способ получения трехкомпонентных комплексов о-крезоксиуксусной и п-хлор-о-крезоксиуксусной кислот с триэтаноламином и биогенными металлами

Классы МПК:C07C215/40 с четвертичными атомами азота, связанными с атомами углерода углеродного скелета
C07C211/65 комплексы аминов с металлами
C07F3/00 Соединения, содержащие элементы II группы периодической системы Менделеева
C07F1/00 Соединения, содержащие элементы I группы периодической системы Менделеева
C07F13/00 Соединения, содержащие элементы VII группы периодической системы Менделеева
C07F15/00 Соединения, содержащие элементы VIII группы периодической системы Менделеева
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Учреждение Российской академии наук Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского Сибирского отделения РАН (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-07-25
публикация патента:

Изобретение относится к способу получения трехкомпонентных комплексных соединений о-крезокси- и п-хлор-о-крезоксиуксусных кислот, триэтаноламина и металлов, соответствующих общей формуле n[R(o-CH3)-C6H3-OCH2 COO-·N+H(CH2CH2 OH)3]·MXm, где R=Н, п-Cl; М=Mg, Ca, Mn, Co, Ni, Cu, Zn, Rh, Ag; X=Cl, NO3, СН3 СОО; n=1, 2; m=1-3. Способ заключается во взаимодействии триэтаноламмониевых солей o-крезоксиуксусной и п-хлор-o-крезоксиуксусной кислоты с соответствующей солью металла в спиртовой или водной среде предпочтительно при комнатной температуре в течение 1-48 часов. Выделение трехкомпонентных комплексных соединений осуществляют отгонкой растворителя с последующим промыванием образовавшегося порошка эфиром и высушиванием в вакууме. Указанные комплексные соединения могут найти применение в качестве основы для создания лекарственных препаратов. 1 з.п. ф-лы.

Формула изобретения

1. Способ получения трехкомпонентных комплексных соединений o-крезокси- и п-хлор-o-крезоксиуксусных кислот, триэтаноламина и металлов, соответствующих общей формуле:

n[R(o-СН 3)-С6Н3-ОСН2СОО- ·N+Н(CH2CH2OH)3 ]·MXm,

где R=Н, п-Cl; М=Mg, Ca, Mn, Co, Ni, Cu, Zn, Rh, Ag; X=Cl, NO3, СН3СОО;

n=1, 2; m=1-3,

отличающийся тем, что триэтаноламмониевые соли o-крезоксиуксусной и п-хлор-o-крезоксиуксусной кислот взаимодействуют с соответствующей солью металла в спиртовой или водной среде предпочтительно при комнатной температуре в течение 1-48 ч.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что выделение трехкомпонентных комплексных соединений осуществляют отгонкой растворителя с последующим промыванием образовавшегося порошка эфиром и высушиванием в вакууме.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к новым биологически активным соединениям из класса производных арилоксиуксусных кислот и способу их получения и может быть использовано в медицине и биологии в качестве основы для создания лекарственных препаратов. Трис-(2-гидроксиэтил)аммониевые соли о-крезокси- (КУК) и п-хлор-о-крезоксиуксусных кислот (ХКУК) общей формулы:

о-CH3RC6H 3OCH2COO-·N+H(CH 2CH2OH)3,

где R=H (медицинский препарат «трекрезан»), R=п-Cl («хлоркрезацин»), обладают адаптогенными, гемо- и иммуномодулирующими свойствами, проявляют антиоксидантную, мембранстабилизирующую и противоопухолевую активность, защищают организм при кардиогенном шоке, токсическом стрессе, отравлении алкоголем, тяжелыми металлами, воздействии облучения [1-5].

Биогенные металлы играют важную роль в процессах жизнедеятельности живых организмов: входят в состав ферментов, витаминов, обеспечивают потребности организма в необходимых микроэлементах, являются составной частью лекарственных препаратов [6].

