Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и флаваны

Классы МПК:A61Q11/00 Средства для ухода за зубами, полостью рта или зубными протезами, например зубные порошки или зубные пасты; средства для полоскания рта
A61K8/21 фториды; их производные
A61K8/25 кремний; его соединения
A61K8/27 цинк; его соединения
A61K8/29 титан; его соединения
A61K8/49 содержащие гетероциклические соединения
A61K8/81 получаемые реакциями с участием только ненасыщенных углерод-углеродных связей
Автор(ы):, , , , , , ,
Патентообладатель(и):КОЛГЕЙТ-ПАЛМОЛИВ КОМПАНИ (US)
Приоритеты:
подача заявки:
2005-12-21
публикация патента:

Изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта, представленным в форме зубного порошка, пасты, геля и т.д. Сущность изобретения: композиция для ухода за полостью рта содержит флавоноид со свободным В-кольцом и флаван, а также по меньшей мере один повышающий биодоступность агент. Техническим результатом заявленного изобретения является повышение эффективности лечения и ингибирования воспалительных заболеваний полости рта и уменьшение побочного действия. 10 з.п. ф-лы, 2 табл.

ОПИСАНИЕ

Изобретение заявляет приоритет предварительной заявки на патент Соединенных Штатов с N 60/639331, поданной 22 декабря 2004 года, содержание которой включено в качестве ссылки в ее полном объеме.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Воспаление полости рта ассоциировано с обычными состояниями полости рта, в том числе, например, гингивитом. Гингивит является начальной стадией заболевания десен. Причиной гингивита является зубной налет, который является мягкой, липкой, бесцветной пленкой бактерий, которая образуется на зубах и деснах. Зубной налет, если его не лечить, продуцирует токсины, которые могут приводить к воспалению или инфекции, вызывая гингивит. Не подвергнутый лечению гингивит может в конечном счете распространиться из десен в связки и костную ткань, которые поддерживают зубы, и может вызвать периодонтит. Хотя существуют множество различных способов лечения для предотвращения и подавления воспалительных состояний полости рта, такие способы лечения требуют улучшения.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В различных заболеваниях данное изобретение обеспечивает композицию для полости рта, содержащую флавоноид со свободным В-кольцом и флаван. Кроме того, эта композиция содержит повышающий биодоступность агент для этого флавоноида и/или этого флавана.

В различных вариантах осуществления эта композиция для полости рта содержит флавоноид со свободным В-кольцом, флаван и необязательно активный агент для ухода за полостью рта.

В некоторых вариантах осуществления, композиция для полости рта содержит флавоноид со свободным В-кольцом, флаван, увеличивающий биодоступность агент для этого флавоноида и/или этого флавана и неионный антибактериальный агент.

В других вариантах осуществления, композиция для полости рта содержит флавоноид со свободным В-кольцом, флаван и активный агент для ухода за полостью рта, содержащий катионное соединение.

В других вариантах осуществления, композиция для полости рта содержит флавоноид со свободным В-кольцом, флаван и активный агент для ухода за полостью рта, содержащий источник двухвалентного иона олова.

Представлены также способы ингибирования и/или лечения воспалительного состояния полости рта у млекопитающего. В различных вариантах осуществления, этот способ предусматривает введение в полость рта этого субъекта эффективного количества композиции для полости рта, содержащей флавоноид со свободным В-кольцом, флаван, повышающий биодоступность агент для увеличения биодоступности этого флавоноида и/или этого флавана во внутриротовой ткани в полости рта.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Было обнаружено, что композиции и способы этого изобретения предоставляют преимущества, включающие одно или несколько преимуществ, выбранных из повышенной эффективности в лечении воспалительных состояний полости рта, повышенной эффективности ингибирования воспалительных состояний полости рта и уменьшенных побочных действий.

Композиции для полости рта данного изобретения включают один или несколько флавоноидов со свободным В-кольцом и один или несколько флаванов. В различных вариантах осуществления, такие композиции для местного (или инъецируемого) введения в полость рта обеспечивают уменьшение воспаления полости рта. Термины поверхность полости рта и ткань полости рта включают твердые и мягкие ткани в полости рта. Твердые ткани включают зубы, периодонтальную поддерживающую ткань и т.п. Мягкие ткани включают десны, язык, поверхности щечной полости и т.п.

Данное изобретение обеспечивает композиции для ухода за полостью рта и способы введения или внесения их субъектам-млекопитающим или применения в случае субъектов-млекопитающих, таких как человек или животное.

Данное изобретение, в различных вариантах осуществления, обеспечивает композиции для полости рта для лечения и/или ингибирования различных воспалительных состояний полости рта, таких как гингивит, периодонтит, красный плоский лишай полости рта, синдром Шегрена и т.д. Композиции для полости рта могут присутствовать во многих различных формах. Например, композиции для полости рта могут быть, по меньшей мере, одной формой из средства для чистки зубов, пасты, геля, порошка, жидкости для полоскания рта, зубного эликсира, зубного уплотнителя, пленки для полости рта, предотвращающей образование конкрементов (растворяющей конкременты) композиции, пленки, суспензии, инъекционного раствора и пастилки.

В различных вариантах осуществления, композиции для полости рта содержат по меньшей мере один флавоноид со свободным В-кольцом и по меньшей мере один флаван. Эта композиция для полости рта включает в себя также агент, повышающий биодоступность. Необязательно может быть включен по меньшей мере один активный агент для ухода за полостью рта. Термин «агент, повышающий биодоступность» относится к одному или нескольким компонентам, которые присутствуют в композиции для полости рта, которые улучшают степень, до которой активное соединение или другое вещество для ухода за полостью рта становится доступным в ткани-мишени после введения в полость рта. В различных вариантах осуществления, этот повышающий биодоступность агент улучшает биодоступность флавана и флавоноида для внутриротовой ткани-мишени. Предпочтительно, этот повышающий биодоступность агент улучшает доступность как флавана, так и флавоноида композиций для полости рта различных вариантов осуществления данного изобретения для внутриротовых поверхностей. Флаван и флавоноид со свободным В-кольцом имеют тенденцию быть липофильными, и повышающий биодоступность агент увеличивает тканевое поглощение и/или эффективность этого активного агента на внутриротовой поверхности, даже в относительно водной среде полости рта. Повышающий биодоступность агент является предпочтительно одним из солюбилизирующего агента и повышающего эффективность агента.

Флавоноид (флавоноиды) со свободным В-кольцом и флаван (флаваны) для применения в этом изобретении, оба, относятся к типу флавоноидов. Флавоноиды являются классом соединений, обычно обнаруживаемых в растениях, которые имеют общую природу структурного скелета С6-С3-С6, и включают в себя такие соединения, как флавоны, флаваны, флавонолы, изофлавоны, дигидрофлавонолы, флавононы и их производные.

Флавоноиды со свободным В-кольцом составляют группу флавоноидов, которые обычно содержат 2,3-двойную связь и/или 4-оксогруппу в «С-кольце» этого соединения, как показано в структуре ниже, но обычно не имеют групп-заместителей на ароматическом В-кольце.

композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899

Флаваны, которые включают в себя флавонолы, имеют 2,3-двойную связь и обычно лишены 4-оксогруппы (на С-кольце). Обычно встречающиеся флаваны типа флавонолов имеют гидроксильные заместители на В-кольце; примеры их включают в себя флаван-3'-олы и флаван-3',4'-диолы. Флавоноиды со свободным В-кольцом могут быть выделены из множества различных частей растений, в том числе, но не только, стеблей, коры стеблей, стволов, коры стволов, веток, клубней, корней, коры корней, молодых побегов, тканей, семян, корневищ, цветков и других репродуктивных органов, листьев и других воздушных частей растений. Например, в различных вариантах осуществления, флавоноиды со свободным В-кольцом выделяют из растений таксонов, описанных в Публикации заявки на патент Соединенных Штатов с номером 2003/0216481, выданный Jia. Все ссылки, цитируемые в этом описании, включены тем самым в качестве ссылки в их полных объемах.

В различных вариантах осуществления, флавоноиды со свободным В-кольцом выделяют из растений семейства Lamiaceae. В различных вариантах осуществления, флавоноиды со свободным В-кольцом выделяют из растений подсемейства Scutellarioideae. В различных вариантах осуществления, флавоноиды со свободным В-кольцом выделяют из растений рода Scutellaria. В различных вариантах осуществления, флавоноиды со свободным В-кольцом выделяют из растений вида Scutellaria baicalensis. Китайское лекарственное растение Scutellaria baicalensis содержит значительные количества флавоноидов со свободным В-кольцом, в том числе баикалеин, баикалин, вогонин и баикаленозид. Было показано, что композиции, содержащие флавоноиды со свободным В-кольцом, ингибируют активность фермента циклооксигеназы СОХ-2, inter alia.

Флаваны являются специфическим классом флавоноидов, которые могут быть выделены из множества различных частей растений, в том числе, но не только, стеблей, коры стеблей, стволов, коры стволов, веток, клубней, корней, коры корней, молодых побегов, тканей, семян, корневища, цветков и других репродуктивных органов, листьев и других воздушных частей растений. В различных вариантах осуществления, флаваны могут быть выделены из растений таксонов, описанных в Публикации заявки на патент Соединенных Штатов с номером 2003/0216481, выданный Jia. В различных вариантах осуществления, флаваны могут быть выделены из растений семейства Fabaceae. В различных вариантах осуществления, флаваны могут быть выделены из растений подсемейства Mimosoideae. В различных вариантах осуществления, флаваны могут быть выделены из растений трибы Acacieae. В различных вариантах осуществления, флаваны могут быть выделены из рода Acacia. В различных вариантах осуществления, флаваны могут быть выделены из вида Acacia catechu.

Катехин является примером флавана, который обнаруживается в больших количествах в Acacia. Катехин проявляет, как один, так и вместе с флавоноидами, обнаруженными в чае, противовирусную и антиоксидантную активность. Было также показано, что катехин ингибирует активность как фермента СОХ-1, так и фермента СОХ-2.

Флавоноиды со свободным В-кольцом и флаваны могут быть экстрагированы из тканей вышеуказанных растений и любого другого подходящего растения с использованием любого подходящего способа экстракции, обычно используемого в данной области. Например, способами экстракции, которые могут быть использованы, являются любая подходящая водная экстракция или экстракция органическим растворителем. Предпочтительные способы экстракции используют воду, метанол, смесь вода/метанол, дихлорметан и смесь метанол:ТГФ. Может быть использован любой другой подходящий способ экстракции, такой как перегонка с водяным паром, жидкостная экстракция в суперкритических условиях и любой из способов, приведенных, например, в Публикации заявки на патент Соединенных Штатов с номером 2003/0216481, выданный Jia.

Отношение флавоноидов со свободным В-кольцом к флаванам в композиции для полости рта может корректироваться на основе множества различных факторов, например, на основе конкретного, подлежащего лечению состояния. Во многих заявках отношение флавоноидов со свободным В-кольцом к флаванам может быть в диапазоне приблизительно 99:1 флавоноиды со свободным В-кольцом:флаваны - приблизительно 1:99 флавоноиды со свободным В-кольцом:флаваны. Отношение флавоноидов со свободным В-кольцом к флаванам может быть выбрано из группы, состоящей из приблизительно 90:10, 80:20, 70:30, 60:50, 50:50, 40:60, 30:70, 20:80 и 10:90. В различных вариантах осуществления, отношение флавоноиды со свободным В-кольцом:флаваны равно приблизительно 85:15. Множество различных способов могут быть использованы для создания смеси по меньшей мере одного флавоноида со свободным В-кольцом и по меньшей мере одного флавана. Конкретные примеры приготовления этой смеси представлены в Публикации заявки на патент Соединенных Штатов с номером 2003/0216481, выданный Jia.

Смесь по меньшей мере одного флавоноида со свободным В-кольцом и по меньшей мере одного флавана может присутствовать в композиции для полости рта во множестве различных количеств. В различных вариантах осуществления эта смесь может присутствовать в композиции для полости рта при более чем приблизительно 0,001 мас.%, приблизительно 0,001 мас.% - приблизительно 5 мас.%, приблизительно 0,1 мас.% - приблизительно 5 мас.%, приблизительно 0,01 мас.% - 5 мас.%, приблизительно 0,1 мас.% - приблизительно 3 мас.%, приблизительно 0,1 мас.% - приблизительно 1 мас.% или приблизительно 0,1 мас.% - приблизительно 0,5 мас.%.

