего изобретения, можно широко определить как соединения, продуцируемые конденсацией групп алкиленоксида (гидрофильных по природе) с органическим гидрофобным соединением, которое может быть алифатическим или алкилароматическим по природе, а также более узко как продукты, а также полиэтиленоксидные конденсаты алкилфенолов, продукты, полученные в результате конденсации этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, этиленоксидные конденсаты алифатических спиртов, блоксополимеры оксида этилена и оксида пропилена с различной молекулярной массой, длинноцепочечные третичные аминоксиды, длинноцепочечные третичные фосфиноксиды, длинноцепочечные диалкилсульфоксиды и смеси таких материалов. Примеры подходящих неионогенных поверхностно-активных веществ включают Плюроники (Плюроник F 68 и др.), Полоксамеры (Полоксамер 407, Полоксамер 188 и др.), Тетроники (Полоксамины) (Тетроник 901 и др.), полиэтиленгликолевый эфир (Солютол HS15), оксиэтилированное и гидрированное касторовое масло (Кремофор RH-40, Кремофор EL и др.) и др.

Предпочтительные цвиттерионные синтетические поверхностно-активные вещества, которые можно использовать в настоящем изобретении, можно широко описать как производные алифатических четвертичных аммониевых, фосфониевых и сульфониевых соединений, в которых алифатические радикалы могут быть неразветвленными или разветвленными и в которых один из алифатических заместителей содержит от приблизительно 8 до 18 атомов углерода и один содержит анионную водосолюбилизирующую группу, например карбокси, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат.

Предпочтительные бетаиновые поверхностно-активные вещества (алкилдиметилбетаины включают децилбетаин или 2-(N-децил-N,N-диметиламмоний)ацетат, кокобетаин или 2-(N-кок-N,N-диметиламмоний)ацетат, миристилбетаин, пальмитилбетаин, лаурилбетаин, цетилбетаин, стеарилбетаин и т.д.). Примерами амидобетаинов являются кокоамидоэтилбетаин, кокоамидопропилбетаин, лаурамидопропилбетаин и им подобные. Бетаинами являются предпочтительно кокоамидопропилбетаин и более предпочтительно лаурамидопропилбетаин.

Хелатообразующие агенты.

Другим предпочтительным вспомогательным веществом, которое можно использовать в настоящем изобретении, является хелатообразующий агент, такой как винная кислота и ее фармацевтически приемлемые соли, лимонная кислота и цитраты щелочных и щелочно-земельных металлов и их смеси. Хелатообразующие агенты способны образовывать комплексы с кальцием, обнаруживаемым в клеточных стенках бактерий.

Цитрат натрия, калия, кальция, цинка являются предпочтительными цитратами щелочных и щелочно-земельных металлов, причем цитрат кальция и цитрат цинка наиболее предпочтительны. Предпочтительной является также комбинация лимонная кислота/цитрат щелочного и щелочно-земельного металла. Предпочтительными в данном изобретении являются также соли щелочных металлов винной кислоты (динатрий тартрат, дикалий тартрат, натрийкалий тартрат, гидротартрат натрия и гидротартрат калия).

Количества хелатообразующих агентов, подходящих для использования в настоящем изобретении, составляют от около 0,01 мас.% до около 2,5 мас.%, предпочтительно от около 0,05 мас.% до около 1,0 мас.%. Хелатообразующий агент в виде соли винной кислоты можно использовать отдельно или в комбинации с другими необязательными хелатообразующими агентами.

Другую группу веществ, пригодных для использования в качестве хелатообразующих агентов в настоящем изобретении, представляют растворимые пирофосфаты. Пирофосфатные соли, используемые в настоящих композициях, могут представлять собой любые из пирофосфатов щелочных металлов. Конкретные соли включают тетрапирофосфат щелочных металлов, двукислый пирофосфат дищелочных металлов, монокислый пирофосфат трищелочных металлов и их смеси, в которых щелочные металлы представляют собой предпочтительно натрий или калий. Соли могут использоваться как в их гидратированной, так и в негидратированной формах. Конкретные соли включают также тетракалиевый пирофосфат (дифосфат тетракалия), тетранатриевый пирофосфат ангидрид (тетранатриевый дифосфат), пирофосфат натрия кислый (динатриевый дигидрофосфат). Эффективное количество пирофосфата, которое можно использовать в настоящей композиции, обычно достаточно для обеспечения, по меньшей мере, 1,0% иона пирофосфата, предпочтительно от около 1,5% до около 6% таких ионов.

Буферные вещества для регулирования рН (кислотности) и чистящие вещества.