Известны [7, 8] бикомпонентные комплексы солей таких металлов с одной или двумя молекулами триэтаноламина (ТЭА), которые образуются за счет координации атомов кислорода гидроксильных групп и атомов азота с металлом типа [N(CH 2CH2OH)3]n·MX m, где М=Li, Na, Ba, Cd, Pb, Fe, Ni и др. X=Cl, ClO 4, Br, NO3, СН3СОО. n=1, 2. m=2, 3.

Трехкомпонентные комплексы о-крезокси- и п-хлор-о-крезоксиуксусных кислот, ТЭА и металлов не известны.

Целью настоящего изобретения является создание неизвестных ранее трехкомпонентных комплексных соединений на основе «трекрезана» и «хлоркрезацина» и вышеуказанных металлов.

Сущность изобретения заключается в разработке методов получения неизвестного ранее типа трехкомпонентных комплексных соединений, состоящих из о-крезокси- и п-хлор-о-крезоксиуксусных кислот, триэтаноламина (ТЭА) и металлов общей формулы:

n[Р(о-СН3)-С6 Н3-ОСН2СОО-·N+ H(CH2CH2OH3]·MXm ,

R=Н, п-Cl; М=Mg, Са, Mn, Со, Ni, Cu, Zn, Rh, Ag; X=Cl, NO3, СН3СОО;

n=1, 2; m=1-3, основанном на реакции триэтаноламмониевых солей о-крезоксиуксусной или п-хлор-о-крезоксиукснусной кислот (трекрезана, KP и хлоркрезацина, XKP) вышеуказанных металлов по схеме (1):

(I-XI)
I. R=H, M=Zn,X=Cl, m=2,n=1.
II. R=H,M=Zn, X=СН3СОО, m=2,n=1.
III. R=H,M=Mn, X=Cl,m=2, n=2.
IV. R=H, M=Ni,X=Cl, m=2,n=1.
V. R=H,M-Co, X=Cl,m=2, n=1.
VI. R=H, M=Ni,X=Cl, m=2,n=2.
VII. R=p-Cl,M=Rh, X=Cl, m=3,n=1.
VIII. R=H,M=Ca, X-Cl,m=2, n=1.
IX. R=H, M=Mg,X=Cl, m=2,n=1.
X. R=H,M-Ag, Х=NO3, m=1,n=2.
XI. R=H,M-Cu, X=Cl,m=2, n=1.

По данным рентгеновской дифракции [9] соли триэтаноламмония (имеют трициклическую атрановую структуру (А), замкнутую тремя внутримолекулярными трифуркационными водородными связями OH1 и связью Nспособ получения трехкомпонентных комплексов о-крезоксиуксусной   и п-хлор-о-крезоксиуксусной кислот с триэтаноламином и биогенными   металлами, патент № 2394018 H, направленной вовнутрь протатранового остова. Они названы нами протатранами (ПА), структура которых отражается формулой:

способ получения трехкомпонентных комплексов о-крезоксиуксусной   и п-хлор-о-крезоксиуксусной кислот с триэтаноламином и биогенными   металлами, патент № 2394018 , где X=OOCH2OR.

Способом синтеза ПА являлась реакция ТЭА - N(CH2CH2 OH)3 с соответствующей кислотой. Этим путем нами впервые синтезированы ПА, являющиеся триэтаноламмониевыми солями карбоновых кислот, отвечающие общей формуле [10]:

RCH 2COO-[NH(CH2CH2OH) 3]+, где R=H, о-СН36 Н4О, о-СН3-п-Cl-С6Н3 О, о-СН3-C6H4S, п-Cl-C6 H4S, п-Cl-C6H4SO2 и др.

Очевидно, что реакцию ПА с солями металлов нельзя свести к обычной реакции ТЭА с солями металлов, которая ведет к образованию известных O-гидрометаллоатранов за счет координации НО-М и N-М:

способ получения трехкомпонентных комплексов о-крезоксиуксусной   и п-хлор-о-крезоксиуксусной кислот с триэтаноламином и биогенными   металлами, патент № 2394018

где М=металл; Х=Cl, Br, I, NO3 , СН3СОО и др.

