азотосодержащие гетеробициклические соединения
| Классы МПК: | C07D265/36 с одним шестичленным кольцом C07D413/04 связанные непосредственно C07D279/16 с одним шестичленным кольцом A61K31/5415 орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например фенотиазин, хлорпромазин, пироксикам A61K31/538 орто- или пери-конденсированные с карбоциклическими системами |
| Автор(ы): | ИИДЗИМА Тору (JP), ЯМАМОТО Ясуо (JP), АКАЦУКА Хиденори (JP), КАВАГУТИ Такаюки (JP) |
| Патентообладатель(и): | МИЦУБИСИ ТАНАБЕ ФАРМА КОРПОРЕЙШН (JP) |
| Приоритеты: |
подача заявки:
2007-02-01 публикация патента:
10.09.2010 |
Описывается соединение формулы [I]:
где цикл А представляет собой бензольный цикл, необязательно имеющий заместитель(и) иной(ые), чем R 1, R1 представляет собой группу формулы R aSO2NH-, RaSO2NH-CH 2- или (Rb)(Rc)NSO2-, Ra представляет собой C1-С6 алкильную группу, C3-C10 циклоалкильную группу, аминогруппу, 6-10-членную моноциклическую или бициклическую арильную группу или 5-10-членную моноциклическую или бициклическую гетероарильную группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из атома кислорода, серы и азота, Rb и Rc являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу или C3-C10 циклоалкильную группу, один из R 2 и R3 представляет собой атом водорода, атом галогена или C1-C6 алкильную группу, а другой представляет собой атом водорода, C1-C 6 алкильную группу, C1-C6 алкоксикарбонильную группу или фенильную группу, или оба объединяются друг с другом вместе с соседним атомом углерода с образованием C3 -C10 циклоалкильной группы, Х представляет собой атом кислорода, атом серы, или группу формулы -NR4-; Y представляет собой группу формулы -C(=O)-, -C(=S)- или CH(R 5)-; Ar представляет собой необязательно замещенные 6-10-членную моноциклическую или бициклическую арильную группу или 5-10-членную моноциклическую или бициклическую гетероарильную группу; Q представляет собой простую связь, C1-C6 алкиленовую группу или C2-C6 алкениленовую группу, или его фармацевтически приемлемые соли. Описываются также конкретные соединения формулы [I], а также промежуточные соединения. Представленные соединения обладают аффинностью к минералокортикоидному рецептору (MR) и применимы для предупреждения или лечения различных заболеваний или болезненных состояний, связанных с таким рецептором. 4 н. и 7 з.п. ф-лы, 54 табл.
Формула изобретения
1. Соединение формулы [I]
где цикл А представляет собой бензольный цикл, необязательно замещенный 1-3 группами, иными, чем R1 , выбранными из (а) атома галогена, (b) C1-C6 алкильной группы, указанная алкильная группа необязательно замещена 1-3 группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, C1-C6 алкоксигруппы, (с) гидроксильной группы, (а) C1-C6 алкоксигруппы, (е) аминогруппы, (f) цианогруппы, (i) C2-C12 алкенильной группы, (j) C1-C7 алканоильной группы и (k) C2-C10 циклоалкильной;
R 1 представляет собой группу формулы RaSO 2NH-, RaSO2NH-CH2- или (Rb)(Rc)NSO2-, причем этот R 1 замещен в положении 7 1,4-бензоксазиновой части, 1,4-бензотиазиновой части или тетрагидрохиноксалиновой части;
Ra представляет собой C1-C6 алкильную группу, C3-C10 циклоалкильную группу, аминогруппу, необязательно замещенную 1-2 C1-C6 алкильной(ыми) группой(ами), 6-10-членную моноциклическую или бициклическую арильную группу или 5-10-членную моноциклическую или бициклическую гетероарильную группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из атома кислорода, серы и азота, необязательно замещенные 1-3 группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, C1-C6 алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, гидрокси C1-C6 алкильной группы, C1-C6 ацилокси C1-C 6 алкильной группы, C1-C6 алкокси группы, необязательно замещенной 1-3 группами, выбранными из атома галогена, C1-C6 алкоксикарбонил C 1-C6 алкоксигруппы, C1-C6 алкилтиогруппы, C1-C6 алкилендиоксигруппы, необязательно замещенной 1-2 атомами галогена, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 C1-C6 алкильными группами, ациламиногруппы, C3-C10 циклоалкильной группы или C1-C3 алкилсульфонильной группы;
