ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

способ профилактики нарушений ритма сердца при коронарном шунтировании

Классы МПК:A61K31/46  8-азабицикло [321] октан; его производные, например атропин, кокаин
A61P9/06 средства против аритмии
Автор(ы):, , , , , ,
Патентообладатель(и):Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО БГМУ РОСЗДРАВА) (RU),
Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственное объединение "Башбиомед" (ООО НПО "Башбиомед") (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2009-04-01
публикация патента:

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиохирургии, и касается профилактики нарушений ритма сердца при коронарном шунтировании. Для этого на фоне стандартной терапии перорально вводят антиаритмический препарат лаппаконитина гидробромид (аллапинин) в предоперационном и послеоперационном периодах. Предоперационное введение осуществляют в течение 7-8 дней в дозе 25 мг 3 раза в день, а послеоперационное - в течение 14 дней в дозе 37,5 мг 3 раза в сутки. Введение аллапинина в разработанном режиме и дозах обеспечивает снижение частоты возникновения тахиаритмий в послеоперационном периоде коронарного шунтирования. 1 табл.

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к кардиохирургии, и может применяться для лечения больных после операций коронарного шунтирования.

Операции коронарного шунтирования, как метод лечения ишемической болезни сердца (ИБС), были и остаются методом выбора при многососудистом поражении коронарного русла. Тахиаритмии - опасные осложнения послеоперационного периода у больных ИБС, угрожающие жизни пациентов и встречающиеся в 15-40% случаев [Ю.И.Бузиашвили, Е.М.Хананашвили, И.Ю.Сигаев, А.Ш.Ревишвили, Э.У.Асымбекова, И.П.Шуваев. Динамика показателей вариабельности ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца до и после операции прямой реваскуляризации миокарда. Кардиология 2002, № 7, стр.12-151. Прогностически значимыми формами тахиаритмий являются мерцание-трепетание предсердий, наджелудочковые тахикардии, желудочковые экстрасистолы высоких градаций (4-5 по Lown, Wolf в модификации Ryan). Эти разновидности аритмий могут быть причинами тромбоэмболических осложнений, вызвать прогрессирование сердечной, дыхательной, почечной недостаточности, являются предикторами развития внезапной смерти, ухудшают качество жизни оперированных пациентов, увеличивают стоимость и длительность стационарного лечения. Поэтому прогнозирование результатов операции, учет факторов риска, возможных осложнений и их профилактика являются важными задачами хирургии ИБС. Терапия пациентов с послеоперационными нарушениями ритма сердца до настоящего времени не стандартизирована.

Известен способ профилактики нарушений ритма сердца при кардиохирургических операциях, заключающийся в том, что в период охлаждения внутривенно вводят хлористый калий в дозе 1,5 ммоль/кг массы тела больного (патент RU 2144362, 2000 г.). Способ позволяет стабилизировать сердечную деятельность и предупредить нарушения ритма сердца при кардиохирургических операциях.

Известен способ профилактики фибрилляции предсердий после операций коронарного шунтирования с использованием способ профилактики нарушений ритма сердца при коронарном шунтировании, патент № 2392939 -3 полиненасыщенных жирных кислот. Пациенты принимали способ профилактики нарушений ритма сердца при коронарном шунтировании, патент № 2392939 -3 полиненасыщенных жирных кислот в дозе 2 г/сут. в течение недели до и 7 дней после коронарного шунтирования [Б.А.Татарский. Использование способ профилактики нарушений ритма сердца при коронарном шунтировании, патент № 2392939 -3 полиненасыщенных жирных кислот для профилактики фибрилляции предсердий после операции коронарного шунтирования. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2007, № 6(2), стр.52-57]. Исследователь показал, что назначение способ профилактики нарушений ритма сердца при коронарном шунтировании, патент № 2392939 -3 полиненасыщенных жирных кислот пациентам с риском возникновения фибрилляции предсердий после коронарного шунтирования сопровождается снижением частоты развития аритмии, склонностью к самостоятельному купированию, меньшей выраженностью гемодинамических нарушений. Добавление способ профилактики нарушений ритма сердца при коронарном шунтировании, патент № 2392939 -3 полиненасыщенных жирных кислот к стандартной терапии пациентам после коронарного шунтирования эффективно и безопасно.

Исследования по профилактике других видов тахиаритмий после операций коронарного шунтирования до настоящего времени не проводились.