Гидроксильные группы и атом азота в ПА, за счет которых и идет взаимодействие с атомом металла (в отличие от ТЭА) не свободны, а «связаны» в атрановый остов (структура А). Следовательно, заранее предсказать ход и вообще возможность протекания реакции нельзя.

В результате исследований нами установлено, что реакция протекает именно с образованием трехкомпонентных комплексных соединений, как показано на схеме 1.

Реакции протекают с высокими выходами (59-98%) целевых продуктов в растворе низших спиртов или в воде в течение 1-48 часов при комнатной температуре. Трехкомпонентные комплексные соединения выделяют отгонкой растворителя, промыванием эфиром и высушиванием в вакуум-эксикаторе; они представляют собой порошки различного цвета (в зависимости от используемой соли металла), хорошо растворимые в воде, спиртах, ацетоне, ТГФ.

Таким образом, в результате проведенных исследований достигнута поставленная цель: синтезирован неизвестный ранее тип трехкомпонентных комплексных соединений металлов с трис-(2-гидроксиэтил)аммониевыми солями о-крезокси- и п-хлор-о-крезоксиуксусных кислот и разработан способ их получения. Строение последних доказано методами ЯМР( 1Н,13С), ИК-спектроскопии, данными элементного анализа, а также методом потенциометрического титрования. Приведенные ниже примеры иллюстрируют предлагаемый способ получения трехкомпонентных комплексных соединений.

Пример 1. Синтез соединения (I). КР·ZnCl2. К раствору КР (0.66 г, 0.002 моль) в 10 мл метанола прикапывали метанольный раствор (10 мл) ZnCl 2·1.5H2O (0.34 г, 0.002 моль). Перемешивали при 25°С 12 час. Растворитель отгоняли в вакууме. Твердый остаток многократно промывали эфиром, сушили в вакуумном эксикаторе над P2O5. Получали бесцветный порошок (выход 98%) с т.пл. 115°С, хорошо растворимый в воде и органических растворителях (ацетон, ТГФ, спирты). ЯМР1Н (D 2O): 7.05-6.62 (м,4Н,C6H4O), 4.32 (с,2Н,СН2СОО), 3.76 (с,6Н,3ОСН2), 3.28 (c,6H,3NCH2), 2.07(с,3Н,С6Н4 -СН3). ЯMP13C(D2O): 176.99(С=О), 155.81 (C6H4O), 130.78-111.55 (С6 Н4), 66.89 (СН2СОО), 55.09 (ОСН2 ), 54.83 (NCH2), 15.28 (С6Н4 -СН3). ИК: 1560(С=O), 3300 (ОН).

Пример 2. Синтез соединения (II). КР·Zn(СН3СОО) 2. Получали аналогично (I) из КР и ацетата цинка (соотн. 1:1) при 22°С в этаноле. Выход 89%. Бесцветный порошок с т.пл. 103°С. ЯМР1H (ацетон D6): 7.06-6.76 (м,4Н,-C6H4O), 4.46 (с,2Н,СН2 СОО), 3.67 (с,6Н,3ОСН2), 2,78 (с,6Н,3NCH2 ), 2.20 (с,3Н,-C6H4-CH3), 1.88 (c,6H,2CH3COO). ЯMP13C (ацетон D6 ): 177.00 (С=O), 156.56 -(С6Н4О), 129.85-110.81, (С6Н4), 78.00 (СН2СОО), 57.12 (ОСН2), 54.87 (NCH2),-28.27 (СН3 СОО), 15.22 (С6Н4-СН3). ИК: 1565 (C=O), 1620 (C=O), 3290 (ОН).