Rb и Rc являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода, C1-C 6 алкильную группу или C3-C10 циклоалкильную группу;
один из R2 и R3 представляет собой атом водорода, атом галогена или C1-C6 алкильную группу, а другой представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу, C1-C 6 алкоксикарбонильную группу или фенильную группу, или оба объединяются друг с другом вместе с соседним атомом углерода с образованием C3-C10 циклоалкильной группы;
Х представляет собой атом кислорода, атом серы, или группу формулы -NR4-;
R4 представляет собой атом водорода;
Y представляет собой группу формулы -C(=O)-, -C(=S)- или CH(R5)-;
R5 представляет собой атом водорода или фенильную группу;
Ar представляет собой 6-10-членную моноциклическую или бициклическую арильную группу или 5-10-членную моноциклическую или бициклическую гетероарильную группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из атома O, S и N, причем указанный арил или гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из (а) атома галогена, (b) гидроксильной группы, (с) цианогруппы, (d) и C1 -C6 алкильной группы необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, (е) гидрокси-C1-C6алкильной группы, (f) бензилокси-C1-C6алкильной группы, (g) C1-C6 алкокси группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, (h) C1-C6 алкоксикарбонил C1-C6алкоксигруппы, (i) C1-C6 алкилтиогруппы, (j) C1 -C6 алкилендиокси группы, необязательно замещенной 1-2 атомами галогена, (k) аминогруппы необязательно замещенной 1-2 C1-C6 алкильными группами, (l) ациламиногруппы, причем указанная ацильная группа представляет собой C1 -C6алканоильную группу или бензоильную группу, (m) C3-C10 циклоалкильной группы и (n) C 1-C6 алкилсульфонильной группы и
Q представляет собой простую связь, C1-C6 алкиленовую группу или C2-C6 алкениленовую группу,
или его фармацевтически приемлемая соль,
за исключением
N-(4-бензил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил)(п-толуолсульфонамида);
N-[4-(2-фторбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил][4-(N-ацетиламино)бензолсульфонамида];
N-[4-(4-фторбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил][4-(N-ацетиламино)бензолсульфонамида]; и
N-[2,2-диметил-4-(1-оксопиридин-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-6-ил]метансульфонамида.
2. Соединение формулы [I-а]
где цикл А представляет собой бензольный цикл, необязательно замещенный 1-3 иными, чем R11, выбранными из (а) атома галогена, (b) C1-C6 алкильной группы, указанная алкильная группа необязательно замещена 1-3 группами, выбранными из атома галогена гидроксильной группы, C1-C6 алкоксигруппы, (c) гидроксильной группы, (d) C1-C6 алкоксигруппы, (е) аминогруппы, (f) цианогруппы, (i) C2-C12 алкенильной группы, (j) C1-C7 алканоильной группы и C3-C10 циклоалкильной,
R11 представляет собой группу формулы RaaSO2 NH-, RaaSO2NH-CH2- или (R b)(Rc)NSO2-,
Raa представляет собой C1-C6 алкильную группу, C3-C10 циклоалкильную группу, аминогруппу, необязательно замещенную 1-2 C1-C6 алкильными группами, фенильную группу или 5- или 6-членную моноциклическую гетероарильную группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранного из O, S и N,
Rb и Rc являются одинаковыми или различными, и каждый представляет собой атом водорода, C 1-C6 алкильную группу или C3-C 10 циклоалкильную группу,
один из R21 и R31 представляет собой атом водорода, атом галогена или C1-C6 алкильную группу, и другой представляет собой атом водорода, галоген, C1-C6 алкильную группу, C1-C6 алкоксикарбонильную группу или фенильную группу, или они оба объединяются друг с другом вместе с соседним атомом углерода с образованием C3 -C10 циклоалкильной группы,
Xa представляет собой атом кислорода, атом серы или группу формулы -NH-,