Прототипом предлагаемого изобретения является способ профилактики фибрилляции предсердий после операции коронарного шунтирования путем применения антиаритмических препаратов III класса (амиодарон, соталол) [В.М.Авалиани, И.И.Чернов, А.Н.Шонбин. Коронарная хирургия при мультифокальном атеросклерозе. Руководство. Москва, «Универсум Паблишин», 2005 г]. Соталол в дозе 80 мг дважды в сутки эффективнее снижал появление послеоперационной фибрилляции предсердий в сравнении с (способ профилактики нарушений ритма сердца при коронарном шунтировании, патент № 2392939 -блокаторами или плацебо (12,5% против 38%). При предварительном приеме амиодарона в суточной дозе 600 мг в течение недели в группе из 124 человек в послеоперационном периоде фибрилляция предсердий появлялась у 25%, в контрольной группе на фоне плацебо послеоперационная фибрилляция предсердий возникала в 53% (p<0,003).

Недостатками данного способа профилактики являются неконтролируемый кумулятивный эффект препаратов, длительный период выведения, а также их способность вызывать брадикардию, поэтому они не могут быть использованы у пациентов с исходно низкой частотой сердечных сокращений.

Технический результат - улучшение ближайших и отдаленных результатов операции коронарного шунтирования за счет снижения частоты периоперационных осложнений.

Предлагаемый способ осуществляется следующим образом: больному в течение семи-восьми суток до оперативного вмешательства в дополнение к стандартной терапии, включающей способ профилактики нарушений ритма сердца при коронарном шунтировании, патент № 2392939 -блокаторы, ингибиторы АТФ, вводят перорально лаппаконитина гидробромид (аллапинин) в дозе 25 мг 3 раза в сутки. Последний прием препарата больной осуществляет утром за 2 часа до операции. После экстубации препарат вводят в дозе 37,5 мг 3 раза в сутки в течение 2 недель. Повышение дозировки препарата в раннем послеоперационном периоде связано с метаболическими аритмогенными изменениями в миокарде вследствие искусственного кровообращения и операционной травмы.

Препарат аллапинин относится к антиаритмическим препаратам I класса, блокатор быстрых натриевых каналов. Замедляет проведение возбуждения по предсердиям, пучку Гиса и волокнам Пуркинье. Не оказывает заметного отрицательного инотропного действия, не вызывает артериальной гипотензии, не угнетает функции автоматии синусового узла. Применяется при наджелудочковой и желудочковой экстрасистолиях, фибрилляции и трепетании предсердий, пароксизмальных наджелудочковой и желудочковой тахикардиях. Может использоваться на фоне инфаркта миокарда. Препарату присуще умеренное антиангинальное, спазмолитическое, противовоспалительное, анальгетическое, седативное действие. В 1983 г. решением Фармкомитета Минздрава СССР аллапинин разрешен для клинического применения. Известно, что в настоящее время применение препаратов класса IC (к которому относится и Аллапинин) при пароксизмах суправентрикулярных тахиаритмий (включая трепетание и мерцание предсердий) считается нецелесообразным [Окороков А.Н. Лечение болезней внутренних органов. Москва. Медицинская литература. Том 3. Книга 2. С.208].

Исследованиями авторов доказана эффективность и безопасность применения аллапинина при пароксизмах суправентрикулярных тахиаритмий. С применением данного способа выполнено 57 операций коронарного шунтирования. Осложнений, связанных с применением данного способа, не отмечено. Группу сравнения составили 60 пациентов, которые получали стандартную предоперационную подготовку (включающую (способ профилактики нарушений ритма сердца при коронарном шунтировании, патент № 2392939 -блокаторы), и 31 пациент, получавшие перорально амиодарон 200 мг 3 раза в сутки в течение семи-восьми дней до оперативного вмешательства и в течение 14 дней после него в дополнение к стандартной терапии. Группы были сопоставимы по структуре операций, характеру поражения коронарных артерий, полу, возрасту, давности заболевания, функциональному классу стенокардии и сердечной недостаточности, морфо-функциональным показателям сердца, времени искусственного кровообращения, времени пережатия аорты и длительности операции. За исследуемый критерий приняты данные суточного мониторирования ЭКГ в течение 2 суток после операции и данные ежедневных ЭКГ после операции в течение 10-12 дней. Препарат считался эффективным при отсутствии прогностически значимых форм тахиаритмий по данным холтеровского мониторирования ЭКГ и ежедневных ЭКГ.