Пример 3. Синтез соединения (III). 2KP·MnCl2. Получали как (I) из MnCl2·4H2O и КР (1:2) при 24-25°С в течение 24 часов. Выход 67%. Бесцветный порошок с т.пл. 240°С. ЯМР1H(D2O): 6.83-6.52 (м,8Н,2C6 H4O), 3.53 (с,12Н,6OCH2), 3.05 (c,12H,6NCH 2) 1.85 (с,6Н,2С6Н4-СН3 ). ИК: 1584 (C=O), 3300 (ОН). Найдено, %: С48.17; Н6.32; N3.34; С18.88; Mn 7.77. C30H50O12N 2Mn. Вычислено, %: С47.60; Н6.60; N3.70; С19.38; Mn7.27.

Пример 4. Синтез соединения (IV). КР·NiCl 2. Получали аналогично из КР и NiCl2·6H 2O (1:1) в среде изопропилового спирта. Выход 71%. Желтый порошок с т.пл. 242°С (разл.). ЯMP1H(D2 O): 9.33-9.03 (м,4Н,C6H4O), 6.06 (с,6Н,3OCH 2), 5.58 (c,6H,3NCH2), 4.40 (с,3Н,С6 Н4-СН3). ЯMP13C(D2 O): 178.91 (С=O), 157.00 (C6H4O), 124.12-114.80 (С6Н4), 72.50 (СН2СОО), 57.09 (ОСН2), 56.84 (NCH2), 17.50 (С6 Н4-СН3). ИК: 1590(C=O), 3300(ОН). Найдено, %: С39.98; Н6.00; N3.00; С115.86; Ni 13.51. C15H 25O6NCl2Ni. Вычислено, %: С40.10; Н5.62; N3.15; C115.94; Ni13.20.

Пример 5. Синтез соединения (V). КР·CoCl2. Получали аналогично (I) из КР и хлорида кобальта при соотн. 1:1 при комнатной температуре. Выход 72%. Синий порошок с т.пл. 240°С. ИК: 1590(C=O), 3300 (ОН).

Пример 6. Синтез соединения (VI). 2KP·NiCl 2. Получали как (I) при 22°С в течение 48 часов. Соотношение реагентов 2:1. Выход 79%. Светло-зеленый порошок с т.пл. 180°С (разл.). ЯМР1Н (D2O): 7.06-6.68 (м,8Н,2C 6H4O), 3.79 (с,12Н,6OCH2), 3.31 (c,12H,6NCH 2), 2.12 (с,6Н,2С6Н4-СН3 ). ЯMP13C(D2O): 178.17(C=O), 156.17 (C 6H4O), 131.00-111.74 (С6Н4 ), 69.90 (СН2СОО), 55.31 (OCH2), 55.02 (NCH2), 15.58 (С6Н4-СН3 ). ИК: 1605(C=O), 3160, 3310 (ОН). Найдено, %: C47.36; Н6.81; N3.83; C19.21; Ni7.69. C30H50O12 N2Cl2Ni. Вычислено, %: C47.30; Н6.51; N3.68; C19.33; Ni7.62.

Пример 7. Синтез соединения (VII). ХКР·RhCl3. Получали аналогично (I) из ХКР и RhCl 3·4H2O (1:1). Выход 70%. Красный порошок с т.пл. 160-165°С (разл.). ИК: 1590(C=O), 3300 (ОН).

Пример 8. Синтез соединения (VIII). КР·CaCl 2. Синтезировали аналогично (I) из безводного хлористого кальция и КР. Соотношение (1:1). Выход 89%. Бесцветный порошок с т.разл. способ получения трехкомпонентных комплексов о-крезоксиуксусной   и п-хлор-о-крезоксиуксусной кислот с триэтаноламином и биогенными   металлами, патент № 2394018 250°С. ЯМР1H(D2O):7.08-6.65 (м,4Н,2C6H4O), 4.34 (с,2Н,СН2 СОО), 3.80 (с,6Н,6OCH2), 3.32 (c,6H,6NCH2 ), 2.10 (с,3Н,2С6Н4-СН3). ЯMP13 C(D2O): 177.18(С=O), 156.08 (C6H4 O), 131.03-111.61 (С6Н4), 67.13 (СН 2СОО), 55.32 (OCH2), 55.03 (NCH2), 15.54 (С6Н4-СН3). ИК: 1585(С=O), 3310 (ОН). Найдено, %: С 42.85; Н 7.01; Cl 15.86; Са 10.06. С 15Н25O6NСl2Са. Вычислено, %: С 42.21; Н 5.90; Cl 16.60; Са 10.56.