Ya представляет собой группу формулы -C(=O)-, -С(=S)- или СН(R51)-,
R51 представляет собой атом водорода или фенильную группу,
Ar1 представляет собой
(a) фенильную группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, C1 -C6 алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, гидрокси-C1-C6 алкильной группы, бензилокси-C1-C6 алкильной группы, C1-C6 алкоксигруппы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, C1-C6 алкоксикарбонил-C 1-C6 алкоксигруппы, C1-C6 алкилтиогруппы, C1-C6 алкилендиоксигруппы, необязательно замещенной 1-2 атомами галогена, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 C1-C6 алкильными группами, C1-C7 алканоиламиногруппы, C1 -C6 алкоксикарбониламино группы, C3-C 10 циклоалкильной группы и C1-C6 алкилсульфонильной группы;
(b) тиенильную группу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбранными из атома галогена и тригалоген-C 1-C6 алкильной группы, причем указанная тиенильная группа, необязательно, конденсирована с бензольным циклом;
(c) пиридильную группу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбранными из атома галогена, нитрогруппы, C1-C 6 алкильной группы и тригалоген-C1-C6 алкильной группы;
(d) пиримидинильную группу, необязательно замещенную атомом галогена;
(e) хинолильную группу;
(f) пиридазинильную группу, необязательно замещенную атомом галогена;
(g) пирролильную группу;
(h) фурильную группу, необязательно конденсированную с бензольным циклом;
(l) тиазолильную группу, необязательно конденсированную с бензольным циклом;
(j) имидазолильную группу, необязательно конденсированную с бензольным циклом и необязательно замещенную C1-C6 алкильной группой, или
(k) нафтильную группу и
Q представляет собой простую связь, C1-C6 алкиленовую группу или C2 -C6 алкениленовую группу,
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2, где цикл А представляет собой бензольный цикл, необязательно замещенный группой иной, чем R11, выбранной из атома галогена, гидроксильной группы, C1-4-алкильной группы, тригалоген-C1-4 -алкильной группы, гидрокси-C1-4-алкильной группы, C1-4-алкокси-C1-4-алкильной группы, C 1-4-алкоксигруппы, аминогруппы, C2-4-алкенильной группы, С2-5-алканоильной группы и C3-8 -циклоалкильной группы,
R11 представляет собой C1-4-алкилсульфониламиногруппу, C3-6-циклоалкилсульфониламиногруппу, C1-4-алкиламиносульфонильную группу, C1-4 -алкилсульфониламинометильную группу, аминосульфониламиногруппу, ди(C1-4-алкил)аминосульфониламиногруппу или моно(C 1-4-алкил)аминосульфонильную группу,
один из R 21 и R31 представляет собой атом водорода или C1-4-алкильную группу, а другой представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-4-алкильную группу или фенильную группу, или R21 и R31 оба объединяются друг с другом с образованием C3-8-циклоалкильной группы,
Ar1 представляет собой (а) фенильную группу, необязательно замещенную 1-3 группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, цианогруппы, нитрогруппы, C1-4-алкильной группы, C1-4-алкильной группы, замещенной 1-3 атомами галогена, гидрокси-C1-4-алкильной группы, бензилокси-C1-4-алкильной группы, C1-4 -алкоксигруппы, C1-4-алкоксигруппы, замещенной 1-3 атомами галогена, C3-8-циклоалкильной группы, С 1-4-алкилтиогруппы, аминогруппы, необязательно замещенной 1-2 С1-4-алкильными группами, С2-5-алканоиламиногруппы, С1-4-алкилендиоксигруппы и С1-4-алкилендиоксигруппы, замещенной 1-2 атомами галогена; (b) нафтильную группу; (с) тиенильную (или бензотиенильную) группу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбранными из атома галогена и тригалоген-C1-4-алкильной группы; (d) пиридильную группу, необязательно замещенную 1-2 группами, выбранными из атома галогена, нитрогруппы, C1-4 -алкильной группы и тригалоген-C1-4-алкильной группы; или (е) бензофуранильную группу,
Q представляет собой простую связь или C1-4-алкиленовую группу, и
Ya представляет собой группу формулы -С(=O)-, -С(=S)- или -СН2-.
