ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и серотонина

Классы МПК:C07D217/00 Гетероциклические соединения, содержащие изохинолиновые или гидрированные изохинолиновые циклические системы
C07D217/14 с радикалами, кроме аралкильных
C07D217/16 замещенными атомами кислорода
C07D401/04 связанные непосредственно
C07D401/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
C07D405/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
C07D409/04 связанные непосредственно
C07D409/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
C07D413/04 связанные непосредственно
C07D413/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
C07D417/04 связанные непосредственно
C07D417/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
C07D471/04 орто-конденсированные системы
C07D487/04 орто-конденсированные системы
C07D495/04 орто-конденсированные системы
A61K31/4709 не конденсированные хинолины, содержащие дополнительно гетероциклические кольца
A61K31/4743  конденсированные с циклическими системами, содержащими серу в качестве гетероатома
A61K31/4745  конденсированные с циклическими системами, содержащими азот в качестве гетероатома, например фенантролины
A61K31/498  пиразины или пиперазины орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например хиноксалин, феназин
A61K31/502  орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например циннолин, фталазин
A61K31/53  содержащие шестичленные кольца с тремя атомами азота в качестве гетероатомов, например хлоразанил, меламин
A61P1/14 способствующие пищеварению, например кислоты, энзимы, стимуляторы аппетита, средства против диспепсии, тонизирующие средства, ветрогонные средства
A61P3/00 Лекарственные средства для лечения нарушения обмена веществ
A61P3/04 анорексанты; средства против ожирения
A61P13/00 Лекарственные средства для лечения расстройств мочевой системы
A61P15/08 для лечения расстройств половых желез или увеличения фертильности, например стимуляторы овуляции или сперматогенеза
A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):АМР ТЕКНОЛОДЖИ, ИНК. (US),
БРИСТОЛЬ-МЕЙЕРЗ СКВИББ КОМПАНИ (US)
Приоритеты:
подача заявки:
2005-07-15
публикация патента:

Изобретение относится к новым соединениям формулы I:

арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение   для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и   серотонина, патент № 2388751

где атом углерода, обозначенный *, находится в R- или S-конфигурации; Х означает конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из бензофуранила, бензо[b]тиофенила, бензоизотиазолила, индазолила, индолила, бензооксазолила, бензотиазолила, инденила, инданила, дигидробензоциклогептенила, нафтила, тетрагидронафтила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, 2Н-хроменила, имидазо[1,2-а]пиридинила, пиразоло[1,5-а]пиридинила, и конденсированный бициклический карбоцикл или конденсированный бициклический гетероцикл, необязательно замещен заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14 ; R1 означает Н, C16-алкил, С36-циклоалкил, C13 -алкил, замещенный OR11, -NR9R10 или -CN; R2 означает Н, C16 -алкил, или гем-диметил; R3 означает Н, -OR11 , C16-алкил или галоген; R4 означает Н, галоген, -OR11, -CN, C1 6-алкил, C16-алкил, замещенный -NR9R10, С36-циклоалкил, замещенный -NR9R10, C(O)R12; или R4 означает морфолинил, пиперидинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, изоксазолил, пирролидинил, пиперазинил, 2-оксо-2Н-пиридинил, [1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиридинил, хиноксалинил, которые необязательно замещены заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14; R5 означает Н или C16-алкил; R6 означает Н, C16-алкил или -OR11; R 7 означает Н; R8 означает Н, -OR9 , C16-алкил, -CN; R9 означает Н или C1-C4-алкил; R10 означает Н или С14-алкил; или R9 и R10, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют морфолин; R11 означает Н, С1 4-алкил; R12 означает С14 -алкил; R14 в каждом случае независимо выбирают из заместителя, выбранного из группы, состоящей из галогена, -OR 11, -NR11R12, C1 6-алкила, который необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C13-алкила, арила; или к их фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, к способу получения соединений формулы I, а также к способу лечения расстройства. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью избирательных ингибиторов обратного захвата норэпинефрина, допамина, серотонина. 5 н. и 85 з.п. ф-лы, 10 табл.

Настоящая заявка притязает на приоритет по предварительной заявке на выдачу патента США с регистрационным No. 60/588448, поданной 15 июля 2004, которая включена в данное описании в виде ссылки в полном объеме.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к новым соединениям 4-замещенных бициклическими карбоциклами и гетероциклами производных тетрагидроизохинолина, фармацевтическим композициям, содержащим такие соединения, способам применения таких соединений для лечения различных неврологических и психических расстройств и для комбинированной терапии.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Хорошо известно, что нейромедиаторы, допамин (DA), норэпинефрин (NE) и серотонин (5-HT), регулируют ряд биологических процессов и что пониженные уровни DA, NE и 5-HT связаны с рядом неврологических расстройств и их физических проявлений. Значительные усилия были затрачены на разработку способов корректировки уровней указанных нейромедиаторов, чтобы получить требуемый фармакологический эффект. Предотвращение обратного захвата указанных нейромедиаторов в любой их комбинации из одного, двух или всех трех, вероятно, должно быть эффективным для лечения указанных расстройств. Доказано, что целенаправленное воздействие на белки переносчики допамина (DAT), переносчики норэпинефрина (NET) и переносчики серотонина (SERT) является эффективным способом повышения уровней соответствующих моноаминов.

Известно, что метилфенидат, который в настоящее время используют для лечения гиперактивного расстройства с дефицитом внимания (ADHD), является избирательным в отношении ингибирования DAT. В патенте США No. 5444070 описаны избирательные ингибиторы обратного захвата допамина в качестве средств лечения болезни Паркинсона и наркомании или злоупотребления лекарственными средствами, включая кокаин и амфетамины.

Также описаны избирательные ингибиторы обратного захвата норэпинефрина (NARI). Например, в патенте США No. 6352986 описаны способы лечения ADHD, расстройств, связанных с наркотической зависимостью, и расстройств, связанных с применением психоактивных веществ, с помощью ребоксетина. Кроме того, в настоящее время продается атомоксетин (Strattera®) в качестве избирательного ингибитора обратного захвата NET для ADHD.

Также показано, что применение избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI) эффективно для лечения депрессивных расстройств. Сертралин, циталопрам и пароксетин являются хорошо известными примерами SSRI, используемыми для лечения таких расстройств, как депрессия, обсессивно-компульсивное расстройство и острые тревожные состояния с реакцией паники. Существует несколько известных трудностей в случае применения терапевтических средств класса SSRI, включая медленное начало действия, нежелательные побочные эффекты и существование значительной подгруппы популяции, которая не отвечает на терапию SSRI.

Избирательные ингибиторы обратного захвата DAT, NET и SERT также можно вводить совместно друг с другом или с другими лекарственными средствами. В патенте США No. 5532244 описано применение ингибиторов обратного захвата серотонина в комбинации с антагонистом серотонина-1A для лечения обсессивно-компульсивного расстройства, депрессии и ожирения. Применение ингибитора обратного захвата серотонина или норэпинефрина в комбинации с антагонистом рецептора нейрокинина-1 описано в патенте США No. 6121261 для лечения ADHD. В патенте США No. 4843071 описано применение ингибитора обратного захвата норэпинефрина в комбинации с предшественником норэпинефрина для лечения ожирения, наркомании или нарколепсии. В патенте США No. 6596741 описано применение ингибитора NE, DA или 5-HT либо с антагонистом рецептора нейрокинина-1, либо с антагонистом серотонина-1A для лечения широкого круга состояний.

Также полезно применение соединений, которые ингибируют одновременно один или несколько нейромедиаторов. Антидепрессантные качества двойного ингибитора обратного захвата NET и SERT дулоксетина описаны в европейском патенте No. 273658. Венлафаксин описан в патенте США No. 4535186 в качестве ингибитора обратного захвата NE и 5-HT для лечения депрессивных расстройств. В патенте США No. 6635675 описано применение двойного ингибитора обратного захвата NE и 5-HT милнаципрана для лечения синдрома хронической усталости и синдрома фибромиалгии. Кроме того, двойные ингибиторы обратного захвата NE и 5-HT описаны в патенте США No. 6136083 для лечения депрессии. Также известно, что соединения, которые ингибируют обратный захват NE, DA и 5-HT в различных соотношениях, специально не указанные в данном описании, также могут быть полезными.

Лечение заболеваний посредством ингибирования обратного захвата всех трех моноаминов, либо посредством комбинированной терапии, либо «тройными ингибиторами» также может иметь клинические преимущества. В международных публикациях PCT No. WO 03/101453 и WO 97/30997 описан класс соединений, которые являются активными против всех трех переносчиков моноаминов. К основным причинам для включения допамин-усиливающего компонента в антидепрессантную терапию относятся наблюдаемый дефицит допаминергической функции, успех комбинированной терапии агонистами допамина и традиционными антидепрессантами и повышенная чувствительность рецепторов допамина вследствие хронического введения антидепрессантов (Skolnick et al., Life Sciences 73: 3175-3179 (2003)). По существу предполагается, что ингибирующая активность против обратного захвата DA в дополнение к обратному захвату NE и 5-HT обеспечивает более быстрое начало антидепрессантного действия по сравнению с другими смешанными ингибиторами, которые являются избирательными в отношении NET и SERT по сравнению с DAT. Кроме того, в международной публикации PCT No. WO 03/049736 описана серия 4-замещенных пиперидинов, каждый из которых проявляет сходную активность против переносчиков DA, NE и 5-HT. Бицикло[2.2.1]гептаны (Axford et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 13: 3277-3280 (2003)) и азабицикло[3.1.0]гексаны (Skolnick et al., Eur. J. Pharm., 461: 99-104 (2003)) также описаны в качестве тройных ингибиторов трех переносчиков моноаминов.

В патенте США No. 3947456 описаны тетрагидроизохинолины, которые, как указано, применимы в качестве антидепрессантов. В патенте США No. 3666763 описано применение производных фенилтетрагидроизохинолина в качестве антидепрессантов и антигипотензивных средств. В заявке на выдачу патента Канады No. 2015114 описано применение производных фенилтетрагидроизохинолина в качестве антидепрессантов; соединения, описанные в указанной публикации, очевидно, являются неизбирательными в отношении обратного захвата норэпинефрина, серотонина и допамина. В заявке на выдачу патента Великобритании No. 2271566 описано применение производных фенилтетрагидроизохинолина в качестве средств против ВИЧ. В международной публикации PCT No. WO 98/40358 описано применение производных фенилтетрагидроизохинолина как полезных при лечении расстройств путей метаболизма глюкозы. В международной публикации PCT No. WO 97/36876 описано применение производных фенилтетрагидроизохинолина в качестве противоопухолевых средств. В международной публикации PCT No. WO 97/23458 также описаны 4-фенилзамещенные тетрагидроизохинолины в качестве лигандов рецептора NMDA, применимых в случае состояний, связанных с потерей нейронов. Фенилзамещенные тетрагидроизохинолины также описаны в Mondeshka et al., Il Farmaco 49: 475-481 (1994).

В патенте США No. 6579885 описано применение 7-арилзамещенных тетрагидроизохинолинов в качестве полезных средств для лечения расстройств, в которые вовлечена пониженная доступность серотонина, норэпинефрина или допамина. В Tupper et al., J. Heterocyclic Chem. 33: 1123-1129 (1996) описан синтез тетрагидроизохинолинов, замещенных 2- или 3-тиенильной группой в положении 4, в качестве возможных антагонистов допамина D1 и D2 . В Prat et al., J. Heterocyclic Chem. 37: 767-771 (2000) описан синтез N-метил-4-пиридил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов, а также 2-пиридил- и 3-пиридил-аналогов, которые созданы в качестве потенциальных аналогов серотонина, но об их активности не сообщается. В Chandrasekhar et al., Tetrahedron Lett. 43: 1885-1888 (2002) описан синтез транс-4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2-бензил-3-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, однако не сообщается ни о применении, ни об активности. В Lopez et al., Tetrahedron 50: 9097-9106 (1994) описан синтез 2-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)хинолин-3-ола, однако не сообщается ни о применении, ни об активности. В Uno et al., J. Heterocyclic Chem. 38: 341-346 (1991) описан синтез 1-этил-1'-пентафторэтил-1,2,3,4-тетрагидро[4,4']бис(изохинолина), однако не сообщается ни о применение, ни об активности.

Известно, что номифензин®, который является 4-фенилзамещенным производным тетрагидроизохинолина, ингибирует обратный захват нейронами допамина и других катехоламинов, и показана клиническая эффективность в случае ADHD. Однако длительное введение номифензина® приводило к смертельной иммунной гемолитической анемии у очень небольшого количества пациентов, что заставило производителя прекратить поставку указанного лекарственного средства на рынок. Таким образом, остается необходимость в разработке новых соединений, которые лечат ADHD, но не имеют серьезных побочных эффектов, связанных с номифензином® или назначаемыми в настоящее время психостимуляторами.

Настоящее изобретение относится к достижению указанных целей.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Соединения согласно настоящему изобретению представлены химической структурой, определяемой формулой I:

арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение   для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и   серотонина, патент № 2388751

Формула I

где атом углерода, обозначенный *, находится в R- или S-конфигурации;

X означает конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из бензофуранила, бензо[b]тиофенила, бензоизотиазолила, бензоизоксазолила, индазолила, индолила, изоиндолила, индолизинила, бензоимидазолила, бензооксазолила, бензотиазолила, бензотриазолила, имидазо[1,2-a]пиридинила, пиразоло[1,5-a]пиридинила, [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинила, тиено[2,3-b]пиридинила, тиено[3,2-b]пиридинила, 1H-пирроло[2,3-b]пиридинила, инденила, инданила, дигидробензоциклогептенила, тетрагидробензоциклогептенила, дигидробензотиофенила, дигидробензофуранила, индолинила, нафтила, тетрагидронафтила, хинолинила, изохинолинила, 4H-хинолизинила, 9aH-хинолизинила, хиназолинила, циннолинила, фталазинила, хиноксалинила, бензо[1,2,3]триазинила, бензо[1,2,4]триазинила, 2H-хроменила, 4H-хроменила, и конденсированный бициклический карбоцикл или конденсированный бициклический гетероцикл, необязательно замещенный заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14;

R1 означает H, C1-C6-алкил, C2-C6 -алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C 6-циклоалкил или C4-C7-циклоалкилалкил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C 1-C3-алкила, галогена, арила, -CN, -OR9 и -NR9R10;

R2 означает H, C1-C6-алкил, C2 -C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C6-циклоалкил, C4-C7 -циклоалкилалкил или C1-C6-галогеналкил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C 1-C3-алкила, галогена, арила, -CN, -OR9 и -NR9R10; или

R 2 означает гем-диметил;

R3 означает H, галоген, -OR11, -S(O)nR12 , -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12 , -NR9R10, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6 -алкинил, C3-C6-циклоалкил или C4 -C7-циклоалкилалкил, где каждый из C1-C 6-алкила, C2-C6-алкенила, C2 -C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила и C4-C7-циклоалкилалкила необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, -CN, -OR9, -NR9R10 и фенила, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, C1-C 4-алкила, C1-C4-галогеналкила, C 1-C4-алкоксигруппы, -CN и -OR9;