В результате сравнения трех групп оказалось, что частота возникновения тахиаритмий в послеоперационном периоде коронарного шунтирования в основной группе достоверно ниже, чем в контрольных в течение всего периода наблюдения (таблица).

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больная Н., 66 лет, рост 168 см, вес 81 кг, поступила в клинику с жалобами на давящие боли за грудиной при незначительной физической нагрузке, купирующиеся приемом нитратов до 5-7 раз в сутки, одышку, перебои в работе сердца, приступы сердцебиения. На основании жалоб, анамнеза, осмотра, данных дополнительных методов исследования установлен клинический диагноз: Ишемическая болезнь сердца. Стенокардия напряжения ФК 3. Постинфарктный кардиосклероз (1998, 1999, 2006 гг.). Осл.: ХСН 2А. ФК 2. Аневризма левого желудочка. Политопная экстрасистолия. Пароксизмальная фибрилляция предсердий. Соп.: Гипертоническая болезнь 3 стадии, степень 2, риск 4.

Результаты суточного мониторирования ЭКГ до назначения аллапинина: синусовый ритм со средней ЧСС 64 в мин. Нечастые наджелудочковые экстрасистолы. Политопные желудочковые экстрасистолы. Пароксизмы фибрилляции предсердий длительностью от нескольких минут до 2 часов. Эпизоды горизонтальной депрессии сегмента S-T до 1,5 мм.

В предоперационном периоде больная получала в течение семи суток лаппаконинина гидробромид (Аллапинин) в дозе 25 мг 3 раза в сутки.

Произведена операция: Аортокоронарное (задняя межжелудочковая артерия, ветвь тупого края), маммарокоронарное шунтирование (передняя межжелудочковая артерия) в условиях ИК в плановом порядке. Время ИК 99 минут, окклюзия аорты 45 минут, время операции 250 минут. Сердечная деятельность восстановилась спонтанно, нарушений ритма не отмечалось, инотропная поддержка дофамином 5 мг/кг/мин в течение 20 ч с постепенным снижением дозы и отменой препарата.

Послеоперационное течение гладкое. Ангинозных приступов, перебоев в работе сердца не отмечала. ЭКГ без отрицательной динамики. По данным суточного мониторирования ЭКГ: синусовый ритм со средней ЧСС 66 в мин. Эктопическая активность не зарегистрирована. S-T без динамики. Швы сняты на 12 сутки. Больной выписан из клиники на 12-е сутки.

При контрольном осмотре через 2 месяца: Ангинозных приступов, приступов сердцебиения, перебоев в работе сердца не отмечает. Проходит одномоментно 1000 м, за сутки 3000 м. Поднимается по лестнице на 3 этаж.

Пример 2. Больной Г., 55 лет, рост 173 см, вес 85 кг, поступил в клинику с жалобами на давящие боли за грудиной при незначительной физической нагрузке, купирующиеся приемом нитратов до 10 раз в сутки, перебои в работе сердца, приступы сердцебиения. На основании жалоб, анамнеза, осмотра, данных дополнительных методов исследования установлен клинический диагноз: Ишемическая болезнь сердца. Стенокардия напряжения ФК 3. Постинфарктный кардиосклероз (1986, 2002, 2003 гг.). Осл.: ХСН 1. ФК 2. Политопная экстрасистолия. Соп.:

Гипертоническая болезнь 3 стадии, степень 1, риск 4.

Результаты суточного мониторирования ЭКГ до назначения аллапинина: синусовый ритм со средней ЧСС 68 в мин. Нечастые одиночные наджелудочковые экстрасистолы. Частые парные желудочковые экстрасистолы. Эпизоды косонисходящей депрессии сегмента S-T до 0,5 мм.

В предоперационном периоде больной получал в течение восьми суток лаппаконинина гидробромид (Аллапинин) в дозе 25 мг 3 раза в сутки.

Произведена операция: Аортокоронарное (задняя межжелудочковая артерия, ветвь тупого края, огибающая артерия), маммарокоронарное шунтирование (передняя межжелудочковая артерия) в условиях ИК в плановом порядке. Время ИК 101 минута, окклюзия аорты 68 минут, время операции 265 минут. Сердечная деятельность восстановилась спонтанно, нарушений ритма не отмечалось, инотропная поддержка не потребовалась.