4. Соединение по п.3, где как R 21, так и R31 представляет собой атом водорода.
5. Соединение по п.3, где R21 представляет собой атом водорода, и R31 представляет собой C1-4 -алкильную группу.
6. Соединение по п.3, где R21 представляет собой атом водорода или C1-4-алкильную группу и R31 представляет собой фенильную группу.
7. Соединение по п.3 где как R21, так и R31 представляет собой С1-4-алкильную группу.
8. Соединение по п.3, где R21 представляет собой атом водорода, и R31 представляет собой атом галогена.
9. Соединение по п.3, где R21 и R31 объединяются друг с другом вместе с соседним атомом углерода с образованием C3-8-циклоалкильной группы.
10. Соединение, выбранное из группы, в которую входят
N-(3-оксо-2,4-дифенил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил)метансульфонамид;
N-[4-(4-фторфенил)-3-оксо-2-фенил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-хлорфенил)-3-оксо-2-фенил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-(2,2-диметил-3-оксо-4-фенил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил)метансульфонамид;
N-[4-(4-фторфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-хлорфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(3,4-дифторфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-фтор-3-метилфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(3-хлор-4-фторфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-метоксифенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-фторфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]этансульфонамид;
N-[4-(5-фторпиридин-2-ил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-(4-бензил-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил)метансульфонамид;
N-(4-бензил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил)метансульфонамид;
N-[4-(4-фторфенил)-2-метил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
4-(4-фторфенил)-N,2,2-триметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-сульфонамид;
N-[4-(5-хлор-2-тиенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N'-[4-(4-фторфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]-N,N-диметилсульфамид;
N-[4-(4-фторфенил)-2,2-диметил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[2,2-диметил-3-оксо-4-(3-тиенил)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-фторфенил)-3-оксо-3,4-дигидроспиро[1,4-бензоксазин-2,1'-циклобутан]-7-ил]метансульфонамид;
N-[1-(4-фторфенил)-3,3-диметил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохиноксалин-6-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-фтор-3-трифторметил)фенил]-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[2,2-диметил-4-(4-метилфенил)-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-фторфенил)-3-оксо-3,4-дигидроспиро[1,4-бензоксазин-2,1'-циклопропан]-7-ил]метансульфонамид;
N-[2,2-диэтил-4-(4-фторфенил)-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[2-этил-4-(4-фторфенил)-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[2,2-диметил-3-оксо-4-[(4-трифтометил)фенил]-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-фторфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]сульфамид;
N-[4-(2,4-дифторфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-фторфенил)-2,2-диметил-3-тиоксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-фтор-2-метилфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-хлор-3-метоксифенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-фтор-3-метоксифенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
4-(4-фтор-3-метилфенил)-N,2,2-триметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-сульфонамид;
N-[4-[3-(диметиламино)-4-фторфенил]-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(3-хлор-4-фторфенил)-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(2-хлор-4-фторфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-хлор-2-фторфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-хлор-2-метилфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-бромфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-фторфенил)-2,2,6-триметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[6-амино-4-(4-фторфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-[3-(дифторметил)-4-фторфенил]-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
4-(4-хлорфенил)-N,2,2-триметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-сульфонамид;
N-[4-(4-хлор-2-цианофенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
4-(4-бромфенил)-N,2,2-триметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-сульфонамид;
N-[4-(5-хлорпиридин-2-ил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[5-хлор-4-(4-фторфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-бром-2-метилфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-[4-хлор-3-(трифторметил)фенил]-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-[3-фтор-4-(трифторметил)фенил]-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-хлор-3-фторфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-хлор-3-метилфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(3-фтор-4-метилфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