Другую группу веществ, примыкающих к фосфатсодержащим веществам, пригодных для использования в настоящем изобретении, являются фосфатные соли щелочных металлов. Конкретные соли включают динатрийфосфат ангидрид (динатрий монофосфат моногидрат), мононатрийфосфат ангидрид (фосфат натрия, одноосновной), тринатрий фосфат ангидрид (натрий фосфат, трехосновной), а также дикальция фосфат дигидрат, пирофосфат кальция, бета-трикальциевый фосфат.

Вспомогательные вещества, которые предполагается применять вместо или в комбинации с пирофосфатом, включают такие известные материалы, как полиаминопропансульфоновая кислота, цитраттригидрат цинка, полифосфаты (например, триполифосфат, гексаметафосфат), дифосфонаты, полифосфонаты, фосфонатные сополимеры, полипептиды (такие как полиаспарагиновая и полиглутаминовая кислоты) и их смеси.

Еще одной возможной группой хелатообразующих агентов, пригодных для использования в настоящем изобретении, являются анионные полимерные поликарбоксилаты.

Еще возможными хелатообразующими агентами, пригодными для использования в настоящем изобретении, являются хлорид стронция, нитрат калия, лактат алюминия.

Вспомогательные вещества как источник фторида-иона.

Рекомендуется использовать в средстве в качестве источников неорганического фторид-иона водорастворимые соединения фтора (типичные источники фторида-иона включают фторид двухвалентного олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторид алюминия и многие другие). Кроме того, можно использовать в качестве источника фторид-иона органические соединения, содержащие фтор (цетиламиногидрофторид), бис(гидроксиэтил)аминопропил N-гидроксиэтилоктадецил и др.). Дополнительное водорастворимое фторсодержащее соединение, присутствующее в средствах для чистки зубов и других композициях в количестве, достаточном для обеспечения концентрации фторида-иона в композиции при 25°С и/или при его использовании в количестве от около 0,0025 мас.% до около 5,0 мас.%, предпочтительно от около 0,005 мас.% до около 2,0 мас.%, для обеспечения дополнительной антикариесной эффективности. Фторид двухвалентного олова и фторид натрия особенно предпочтительны, также как их смеси.

Отбеливающие зубы активные вещества и вещества, модифицирующие цвет зубов

Отбеливающие зубы активные вещества, которые можно использовать в композициях настоящего изобретения, включают отбеливающие или окисляющие агенты, такие как перекиси, пербораты, перкарбонаты, пероксикислоты, персульфаты, хлориты металлов и их комбинации. Подходящие перекисные соединения включают перекись водорода, перекись мочевины, перекись кальция и их смеси. Предпочтительным перкарбонатом является перкарбонат натрия. Другие подходящие отбеливающие агенты включают персульфаты калия, аммония, натрия и лития и перборатмоно- и тетрагидраты, и пирофосфат пероксигидрат натрия. Подходящие хлориты металлов включают хлорит кальция, хлорит бария, хлорит магния, хлорит лития, хлорит натрия и хлорит калия. Предпочтительным хлоритом является хлорит натрия. Дополнительными отбеливающими активными веществами могут быть гипохлорит и двуокись хлора.

В дополнение к отбеливающим веществам в качестве отбеливающих средств вещества, модифицирующие цвет зубов, можно рассматривать среди активных веществ для ухода за полостью рта, которые можно использовать в настоящем изобретении. Указанные вещества подходят для модификации (изменения) цвета зубов для удовлетворения потребителя. Указанные вещества включают частицы, которые при нанесении на поверхность зубов модифицируют указанную поверхность с точки зрения абсорбции и/или отражения света. Такие частицы обеспечивают благоприятный внешний вид, когда пленку, содержащую такие частицы, наносят на поверхности зуба или зубов.

В дополнение к отбеливающим веществам, которые можно использовать в композициях настоящего изобретения, могут быть также конкретно пентакалийтриполифосфат и пентанатрийтриполифосфат.

Еще одним возможными хелатообразующими и отбеливающим веществом, пригодным для использования в настоящем изобретении, является бикарбонат натрия.

Частицы, наиболее подходящие для использования в настоящем изобретении, включают пигменты и красители. Нет конкретных ограничений в отношении пигмента и/или красителя, используемых в настоящей композиции, кроме ограничения действия, связанного с источником света, действующего на поверхности зубов. Пигменты и красители включают неорганические белые пигменты, неорганические цветные пигменты, придающие перламутровый оттенок агенты, порошки наполнителя и им подобные.