R4 означает H, галоген, -OR11 , -S(O)nR12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12, -NR9R10 , C1-C6-алкил, C2-C6 -алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C 6-циклоалкил или C4-C7-циклоалкилалкил, где каждый из C1-C6-алкила, C2 -C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила и C4-C 7-циклоалкилалкила необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, -CN, -OR9 , -NR9R10 и фенила, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, C1-C4-алкила, C1-C4-галогеналкила, C1-C 4-алкоксигруппы, -CN и -OR9; или

R4 означает фенил, нафтил, инденил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, [1,2,4]триазинил, [1,3,5]триазинил, триазолил, фуранил, тиофенил, пиранил, индазолил, бензимидазолил, хинолинил, хиназолинил, хиноксалинил, фталазинил, циннолинил, изохинолинил, тиенил, имидазолил, тиазолил, бензтиазолил, пуринил, изотиазолил, индолил, пирролил, оксазолил, бензофуранил, бензотиенил, бензтиазолил, изоксазолил, пиразолил, оксадиазолил, тиадиазолил, 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинил, имидазо[1,2-a]пиридинил, пиразоло[1,5-a]пиридинил, [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинил, тиено[2,3-b]пиридинил, тиено[3,2-b]пиридинил, 1H-пирроло[2,3-b]пиридинил или другие гетероциклы, необязательно замещенные заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14 ;

R5 и R6, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из H, галогена, -OR11 , -S(O)nR12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12, -NR9R10 , C1-C6-алкила, C2-C6 -алкенила, C2-C6-алкинила, C3 -C6-циклоалкила и C4-C7-циклоалкилалкила, где каждый из C1-C6-алкила, C2 -C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила, C4-C 7-циклоалкилалкила и фенила необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, -CN, -OR9 , -NR9R10 и фенила, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-C4-алкила, C1 -C4-галогеналкила, C1-C4-алкоксигруппы, -CN и -OR9;

R7 означает H, C1-C6-алкил, C2-C6 -алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C 6-циклоалкил или C4-C7-циклоалкилалкил, где каждый из C1-C6-алкила, C2 -C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила и C4-C 7-циклоалкилалкила необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, -CN, -OR9 , -NR9R10 и фенила, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-C4-алкила, C1 -C4-галогеналкила, C1-C4-алкоксигруппы, -CN и -OR9; или

R7 означает гем-диметил;

R8 означает H, галоген, -OR9, -SR9, C1-C6 -алкил, -CN или -NR9R10;

R9 и R10, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из H, C1-C4-алкила, C 1-C4-галогеналкила, C1-C4 -алкоксиалкила, C3-C6-циклоалкила, C 4-C7-циклоалкилалкила, -C(O)R13, фенила и бензила, где фенил или бензил необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, C1-C 4-алкила, C1-C4-галогеналкила и C 1-C4-алкоксигруппы; или

R 9 и R10, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперидин, пирролидин, пиперазин, N-метилпиперазин, морфолин, тиоморфолин, [1,2]оксазинан, изоксазолидин или 2-оксо-2H-пиридин, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, C1-C4-алкила, C1 -C4-галогеналкила и C1-C4-алкоксигруппы;

R11 означает H, C1-C4 -алкил, C1-C4-галогеналкил, C1 -C4-алкоксиалкил, C3-C6-циклоалкил, C4-C7-циклоалкилалкил, -C(O)R13 , фенил или бензил, где фенил или бензил необязательно замещен 1-3 раза галогеном, цианогруппой, C1-C4 -алкилом, C1-C4-галогеналкилом или C 1-C4-алкоксигруппой;

R12 означает H, C1-C4-алкил, C1 -C4-галогеналкил, C1-C4-алкоксиалкил, C3-C6-циклоалкил, C4-C7 -циклоалкилалкил, фенил или бензил, где фенил или бензил необязательно замещен 1-3 раза галогеном, цианогруппой, C1-C 4-алкилом, C1-C4-галогеналкилом или C1-C4-алкоксигруппой; или

R11 и R12, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют цикл пиперидина, пирролидина, пиперазина, N-метилпиперазина, морфолина или тиоморфолина при условии, что только одна комбинация из R9 и R 10 или R11 и R12, взятых вместе с атомом азота, с которым они связаны, образует цикл пиперидина, пирролидина, пиперазина, N-метилпиперазина, морфолина или тиоморфолина;

R13 означает C1-C4 -алкил, C1-C4-галогеналкил или фенил;

n равно 0, 1 или 2; и

R14 в каждом случае независимо выбран из заместителя, выбранного из группы, состоящей из галогена, -NO2, -OR11 , -NR11R12, -NR11C(O)R12 , -NR11C(O)2R12, -NR11 C(O)NR12R13, -S(O)nR12 , -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12 , C1-C6-алкила, C2-C6 -алкенила, C2-C6-алкинила, C3 -C6-циклоалкила и C4-C7-циклоалкилалкила, где C1-C6-алкил, C2-C6 -алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C 6-циклоалкил и C4-C7-циклоалкилалкил необязательно замещены 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3 -алкила, галогена, арила, -CN, -OR9 и -NR9 R10;

или их оксидом, или их фармацевтически приемлемой солью.

Соединения согласно настоящему изобретению также представлены химической структурой, определяемой формулой I:

арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение   для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и   серотонина, патент № 2388751

Формула I

где атом углерода, обозначенный *, находится в R- или S-конфигурации;

X означает конденсированный ароматический бициклический карбоцикл или гетероцикл, необязательно замещенный заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14 , при условии, что X арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение   для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и   серотонина, патент № 2388751 изохинолинилу, нафтилу или фталимидилу;

R1 означает H, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6 -алкинил, C3-C6-циклоалкил или C4 -C7-циклоалкилалкил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, арила, -CN, -OR9 и -NR9R10;

R2 означает H, C1-C6 -алкил, C2-C6-алкенил, C2-C 6-алкинил, C3-C6-циклоалкил, C 4-C7-циклоалкилалкил или C1-C 6-галогеналкил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, арила, -CN, -OR9 и -NR9R10; или

R2 означает гем-диметил;

R3 означает H, галоген, -OR11, -S(O) nR12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR 11R12, -NR9R10, C 1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C6 -циклоалкил или C4-C7-циклоалкилалкил, где каждый из C1-C6-алкила, C2 -C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила и C4-C 7-циклоалкилалкила необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, -CN, -OR9 , -NR9R10 и фенила, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, C1-C4-алкила, C1-C4-галогеналкила, C1-C 4-алкоксигруппы, -CN и -OR9;

R4 означает H, галоген, -OR11, -S(O) nR12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR 11R12, -NR9R10, C 1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C6 -циклоалкил или C4-C7-циклоалкилалкил, где каждый из C1-C6-алкила, C2 -C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила и C4-C 7-циклоалкилалкила необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, -CN, -OR9 , -NR9R10 и фенила, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, C1-C4-алкила, C1-C4-галогеналкила, C1-C 4-алкоксигруппы, -CN и -OR9; или

R4 означает фенил, нафтил, инденил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, [1,2,4]триазинил, [1,3,5]триазинил, триазолил, фуранил, тиофенил, пиранил, индазолил, бензимидазолил, хинолинил, хиназолинил, хиноксалинил, фталазинил, циннолинил, изохинолинил, тиенил, имидазолил, тиазолил, бензтиазолил, пуринил, изотиазолил, индолил, пирролил, оксазолил, бензофуранил, бензотиенил, бензтиазолил, изоксазолил, пиразолил, оксадиазолил, тиадиазолил, 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинил, имидазо[1,2-a]пиридинил, пиразоло[1,5-a]пиридинил, [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинил, тиено[2,3-b]пиридинил, тиено[3,2-b]пиридинил, 1H-пирроло[2,3-b]пиридинил или другие гетероциклы, необязательно замещенные заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14 ;

R5 и R6, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из H, галогена, -OR11 , -S(O)nR12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12, -NR9R10 , C1-C6-алкила, C2-C6 -алкенила, C2-C6-алкинила, C3 -C6-циклоалкила и C4-C7-циклоалкилалкила, где каждый из C1-C6-алкила, C2 -C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила, C4-C 7-циклоалкилалкила и фенила необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, -CN, -OR9 , -NR9R10 и фенила, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-C4-алкила, C1 -C4-галогеналкила, C1-C4-алкоксигруппы, -CN и -OR9;

R7 означает H, C1-C6-алкил, C2-C6 -алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C 6-циклоалкил или C4-C7-циклоалкилалкил, где каждый из C1-C6-алкила, C2 -C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила и C4-C 7-циклоалкилалкила необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, -CN, -OR9 , -NR9R10 и фенила, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-C4-алкила, C1 -C4-галогеналкила, C1-C4-алкоксигруппы, -CN и -OR9; или

R7 означает гем-диметил;

R8 означает H, галоген, -OR9, -SR9, C1-C6 -алкил, -CN или -NR9R10;

R9 и R10, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из H, C1-C4-алкила, C 1-C4-галогеналкила, C1-C4 -алкоксиалкила, C3-C6-циклоалкила, C 4-C7-циклоалкилалкила, -C(O)R13, фенила и бензила, где фенил или бензил необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, C1-C 4-алкила, C1-C4-галогеналкила и C 1-C4-алкоксигруппы; или

R 9 и R10, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперидин, пирролидин, пиперазин, N-метилпиперазин, морфолин, тиоморфолин, [1,2]оксазинан, изоксазолидин или 2-оксо-2H-пиридин, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, C1-C4-алкила, C1 -C4-галогеналкила и C1-C4-алкоксигруппы;

R11 означает H, C1-C4 -алкил, C1-C4-галогеналкил, C1 -C4-алкоксиалкил, C3-C6-циклоалкил, C4-C7-циклоалкилалкил, -C(O)R13 , фенил или бензил, где фенил или бензил необязательно замещен 1-3 раза галогеном, цианогруппой, C1-C4 -алкилом, C1-C4-галогеналкилом или C 1-C4-алкоксигруппой;

R12 означает H, C1-C4-алкил, C1 -C4-галогеналкил, C1-C4-алкоксиалкил, C3-C6-циклоалкил, C4-C7 -циклоалкилалкил, фенил или бензил, где фенил или бензил необязательно замещен 1-3 раза галогеном, цианогруппой, C1-C 4-алкилом, C1-C4-галогеналкилом или C1-C4-алкоксигруппой; или

R11 и R12, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют цикл пиперидина, пирролидина, пиперазина, N-метилпиперазина, морфолина или тиоморфолина, при условии, что только одна комбинация из R9 и R 10 или R11 и R12, взятых вместе с атомом азота, с которым они связаны, образует цикл пиперидина, пирролидина, пиперазина, N-метилпиперазина, морфолина или тиоморфолина;

R13 означает C1-C4 -алкил, C1-C4-галогеналкил или фенил;

n равно 0, 1 или 2; и

R14 в каждом случае независимо выбран из заместителя, выбранного из группы, состоящей из галогена, -NO2, -OR11 , -NR11R12, -NR11C(O)R12 , -NR11C(O)2R12, -NR11 C(O)NR12R13, -S(O)nR12 , -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12 , C1-C6-алкила, C2-C6 -алкенила, C2-C6-алкинила, C3 -C6-циклоалкила и C4-C7-циклоалкилалкила, где C1-C6-алкил, C2-C6 -алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C 6-циклоалкил и C4-C7-циклоалкилалкил необязательно замещены 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3 -алкила, галогена, арила, -CN, -OR9 и -NR9 R10;

или их оксидом, или их фармацевтически приемлемой солью.

Кроме того, соединения согласно настоящему изобретению представлены химической структурой, определяемой формулой I:

арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение   для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и   серотонина, патент № 2388751

Формула I

где атом углерода, обозначенный *, находится в R- или S-конфигурации;

X означает конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из бензофуранила, бензо[b]тиофенила, бензоизотиазолила, бензоизоксазолила, индазолила, индолила, изоиндолила, индолизинила, бензоимидазолила, бензооксазолила, бензотиазолила, бензотриазолила, имидазо[1,2-a]пиридинила, пиразоло[1,5-a]пиридинила, [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинила, тиено[2,3-b]пиридинила, тиено[3,2-b]пиридинила, 1H-пирроло[2,3-b]пиридинила, инденила, инданила, дигидробензоциклогептенила, тетрагидробензоциклогептенила, дигидробензотиофенила, дигидробензофуранила, индолинила, нафтила, тетрагидронафтила, хинолинила, изохинолинила, 4H-хинолизинила, 9aH-хинолизинила, хиназолинила, циннолинила, фталазинила, хиноксалинила, бензо[1,2,3]триазинила, бензо[1,2,4]триазинила, 2H-хроменила, 4H-хроменила, и конденсированный бициклический карбоцикл или конденсированный бициклический гетероцикл, необязательно замещенный заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14; при условии, что: (1) когда X = нафтилу и R4 означает NH2 или OR11, R5 не может быть H либо (2) когда X = нафтилу и R 5 = OR11, R4 не может быть H;

R1 означает H, C1-C6 -алкил, C2-C6-алкенил, C2-C 6-алкинил, C3-C6-циклоалкил или C 4-C7-циклоалкилалкил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, арила, -CN, -OR9 и -NR9R10;

R2 означает H, C1-C6 -алкил, C2-C6-алкенил, C2-C 6-алкинил, C3-C6-циклоалкил, C 4-C7-циклоалкилалкил или C1-C 6-галогеналкил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, арила, -CN, -OR9 и -NR9R10; или

R2 означает гем-диметил;

R3 означает H, галоген, -OR11, -S(O) nR12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR 11R12, -NR9R10, C 1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C6 -циклоалкил или C4-C7-циклоалкилалкил, где каждый из C1-C6-алкила, C2 -C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила и C4-C 7-циклоалкилалкила необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, -CN, -OR9 , -NR9R10 и фенила, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, C1-C4-алкила, C1-C4-галогеналкила, C1-C 4-алкоксигруппы, -CN и -OR9;

R4 означает H, галоген, -OR11, -S(O) nR12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR 11R12, -NR9R10, C 1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C6 -циклоалкил или C4-C7-циклоалкилалкил, где каждый из C1-C6-алкила, C2 -C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила и C4-C 7-циклоалкилалкила необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, -CN, -OR9 , -NR9R10 и фенила, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, C1-C4-алкила, C1-C4-галогеналкила, C1-C 4-алкоксигруппы, -CN и -OR9; или

R4 означает фенил, нафтил, инденил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, [1,2,4]триазинил, [1,3,5]триазинил, триазолил, фуранил, тиофенил, пиранил, индазолил, бензимидазолил, хинолинил, хиназолинил, хиноксалинил, фталазинил, циннолинил, изохинолинил, тиенил, имидазолил, тиазолил, бензтиазолил, пуринил, изотиазолил, индолил, пирролил, оксазолил, бензофуранил, бензотиенил, бензтиазолил, изоксазолил, пиразолил, оксадиазолил, тиадиазолил, 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинил, имидазо[1,2-a]пиридинил, пиразоло[1,5-a]пиридинил, [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинил, тиено[2,3-b]пиридинил, тиено[3,2-b]пиридинил, 1H-пирроло[2,3-b]пиридинил или другие гетероциклы, необязательно замещенные заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14 ;