4-(4-хлор-2-метилфенил)-N,2,2-триметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-сульфонамид;
N-[4-(2,4-диметилфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(3-хлор-4-метилфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(3,4-дифтор-5-метоксифенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(3,4-дихлорфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[2,2-диметил-4-(2-нафтил)-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-фтор-2,6-диметилфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[5-бром-4-(4-фторфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(5-хлор-2-метилфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[5-хлор-4-(4-хлорфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-фторфенил)-2,2,5-триметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-бром-3-метилфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-(4-мезитил-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил)метансульфонамид;
N-[4-(2,6-диметилфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-хлор-2,6-диметилфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(5-бром-3-метилпиридин-2-ил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[5-фтор-4-(4-фторфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-фтор-2,3-диметилфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(3-хлор-2-метилфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(5-фтор-2-метилфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[2,2-диметил-3-оксо-4-(1-фенилэтил)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[2,2-диметил-4-(3-метилбензил)-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[2,2-диметил-4-[2-метил-5-(трифторметил)фенил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[2,2-диметил-3-оксо-4-(2,4,6-трифторфенил)-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
2-хлор-5-[2,2-диметил-7-[(метилсульфонил)амино]-3-оксо-2,3-дигидро-4Н-1,4-бензоксазин-4-ил]бензилбензоат;
N-[4-(4-хлор-2-метокси-5-метилфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(6-хлор-2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[2,2-диметил-4-(3-метил-5-нитропиридин-2-ил)-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(5-хлор-3-метилпиридин-2-ил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-[4-фтор-2-(трифторметил)фенил]-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[2,2-диметил-4-[2-метил-4-(трифторметил)фенил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-фторфенил)-2,2-диметил-3-оксо-5-винил-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-хлорфенил)-5-фтор-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(5-хлорпиридин-2-ил)-5-фтор-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(3-хлорфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(5-бром-6-метилпиридин-2-ил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[5-фтор-4-(5-фторпиридин-2-ил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[2,2-диметил-3-оксо-4-[5-(трифторметил)-2-тиенил]-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(6-хлор-4-метилпиридин-3-ил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(5-бромпиридин-2-ил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-[4-хлор-3-(гидроксиметил)фенил]-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(6-бром-5-метилпиридин-3-ил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(6-хлор-2-метилпиридин-3-ил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-{2,2-диметил-3-оксо-4-[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил}метансульфонамид;
N-{2,2-диметил-4-[3-метил-6-(трифторметил)пиридин-2-ил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил}метансульфонамид;
N-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(3-хлорфенил)-5-фтор-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(5-бромпиридин-2-ил)-5-фтор-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(5-хлор-3-метилпиридин-2-ил)-5-фтор-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-{5-фтор-2,2-диметил-3-оксо-4-[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил}метансульфонамид;
N-[4-(5-фтор-3-метилпиридин-2-ил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(5-хлор-3-фторпиридин-2-ил)-5-фтор-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-[4-хлор-3-(гидроксиметил)фенил]-5-фтор-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
2-хлор-5-[5-фтор-2,2-диметил-7-[(метилсульфонил)амино]-3-оксо-2,3-дигидро-4Н-1,4-бензоксазин-4-ил]бензилбензоат;
