ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

амидные производные

Классы МПК:C07D217/24 атомы кислорода
C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D405/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
A61K31/4725  содержащие дополнительно гетероциклические кольца
A61P11/00 Лекарственные средства для лечения дыхательной системы
A61P19/00 Лекарственные средства для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, костных тканей
A61P31/18 против вируса иммунодефицита
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):АстраЗенека АБ (SE)
Приоритеты:
подача заявки:
2005-12-22
публикация патента:

Данное изобретение относится к соединению формулы I, амидные производные, патент № 2396259 где m равен 0 или 1; R1 представляет собой галогено, (С1-6)алкил, (С1-6)алкокси, амино-(С 2-6)алкокси, (С1-6)алкиламино-(С2-6 )алкокси, ди-[(С1-6)алкил]амино-(С2-6)алкокси, (С1-6)алкокси-(С2-6)алкокси, карбамоил-(С 1-6)алкокси, N-(C1-6)алкилкарбамоил-(С1-6 )алкокси, амино-(С1-6)алкил, (С1-6)алкиламино-(С 1-6)алкил, ди[(С1-6)алкил]амино-(С1-6 )алкил, карбамоил-(С1-6)алкил, N-(C1-6)алкилкарбамоил-(С 1-6)алкил, (С1-6)алкокси-(С2-6)алкиламино, гетероарилокси, гетероциклил-(С1-6)алкил, гетероциклилокси или гетероциклил-(С1-6)алкокси, и где любая гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе R1 возможно может иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (С1-6)алкила, (С1-6)алкокси, (С2-6 )алканоил, гидрокси-(С1-6)алкила, (С1-6 )алкокси-(С1-6)алкила, и где любой из определенных выше заместителей R1, который содержит группу СН 2, соединенную с 2 атомами углерода, или группу СН 3, соединенную с атомом углерода или азота, возможно может иметь на каждой указанной группе СН2 или СН3 один или более заместителей, выбранных из галогено, гидрокси, амино, оксо, (С1-6)алкила, (С2-6)алкенила, (С2-6)алкинила, (С3-6)циклоалкила, (С 3-6)циклоалкокси, (С1-6)алкокси, (С1-6 )алкокси-(С1-6)алкила, (С1-6)алкилсульфамоила, гетероарила, гетероарил-(С1-6)алкила и гетероциклила, и где любая гетероциклильная группа в заместителе R1 возможно может иметь 1 или 2 заместителя оксо или тиоксо; R 2 представляет собой (С1-6)алкил; R3 представляет собой водород; R4 представляет собой (С3-6)циклоалкил, (С1-6)алкил или гетероарил, и R4 возможно может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из галогено, (С1-6)алкила, (С1-6 )алкокси; и R5 представляет собой водород, галогено или (С1-6)алкил; или его фармацевтически приемлемая соль, к способу получения этих соединений, к фармацевтической композиции для применения в лечении заболеваний, опосредованных цитокинами на их основе. Также изобретение относится к способам ингибирования фермента р38амидные производные, патент № 2396259 -киназы, продуцирования TNFамидные производные, патент № 2396259 и продуцирования цитокинов. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть применимы в лечении медицинских состояний, опосредованных цитокинами. 6 н. и 8 з.п. ф-лы, 9 табл.

Рисунки к патенту РФ 2396259

амидные производные, патент № 2396259

Текст описания приведен в факсимильном виде. амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259 амидные производные, патент № 2396259

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение формулы I,

амидные производные, патент № 2396259

где m равен 0 или 1;

R1 представляет собой галогено, (С1-6)алкил, (С 1-6)алкокси, амино-(С2-6)алкокси, (С1-6 )алкиламино-(С2-6)алкокси, ди-[(С1-6)алкил]амино-(С 2-6)алкокси, (С1-6)алкокси-(С2-6)алкокси, карбамоил-(С1-6)алкокси, N-(C1-6)алкилкарбамоил-(С 1-6)алкокси, амино-(С1-6)алкил, (С1-6 )алкиламино-(С1-6)алкил, ди[(С1-6)алкил]амино-(С 1-6)алкил, карбамоил-(С1-6)алкил, N-(C1-6 )алкилкарбамоил-(С1-6)алкил, (С1-6)алкокси-(С 2-6)алкиламино, гетероарилокси, гетероциклил-(С1-6 )алкил, гетероциклилокси или гетероциклил-(С1-6)алкокси,

