ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

применение комбинации из этинилэстрадиола и ацетата хлормадинона для приготовления лекарственного средства

Классы МПК:A61K31/565  не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, эстрадиол
A61K31/569  замещенные в положении 17 альфа, например этистерон
A61P15/18 женские контрацептивы
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):ГРЮНЕНТАЛЬ ГМБХ (DE)
Приоритеты:
подача заявки:
2005-05-27
публикация патента:

Предложено применение комбинации из этинилэстрадиола и ацетата хлормадинона для получения лекарственного средства, применяемого одновременно для лечения индуцированных андрогенами расстройств, для заместительной гормонотерапии, для лечения дисменореи, для стабилизации менструального цикла, для лечения зависящих от менструального цикла недугов и для контрацепции женщин, и указанное средство получают в форме по меньшей мере 21 гормонсодержащей суточной дозы, и указанная комбинация гормонов содержит от 5 до 20 мкг этинилэстрадиола и от 1 до 5 мг хлормадинона ацетата в суточной дозе, при необходимости в комбинации с 7-3 не содержащими гормон суточными дозами. Показано, что снижение в заявленном средстве количества этинилэстрадиола не влияниет на стабильность цикла, но его можно непрерывно вводить женщинам в пре- и перименопаузе для достижения одновременно всех перечисленных назначений, а также для снижения повышенного кровяного давления. 10 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к применению комбинации из этинилэстрадиола и ацетата хлормадинона для приготовления лекарственного средства для женщин, применяемого одновременно для лечения индуцированных андрогенами расстройств, для заместительной гормонотерапии, для лечения дисменореи, для стабилизации менструального цикла, для лечения зависящих от менструального цикла недугов и для контрацепции.

Многие женщины, особенно по мере общего старения организма, страдают индуцированными андрогенами расстройствами, такими как угри, гирсутизм (например, волосатость подбородка), андрогенетическая алопеция и/или себорея.

Кроме того, множество женщин страдает дисменореей и/или зависящими от менструального цикла недугами, прежде всего предменструальным синдромом, проявляющимся головными болями и/или мигренями.

Особенно у женщин в возрасте старше 35 лет прежде всего в пред- и перименструальный период не исключена также возможность гормональных нарушений, таких как нерегулярные менструальные циклы, вазомоторные нарушения, в частности, приливы, обильное потение, бессонница.

По этим и по другим причинам часто возникает также необходимость в применении заместительной гормонотерапии. Одновременно многие женщины, прежде всего женщины старше 35 лет, выражают желание иметь надежную контрацептивную защиту.

Кроме того, во многих случаях требуется также эффективное лечение дисменореи и прежде всего предменструального синдрома.

В ЕР 0398460 уже описан гормональный комбинированный препарат, предназначенный для лечения некоторых из вышеуказанных недугов, прежде всего в пред- и перименструальный период, и обладающий надежной контрацептивной защитой.

Этот препарат пригоден для женщин, страдающих повышенным кровяным давлением, поскольку гестагенный компонент такого препарата обладает снижающим кровяное давление действием.

Поскольку, однако, многие женщины страдают, прежде всего в пред- и перименструальный период, указанными выше недугами при отсутствии у них повышенного кровяного давления, существует потребность в лекарственном средстве, которое наряду с высокоэффективной контрацепцией одновременно могло бы применяться также для лечения индуцированных андрогенами расстройств, для заместительной гормонотерапии, для лечения дисменореи и для лечения зависящих от менструального цикла недугов.

Указанная задача решается за счет применения комбинации из этинилэстрадиола и ацетата хлормадинона для приготовления лекарственного средства для женщин, применяемого одновременно для лечения индуцированных андрогенами расстройств, для заместительной гормонотерапии, для лечения дисменореи, для стабилизации менструального цикла, для лечения зависящих от менструального цикла недугов и для контрацепции.

Для приготовления подобного лекарственного средства предпочтительно использовать комбинацию из этинилэстрадиола в количестве от 5 до 50 мкг, предпочтительно от 5 до 30 мкг, и ацетата хлормадинона в количестве от 1 до 5 мг, в каждом случае в составе одной суточной дозированной единицы, т.е. дозированной единицы, рассчитанной на однократный прием в сутки. Особенно предпочтительна комбинация из этинилэстрадиола в количестве 15, 20 или 30 мкг и ацетата хлормадинона в количестве 1, 2, 3, 4 или 5 мг, в каждом случае в составе одной суточной дозированной единицы.