N-[4-(2,6-диметилпиридин-3-ил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[5-циклопропил-4-(4-фторфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[5-фтор-4-[3-фтор-4-(трифторметил)фенил]-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[5-фтор-2,2-диметил-3-оксо-4-[4-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[5-фтор-4-[4-фтор-3-(трифторметил)фенил]-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(3-хлор-4-фторфенил)-5-фтор-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(3,4-дифторфенил)-5-фтор-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[5-фтор-4-(5-фтор-6-метилпиридин-2-ил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(6-хлор-2-метилпиридин-3-ил)-5-фтор-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-хлор-2-фторфенил)-5-фтор-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(5-фтор-6-метилпиридин-3-ил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(бензотиен-2-ил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(бензофуран-2-ил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-[2-хлор-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-фторфенил)-5-(метоксиметил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[2,2-диметил-4-[3-метил-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[2,2-диметил-4-[2-метил-6-(трифторметил)пиридин-3-ил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[2,2-диметил-4-[2-метил-5-(трифторметил)пиридин-3-ил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[5-этил-4-(4-фторфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[5-фтор-2,2-диметил-3-оксо-4-[5-(трифторметил)-2-тиенил]-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[5-фтор-4-(5-фтор-3-метилпиридин-2-ил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(6-хлор-2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-5-фтор-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-5-фтор-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(5-бром-3-метилпиридин-2-ил)-5-фтор-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[5-фтор-2,2-диметил-4-[3-метил-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-хлор-2-метилфенил)-5-фтор-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(3-амино-4-фторфенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
N-[4-(4-фтор-2-метоксифенил)-2,2-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил]метансульфонамид;
4-(3-хлор-4-фторфенил)-N,2,2-триметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-сульфонамид;
N-{2,2-диметил-3-оксо-4-[3-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил} метансульфонамид и
N-{2,2-диметил-4-[2-метил-3-(трифторметил)фенил]-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-1,4-бензоксазин-7-ил}метансульфонамид;
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение формулы [ii]
где цикл А2 представляет собой бензольный цикл, необязательно замещенный 1-3 группами иными, чем R 00, выбранными из (а) атома галогена, (b) C1 -C6 алкильной группы, указанная алкильная группа необязательно замещена 1-3 группами, выбранными из атома галогена, гидроксильной группы, C1-C6 алкоксигруппы, (с) гидроксильной группы, (d) C1-C6 алкоксигруппы, (e) аминогруппы, (f) цианогруппы, (i) C2-C12 алкенильной группы, (j) С1-С7 алканоильной группы и C3-C10 циклоалкильной;
R00 представляет собой нитрогруппу или аминогруппу;
один из R22 и R32 представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, а другой представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу, C1-C6 алкоксикарбонильную группу или фенильную группу или оба объединяются друг с другом вместе с соседним атомом углерода с образованием C3-C10 циклоалкильной группы;
Xb представляет собой атом О или S или группу -NR4-, где R4 представляет собой атом водорода;
Yb представляет собой группу формулы -C(=O)-, -C(=S)- или -СН(R5)-, где R5 представляет собой атом водорода или фенильную группу,
Ar2 представляет собой 6-10-членную моноциклическую или бициклическую арильную группу или 5-10-членную моноциклическую или бициклическую гетероарильную группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранные из атома О, S и N, причем указанный арил или гетероарил необязательно замещены 1-3 заместителями, выбранными из (а) атома галогена, (b) гидроксильной группы, (с) цианогруппы, (d) и C 1-C6 алкильной группы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, (е) гидрокси-C1-C6 алкильной группы, (f) бензоилокси-C1-C6 алкильной группы, (g) C1-C6 алкоксигруппы, необязательно замещенной 1-3 атомами галогена, (h) C1 -C6 алкоксикарбонил-С1-С6алкоксигруппы, (i) C1-C6 алкилтиогруппы, (j) C1 -C6 алкилендиоксигруппы, необязательно замещенной 1-2 атомами галогена, (k) аминогруппы необязательно замещенной 1-2 С1-С6 алкильными группами, (l) ациламиногруппы, причем указанная ацильная группа представляет собой C1 -С6 алканоильную группу или бензоильную группу, (m) С3-С10 циклоалкильной группы и (n) С 1-С6 алкилсульфонильной группы;
Q представляет собой простую связь, С1-С6 алкиленовую группу или С1-С6 алкениленовую группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
Описание изобретения к патенту
Текст описания приведен в факсимильном виде. 
Класс C07D265/36 с одним шестичленным кольцом
Класс C07D413/04 связанные непосредственно
Класс C07D279/16 с одним шестичленным кольцом
Класс A61K31/5415 орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например фенотиазин, хлорпромазин, пироксикам
Класс A61K31/538 орто- или пери-конденсированные с карбоциклическими системами
