6-(n-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенные бицикло[2.2.1]гептены-2 - новый класс физиологически активных веществ и способ их получения

Формула изобретения

Способ получения 6-(N-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]-гептенов-2 общей формулы



где Х - СН₂, О; R₁-CH ₃, i-C₃H₇, i-C₄H₉ ; R₂-H, CH₃, C₂H₅ , i-C₃H₇, i-C₄H₉, C₄H₉O; R₁+R₂-

заключающийся в том, что получение целевого вещества ведут взаимодействием дифторангидрида метилфосфоновой кислоты с 6-(N-триметилсилилокси)-5,5-диалкил-5-аза-7-замещенными бицикло[2.2.1]гептенами-2 общей формулы



где X-CH₂, О; R₁-CH ₃, i-C₃H₇, i-C₄H₉ ; R₂-H, CH₃, C₂H₅ , i-C₃H₇, i-C₄H₉, C₄H₉O₅; R₁+R ₂-

при 20-25°C в течение 0,5-2 ч.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области фосфорорганических соединений, в частности к получению 6-(N-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]гептенов 2 общей формулы:

где X = СН₂, О; R₁ =СН₃, i-С₃Н₇, i-C₄ H₉; R₂=Н, СН₃, С₂ Н₅, i-С₃Н₇, i-C₄H ₉, C₄H₉O; R₁+R₂ =

которые обладают физиологической активностью, и может быть использовано в качестве зооцидов.

Задача изобретения - синтез нового класса фосфорорганических соединений, обладающих физиологической активностью.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения 6-(N-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]-гептенов-2, который заключается в обработке дифторангидрида метилфосфоновой кислоты 6-(N-триметилсилилокси)-5,5-диалкил-5-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]гептенов-2 общей формулы

где Х=СН₂, О; R₁=СН ₃, i-C₃H₇, i-C₄H₉ ; R₂=Н, СН₃, С₂Н₅ , i-C₃H₇, i-C₄H₉, C₄H₉O; R₁+R₂=

при 20-25°С в течение 0,5-2 ч.

Необходимые для реакции 6-(N-триметилсилилокси)-5,5-диалкил-5-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]гептенов-2 общей формулы

где Х=СН₂, О; R₁=СН ₃, i-C₃H₇, i-C₄H₉ ; R₂=H, CH₃, С₂Н₅ , i-C₃H₇, i-C₄H₉, C₄H₉O; R₁+R₂=

были получены реакцией соответствующих триметилсилилилованных оксимов общей формулы

(CH ₃)₃SiON=CR₁R₂,

где R₁=СН₃, i-C₃H₇ , i-C₄H₉; R₂=Н, СН₃ , С₂Н₅, i-C₃H₇, i-C ₄H₉, C₄H₉O; R₁ +R₂=

с циклопентадиеном или фураном по методике, опубликованной в [1].

ПРИМЕР 1. 6-(N-метилфторфосфонилокси)-5,5-диметил-6-аза-бицикло[2.2.1]-гептен-2

К 0,1 моль дифторангидрида метилфосфоновой кислоты добавляли 0,1 моль 6-(N-триметил силилокси)-5,5-диметил-5 -азабицикло [2.2.1]-гептена-2. Смесь выдерживали при 20°С в течение 0,5 ч. Фракционированием выделяли продукт с выходом 50,3%, т.кип. 91-92°С при 3 мм рт.ст., 1,4326, 1,1486. Найдено: С 43,50; Н 6,46; F 8,73; N 6,65; Р 14,37%. C₉H₁₅FNO₂P. Вычислено: С 43,84; Н 6,85; F 8,68; N 6,39; Р 14,15%. ЯМР ¹⁹F-спектр: _F+14,9 м.д., J_PF 1065 Гц.

ПРИМЕР 2. 6-(N-метилфторфосфонилокси)-5,5-диметил-6-аза-бицикло[2.2.1]-гептен-2

Аналогично вышеприведенному, из 0,1 моль дифторангидрида метилфосфоновой кислоты и 0,1 моль 6-(N-триметилсилилокси)-5,5-диметил-5-азабицикло[2.2.1]-гептена-2 при 20°С в течение 2 ч получали продукт с выходом 60,8% с т.кип. 91-92°С при 3 мм рт.ст., 1,4326, 1,1486.

Другие 6-(N-алкилфторфосфонилокси)-5,5-диалкил-6-аза-7-замещенных бицикло[2.2.1]гептены-2 получены аналогично. Выход, свойства соединений приведены в таблице 1, а их спектры ЯМР ¹⁹ F в таблице 2.

Таблица 2
Соединение	F, м.д.	1JPF, Гц
1	+14,9	1065
2	+15,7	1100
3	+20,4	1000
4	+14,7	1060
5	+15,3	1101
6	+15,0	1067
11	+20,3	1010
12	+14,8	1059
13	+14,7	1062

Физиологическая активность синтезированных соединений определялась на белых мышах весом 20 г при в/м введении. Данные физиологической активности полученных веществ представлены в таблице 3.

Таблица 3
Соединение (по номеру примера)	LD50
1	0,4
2	0,4
3	5,0
4	0,5
5	0,5
6	0,6
7	0,6
8	0,8
9	1,0
10	4,0
11	5,0
12	0,2
13	0,3
14	0,5
15	1,2

ТАБЛИЦА 4
Данные ИК-спектров ( , см-1) эфиров тиониламидов метилфосфоновой кислоты общей формулы CH3P(O)(OR)N=S=O
R=i-C3H 7	R=С 4Н9	R=i-C4H9	Отнесение
2979	2976	2972	CH
2957	2960	2966	CH
-	2952	2943	CH
2891	2881	2875	CH
1462	1480	1470	CH3
-	-	1403	CH3
1388	1382	1372	CH3
1290	1300	1300	PN
1270	1280	1277	PO
1205	1204	1203	CC
1186	1190	1187	CH3 маятниковое
1170	1170	1175	POC
1156	1160	1158	NSO
1020	1015	1018	CH3 маятниковое
950	945	948	CH3 маятниковое
893	896	890	CH
863	858	861	CH
746	750	741	PC

ЛИТЕРАТУРА

1. А.А.Кролевец, А.Г.Попов, А.В.Адамов, И.В.Мартынов - Доклады. АН СССР, 1988, т.303, № 4, с.876-878.