Применение указанной комбинации для приготовления соответствующего лекарственного средства позволяет не только добиться высокоэффективного контрацептивного действия, но и одновременно лечить, соответственно стабилизировать индуцированные андрогенами расстройства, такие, например, как угри, гирсутизм, андрогенетическая алопеция и/или себорея, а также нерегулярные менструальные циклы, проводить заместительную гормонотерапию, прежде всего для лечения вазомоторных нарушений, в первую очередь в пред- и перименструальный период, таких как приливы, обильное потение и/или бессонница, и лечить дисменорею и зависящие от менструального цикла недуги, прежде всего предменструальный синдром, часто сопровождающийся головными болями и/или мигренями.

При создании изобретения неожиданно было установлено, что используемый в комбинации гормонов гестаген - ацетат хлормадинона - особо пригоден также для борьбы с зависящими от менструального цикла недугами, прежде всего с предменструальным синдромом и связанных с ним головными болями и/или мигренями, и для лечения дисменореи.

Содержащее комбинацию из этинилэстрадиола и ацетата хлормадинона лекарственное средство наряду с эффективной контрацепцией пригодно, прежде всего и благодаря указанному выше широкому спектру действия, для лечения женщин старше 35 лет, предпочтительно женщин в пред- и перименструальный период, страдающих перечисленными выше недугами.

Применяемое согласно изобретению лекарственное средство предпочтительно выпускать в виде таблеток. С этой целью его предпочтительно выпускать в виде лекарственной формы, состоящей из 21 гормонсодержащей суточной дозированной единицы, предназначенных для каждодневного приема внутрь, необязательно в сочетании с 7-3 не содержащими гормоны суточными дозированными единицами.

Для лечения вышеуказанных недугов, соответственно нарушений и расстройств наряду с контрацепцией лекарственное средство можно также выпускать в виде лекарственной формы, состоящей из множества гормонсодержащих суточных дозированных единиц в количестве, рассчитанном на каждодневный прием в течение нескольких лет, предпочтительно в течение периода времени, достигающего 2 лет, особенно предпочтительно в течение периода времени, достигающего 1 год, необязательно в сочетании с 7-3 не содержащими гормоны суточными дозированными единицами.

Приготовленное в соответствии с изобретением лекарственное средство можно также выпускать в виде лекарственной формы, состоящей из менее 365 гормонсодержащих суточных дозированных единиц, например, из 77-193, соответственно 42-52 гормонсодержащих суточных дозированных единиц, предназначенных для каждодневного приема, необязательно в сочетании с 7-3 не содержащими гормоны суточными дозированными единицами.

Вместо приема 7-3 не содержащих гормоны суточных дозированных единиц можно также делать перерыв соответствующей длительности в приеме гормонсодержащих суточных дозированных единиц. В соответствии с этим пероральную лекарственную форму, состоящую из вышеуказанных гормонсодержащих суточных дозированных единиц и возможно предусмотренных не содержащих гормоны суточных дозированных единиц, можно также объединять с несколькими такими же лекарственными формами в набор, предназначенный на продолжительный прием гормонсодержащих суточных дозированных единиц, прерываемый приемом не содержащих гормоны суточных дозированных единиц или приостанавливаемый на соответствующий по длительности период времени.

Каждая гормонсодержащая суточная дозированная единица предпочтительно должна содержать одно и то же количество этинилэстрадиола, соответственно ацетата хлормадинона, т.е. принимаемые внутрь количества этинилэстрадиола и ацетата хлормадинона на протяжении одного курса их приема предпочтительно должны оставаться постоянными.

В другом предпочтительном варианте при курсе приема лекарственного средства, рассчитанном на 2 или 3 цикла длительностью по 21-25 дней каждый, содержание этинилэстрадиола, соответственно ацетата хлормадинона в гормонсодержащих суточных дозированных единицах можно известным образом варьировать.

