водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино- -циклодекстрин и способ его получения

Классы МПК:A61K31/35 содержащие шестичленные кольца только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома
C07D311/32 2,3-дигидропроизводные, например флаваноны
A61P9/14 вазопротекторы; антигеморройные средства; средства для лечения варикозного расширения вен; капиллярные стабилизаторы
A61P1/16 для лечения печени или расстройств желчного пузыря, например противогепатитные средства, желчегонные средства, средства, способствующие растворению конкрементов
A61P39/06 поглотители свободных радикалов или антиоксиданты
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Коротеев Александр Михайлович (RU),
Казиев Гарри Захарович (RU),
Коротеев Михаил Петрович (RU),
Нифантьев Эдуард Евгеньевич (RU),
Шутов Владимир Михайлович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2009-04-27
публикация патента:

Использование: относится к области медицины. Водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрин характеризуется молярным соотношением указанных компонентов 1:1. Проводят взаимодействие природного дигидрокверцетина с водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрином в водной деионизированной среде при кипячении, фильтрование полученного продукта, его кристаллизацию посредством постепенного охлаждения в присутствии водоотнимающего средства и выдерживание до полной кристаллизации, декантирование маточного раствора, промывку образованных кристаллов водой, их фильтрование и вакуумную сушку. Изобретения позволяют реализовать - указанное назначение. 2 н.п. ф-лы.

Формула изобретения

1. Водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетина с водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрином-дигидрокверцетино-водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрин, характеризующееся молярным соотношением указанных компонентов 1:1.

2. Способ получения водорастворимого комплексного соединения включения дигидрокверцетина с водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрином дигидрокверцетино- водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрина путем взаимодействия природного дигидрокверцетина с водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрином в деионизированной воде при кипячении, фильтрования полученного продукта, его кристаллизации посредством постепенного охлаждения в присутствии водоотнимающего средства и выдерживания до полной кристаллизации, декантирования маточного раствора, промывки образованных кристаллов водой, их фильтрования и вакуумной сушки.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины, в частности к созданию новых форм применения лекарственных препаратов, в частности, касается водорастворимого комплексного соединения включения дигидрокверцетина с водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрином, обладающего P-витаминозной, капиляропротекторной, антирадикальной, гепатопротекторной и другими видами активности и способа его получения.

Известно, что дигидрокверцетин (ДГК) не токсичен и в отличие от ближайшего структурного аналога кверцетина полностью лишен канцерогенного (мутагенного) действия (Huang M.T., Wood A.W., Newmark H.L. et al. // Carcinogenesis. 1983. V.4. N12. P.1631-1637).

В настоящее время дигидрокверцетин применяется в медицинской практике согласно «Реестру лекарственных средств» только при бронхолегочных заболеваниях и при ишемической болезни сердца как вспомогательное антиоксидантное, регенерирующее и противоотечное средство.

Ограниченное медицинское применение ДГК связано с незначительной растворимостью данного флавоноида в воде, что является препятствием для его широкого применения.

Таким образом, создание водорастворимой формы дигидрокверцетина является в настоящее время актуальной задачей.

Впервые авторами установлено, что дигидрокверцетин может легко взаимодействовать с водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрином с образованием нового вещества - водорастворимого комплексного соединения включения дигидрокверцетино-водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрина.

В данном изобретении предлагается новое водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетина с водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрином - дигидрокверцетино-водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрин, характеризующееся молярным соотношением указанных компонентов 1:1.

Известно, что водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрины (водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -СД) являются нетоксичными природными соединениями применяемыми в фармокологии, пищевой и парфюмерной промышленности (Uekama К., Hirayama F., Irie Т. // Chem. Rev. 1998. V.98. N5. P.2045-2076; Davis M.E., Brewster V.E. // Nature Rev. 2004. V.3. P.1023-1035).

Известны способы получения дигидрокверцетина из природного сырья, например RU 2233858, 2004, RU 2288582, 2006, RU 2318528, 2008, 2003, RU 2330677, 2008.

Однако получаемый при этом дигидрокверцетин обладает незначительной растворимостью в воде. Отсутствие хорошей растворимости свободного ДГК в воде и физиологическом растворе препятствует его усвоению организмом при пероральном приеме.