Конкретные примеры выбраны из группы, состоящей из талька, слюды, карбоната магния, карбоната кальция, силиката магния, алюминиймагнийсиликата, двуокиси кремния, двуокиси титана, окиси цинка, красной окиси железа, коричневой окиси железа, желтой окиси железа, черной окиси железа, содержащего трехвалентное железо аммонийгексацианоферроата, марганцевого фиолетового, ультрамарина, нейлонового порошка, полиэтиленового порошка, метакрилатного порошка, полистиролового порошка, шелкового порошка, кристаллической целлюлозы, крахмала, титанированной слюды, оксида железа - титанированной слюды, оксихлорида висмута и их смесей. Наиболее предпочтительными являются вещества, выбранные из группы, состоящей из двуокиси титана, оксихлорида висмута, окиси цинка и их смесей. Пигменты, которые в целом признаны в качестве безопасных, перечислены в C.T.F.A. Cosmetic Ingredient Handbook, 3rd Ed., Cosmetic and Fragrance Assn., Inc., Washington D.C. (1982).

Пигменты обычно используют в качестве замутнителей и красителей. Указанные пигменты можно использовать в виде обработанных частиц или самих сырьевых пигментов. Типичные уровни пигментов выбирают для конкретного воздействия, которое желает потребитель. Например, для зубов, которые являются особенно темными или покрытыми пятнами, обычно используют пигменты в количестве, достаточном для осветления зубов. С другой стороны, когда отдельный зуб или пятна на зубах светлее, чем другие зубы, можно использовать пигменты для затемнения зубов. Уровни пигментов и красителей в целом используют в диапазоне от около 0,05 мас.% до около 20 мас.%, предпочтительно от около 0,10 мас.% до около 10 мас.% композиции.

Загустители и желатинирующие вещества.

При изготовлении зубной пасты, гелей, ополаскивателей и других композиционных форм добавляют загустители для обеспечения желаемой консистенции, стабильности композиции и стабильности при хранении. Предпочтительными загустителями являются водорастворимые соли простых эфиров целлюлозы, такие как натрийкарбоксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза и натрийкарбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза, альгинаты, пектины, карбоксивиниловые полимеры, лапонит и др. Можно также использовать природные смолы, такие как камедь карайи, ксантановая смола, гуаровая смола, аравийская камедь, трагакантовая камедь, каррагенаны и др. Предпочтительными являются ксантановые смолы. Коллоидный магнийалюминийсиликат или тонкодиспергированный диоксид кремния можно использовать в качестве части загустителя для дополнительного улучшения текстуры.

Предпочтительный класс загустителей или желатинирующих агентов включает класс сополимеров акриловой кислоты, сшитых простым алкиловым эфиром пентаэритритола или простым алкиловым эфиром сахарозы, или карбомеры (Карбополы 934, 940, 941, 956 и их смеси и др.).

Сополимеры лактидных и гликолидных мономеров, сополимеры, имеющие молекулярную массу в диапазоне от около 1000 до около 120000 (среднее количество), можно использовать для доставки активных веществ в виде гелевого носителя.

Загустители можно использовать в количестве от около 0,05 мас.% до около 10 мас.%, предпочтительно от около 0,1 мас.% до около 2 мас.%, всей зубной пасты или композиции геля.

Более высокие концентрации можно использовать для жевательных резинок, таблеток (включая освежающие дыхание мятные таблетки), саше, неабразивных гелей и субгингивальных гелей.

Увлажняющие вещества.

Подходящие увлажнители для использования в композициях обсуждаемого изобретения включают пищевые многоатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, карбамид, бутиленгликоль, полиэтиленгликоль (ПЭГ) и пропиленгликоль, особенно сорбит, ксилит и глицерин. Увлажнитель на основе чистого увлажнителя обычно составляет от около 0 мас.% до около 70 мас.%, предпочтительно от около 2 мас.% до около 35 мас.% композиции.

Ароматизирующие и подслащивающие вещества.

Ароматизирующие и подслащивающие вещества можно также добавлять в композиции. Подходящие ароматизирующие вещества включают масло мяты кудрявой, масло мяты перечной, шалфей, эвгенол, винтергреневое масло, масло из цветов гвоздичного дерева, ментол, анетол, метилсалицилат, эвкалиптол, кассия, 1-метилацетат, масло петрушки, оксанон, альфа-иризон, майоран, лимон, апельсин, пропенилгуаэтол, корица, ванилин, тимол, линалоол, циннамальдегидглицеринацеталь, известный как CGA, и их смеси. Ароматизирующие агенты обычно используют в композициях на уровнях от около 0,001 мас.% до около 5 мас.% композиции.