и где любая гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе R1 возможно может иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (С1-6)алкила, (С 1-6)алкокси, (С2-6)алканоил, гидрокси-(С 1-6)алкила, (С1-6)алкокси-(С1-6)алкила, и где любой из определенных выше заместителей R1, который содержит группу СН2, соединенную с 2 атомами углерода, или группу СН3, соединенную с атомом углерода или азота, возможно может иметь на каждой указанной группе СН 2 или СН3 один или более заместителей, выбранных из галогено, гидрокси, амино, оксо, (С1-6)алкила, (C2-6)алкенила, (С2-6)алкинила, (С 3-6)циклоалкила, (С3-6)циклоалкокси, (C 1-6)алкокси, (С1-6)алкокси-(С1-6)алкила, (С1-6)алкилсульфамоила, гетероарила, гетероарил-(С 1-6)алкила и гетероциклила,

и где любая гетероциклильная группа в заместителе R1 возможно может иметь 1 или 2 заместителя оксо или тиоксо;

R2 представляет собой (С1-6)алкил;

R3 представляет собой водород;

R4 представляет собой (С 3-6)циклоалкил, (С1-6)алкил или гетероарил, и

R4 возможно может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из галогено, (С1-6 )алкила, (С1-6)алкокси; и R5 представляет собой водород, галогено или (С1-6)алкил;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение формулы I по п.1, где

R1 представляет собой галогено, (С1-6)алкокси, амино-(С2-6)алкокси, (C 1-6)алкиламино-(С2-6)алкокси, ди-[(С1-6 )алкил] амино-(С2-6)алкокси, ди[(С1-6)алкил]амино-(С 1-6)алкил, карбамоил-(С1-6)алкил, гетероциклилокси и гетероциклил-(С1-6)алкокси,

и где любая гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе R 1 возможно может иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (С1-6)алкила, (С1-6 )алкокси, гидрокси-(С1-6)алкила, (С1-6)алкокси-(С 1-6)алкила,

и где любой из определенных выше заместителей R1, который содержит группу СН2, соединенную с 2 атомами углерода, или группу СН3, соединенную с атомом углерода или азота, возможно может иметь на каждой указанной группе СН2 или СН3 один или более заместителей, выбранных из галогено, гидрокси, (С1-6)алкила, (С 3-6)циклоалкила, (C1-6)алкокси, (С1-6 )алкокси-(С1-6)алкила, гетероарил-(С1-6 )алкила и гетероциклила;

или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение формулы I по п.1, где m равен 1; или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение формулы I по п.1, где R4 представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил, метил, этил, пропил, изоксазолил, оксазолил, фуранил, тиазолил, пиразолил или пиридил; или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение формулы I по п.1, где m равен 0 или 1;

R1 представляет собой гетероциклил-(С 1-6)алкил, гетероциклилокси или гетероциклил-(С1-6 )алкокси,

и где любая гетероциклильная группа в заместителе R1 возможно может иметь 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, галогено, (С1-6)алкила, (С1-6 )алкокси, гидрокси-(С1-6)алкила и (С1-6 )алкокси-(С1-6)алкила,

и где любой из определенных выше заместителей R1, который содержит группу CH 2, соединенную с 2 атомами углерода, или группу СН 3, соединенную с атомом углерода, возможно может иметь на каждой указанной группе CH2 или СН3 один или более заместителей, выбранных из гидрокси, амино, (С 1-6)алкила, (С2-6)алкенила, (С2-6 )алкинила и (C1-6)алкокси;

R2 представляет собой метил;

R3 представляет собой водород;

R4 представляет собой циклопропил, циклобутил, циклопентил, метил, этил, пропил, изоксазолил, оксазолил, фуранил, тиазолил, пиразолил или пиридил, и R4 возможно может быть замещен одним или более заместителями, выбранными из галогено и (С1-6)алкила; и

R5 представляет собой водород;

или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение формулы I по п.1, выбранное из:

N-циклопропил-4-метил-3-(1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)бензамида;

N-циклопропил-3-(7-метокси-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-[2-(диметиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

3-(7-бром-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)-N-циклопропил-4-метилбензамида;

N-циклопропил-4-метил-3-[1-оксо-7-(2-пиперидин-1-илэтокси)изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

N-циклопропил-3-(7-гидрокси-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)-4-метилбензамида;