R5 и R6, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из H, галогена, -OR11 , -S(O)nR12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12, -NR9R10 , C1-C6-алкила, C2-C6 -алкенила, C2-C6-алкинила, C3 -C6-циклоалкила и C4-C7-циклоалкилалкила, где каждый из C1-C6-алкила, C2 -C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила, C4-C 7-циклоалкилалкила и фенила необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, -CN, -OR9 , -NR9R10 и фенила, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-C4-алкила, C1 -C4-галогеналкила, C1-C4-алкоксигруппы, -CN и -OR9;

R7 означает H, C1-C6-алкил, C2-C6 -алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C 6-циклоалкил или C4-C7-циклоалкилалкил, где каждый из C1-C6-алкила, C2 -C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила и C4-C 7-циклоалкилалкила необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, -CN, -OR9 , -NR9R10 и фенила, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-C4-алкила, C1 -C4-галогеналкила, C1-C4-алкоксигруппы, -CN и -OR9; или

R7 означает гем-диметил;

R8 означает H, галоген, -OR9, -SR9, C1-C6 -алкил, -CN или -NR9R10;

R9 и R10, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из H, C1-C4-алкила, C 1-C4-галогеналкила, C1-C4 -алкоксиалкила, C3-C6-циклоалкила, C 4-C7-циклоалкилалкила, -C(O)R13, фенила и бензила, где фенил или бензил необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, C1-C 4-алкила, C1-C4-галогеналкила и C 1-C4-алкоксигруппы; или

R 9 и R10, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперидин, пирролидин, пиперазин, N-метилпиперазин, морфолин, тиоморфолин, [1,2]оксазинан, изоксазолидин или 2-оксо-2H-пиридин, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, C1-C4-алкила, C1 -C4-галогеналкила и C1-C4-алкоксигруппы;

R11 означает H, C1-C4 -алкил, C1-C4-галогеналкил, C1 -C4-алкоксиалкил, C3-C6-циклоалкил, C4-C7-циклоалкилалкил, -C(O)R13 , фенил или бензил, где фенил или бензил необязательно замещен 1-3 раза галогеном, цианогруппой, C1-C4 -алкилом, C1-C4-галогеналкилом или C 1-C4-алкоксигруппой;

R12 означает H, C1-C4-алкил, C1 -C4-галогеналкил, C1-C4-алкоксиалкил, C3-C6-циклоалкил, C4-C7 -циклоалкилалкил, фенил или бензил, где фенил или бензил необязательно замещен 1-3 раза галогеном, цианогруппой, C1-C 4-алкилом, C1-C4-галогеналкилом или C1-C4-алкоксигруппой; или

R11 и R12, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют цикл пиперидина, пирролидина, пиперазина, N-метилпиперазина, морфолина или тиоморфолина, при условии, что только одна комбинация из R9 и R 10 или R11 и R12, взятых вместе с атомом азота, с которым они связаны, образует цикл пиперидина, пирролидина, пиперазина, N-метилпиперазина, морфолина или тиоморфолина;

R13 означает C1-C4 -алкил, C1-C4-галогеналкил или фенил;

n равно 0, 1 или 2; и

R14 в каждом случае независимо выбран из заместителя, выбранного из группы, состоящей из галогена, -NO2, -OR11 , -NR11R12, -NR11C(O)R12 , -NR11C(O)2R12, -NR11 C(O)NR12R13, -S(O)nR12 , -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12 , C1-C6-алкила, C2-C6 -алкенила, C2-C6-алкинила, C3 -C6-циклоалкила и C4-C7-циклоалкилалкила, где C1-C6-алкил, C2-C6 -алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C 6-циклоалкил и C4-C7-циклоалкилалкил необязательно замещены 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3 -алкила, галогена, арила, -CN, -OR9 и -NR9 R10;

или их оксидом, или их фармацевтически приемлемой солью.

Другой аспект настоящего изобретения относится к способу получения соединения формулы I:

арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение   для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и   серотонина, патент № 2388751

Формула I

где атом углерода, обозначенный *, находится в R- или S-конфигурации;

X означает конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из бензофуранила, бензо[b]тиофенила, бензоизотиазолила, бензоизоксазолила, индазолила, индолила, изоиндолила, индолизинила, бензоимидазолила, бензооксазолила, бензотиазолила, бензотриазолила, имидазо[1,2-a]пиридинила, пиразоло[1,5-a]пиридинила, [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинила, тиено[2,3-b]пиридинила, тиено[3,2-b]пиридинила, 1H-пирроло[2,3-b]пиридинила, инденила, инданила, дигидробензоциклогептенила, тетрагидробензоциклогептенила, дигидробензотиофенила, дигидробензофуранила, индолинила, нафтила, тетрагидронафтила, хинолинила, изохинолинила, 4H-хинолизинила, 9aH-хинолизинила, хиназолинила, циннолинила, фталазинила, хиноксалинила, бензо[1,2,3]триазинила, бензо[1,2,4]триазинила, 2H-хроменила, 4H-хроменила, и конденсированный бициклический карбоцикл или конденсированный бициклический гетероцикл, необязательно замещенный заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14;

R1 означает H, C1-C6-алкил, C2-C6 -алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C 6-циклоалкил или C4-C7-циклоалкилалкил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C 1-C3-алкила, галогена, арила, -CN, -OR9 и -NR9R10;

R2 означает H, C1-C6-алкил, C2 -C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C6-циклоалкил, C4-C7 -циклоалкилалкил или C1-C6-галогеналкил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C 1-C3-алкила, галогена, арила, -CN, -OR9 и -NR9R10; или

R 2 означает гем-диметил;

R3 означает H, галоген, -OR11, -S(O)nR12 , -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12 , -NR9R10, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6 -алкинил, C3-C6-циклоалкил или C4 -C7-циклоалкилалкил, где каждый из C1-C 6-алкила, C2-C6-алкенила, C2 -C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила и C4-C7-циклоалкилалкила необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, -CN, -OR9, -NR9R10 и фенила, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, C1-C 4-алкила, C1-C4-галогеналкила, C 1-C4-алкоксигруппы, -CN и -OR9;

R4 означает H, галоген, -OR11 , -S(O)nR12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12, -NR9R10 , C1-C6-алкил, C2-C6 -алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C 6-циклоалкил или C4-C7-циклоалкилалкил, где каждый из C1-C6-алкила, C2 -C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила и C4-C 7-циклоалкилалкила необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, -CN, -OR9 , -NR9R10 и фенила, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, C1-C4-алкила, C1-C4-галогеналкила, C1-C 4-алкоксигруппы, -CN и -OR9; или

R4 означает фенил, нафтил, инденил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, [1,2,4]триазинил, [1,3,5]триазинил, триазолил, фуранил, тиофенил, пиранил, индазолил, бензимидазолил, хинолинил, хиназолинил, хиноксалинил, фталазинил, циннолинил, изохинолинил, тиенил, имидазолил, тиазолил, бензтиазолил, пуринил, изотиазолил, индолил, пирролил, оксазолил, бензофуранил, бензотиенил, бензтиазолил, изоксазолил, пиразолил, оксадиазолил, тиадиазолил, 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинил, имидазо[1,2-a]пиридинил, пиразоло[1,5-a]пиридинил, [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинил, тиено[2,3-b]пиридинил, тиено[3,2-b]пиридинил, 1H-пирроло[2,3-b]пиридинил или другие гетероциклы, необязательно замещенные заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14 ;

R5 и R6, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из H, галогена, -OR11 , -S(O)nR12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12, -NR9R10 , C1-C6-алкила, C2-C6 -алкенила, C2-C6-алкинила, C3 -C6-циклоалкила и C4-C7-циклоалкилалкила, где каждый из C1-C6-алкила, C2 -C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила, C4-C 7-циклоалкилалкила и фенила необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, -CN, -OR9 , -NR9R10 и фенила, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-C4-алкила, C1 -C4-галогеналкила, C1-C4-алкоксигруппы, -CN и -OR9;

R7 означает H;

R8 означает H, галоген, -OR 9, -SR9, C1-C6-алкил, -CN или -NR9R10;

R 9 и R10, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из H, C1-C4-алкила, C1 -C4-галогеналкила, C1-C4-алкоксиалкила, C3-C6-циклоалкила, C4-C 7-циклоалкилалкила, -C(O)R13, фенила и бензила, где фенил или бензил необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, C1-C4-алкила, C 1-C4-галогеналкила и C1-C4 -алкоксигруппы; или

R9 и R10 , взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперидин, пирролидин, пиперазин, N-метилпиперазин, морфолин, тиоморфолин, [1,2]оксазинан, изоксазолидин или 2-оксо-2H-пиридин, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, C1-C4-алкила, C1 -C4-галогеналкила и C1-C4-алкоксигруппы;

R11 означает H, C1-C4 -алкил, C1-C4-галогеналкил, C1 -C4-алкоксиалкил, C3-C6-циклоалкил, C4-C7-циклоалкилалкил, -C(O)R13 , фенил или бензил, где фенил или бензил необязательно замещен 1-3 раза галогеном, цианогруппой, C1-C4 -алкилом, C1-C4-галогеналкилом или C 1-C4-алкоксигруппой;

R12 означает H, C1-C4-алкил, C1 -C4-галогеналкил, C1-C4-алкоксиалкил, C3-C6-циклоалкил, C4-C7 -циклоалкилалкил, фенил или бензил, где фенил или бензил необязательно замещен 1-3 раза галогеном, цианогруппой, C1-C 4-алкилом, C1-C4-галогеналкилом или C1-C4-алкоксигруппой; или

R11 и R12, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют цикл пиперидина, пирролидина, пиперазина, N-метилпиперазина, морфолина или тиоморфолина при условии, что только одна комбинация из R9 и R 10 или R11 и R12, взятых вместе с атомом азота, с которым они связаны, образует цикл пиперидина, пирролидина, пиперазина, N-метилпиперазина, морфолина или тиоморфолина;

R13 означает C1-C4 -алкил, C1-C4-галогеналкил или фенил;

n равно 0, 1 или 2; и

R14 в каждом случае независимо выбран из заместителя, выбранного из группы, состоящей из галогена, -NO2, -OR11 , -NR11R12, -NR11C(O)R12 , -NR11C(O)2R12, -NR11 C(O)NR12R13, -S(O)nR12 , -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12 , C1-C6-алкила, C2-C6 -алкенила, C2-C6-алкинила, C3 -C6-циклоалкила и C4-C7-циклоалкилалкила, где C1-C6-алкил, C2-C6 -алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C 6-циклоалкил и C4-C7-циклоалкилалкил необязательно замещены 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3 -алкила, галогена, арила, -CN, -OR9 и -NR9 R10. Способ заключается в обработке первого промежуточного соединения формулы XVIII:

арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение   для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и   серотонина, патент № 2388751

Формула XVIII

восстановителем в условиях, эффективных для получения соединения продукта.

Результаты последних клинических исследований таких лекарственных средств, как дулоксетин, венлафаксин, атомоксетин и других, которые работают механистически посредством ингибирования обратного захвата переносчиком, представили доказательство того, что активность и избирательность являются важными факторами в продвижении к лекарственным средствам с повышенной эффективностью, улучшенным терапевтическим индексом и применимостью для лечения новых клинических показаний. Дулоксетин, ингибитор переносчиков обратного захвата с двойным действием, является избирательным ингибитором обратного захвата белка-переносчика серотонина («SERT») и белка-переносчика норэпинефрина («NET») (Sorbera et al., Drugs of the Future, 25(9): 907-916 (2000), публикация включена в данное описание в виде ссылки в полном объеме) и находится в стадии клинической разработки для лечения депрессии и недержания мочи при напряжении. В клинических испытаниях исследователи приписывают действие лекарственного средства на широкий спектр симптомов депрессии, которые включают эмоциональные и болевые физические симптомы, а также состояние тревожности, двойному ингибированию обратного захвата как серотонина, так и норэпинефрина. Сообщалось, что венлафаксин, который по сообщениям также является избирательным ингибитором обратного захвата серотонина и норэпинефрина (класс SNRI), имеет более быстрое начало действия. Это было недостатком антидепрессантов первого поколения, т.е. избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина одного механизма действия (класс SSRI). В случае Prozac®, прототипа лекарственного средства данного класса, может требоваться четыре недели или больше, чтобы наступило действие полной антидепрессантной активности.

Атомоксетин (Strattera®) недавно одобрен для лечения гиперактивного расстройства с дефицитом внимания (ADHD). Атомоксетин является избирательным ингибитором переносчика обратного захвата норэпинефрина. В отличие от Ritalin®, одного из наиболее часто используемых лекарственных средств для лечения ADHD, атомоксетин обладает небольшой или не обладает активностью по отношению к переносчику допамина. В результате атомоксетин имеет преимущество, состоящее в том, что он не входит в реестр ограниченных в обращении веществ, так как существует минимальная возможность возникновения к нему наркотической зависимости.

Сходным образом с более новыми клиническими средствами, подобными атомоксетину, дулоксетину и венлафаксину, соединения согласно настоящему изобретению могут обладать повышенной эффективностью по отношению к более широкому кругу симптомов депрессии. Соединения согласно настоящему изобретению также могут обладать более быстрым началом действия при лечении заболеваний ЦНС, подобных депрессии. Кроме обеспечения повышенной эффективности соединения согласно настоящему изобретению также могут проявлять меньше нежелательных побочных эффектов. Наконец, вследствие того, что соединения согласно настоящему изобретению имеют разнообразный профиль ингибирования переносчиков обратного захвата, они предположительно применимы для широкого множества расстройств ЦНС.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Соединения согласно настоящему изобретению представлены химической структурой, определяемой формулой I:

арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение   для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и   серотонина, патент № 2388751

Формула I

где атом углерода, обозначенный *, находится в R- или S-конфигурации;

X означает конденсированный бициклический карбоцикл или гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из бензофуранила, бензо[b]тиофенила, бензоизотиазолила, бензоизоксазолила, индазолила, индолила, изоиндолила, индолизинила, бензоимидазолила, бензооксазолила, бензотиазолила, бензотриазолила, имидазо[1,2-a]пиридинила, пиразоло[1,5-a]пиридинила, [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинила, тиено[2,3-b]пиридинила, тиено[3,2-b]пиридинила, 1H-пирроло[2,3-b]пиридинила, инденила, инданила, дигидробензоциклогептенила, тетрагидробензоциклогептенила, дигидробензотиофенила, дигидробензофуранила, индолинила, нафтила, тетрагидронафтила, хинолинила, изохинолинила, 4H-хинолизинила, 9aH-хинолизинила, хиназолинила, циннолинила, фталазинила, хиноксалинила, бензо[1,2,3]триазинила, бензо[1,2,4]триазинила, 2H-хроменила, 4H-хроменила, и конденсированный бициклический карбоцикл или конденсированный бициклический гетероцикл, необязательно замещенный заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14;

R1 означает H, C1-C6-алкил, C2-C6 -алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C 6-циклоалкил или C4-C7-циклоалкилалкил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C 1-C3-алкила, галогена, арила, -CN, -OR9 и -NR9R10;