Подслащивающие вещества, которые можно использовать, включают сахарозу, глюкозу, сахарин, декстрозу, левулозу, лактозу, сорбит, фруктозу, мальтозу, ксилит, соли сахарина, тауматин, аспартам, D-триптофан, дигидрохальконы, ацесульфамы и цикламаты, в частности цикламат натрия и натрийсахаринат и их смеси. Композиция предпочтительно содержит от около 0,1 мас.% до около 10 мас.% указанных агентов, предпочтительно от около 0,1 мас.% до около 5 мас.% композиции.

В дополнение к ароматизирующим и подслащивающим веществам в качестве вспомогательных средств в композициях настоящего изобретения можно использовать охлаждающие вещества, вызывающие слюноотделение агенты, согревающие вещества и вещества, вызывающие потерю чувствительности. Указанные вещества присутствуют в композициях на уровне от около 0,001 мас.% до около 10 мас.%.

Вода, используемая при получении коммерчески подходящих оральных композиций, должна предпочтительно иметь низкое содержание ионов и быть свободной от органических примесей. Вода обычно составляет от около 10 мас.% до около 80 мас.% водных композиций зубной пасты.

Диоксид титана можно также добавлять в настоящую композицию. Диоксид титана представляет собой белый порошок, который добавляет композиции непрозрачность. Диоксид титана обычно составляет от около 0,25 мас.% до около 5 мас.% композиций средств для чистки зубов.

рН настоящих композиций предпочтительно доводят посредством использования буферных агентов. Буферные агенты, используемые в данном изобретении, относятся к агентам, которые можно использовать для доводки рН композиций до диапазона от около 4,5 до около 9,5. Буферные агенты включают мононатрийфосфат, тринатрийфосфат, гидроокись натрия, карбонат натрия, кислый пирофосфат натрия, лимонную кислоту и цитрат натрия. Буферные агенты можно вводить на уровне от около 0,1 мас.% до около 10 мас.% настоящих композиций.

Другие биологически активные вещества.

Средство может также включать другие биологически активные вещества, наряду с другими, включают нерастворимые в воде не катионные противомикробные средства, такие как галогенизированные простые дифениловые эфиры, фенольные соединения, включающие фенол и его гомологи, моно- и полиалкильные и ароматические галоидфенолы, резорцинол и его производные, бисфенольные соединения и галогенированные салициланилиды, сложные бензойные эфиры и галогенированные карбанилиды. Водорастворимые противомикробные средства, наряду с другими, включают соли четвертичного аммония и бис-бигуанидные соли.

Триклозан монофосфат представляет собой дополнительное водорастворимое противомикробное средство. Средства на основе четвертичного аммония включают агенты, в которых один или два из заместителей на четвертичном азоте имеют длину углеродной цепи (обычно алкильную группу) от около 8 до около 20, обычно от около 10 до около 18 атомов углерода, в то время как остальные заместители (обычно алкильная или бензильная группа) имеют меньшее количество атомов углерода, такое как от около 1 до около 7 атомов углерода, обычно метильную или этильную группы.

Додецилтриметиламмонийбромид, тетрадецилпиридинийхлорид, домифенбромид, N-тетрадецил-4-этилпиридинийхлорид, додецилдиметил(2-феноксиэтил)аммонийбромид, бензилдиметилстеариламмонийхлорид, цетилпиридинийхлорид, кватернизованный 5-амино-1,3-бис(2-этилгексил)-5-метилгексагидропиримидин, бензалконийхлорид, бензэтонийхлорид и метилбензэтоний хлорид представляют собой примеры типичных противобактериальных средств четвертичного аммония. Другие соединения представляют собой бис[4-(R-амино)-1-пиридиний]алканы. Можно также включить другие противомикробные средства, такие как бисглицинат меди, глицинат меди, цитрат цинка и лактат цинка, лактат алюминия.

Ферменты представляют собой другой тип активного вещества, который можно использовать в настоящих композициях. Ферменты, которые можно использовать, включают ферменты, которые относятся к категории протеаз, литических ферментов, ингибиторов матрицы зубного налета и оксидаз. Протеазы включают папаин, пепсин, трипсин, фицин, бромелин, ферменты, лизирующие клеточную стенку, включают лизоцим; ингибиторы матрицы зубного налета включают декстраназы, мутаназы и оксидазы включают глюкозооксидазу, лактатоксидазу, галактозооксидазу, оксидазу мочевой кислоты, пероксидазы, включая пероксидазу хрена, миелопероксидазу, лактопероксидазу, хлорпероксидазу. Оксидазы также обладают отбеливающей чистящей активностью, в дополнение к противомикробным свойствам.

Другие противомикробные средства включают хлоргексидин глюконат, триклозан, триклозан монофосфат и масла-отдушки (эфирные масла), такие как тимол, гвоздичное, перечное, мятное и др. Указанные вещества, которые обеспечивают преимущества в борьбе с зубным налетом, могут присутствовать на уровнях от около 0,01 мас.% до около 5,0 мас.% композиции средства ухода за полостью рта.