N-пиклопропил-3-[7-{2-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-4-метил-3-[7-[2-(1,4-оксазепан-4-ил)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

N-циклопропил-3-[7-{2-[(2-метоксиэтил)(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

3-[7-{2-[(циклобутилметил)(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;

N-циклопропил-4-метил-3-[7-(2-морфолин-4-илэтокси)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

N-циклопропил-4-метил-3-[1-оксо-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

N-циклопропил-3-[7-{2-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-{2-[(2S)-2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-{2-[изопропил(2-метоксиэтил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-[3-(диметиламино)пропокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

3-[7-[2-(диметиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-изоксазол-3-ил-4-метилбензамида;

3-[7-[2-(диметиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-этил-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-[(1-этилпиперидин-4-ил)окси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-изоксазол-3-ил-4-метил-3-[7-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

N-циклопропил-4-метил-3-[7-(4-метилпиперазин-1-ил)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

N-циклопропил-4-метил-3-[7-{2-[метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

N-циклопропил-4-метил-3-[7-{2-[метил(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

N-циклопропил-4-метил-3-[7-{2-[метил(проп-2-ин-1-ил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

N-циклопропил-3-[7-{2-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-[2-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-[2-(4-фторпиперидин-1-ил)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-[2-(3-фторпиперидин-1-ил)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-{2-[(2S,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-{2-[(2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-4-метил-3-[1-оксо-7-[3-(4-пропионилпиперазин-1-ил)пропокси]изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

N-этил-4-метил-3-[7-(2-морфолин-4-илэтокси)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

N-циклопропил-3-[7-[3-(4,4-дифторпиперидин-1-ил)пропокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-{3-[изопропил(метил)амино]пропокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-4-метил-3-[1-оксо-7-(3-пиперидин-1-илпропокси)изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

N-циклопропил-4-метил-3-[7-{3-[метил(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]пропокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

N-циклопропил-3-[7-{3-[(2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]пропокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-4-метил-3-[1-оксо-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

N-циклопропил-4-метил-3-[7-(3-морфолин-4-илпропокси)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

N-циклопропил-4-метил-3-[7-{3-[метил(проп-2-ин-1-ил)амино]пропокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

N-циклопропил-3-[7-[3-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)пропокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-[3-(3-фторпиперидин-1-ил)пропокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-4-метил-3-[7-{2-[4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

N-этил-3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-этил-3-[7-{2-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-4-метил-3-[7-{3-[метил(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино]пропокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

3-[7-[3-(диметиламино)пропил]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-изоксазол-3-ил-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-[3-(4-фторпиперидин-1-ил)пропокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-{3-[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]пропокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-{3-[(3S)-3-фторпирролидин-1-ил]пропокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-этил-4-метил-3-[1-оксо-7-(2-пиперидин-1-илэтокси)изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

N-[-этил-3-(7-гидрокси-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-{2-[изобутил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-{2-[этил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-[2-(диизопропиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-4-метил-3-[7-{2-[(2S)-2-метилпиперидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил] бензамида;

N-циклопропил-3-[7-{2-[этил(изопропил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-[2-(диэтиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

3-[7-{2-[трет-бутил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;

3-[7-{2-[циклогексил(изопропил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;

3-[7-{2-[циклогексил(этил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;

3-[7-{2-[циклогексил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-{2-[2-(гидроксиметил)морфолин-4-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-{2-[(2S)-2-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

3-[7-(2-азетидин-1-илэтокси)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-этил-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-[2-(изопропиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

3-[7-{2-[аллил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-этил-4-метилбензамида;

N-этил-3-[7-{2-[этил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

3-[7-[2-(диэтиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-этил-4-метилбензамида;

N-этил-3-[7-{2-[этил(изопропил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклобутил-3-(7-гидрокси-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)-4-метилбензамида;

N-циклопропил-4-метил-3-[7-[2-(метиламино)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

N-этил-3-[7-{2-[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-этил-4-метил-3-[1-оксо-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

N-этил-3-[7-[2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-этил-4-метил-3-[7-(2-{метил[(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)метил]амино}этокси)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

N-этил-3-[7-[2-(4-фторпиперидин-1-ил)этокси]-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-этил-4-метил-3-[1-оксо-7-{2-[(3aR,6aS)-тетрагидро-5Н-[1,3]диоксоло[4,5-с]пиррол-5-ил]этокси}изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