По меньшей мере один флавоноид со свободным В-кольцом и по меньшей мере один флаван могут быть объединены с образованием смеси, применимой в композиции согласно данному изобретению. Подобным образом, экстракт растения, содержащий по меньшей мере один флавоноид со свободным В-кольцом, может быть объединен с экстрактом растения, содержащим по меньшей мере один флаван, с образованием смеси для использования в данном изобретении. Такие смеси являются также коммерчески доступными. Примером является UNIVESTIN®, который производится и продается Unigen Pharmaceuticals, Inc., Superior, Colorado, United States. Полное описание UNIVESTIN® может быть найдено в Публикации заявки на патент Соединенных Штатов с номером 2003/0216481, выданный Jia. Считается, что UNIVESTIN® ингибирует специфические ферменты, которые катализируют воспалительные пути полости рта, такие как, например, ферменты СОХ-1, СОХ-2 и 5-LO. В различных вариантах осуществления флавоноиды со свободным В-кольцом UNIVESTIN® выделяют из тканей растений рода Scutellaria. Конкретные примеры способов, применимых для приготовления смеси по меньшей мере одного флавоноида со свободным В-кольцом и по меньшей мере одного флавана, обеспечены во всей Публикации заявки на патент Соединенных Штатов с номером 2003/0216481, выданный Jia, например, в Примере 14.

В одном варианте осуществления, смесь по меньшей мере одного флавоноида со свободным В-кольцом и по меньшей мере одного флавана состоит из приблизительно 80 - приблизительно 90 мас.% соединений активных ингредиентов, более конкретно приблизительно 86 мас.% активных соединений, где 76 мас.% являются флавоноидами со свободным В-кольцом и приблизительно 10 мас.% являются флаванами. Считается, что в этой смеси флавоноиды со свободным В-кольцом включают в себя: баикалеин (приблизительно 63%), вогонин-7-глюкуронид (приблизительно 7%), ороксилин А-7-глюкуронид (приблизительно 2%), баикалеин (менее чем приблизительно 2%), вогонин (приблизительно 1%), хризин-7-глюкуронид (приблизительно 1%), 5-метилвогонин-7-глюкуронид (приблизительно 0,5%), скутелларин (менее чем приблизительно 0,5%), норвогонин (менее чем приблизительно 0,5%), хризин (менее чем приблизительно 0,2%) и ороксилин А (менее чем приблизительно 0,2%). Считается, что флаваны включают в себя: катехин (приблизительно 10%) и эпикатехин (менее чем 0,5%).

В некоторых вариантах осуществления повышающий биодоступность агент содержит солюбилизирующий агент, который служит для увеличения растворимости флавана и/или флавоноида в композиции для полости рта, которое является особенно предпочтительным, когда эта композиции для полости рта содержит гидрофильный или водный носитель. В других вариантах осуществления повышающий биодоступность агент содержит повышающий эффективность агент, который улучшает или увеличивает способность активного соединения (активных соединений) производить желаемое действие на ткани-мишени. В некоторых вариантах осуществления повышающий биодоступность агент содержит повышающий эффективность агент, который содержит повышающую доставку группу, которая улучшает доставку флавоноида и/или флавана (и необязательно активного для ухода за полостью рта агента) к ткани полости рта, и/или усиливающую удерживание группу, которая увеличивает удерживание флавоноида и/или флавана (и необязательно активного для ухода за полостью рта агента) внутриротовой тканью. Необязательно, этот повышающий биодоступность агент содержит как повышающий эффективность агент, так и солюбилизирующий агент.

В данном контексте, повышающей доставку группой называют радикал на повышающем биодоступность агенте, когда он является повышающим эффективность агентом, которая прикрепляет или субстантивно (вследствие сродства), адгезивно, когезионно или иным образом связывает повышающий эффективность агент, несущий компоненты смеси флавоноид со свободным В-кольцом/флаван (и необязательно активные для ухода за полостью рта агенты) с внутриротовыми поверхностями (например, зубов и десен), «доставляя» посредством этого эти компоненты и необязательный агент для ухода за полостью рта к этим внутриротовым поверхностям. Усиливающая удерживание группа (усиливающие удерживание группы), которая является обычно гидрофобной, присоединяется или иным образом связывает флавоноиды со свободным В-кольцом и/или флаваны этой смеси, а также необязательный агент для ухода за полостью рта (в частности, когда он является неионным) с повышающим эффективность агентом, усиливая таким образом удерживание этих соединений непосредственно на повышающем эффективность агенте и опосредованно на внутриротовой поверхности (на внутриротовых поверхностях). В некоторых случаях, присоединение смеси флавоноид со свободным В-кольцом/флаван и необязательного агента для ухода за полостью рта осуществляется посредством физического захватывания повышающим эффективность агентом, в частности, когда этим повышающим эффективность агентом является сшитый полимер, и эта структура неотъемлемо обеспечивает увеличенные сайты для такого захватывания. Присутствие более высокомолекулярного, более гидрофобного сшивающего радикала в этом сшитом полимере дополнительно стимулирует физическое захватывание флавоноида (флавоноидов) со свободным В-кольцом, флавана (флаванов) и агента для ухода за полостью рта в повышающем эффективность или на повышающем эффективность агенте, являющемся сшитым полимером.

В некоторых вариантах осуществления, повышающий биодоступность агент содержит повышающий эффективность агент, который содержит растворимый или набухающий в воде анионный полимер или сополимер, имеющий повышающие доставку группы и усиливающие удерживание группы, где эти повышающие доставку группы увеличивают доставку флавоноидов со свободным В-кольцом, флаванов и/или агента (агентов) для ухода за полостью рта.

Повышающие эффективность агенты могут также включать в себя агенты, которые отличаются тем, что они применимы в качестве адгезивных или фиксирующих материалов для зубных протезов или цементов. Повышающим эффективность агентом является полимер или сополимер, причем эти термины являются исключительно общими терминами и, следовательно, включающими в себя, например, олигомеры, гомополимеры, сополимеры двух или нескольких мономеров, иономеры, блоксополимеры, привитые сополимеры, сшитые полимеры и сополимеры и т.п. Они могут быть природными или синтетическими и растворимыми или набухающими в воде (слюне) (гидратируемыми, образующими гидрогель) полимерами или сополимерами.

Если повышающий эффективность агент содержит улучшающую доставку группу, она может быть любой группой из перечисленных в US 5538715 и US 5776435, Gaffar et al. В различных вариантах осуществления, увеличивающие доставку группы являются предпочтительно кислотными, такими как сульфоновая, фосфиновая или более предпочтительно фосфоновая или карбоксильная, или их солью, например, щелочного металла или аммония. В случае ее присутствия, усиливающая удерживание группа (группы) может быть органической усиливающей удерживание группой, например, группами, которые имеют формулу -(Х)n -R, где Х обозначает O, N, S, SO, SO2, P, PO или Si или т.п., R обозначает гидрофобный алкил, алкенил, ацил, арил, алкарил, аралкил, гетероциклил или их инертно-замещенные производные и n равно 0 или 1 или более. Термин «инертно-замещенные производные» включает в себя заместители на R, которые являются обычно негидрофильными и не препятствуют значимо желаемым функциям повышающего эффективность агента, таким как увеличение доставки активных ингредиентов композиции для полости рта (в том числе флавоноида, флавана и необязательно активного агента (агентов) для ухода за полостью рта) к внутриротовым поверхностям и удерживание их на внутриротовых поверхностях, такие как галоген, например, Cl, Br, I и карбокси и т.п.

Может быть выбран повышающий эффективность агент, имеющий различные размеры. Например, в вариантах осуществления, в которых повышающий эффективность агент содержит синтетический анионный полимерный или линейный анионный полимерный поликарбоксилат, он может иметь среднюю молекулярную массу (M.W.) приблизительно 100 - приблизительно 5000000, 1000 - приблизительно 3000000, 100000 - приблизительно 3000000 и может присутствовать в композиции для полости рта при приблизительно 0,0005 - приблизительно 5 мас.%, приблизительно 0,005 - приблизительно 4 мас.% или приблизительно 0,5 - приблизительно 3 мас.%. Предпочтительными сополимерами являются 1:4 - 4:1 сополимеры малеинового ангидрида или малеиновой кислоты с другим полимеризуемым ненасыщенным мономером с этиленовой связью, предпочтительно метилвиниловым эфиром (метоксиэтиленом), часто называемым PVM/MA. Примеры этих сополимеров доступны из ISP Corporation под товарным названием GANTREZ®, например, AN 139 (M.W. 1100000), AN 119 (M.W. 200000); S-97 Фармацевтической Категории (M.W. 1500000), AN 169 (M.W. 2000000) и AN 179 (M.W. 2400000); где предпочтительным сополимером является S-97 Фармацевтической Категории (M.W. 1500000).

Повышающие доставку группы повышающего эффективность агента могут быть также различными фосфонатами. Такие повышающие эффективность агенты фосфонатного типа могут иметь среднюю M.W. приблизительно 100 - приблизительно 1000000 или приблизительно 1000 - приблизительно 1000000. Повышающим эффективность агентом может быть поливинилфосфонат и/или поливинилфосфонат щелочного металла и/или поливинилфосфонат аммония с M.W. приблизительно 1000 или более. Эти повышающие эффективность агенты фосфонатного типа могут присутствовать в композиции для полости рта при приблизительно 0,0005 - приблизительно 4 мас.%. Этим повышающим эффективность агентом может быть поли(композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -стиролфосфонат), поли(композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -стиролфосфонат), сополимер поли(композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 ,композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -стиролфосфонат/винилфосфонат) или другой сополмер композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 - или композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -стиролфосфоната с другим полимеризуемым ненасыщенным мономером с этиленовой связью, такой как сополимер поли(композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -стиролфосфонат/винилфосфонат). Этот повышающий эффективность агент фосфонатного типа может иметь среднюю M.W. приблизительно 2000 - приблизительно 30000. В различных вариантах осуществления повышающий эффективность агент присутствует в композиции для полости рта при приблизительно 0,0005 - приблизительно 5 мас.%.

Композиция для полости рта содержит повышающий биодоступность агент, который может включать в себя и, предпочтительно включает в себя один или несколько солюбилизирующих агентов для солюбилизации смеси по меньшей мере одного флавоноида со свободным В-кольцом и по меньшей мере одного флавана. В некоторых вариантах осуществления этот солюбилизирующий агент солюбилизирует также один или несколько агентов для ухода за полостью рта, в частности, когда эти соединения являются неионными или липофильными. Этим солюбилизирующим агентом может быть любой солюбилизирующий агент, который является эффективным для солюбилизации смеси по меньшей мере одного флавоноида со свободным В-кольцом и по меньшей мере одного флавана. Например, в различных вариантах осуществления солюбилизирующий агент может включать в себя один или несколько из следующих растворителей: простые эфиры, кетоны, гликоли (как полиэтиленгликоль (ПЭГ), так и метилированный ПЭГ), жиры, масла, липиды, пирролидоны и полипирролидоны. Этот солюбилизирующий агент может дополнительно включать в себя диметилсульфоксид (ДМСО), диметилформамид (ДМФ), N-метилпирролидон и другие полярные апротонные растворители, такие как полярные апротонные растворители с диэлектрической проницаемостью, большей чем 30. Этот солюбилизирующий агент может также включать приемлемый для полости рта поверхностно-активный агент, например, сурфактант, ароматизирующее масло, спирт и солюбилизирующий увлажнитель (например, пропиленгликоль).