Средство может содержать стабилизирующие добавки, в частности поливинилпирролидон бета-циклодекстрины, обеспечивающие комплексные свойства, такие как стабилизация вкуса, аромата и др., и могут присутствовать на уровнях от около 0,01 мас.% до около 5,0 мас.% композиции средства ухода за полостью рта.

Средство может также включать другие биологически активные вещества. Оно может включать растительные экстракты, например, ромашки, календулы, шалфея, фикуса, мелиссы, дуба, алоэ-вера, солодки и др. с противовоспалительными, бактерицидными, кровеостанавливающими, вяжущими и ранозаживляющими свойствами, а также такие известные экстракты и вещества, как прополис, аллантоин, бисаболол, азулен и др., а также витамины, провитамины, антиоксиданты и антигипоксанты, разрешенные к использованию в средствах для ухода за полостью рта, пищевой и фармацевтической областях.

Способ применения.

Настоящее изобретение относится не только к способам доставки настоящих композиций, включающих порошок политетрафторэтилена в качестве низкоабразивного материала, в полость рта человека, но также к способам доставки данных композиций в ротовую полость других млекопитающих и животных, например животных, которых держат в доме, или других домашних животных или животных, содержащихся в домашнем хозяйстве.

Например, способ применения может включать обработку зубов, десен и языка собаки с помощью одной из композиций средства для чистки зубов человеком. Другой пример включает промывание ротовой полости кошки композицией в течение достаточного периода времени для выявления благоприятного эффекта. В изделия для ухода за домашними животными, такие как предметы для жевания и игрушки, можно включать настоящие композиции. Композицию, включающую низкоабразивный компонент на основе политетрафторэтилена, включают в относительно податливый, но прочный и долговечный материал, такой как сыромятная кожа, веревки, изготовленные из естественных или синтетических волокон, и полимерные изделия, изготовленные из нейлона, сложного полиэфира или термопластического полиуретана. По мере того как животное жует, лижет или грызет изделие, включенные активные элементы высвобождаются в ротовую полость животного в слюнную среду, что сравнимо с эффективной чисткой щеткой или полосканием.

Примеры, иллюстрирующие изобретение:

Средство ухода за полостью рта с различными концентрациями порошка политетрафторэтилена (ПТФЭ) в соответствии с настоящим изобретением показаны в таблице в примерах 1-11.

Проиллюстрировать эффективность полученных композиций в качестве средств ухода за полостью рта можно экспериментальным материалом, представленным ниже.

1. Изучение поверхности эмали удаленных зубов человека после механической очистки и нанесения композиции, содержащей 3 мас.% порошка политетрафторэтилена и 0,5 мас.% дигидрокверцетина, комплексный носитель - остальное.

Данные получены в результате исследования удаленных зубов человека, обработанных композицией. Девять фронтальных зубов верхней (4) и нижней (5) челюсти были удалены у трех человек по показаниям. Операция удаления зуба произведена в хирургической клинике Стоматологического комплекса МГМСУ. Пациенты страдали тяжелей формой пародонтита, зубы находились в мягких тканях без костной основы. Возраст пациентов: 68, 66 и 70 лет, мужчины. Зубы не были поражены кариозным процессом и не имели пломб. После механической очистки зубной щеткой средней жесткости без зубной пасты фронтальная поверхность зуба была в течение 3 минут обработана путем втирания композиции. После обработки часть зубов были помещена в мешочки из марли в лоток под проточную воду на 6 часов. Материал изучен с помощью электронного сканирующего микроскопа (СЭМ).

На сканограммах поверхности зуба, обработанного композицией, видно, что у края естественного дефекта эмали в ряде случаев определяются скопления состоящего из глобул вещества, которое может располагаться и в проходящих через место такого дефекта трещинах. Часто помимо трещин это вещество определяется и на поверхности зуба. Входящие в его состав округлые образования могут плотно прилегать друг к другу, либо формируют рыхлую структуру (фиг.1). В трещинах описываемое вещество распределено неравномерно и располагается в виде островков в широких углублениях, по краю крупных дефектов и на поверхности зуба. Гранулы обычно контактируют друг с другом отдельными участками своей поверхности. Участки скопления его могут определяться на значительном протяжении трещины (фиг.2). Однако в ряде случаев небольшие островки прилежащих друг к другу глобул, входящих в его состав, разделены пустыми промежутками. В тонкие трещины глобулы не проникают из-за более крупных размеров или располагаются только в поверхностных участках. На поверхности зубов отмечено наличие в естественных дефектах протяженных участков, покрытых глобулярными структурами, плотно расположенными по отношению друг к другу.