3-(7-гидрокси-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)-4-метил-N-(1-метилциклопропил)бензамида;

N-изоксазол-3-ил-4-метил-3-[7-(3-морфолин-4-илпропил)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

N-изоксазол-3-ил-4-метил-3-[7-(2-морфолин-4-илэтокси)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

3-[7-(2-аминоэтокси)-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамида;

N-изоксазол-3-ил-4-метил-3-[1-оксо-7-(2-пиперидин-1-илэтокси)изохинолин-2(1Н)-ил]бензамида;

3-[7-{2-[трет-бутил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-этил-4-метилбензамида;

3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метил-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамида;

3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метил-Н-(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)бензамида;

3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-метокси-4-метилбензамида;

N-циклобутил-3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-(7-метокси-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил)-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-этил-3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклопропил-3-[4-(гидроксиметил)-7-метокси-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-этил-3-[7-{2-[этил(метил)амино]этокси}-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

3-[7-[2-(диметиламино)этокси]-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-N-этил-4-метилбензамида;

N-циклобутил-3-[7-{2-[изопропил(метил)амино]этокси}-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

N-циклобутил-3-[7-{2-[этил(метил)амино]этокси}-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида; и

N-циклобутил-3-[7-[2-(диметиламино)этокси]-4-метил-1-оксоизохинолин-2(1Н)-ил]-4-метилбензамида;

или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Способ получения соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий: дегидратацию соединения формулы II,

амидные производные, патент № 2396259

где R1, m, R2, R 4 и R5 являются такими, как определено в п.1, и где любая функциональная группа при необходимости защищена, и:

(1) удаление любых защитных групп; и

(2) возможно образование фармацевтически приемлемой соли.

8. Фармацевтическая композиция для применения в лечении заболеваний, опосредованных цитокинами, содержащая соединение формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемую соль в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

9. Соединение формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, обладающее способностью ингибировать фермент р38амидные производные, патент № 2396259 -киназу.

10. Способ ингибирования фермента р38амидные производные, патент № 2396259 -киназы, включающий введение эффективного количества соединения формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли.

11. Способ ингибирования продуцирования TNFамидные производные, патент № 2396259 , включающий введение ингибирующего цитокины количества соединения формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли.

12. Способ ингибирования продуцирования цитокинов, включающий введение ингибирующего цитокины количества соединения формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли.

13. Соединение формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в изготовлении лекарственного средства, обладающего способностью ингибировать фермент р38амидные производные, патент № 2396259 -киназу.

14. Соединение формулы I по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении медицинских состояний, опосредованных цитокинами.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2396259

patent-2396259.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D217/24 атомы кислорода

Патенты РФ в классе C07D217/24:
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
соединение -  патент 2505532 (27.01.2014)
новые соединения 707 и их применение -  патент 2472781 (20.01.2013)
замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона -  патент 2468011 (27.11.2012)
замещенные циклоалкиламином производные изохинолона -  патент 2457203 (27.07.2012)
производные циклогексиламинизохинолона в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2440988 (27.01.2012)
(1z,3z)-4-арил-4-гидрокси-1-(3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолин-1(2н)-илиден)-бут-3-ен-4-оны и способ их получения -  патент 2417221 (27.04.2011)
(2z,5z)-1-арил-3-гидрокси-5-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1(2н)-илиден)-пент-2-ен-1,4-дионы и способ их получения -  патент 2374232 (27.11.2009)
(1z,3z)-4-арил-4-гидрокси-1-(3,3-диалкил-3,4-дигидроизохинолин-1(2h)-илиден)-бут-3-ен-4-оны и способ их получения -  патент 2374231 (27.11.2009)
конденсированное 4-оксопиримидиновое производное -  патент 2358969 (20.06.2009)

Класс C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

Патенты РФ в классе C07D401/12:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы -  патент 2526618 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
3-замещенный-1,4-диазепан-2-оновые антагонисты меланокортин 5-рецептора -  патент 2524245 (27.07.2014)
способ получения промежуточного продукта для синтеза этексилата дабигатрана -  патент 2524212 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов -  патент 2522430 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2519779 (20.06.2014)
режим дозирования ингибиторов комт -  патент 2518483 (10.06.2014)