Примеры поверхностно-активных агентов, которые могут быть использованы, включают в себя анионогенные, неионогенные, амфотерные, цвиттерионные и катионогенные синтетические детергенты. Анионогенные поверхностно-активные агенты включают в себя водорастворимые соли алкилсульфатов, имеющие 8-20 атомов углерода в радикале алкиле (например, алкилсульфат натрия), моноалкилфосфатное соединение, имеющее 6-18 атомов углерода, водорастворимые соли сульфированных моноглицеридов жирных кислот, имеющие 8-20 атомов углерода (например, лаурилсульфат натрия (с чистотой >82%) и натрийсульфонаты моноглицеридов кокосового масла), алкилгликозид, который является моно[алкил(С1222)]-[(Glyc)1-20], саркозинаты (такие как натриевые и калиевые соли лауроилсаркозината, миристоилсаркозината, пальмитоилсаркозината, стеароилсаркозината и олеоилсаркозината), таураты, (высший алкил)сульфоацетаты (такие как лаурилсульфоацетат натрия), изотионаты (такие как лауроилизотионат натрия), лауреткарбоксилат натрия, додецилбензолсульфонат натрия и их смеси. Предпочтительными являются саркозинаты, так как они ингибируют образование кислот во рту вследствие распада углеводов.

Неионогенные поверхностно-активные агенты включают в себя полоксамеры (продаваемые под товарным названием PLURONICS®); сложные эфиры полиоксиэтиленсорбитана (продаваемые под товарным названием TWEEN®); этоксилаты жирных спиртов; конденсаты алкилфенолов с полиэтиленоксидом; продукты, полученные из конденсации этиленоксида с жирными кислотами, жирными спиртами, жирными амидами или многоатомными спиртами; и конденсаты полипропиленоксида или этиленоксида алифатических спиртов; оксиды третичных аминов с длинной цепью; оксиды третичных фосфинов с длинной цепью; диалкилсульфоксиды с длинной цепью; и смеси таких материалов. Амфотерные поверхностно-активные агенты включают в себя бетаины (такие как кокамидопропилбетаин), производные алифатических вторичных и третичных аминов, в которых алифатический радикал может быть прямой или разветвленной цепью, где один из алифатических заместителей содержит 8-18 атомов углерода и один содержит анионогенную водосолюбилизирующую группу (такую как карбоксилат, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат), и смесь таких материалов.

Цвиттерионные поверхностно-активные агенты включают в себя производные соединений алифатического четвертичного аммония, фосфония и сульфония, в которых алифатический радикал может быть прямой или разветвленной цепью, где один из алифатических заместителей содержит приблизительно 8-18 атомов углерода и один содержит анионогенную водосолюбилизирующую группу (такую как карбоксилат, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат).

Катионогенные поверхностно-активные агенты включают в себя соединения алифатического четвертичного аммония, имеющие одну длинную алкильную цепь, содержащую приблизительно 8-18 атомов углерода (такие как лаурилтриметиламмонийхлорид, цетилпиридиний хлорид, цетилтриметиламмонийбромид, диизобутилфеноксиэтилдиметилбензиламмонийхлорид, coconut алкилтриметиламмонийнитрит, цетилпиридинийфторид). Некоторые катионогенные поверхностно-активные агенты могут также действовать в качестве противомикробных агентов.

Композиция для полости рта может также включать влагоудерживающие полиолы и сложные эфиры для облегчения растворения смеси флавоноида со свободным В-кольцом и флавана, необязательно агент для ухода за полостью рта для создания возможности доставки к мягким внутриротовым тканям на линии десен или вблизи линии десен. Могут быть использованы любые подходящие влагоудерживающие полиолы и сложные эфиры, такие как любые один или несколько из пропиленгликоля, дипропиленгликоля и гексиленгликоля; целлозольвы, такие как метилцеллозольв и этилцеллозольв; растительные масла и воски, содержащие по меньшей мере приблизительно 12 атомов углерода в прямой цепи, такие как оливковое масло, касторовое масло и глицерилтристеарат; и сложные эфиры, такие как амилацетат, этилацетат и бензилбензоат. Может быть также использован вазелин, а также глицерин, сорбит и/или ксилит. Предпочтительным является пропиленгликоль. В данном контексте, «пропиленгликоль» включает в себя 1,2-пропиленгликоль и 1,3-пропиленгликоль. Пропиленгликоль может присутствовать в любом подходящем количестве, например, в количестве, достаточном для растворения антибактериального агента и/или смеси флавоноид со свободным В-кольцом/флаван и предотвращения их осаждения после разбавления слюной.

Любой подходящий ароматизирующий или подслащивающий агент может быть также использован в качестве солюбилизирующего агента и для повышения вкусовых качеств композиций для полости рта. Примерами подходящих вкусовых компонентов являются ароматизирующие масла, например, масло мяты колосовой, мяты перечной, винтергрена (гаультерии), сассафраса лекарственного, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, коричного дерева, лимона и апельсина и метилсалицилат. Подходящие подслащивающие агенты включают в себя сахарозу, лактозу, мальтозу, ксилит, цикламат натрия, сукралозу, периллартин, АМР (метиловый эфир аспартилаланина) и т.п. Считается, что ароматизирующее масло способствует растворению некоторых неионных соединений активного агента. Может быть также использована фенольная ароматизирующая смесь, содержащая эвкалиптол, тимол, метилсалицилат и ментол.

Этот вкусовой и/или подслащивающий материал может присутствовать в любом подходящем количестве. В различных вариантах осуществления, этот вкусовой и/или подслащивающий материал может присутствовать в количестве, достаточном для растворения смеси флавоноидов со свободным В-кольцом, флаванов и необязательного активного агента и предотвращения их осаждения после разбавления слюной. В различных вариантах осуществления, этот вкусовой материал может присутствовать в количестве приблизительно 0,5 - приблизительно 50 мас.% повышающего биодоступность агента, который является солюбилизирующим агентом для смеси флавоноида со свободным В-кольцом/флаван, и в количестве, достаточном для растворения смеси флавоноид со свободным В-кольцом/флаван в слюне. В различных других вариантах осуществления, вкусовой и подслащивающий материал может присутствовать в количестве, эффективном для увеличения поглощения смеси флавоноид со свободным В-кольцом/флаван внутриротовыми тканями. Таким образом, в некоторых вариантах осуществления, вкусовой и подслащивающй агенты могут, каждый или вместе, составлять приблизительно 0,001 - приблизительно 5 мас.% этой композиции для полости рта. В некоторых вариантах осуществления, где агент для ухода за полостью рта содержит неионный антибактериальный агент, вкусовой агент может присутствовать в количестве приблизительно 0,02 - приблизительно 2% фенольной вкусовой смеси в таком количестве, что отношение по существу нерастворимых в воде некатионных антибактериальных агентов к фенольному вкусовому агенту равно приблизительно 5:1 - 1:100.

Солюбилизирующий агент (солюбилизирующие агенты) могут присутствовать в различных количествах в композиции для полости рта, например, в количестве, достаточном для растворения смеси флавоноидов со свободным В-кольцом и флаванов и для предотвращения их осаждения после растворения слюной. Этот солюбилизирующий агент (солюбилизирующие агенты) могут присутствовать в количестве, эффективном для увеличения поглощения антибактериального агента и смеси флавоноидов со свободным В-кольцом и флаванов зубной тканью. Солюбилизирующий агент (солюбилизирующие агенты) предпочтительно присутствуют при приблизительно 0,02 - 50 мас.%.

В различных вариантах осуществления, композиция для полости рта необязательно содержит один или несколько агентов для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления агент для ухода за полостью рта выбран из группы, состоящей из: антибактериального агента, антимикробного агента, противокариозного агента, предупреждающего образование конкрементов (растворяющего конкременты) агента, препятствующего прикреплению агента, разрушающего биопленку агента, противовоспалительного агента (наряду с флавоноидом со свободным В-кольцом и флаваном), антибиотика и их смесей. Как будет понятно квалифицированному в данной области специалисту, активное соединение или активный агент для ухода за полостью рта может попадать в одну или несколько из этих классификаций, так как он может иметь множественные механизмы и/или действия, и это соединение или этот агент не должны рассматриваться как ограниченные единственной функцией или классификацией. В некоторых вариантах осуществления, активное соединение для ухода за полостью рта имеет функциональную роль или механизм для предупреждения и/или лечения заболевания полости рта, где этот механизм служит дополнением и/или добавлением к механизму, обеспечиваемому флавоноидом со свободным В-кольцом и флаваном, описанному выше.

Эта композиция для полости рта содержит эффективное предупреждающее образование зубного налета и/или действующее против гингивита количество одного или нескольких агентов для ухода за полостью рта. Могут быть использованы любые подходящие антибактериальные или предупреждающие образование зубного налета агенты для ухода за полостью рта. Приемлемые для полости рта агенты для ухода за полостью рта среди агентов, применимых здесь, включают в себя неионные антибактериальные агенты, катионные антибактериальные агенты, катионные активные соединения и анионные антибактериальные агенты.

В некоторых вариантах осуществления, агент для ухода за полостью рта является неионным антибактериальным агентом, который может включать в себя различные фенольные соединения, в том числе фенол и его гомологи, моно- и полиалкил- и ароматический галоген- (например, фтор, хлор, бром, иод)-фенолы, резорцин и катехин и их производные и бисфенольные соединения. Такие соединения включают в себя:

Фенолы и их гомологи

Фенол
2-метилфенол
3-метил фенол
4-метил фенол
4-этилфенол
2,4-диметил фенол
2,5-диметил фенол
3,4-диметилфенол
2,6-диметил фенол
4-н-пропил фенол
4-н-бутилфенол
4-н-амил фенол
4-трет-амил фенол
4-н-гексилфенол
4-н-гептил фенол
2-метокси-4-(2-пропенил) фенол (эвгенол)
2-изопропил-5-метил фенол (тимол)
Моно- и полиалкил- и аралкилгалоидфенолы
Метил п-хлорфенол
Этилп-хлорфенол
н-пропил п-хлорфенол
н-бутил п-хлорфенол
н-амилп-хлорфенол
втор-амил п-хлорфенол
н-гексил п-хлорфенол
Циклогексилп-хлорфенол
н-гептил п-хлорфенол
н-октил п-хлорфенол
о-хлорофенол
Метило-хлорофенол
Этил о-хлорофенол
н-пропило-хлорофилл
н-бутил о-хлорофенол
н-амил о-хлорофилл
трет-амило-хлорофенол
н-гексил о-хлорофенол
н-гептил о-хлорофенол
п-хлорфенол
о-бензилп-хлорфенол
о-бензил-м-метил п-хлорфенол
о-бензил-м,м-диметил п-хлорфенол
о-фенилэтил п-хлорфенол
о-фенилэтил-м-метил п-хлорфенол
3-метил п-хлорфенол
3,5-диметилп-хлорфенол
6-этил-3-метил п-хлорфенол
6-н-пропил-3-метил п-хлорфенол
6-изопропил-3-метил п-хлорфенол
2-этил-3,5-диметил п-хлорфенол
6-втор-бутил-3-метил п-хлорфенол
2-изопропил-3,5-диметил п-хлорфенол
6-диэтилметил-3-метил п-хлорфенол
6-изопропил-2-этил-3-метил п-хлорфенол
2-втор-амил-3,5-диметил п-хлорфенол
2-диэтилметил-3,5-диметил п-хлорфенол
6-втор-октил-3-метил п-хлорфенол
п-бромфенол
Метилп-бромфенол
Этил п-бромфенол
н-пропилп-бромфенол
н-бутил п-бромфенол
н-амил п-бромфенол
втор-амилп-бромфенол
н-гексил п-бромфенол
Циклогексил п-бромфенол
о-бромфенол
трет-амило-бромфенол
н-гексил о-бромфенол
н-пропил-м,м-диметил о-бромфенол
2-фенилфенол композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899
4-хлор-2-метилфенол композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899
4-хлор-3-метилфенол композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899
4-хлор-3,5-диметилфенол композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899
2,4-дихлор-3,5-диметилфенол композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899
3,4,5,6-тетрабром-2-метилфенол композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899
5-метил-2-пентилфенол композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899
4-изопропил-3-метилфенол композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899
5-хлор-2-гидроксидифенилметан композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899
Резорцин и его производные
Резорцинкомпозиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899
Метилрезорцин
Этил резорцин
н-пропилрезорцин
н-бутил резорцин
н-амил резорцин
н-гексилрезорцин
н-гептил резорцин
н-октил резорцин
н-нонилрезорцин
Фенил резорцин
бензил Резорцин
ФенилэтилРезорцин
Фенилпропил Резорцин
п-хлорбензил Резорцин
5-хлор-2,4-дигидроксидифенилметан
4'-хлор -2,4-дигидроксидифенилметан
5-бром -2,4-дигидроксидифенилметан
4'бром -2,4-дигидроксидифенилметан
Бисфенольные соединения
Бисфенол А
2,2'-метиленбис(4-хлорфенол)
2,2'-метиленбис(3,4,6-трихлорфенол)(гексахлорофен)
2,2'-метиленбис(4-хлор-6-бромфенол)
бис(2-гидрокси-3,5-дихлорфенил)сульфид
бис(2-гидрокси-5-хлорбензил)сульфид

Дополнительный примерный иллюстративный список применимых антибактериальных агентов для ухода за полостью рта приведен в US 5776435, Gaffar et al., US 5681548, Esposito et al., US 5912274 и US 5723500, Stringer et al.