Пример 9. Соединение (IX). КР·MgCl2. Аналогично получали из MgCl2·6H2O и КР. Выход 69.7%. Бесцветный порошок с т.разл. способ получения трехкомпонентных комплексов о-крезоксиуксусной   и п-хлор-о-крезоксиуксусной кислот с триэтаноламином и биогенными   металлами, патент № 2394018 230°С. ЯМР1Н (D2O): 7.13-6.70 (м,4Н,2C6H4O), 4.39 (с,2Н,СН2 СОО), 3.85 (с,6Н,6OCH2), 3.25 (c,6H,6NCH2 ), 2.15 (с,3Н,2С6Н4-СН3). ЯMP 13C(D2O): 177.16 (С=O), 156.08 (C6 H4O), 131.04-111.61(С6Н4), 67.09 (СН2СОО), 55.33 (ОСН2), 55.04 (NCH 2), 15.54 (С6Н4-СН3). ИК: 1610 (С=O), 3160, 3300(ОН).

Пример 10. Синтез соединения (X). 2КР·AgNO3 Получали аналогично (I) из AgNO3 и КР (1:2) Выход 69.44%. Розовый порошок с т.пл. 80°С. При хранении на свету чернеет. ЯМР1 Н (D2O): 7.09-6.68 (м,4Н,2C6H4 O), 4.34 (с,2Н,СН2СОО), 3.79 (с,6Н,6OCH2 ), 3.30 (c,6H,6NCH2), 2.11 (с,3Н,2С6Н 4-СН3). ЯМР13С (D2O): 176.65 (C=O), 155.64 (C6H4O), 130.38-111,04 (С6Н4), 66.59 (CH2COO), 54.88 (OCH2), 54.88 (NCH2), 15.04 (С6 Н4-СН3). ИК: 1590 (С=O), 3320 (ОН).

Пример 11. Синтез соединения (XI) КР·CuCl 2. Синтезировали аналогично (I) за 1 час из КР и CuCl 2·2H2O в воде при 20°С. Выход 59.54%. Коричневый порошок, не имеющий определенной температуры плавления. ЯМР1Н (D2O): 7.10-6.60 (м,4Н,2С6 Н40), 3.78 (с,6Н,6OCH2), 3.31 (c,6H,6NCH 2), 2.12 (с,3Н,2С6Н4-СН3 ). ЯМР13С (D2O): 177.85 (С=O), 154.74 (C 6H4O), 132.10-110.00 (С6Н4 ), 75.25.59 (СН2СОО), 54.52 (ОСН2), 54.52 (NCH2), 18.30 (С6Н4-СН3 ). ИК: 1610 (С=O), 3320 (ОН).

Источники информации

1. Регистр лекарственных средств России. М.: Информхим. 1995, 487 с.

2. Софьина З.П., Воронков М.Г., Дьяков В.М. и др. // Хим.-фарм.ж. 1978. Т.4. С.74.

3. Колесникова О.П., Кудаева О.Т., Сухенко Т.Г., Лимонов В.Л., Козлов В.А., Мирскова А.Н., Воронков М.Г. // Докл. АН. 2003. Т.391. С.410.

4. Воронков М.Г., Мирскова А.Н., Левковская Г.Г. // Докл. АН. 2002. Т.385. С.411.

5. Воронков М.Г., Колесникова О.П., Расулов М.М., Мирскова А.Н. // Хим.-фарм. ж. 2007. Т.5. С.13.