Задачей изобретения является также создание способа получения водорастворимого комплексного соединения включения дигидрокверцетина с водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрином - дигидрокверцетино-водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрина.

Поставленная задача достигается описываемым способом получения водорастворимого комплексного соединения включения дигидрокверцетина с водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрином - дигидрокверцетино-водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрина путем взаимодействия природного дигидрокверцетина с водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрином в деионизированной воде при кипячении, фильтрования полученного продукта, его кристаллизации посредством постепенного охлаждения в присутствии водоотнимающего средства и выдерживания до полной кристаллизации, декантирования маточного раствора, промывки образованных кристаллов водой, их фильтрования и вакуумной сушки.

Получаемый технический результат заключается в получении водорастворимого комплексного соединения включения дигидрокверцетино-водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрина высокой чистоты, с повышенной биологической активностью.

Известно использование водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрина при выделении индивидуальных энантиомеров дигидрокверцетина (RU 2308267, 2007, RU 2317093, 2008). При этом вопрос о создании дигидрокверцетина водорастворимой формы в данных патентах не затрагивается.

Описываемый изобретением процесс получения соединения включения ДГК с водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрином протекает по следующей схеме:

водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396077/2396077-s.gif" BORDER="0">

водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396077/2396077-2-s.gif" BORDER="0">

водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396077/2396077-3-s.gif" BORDER="0">

Синтезированное новое вещество - водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетина с водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрином (дигидрокверцетино-водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрин), которое представляет собой соединение включения дигидрокверцетина в водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрин, обладает общей формулой C57H 82O42·9H2O и соответствующей структурной единицей (без указания молекул воды), полученной методом рентгеноструктурного анализа:

водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396077/2396077-4-s.gif" BORDER="0">

Строение нового соединения подтверждено методами РСА, термогравиметрии (температура разложения 241-245°C), ЯМР13 С спектроскопии (ДМСО-d6), водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396077/948.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> , м.д.: «хозяин»: 59,9 (C6), 72,0 (C3), 72,4 (C5), 7,0 (C2), 81,5 (C4), 101,9 (C1); «гость»: 71,6 (C3), 83,1 (C2), 95,0 (С8), 96,1 (C6), 100,5 (C10), 115,2 (C5' ), 115,7 (С2'), 119,5 (С6'), 128,2 (С1'), 145,0 (С4'), 145,8(С 3'), 162,7 (С9), 163,4 (С5), 166,8 (С7), 197,9 (С4), и элементного анализа синтезированного соединения: найдено, %: С 42,89; Н 6,21 для C57H82O42·9H2 O. Вычислено, %: С 42,75; Н 6,25.

Указанное соединение включения устойчиво при хранении, обладает повышенной водорастворимостью и, как следствие, пролонгированным действием в организме и устойчивостью при транспортировке в кровяном русле.

Установлено, что растворимость в воде выделенного супрамолекулярного соединения по сравнению со свободным ДГК (0,3 г/л) и свободным водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрином (18,5 г/л) заметно увеличивается и составляет (53,2 г/л).

Полученное соединение включения было изучено на сравнительную со свободным дигидрокверцетином скорость диффузии (проникновения) через бислой стандартных двухслойных липосом из яичного лецитина, являющихся хорошей моделью клеточных мембран. Установлено, что «невключенный» (индивидуальный) ДГК сильно связывается с мембранами и внутрь клеток практически не поступает. В то же время дигидрокверцетино-водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрин в течение нескольких часов дозированно поступает в клетки, то есть является препаратом пролонгированного действия.

Наиболее показательным способом исследования проницаемости ДГК через биомембраны является определение его содержания в крови после перорального введения в желудок в виде пищевой добавки. Через 2,5-3 часа после введения непосредственно ДГК и его комплекса с водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрином в плазме крови крыс был обнаружен ДГК только в случае использования препарата дигидрокверцетино-водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрина. Таким образом, введение указанного комплекса обеспечивает эффективное проведение ДГК в кровяное русло.

При введении индивидуального флавоноида - дигидрокверцетина в желудок крыс последний накапливается в их печени и при большой концентрации может вызывать аллергию и другие виды токсикации. В то же время препарат дигидрокверцетино-водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрин в печени не накапливается и не вызывает побочного токсического действия.