В различных вариантах осуществления, неионный антибактериальный агент содержит фенольные и/или бисфенольные соединения, такие как галогенированные простые дифениловые эфиры, в том числе триклозан (2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир), триклокарбан (3,4,4-трихлоркарбанилид), 2-феноксиэтанол, бензоатные эфиры, карбанилиды, фенолы, тимол, эвгенол, гексилрезорцин и 2,2'-метиленбис(4-хлор-6-бромфенол). Такие антибактериальные агенты могут присутствовать в различных количествах, таких как приблизительно 0,001 - приблизительно 5 мас.%.

В некоторых вариантах осуществления, антибактериальный агент может быть по существу нерастворимым в воде, неионным, антибактериальным агентом, обсуждаемым в US 5292526, Gaffar et al. В некоторых вариантах осуществления, этот неионный антибактериальный агент содержит галогенированный дифениловый эфир, предпочтительно 2',4,4'-трихлор-2-гидроксидифениловый эфир (триклозан). Триклозан может присутствовать в композиции для полости рта в различных количествах, например, в количестве приблизительно 0,01 мас.% - приблизительно 5 мас.% или приблизительно 0,25 мас.% - приблизительно 0,35 мас.% композиции для полости рта.

Агент для ухода за полостью рта может также необязательно включать в себя катионный антибактериальный агент. Подходящие катионные антибактериальные агенты для использования в композициях для полости рта включают в себя, например:

(i) соединения четвертичного аммония, такие как соединения, в которых один или несколько заместителей на четвертичном азоте имеют 8-20, предпочтительно 10-18 атомов углерода и являются предпочтительно алкильной группой, которая может необязательно прерываться амидом, сложным эфиром, кислородом, серой или гетероциклическим кольцом, тогда как остальные заместители имеют меньшее количество атомов углерода, например, 1-7, и являются предпочтительно алкилом, например, метилом или этилом, или бензилом. Примеры таких соединений включают в себя бензалконийхлорид, додецилтриметиламмонийхлорид, бензилдиметилстеариламмонийхлорид, гексадецилтриметиламмонийбромид, бензетоний хлорид (диизобутилфеноксиэтоксиэтилдиметилбензиламмонийхлорид) и метилбензетоний хлорид;

(ii) соединения пиридиния и изохинолиния, в том числе гексадецилпиридинийхлорид; алкилхинолинийбромиды; тетрадецилпиридинийхлорид и N-тетрадецил-4-этилпиридинийхлорид;

(iii) производные пиримидина, такие как гексетидин (5-амино-1,3-бис(2-этилгексил)-5-метилгексагидропиримидин);

(iv) производные амидина, такие как гексамидинизетионат (4,4'-диамино-композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 ,композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -дифеноксигексанизетионат);

(v) производные биспиридина, такие как дигидрохлорид октенидиндина (N,N'-[1,10-декандиилди-1(4Н)пиридинил-4-илиден]бис(1-октанамин)дигидрохлорид);

(vi) гуаниды, например, монобигуаниды, такие как п-хлорбензилбигуанид и N'(4-хлорбензил)-N''-(2,4-дихлорбензил)бигуанид, поли(бигуаниды), такие как гидрохлорид полигексаметиленбигуанида, и бисбигуаниды общей формулы (1):

композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899

(vii) в которой А и А1, каждый, представляют (i) фенильную группу, необязательно замещенную (С1-4)алкилом, (С1-4)алкокси, нитро или галогеном, (ii) (С1-12)алкильной группой или (iii) (С4-12)ациклической группой; Х и Х1, каждый, представляют (С1-3) алкилен; R и R1, каждый, представляет водород, (С1-12)алкил или арил(С 1-6)алкил; Z и Z1, каждый, равны 0 или 1; n равно целому числу 2-12; и полиметиленовая цепь (СН2 )n может необязательно прерываться кислородом или серой или ароматическим (например, фенилом или нафтилом) ядром; и приемлемые для введения в полость рта кислотно-аддитивные соли; примеры таких бисбигуанидов включают в себя хлоргексидин и алексидин. Подходящие кислотно-аддитивные соли бисбигуанидов общей формулы (1) включают в себя диацетат, дигидрохлорид и диглюконат. Подходящие кислотно-аддитивные соли хлоргексидина включают в себя диглюконатные, диформиатные, диацетатные, дипропионатные, дигидрохлоридные, дигидроиодидные, дилактатные, динитратные, сульфатные и тартратные соли. Подходящие кислотно-аддитивные соли алексидина включают в себя дигидрофторидные и дигидрохлоридные соли.

Другие необязательные агенты для ухода за полостью рта, которые являются катионными соединениями, включают в себя алкиловые эфиры Nкомпозиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -ациламинокислоты и соли, в общем виде представленные формулой (2) ниже:

композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899

где R1 обозначает алкильную цепь 1-8 атомов углерода, предпочтительно 1-3 атомов углерода и наиболее предпочтительно 3 атомов углерода; R2 обозначает алкильную цепь 6-30 атомов углерода, предпочтительно 10-12 атомов углерода, и их смеси; и Х обозначает анион. В различных вариантах осуществления, радикал R2CO содержит остаток природной жирной кислоты, такой как природная жирная кислота, выбранная из группы, состоящей из жирной кислоты кокосового масла, остатка жирной кислоты твердого жира или остатка моножирной кислоты, такого как остаток, выбранный из группы, состоящей из остатков жирных кислот лауроила (С12), миристила (С14 ), стеароила (С18), и их смесей. Радикал R2 CO содержит остаток жирной кислоты лауроил в некоторых вариантах осуществления.

Х может быть любым противоанионом, который обеспечивает приемлемую степень растворимости в воде (предпочтительно по меньшей мере приблизительно 1 г в 1 л воды). Примеры противоионов Х, которые образуют соли эфиров вышеуказанной формулы, включают в себя соли неорганических кислот, таких как кислоты, содержащие атомы галогена (например, хлорид или бромид), или дигидрофосфат, или органической кислоты, такие как ацетат, тартрат, цитрат или пирролидонкарбоксилат (РСА). Предпочтительной является хлоридная соль.

Примеры эфиров вышеуказанной формулы, где n в этой формуле равно 3, применимые для композиций для полости рта данного изобретения, включают в себя соли метилового эфира Nкомпозиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -кокоил-L-аргинина, этилового эфира Nкомпозиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -кокоил-L-аргинина, пропилового эфира Nкомпозиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -кокоил-L-аргинина, метилового эфира Nкомпозиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -стеароил-L-аргинина, этилового эфира Nкомпозиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -стеарил-L-аргинина, такие как гидрохлоридные соли. В одном варианте осуществления, катионный агент для полости рта содержит гидрохлоридную соль этилового эфира лауроиларгинина (ELAH).

Таким образом, в некоторых вариантах осуществления, предпочтительные катионные активные ингредиенты выбраны из группы, состоящей из бензетоний хлорида, октенидина, гексетидина, гексамидина, цетилпиридиний хлорида, хлоргексидина, алексидина, солей алкиловых эфиров Nкомпозиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -ациламинокислоты и их смесей. В некоторых вариантах осуществления, катионный агент для ухода за полостью рта содержит цетилпиридиний хлорид (СРС). В некоторых вариантах осуществления, агент для ухода за полостью рта содержит соль алкилового эфира Nкомпозиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -ациламинокислоты, такую как гидрохлорид этилового эфира лауроиларгинина (ELAH).

В других вариантах осуществления, активный агент для ухода за полостью рта является препятствующим прикреплению агентом. Хотя и без ограничения этим изобретением, авторы считают, что активные ингредиенты для ухода за полостью рта действуют по одному (или по обоим) из двух преобладающих механизмов, препятствующих прикреплению. Биопленки (также назваемые пелликулой) являются матриксом, образуемым на поверхности полости рта, обычно на поверхности твердой ткани, содержащим бактерии (обычно приблизительно 60-70% этого биоматрикса), бактериальные внеклеточные побочные продукты, белки, липиды и гликолипиды.

Ранние стадии образования биопленки включают в себя прикрепление начального бактериального слоя к внутриротовой поверхности, обычно, как считают, прикрепляющегося посредством лигандов или адгезинов на стенке бактериальной клетки, которые взаимодействуют с рецепторами на внутриротовой поверхности. Считают, что эти бактериальные клетки прикрепляются к гликопротеинам слюны на внутриротовой поверхности, например, эмали. Эти бактерии, по-видимому, образуют сильное прикрепление генерированием внеклеточных глюкановых полимеров для прикрепления к внутриротовой поверхности. Затем эти бактерии растут и делятся с образованием плотного слоя на внутриротовой поверхности. Считают, что после достижения конкретной плотности различные виды бактерий прикрепляются к этому фиксирующему слою бактерий с образованием матрикса биопленки.

Таким образом, препятствующие прикреплению агенты могут взаимодействовать с внутриротовой поверхностью, так что бактерии и компоненты биопленки не могут прикрепляться к внутриротовой поверхности, и фиксирующий слой не может образовываться на внутриротовой поверхности. Такой препятствующий прикреплению агент может по существу покрывать внутриротовую поверхность и предотвращать прикрепление бактерий и других компонентов этого матрикса биопленки. Вторым механизмом является механизм, в котором препятствующий прикреплению агент взаимодействует с самими бактериями, лишая их способности прикрепления к внутриротовой поверхности, вероятно, посредством взаимодействия с адгезинами, лигандами или другими компонентами на поверхности бактерий, которые обычно облегчают связывание с рецептором или другим компонентом на внутриротовой поверхности.

Без ограничения данным изобретением, авторы изобретения считают, что в некоторых вариантах осуществления описанные выше соли алкиловых эфиров Nкомпозиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -ациламинокислот, такие как гидрохлорид этилового эфира лауроиларгинина (или этиллауроиларгината) (ELAH), действуют в качестве активного препятствующего прикреплению агента. Без ограничения механизмом, при помощи которого действуют такие агенты для ухода за полостью рта, ELAH, по-видимому, изменяет энергию поверхности зубов (уменьшая ее) для предотвращения прилипания и прикрепления микроорганизмов, которые могут образовать биопленку зубного налета на поверхности зубов. ELAH, по-видимому, имеет субстантивность (сродство) в отношении поверхности зубов, так что он остается прикрепленным в течение достаточного периода времени, чтобы эффективно предотвращать прикрепление микроорганизмов к поверхности зубов, предотвращая или уменьшая посредством этого образование биопленки.

Согласно различным вариантам осуществления данного изобретения, применение ELAH в качестве активного ингредиента стимулирует продолжительную и более эффективную пользу при более низких концентрациях в сравнении со многими антимикробными ингредиентами, которые вымываются из полости рта водой.

В некоторых вариантах осуществления, этот агент для ухода за полостью рта содержит активный ингредиент для ухода за полостью рта, который является разрушающим биопленку агентом. Разрушающим биопленку агентом является обычно соединение, которое предотвращает образование биопленки (или пелликулы) и/или атакует биопленку (или пелликулу), уже образованную на внутриротовой поверхности.