6. Уильямс Д. Металлы жизни. Москва: МИР. 1975. 236 с.

7. Verkade J.G. // Coord. Chem. Rev.1994. V.737. P.233-295.

8. Naiini A.A., Young V., Verkade J.G. // Polyhedron. 1995. V.14 № 3. P.393-400.

9. Старова Г.Л., Франк-Каменецкая О.В., Фундаментский В.С. Семенова Н.В., Воронков М.Г. // ДАН. 1981. Т.260. № 4. С.888.

10. Гусева С.А. Синтез и свойства органилтиоалканкарбоновых кислот и их производных. Диссертация канд. хим. наук. Иркутск, 1990. 211 с.

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2394018

patent-2394018.pdf

Класс C07C215/40 с четвертичными атомами азота, связанными с атомами углерода углеродного скелета

способ получения сыпучей формы порошкообразного холинхлорида из его водного раствора -  патент 2489030 (10.08.2013)
способ получения сыпучей формы порошкообразного холинхлорида из его водного раствора -  патент 2486773 (10.07.2013)
способ получения 2-метил-4-галоген-феноксиацетатов трис-(2-гидроксиэтил)аммония (2-метил-4-галоген-феноксиацетоксипротатранов) -  патент 2427568 (27.08.2011)
устойчивые и стабильные при хранении солевые кластеры соли аммония и минеральной соли с анионами двухосновных кислот и способ их получения -  патент 2417217 (27.04.2011)
способ получения триэтаноламина -  патент 2385315 (27.03.2010)
фармацевтические соли и лекарственное средство -  патент 2309942 (10.11.2007)
способ получения сыпучей формы порошкообразного холинхлорида из его водного раствора -  патент 2276867 (27.05.2006)
способ получения трис-(2-оксиэтил)аммоний-о-крезоксиацетата -  патент 2268879 (27.01.2006)
способ получения поверхностно-активного вещества, композиция на его основе, пестицидная композиция и способ защиты сельскохозяйственных культур -  патент 2241699 (10.12.2004)
пестицидные композиции, содержащие поверхностно-активные вещества из класса алкоксилированных аминов, нейтрализованных ароматической сульфоновой кислотой -  патент 2223944 (20.02.2004)

Класс C07C211/65 комплексы аминов с металлами

Класс C07F3/00 Соединения, содержащие элементы II группы периодической системы Менделеева

кремнийцинкосодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующий и антибактериальной активностью -  патент 2520969 (27.06.2014)
бис[2-(n-тозиламино)бензилиден-4'-диметиламинофенилиминато]цинка(ii) и электролюминесцентное устройство на его основе -  патент 2518893 (10.06.2014)
цинковые димерные комплексы краунсодержащих стирилфенантролинов в качестве оптических сенсоров на катионы щелочноземельных и тяжелых металлов и способ их получения -  патент 2516656 (20.05.2014)
цинковый комплекс ассиметричной этилендиамин-n, n-дипропионовой кислоты дихлорид и способ его получения -  патент 2511271 (10.04.2014)
антитела и содержащие их фармацевтические композиции, подходящие для ингибирования активности металлопротеинов -  патент 2503682 (10.01.2014)
способ получения третичных циклических спиртов ряда 2,2'-битиофена -  патент 2495018 (10.10.2013)
блочные координационные сополимеры -  патент 2490282 (20.08.2013)
молекулярные комплексы бис(1-фенил-3-метил-4-формил-5-пиразолоната)цинка и кадмия с аминопроизводными азотистых гетероциклов, обладающие люминесцентной активностью -  патент 2485128 (20.06.2013)
способ получения двойного изопропилата магния-алюминия -  патент 2471763 (10.01.2013)
бис{3-метил-1-фенил-4-[(хинолин-3-имино)-метил]1-н-пиразол-5-онато}цинка(ii) и электролюминесцентное устройство на его основе -  патент 2470025 (20.12.2012)