Класс C07D405/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

Патенты РФ в классе C07D405/12:
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
производные пиридина в качестве ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 2 подтипа (vegfr-2) и протеинтирозинкиназы -  патент 2522444 (10.07.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов -  патент 2522430 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2519779 (20.06.2014)
производные 4-изопропилфенилглюцита в качестве ингибиторов sglt1 -  патент 2518896 (10.06.2014)

Класс C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

Патенты РФ в классе C07D413/12:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы -  патент 2526618 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
производные пиридина в качестве ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 2 подтипа (vegfr-2) и протеинтирозинкиназы -  патент 2522444 (10.07.2014)

Класс A61K31/4725  содержащие дополнительно гетероциклические кольца

Патенты РФ в классе A61K31/4725:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
ингибиторы протеинфосфатазы-1 и их применение -  патент 2527561 (10.09.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
некоторые химические структуры, композиции и способы -  патент 2513636 (20.04.2014)
производные изохинолина, ингибирующие р38 киназу -  патент 2512318 (10.04.2014)
новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы -  патент 2507202 (20.02.2014)
новые пиридиноны и пиридазиноны -  патент 2505538 (27.01.2014)
8-замещенные производные изохинолина и их применение -  патент 2504544 (20.01.2014)

Класс A61P11/00 Лекарственные средства для лечения дыхательной системы

Патенты РФ в классе A61P11/00:
лекарственное средство для лечения патологического синдрома и способ лечения острых и хронических заболеваний дыхательноый системы и синдрома кашля -  патент 2529783 (27.09.2014)
способ лечения внебольничной пневмонии у детей -  патент 2529782 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
фармацевтическая композиция и способ лечения острых и хронических заболевания дыхательной системы и синдрома кашля -  патент 2528093 (10.09.2014)
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
способ предоперационной коррекции дыхательных расстройств у больных колоректальным раком -  патент 2526828 (27.08.2014)
способ профилактики и лечения бронхиальной астмы, осложняющих ее респираторных вирусных инфекций и других воспалительных заболеваний дыхательных путей -  патент 2526146 (20.08.2014)
тозилатная соль производного 5-пиразолил-2-пиридона, полезная в лечении copd -  патент 2526038 (20.08.2014)
способ профилактики массовых желудочно-кишечных и респираторных болезней молочных поросят -  патент 2524664 (27.07.2014)

Класс A61P19/00 Лекарственные средства для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата, костных тканей

Патенты РФ в классе A61P19/00:
биологический материал, подходящий для терапии остеоартроза, повреждения связок и для лечения патологических состояний суставов -  патент 2529803 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
способ восстановительного лечения нервно-мышечного аппарата у больных с ложным суставом шейки бедренной кости после эндопротезирования тазобедренного сустава -  патент 2528637 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
способ приготовления средства, обладающего свойством стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей и способ стимуляции регенерации хрящевой, костной, мышечной тканей с использованием приготовленного средства -  патент 2527701 (10.09.2014)
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
способ сопроводительного лечения при эндопротезировании крупных суставов -  патент 2527159 (27.08.2014)
способ лечения артрита -  патент 2526201 (20.08.2014)
комбинированные препараты с антагонистом цитокина и кортикостероидом -  патент 2526161 (20.08.2014)
новый пептид и его применение -  патент 2525913 (20.08.2014)

Класс A61P31/18 против вируса иммунодефицита

Патенты РФ в классе A61P31/18:
ингибиторы протеинфосфатазы-1 и их применение -  патент 2527561 (10.09.2014)
синтез карбамоилпиридоновых ингибиторов интегразы вич и промежуточных соединений -  патент 2527451 (27.08.2014)
производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 -  патент 2515413 (10.05.2014)
пирролидинилалкиламидные производные, их получение и терапевтическое применение в качестве лигандов рецептора ccr3 -  патент 2514824 (10.05.2014)
новая антиретровирусная комбинация -  патент 2508105 (27.02.2014)
альфа-замещенные омега-3 липиды, которые являются активаторами или модуляторами рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом (ppar) -  патент 2507193 (20.02.2014)
профилактическая вакцина против вич, основанная на вич-специфических антителах -  патент 2505604 (27.01.2014)
фармацевтическая композиция для лечения вич-инфекции, способ ее получения и способ лечения -  патент 2505286 (27.01.2014)
ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека -  патент 2503679 (10.01.2014)
применение адаптированных рекомбиназ для лечения ретровирусных инфекций -  патент 2501860 (20.12.2013)


Наверх