Способы приготовления лекарственного средства, содержащего комбинацию гормонов из этинилэстрадиола и ацетата хлормадинона, равно как и соответствующие способы составления рецептур для изготовления лекарственной формы, предпочтительно пероральной лекарственной формы в виде таблеток, известны специалистам в данной области.

Примеры

Пример 1

Состав Содержание в одной таблетке
Этинилэстрадиол 0,020 мг
Ацетат хлормадинона 2,000 мг
Повидон К303,000 мг
Лактоза 31,980 мг
Кукурузный крахмал 12,000 мг
Стеарат магния 0,500 мг
Высокодисперсный диоксид кремния 0,500 мг

Этинилэстрадиол (ЭЭ) и повидон К30 (поливинилпирролидон, ПВП) растворяли в 600 мл этанола. Ацетат хлормадинона (размер 90% частиц менее 50 мкм) в течение 5 мин смешивали в смесителе/грануляторе (типа Diosna P25) с лактозой и кукурузным крахмалом, после чего полученную массу пропитывали этанольным раствором ЭЭ и ПВП и перемешивали. Влажную массу продавливали через сито с размером ячеек 3 мм и затем сушили в вакуумном сушильном шкафу. Высушенный гранулят для его дезагломерации пропускали через сито с размером ячеек 0,6 мм, смешивали со стеаратом магния и высокодисперсным диоксидом кремния и из полученной смеси на таблетировочном прессе с пуансонами диаметром по 5 мм прессовали таблетки массой по 50 мг. Эти таблетки затем покрывали лаком на основе метилгидроксипропилцеллюлозы (например, лаком Opadry YS-1-2184). Масса лакового покрытия одной таблетки составляла 2 мг.

24 таких таблетки в качестве гормонсодержащих суточных дозированных единиц совместно с 4 соответственно не содержащими гормоны суточными дозированными единицами упаковывали в блистерную упаковку с указанием на ней соответствующей последовательности приема таблеток с получением применяемой согласно изобретению лекарственной формы.

Пример 2

Состав Содержание в одной таблетке
Этинилэстрадиол 0,015 мг
Ацетат хлормадинона 3,000 мг
Повидон К303,000 мг
Лактоза 30,985 мг
Кукурузный крахмал 12,000 мг
Стеарат магния 0,500 мг
Высокодисперсный диоксид кремния 0,500 мг

Этинилэстрадиол (ЭЭ) и повидон К30 (ПВП) растворяли в 600 мл этанола. Ацетат хлормадинона (размер 90% частиц менее 50 мкм) в течение 5 мин смешивали в смесителе/грануляторе (типа Diosna P25) с лактозой и кукурузным крахмалом, после чего полученную массу пропитывали этанольным раствором ЭЭ и ПВП и перемешивали. Влажную массу продавливали через сито с размером ячеек 3 мм и затем сушили в вакуумном сушильном шкафу. Высушенный гранулят для его дезагломерации пропускали через сито с размером ячеек 0,6 мм, смешивали со стеаратом магния и высокодисперсным диоксидом кремния и из полученной смеси на таблетировочном прессе с пуансонами диаметром по 5 мм прессовали таблетки массой по 50 мг. Эти таблетки затем покрывали лаком на основе метилгидроксипропилцеллюлозы следующего состава (масса лакового покрытия одной таблетки составляла 2 мг):

метилгидроксипропилцеллюлоза с вязкостью 6 мПа·с 0,1351 кг
полиэтиленгликоль 6000 0,0395 кг
пропиленгликоль0,0054 кг
очищенная вода1,6200 кг

24 таких таблетки в качестве гормонсодержащих суточных дозированных единиц совместно с 4 соответственно не содержащими гормоны суточными дозированными единицами упаковывали в блистерную упаковку с указанием на ней соответствующей последовательности приема таблеток с получением применяемой согласно изобретению лекарственной формы.