R2 означает H, C1-C6-алкил, C2 -C6-алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C6-циклоалкил, C4-C7 -циклоалкилалкил или C1-C6-галогеналкил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C 1-C3-алкила, галогена, арила, -CN, -OR9 и -NR9R10; или

R 2 означает гем-диметил;

R3 означает H, галоген, -OR11, -S(O)nR12 , -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12 , -NR9R10, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6 -алкинил, C3-C6-циклоалкил или C4 -C7-циклоалкилалкил, где каждый из C1-C 6-алкила, C2-C6-алкенила, C2 -C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила и C4-C7-циклоалкилалкила необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, -CN, -OR9, -NR9R10 и фенила, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, C1-C 4-алкила, C1-C4-галогеналкила, C 1-C4-алкоксигруппы, -CN и -OR9;

R4 означает H, галоген, -OR11 , -S(O)nR12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12, -NR9R10 , C1-C6-алкил, C2-C6 -алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C 6-циклоалкил или C4-C7-циклоалкилалкил, где каждый из C1-C6-алкила, C2 -C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила и C4-C 7-циклоалкилалкила необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, -CN, -OR9 , -NR9R10 и фенила, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, C1-C4-алкила, C1-C4-галогеналкила, C1-C 4-алкоксигруппы, -CN и -OR9; или

R4 означает фенил, нафтил, инденил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, [1,2,4]триазинил, [1,3,5]триазинил, триазолил, фуранил, тиофенил, пиранил, индазолил, бензимидазолил, хинолинил, хиназолинил, хиноксалинил, фталазинил, циннолинил, изохинолинил, тиенил, имидазолил, тиазолил, бензтиазолил, пуринил, изотиазолил, индолил, пирролил, оксазолил, бензофуранил, бензотиенил, бензтиазолил, изоксазолил, пиразолил, оксадиазолил, тиадиазолил, 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинил, имидазо[1,2-a]пиридинил, пиразоло[1,5-a]пиридинил, [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинил, тиено[2,3-b]пиридинил, тиено[3,2-b]пиридинил, 1H-пирроло[2,3-b]пиридинил или другие гетероциклы, необязательно замещенные заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14 ;

R5 и R6, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из H, галогена, -OR11 , -S(O)nR12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12, -NR9R10 , C1-C6-алкила, C2-C6 -алкенила, C2-C6-алкинила, C3 -C6-циклоалкила и C4-C7-циклоалкилалкила, где каждый из C1-C6-алкила, C2 -C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила, C4-C 7-циклоалкилалкила и фенила необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, -CN, -OR9 , -NR9R10 и фенила, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-C4-алкила, C1 -C4-галогеналкила, C1-C4-алкоксигруппы, -CN и -OR9;

R7 означает H, C1-C6-алкил, C2-C6 -алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C 6-циклоалкил или C4-C7-циклоалкилалкил, где каждый из C1-C6-алкила, C2 -C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила и C4-C 7-циклоалкилалкила необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, -CN, -OR9 , -NR9R10 и фенила, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-C4-алкила, C1 -C4-галогеналкила, C1-C4-алкоксигруппы, -CN и -OR9; или

R7 означает гем-диметил;

R8 означает H, галоген, -OR9, -SR9, C1-C6 -алкил, -CN или -NR9R10;

R9 и R10, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из H, C1-C4-алкила, C 1-C4-галогеналкила, C1-C4 -алкоксиалкила, C3-C6-циклоалкила, C 4-C7-циклоалкилалкила, -C(O)R13, фенила и бензила, где фенил или бензил необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, C1-C 4-алкила, C1-C4-галогеналкила и C 1-C4-алкоксигруппы; или

R 9 и R10, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперидин, пирролидин, пиперазин, N-метилпиперазин, морфолин, тиоморфолин, [1,2]оксазинан, изоксазолидин или 2-оксо-2H-пиридин, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным независимо в каждом случае из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, C1-C4-алкила, C1 -C4-галогеналкила и C1-C4-алкоксигруппы;

R11 означает H, C1-C4 -алкил, C1-C4-галогеналкил, C1 -C4-алкоксиалкил, C3-C6-циклоалкил, C4-C7-циклоалкилалкил, -C(O)R13 , фенил или бензил, где фенил или бензил необязательно замещен 1-3 раза галогеном, цианогруппой, C1-C4 -алкилом, C1-C4-галогеналкилом или C 1-C4-алкоксигруппой;

R12 означает H, C1-C4-алкил, C1 -C4-галогеналкил, C1-C4-алкоксиалкил, C3-C6-циклоалкил, C4-C7 -циклоалкилалкил, фенил или бензил, где фенил или бензил необязательно замещен 1-3 раза галогеном, цианогруппой, C1-C 4-алкилом, C1-C4-галогеналкилом или C1-C4-алкоксигруппой; или

R11 и R12, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют цикл пиперидина, пирролидина, пиперазина, N-метилпиперазина, морфолина или тиоморфолина, при условии, что только одна комбинация из R9 и R 10 или R11 и R12, взятых вместе с атомом азота, с которым они связаны, образует цикл пиперидина, пирролидина, пиперазина, N-метилпиперазина, морфолина или тиоморфолина;

R13 означает C1-C4 -алкил, C1-C4-галогеналкил или фенил;

n равно 0, 1 или 2; и

R14 в каждом случае независимо выбран из заместителя, выбранного из группы, состоящей из галогена, -NO2, -OR11 , -NR11R12, -NR11C(O)R12 , -NR11C(O)2R12, -NR11 C(O)NR12R13, -S(O)nR12 , -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12 , C1-C6-алкила, C2-C6 -алкенила, C2-C6-алкинила, C3 -C6-циклоалкила и C4-C7-циклоалкилалкила, где C1-C6-алкил, C2-C6 -алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C 6-циклоалкил и C4-C7-циклоалкилалкил необязательно замещены 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3 -алкила, галогена, арила, -CN, -OR9 и -NR9 R10;

или их оксидом, или их фармацевтически приемлемой солью.

Как использовано выше и на протяжении описания изобретения, следующие термины, если не оговорено особо, следует понимать как имеющие следующие значения.

Термин «конденсированный бициклический карбоцикл» означает бициклическую кольцевую систему, состоящую примерно из 8-11 атомов углерода в цикле, предпочтительно из 9 или 10. Один или оба цикла являются ароматическими. Типичные конденсированные бициклические карбоциклы включают инденил, инданил, нафтил (или нафталенил), дигидронафтил, тетрагидронафтил, бензоциклогептенил, дигидробензоциклогептенил, тетрагидробензоциклогептенил и тому подобные.

Термин «конденсированный бициклический гетероцикл» означает бициклическую кольцевую систему, состоящую примерно из 8-11 атомов в цикле, предпочтительно из 9 или 10, при этом один или несколько атомов в кольцевой системе являются другими элементами, отличными от углерода, например азот, кислород или сера. Приставка аза-, окса- или тиа- перед гетероциклом означает, что по меньшей мере атом азота, кислорода или серы, соответственно, присутствует в качестве атома в цикле. Атом азота гетероарила необязательно окислен до соответствующего N-оксида. Типичные конденсированные бициклические гетероциклы включают бензофуранил, бензо[b]тиофенил, бензоизотиазолил, бензоизоксазолил, индазолил, индолил, изоиндолил, индолизинил, бензоимидазолил, бензооксазолил, бензотиазолил, бензотриазолил, имидазо[1,2-a]пиридинил, пиразоло[1,5-a]пиридинил, [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинил, тиено[2,3-b]пиридинил, тиено[3,2-b]пиридинил, 1H-пирроло[2,3-b]пиридинил, хроменил, дигидробензотиофенил, дигидробензофуранил, индолинил, хинолинил, изохинолинил, 4H-хинолизинил, 9aH-хинолизинил, хиназолинил, циннолинил, хиноксалинил, бензо[1,2,3]триазинил, бензо[1,2,4]триазинил и тому подобные.

Термин «алкил» означает алифатическую углеводородную группу, которая может быть с прямой или разветвленной цепью, имеющую от примерно 1 до примерно 6 атомов углерода в цепи. «Разветвленная» означает, что одна или несколько низших алкильных групп, таких как метил, этил или пропил, связаны с линейной алкильной цепью. Примеры алкильных групп включают метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, трет-бутил, н-пентил и 3-пентил.

Термин «алкенил» означает алифатическую углеводородную группу, содержащую углерод-углеродную двойную связь, которая может быть с прямой или разветвленной цепью, имеющую от примерно 2 до примерно 6 атомов углерода в цепи. Предпочтительные алкенильные группы имеют от 2 до примерно 4 атомов углерода в цепи. «Разветвленная» означает, что одна или несколько низших алкильных групп, таких как метил, этил или пропил, связаны с линейной алкенильной цепью. Примеры алкенильных групп включают этенил, пропенил, н-бутенил и изобутенил.

Термин «алкинил» означает алифатическую углеводородную группу, содержащую углерод-углеродную тройную связь, которая может быть с прямой или разветвленной цепью, имеющую от примерно 2 до примерно 6 атомов углерода в цепи. Предпочтительные алкинильные группы имеют от 2 до примерно 4 атомов углерода в цепи. «Разветвленная» означает, что одна или несколько низших алкильных групп, таких как метил, этил или пропил, связаны с линейной алкинильной цепью. Примеры алкинильных групп включают этинил, пропинил, н-бутинил, 2-бутинил, 3-метилбутинил и н-пентинил.

Термин «арил» означает ароматическую моноциклическую или полициклическую кольцевую систему, имеющую от 6 до примерно 14 атомов углерода, предпочтительно от 6 до примерно 10 атомов углерода. Типичные арильные группы включают фенил и нафтил. Термины «нафтил» и «нафталенил» используют взаимозаменяемо.

Термин «алкоксигруппа» означает алкил-O-группу, где алкильная группа представляет собой определенную в данном описании группу. Примеры алкоксигрупп включают метокси-, этокси-, н-пропокси-, изопропокси-, н-бутокси- и гептоксигруппу.

Подразумевается, что термин «соединения согласно изобретению» и эквивалентные выражения охватывают соединения общей формулы I, которые описаны выше, и указанное выражение включает пролекарства, фармацевтически приемлемые соли и сольваты, например гидраты, там, где контекст это допускает. Подобным образом, ссылка на промежуточные соединения независимо от того, заявлены ли они сами по себе или не заявлены, означает, что они охватывают их соли и сольваты в тех случаях, когда контекст это допускает. Для ясности конкретные случаи, когда контекст это допускает, иногда указаны в тексте, но указанные случаи являются только иллюстративными и не предназначены для исключения других случаев, когда контекст это допускает.

Термин «циклоалкил» означает неароматическую моноциклическую или полициклическую кольцевую систему примерно из 3-7 атомов углерода, предпочтительно примерно из 5-7 атомов углерода. Примеры моноциклических циклоалкильных групп включают циклопентил, циклогексил, циклогептил и тому подобное.

Термин «циклоалкилалкил» означает группу циклоалкил-алкила, в которой циклоалкил и алкил имеют значение, определенное в данном описании. Примеры циклоалкилалкильных групп включают циклопропилметил и циклопентилметил.

Термин «галоген» означает фтор, хлор, бром или йод.

Термин «галогеналкил» означает алкил как с разветвленной, так и с неразветвленной цепью, замещенный одним или несколькими атомами галогена, где алкильная группа имеет значение, определенное в данном описании.

Термин «галогеналкоксигруппа» означает C1-4-алкоксигруппу, замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, где алкоксигруппа имеет значение, определенное в данном описании.

Термин «замещенный» или «замещение» атома означает, что один или несколько атомов водорода у указанного атома заменяют на основе выбора из указанной группы при условии, что указанная нормальная валентность атома не превышена. «Незамещенные» атомы несут все атомы водорода, диктуемые их валентностью. Когда заместителем является кетогруппа (т.е. =O), то заменяют два атома водорода на атоме. Комбинации заместителей и/или переменных допустимы, только если такие комбинации приводят к стабильным соединениям; под «стабильным соединением» или «стабильной структурой» подразумевают соединение, которое является достаточно устойчивым, чтобы перенести выделение до пригодной степени чистоты из реакционной смеси и приготовление в виде эффективного терапевтического средства.

Термин «фармацевтически приемлемые соли» означает относительно нетоксичные неорганические и органические кислотно-аддитивные соли и основно-аддитивные соли соединений согласно настоящему изобретению. Указанные соли могут быть получены in situ во время конечного выделения и очистки соединений. В частности, кислотно-аддитивные соли могут быть получены в результате отдельно взаимодействия очищенного соединения в форме его свободного основания с подходящей органической или неорганической кислотой и выделения образованной таким образом соли. Примеры кислотно-аддитивных солей включают гидробромид, гидрохлорид, сульфат, бисульфат, фосфат, нитрат, ацетат, оксалат, валерат, олеат, пальмитат, стеарат, лаурат, борат, бензоат, лактат, фосфат, тозилат, цитрат, малеат, фумарат, сукцинат, тартрат, нафтилат, мезилат, глюкогептонат, лактобионат, сульфаматы, малонаты, салицилаты, пропионаты, метилен-бис-b-гидроксинафтоаты, гентизаты, изотионаты, ди-пара-толуоилтартраты, метансульфонаты, этансульфонаты, бензолсульфонаты, пара-толуолсульфонаты, циклогексилсульфаматы, хинаты, лаурилсульфонат и тому подобные (см., например, Berge et al., «Pharmaceutical Salts», J. Pharm. Sci., 66: 1-sup. 19 (1977) и Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th ed, Easton, Pa., Mack Publishing Company, p. 1418 (1985), которые включены в данное описание в виде ссылки в полном объеме). Основно-аддитивные соли также могут быть получены в результате отдельного взаимодействия очищенного соединения в форме его кислоты с подходящим органическим или неорганическим основанием и выделения образованной таким образом соли. Основно-аддитивные соли включают фармацевтически приемлемые соли металлов и аминов. Подходящие соли металлов включают соли натрия, калия, кальция, бария, цинка, магния и алюминия. Предпочтительными являются соли натрия и калия. Подходящие неорганические основно-аддитивные соли получают из оснований металлов, которые включают гидрид натрия, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид кальция, гидроксид алюминия, гидроксид лития, гидроксид магния и гидроксид цинка. Подходящие основно-аддитивные аминные соли получают из аминов, которые имеют достаточную основность для образования стабильной соли и предпочтительно включают такие амины, которые часто используют в медицинской химии вследствие их низкой токсичности и приемлемости для медицинского применения. Примеры таких аминов включают аммиак, этилендиамин, N-метилглюкамин, лизин, аргинин, орнитин, холин, N,N'-дибензилэтилендиамин, хлорпрокаин, диэтаноламин, прокаин, N-бензилфенэтиламин, диэтиламин, пиперазин, трис(гидроксиметил)аминометан, гидроксид тетраметиламмония, триэтиламин, дибензиламин, эфенамин, дегидроабиэтиламин, N-этилпиперидин, бензиламин, тетраметиламмоний, тетраэтиламмоний, метиламин, диметиламин, триметиламин, этиламин, основные аминокислоты, такие как лизин и аргинин, дициклогексиламин и тому подобные.