После отмывания водой состоящее из глобул вещество размещено в трещинах, встречающихся в большом количестве. Входящие в его состав округлые образования могут плотно прилегать друг к другу либо формируют рыхлую структуру (фиг.3). Иногда можно заметить островки аналогичного по структуре вещества и на зубной поверхности. В трещинах описываемое вещество распределено неодинаково. Встречаются участки плотного или рыхлого заполнения им всего промежутка трещины, пристеночное его расположение, формирование перемычек. При этом возможно его нахождение в глубоко лежащих отделах трещины или выбухание из трещины. В крупных трещинах отмечено наличие большого количества состоящего из глобул вещества. В то же время в мелких трещинах встречаются лишь небольшие группы глобул или они полностью отсутствуют.

На фиг.1 отмечены участки плотного (**) и рыхлого (*) расположения конгломератов (глобул) в трещине зуба. СЭМ. Метка: 10 мкм.

На фиг.2 отмечен участок ( ) плотного заполнения трещины зуба конгломератом (глобулами). СЭМ. Метка: 10 мкм.

На фиг.3 показан участок обработанного зуба после промывания водой. Обозначены участки плотного (**) и рыхлого (*) расположения конгломератов (глобул) в трещине зуба. СЭМ. Метка: 10 мкм.

Таким образом, в опыте in vitro показано, что композиции, содержащие порошок политетрафторэтилена в количестве 3 мас.%, при втирании в поверхность зубов заполняют естественные дефекты эмали в виде трещин. Низкоабразивные частицы порошка ПТФЭ, содержащиеся в композиции, не вымываются при 6-часовом промывании в проточной воде. На сканограммах видно, что осадок не полностью заполняет трещины, часть пространства остается незаполненным. Однако есть все основания считать, что сохранение незаполненных пространств является методическим «естественным» артефактом, связанным с методом подготовки препаратов для сканирующей микроскопии, который заключался в высушивании зуба в вакууме. Это воздействие приводит к растрескиванию материала, что мы и наблюдаем на электронограммах. Можно предположить, что после обработки зубов без препарирования (высушивание под вакуумом) составляющие композиции (прежде всего порошок ПТФЭ) полностью заполняют естественные трещины, даже если их ширина меньше размеров частиц порошка ПТФЭ.

2. Изучение поверхности эмали удаленных зубов человека, облученного по поводу злокачественных новообразований в челюстно-лицевой области, после воздействия композиции, содержащей порошок политетрафторэтилена.

Известно, что в результате ионизирующего облучения области головы-шеи по поводу злокачественных новообразований происходят существенные изменения в твердых тканях зубов, что выражается в появлении на поверхности эмали большого числа трещин, развитии так называемого «лучевого кариеса». Снижается функция слюнных желез, развивается гипосаливация, резко ослабевают защитные свойства слюны, что способствует развитию гингивита, пародонтита, стоматитов, язвенных поражений слизистой оболочки полости рта. Полагают, что в механизме этих изменений важная роль принадлежит активации свободно-радикального окисления. Активные радикалы кислорода неблагоприятно действуют на минеральный и органический компонент зуба, что при снижении саливации вызывает резкие изменения в эмали и дентине. Формирование трещин на эмали является важнейшим фактором риска развития микрофлоры, в том числе кариесогенной и пародонтопатогенной, особенно с учетом снижения бактерицидности и увеличения вязкости слюны. Поэтому изучено влияние композиции, содержащей порошок политетрафторэтилена, на заполнение микротрещины с целью повышения устойчивости зубов к патогенным микробам и уменьшения риска развития патологии твердых тканей зуба.

Для изучения заполнения микротрещин были взяты образцы зубов людей, получивших значительную дозу ионизирующей радиации (не менее 60 грей). Исследование проведено на шести зубах, удаленных по показаниям у 3 человек, проходивших лечение с использованием лучевой терапии в клинике лучевой диагностики и терапии 33-й клинической больницы г.Москвы. Зубы, не пораженные кариозным процессом и без пломб, были удалены по показаниям. Механическая обработка включала удаление зубного камня и налета с применением зубной щетки средней жесткости без зубной пасты. Фронтальная поверхность зуба была в течение 3 минут обработана путем втирания композиции, содержащей порошок ПТФЭ, после его микробиологического изучения. Выбор композиции определялся тем, что данная композиция оказалась оптимальной по микробиологическим параметрам и заполнению дефектов эмали зубов в предварительных экспериментах с использованием зубов человека. Методика втирания, промывания в проточной воде и метод сканирующей микроскопии аналогичны тем, которые приведены выше.