Ферменты выбирали подходящим образом в качестве разрушающих биопленку агентов на основе способности гидролизовать белки, крахмал и липиды, которые образуют часть матрикса бипленки. В некоторых вариантах осуществления, такие ферменты включают в себя, например, протеазные ферменты, такие как цистеиновые протеазы или сериновые протеазы. Примеры, наиболее желательно, выбраны из группы, состоящей из папаина (например, выделенного из латекса (млечного сока) зеленых плодов и листьев Carica papaya), фицина (например, выделенного из латекса тропических фиговых деревьев (Ficus glabrata), криллазы (например, выделенной из Антарктического криля), других цистеиновых и сериновых протеаз, глюкоамилазы, декстраназы, мутаназы, лизоцима, растительной липазы, желудочной липазы, панкреатической липазы, танназы, бромелаина, химотрипсина, алкалазы, амалисекса, лактоферрина, гингипаинов, глюкозооксидазы, эластаз и/или целлюлаз, пектиназы и их смесей. Другие примеры разрушающих биопленку агентов для внутриротовой полости включают в себя синтетические гистатин, фуранон, производные фуранона и смеси любых из описанных выше протеаз.

Композиции для полости рта данного изобретения могут необязательно содержать другие предотвращающие образование зубного налета/растворяющие зубной налет агенты, наряду с агентами, описанными выше, в том числе, без ограничения: соли меди, магния и стронция; диметиконовые сополиолы, такие как цетилдиметиконовый сополиол; мочевину, лактат кальция; глицерофосфат кальция; полиакрилаты стронция; и их смеси.

В некоторых вариантах осуществления, этот агент для ухода за полостью рта содержит активное соединение для ухода за полостью рта, которое является противовоспалительным агентом. Воспалением внутриротовой ткани называют обычно локализованную защитную реакцию, индуцированную повреждением или деструкцией тканей, которая служит для разрушения, растворения или секвестрации как повреждающего агента, так и поврежденной ткани. Хроническое воспаление часто является продолжением острого воспаления и является пролонгированной формой воспаления низкой степени (например, ассоциированной с периодонтитом или гингивитом) и обычно вызывает перманентное повреждение ткани. Гистологически, воспаление включает в себя комплексный ряд событий и соответствует повышенным уровням провоспалительных медиаторов (веществ, высвобождающихся из клеток) в результате взаимодействия антигена с антителом или в результате действия антигена с сенсибилизированным лимфоцитом.

Супрессия одного или нескольких вышеописанных провоспалительных медиаторов предотвращает и/или лечит повреждение ткани и/или потерю ткани, ассоциированные с заболеванием полости рта. Таким образом, композиции для полости рта, которые содержат дополнительный противовоспалительный агент (наряду с флавоноидом со свободным В-кольцом и флаваном) для супрессии одного или нескольких медиаторов воспаления, применимы для некоторых вариантов осуществления этого изобретения. Противовоспалительный агент может также подавлять узнавание иммунной системой одного или нескольких антигенов, продуцируемых патогенами в полости рта. Например, грамотрицательные бактерии имеют эндотоксины, обычно известные как липополисахаридные (LPS) компоненты, которые являются антигенами, детектируемыми различными клетками в иммунной системе для продуцирования реакции иммунной системы, которая включает в себя продуцирование воспалительных медиаторов и активацию каскада реакций комплемента и каскада коагуляции. Некоторые применимые противовоспалительные соединения согласно этому изобретению предотвращают узнавание или реакцию иммунной системы субъекта на один или несколько антигенов, присутствующих в полости рта, таких как LPS на клеточных стенках грамотрицательных бактерий. Считается, что такие противовоспалительные лекарственные средства сопрягаются с антигенами таким образом, что комплекс микроб/бактерии/антиген уже не узнается рецепторами некоторых клеток иммунной системы, либо эффективным закрыванием этого комплекса от иммунной системы, либо предотвращением реакции иммунной системы посредством супрессии межклеточных медиаторов, генерируемых в ответ на узнавание LPS, с супрессией тем самым реакции иммунной системы. Например, считается, что LPS запускает комплексный каскад событий иммунной системы, в том числе, например, активацию и высвобождение NF-композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 B (ядерного фактора каппа В). Считается, что NF-композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 B запускает иммунную реакцию, в том числе остеолиз и остеомиелит, в ответ на LPS, генерируемый бактериями в полости рта. Соединения, которые регулируют или предотвращают продуцирование NF-композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 B, применимы для этого изобретения. Такие примеры включают в себя партенолиды, такие как партенолиды, являющиеся лактонами сесквитерпенов, которые, как считают, ингибируют индуцированный LPS остеолиз. Другие не ограничивающие изобретение примеры таких соединений активных агентов включают в себя андростендиол (AED) и дигидроэпиандростерон (DHEA). Кроме того, данное изобретение предполагает другие подобные активные соединения, которые были открыты или будут открыты для таких целей.

Другие применимые противовоспалительные агенты могут включать в себя агенты, которые предотвращают накопление воспалительных медиаторов, таких как воспалительные медиаторы, произведенные из пути арахидоновой кислоты, которые запускаются детектированием антигена иммунной системой. Одним классом медиаторов, которые модулируют воспалительную реакцию, являются метаболиты арахидоновой кислоты, а именно, простагландины, лейкотриены и тромбоксаны, которые образуются посредством путей ферментов циклооксигеназы или липоксигеназы. Эти метаболиты участвовали в качестве основных медиаторов в гингивите, периодонтите, остеомиелите и других воспалительных заболеваний. Например, такие противовоспалительные агенты, которые предотвращают накопление воспалительных медиаторов из пути арахидоновой кислоты, включают в себя нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (NSAID). Примеры применимых противовоспалительных агентов NSAID включают в себя агенты, выбранные из группы, состоящей из индометицина, флурбипрофена, кетопрофена, ибупрофена, напроксена, меклофенамовой кислоты и их смесей.

Подобным образом, другим механизмом для противовоспалительных агентов для ухода за полостью рта является механизм, в котором противовоспалительный агент служит для уменьшения или утилизации одной или нескольких разновидностей оксидов в полости рта. Разновидности активного кислорода (ROS) являются обычно высокореактивными продуктами, образуемыми во время различных биохимических процессов, и включают в себя супероксидные анионы (О2композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -), пероксид водорода (Н2О2 ) и гидроксильные радикалы (.ОН). Образование ROS может иметь место в виде части многих клеточных процессов, в том числе реакций иммунных клеток и клеточного повреждения. Считается, что увеличенное образование ROS при патологических состояниях вызывает клеточное повреждение через действие этих высокореактивных молекул посредством сшивания белков, мутагенизации ДНК и перокисления липидов. Без ограничения какой-либо теорией, которой связано это изобретение, авторы в общем считают, что одним механизмом, посредством которого действуют по меньшей мере один флавоноид со свободным В-кольцом и флаван, является уменьшение одного или нескольких ROS в полости рта, наряду с ингибированием специфических ферментов, которые катализируют воспалительные пути полости рта, таких как, например, ферменты СОХ-1, СОХ-2 и 5-LO.

Другие подходящие противовоспалительные агенты, применимые в качестве активных агентов для ухода за полостью рта, включают в себя экстракты орегано (например, экстракты из Origanum vulgare (обычно известные как «орегано», «дикий орегано» или «дикий майоран»)), описанные в Предварительной Заявке на Патент Соединенных Штатов с регистрационным номером 11/256788, Worrel et al., поданной 24 октября 2005 года, или экстракт магнолии, полученный из растений семейства Magnoliaceae, таких как Magnolia of ficinalis, описанных в Предварительной Заявке на Патент Соединенных Штатов с регистрационным номером 11/285809, Gaffar et al., поданной 23 ноября 2005 года.

Примерами необязательных антиоксидантов являются бутилированный гидроксианизол (ВНА), бутилированный гидрокситолуол (ВНТ), витамин А, каротиноиды, токоферолы (витамин Е), флавоноиды, полифенолы, аскорбиновая кислота (витамин С), травяные антиоксиданты, хлорофилл, мелатонин, хлорид, кальций, оксид кальция, хлорид кальция, динатрийубихинон (кофермент Q10), этилгексилгаллат, пероксид водорода, иод, ликопин, аскорбат магния, сульфит калия, бисульфит натрия, тиомолочная кислота и их смеси.

В некоторых вариантах осуществления, композиции для полости рта содержат активный агент для ухода за полостью рта, который является антибиотиком, такой как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин, метронидазол, неомицин, канамицин и клиндамицин; и их смеси.

Дополнительные необязательные соединения для ухода за полостью рта, которые могут быть включены в качестве активных ингредиентов в композицию для полости рта, включают в себя, например, дополнительные антибактериальные агенты, не обсуждавшиеся уже выше, отбеливающие агенты, дополнительные противокариозные и предупреждающие образование конкрементов (или растворяющие конкременты) агенты, не обсуждавшиеся уже выше, периодонтальные активные вещества, абразивы, освежающие дыхание агенты, агенты контроля непрятного запаха, десенсибилизаторы зубов, стимуляторы слюноотделения, отбеливающие агенты, анальгетики и их комбинации. Понятно, что, хотя обычные признаки каждой из приведенных выше категорий активных агентов могут различаться, могут быть некоторые общие признаки, и любой конкретный материал может служить множественным целям в двух или более из таких категорий активных ингредиентов.

Примеры активных ингредиентов, применимых здесь, описаны в US 4894229, Nabi et al., US 5288480, Gaffar et al., Публикации Заявки на Патент США с номером 2003/0206874, Doyle et al., а также в US 6290933, Durga et al. и US 6685921, Lawlor. Такие активные ингредиенты хорошо известны квалифицированному в данной области специалисту. Предпочтительно, такие активные ингредиенты выбраны в отношении совместимости со смесью флавоноид со свободным В-кольцом/флаван. Дополнительные смеси агентов для ухода за полостью рта, даже в пределах той же самой классификации, обсуждаются данным изобретением.

Активные агенты для ухода за полостью рта, применимые здесь, необязательно присутствуют в композициях этого изобретения в безопасных и эффективных количествах. «Безопасное и эффективное количество» активного агента является количеством, которое является достаточным для желаемого терапевтического или профилактического действия в субъекте-человеке или субъекте-низшем животном, которому вводят этот активный агент, без чрезмерных вредных побочных эффектов (таких как токсичность, раздражение и аллергическая реакция) в соответствии с приемлемым соотношением преимущества/риска при использовании по способу этого изобретения. Конкретное безопасное и эффективное количество активного агента будет варьироваться в зависимости от таких факторов, как конкретное подлежащее лечению состояние, физическое состояние субъекта, характер сопутствующей терапии (если она имеется), конкретный используемый активный агент, конкретная дозированная форма, используемый носитель и желаемая схема введения доз. Агенты для ухода за полостью рта могут быть представлены в композиции для ухода за полостью рта в количествах приблизительно 0,001 - приблизительно 5 мас.% композиции для полости рта, если нет других указаний.

Любой подходящий источник иона фтора может присутствовать в композиции для полости рта, такой как источники, перечисленные в US 5080887, Gaffaer et al. Источник иона фтора (или источник любого иона) характеризуется его способностью высвобождать ионы фтора в воде и отсутствием нежелательной реакции с другими соединениями в композиции для полости рта. Могут присутствовать один или несколько таких источников. Примерами таких источников являются неорганические фторидные соли металлов и/или аммония и такие соединения, как, например, фторид калия, фторид натрия, фторид аммония, фторид кальция, фторид двухвалентной меди, фторид цинка, фторид бария, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, фторцирконат натрия, монофторфосфат натрия, фторид двухвалентного олова, моно- и дифторфосфат алюминия и фторированный пирофосфат натрия-кальция. Источником фторида может быть также фторид амина, такой как олафлур (N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторид). В некоторых вариантах осуществления предпочтительными являются фторид натрия или монофторфосфат натрия.

Количество обеспечивающего ион фтора источника зависит до некоторой степени от типа источника, его растворимости и формы композиции для полости рта, но он будет присутствовать в нетоксичном количестве, обычно приблизительно 0,001% - приблизительно 3,0% в композиции для полости рта. В композиции средства для чистки зубов, например, зубном геле, зубной пасте (в том числе креме), зубном порошке или таблетке для зубов удовлетворительным считают количество такого источника, которое высвобождает приблизительно 5000 м.д. иона F- в расчете на массу этого препарата. Может быть использовано любое подходящее минимальное количество, но предпочтительно используют количество, достаточное для высвобождения приблизительно 300 - 2000 м.д., более предпочтительно приблизительно 800 - приблизительно 1500 м.д. иона фтора.