Термин «фармацевтически приемлемые пролекарства» в используемом в данном описании смысле означает такие пролекарства соединений, применимых согласно настоящему изобретению, которые в рамках обоснованного медицинского суждения подходят для применения в контакте с тканями человека и более низкоорганизованных животных, при этом чрезмерная токсичность, раздражение, аллергическая реакция и тому подобное соответствуют рациональному соотношению польза/риск, и они эффективны в случае их планируемого применения, а также в тех случаях, когда это возможно, к формам цвиттерионов соединений согласно изобретению. Термин «пролекарство» означает соединения, которые быстро трансформируются in vivo с образованием исходного соединения указанной выше формулы, например в результате гидролиза в крови. Функциональные группы, которые могут быть быстро трансформированы посредством метаболического расщепления in vivo, образуют класс групп, вступающих в реакцию с карбоксильной группой соединений согласно настоящему изобретению. К ним относятся без ограничения такие группы, как алканоил (такие как ацетил, пропионил, бутирил и тому подобные), незамещенный и замещенный ароил (такой как бензоил и замещенный бензоил), алкоксикарбонил (такой как этоксикарбонил), триалкилсилил (такой как триметил- и триэтилсилил), сложные моноэфиры, образованные с дикарбоновыми кислотами (такие как сукцинил) и тому подобные. Вследствие легкости, с которой метаболически отщепляемые группы соединений, применимых согласно данному изобретению, отщепляются in vivo, соединения, несущие такие группы, действуют как пролекарства. Соединения, несущие метаболически отщепляемые группы, имеют преимущество, состоящее в том, что они могут иметь улучшенную биодоступность в результате повышенной растворимости и/или скорости всасывания, придаваемой исходному соединению вследствие присутствия метаболически отщепляемой группы. Всестороннее обсуждение пролекарств приведено в следующих публикациях: Bundgaard, ed., Design of Prodrugs , Elsevier (1985); Widder et al., Methods in Enzymology , ed., Academic Press, 42: 309-396 (1985); "Design and Applications of Prodrugs", Krogsgaard-Larsen, ed., A Textbook of Drug Design and Development, Chapter 5: 113-191 (1991); Bundgaard, "Advanced Drug Delivery Reviews" 8: 1-38 (1992); Bundgaard et al., Journal of Pharmaceutical Sciences, 77: 285 (1988); Nakeya et al., Chem. Pharm. Bull., 32: 692 (1984); Higuchi, "Pro-drags as Novel Delivery Systems" Roche, ed., A.C.S. Symposium Series, Vol. 14, and "Bioreversible Carriers in Drug Design" American Pharmaceutical Association and Pergamon Press (1987), которые включены в данное описание в виде ссылки в полном объеме. Примеры пролекарств включают без ограничения ацетатные, формиатные и бензоатные производные спирта и функциональных аминных групп соединений согласно изобретению.

Подразумевают, что термин «терапевтически эффективные количества» описывает количество соединения согласно настоящему изобретению, эффективное для повышения уровней серотонина, норэпинефрина или допамина в синапсе и, следовательно, для получения требуемого терапевтического эффекта. Такие количества обычно варьируют в зависимости от ряда факторов, которые специалисты в данной области, имея описание, представленное в данной публикации, способны определить и учесть. Факторы включают без ограничения: конкретного пациента, а также его возраст, массу, рост, общее физической состояние и историю болезни, конкретное используемое соединение, а также носитель, в котором оно приготовлено, и выбранный для него путь введения и природу, и тяжесть состояния, подвергаемого лечению.

Термин «фармацевтическая композиция» означает композицию, содержащую соединение формулы I и по меньшей мере один компонент, выбранный из фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей, адъювантов, эксципиентов или наполнителей, таких как консерванты, наполнители, дезинтегрирующие средства, увлажнители, эмульгаторы, суспендирующие средства, подсластители, корригенты, ароматизаторы, антибактериальные средства, противогрибковые средства, скользящие вещества и диспергирующие агенты, в зависимости от природы способа введения и дозированных форм. Примеры суспендирующих средств включают этоксилированные изостеариловые спирты, полиоксиэтиленсорбит и сложные эфиры сорбитана, микрокристаллическую целлюлозу, метагидроксид алюминия, бентонит, агар-агар и трагакант или смеси указанных веществ. Предотвращение действия микроорганизмов можно обеспечить различными антибактериальными и противогрибковыми средствами, например парабенами, хлорбутанолом, фенолом, сорбиновой кислотой и тому подобным. Также может требоваться включение изотонических агентов, например сахаров, хлорида натрия и тому подобного. Пролонгированное всасывание инъекционной фармацевтической формы может быть вызвано использованием средств, замедляющих всасывание, например моностеарата алюминия и желатина. Примеры подходящих носителей, разбавителей, растворителей или наполнителей включают воду, этанол, полиолы, подходящие их смеси, растительные масла (такие как оливковое масло) и инъекционные сложные органические эфиры, такие как этилолеат. Примеры эксципиентов включают лактозу, молочный сахар, цитрат натрия, карбонат кальция, фосфат дикальция. Примеры дезинтегрирующих агентов включают крахмал, альгиновые кислоты и некоторые сложные силикаты. Примеры скользящих веществ включают стеарат магния, лаурилсульфат натрия, тальк, а также полиэтиленгликоли с высокой молекулярной массой.

Термин «фармацевтически приемлемый» означает в рамках обоснованного медицинского заключения подходящий для применения в контакте с клетками человека и более низкоорганизованных животных без чрезмерной токсичности, раздражения, аллергической реакции и тому подобного, и соответствующий разумному соотношению польза/риск.

Термин «фармацевтически приемлемые дозированные формы» означает дозированные формы соединения согласно изобретению и включает, например, таблетки, драже, порошки, эликсиры, сиропы, жидкие препараты, включая суспензии, спреи, таблетки для ингаляции, лепешки, эмульсии, растворы, гранулы, капсулы и суппозитории, а также жидкие препараты для инъекций, включая препараты липосом. Способы и препараты, как правило, можно найти в Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th ed, Easton, Pa., Mack Publishing Company (1985), который включен в данное описание в виде ссылки в полном объеме.

Один вариант осуществления настоящего изобретения относится к соединению формулы I, где

X выбран из группы, состоящей из бензофуранила, бензо[b]тиофенила, бензоизотиазолила, бензоизоксазолила, индазолила, индолила, изоиндолила, индолизинила, бензоимидазолила, бензооксазолила, бензотиазолила, бензотриазолила, имидазо[1,2-a]пиридинила, пиразоло[1,5-a]пиридинила, [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинила, тиено[2,3-b]пиридинила, тиено[3,2-b]пиридинила, 1H-пирроло[2,3-b]пиридинила, инденила, инданила, дигидробензоциклогептенила, тетрагидробензоциклогептенила, дигидробензотиофенила, дигидробензофуранила, индолинила, нафтила, тетрагидронафтила, хинолинила, изохинолинила, 4H-хинолизинила, 9aH-хинолизинила, хиназолинила, циннолинила, фталазинила, хиноксалинила, бензо[1,2,3]триазинила, бензо[1,2,4]триазинила, 2H-хроменила, 4H-хроменила, и конденсированного бициклического карбоцикла или конденсированного бициклического гетероцикла, необязательно замещенного заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14;

R1 означает H или C1-C6-алкил;

R 2 означает H, C1-C6-алкил или C 1-C6-галогеналкил;

R3 означает H, галоген, -OR11, -S(O)nR 12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R 12, -NR9R10, C1-C 6-алкил, C2-C6-алкенил, C2 -C6-алкинил, C3-C6-циклоалкил или C4-C7-циклоалкилалкил, где каждый из C1-C6-алкила, C2-C6 -алкенила, C2-C6-алкинила, C3 -C6-циклоалкила и C4-C7-циклоалкилалкила необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3 -алкила, галогена, -CN, -OR9, -NR9R 10 и фенила, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, цианогруппы, C 1-C4-алкила, C1-C4-галогеналкила или C1-C4-алкоксигруппы, -CN и -OR 9;

R4 означает H, галоген, -OR 11, -S(O)nR12, -CN, -C(O)R12 , -C(O)NR11R12, -NR9R10 , C1-C6-алкил, C2-C6 -алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C 6-циклоалкил или C4-C7-циклоалкилалкил, где каждый из C1-C6-алкила, C2 -C6-алкенила, C2-C6-алкинила, C3-C6-циклоалкила и C4-C 7-циклоалкилалкила необязательно замещен 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3-алкила, галогена, -CN, -OR9 , -NR9R10 и фенила, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-C4-алкила, C1 -C4-галогеналкила, C1-C4-алкоксигруппы, -CN и -OR9; или

R4 означает фенил, нафтил, инденил, пиридил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, [1,2,4]триазинил, [1,3,5]триазинил, триазолил, фуранил, тиофенил, пиранил, индазолил, бензимидазолил, хинолинил, хиназолинил, хиноксалинил, фталазинил, циннолинил, изохинолинил, тиенил, имидазолил, тиазолил, бензтиазолил, пуринил, изотиазолил, индолил, пирролил, оксазолил, бензофуранил, бензотиенил, бензтиазолил, изоксазолил, пиразолил, оксадиазолил, тиадиазолил, 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинил, имидазо[1,2-a]пиридинил, пиразоло[1,5-a]пиридинил, [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридинил, тиено[2,3-b]пиридинил, тиено[3,2-b]пиридинил, 1H-пирроло[2,3-b]пиридинил или другие гетероциклы, необязательно замещенные заместителями (в количестве от 1 до 4), которые определены ниже для R14 ;

R5 и R6, каждый независимо, выбраны из H, галогена, C1-C6-алкила или C1-C4-алкоксиалкила;

R 7 означает H или C1-C6-алкил;

R8 означает H, галоген, -OR9 , -SR9, C1-C6-алкил, -CN или -NR9R10;

R14 в каждом случае независимо выбран из заместителя, выбранного из группы, состоящей из галогена, -NO2, -OR11 , -NR11R12, -NR11C(O)R12 , -NR11C(O)2R12, -NR11 C(O)NR12R13, -S(O)nR12 , -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12 , C1-C6-алкила, C2-C6 -алкенила, C2-C6-алкинила, C3 -C6-циклоалкила и C4-C7-циклоалкилалкила, где C1-C6-алкил, C2-C6 -алкенил, C2-C6-алкинил, C3-C 6-циклоалкил и C4-C7-циклоалкилалкил необязательно замещены 1-3 заместителями, в каждом случае независимо выбранными из группы, состоящей из C1-C3 -алкила, галогена, арила, -CN, -OR9 и -NR9 R10.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к соединению формулы I, где

X означает бензофуран-2-ил, 5-хлорбензофуран-2-ил, 4-фторбензофуран-2-ил, 5-фторбензофуран-2-ил, 5-метоксибензофуран-2-ил, 6-фторбензофуран-2-ил, 7-фтор-бензофуран-2-ил, 7-метоксибензофуран-2-ил, бензофуран-3-ил, бензофуран-4-ил, бензофуран-5-ил, бензофуран-6-ил, бензофуран-7-ил, 2,3-дигидробензофуран-5-ил, бензо[b]тиофен-2-ил, 4-хлорбензо[b]тиофен-2-ил, 4-фторбензо[b]тиофен-2-ил, 4-метоксибензо[b]тиофен-2-ил, 5-хлорбензо[b]тиофен-2-ил, 5-фторбензо[b]тиофен-2-ил, 6-хлорбензо[b]тиофен-2-ил, 6-фторбензо[b]тиофен-2-ил, 7-хлорбензо[b]тиофен-2-ил, 7-фторбензо[b]тиофен-2-ил, 1,1-диоксо-1H-1арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение   для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и   серотонина, патент № 2388751 6-бензо[b]тиофен-2-ил, бензо[b]тиофен-3-ил, бензо[b]тиофен-4-ил, бензо[b]тиофен-5-ил, 2-метилбензо[b]тиофен-5-ил, 2-хлорбензо[b]тиофен-5-ил, 3-трифторметилбензо[b]тиофен-5-ил, 4-цианобензо[b]тиофен-5-ил, 4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил, 4-гидроксибензо[b]тиофен-5-ил, 4-метилбензо[b]тиофен-5-ил, 1,1-диоксо-1H-1арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение   для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и   серотонина, патент № 2388751 6-бензо[b]тиофен-5-ил, бензо[b]тиофен-6-ил, 2-хлорбензо[b]тиофен-6-ил, 3-трифторметилбензо[b]тиофен-6-ил, 7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил, 7-гидроксибензо[b]тиофен-6-ил, 7-метилбензо[b]тиофен-6-ил, 1,1-диоксо-1H-1арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение   для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и   серотонина, патент № 2388751 6-бензо[b]тиофен-6-ил, бензо[b]тиофен-7-ил, 1H-индазол-1-ил, 1H-индазол-3-ил, 1H-индазол-4-ил, 1H-индазол-5-ил, 1-метилиндазол-5-ил, 6-метокси-1H-индазол-5-ил, 7-метокси-1H-индазол-5-ил, 7-фтор-1H-индазол-5-ил, 7-хлор-1H-индазол-5-ил, 7-метокси-1H-индазол-5-ил, 1H-индазол-6-ил, 1-метилиндазол-6-ил, 7-фтор-1H-индазол-6-ил, 1H-индазол-7-ил, индол-1-ил, 1-метилиндол-2-ил, 1H-индол-2-ил, 7-фтор-1H-индол-2-ил, 1H-индол-3-ил, 1H-индол-4-ил, 1H-индол-5-ил, 1-метилиндол-5-ил, 7-фтор-1H-индол-5-ил, 1H-индол-6-ил, 1-метилиндол-6-ил, 7-фтор-1H-индол-6-ил, 2H-изоиндол-1-ил, 2H-изоиндол-2-ил, 2H-изоиндол-4-ил, 2H-изоиндол-5-ил, индолизин-1-ил, индолизин-2-ил, индолизин-3-ил, индолизин-5-ил, индолизин-6-ил, индолизин-7-ил, индолизин-8-ил, бензооксазол-2-ил, бензооксазол-4-ил, бензооксазол-5-ил, 2-метилбензооксазол-5-ил, бензооксазол-6-ил, 2-метилбензооксазол-6-ил, бензооксазол-7-ил, бензотиазол-2-ил, бензотиазол-4-ил, бензотиазол-5-ил, 2-метилбензотиазол-5-ил, бензотиазол-6-ил, 2-метилбензотиазол-6-ил, бензотиазол-7-ил, бензоизотиазол-4-ил, бензоизотиазол-5-ил, бензоизотиазол-6-ил, бензоизотиазол-7-ил, бензоизоксазолил-4-ил, бензоизоксазолил-5-ил, бензоизоксазолил-6-ил, бензоизоксазолил-7-ил, имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил, имидазо[1,2-a]пиридин-6-ил, имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил, пиразоло[1,5-a]пиридин-2-ил, пиразоло[1,5-a]пиридин-5-ил, пиразоло[1,5-a]пиридин-6-ил, [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ил, тиено[2,3-b]пиридин-2-ил, [1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-7-ил, тиено[2,3-b]пиридин-6-ил, тиено[2,3-b]пиридин-5-ил, тиено[3,2-b]пиридин-2-ил, тиено[3,2-b]пиридин-5-ил, тиено[3,2-b]пиридин-6-ил, 1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2-ил, 1H-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил, 1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил, 3H-инден-5-ил, индан-5-ил, нафтален-1-ил, 4-метилнафтален-1-ил, нафтален-2-ил, 1-фторнафтален-2-ил, 1-хлорнафтален-2-ил, 1-метоксинафтален-2-ил, 1-метилнафтален-2-ил, 3-фторнафтален-2-ил, 3-хлорнафтален-2-ил, 3-метоксинафтален-2-ил, 3-цианонафтален-2-ил, 4-фторнафтален-2-ил, 4-хлорнафтален-2-ил, 4-метилнафтален-1-ил, 5-фторнафтален-2-ил, 5-хлорнафтален-2-ил, 5-цианонафтален-2-ил, 5-метилнафтален-2-ил, 6-метоксинафтален-2-ил, 6-хлорнафтален-2-ил, 6-фторнафтален-2-ил, 6-цианонафтален-2-ил, 6-метансульфонилнафтален-2-ил, 7-метоксинафтален-2-ил, 7-хлорнафтален-2-ил, 7-фторнафтален-2-ил, 7-цианонафтален-2-ил, 8-метоксинафтален-2-ил, 8-хлорнафтален-2-ил, 8-фторнафтален-2-ил, 8-цианонафтален-2-ил, 5,6,7,8-тетрагидронафтален-2-ил, 2-хинолинил, 3-хинолинил, 6-хинолинил, 7-хинолинил, 1-изохинолинил, 3-изохинолинил, 6-изохинолинил, 7-изохинолинил, 2-хиноксалинил, 6-хиноксалинил, 2-хиназолинил, 2-хиназолинил, 6-хиназолинил, 7-хиназолинил, 3-циннолинил, 6-циннолинил, 7-циннолинил, 6-фталазинил, 2H-хромен-3-ил или 8,9-дигидро-7H-бензоциклогептен-6-ил;