Таким образом, использование водорастворимого комплексного соединения дигидрокверцетино-водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрина более перспективно в медикаментозном аспекте, чем использование индивидуального ДГК.

Процесс получения описываемого соединения проводят в среде деионизированной воды с использованием стехиометрических количеств очищенного природного дигидрокверцетина (1 моль) и водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрина (1 моль). После кипячения горячую реакционную смесь фильтруют через стеклянный фильтр и медленно, постепенно, в монотонном режиме охлаждают со скоростью охлаждения 0,5-2,0 град/мин, в стерильной посуде в присутствии водоотнимающего средства, в результате чего начинается процесс кристаллизации. После чего осуществляют выдержку до завершения процесса кристаллизации (до полной кристаллизации). При этом процесс кристаллизации проводят в условиях полного покоя. Использование указанного режима диктуется необходимостью поддерживания большей скорости роста кристаллов по отношению к скорости образования зародышей кристаллов. В этих условиях образуется крупнокристаллическое комплексное соединение включения ДГК в водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -СД, а именно препарат дигидрокверцетино-водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрин. Затем растворитель удаляют декантацией, кристаллы промывают минимальным количеством охлажденной воды, отфильтровывают и проводят двухстадийную вакуумную сушку, а именно сушат последовательно в вакууме водоструйного и масляного насосов. При этом получают комплекс типа «гость-хозяин» с выходом 82% и более.

Изобретение иллюстрируется примером, не ограничивающим его.

Пример. К раствору 1,24 г (1 ммоль) гексагидрата водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрина в 15 мл горячей деионизированной воды прибавляют при перемешивании и нагревании раствор 0,35 г (1 ммоль) тригидрата дегидрокверцетина в 15 мл деионизированной воды. Раствор кипятят 5-7 минут, фильтруют через предварительно прогретый или обогреваемый стеклянный фильтр (фильтр Шотта) в горячую колбу и помещают в эксикатор, предварительно продезинфецированный ультрафиолетом, на кристаллизацию. Кристаллизацию проводят посредством постепенного охлаждения в присутствии водоотнимающего средства (пятиокись фосфора). Выдерживают двое суток, затем маточный раствор декантируют, полученные кристаллы комплекса включения промывают охлажденной очищенной водой (2 раза по 10 мл). Затем проводят вакуумную сушку водоструйным насосом (10-12 мм рт. ст.) в течение 8 часов при температуре 25°C и в вакууме масляного насоса (1-2 мм рт. ст.) в течение 5 часов при 45-50°C (баня). Выход составляет 1,39 г (82%).

Строение полученного нового соединения водорастворимого комплексного соединения включения дигидрокверцетино-водорастворимое комплексное соединение включения дигидрокверцетино-<img src= -циклодекстрин и способ его получения, патент № 2396077" SRC="/images/patents/66/2396007/946.gif" BORDER="0" ALIGN="absmiddle"> -циклодекстрина подтверждено методами РСА, термогравиметрии, ЯМР13С спектроскопии.

Растворимость в воде выделенного соединения составляет 53,2 г/л.

Полученный продукт может быть использован для получения растворов для вливаний, инъекций, порошков для инъекций, жидкостей для орального введения, сиропов, таблеток, гранул, диспергируемых таблеток и других форм.

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2396077

patent-2396077.pdf

Класс A61K31/35 содержащие шестичленные кольца только с одним атомом кислорода в качестве гетероатома

способ повышения качества жизни и улучшения способностей к выполнению профессиональной деятельности у пациентов с остеоартрозом, выполняющих водительские и диспетчерско-операторские функции -  патент 2499595 (27.11.2013)
раствор стабилизированного дигидрокверцетина -  патент 2498801 (20.11.2013)
биодеградируемый полимерный носитель для доставки противоопухолевого лекарственного средства (варианты) -  патент 2493848 (27.09.2013)
бензиловые производные гликозидов и способы их применения -  патент 2492175 (10.09.2013)
новые соединения со спирохиральной углеродной основой, способы их получения и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения -  патент 2492173 (10.09.2013)
тетрагидропиранохроменовые ингибиторы гамма-секретазы -  патент 2483061 (27.05.2013)
липосомальная композиция -  патент 2476216 (27.02.2013)
новое трициклическое производное или его фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и содержащая их фармацевтическая композиция -  патент 2470934 (27.12.2012)
способ ведения пациентов после протезирования трикуспидального клапана -  патент 2465894 (10.11.2012)
средство для улучшения ферментации в рубце жвачных животных -  патент 2457851 (10.08.2012)