В различных вариантах осуществления эта композиция содержит агент для ухода за полостью рта, который содержит один или несколько источников двухвалентного иона олова, полезных, например, для уменьшения гингивита, зубного налета, зубного камня, кариеса и/или чувствительности. Могут присутствовать один или несколько таких источников. Подходящие источники двухвалентных ионов олова включают в себя, без ограничения, фторид двухвалентного олова, другие галогениды двухвалентного олова, такие как дигидрат хлорида двухвалентного олова, пирофосфат двухвалентного олова, органические карбоксилатные соли двухвалентного олова, такие как формиат, ацетат, глюконат, лактат, тартрат, оксалат, малонат и цитрат двухвалентного олова, этиленглиоксид двухвалентного олова и т.п. Один или несколько источников двухвалентного иона олова необязательно и иллюстративно присутствуют в общем количестве приблизительно 0,01 мас.% - приблизительно 10 мас.%, например, приблизительно 0,1 мас.% - приблизительно 7 мас.% или приблизительно 1 мас.% - приблизительно 5 масс.% этой композиции.

В некоторых вариантах композиций для полости рта комбинация по меньшей мере одного флавоноида, по меньшей мере одного флавана и активного агента для ухода за полостью рта, содержащего источник двухвалентного олова, обеспечивает превосходную предотвращающую гингивит активность. Кроме того, комбинация по меньшей мере одного флавоноида со свободным В-кольцом и по меньшей мере одного флавана с источником двухвалентного иона олова, по-видимому, обеспечивает улучшенные эстетические свойства композиции для полости рта, в том числе улучшенную стабильность цвета. В одном примере эта композиция для полости рта содержит UNIVESTIN® при приблизительно 0,5%, приблизительно 0,45% фторида двухвалентного олова и приблизительно 0,6% хлорида двухвалентного олова.

В различных вариантах осуществления, эта композиция для полости рта содержит агент для ухода за полостью рта, который содержит один или несколько источников иона цинка. Подходящие источники иона цинка включают в себя, без ограничения, ацетат цинка, хлорит цинка, цитрат цинка, глюконат цинка, глицинат цинка, оксид цинка, сульфат цинка и цитрат натрия-цинка и т.п. Один или несколько источников иона цинка необязательно и иллюстративно присутствуют в общем количестве приблизительно 0,05 мас.% - приблизительно 3 мас.%, например, приблизительно 0,1 мас.% - приблизительно 1 мас.% этой композиции.

Композиции для полости рта данного изобретения необязательно содержат агент, стимулирующий слюноотделение, применимый, например, в уменьшении симптома сухости во рту (ксеротомии). Может быть использован любой приемлемый для введения в полость рта стимулирующий слюноотделение агент, в том числе, без ограничения, пищевые кислоты, такие как лимонная, молочная, малеиновая, янтарная, аскорбиновая, адипиновая, фумаровая и винная кислоты, и их смеси. Один или несколько стимулирующих слюноотделение агентов необязательно присутствуют в стимулирующем слюноотделение эффективном общем количестве.

Композиции данного изобретения необязательно содержат антагонист рецептора гистамина Н2. Антагонисты Н2, применимые здесь, включают в себя циметидин, этинтидин, ранитидин, ICIA-5165, тиотидин, ORF-17578, лупититидин, донетидин, фамотидин, роксатидин, пифатидин, ламтидин, BL-6548, BMY-25271, залтидин, низатидин, мифентидин, BMY-52368, SKF-94482, BL-6341A, ICI-162846, рамиксотидин, Wy-45727, SR-58042, BMY-25405, локстидин, DA-4634, бисфентидин, сульфотидин, эбротидин, НЕ-30-256, D-16637, FRG-8701, импромидин, L-643728, НВ-408.4, и их смеси.

Композиции данного изобретения необязательно содержат десенсибилизирующий агент. Применимые здесь десенсибилизирующие агенты включают в себя цитрат калия, хлорид калия, тартрат калия, бикарбонат калия, оксалат калия, нитрат калия, соли стронция и их смеси. Альтернативно, или наряду с местным или системным анальгетиком, таким как аспирин, кодеин, ацетаминофен, могут быть использованы салицилат натрия или салицилат триэтаноламина.

Композиции для полости рта данного изобретения необязательно содержат питательное вещество. Подходящие питательные вещества включают в себя витамины, минеральные соединения, аминокислоты и их смеси. Витамины включают в себя витамины С и D, тиамин, рибофлавин, пантотенат кальция, ниацин, фолиевую кислоту, никотинамид, пиридоксин, цианокобаламин, парааминобензойную кислоту, биофлавоноиды и их смеси. Пищевые добавки включают в себя аминокислоты (такие как L-триптофан, L-лизин, метионин, треонин, левокарнитин и L-карнитин), липотропные вещества (такие как холин, инозит, бетаин и линолевая кислота), рыбий жир (в том числе его компоненты, такие как омега-3 (N-3) полиненасыщенные жирные кислоты, эйкозапентаеновая кислота и докозагексаеновая кислота), и их смеси.

Композиция для полости рта может также включать в себя по меньшей мере один предотвращающий образование конкрементов (растворяющий конкременты) активный агент, такой как один или несколько предотвращающих образование конкрементов агентов, описанных в US 5292526, Gaffar et al. В различных вариантах осуществления эта композиция включает в себя один или несколько полифосфатов, предотвращающих образование конкрементов. Эта композиция для полости рта может включать в себя по меньшей мере одну полностью или частично нейтрализованную триполифосфатную или гексаметафосфатную соль щелочного металла, присутствующую в композиции для полости рта в эффективном предотвращающем образование конкрементов количестве. Эта композиция для полости рта может также включать в себя по меньшей мере одну водорастворимую, линейную, молекулярно дегидратированную полифосфатную соль в эффективном предотвращающем образование конкрементов количестве. Эта композиция для полости рта может также включать в себя смесь солей калия и натрия, по меньшей мере одна из которых присутствует в эффективном предотвращающем образование конкрементов количестве.

Предотвращающая образование конкрементов композиция может также содержать эффективное предотвращающее образование конкрементов количество линейной молекулярно дегидратированной полифосфатной соли в качестве предотвращающего образование конкрементов агента, присутствующей в смеси солей натрия и калия. Отношение натрия к калию в этой композиции может быть, например, в диапазоне приблизительно 3:1. Этот полифосфат может присутствовать в композиции для полости рта в различных количествах. Один пример композиции для полости рта содержит активный агент для ухода за полостью рта, в котором массовое отношение иона полифосфата к агенту для ухода за полостью рта находится в диапазоне от более чем приблизительно 0,7:1 до менее чем приблизительно 4:1, или в котором массовое отношение повышающего эффективность агента к полифосфатному иону находится в диапазоне приблизительно 1:6 - приблизительно 2,7:1, или в котором массовое отношение повышающего эффективность агента к полифосфатному иону находится в диапазоне приблизительно 1:6 - приблизительно 2,7:1. Другие применимые предотвращающие образование конкрементов агенты включают в себя поликарбоксилатные полимеры и сополимеры поливинилметилового эфира и малеинового ангидрида (PVME/MA), такие как GANTREZ®, обсуждаемые выше в контексте повышающего биодоступность агента.

Для оптимизации эффективности, предотвращающей образование конкрементов, этой композиции для полости рта желательным является присутствие ингибиторов против ферментативного гидролиза полифосфата. Такими агентами являются источник иона фтора, достаточный для обеспечения 25 м.д. - 5000 м.д. или 25 м.д. - 2000 м.д. ионов фтора, в количестве приблизительно 0,01 мас.% - приблизительно 5 мас.% и 0 мас.% - 3 мас.% синтетического анионного полимерного поликарбоксилата, имеющего молекулярную массу приблизительно 1000 - приблизительно 1000000, предпочтительно приблизительно 30000 - приблизительно 500000.

Когда композицию для полости рта готовят сначала растворением полифосфата и необязательного антибактериального агента и поверхностно-активного агента и возрастающим добавлением повышающего биодоступность агента к полученной композиции для полости рта, в частности, когда повышающий эффективность агент является полимерным поликарбоксилатом, таким как GANTREZ®, этот раствор становится прозрачным и может быть охарактеризован как композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 микроэмульсиякомпозиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 . Когда количество повышающего биодоступность агента в нем увеличивается таким образом, что полная композиция для полости рта содержит по меньшей мере приблизительно 2,2 мас.% этой композиции, этот раствор становится мутным и может быть охарактеризован как композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 макроэмульсиякомпозиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 . В таких композициях типа «макроэмульсии» предупреждающее образование конкрементов действие необязательного антибактериального агента, по-видимому, является оптимизированным.

Композиции данного изобретения необязательно содержат абразив. В различных вариантах осуществления, абразив применим, например, в качестве полирующего агента. Может быть использован любой приемлемый для введения в полость рта абразив, но тип, мелкозернистость (размер частиц) и количество абразива должны быть выбраны таким образом, что эмаль зубов не истирается чрезмерно при обычном использовании этой композиции. Подходящие абразивы включают в себя, без ограничения, диоксид кремния, например, в форме силикагеля, гидратированного диоксида кремния или осажденного диоксида кремния, оксид алюминия, нерастворимые фосфаты, карбонат кальция, смолистые абразивы, такие как продукты конденсации мочевины-формальдегида, и их смеси. Среди нерастворимых фосфатов, применимых в качестве абразивов, находятся водорастворимые ортофосфаты, полиметафосфаты и пирофосфаты. Иллюстративные примеры их включают в себя дигидрат дикальцийортофосфата, пирофосфат кальция, композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -кальцийпирофосфат, трикальцийфосфат, кальцийполиметафосфат и нерастворимый натрийполиметафосфат. Один или несколько абразивов необязательно присутствуют в эффективном в качестве абразива общем количестве, обычно приблизительно 5 мас.% - приблизительно 70 мас.%, например, приблизительно 10 мас.% - приблизительно 50 мас.% или приблизительно 15 мас.% - приблизительно 30 мас.% этой композиции. Средний размер частиц абразива, если он присутствует, равен обычно приблизительно 0,1 мкм - приблизительно 30 мкм, например, приблизительно 1 мкм - приблизительно 20 мкм или приблизительно 5 - приблизительно 15 мкм.

В некоторых вариантах осуществления, активный агент для ухода за полостью рта композиции для полости рта содержит любые из следующих примерных дополнительных активных агентов для ухода за полостью рта, в том числе композиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -ионон, экстракт семян винограда; тимол, эвгенол, ментол, гераниол, цитраль, эвкалиптол, 8-гидроксихинолин и соли, соединения меди (II), такие как хлорид, фторид, сульфат и гидроксид меди (II), фталевую кислоту и ее соли, такие как магний-монокалийфталат, сангвинарин, салициланилид, галогенированные салициланилиды, домифенбромид, сульфонамиды и пиперидинопроизводные, такие как делмопинол и октапинол.

Композиции для полости рта содержат приемлемый для введения в полость рта наполнитель или носитель. Этот носитель может быть жидкой, полутвердой или твердой фазой, в форме жидкости для полоскания рта, средства для чистки зубов (в том числе зубных паст, зубных порошков и профилактических паст), кондитерских изделий (в том числе пастилок и жевательной резинки), лекарственного средства, пленки или любой другой форме, известной квалифицированному специалисту в данной области. Выбор конкретных компонентов носителя зависит от желаемой формы продукта.

Композиция для полости рта данного изобретения может быть приготовлена любым из способов, известных в данной области для объединения ингредиентов с получением композиций для ухода за полостью рта. Примеры способов, которые могут быть использованы, приведены в: US 6403059, Martin et al.; Clinical Pharmacology for Dental Professionals (Mosby-Year Book, Inc., 3rd ed. 1989); Mosby's Dental Hygiene: Concepts, Cases and Competencies (Daniel, Susan J., Harfst, and Sherry A. Eds., Elsevier Science Health Science Div. 2002) и Ernest W. Flick, Cosmetic and Toiletry Formulations, 2nd ed.).