R1 означает H, метил, этил или изопропил;

R 2 означает H, метил или гем-диметил;

R 3 означает H, метил, гидроксигруппу, метоксигруппу, фтор, хлор или CN;

R4 означает H, C 1-C6-алкил, фтор, хлор, -OR11, морфолин-4-ил, 2,6-диметилморфолин-4-ил, пиперазин-1-ил, 4-метилпиперазин-1-ил, пиперидин-1-ил, пирролидин-1-ил, морфолин-4-илметил, 1-метил-1-морфолин-4-илэтил, 1-морфолин-4-илциклопропил, пиперидин-1-илметил, пирролидин-1-илметил, диметиламинометил, 1-диметиламино-1-метилэтил, 1-диметиламиноциклопропанил, метиламинометил, 1-метил-1-метиламиноэтил, 1-метиламиноциклопропил, аминометил, 1-амино-1-метилэтил, 1-аминоциклопропил, метансульфонил или -CN; или

R4 означает фенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2-цианофенил, 3-цианофенил, 4-цианофенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2,5-дифторфенил, 3,5-дифторфенил, 2,4-дифторфенил, 2,6-дифторфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 4-диметиламинофенил, 2-метилсульфонилфенил, 3-метилсульфонилфенил, 4-метилсульфонилфенил, 2-трифторметилфенил, 3-трифторметилфенил, 4-трифторметилфенил, фуран-2-ил, 4-метилфуран-2-ил, 5-метилфуран-2-ил, фуран-3-ил, тиофен-2-ил, тиофен-3-ил, 3,5-диметилизоксазол-4-ил, пиридин-2-ил, 3-метоксипиридин-2-ил, 4-метоксипиридин-2-ил, 3-метилпиридин-2-ил, 4-метилпиридин-2-ил, 6-метоксипиридин-2-ил, пиридин-3-ил, 2-метоксипиридин-3-ил, 6-метоксипиридин-3-ил, пиридин-4-ил, пиримидин-4-ил, пиримидин-2-ил, пиримидин-5-ил, пиразин-2-ил, 3-метилпиразин-2-ил, 5-метилпиразин-2-ил, 6-метилпиразин-2-ил, 3-метоксипиразин-2-ил, 5-метоксипиразин-2-ил, 6-метоксипиразин-2-ил, 6-этилпиразин-2-ил, 6-трифторметилпиразин-2-ил, пиридазин-3-ил, 5-метилпиридазин-3-ил, 6-метилпиридазин-3-ил, 6-диметиламинопиридазин-3-ил, 6-метиламинопиридазин-3-ил, 6-аминопиридазин-3-ил, 6-морфолин-4-илпиридазин-3-ил, 6-трифторметилпиридазин-3-ил, 6-цианопиридазин-3-ил, пиридазин-4-ил, 2-хинолинил, 3-хинолинил, 6-хинолинил, 7-хинолинил, 1-изохинолинил, 3-изохинолинил, 6-изохинолинил, 7-изохинолинил, [1,3,5]триазин-2-ил, [1,2,4]триазин-3-ил, [1,2,4]триазин-5-ил, [1,2,4]триазин-6-ил, циннолин-3-ил, фталазин-1-ил, фталазин-7-ил, хиноксалин-2-ил, хиноксалин-6-ил, хиназолин-2-ил, хиназолин-4-ил, хиназолин-6-ил, хиназолин-7-ил, 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-2-ил или 2-оксо-2H-пиридин-1-ил;

R5 означает H, фтор, хлор, метил, -OH или метоксигруппу;

R6 означает H; фтор, хлор, метил, -OH или метоксигруппу;

R7 означает H; и

R 8 означает H, фтор, хлор, -OH, -CN, метил или этил.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к соединению формулы I, где атом углерода, обозначенный *, находится в R-конфигурации.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к соединению формулы I, где атом углерода, обозначенный *, находится в S-конфигурации.

Другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к смеси стереоизомерных соединений формулы I, где атом углерода, обозначенный *, находится в S- или R-конфигурации.

В указанных вариантах выбор конкретного предпочтительного заместителя в любом одном из R1-R8 не влияет на выбор заместителя в любых других R1-R8 . То есть конкретные соединения, представленные в данном описании, имеют любые конкретные заместители в любых положениях. Например, как описано выше, R1 предпочтительно означает C 1-C6-алкил; выбор R1 в виде любого одного из C1-, C2-, C3-, C 4-, C5- или C6-алкила не ограничивает выбор R2, в частности в виде любого одного из H, C 1-C6-алкила или C1-C6-галогеналкила. Вернее, в случае R1 в виде любого из C1 -, C2-, C3-, C4-, C5 - или C6-алкила R2 является любым из H, C1-, C2-, C3-, C4 -, C5- или C6-алкила или C1-, C2-, C3-, C4-, C5 - или C6-галогеналкила. Подобным образом выбор R 2 в виде любого из H, C1-, C2-, C 3-, C4-, C5- или C6-алкила или C1-, C2-, C3-, C4 -, C5- или C6-галогеналкила не ограничивает выбор R3, в частности, в виде любого одного из H, галогена, -OR11, -S(O)nR12, -CN, -C(O)R12, C1-C6-алкила, C3-C6-циклоалкила, C4-C 7-циклоалкилалкила или замещенного C4-C 7-циклоалкилалкила.

Другие конкретные соединения согласно изобретению представляют собой соединения со следующими заместителями (Таблица А):

Таблица A

арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение   для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и   серотонина, патент № 2388751
XR1 R2 R3R 4R5 R6 R7 R8
бензо[b]тиофен-2-ил HH HH HH HH
бензо[b]тиофен-2-ил HMe HH HH HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH HH HH HH
бензо[b]тиофен-2-ил EtH HH HH HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeMe HH HH HH
4-фторбензо[b]тиофен-2-ил MeH HH HH HH
5-фторбензо[b]тиофен-2-ил MeH HH HH HH
6-фторбензо[b]тиофен-2-ил MeH HH HH HH
7-фторбензо[b]тиофен-2-ил MeH HH HH HH
4-хлорбензо[b]тиофен-2-ил MeH HH HH HH
5-хлорбензо[b]тиофен-2-ил MeH HH HH HH
6-хлорбензо[b]тиофен-2-ил MeH HH HH HH
7-хлорбензо[b]тиофен-2-ил MeH HH HH HH
4-метоксибензо[b]тиофен-2-ил МеH HH HH HH
5-метоксибензо[b]тиофен-2-ил MeH HH HH HH
6-метоксибензо[b]тиофен-2-ил MeH HH HH HH
7-метоксибензо[b]тиофен-2-ил MeH HH HH HH
1,1-диоксо-1H-1арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение   для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и   серотонина, патент № 2388751 6-бензо[b]тиофен-2-ил MeH HH HH HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH HH HH HOH
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH HH HH OMe
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH HH HH Me
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH HH HH CN
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH HH HH F
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH HH HH Cl
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH HH MeH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH OHH HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH OMeH HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH MeH HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH FH HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH пиридазин-3-илH H HH
4-фторбензо[b]тиофен-2-ил MeH Hпиридазин-3-ил H HH H
5-фторбензо[b]тиофен-2-ил Me HH пиридазин-3-илH H HH
6-фторбензо[b]тиофен-2-ил MeH Hпиридазин-3-ил H HH H
7-фторбензо[b]тиофен-2-ил Me HH пиридазин-3-илH H HH
бензо[b]тиофен-2-ил EtH Hпиридазин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH 6-метилпиридазин-3-ил HH HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH H6-диметиламинопиридазин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH 6-метиламинопиридазин-3-ил HH HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH H6-аминопиридазин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH 6-морфолин-4-илпиридазин-3-ил HH HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH H6-трифторметил-пиридазин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH 6-цианопиридазин-3-ил HH HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH Fпиридазин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HOMe пиридазин-3-илH H HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH OHпиридазин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HMe пиридазин-3-илH H HH
бензо[b]тиофен-2-ил EtH Fпиридазин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH пиридазин-3-илF H HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH Hпиридазин-3-ил H FH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH пиридазин-3-илH H HOH
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH пиридазин-3-илH H HMe
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH пиридазин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH Fпиридазин-4-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH пиразин-2-илH H HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH H3-метилпиразин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH 3-метоксипиразин-2-ил HH HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH H6-метилпиразин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH 6-метоксипиразин-2-ил HH HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH Fпиразин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH пиримидин-2-илH H HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH Fпиримидин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH пиримидин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH Fпиримидин-4-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH пиримидин-5-илH H HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH Hпиримидин-5-ил H FH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH 3,5-диметилизоксазол-4-ил HH HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH Hтиазол-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH 5-метилтиазол-2-ил HH HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH H[1,3,5]триазин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH [1,2,4]триазин-3-ил HH HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH H[1,2,4]триазин-5-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH [1,2,4]триазин-6-ил HH HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH Hциннолин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH фталазин-1-илH H HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH Hхиноксалин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH хиназолин-2-илH H HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH Hхиназолин-6-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH хиназолин-7-илH H HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH H3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
4-фторбензо[b]тиофен-2-ил MeH Hморфолин-4-ил H HH H
5-фторбензо[b]тиофен-2-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
6-фторбензо[b]тиофен-2-ил MeH Hморфолин-4-ил H HH H
7-фторбензо[b]тиофен-2-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH H2,6-диметилморфолин-4-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Et HH морфолин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH Fморфолин-4-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HOMe морфолин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH OHморфолин-4-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HMe морфолин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-2-ил EtH Fморфолин-4-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH морфолин-4-илF H HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH Hморфолин-4-ил H FH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH морфолин-4-илH H HOH
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH морфолин-4-илH H HMe
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH пиперазин-1-илH H HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH H4-метилпиперазин-1-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH пиперидин-1-илH H HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH Hпирролидин-1-ил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH морфолин-4-илметил HH HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH H1-метил-1-морфолин-4-илэтил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH 1-морфолин-4-илциклопропил HH HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH Hпиперидин-1-илметил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH пирролидин-1-илметил HH HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH HCH2NMe 2H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH 1-диметиламино-1-метилэтил HH HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH H1-диметиламино-циклопропил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH CH2NHMe HH HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH H1-метил-1-метиламиноэтил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH 1-метиламино-циклопропил HH HH
бензо[b]тиофен-2-ил МеH HCH2NH 2H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH 1-амино-1-метилэтил HH HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH H1-аминоциклопропил H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH 2-оксо-2H-пиридин-1-ил HH HH
бензо[b]тиофен-2-ил MeH HSO2CH 3H HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HH CNH HH H
бензо[b]тиофен-2-ил Me HMe HH HH H
бензо[b]тиофен-3-ил Me HH HH HH H
бензо[b]тиофен-3-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-3-ил MeH Hпиридазин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-4-ил Me HH HH HH H
бензо[b]тиофен-4-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-4-ил MeH Hпиридазин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил H HH HH HH H
бензо[b]тиофен-5-ил H MeH HH HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH HH HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HF HH HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HOMe HH HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Et HH HH HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me MeH HH HH H
2-метилбензо[b]тиофен-5-ил Me HH HH HH H
2-хлорбензо[b]тиофен-5-ил Me HH пиридазин-3-илH H HH
2-хлорбензо[b]тиофен-5-ил MeH Hпиримидин-2-ил H HH H
2-хлорбензо[b]тиофен-5-ил Me HH пиримидин-4-илH H HH
2-хлорбензо[b]тиофен-5-ил MeH Hпиримидин-5-ил H HH H
2-хлорбензо[b]тиофен-5-ил Me HH пиразин-2-илH H HH
2-хлорбензо[b]тиофен-5-ил MeH Hморфолин-4-ил H HH H
3-трифторметилбензо[b]-тиофен-5-ил Me HH пиридазин-3-илH H HH
3-трифторметилбензо[b]-тиофен-5-ил MeH Hпиримидин-2-ил H HH H
3-трифторметилбензо[b]-тиофен-5-ил Me HH пиримидин-4-илH H HH
3-трифторметилбензо[b]-тиофен-5-ил MeH Hпиримидин-5-ил H HH H
3-трифторметилбензо[b]-тиофен-5-ил Me HH пиразин-2-илH H HH
3-трифторметилбензо[b]-тиофен-5-ил MeH Hморфолин-4-ил H HH H
4-цианобензо[b]тиофен-5-ил Me HH HH HH H
4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил Me HH HH HH H
4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил Me HH пиридазин-3-илH H HH
4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил EtH Hпиридазин-3-ил H HH H
4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил Me HF пиридазин-3-илH H HH
4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил EtH Fпиридазин-3-ил H HH H
4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил Me HH 6-метилпиридазин-3-ил HH HH
4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил MeH Hпиримидин-2-ил H HH H
4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил Me HH пиримидин-4-илH H HH
4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил MeH Hпиримидин-5-ил H HH H
4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил Me HH пиразин-2-илH H HH
4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил MeH Hморфолин-4-ил H HH H
4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил Me HH HH OHH H
4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил Me HH OHH HH H
4-гидроксибензо[b]тиофен-5-ил Me HH HH HH H
4-гидроксибензо[b]тиофен-5-ил Et HH HH HH H
4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил Et HH HH HH H
1,1-диоксо-1H-1арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение   для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и   серотонина, патент № 2388751 6-бензо[b]тиофен-5-ил MeH HH HH HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH HH HH HOH
бензо[b]тиофен-5-ил Me HOMe HH HH OH
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH FH HH OH
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH HH HH OMe
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH HH HH Me
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH HH HH CN
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH HH HH F
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH HH HH Cl
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH OHH HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH OMeH HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH MeH HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH FH HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH пиридазин-3-илH H HH
бензо[b]тиофен-5-ил EtH Hпиридазин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH 6-метилпиридазин-