Класс C07D311/32 2,3-дигидропроизводные, например флаваноны

способ получения дигидрокверцетина -  патент 2454410 (27.06.2012)
способ получения дигидрокверцетина -  патент 2435766 (10.12.2011)
способ очистки дигидрокверцетина и устройство для его осуществления -  патент 2396078 (10.08.2010)
способ получения дигидрокверцетина из отходов лесозаготовки и лесопереработки лиственницы -  патент 2386624 (20.04.2010)
способ экспресс-очистки дигидрокверцетина от полимерных форм -  патент 2372080 (10.11.2009)
способ комплексной переработки древесины лиственницы -  патент 2361871 (20.07.2009)
средство, обладающее противоопухолевым действием, и способ его получения -  патент 2349317 (20.03.2009)
способ выделения дигидрокверцетина из древесины лиственницы и установка для его осуществления -  патент 2346941 (20.02.2009)
способ получения кверцетина -  патент 2333207 (10.09.2008)
способ получения препарата растворимого дигидрокверцитина -  патент 2307834 (10.10.2007)

Класс A61P9/14 вазопротекторы; антигеморройные средства; средства для лечения варикозного расширения вен; капиллярные стабилизаторы

способ коррекции эндотелиальной дисфункции -  патент 2527689 (10.09.2014)
способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к фактору роста сосудистого эндотелия -  патент 2526151 (20.08.2014)
способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к интерлейкину-1 -  патент 2526150 (20.08.2014)
способ коррекции эндотелиальной дисфункции -  патент 2526149 (20.08.2014)
способ лечения больных облитерирующими заболеваниям и артерий нижних конечностей -  патент 2523412 (20.07.2014)
мазь для местного лечения геморроя -  патент 2517466 (27.05.2014)
способ лечения варикозной болезни нижних конечностей с использованием эндовазальной лазерной коагуляции вен -  патент 2514337 (27.04.2014)
способ многокомпонентной терапии при синдроме диабетической стопы -  патент 2508097 (27.02.2014)
оксазолопиримидины как агонисты рецептора edg-1 -  патент 2503680 (10.01.2014)
способ коррекции эндотелиальной дисфункции раствором гомеопатических разведений антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека в комплексе с раствором гомеопатических разведений антител к с-концевому фрагменту рецептора ангиотензина ii -  патент 2500425 (10.12.2013)

Класс A61P1/16 для лечения печени или расстройств желчного пузыря, например противогепатитные средства, желчегонные средства, средства, способствующие растворению конкрементов

Класс A61P39/06 поглотители свободных радикалов или антиоксиданты

сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
способ лечения злокачественных опухолей головного мозга в послеоперационном периоде -  патент 2524648 (27.07.2014)
фитокомплекс из плодов бергамота, способ производства и применение в качестве пищевой добавки и в области фармакологии -  патент 2523384 (20.07.2014)
способ коррекции окислительного стресса и нарушения no продуцирующей функции эндотелия при сосудистых осложнениях сахарного диабета в эксперименте -  патент 2521279 (27.06.2014)
антиоксидант и способ его получения -  патент 2519760 (20.06.2014)
способ улучшения функциональных результатов низкой резекции прямой кишки -  патент 2519122 (10.06.2014)
новое производное индазола или его соль и промежуточное соединение для их получения, а также антиоксидант с их использованием, и применение производных индазола или его соли -  патент 2518076 (10.06.2014)
способ повышения радиационной устойчивости организма мышей -  патент 2508118 (27.02.2014)
фармацевтический состав для лечения заболеваний, связанных с эндотелиальной дисфункцией -  патент 2504375 (20.01.2014)
2,6-диизоборнилфенолы -  патент 2502719 (27.12.2013)
Наверх