Послеоперационное течение гладкое. Ангинозных приступов, перебоев в работе сердца не отмечал. ЭКГ без отрицательной динамики. По данным суточного мониторирования ЭКГ: синусовый ритм со средней ЧСС 78 в мин. Редкие наджелудочковые и желудочковые экстрасистолы. S-T без динамики. Швы сняты на 10 сутки. Больной выписан из клиники на 10-е сутки.

При контрольном осмотре через 2 месяца: Ангинозных приступов, приступов сердцебиения, перебоев в работе сердца не отмечает. Проходит одномоментно 2000 м, за сутки 8000 м. Поднимается по лестнице на 5 этаж.

Таблица
Антиаритмическая активность аллапинина, амиодарона и базисной терапии у больных с тахиаритмиями после коронарного шунтирования
Антиаритмическая активностьМерцание-трепетание предсердийЖелудочковая экстрасистолия высоких градаций, в т.ч. желудочковая тахикардия
Амиодарон 38,5%, р<0,05 80%, р>0,05
Аллапинин 66,7%, p<0,05 77,3%, р>0,05
Стандартная терапия, включающая способ профилактики нарушений ритма сердца при коронарном шунтировании, патент № 2392939 -блокаторы 5,1%, р<0,05 27,3%, р<0,05

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ профилактики нарушений ритма сердца при операциях коронарного шунтирования с использованием искусственного кровообращения, включающий пероральное введение антиаритмического препарата в предоперационном и послеоперационном периодах на фоне стандартной терапии, отличающийся тем, что в качестве антиаритмического препарата вводят лаппаконитина гидробромид в течение 7-8 дней до операции в дозе 25 мг 3 раза в день, а в течение 14 дней после операции в дозе 37,5 мг 3 раза в сутки.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2392939

patent-2392939.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/46  8-азабицикло [321] октан; его производные, например атропин, кокаин

Патенты РФ в классе A61K31/46:
способ повышения эффективности и безопасности проведения ультрабыстрой опиоидной детоксикации -  патент 2524421 (27.07.2014)
фармацевтический ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, содержащих в качестве активного вещества микронизированный тиотропия бромид, и способ его получения -  патент 2522213 (10.07.2014)
аэрозольный препарат на основе ипратропия бромида для лечения заболеваний органов дыхания -  патент 2519653 (20.06.2014)
способ повышения эффективности эндохирургического лечения больных с острым билиарным панкреатитом -  патент 2510760 (10.04.2014)
ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения -  патент 2510267 (27.03.2014)
лекарственное средство в форме ородисперсной таблетки и способ получения лекарственного средства -  патент 2503447 (10.01.2014)
замещенные хиноксалинового типа мостиковые пиперидиновые соединения и их применение -  патент 2500678 (10.12.2013)
новая лекарственная композиция для лечения болевого синдрома при спазме гладкой мускулатуры -  патент 2497505 (10.11.2013)
фармацевтическая композиция для лечения нарушений мочеиспускания -  патент 2497504 (10.11.2013)
стабильный комбинированный раствор фенотерола гидробромида и ипратропия бромида -  патент 2493827 (27.09.2013)

Класс A61P9/06 средства против аритмии

Патенты РФ в классе A61P9/06:
адгезивный пластырь, содержащий бисопролол -  патент 2526194 (20.08.2014)
средство для лечения аритмии сердца -  патент 2513580 (20.04.2014)
способ повышения биоцидного и лечебного действия крема-суспензии с линкоспектином -  патент 2505285 (27.01.2014)
2'-броманилид n-бутилпирролидин-2-карбоновой кислоты гидрохлорид, проявляющий антиаритмическую активность -  патент 2504539 (20.01.2014)
синтетический антиген, обладающий способностью связывать аутоантитела к мускариновому м2-рецептору -  патент 2502743 (27.12.2013)
замещенные n-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-n-(аминоалкил)амиды нитробензойных кислот -  патент 2500666 (10.12.2013)
фармацевтическая комбинация для профилактики и лечения хронических нарушений вегетативной регуляции ритма сердца и способ профилактики и лечения с помощью фармацевтической комбинации -  патент 2493836 (27.09.2013)
лекарственное средство с антиаритмическим и антифибрилляторным действием -  патент 2477144 (10.03.2013)
способ профилактики нарушений ритма сердца при кардиохирургических операциях -  патент 2467754 (27.11.2012)
фармацевтическая композиция для регуляции калиевых каналов в клетке сердечной мышцы, способ ее получения и ее применения -  патент 2463070 (10.10.2012)


Наверх