Наиболее типичные результаты исследования.

У пациента К-ина изучено 2 однокорневых зуба. Наблюдается следующая картина: часть трещин по своему ходу заполнены гранулярным материалом.

На фиг.4 обозначен гранулярый материал (*) в трещине эмали зуба больного К-на. СЭМ. Ув. 2500. Размер частиц материала составляет 0,1-0,4 мкм. Обычно они сливаются в конгломераты (глобулы) размером от 1 до 4 мкм (фиг.5).

На фиг.5 показаны гранулы материала ( ), сливающиеся в конгломераты (глобулы) в трещине эмали зуба больного К-на. СЭМ. Ув. 7050.

У пациента К-да изучен 1 двукорневой зуб. Как и в первом случае, часть трещин и дефектов поверхности эмали заполнены гранулярным материалом. Размер частиц материала составляет 0,1-0,4 мкм. Обычно они сливаются в конгломераты (глобулы) размером от 1 до 4 мкм (фиг.6). Некоторые конгломераты имеют гладкий рельеф.

На фиг.6 показаны конгломераты (глобулы) материала ( ) в трещине эмали зуба больного К-а. СЭМ. Ув. 2500.

Проведенные исследования подтвердили, что механическое втирание композиций, содержащих в качестве низкоабразивного материала порошок политетрафторэтилена, приводит к заполнению трещин и микродефектов эмали зубов гранулярным материалом, который не вымывается в проточной воде в течение 6 часов. Использование композиций повышает устойчивость твердых тканей зуба к адгезии патогенной микрофлоры полости рта.

Для средства, в котором помимо порошка ПТФЭ введены другие компоненты, такие как мелкокристаллический гидроксиапатит или дикальцийфосфат дигидрат или диоксид кремния, также получен антимикробный эффект. Средство существенно снижает способность бактерий как к специфической, так и не специфической адгезии к эмали зуба, оказывая ингибирующее воздействие на кариесогенную и пародонтопатогенную микрофлору. Введение вспомогательных компонентов в средство не повлияло на их способность снижать колонизационную резистентность эмали зуба.

Средства, содержащие 1 мас.% и 35 мас.% порошка политетрафторэтилена, дигидрокверцетина 0,5 мас.% и 0,01 мас.% соответственно и носителя - остальное количество до 100 мас.% были изучены в качестве средств, заполняющих искусственно созданные дефекты твердых тканей зубов в эксперименте на собаках. После нанесения дефекта на эмаль и дентин разные варианты композиций втирали зубной щеткой в течение 3 минут в область дефекта, исследование проводили через трое суток после этой процедуры методом сканирующей микроскопии. Показано, что при узких дефектах на эмали и дентине зубов собак (0,2-0,3 мм) через 3 дня после применения пасты обнаружено образование осадка в виде слоя гранул, по внешнему виду напоминающему порошок фторопласта на сканограммах. Этот осадок был выявлен на дне искусственного дефекта твердых тканей зуба при использовании пасты, содержащей 10 мас.% порошка ПТФЭ, 0,2 мас.% дигидрокверцетина, остальное - комплексный носитель.

Разработанные методы могут быть апробированы в клинике как лечебно-профилактическое средство у пациентов, имеющих повышенный риск развития кариозного процесса.

Средство позволяет предупреждать образование зубодесневых бляшек, налета и т.д., поддерживать и сохранять внешний вид зубов.

Средство поддерживает и сохраняет внешний вид зубов посредством предотвращения образования зубодесневой бляшки, устраняет кариес в стадии пятна, препятствовует образованию полостей на поверхности корня и кариес по краям пломб, снижает гиперчувствительность зубов и кровоточивость десен.

Новый низкоабразивный материал, обладая противоналетной активностью, обеспечивает мягкую очистку зубов, удаляя пленки налета с минимальным абразивным повреждением ткани ротовой полости (дентина и эмали). В дополнение к мягкому, чистящему действию низкоабразивный порошок политетрафторэтилена обеспечивает заполнение полостей (трещин и т.д.) и одновременную полировку зубных поверхностей, поскольку полированные поверхности могут быть более устойчивы к отложению нежелательных компонентов. Так как шероховатость поверхности также влияет на сенсорное восприятие зубов, то полированные низкоабразивным порошком ПТФЭ зубы становятся менее чувствительными и дают ощущение чистоты и гладкости.

Благоприятные эффекты при применении средства, в состав которого включен порошок ПТФЭ, выходят за пределы очистки с контролируемой и приемлемой абразивностью. Низкоабразивный материал на основе порошка ПТФЭ, включенный в средство ухода за полостью рта, обеспечивает уникальные преимущества мягкой полировки поверхностей зубной эмали в дополнение к очистке, удалению пятен и предупреждению образования зубодесневой бляшки.