Класс C07F1/00 Соединения, содержащие элементы I группы периодической системы Менделеева

способ получения комплекса натрия 4,6-динитро-5,7-диамино-бензофуроксана -  патент 2529486 (27.09.2014)
водорастворимый реагент для органического синтеза и способ его получения -  патент 2524316 (27.07.2014)
фармацевтические комбинации антагониста рецептора ангиотензина и ингибитора nep -  патент 2503668 (10.01.2014)
способ получения координационных соединений меди (ii) с 5,5-диметил-1,3-циклогександионом -  патент 2493161 (20.09.2013)
блочные координационные сополимеры -  патент 2490282 (20.08.2013)
карборанилпорферины и их применение -  патент 2477161 (10.03.2013)
ингибиторы теломеразы и способ их получения -  патент 2468030 (27.11.2012)
металлокомплексы тетра-4-[(4'-карбокси)фениламино]фталоцианина -  патент 2463324 (10.10.2012)
конъюгаты rgd-пептидов и фотосенсибилизаторов порфирина или (бактерио)хлорофилла и их применение -  патент 2450018 (10.05.2012)
способы получения органического соединения щелочного металла и органического соединения переходного металла -  патент 2445316 (20.03.2012)

Класс C07F13/00 Соединения, содержащие элементы VII группы периодической системы Менделеева

способ получения биядерных 3,4,5-триарил-1,2-дифосфациклопентадиенидных комплексов марганца -  патент 2515559 (10.05.2014)
композиции, содержащие определенные металлоцены, и их применение -  патент 2512517 (10.04.2014)
комплексное соединение самонамагничивающегося металла с саленом -  патент 2495045 (10.10.2013)
конъюгаты rgd-пептидов и фотосенсибилизаторов порфирина или (бактерио)хлорофилла и их применение -  патент 2450018 (10.05.2012)
способ получения бис-семихинолятов кобальта (ii), марганца (ii) и никеля (ii) -  патент 2433988 (20.11.2011)
биядерные координационные соединения биологически активных d-элементов с алифатическими тиолами как средства повышения эффективности лекарственных препаратов -  патент 2417999 (10.05.2011)
радиофармацевтическое средство для диагностики и лечения (терапии) костных поражений скелета и способ его получения -  патент 2407746 (27.12.2010)
способ получения алкоголятов марганца -  патент 2377245 (27.12.2009)
стереоселективный синтез аминокислот для получения изображения опухоли -  патент 2376282 (20.12.2009)
способ получения фумарата марганца (ii) -  патент 2376278 (20.12.2009)

Класс C07F15/00 Соединения, содержащие элементы VIII группы периодической системы Менделеева

способ получения тонкодисперсной жидкой формы фталоцианинового катализатора демеркаптанизации нефти и газоконденсата -  патент 2529492 (27.09.2014)
способ получения трифторацетата палладия -  патент 2529036 (27.09.2014)
способ получения гетероаннулярных 1,1'-бис-(диметилалкоксисилил)ферроценов -  патент 2524692 (10.08.2014)
способ получения бета-дикетоната или бета-кетоимината палладия (ii) -  патент 2513021 (20.04.2014)
способ получения (ацетилацетонато)(циклооктадиен)палладия тетрафторбората -  патент 2508293 (27.02.2014)
способ получения бета-кетоиминатов палладия -  патент 2506268 (10.02.2014)
способ получения ацетилацетонатов металлов платиновой группы -  патент 2495880 (20.10.2013)
комплексное соединение самонамагничивающегося металла с саленом -  патент 2495045 (10.10.2013)
моноядерные динитрозильные комплексы железа, способ получения моноядерных динитрозильных комплексов железа, донор монооксида азота, применение моноядерного динитрозильного комплекса железа в качестве противоопухолевого лекарственного средства -  патент 2494104 (27.09.2013)
краситель, содержащий закрепляющую группу в молекулярной структуре -  патент 2490746 (20.08.2013)
Наверх