Общепринятые ингредиенты, которые могут быть использованы для образования перечисленных выше носителей, хорошо известны квалифицированному в данной области специалисту. Может быть использован любой приемлемый для введения в полость рта носитель, такой как носители, описанные в US 4894220, Nabi et al. Как понятно квалифицированному в данной области специалисту, эти композиции для полости рта необязательно включают в себя другие материалы, наряду с описанными ранее компонентами, в том числе, например, поверхностно-активные агенты, такие как сурфактанты, эмульгаторы и модуляторы пены, модификаторы вязкости и загустители, увлажнители, разбавители, дополнительные модифицирующие рН агенты, мягчители, влагоудерживающие агенты, агенты ощущения в полости рта, подслащивающие агенты, вкусовые агенты, окрашивающие средства, консерванты, растворители, такие как вода, и их комбинации. Понятно, что, хотя обычные признаки каждой из вышеуказанных категорий материалов могут различаться, могут существовать некоторые общие признаки, и любой конкретный материал может служить множественным целям в двух или более из таких категорий материалов. Предпочтительно, такие материалы-носители выбирают в отношении совместимости и стабильности со всеми компонентами активного ингредиента, включающими в себя флавоноид (флавоноиды) со свободным В-кольцом и флаван (флаваны) и необязательные одно или несколько соединений активных агентов для ухода за полостью рта, выбранные для этой композиции для полости рта. Кроме того, как описано выше, этот ингредиент-носитель может также служить в качестве повышающего биодоступность агента, либо в качестве повышающего эффективность агента, либо солюбилизирующего агента, для активных ингредиентов.

Обычно применимые поверхностно-активные агенты описаны выше в контексте повышающего биодоступность агента, который включает в себя солюбилизирующий агент. Поверхностно-активные агенты обычно составляют важный аспект композиции для полости рта, так как они действуют в качестве сурфактантов, эмульгаторов, модуляторов пены и/или агентов диспергирования активных ингредиентов. Их выбор по совместимости с компонентами активного ингредиента является важным. Например, в вариантах осуществления, в которых композиция для полости рта имеет активный ингредиент, содержащий катионный активный агент для ухода за полостью рта, предпочтительно, чтобы носитель содержал поверхностно-активные агенты, которые не являются сильно анионогенными, так как такие анионогенные соединения могут связываться с катионным активным ингредиентом, потенциально уменьшая его биодоступность. Подобные поверхностно-активные агенты включают в себя поверхностно-активные агенты, которые обсуждались в контексте повышающего биодоступность/растворимость агента выше, поверхностно-активные агенты, которые являются приемлемо стабильными и образуют пену в широком диапазоне рН. В некоторых вариантах осуществления один или несколько поверхностно-активных агентов присутствуют в композиции для полости рта в диапазоне приблизительно 0,001% - приблизительно 5%, предпочтительно приблизительно 0,5% - приблизительно 2,5%.

Композиция для полости рта может также включать в себя загущающий агент. Может быть использован любой подходящий загущающий агент, хорошо известный квалифицированным в данной области специалистам, такой как загущающие агенты, описанные в US 6692726, Morgan et al., и US 6696047, Scott et al. Один или несколько загущающих агентов необязательно присутствуют в общем количестве приблизительно 0,01 мас.% - приблизительно 15 мас.%, например, приблизительно 0,1 мас.% - приблизительно 10 мас.% или приблизительно 0,2 мас.% - приблизительно 5 мас.% этой композиции для полости рта.

В вариантах осуществления, в которых композиция для полости рта находится в форме жидкости для полоскания рта, примерный носитель является в основном жидким. Термин «жидкость для полоскания рта» включает в себя жидкости для полоскания, спреи, эликсиры, ирриганты и т.п. В таком препарате приемлемый для введения в полость рта носитель обычно имеет водную фазу, содержащую либо воду, либо смесь воды и спирта. Кроме того, в различных вариантах осуществления носитель для полости рта обычно имеет увлажнитель, поверхностно-активный агент, буферирующий рН агент и подслащивающий и/или вкусовой агент (такие как агенты, описанные выше).

Например, носитель жидкости для полоскания рта может быть смесью вода-спирт. Обычно, массовое отношение воды к спирту находится в диапазоне приблизительно 1:1 - приблизительно 20:1, предпочтительно приблизительно 3:1 - приблизительно 10:1 и более предпочтительно приблизительно 4:1 - приблизительно 6:1. Общее количество смеси вода-спирт, например, в зубном эликсире, находится обычно в диапазоне приблизительно 70 мас.% - приблизительно 99,9 мас.%. Спирт является предпочтительно нетоксичным, таким как этанол или изопропанол. Увлажнитель, такой как глицерин, сорбит или ксилит, может присутствовать в количестве приблизительно 10-30 мас.%. Эта композиция для полости рта может содержать воду в количестве приблизительно 5 мас.% - приблизительно 30 мас.%. Жидкие композиции для полости рта обычно содержат приблизительно 50-85% воды, могут содержать приблизительно 0,5-20 мас.% спирта и могут также содержать приблизительно 10-40 мас.% увлажнителя, такого как глицерин, сорбит и/или ксилит. Некоторые материалы являются коммерчески доступными в виде водных растворов, такие как сорбит, который обеспечивается в виде 70% водного раствора. Этанол является одним из предпочтительных нетоксичных спиртов. Считается, что спирт способствует растворению нерастворимых в воде агентов для ухода за полостью рта, а также смеси флавоноидов со свободным В-кольцом и флаванов, действуя в сущности в качестве солюбилизирующего агента.

В вариантах осуществления, в которых композиция для полости рта находится в форме кондитерского изделия, примерный носитель является в основном твердым или полутвердым. Кондитерские носители хорошо известны в данной области. Для пастилки, носитель обычно содержит материал основы для пастилок (например, содержащий некариесогенный полиол и/или крахмал/производное сахара), эмульгатор, смягчающий компонент, вкусовой агент, загуститель и необязательно материал покрытия. Носители жевательной резинки обычно имеют гуммиоснову, один или несколько пластификаторов, подслащивающий агент и вкусовой агент.

В вариантах осуществления, в которых композиция для полости рта находится в форме пленки, примерный носитель является в основном твердым или полутвердым. Обычно, такие носители пленки содержат водорастворимый или диспергируемый в воде пленкообразующий агент, например, гидрофильный полимер. Необязательно, носитель для пленки может также либо содержать гидрофобные пленкообразующие полимеры в качестве удаляемого покрывающего одну сторону слоя, либо могут быть смешаны с гидрофильным пленкообразующим полимером. Носители для пленки необязательно содержат пластификаторы, поверхностно-активные агенты, наполнители, объемные агенты и модифицирующие вязкость агенты.

В вариантах осуществления, в которых композиция для полости рта находится в форме средства для чистки зубов, примерный носитель является в основном полутвердым или твердым. Средства для чистки зубов обычно содержат поверхностно-активные агенты, увлажнители, модифицирующие вязкость агенты и/или загустители, абразивы, растворители, такие как вода, ароматизирующие агенты и подслащивающие агенты.

В одном примере средства для чистки зубов носитель содержит водную фазу и увлажнитель. Для некоторых средств для чистки зубов водная фаза и влагоудерживающая жидкая фаза составляют по меньшей мере приблизительно 10 мас.% этой композиции для полости рта. Кроме того, предпочтительно увлажнитель содержит пропиленгликоль, который служит в качестве повышающего биодоступность агента, а именно, солюбилизирующего агента, который способствует солюбилизации смеси флавоноид со свободным В-кольцом/флаван (и любых по существу нерастворимых в воде агентов для ухода за полостью рта. В некоторых вариантах осуществления остальной частью увлажнителя является предпочтительно глицерин и/или сорбит и/или ксилит. Вода обычно присутствует в количестве по меньшей мере приблизительно 3 мас.%; и глицерин и/или сорбит и/или ксилит вместе обычно присутствуют в количестве приблизительно 6,5-75 мас.% композиции для полости рта, более часто приблизительно 10-75 мас.%, и, вместе с солюбилизирующим увлажнителем, эти увлажнители обычно присутствуют в количестве приблизительно 7-80 мас.% композиции для полости рта. Кроме того, некоторые ингредиенты коммерчески предоставляются в виде водных растворов (например, сорбит находится в 70% водном растворе). Если эта композиция содержит по существу нерастворимый в воде неионный антибактериальный агент для ухода за полостью рта, эта композиция имеет минимальное количество полиэтиленгликоля, в частности, со средней молекулярной массой 600 или более, так как считается, что полиэтиленгликоль ингибирует антибактериальную активность некоторых некатионных антибактериальных агентов, даже когда присутствует другой компонент, например, пропиленгликоль, для осуществления его солюбилизации.

В вариантах осуществления, в которых композиция для полости рта находится в форме лекарственного средства, такой как неабразивный гель или мазь, она может наноситься на десневую борозду или десневой край и может быть использована вместе с повязками для ран, марлей, пленками и т.п. Такие гели могут включать в себя как водные, так и неводные гели. Водные гели обычно содержат полимерную основу, загуститель, увлажнитель, вкусовой агент, подслащивающий агент и растворитель, обычно включающий в себя воду.

Данное изобретение обеспечивает способы и процессы использования композиций для полости рта данного изобретения для лечения и ингибирования внутриротовых состояний, таких как внутриротовые воспалительные состояния, зубной налет и зубной конкремент, все из которых могут приводить к гингивиту и/или периодонтиту. Кроме того, данное изобретение обеспечивает коммерческую упаковку для распространения и хранения этих композиций для полости рта.

Композиции для полости рта могут наноситься любым подходящим способом, известным в данной области. Например, эти композиции для полости рта могут наноситься в полость рта субъекта с использованием подходящего аппликатора или приспособления для доставки, такого как щетка, зубная полоска, пленка, шприц, пластырь, пилюля или любой другой аппликатор или любое другое приспособление для доставки, которые известны в данной области. Эти композиции могут быть использованы в профилактических способах и способах для улучшения или поддержания здоровья полости рта, вида и свежести дыхания. Эти композиции для полости рта могут периодически наноситься субъекту на протяжении ряда дней в соответствии с конкретной схемой лечения для лечения и/или ингибирования воспалительных состояний полости рта, зубного налета или зубного конкремента. В коммерческой упаковке могут быть обеспечены инструкции, рекомендующие схему лечения.

Кроме того, это изобретение иллюстрируется следующим не ограничивающим изобретение примером (примерами).

Пример 1

Композиции средств для чистки зубов данного изобретения готовят комбинированием следующих ингредиентов, подробно представленных в таблицах 1 и 2.

Таблица 1
ИНГРЕДИЕНТЫСредство для

чистки зубов 1
Средство для

чистки зубов 2
Сорбит (70% водный раствор) 20,8520,85
Абразивный диоксид кремния 2020
Глицерин 2020
Вода 15,4115,11
GANTREZ® 15 15
Лаурилсульфат натрия1,5 1,5
Аморфный диоксид кремния 1,51,5
Гидроксид натрия 1,2 1,2
Натрий-СМС 1,1 1,1
Вкусовой агент1 1
Пропиленгликоль 0,5 0,5
Диоксид титана0,5 0,5
Каррагенан 0,4 0,4
Натрий-сахарин 0,3 0,3
Фторид натрия0,24 0,24
Триклозан0 0,3
UNIVESTIN® 0,50,5

Таблица 2
ИНГРЕДИЕНТЫСредство для чистки зубов 3 Средство для чистки зубов 4 Средство для чистки зубов 5 Средство для чистки зубов 6 Средство для чистки зубов 7 Средство для чистки зубов 8
Пропиленгликоль 2,02,0 2,02,0 2,02,0
UNIVESTIN 0,50,5 0,5-- 0,50,5
Безводная лимонная кислота-- 0,6-- ---- --
Дигидрат тринатрийцитрата --3,0 ---- ----
Фторид натрия 0,243-- 0,2430,243 0,243 --
Монофторфосфат натрия-- ---- ---- 0,243
Фторид олова (II) --0,454 ---- ----
Хлорид олова (II) -- 1,50,2 0,20,2 0,2
Глицерин 20,0 21,6520,0 20,020,0 20,0
Натрий-СМС 1,1 1,11,1 1,11,1 1,1
Йота-каррагенан 0,4 --0,4 0,40,4 0,4
Сорбит 20,85 20,8520,85 20,85 20,8520,85
Натрий-сахарин 0,3 0,50,3 0,30,3 0,3
Тетранатрийпирофосфат -- 2-- ---- --
Диоксид титана-- 0,5-- 0,50,5 0,5
Гидроксид натрия1,2 q.s.*1,2 1,21,2 1,2
GANTREZ® -- ---- 2,02,0 2,0
ZEODENT ® 115-абразив 1010 1020 2020
SYLODENT® XWA650-

диоксид кремния для

высокой очистки
1010 10-- ----
ZEODENT ®165-загуститель 1,5 3,51,5 1,51,5 1,5
Ароматизатор 1,2 1,21,2 1,21,2 1,2
Триклозан -- ---- 0,30,3 0,3
Лаурилсульфат натрия1,5 1,51,5 1,51,5 1,5
Вода баланс балансбаланс баланс балансбаланс
* Количество, достаточное для установления рН приблизительно 5-8.