Средство с порошком политетрафторэтилена в качестве низкоабразивного материала помогает удалению прилипшей пленки зубного налета, к которой прикреплены темные зубные пятна.

Пленка зубного налета обычно включает тонкое, бесклеточное покрытие из гликопротеина-мукопротеина, которое прилипает к эмали после чистки зубов. Присутствие различных пищевых пигментов, внедренных внутрь пленки, ответственно за обесцвечивание зубов.

Наименование компонентов	мас.%	мас.	мас.%	мас.%	мас.%	мас.%	мас.%	мас.%	мас.%	мас.%	мас.%
	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11
Порошок политетрафторэтилена (ПТФЭ) или	40,0	25,0	5,0 или	2,0 или	10,0	3,0	0,5 или	5,0 или	15,0	30,0	5,0
суспензия порошка ПТФЭ - 25-40 мас.%	-	-	14,0	6,0	-	-	3,0	20,0	-	-	-
Гидроксиапатит кальция и/или фторгидроксиапатит кальция и/или др.	-	-	10,0	15,0	5,0	3,0	-	5, 0	10,0	15,0	-
Диоксид кремния (абразивный, аморфный и др.)	-	-	-	20,0	5,0	1,0	-	-	-	5,0	-
Дикальцийфосфат дигидрат (осажденный мел и др.)	-	-	-	-	-	-	-	35,0	70,0	47,0	-
Дигидрокверцетин (Таксифолин)	0,01	0,3	0,05	0,1	0,15	0,2	0,3	од	0,015	0,02	0,25
Носитель
Увлажнители (сорбит, ксилит, глицерин, полиэтиленгликоль (ПЭГ 400), мальтит, карбамид и др.)	-	5,0	10,0	15,0	30,0	40,0	-	31,0	-	-	70,0

ПАВ (анионоактивные ПАВ, катионоактивные ПАВ, бетаины (натрия лаурилсаркозинат, натрия кокоилсаркозинат, натрия кокоилизоцианат и др.)	1,0	6,0	0,5	1,0	1,5	2,5	-	1,0	-	-	-
Блоксополимер оксида этилена и оксида пропилена (Полоксамер 407 и др.)	3,0	1,0	0,2	0,5	1,0	4,0	0,5	0,2	-	-	-
Поливинилпирролидон бета-циклодекстрин (и др.)	-	1,5	0,2	0,4	0,8	1,1	1,3	0,5	-	-	2,0
Пирофосфаты (тетракалийпирофосфат, тетранатрийпирофосфат, натрийпирофосфат кислый и др.)	-	-	5,0	-	-	-	-	1,5	-	-	-
Кальция цитрат, цинка цитрат, натрия цитрат и др.	-	-	0,05	2,0	1,0	0,5	-	0,1	-	-	-
Изопропилметилфенол (хлоргексидина биглюконат, триклозан и др.)	0,1	0,1	0,5	0,3	0,2	0,1	0,05	0,1	-	-	-
Спирт этиловый	50,0	25,0	-	-	-	-	5,0	4,0	-	-	-

Аллантоин	0,5	-	0,5	0,4	0,1	0,3	-	0,3	-	-	-
D-Пантенол	2,0	-	0,5	0,4	2,0	1,0	5,0	0,5	-	-	-
Экстракт лакричный (и др.)	0,5	-	0,1	0,2	1,0	0,5	0,05	0,1	-	-	-
Ксантановый гум (и др.)	-	-	0,2	0,05	0,1	0,15	0,05	0,1	-	-	-
Гидроксиэтилцеллюлоза (натрийкарбоксиметил-целлюлоза и др.)	-	-	1,0	2,0	1,5	0,6	0,4	1,0	-	-	-
Карбомеры (Карбомер 956 и др.)	-	-	0,05	0,1	0,06	-	-	-	-	-	-
Ароматизирующие и подслащивающие вещества	-	-	0,3	1,0	0,8	0,5	-	0,5	4,085	2,98	2,0
Бензоат натрия (метилпарабен и др.)	0,1	0,15	0,2	0,5	0,4	0,15	0,15	0,2	-	-	-
Натрия фторид (монофторфосфат натрия и др.)			0,2	0,1	0,3	-	-	-	-	-	-
Диоксид титана и др.	-	-	0,5	0,5	1,0	-	-	-	-	-	-
Основа для жевательной резинки	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	20,0
Вода деионизированная	до 100	до 100	до 100	до 100	до 100	до 100	до 100	до 100	следы	следы	до 100