Пример 3

Состав Содержание в одной таблетке
Этинилэстрадиол 0,015 мг
Ацетат хлормадинона 2,000 мг
Повидон К304,000 мг
Лактоза 63,485 мг
Кукурузный крахмал 10,000 мг
Стеарат магния 0,500 мг

Этинилэстрадиол (ЭЭ) и повидон К30 (ПВП) растворяли в 950 мл этанола. Ацетат хлормадинона (размер 90% частиц менее 50 мкм) в течение 5 мин смешивали в смесителе/грануляторе (типа Diosna P25) с лактозой и кукурузным крахмалом, после чего полученную массу пропитывали этанольным раствором ЭЭ и ПВП и перемешивали. Влажную массу продавливали через сито с размером ячеек 3 мм и затем сушили в вакуумном сушильном шкафу. Высушенный гранулят для его дезагломерации пропускали через сито с размером ячеек 0,6 мм, смешивали со стеаратом магния и из полученной смеси на таблетировочном прессе с пуансонами диаметром по 6 мм прессовали таблетки массой по 80 мг. Эти таблетки затем покрывали лаком на основе метилгидроксипропилцеллюлозы указанного в примере 2 состава (масса лакового покрытия одной таблетки составляла 2 мг).

24 таких таблетки в качестве гормонсодержащих суточных дозированных единиц совместно с 4 соответственно не содержащими гормоны суточными дозированными единицами упаковывали в блистерную упаковку с указанием на ней соответствующей последовательности приема таблеток с получением применяемой согласно изобретению лекарственной формы.

Пример 4

Состав Содержание в одной таблетке
Этинилэстрадиол 0,030 мг
Ацетат хлормадинона 5,000 мг
Повидон К304,500 мг
Лактоза 60,470 мг
Кукурузный крахмал 10,000 мг
Стеарат магния 0,500 мг

Этинилэстрадиол (ЭЭ) и повидон К30 (ПВП) растворяли в 950 мл этанола. Ацетат хлормадинона (размер 90% частиц менее 50 мкм) в течение 5 мин смешивали в смесителе/грануляторе (типа Diosna P25) с лактозой и кукурузным крахмалом, после чего полученную массу пропитывали этанольным раствором ЭЭ и ПВП и перемешивали. Влажную массу продавливали через сито с размером ячеек 3 мм и затем сушили в вакуумном сушильном шкафу. Высушенный гранулят для его дезагломерации пропускали через сито с размером ячеек 0,6 мм, смешивали со стеаратом магния и из полученной смеси на таблетировочном прессе с пуансонами диаметром по 6 мм прессовали таблетки массой по 80 мг. Эти таблетки затем покрывали лаком на основе метилгидроксипропилцеллюлозы следующего состава (масса лакового покрытия одной таблетки составляла 1 мг):

метилгидроксипропилцеллюлоза с вязкостью 6 мПа·с 0,068 кг
полиэтиленгликоль 6000 0,020 кг
пропиленгликоль0,002 кг
очищенная вода0,810 кг

24 таких таблетки в качестве гормонсодержащих суточных дозированных единиц совместно с 4 соответственно не содержащими гормоны суточными дозированными единицами упаковывали в блистерную упаковку с указанием на ней соответствующей последовательности приема таблеток с получением применяемой согласно изобретению лекарственной формы.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Применение комбинации из этинилэстрадиола и ацетата хлормадинона для получения лекарственного средства, предназначенного одновременно для лечения индуцированного андрогеном расстройства, для гормонозаместительной терапии, для лечения дисменореи, для стабилизации менструального цикла, для лечения зависимых от менструального цикла нарушений и для контрацепции, и указанное средство получают в форме по меньшей мере 21 гормонсодержащей суточной дозы, и указанная комбинация гормонов содержит от 5 до 20 мкг этинилэстрадиола и от 1 до 5 мг хлормадинона ацетата в суточной дозе, при необходимости в комбинации с 7-3 несодержащими гормон суточными дозами.

2. Применение по п.1 для приготовления лекарственного средства для приема женщинами старше 35 лет.

3. Применение по п.1, отличающееся тем, что гормональная комбинация состоит из этинилэстрадиола в количестве 15 или 20 мкг и ацетата хлормадинона в количестве от 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг или 5 мг из расчета на одну суточную дозированную единицу.

4. Применение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что лекарственное средство приготавливают в форме, состоящей из гормонсодержащих суточных дозированных единиц в количестве, рассчитанном на каждодневный их прием в течение нескольких лет, предпочтительно в течение периода времени, достигающего 2 лет, особенно предпочтительно в течение периода времени, достигающего 1 год, необязательно в сочетании с 7-3 не содержащими гормоны суточными дозированными единицами.