Полученное средство для чистки зубов может наноситься щеткой или другим аппликатором на поверхности полости рта.

Примеры и другие варианты осуществления, описанные здесь, являются примерными и не предназначены для ограничения в описании полного объема композиций и способов этого изобретения. Эквивалентные изменения, модификации и вариации конкретных вариантов осуществления, материалов, композиций и способов могут быть произведены в пределах объема данного изобретения по существу с подобными результатами.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Композиция для полости рта, содержащая:

флавоноид со свободным В-кольцом;

флаван и

агент, повышающий биодоступность флавоноида и/или флавана, включающий полимерный поликарбоксилат, анионный полимерный фосфонатный полимер, и их комбинацию, причем композиция представлена в форме зубного порошка, зубной пасты, геля для чистки зубов, жидкости для полоскания рта или пленки для полости рта.

2. Композиция по п.1, где повышающий биодоступность агент включает агент, повышающий эффективность, и полимерный поликарбоксилат и/или анионный полимерный фосфонатный полимер является анионным полимером или сополимером, включающим группу, улучшающую доставку, и группу, усиливающую удерживание, где группа, улучшающая доставку, улучшает доставку флавоноида и флавана к ткани ротовой полости и группа, усиливающая удерживание, усиливает удерживание флавоноида и флавана тканью ротовой полости.

3. Композиция по п.1, где агент, повышающий биодоступность, дополнительно включает солюбилизирующий агент, выбранный из простого эфира, кетона, гликоля, жира, масла, липида, поверхностно-активного вещества, спирта, увлажнителя, пирролидона, полипирролидона и их смесей.

4. Композиция по п.1, где полимерный поликарбоксилат имеет среднюю молекулярную массу от приблизительно 100 до приблизительно 5000000.

5. Композиция по п.1, где анионный полимерный фосфонатный полимер имеет среднюю молекулярную массу от приблизительно 100 до приблизительно 1000000.

6. Композиция по п.1, где полимерный поликарбоксилат содержит анионный сополимер малеиновой кислоты или малеинового ангидрида с другим полимеризуемым мономером с этиленовой ненасыщенностью.

7. Композиция по п.1, дополнительно содержащая активный агент для ухода за полостью рта, который выбран из группы, состоящей из антибактериального агента, антимикробного агента, противокариозного агента, агента, предотвращающего образование зубного камня, агента, предотвращающего прикрепление, агента, разрушающего биопленку, противовоспалительного агента, антибиотика и их смесей.

8. Композиция по п.1, дополнительно содержащая активный агент для ухода за полостью рта, который содержит неионное соединение.

9. Композиция по п.1, дополнительно содержащая активный агент для ухода за полостью рта, который содержит 2',4,4'-трихлор-2-гидроксидифениловый эфир (триклозан).

10. Композиция по п.1, дополнительно содержащая активный агент для ухода за полостью рта, который содержит активное соединение, выбранное из группы, состоящей из бензетоний хлорида, октенидина, гексетидина, гексамидина, цетилпиридиний хлорида, хлоргексидина, алексидина, метилового эфира Nкомпозиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -кокоил-L-аргинина, этилового эфира Nкомпозиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -кокоил-L-аргинина, пропилового эфира Nкомпозиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -кокоил-L-аргинина, метилового эфира Nкомпозиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -стеароил-L-аргинина, этилового эфира Nкомпозиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -стеароил-L-аргинина, этилового эфира Nкомпозиции для ухода за полостью рта, содержащие флавоноиды и   флаваны, патент № 2393899 -лауроиларгинина, 2',4,4'-трихлор-2-гидроксидифенилового эфира (триклозана), источника ионов двухвалентного олова, источника ионов фтора, источника ионов цинка, их солей и смесей.

11. Композиция по п.1, где флавоноид со свободным В-кольцом и флаван присутствуют соответственно в количестве от приблизительно 0,001 мас.% до приблизительно 5 мас.% от массы композиции.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2393899

patent-2393899.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61Q11/00 Средства для ухода за зубами, полостью рта или зубными протезами, например зубные порошки или зубные пасты; средства для полоскания рта

Патенты РФ в классе A61Q11/00:
оральная композиция для лечения неприятного запаха изо рта -  патент 2529819 (27.09.2014)
композиции для орального применения для лечения чувствительности зубов и способы их применения и изготовления -  патент 2529786 (27.09.2014)
безабразивная паста для очищения языка, содержащая фермент папаин, лактоферрин и лактулозу -  патент 2527697 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая комплекс гидролаз -  патент 2527692 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая буферную смесь -  патент 2527691 (10.09.2014)
материалы на основе диоксида кремния с высокой чистящей способностью и низкими абразивными свойствами для модулирования захвата и высвобождения гидрофобных активных веществ в препаратах для ухода за ротовой полостью -  патент 2527687 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и лактулозу -  патент 2527343 (27.08.2014)
композиция для ухода за полостью рта -  патент 2526913 (27.08.2014)
композиции карбонатных соединений, препятствующих образованию биопленки, для использования при уходе за полостью рта -  патент 2526912 (27.08.2014)
неводные однотубные композиции отбеливающего средства чистки зубов, способы их использования и получения -  патент 2526906 (27.08.2014)

Класс A61K8/21 фториды; их производные

Патенты РФ в классе A61K8/21:
зубная паста, содержащая ферменты папаин, лактопероксидазу и лактулозу -  патент 2527343 (27.08.2014)
композиция зубной пасты -  патент 2526148 (20.08.2014)
средство для чистки зубов, содержащее фторид двухвалентного олова и цитрат цинка и небольшие количества воды -  патент 2523900 (27.07.2014)
неводные композиции средств для чистки зубов с биологически приемлемым и биологически активным стеклом и способы их применения и изготовления -  патент 2518311 (10.06.2014)
продукт для ухода за полостью рта и способы его применения и изготовления -  патент 2503442 (10.01.2014)
зубная паста, содержащая лиофилизированную массу живых бифидобактерий -  патент 2494724 (10.10.2013)
способы и комплекты для ухода за полостью рта -  патент 2493816 (27.09.2013)
зубной герметик -  патент 2493812 (27.09.2013)
композиции для ухода за полостью рта, содержащие аморфный кварц и обладающие низким значением ph -  патент 2487699 (20.07.2013)
композиции для ухода за полостью рта, содержащие аморфный кварц -  патент 2486890 (10.07.2013)

Класс A61K8/25 кремний; его соединения

Патенты РФ в классе A61K8/25:
композиции для орального применения для лечения чувствительности зубов и способы их применения и изготовления -  патент 2529786 (27.09.2014)
материалы на основе диоксида кремния с высокой чистящей способностью и низкими абразивными свойствами для модулирования захвата и высвобождения гидрофобных активных веществ в препаратах для ухода за ротовой полостью -  патент 2527687 (10.09.2014)
композиция зубной пасты -  патент 2526148 (20.08.2014)
материалы из диоксида кремния, закрывающие канальцы, для средств для ухода за зубами -  патент 2520747 (27.06.2014)
неводные композиции средств для чистки зубов с биологически приемлемым и биологически активным стеклом и способы их применения и изготовления -  патент 2518311 (10.06.2014)
отбеливающая композиция, содержащая аморфный кварц -  патент 2517635 (27.05.2014)
композиции средства для ухода за зубами и способы лечения и предотвращения повреждения поверхностей зуба -  патент 2517332 (27.05.2014)
слущивающая композиция для чистки зубов и способ ее использования -  патент 2517136 (27.05.2014)
очищающее средство для кожи и рук -  патент 2517128 (27.05.2014)
косметическое средство в виде эмульсии вода-в-масле -  патент 2501547 (20.12.2013)

Класс A61K8/27 цинк; его соединения

Патенты РФ в классе A61K8/27:
оральная композиция для лечения неприятного запаха изо рта -  патент 2529819 (27.09.2014)
композиция для ухода за полостью рта -  патент 2526913 (27.08.2014)
средство для чистки зубов, содержащее фторид двухвалентного олова и цитрат цинка и небольшие количества воды -  патент 2523900 (27.07.2014)
минералосодержащая основа для декоративной косметики -  патент 2521978 (10.07.2014)
материалы из диоксида кремния, закрывающие канальцы, для средств для ухода за зубами -  патент 2520747 (27.06.2014)
композиция зубной пасты -  патент 2519204 (10.06.2014)
пигмент с модифицированной поверхностью -  патент 2488381 (27.07.2013)
композиции для ухода за полостью рта, которые увеличивают количество растворимого цинка -  патент 2481098 (10.05.2013)
композиции для ухода за полостью рта, содержащие олово (ii) -  патент 2469700 (20.12.2012)
крем-гель малавтилин премиум серии "эффектон" -  патент 2458682 (20.08.2012)

Класс A61K8/29 титан; его соединения

Патенты РФ в классе A61K8/29:
минералосодержащая основа для декоративной косметики -  патент 2521978 (10.07.2014)
пигмент с модифицированной поверхностью -  патент 2488381 (27.07.2013)
фотозащитная композиция, содержащая немодифицированный гелеобразующий крахмал и полиамидные частицы -  патент 2466708 (20.11.2012)
тонкодисперсный композит на основе диоксида титана и композиции, содержащие тонкодисперсный композит на основе диоксида титана -  патент 2464230 (20.10.2012)
антиперспирантные/дезодорантные композиции -  патент 2418572 (20.05.2011)
сухая порошкообразная дезодорирующая и освежающая композиция для устранения неприятного запаха изо рта (варианты) -  патент 2417072 (27.04.2011)
дезодорантная и/или антиперспирантная композиция на основе интерферирующих микрочастиц, способ косметической маскировки и борьбы с потоотделением и/или запахами тела, в частности запахами подмышек -  патент 2411933 (20.02.2011)
антибактериальное средство, состоящее из серебросодержащих частиц гидроксида сульфата алюминия, и его применение -  патент 2403272 (10.11.2010)
способ получения дисперсий tio2 в форме наночастиц, дисперсии, полученные указанным способом, и применение дисперсий tio2 для придания поверхностям заданных свойств -  патент 2399589 (20.09.2010)
композиции и способы для изменения цвета зубов -  патент 2395269 (27.07.2010)

Класс A61K8/49 содержащие гетероциклические соединения

Класс A61K8/81 получаемые реакциями с участием только ненасыщенных углерод-углеродных связей

Патенты РФ в классе A61K8/81:
композиции для орального применения для лечения чувствительности зубов и способы их применения и изготовления -  патент 2529786 (27.09.2014)
неводные однотубные композиции отбеливающего средства чистки зубов, способы их использования и получения -  патент 2526906 (27.08.2014)
композиция зубной пасты -  патент 2526148 (20.08.2014)
композиции катионного/катионогенного гребнеобразного сополимера и средства личной гигиены, содержащие эти композиции -  патент 2523795 (27.07.2014)
сополимеры для укладки, композиции для укладки и способ их получения -  патент 2519549 (10.06.2014)
гидрофильный чувствительный к давлению биоадгезив с целенаправленной адгезией к зубам и композиция для ухода за зубами на его основе -  патент 2517142 (27.05.2014)
оральная композиция -  патент 2510262 (27.03.2014)
косметическое средство для губ -  патент 2501546 (20.12.2013)
косметические препараты на основе молекулярно впечатанных полимеров -  патент 2499607 (27.11.2013)
продукт для ухода за ротовой полостью и способы его применения и изготовления -  патент 2482835 (27.05.2013)

Наверх