3-ил
HH HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH H6-диметиламино-пиридазин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH 6-метиламино-пиридазин-3-ил HH HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH H6-амино-пиридазин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH 6-морфолин-4-ил-пиридазин-3-ил HH HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH H6-трифторметил-пиридазин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH 6-цианопиридазин-

3-ил
HH HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH Fпиридазин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HOMe пиридазин-3-илH H HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH OHпиридазин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HMe пиридазин-3-илH H HH
бензо[b]тиофен-5-ил EtH Fпиридазин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH пиридазин-3-илF H HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH Hпиридазин-3-ил H FH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH пиридазин-3-илH H HOH
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH пиридазин-3-илH H HMe
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH пиридазин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH Fпиридазин-4-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH пиразин-2-илH H HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH H3-метилпиразин-2-

ил
H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH 3-метоксипиразин-2-ил HH HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH H6-метилпиразин-2-

ил
H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH 6-метоксипиразин-2-ил HH HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH Fпиразин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HOMe пиразин-2-илH H HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH OHпиразин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HMe пиразин-2-илH H HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH Hпиримидин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HF пиримидин-2-илH H HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH OMeпиримидин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HOH пиримидин-2-илH H HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH Meпиримидин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH пиримидин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH Fпиримидин-4-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HOMe пиримидин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH OHпиримидин-4-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HMe пиримидин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH Hпиримидин-5-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HF пиримидин-5-илH H HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH OMeпиримидин-5-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HOH пиримидин-5-илH H HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH Meпиримидин-5-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH 3,5-диметилизоксазол-4-ил HH HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH Hтиазол-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH 5-метилтиазол-2-ил HH HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH H[1,3,5]триазин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH [1,2,4]триазин-3-ил HH HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH H[1,2,4]триазин-5-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH [1,2,4]триазин-6-ил HH HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH Hциннолин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH фталазин-1-илH H HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH Hхиноксалин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH хиназолин-2-илH H HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH Hхиназолин-6-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH хиназолин-7-илH H HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH H3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH H2,6-диметил-морфолин-4-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Et HH морфолин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH Fморфолин-4-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HOMe морфолин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH OHморфолин-4-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HMe морфолин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-5-ил EtH Fморфолин-4-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH морфолин-4-илF H HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH Hморфолин-4-ил H FH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH морфолин-4-илH H HOH
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH морфолин-4-илH H HMe
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH пиперазин-1-илH H HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH H4-метилпиперазин-l-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH пиперидин-1-илH H HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH Hпирролидин-1-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH морфолин-4-илметил HH HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH H1-метил-1-морфолин-4-илэтил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH l-морфолин-4-илциклопропил HH HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH Hпиперидин-l-илметил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH пирролидин-1-илметил HH HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH HCH2NMe 2H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH 1-диметиламино-1-метилэтил HH HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH H1-диметиламино-циклопропил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH CH2NHMe HH HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH H1-метил-1-метиламиноэтил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH 1-метиламино-циклопропил HH HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH HCH2NH 2H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH 1-метил-l-метиламиноэтил HH HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH H1-метиламино-циклопропил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH 2-оксо-2H-пиридин-1-ил HH HH
бензо[b]тиофен-5-ил MeH HSO2CH 3H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH CNH HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HF CNH HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HMe HH HH H
бензо[b]тиофен-6-ил H HH HH HH H
бензо[b]тиофен-6-ил H MeH HH HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH HH HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HF HH HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Et HH HH HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me MeH HH HH H
2-метилбензо[b]тиофен-6-ил Me HH HH HH H
1,1-диоксо-1H-1арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение   для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и   серотонина, патент № 2388751 6-бензо[b]тиофен-6-ил MeH HH HH HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH HH HH HOH
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH HH HH OMe
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH HH HH Me
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH HH HH CN
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH HH HH F
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH HH HH Cl
2-хлорбензо[b]тиофен-6-ил Me HH пиридазин-3-илH H HH
2-хлорбензо[b]тиофен-6-ил MeH Hпиримидин-2-ил H HH H
2-хлорбензо[b]тиофен-6-ил Me HH пиримидин-4-илH H HH
2-хлорбензо[b]тиофен-6-ил MeH Hпиримидин-5-ил H HH H
2-хлорбензо[b]тиофен-6-ил Me HH пиразин-2-илH H HH
2-хлорбензо[b]тиофен-6-ил MeH Hморфолин-4-ил H HH H
3-трифторметилбензо[b]-тиофен-6-ил Me HH пиридазин-3-илH H HH
3-трифторметилбензо[b]-тиофен-6-ил MeH Hпиримидин-2-ил H HH H
3-трифторметилбензо[b]-тиофен-6-ил Me HH пиримидин-4-илH H HH
3-трифторметилбензо[b]-тиофен-6-ил MeH Hпиримидин-5-ил H HH H
3-трифторметилбензо[b]-тиофен-6-ил Me HH пиразин-2-илH H HH
3-трифторметилбензо[b]-тиофен-6-ил MeH Hморфолин-4-ил H HH H
7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил Me HH HH HH H
7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил Me HH пиридазин-3-илH H HH
7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил EtH Hпиридазин-3-ил H HH H
7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил Me HF пиридазин-3-илH H HH
7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил EtH Fпиридазин-3-ил H HH H
7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил Me HH 6-метилпиридазин-3-ил HH HH
7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил MeH Hпиримидин-2-ил H HH H
7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил Me HH пиримидин-4-илH H HH
7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил MeH Hпиримидин-5-ил H HH H
7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил Me HH пиразин-2-илH H HH
7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил MeH Hморфолин-4-ил H HH H
7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил Me HH OHH HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH OHH HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH OМeH HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH MeH HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH FH HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH пиридазин-3-илH H HH
бензо[b]тиофен-6-ил EtH Hпиридазин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH 6-метилпиридазин-3-ил HH HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH H6-диметиламино-пиридазин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH 6-метиламино-пиридазин-3-ил HH HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH H6-аминопиридазин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH 6-морфолин-4-ил-пиридазин-3-ил HH HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH H6-трифторметил-пиридазин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH 6-цианопиридазин-3-ил HH HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH Fпиридазин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HOMe пиридазин-3-илH H HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH OHпиридазин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HMe пиридазин-3-илH H HH
бензо[b]тиофен-6-ил EtH Fпиридазин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH пиридазин-3-илF H HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH Hпиридазин-3-ил H FH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH пиридазин-3-илH H HOH
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH пиридазин-3-илH H HMe
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH пиридазин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH Fпиридазин-4-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH пиразин-2-илH H HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH H3-метилпиразин-2-

ил
H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH 3-метоксипиразин-2-ил HH HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH H6-метилпиразин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH 6-метоксипиразин-2-ил HH HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH Fпиразин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HOMe пиразин-2-илH H HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH OHпиразин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HMe пиразин-2-илH H HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH Hпиримидин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HF пиримидин-2-илH H HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH OMeпиримидин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HOH пиримидин-2-илH H HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH Meпиримидин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH пиримидин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH Fпиримидин-4-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HOMe пиримидин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH OHпиримидин-4-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HMe пиримидин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH Hпиримидин-5-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HF пиримидин-5-илH H HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH OMeпиримидин-5-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HOH пиримидин-5-илH H HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH Meпиримидин-5-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH 3,5-диметил-изоксазол-4-ил HH HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH Hтиазол-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH 5-метилтиазол-2-ил HH HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH H[1,3,5]триазин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH [1,2,4]триазин-3-ил HH HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH H[1,2,4]триазин-5-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH [1,2,4]триазин-6-ил HH HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH Hциннолин-3-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH фталазин-1-илH H HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH Hхиноксалин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH хиназолин-2-илH H HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH Hхиназолин-6-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH хиназолин-7-илH H HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH H3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-2-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH H2,6-диметилморфолин-4-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Et HH морфолин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH Fморфолин-4-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HOMe морфолин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH OHморфолин-4-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HMe морфолин-4-илH H HH
бензо[b]тиофен-6-ил EtH Fморфолин-4-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH морфолин-4-илF H HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH Hморфолин-4-ил H FH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH морфолин-4-илH H HOH
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH морфолин-4-илH H HMe
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH пиперазин-1-илH H HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH H4-метилпиперазин-1-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH пиперидин-1-илH H HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH Hпирролидин-1-ил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH морфолин-4-илметил HH HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH H1-метил-1-морфолин-4-илэтил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH 1-морфолин-4-илциклопропил HH HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH Hпиперидин-1-илметил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH пирролидин-1-илметил HH HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH HCH2NMe 2H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH 1-диметиламино-1-метилэтил HH HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH H1-диметиламино-циклопропил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH CH2NHMe HH HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH H1-метил-1-метиламиноэтил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH 1-метиламино-циклопропил HH HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH HCH2NH 2H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH 1-метил-1-метиламиноэтил HH HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH H1-метиламино-циклопропил H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH 2-оксо-2Н-пиридин-1-ил HH HH
бензо[b]тиофен-6-ил MeH HSO2CH 3H HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HH CNH HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HF CNH HH H
бензо[b]тиофен-6-ил Me HMe HH HH H
бензо[b]тиофен-7-ил Me HH HH HH H
бензо[b]тиофен-7-ил Et HH HH HH H
бензо[b]тиофен-7-ил Me HF HH HH H
бензо[b]тиофен-7-ил Et HF HH HH H
бензо[b]тиофен-7-ил Me HH пиридазин-3-илH H HH
бензо[b]тиофен-7-ил MeH Hморфолин-4-ил H HH H
бензо[b]тиофен-5-ил S1a HH HH HH H
бензо[b]тиофен-5-ил S2a HH HH HH H
бензо[b]тиофен-5-ил S3a HH HH HH H
бензо[b]тиофен-5-ил S4a HH HH HH H
бензо[b]тиофен-5-ил S5a HH HH HH H
бензо[b]тиофен-5-ил Me HH HH HH S6a
a:

S1 = циклопропил

S2 = цианометил

S3 = 2-диметиламиноэтил

S4 = 2-гидроксиэтил

S5 = изопропил

S6 = морфолин-4-ил

где атом углерода, обозначенный *, находится в R- или S-конфигурации. То есть конкретные соединения в данном случае включают

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-1,2-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(4-фторбензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(5-фторбензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(6-фторбензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-фторбензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(4-хлорбензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(5-хлорбензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(6-хлорбензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-хлорбензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(4-метоксибензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(5-метоксибензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(6-метоксибензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-метоксибензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1,1-диоксо-1H-1арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение   для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и   серотонина, патент № 2388751 6-бензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-4-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2,4-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-4-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-4-хлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2,5-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ол;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-7-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-7-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4- тетрагидроизохинолин;

4-(4-фторбензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(5-фторбензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(6-фторбензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-фторбензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2-этил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-7-(6-метилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

[6-(4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-ил]диметиламин;

[6-(4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-ил]метиламин;

6-(4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-иламин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-7-(6-морфолин-4-илпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-7-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

6-(4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-илкарбонитрил;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-8-фтор-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-8-метокси-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2,8-диметил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-этил-8-фтор-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-6-фтор-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-5-фтор-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2,4-диметил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-7-(пиридазин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-8-фтор-2-метил-7-(пиридазин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-7-(пиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-7-(3-метилпиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-7-(3-метоксипиразин-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-7-(6-метилпиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-7-(6-метоксипиразин-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-8-фтор-2-метил-7-пиразин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-7-(пиримидин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-8-фтор-2-метил-7-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-8-фтор-2-метил-7-пиримидин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-8-фтор-2-метил-7-пиримидин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-7-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-7-(тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-7-(5-метилтиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-7-[1,3,5]триазин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-7-[1,2,4]триазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-7-[1,2,4]триазин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-7-[1,2,4]триазин-6-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

3-(4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циннолин;

1-(4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)фталазин;

2-(4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиноксалин;

2-(4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

6-(4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

7-(4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

2-(4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-2H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-он;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(4-фторбензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(5-фторбензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(6-фторбензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-фторбензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-7-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-этил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-8-фтор-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-8-метокси-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2,8-диметил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-этил-8-фтор-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-6-фтор-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-5-фтор-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2,4-диметил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-7-пиперазин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-7-(пиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-7-(пирролидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-7-морфолин-4-илметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-7-(1-метил-1-морфолин-4-илэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-7-(1-морфолин-4-илциклопропил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-7-пиперидин-1-илметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2-метил-7-пирролидин-1-илметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

(4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)диметиламин;

[1-(4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтил]диметиламин;

[1-(4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропил]диметиламин;

(4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)метиламин;

[1-(4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтил]метиламин;

[1-(4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропил]метиламин;

C-(4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)метиламин;

1-(4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтиламин;

1-(4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропиламин;

1-(4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1H-пиридин-2-он;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-7-метансульфонил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-карбонитрил;

4-(бензо[b]тиофен-2-ил)-2,8-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-3-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-3-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-3-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-4-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-4-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-8-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-8-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-1,2-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(2-метилбензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(2-хлорбензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(2-хлорбензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(пиримидин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(2-хлорбензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(2-хлорбензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(2-хлорбензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(пиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(2-хлорбензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-пиридазин-3-ил-4-(3-трифторметилбензо[b]тиофен-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-пиримидин-2-ил-4-(3-трифторметилбензо[b]тиофен-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-пиримидин-4-ил-4-(3-трифторметилбензо[b]тиофен-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-пиримидин-5-ил-4-(3-трифторметилбензо[b]тиофен-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-пиразин-2-ил-4-(3-трифторметилбензо[b]тиофен-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-морфолин-4-ил-4-(3-трифторметилбензо[b]тиофен-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

5-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензо[b]тиофен-4-карбонитрил;

4-(4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-4-(4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил)-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

8-фтор-4-(4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-8-фтор-4-(4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил)-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(6-метилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(пиримидин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(пиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-5-ол;

4-(4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ол;

5-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензо[b]тиофен-4-ол;

5-(2-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензо[b]тиофен-4-ол;

2-этил-4-(4-метоксибензо[b]тиофен-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1,1-диоксо-1H-1арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение   для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и   серотонина, патент № 2388751 6-бензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-8-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-7-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-4-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2,4-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-4-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-4-хлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ол;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-7-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-7-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-этил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-7-(6-метилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

[6-(4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-ил]диметиламин;

[6-(4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-ил]метиламин;

6-(4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-иламин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-7-(6-морфолин-4-илпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-7-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