5. Применение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что лекарственное средство приготавливают в форме, состоящей из 77-193 гормонсодержащих суточных дозированных единиц, необязательно в сочетании с 7-3 не содержащими гормоны суточными дозированными единицами.

6. Применение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что лекарственное средство приготавливают в форме, состоящей из 42-52 гормонсодержащих суточных дозированных единиц, необязательно в сочетании с 7-3 не содержащими гормоны суточными дозированными единицами.

7. Применение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что лекарственное средство приготавливают в форме, состоящей из 21-25 гормонсодержащих суточных дозированных единиц, необязательно в сочетании с 7-3 не содержащими гормоны суточными дозированными единицами.

8. Применение по одному из пп.1-7, отличающееся тем, что каждая гормонсодержащая суточная дозированная единица в лекарственном средстве содержит одну и ту же комбинацию из этинилэстрадиола и ацетата хлормадинона в одинаковом количестве.

9. Применение по одному из пп.1-8 для лечения индуцированных андрогенами расстройств из группы, включающей угри, гирсутизм, андрогенетическую алопецию, себорею.

10. Применение по одному из пп.1-8 для лечения вазомоторных нарушений, прежде всего для лечения приливов, обильного потения, бессонницы заместительной гормонотерапией.

11. Применение по одному из пп.1-8 для лечения предменструального синдрома, прежде всего головных болей и/или мигреней в качестве зависящих от менструального цикла недугов.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2394579

patent-2394579.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/565  не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, эстрадиол

Патенты РФ в классе A61K31/565:
средство и способ трансдермальной доставки эстрогена -  патент 2526186 (20.08.2014)
способ лечения климактерического синдрома -  патент 2494771 (10.10.2013)
применение эстриола в низкой дозе -  патент 2483734 (10.06.2013)
фармацевтическая композиция, способ ее получения и многофазный фармацевтический препарат для ингибирования овуляции у млекопитающего -  патент 2482853 (27.05.2013)
способ лечения доброкачественных гиперпластических процессов репродуктивной системы женщин -  патент 2471485 (10.01.2013)
способ ортопедического лечения женщин постменопаузального периода съемными пластиночными протезами -  патент 2456955 (27.07.2012)
замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd -  патент 2453554 (20.06.2012)
фармацевтическая комбинация этинилэстрадиола и дроспиренона для использования в качестве контрацептива -  патент 2449796 (10.05.2012)
способ профилактики гормонорезистентности при гиперплазии эндометрия -  патент 2445962 (27.03.2012)
способ лечения климактерического синдрома -  патент 2440155 (20.01.2012)

Класс A61K31/569  замещенные в положении 17 альфа, например этистерон

Класс A61P15/18 женские контрацептивы

Патенты РФ в классе A61P15/18:
способ выбора лечения акне у женщин -  патент 2529789 (27.09.2014)
система доставки лекарственных веществ -  патент 2488369 (27.07.2013)
фармацевтическая композиция, способ ее получения и многофазный фармацевтический препарат для ингибирования овуляции у млекопитающего -  патент 2482853 (27.05.2013)
фармацевтическая композиция, содержащая тетрагидрофолиевую кислоту -  патент 2479306 (20.04.2013)
диацетат 13-этилгона-1,3,5( 10), 8( 9)-тетраен-3,17бета-диола, обладающий антиимплантационной и антиоксидантной активностью -  патент 2454424 (27.06.2012)
фармацевтическая комбинация этинилэстрадиола и дроспиренона для использования в качестве контрацептива -  патент 2449796 (10.05.2012)
лекарственное средство для вагинального применения, обладающее противозачаточным и защитным от инфекционных заболеваний действием -  патент 2432961 (10.11.2011)
новые режимы применения устройств контролируемой доставки лекарств для контрацепции -  патент 2408332 (10.01.2011)
многофазный фармацевтический препарат для ингибирования овуляции у млекопитающего -  патент 2396082 (10.08.2010)
модуляторы рецепторов прогестерона -  патент 2381232 (10.02.2010)


Наверх