6-(4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-карбонитрил;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-8-фтор-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-8-метокси-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2,8-диметил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-этил-8-фтор-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-6-фтор-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-5-фтор-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2,4-диметил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(пиридазин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-8-фтор-2-метил-7-(пиридазин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(пиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-7-(3-метилпиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-7-(3-метоксипиразин-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-7-(6-метилпиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-7-(6-метоксипиразин-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-8-фтор-2-метил-7-пиразин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-8-метокси-2-метил-7-пиразин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-7-пиразин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2,8-диметил-7-пиразин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(пиримидин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-8-фтор-2-метил-7-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-8-метокси-2-метил-7-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-7-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2,8-диметил-7-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-8-фтор-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-8-метокси-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2,8-диметил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-8-фтор-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-8-метокси-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2,8-диметил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-7-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(5-метилтиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-7-[1,3,5]триазин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-7-[1,2,4]триазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-7-[1,2,4]триазин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-7-[1,2,4]триазин-6-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

3-(4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циннолин;

1-(4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)фталазин;

2-(4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиноксалин;

2-(4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

6-(4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

7-(4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

2-(4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-2H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-он;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-7-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-этил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-8-фтор-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-8-метокси-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2,8-диметил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-этил-8-фтор-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-6-фтор-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-5-фтор-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2,4-диметил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-7-пиперазин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(пиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(пирролидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-7-(1-метил-1-морфолин-4-илэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-7-(1-морфолин-4-илциклопропил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(пиперидин-1-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2-метил-7-(пирролидин-1-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

(4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)диметиламин;

[1-(4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтил]диметиламин;

[1-(4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропил]диметиламин;

(4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)метиламин;

[1-(4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтил]метиламин;

[1-(4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропил]метиламин;

C-(4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)метиламин;

1-(4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтиламин;

1-(4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропиламин;

1-(4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1H-пиридин-2-он;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-7-метансульфонил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-карбонитрил;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-8-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-карбонитрил;

4-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2,8-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-8-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-2-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-1,2-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-4-(2-метилбензо[b]тиофен-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1,1-диоксо-1H-1арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение   для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и   серотонина, патент № 2388751 6-бензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-4-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-2,4-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-4-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-4-хлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(2-хлор-бензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(2-хлорбензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(пиримидин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(2-хлорбензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(2-хлорбензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(2-хлорбензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(пиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(2-хлорбензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-пиридазин-3-ил-4-(3-трифторметилбензо[b]тиофен-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-пиримидин-2-ил-4-(3-трифторметилбензо[b]тиофен-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-пиримидин-4-ил-4-(3-трифторметилбензо[b]тиофен-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-пиримидин-5-ил-4-(3-трифторметилбензо[b]тиофен-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-пиразин-2-ил-4-(3-трифторметилбензо[b]тиофен-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-морфолин-4-ил-4-(3-трифторметилбензо[b]тиофен-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-4-(7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил)-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

8-фтор-4-(7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-8-фтор-4-(7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил)-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(6-метилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(пиримидин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(пиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-метоксибензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ол;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ол;

(бензо[b]тиофен-6-ил)-7-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-2,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-7-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-этил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-7-(6-метилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

[6-(4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-ил]диметиламин;

[6-(4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-ил]метиламин;

6-(4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-иламин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-7-(6-морфолин-4-илпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-7-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

6-(4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-карбонитрил;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-8-фтор-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-8-метокси-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2,8-диметил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-этил-8-фтор-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-6-фтор-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-5-фтор-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2,4-диметил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(пиридазин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-8-фтор-2-метил-7-(пиридазин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(пиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-7-(3-метилпиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-7-(3-метоксипиразин-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-7-(6-метилпиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-7-(6-метоксипиразин-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-8-фтор-2-метил-7-пиразин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-8-метокси-2-метил-7-пиразин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-7-пиразин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2,8-диметил-7-пиразин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(пиримидин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-8-фтор-2-метил-7-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-8-метокси-2-метил-7-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-7-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2,8-диметил-7-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-8-фтор-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-8-метокси-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-2,8-диметил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-8-фтор-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-8-метокси-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-2,8-диметил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-7-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(5-метилтиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-7-[1,3,5]триазин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-7-[1,2,4]триазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-7-[1,2,4]триазин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-7-[1,2,4]триазин-6-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

3-(4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циннолин;

1-(4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)фталазин;

2-(4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиноксалин;

2-(4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

6-(4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

7-(4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

2-(4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-2H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-он;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-7-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-этил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-8-фтор-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-8-метокси-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2,8-диметил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-этил-8-фтор-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-6-фтор-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-5-фтор-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2,4-диметил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-7-пиперазин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(пиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(пирролидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-7-(1-метил-1-морфолин-4-илэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-7-(1-морфолин-4-илциклопропил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(пиперидин-1-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-7-(пирролидин-1-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

(4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)диметиламин;

[1-(4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтил]диметиламин;

[1-(4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропил]диметиламин;

(4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)метиламин;

[1-(4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтил]метиламин;

[1-(4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропил]метиламин;

C-(4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)метиламин;

1-(4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтиламин;

1-(4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропиламин;

1-(4-бензо[b]тиофен-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1H-пиридин-2-он;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-7-метансульфонил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-карбонитрил;

4-бензо[b]тиофен-6-ил-8-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-карбонитрил;

4-(бензо[b]тиофен-6-ил)-2,8-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-7-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-7-ил)-2-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-7-ил)-8-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-7-ил)-2-этил-8-фтор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-7-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[b]тиофен-7-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-циклопропил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

(4-бензо[b]тиофен-5-ил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)ацетонитрил;

[2-(4-бензо[b]тиофен-5-ил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)этил]диметиламин;

2-(4-бензо[b]тиофен-5-ил-3,4-дигидро-1H-изохинолин-2-ил)этанол;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-изопропил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензо[b]тиофен-5-ил-2-метил-8-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

или их оксид, их фармацевтически приемлемую соль, их сольват или их пролекарство.

Кроме того, другие конкретные соединения согласно настоящему изобретению представляют собой соединения со следующими заместителями (таблица В):

Таблица В

арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение   для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и   серотонина, патент № 2388751
XR1 R2 R3R 4R5 R6 R7 R8
бензофуран-2-илH H HH HH HH
бензофуран-2-илH Me HH HH HH
бензофуран-2-илMe H HH HH HH
бензофуран-2-илEt H HH HH HH
бензофуран-2-илMe Me HH HH HH
5-хлорбензофуран-2-ил MeH HH HH HH
5-фторбензофуран-2-ил MeH HH HH HH
7-фторбензофуран-2-ил MeH HH HH HH
5-метоксибензофуран-2-ил MeH HH HH HH
7-метоксибензофуран-2-ил MeH HH HH HH
7-метоксибензофуран-2-ил MeH Hпиридазин-3-ил H HH H
7-метоксибензофуран-2-ил Me HF пиридазин-3-илH H HH
7-метоксибензофуран-2-ил MeH Hморфолин-4-ил H HH H
7-метоксибензофуран-2-ил Me HF морфолин-4-илH H HH
бензофуран-2-илMe H HH HH HOH
бензофуран-2-ил MeH HH HH HOMe
бензофуран-2-ил MeH HH HH HMe
бензофуран-2-ил MeH HH HH HCN
бензофуран-2-ил MeH HH HH HF
бензофуран-2-илMe H HH HH HCl
бензофуран-2-ил MeH HH HMe HH
бензофуран-2-илMe H HOH HH HH
бензофуран-2-илMe H HOMe HH HH
бензофуран-2-илMe H HMe HH HH
бензофуран-2-илMe H HF HH HH
бензофуран-2-илMe H Hпиридазин-3-ил H HH H
4-фторбензофуран-2-ил Me HH пиридазин-3-илH H HH
5-фторбензофуран-2-ил MeH Hпиридазин-3-ил H HH H
6-фторбензофуран-2-ил Me HH пиридазин-3-илH H HH
7-фторбензофуран-2-ил MeH Hпиридазин-3-ил H HH H
бензофуран-2-ил Et HH пиридазин-3-илH H HH
бензофуран-2-илMe H H6-метилпиридазин-3-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HH 6-диметилaмино-пиридазин-3-ил HH HH
бензофуран-2-илMe H H6-метиламинопиридазин-3-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HH 6-аминопиридазин-3-ил HH HH
бензофуран-2-илMe H H6-морфолин-4-илпиридазин-3-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HH 6-трифторметил-пиридазин-3-ил HH HH
бензофуран-2-илMe H H6-цианопиридазин-3-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HF пиридазин-3-илH H HH
бензофуран-2-илMe H OMeпиридазин-3-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HOH пиридазин-3-илH H HH
бензофуран-2-илMe H Meпиридазин-3-ил H HH H
бензофуран-2-ил Et HF пиридазин-3-илH H HH
бензофуран-2-илMe H Hпиридазин-3-ил F HH H
бензофуран-2-ил Me HH пиридазин-3-илH F HH
бензофуран-2-илMe H Hпиридазин-3-ил H HH OH
бензофуран-2-ил Me HH пиридазин-3-илH H HMe
бензофуран-2-ил MeH Hпиридазин-4-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HF пиридазин-4-илH H HH
бензофуран-2-илMe H Hпиразин-2-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HH 3-метилпиразин-2-ил HH HH
бензофуран-2-илMe H H3-метоксипиразин-2-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HH 6-метилпиразин-2-ил HH HH
бензофуран-2-илMe H H6-метоксипиразин-2-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HF пиразин-2-илH H HH
бензофуран-2-илMe H Hпиримидин-2-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HF пиримидин-2-илH H HH
бензофуран-2-илMe H Hпиримидин-4-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HF пиримидин-4-илH H HH
бензофуран-2-илMe H Hпиримидин-5-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HF пиримидин-5-илH H HH
бензофуран-2-илMe H H3,5-диметилизоксазол-4-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HH тиазол-2-илH H HH
бензофуран-2-илMe H H5-метилтиазол-2-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HH [1,3,5]триазин-2-ил HH HH
бензофуран-2-илMe H H[1,2,4]триазин-3-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HH [1,2,4]триазин-5-ил HH HH
бензофуран-2-илMe H H[1,2,4]триазин-6-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HH циннолин-3-илH H HH
бензофуран-2-илMe H Hфталазин-1-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HH хиноксалин-2-илH H HH
бензофуран-2-илMe H Hхиназолин-2-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HH хиназолин-6-илH H HH
бензофуран-2-илMe H Hхиназолин-7-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HH 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-2-ил HH HH
бензофуран-2-илMe H Hморфолин-4-ил H HH H
4-фторбензофуран-2-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
5-фторбензофуран-2-ил MeH Hморфолин-4-ил H HH H
6-фторбензофуран-2-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
7-фторбензофуран-2-ил MeH Hморфолин-4-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HH 2,6-диметилморфолин-4-ил HH HH
бензофуран-2-илEt H Hморфолин-4-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HF морфолин-4-илH H HH
бензофуран-2-илEt H Fморфолин-4-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HH морфолин-4-илF H HH
бензофуран-2-илMe H Hморфолин-4-ил H FH H
бензофуран-2-ил Me HOMe морфолин-4-илA

H
H HH
бензофуран-2-илMe H OHморфолин-4-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HMe морфолин-4-илH H HH
бензофуран-2-илMe H Hморфолин-4-ил H HH OH
бензофуран-2-ил Me HH морфолин-4-илH H HMe
бензофуран-2-ил MeH Hпиперазин-1-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HH 4-метилпиперазин-1-ил HH HH
бензофуран-2-илMe H Hпиперидин-1-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HH пирролидин-1-илH H HH
бензофуран-2-илMe H Hморфолин-4-илметил H HH H
бензофуран-2-ил Me HH 1-метил-1-морфолин-4-илэтил HH HH
бензофуран-2-илMe H H1-морфолин-4-илциклопропил H HH H
бензофуран-2-ил Me HH пиперидин-1-илметил HH HH
бензофуран-2-илMe H Hпирролидин-1-илметил H HH H
бензофуран-2-ил Me HH CH2NMe2 HH HH
бензофуран-2-илMe H H1-диметиламино-1-метилэтил H HH H
бензофуран-2-ил Me HH 1-диметиламино-циклопропил HH HH
бензофуран-2-илMe H HCH2NHMe H HH H
бензофуран-2-ил Me HH 1-метил-1-метиламиноэтил HH HH
бензофуран-2-илMe H H1-метиламино-циклопропил H HH H
бензофуран-2-ил Me HH CH2NH2 HH HH
бензофуран-2-илMe H H1-амино-l-метилэтил H HH H
бензофуран-2-ил Me HH 1-аминоциклопропил HH HH
бензофуран-2-илMe H H2-оксо-2Н-пиридин-1-ил H HH H
бензофуран-2-ил Me HH SO2CH3 HH HH
бензофуран-2-илMe H HCN HH HH
бензофуран-2-илMe H MeH HH HH
бензофуран-3-илMe H HH HH HH
бензофуран-3-илMe H Hморфолин-4-ил H HH H
бензофуран-3-ил Me HH пиридазин-3-илH H HH
бензофуран-4-илMe H HH HH HH
бензофуран-4-илMe H Hморфолин-4-ил H HH H
бензофуран-4-ил Me HH пиридазин-3-илH H HH
бензофуран-5-илH H HH HH HH
бензофуран-5-илH Me HH HH HH
бензофуран-5-илMe H HH HH HH
бензофуран-5-илMe H FH HH HH
бензофуран-5-илEt H HH HH HH
бензофуран-5-илMe Me HH HH HH
3-метилбензофуран-5-ил MeH HH HH HH
бензофуран-5-илMe H HH HH HOH
бензофуран-5-ил MeH HH HH HOMe
бензофуран-5-ил MeH HH HH HMe
бензофуран-5-ил MeH HH HH HCN
бензофуран-5-ил MeH HH HH HF
бензофуран-5-илMe H HH HH HCl
бензофуран-5-ил MeH HOH HH HH
бензофуран-5-илMe H HOMe HH HH
бензофуран-5-илMe H HMe HH HH
бензофуран-5-илMe H HF HH HH
бензофуран-5-илMe H Hпиридазин-3-ил H HH H
бензофуран-5-ил Et HH пиридазин-3-илH H HH
бензофуран-5-илMe H H6-метилпиридазин-3-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HH 6-диметиламино-пиридазин-3-ил HH HH
бензофуран-5-илMe H H6-метиламино-пиридазин-3-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HH 6-аминопиридазин-3-ил HH HH
бензофуран-5-илMe H H6-морфолин-4-илпиридазин-3-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HH 6-трифторметил-пиридазин-3-ил HH HH
бензофуран-5-илMe H H6-цианопиридазин-3-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HF пиридазин-3-илH H HH
бензофуран-5-илMe H OMeпиридазин-3-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HOH пиридазин-3-илH H HH
бензофуран-5-илMe H Meпиридазин-3-ил H HH H
бензофуран-5-ил Et HF пиридазин-3-илH H HH
бензофуран-5-илMe H Hпиридазин-3-ил F HH H
бензофуран-5-ил Me HH пиридазин-3-илH F HH
бензофуран-5-илMe H Hпиридазин-3-ил H HH OH
бензофуран-5-ил Me HH пиридазин-3-илH H HMe
бензофуран-5-ил MeH Hпиридазин-4-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HF пиридазин-4-илH H HH
бензофуран-5-илMe H Hпиразин-2-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HH 3-метилпиразин-2-ил HH HH
бензофуран-5-илMe H H3-метоксипиразин-2-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HH 6-метилпиразин-2-ил HH HH
бензофуран-5-илMe H H6-метоксипиразин-2-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HF пиразин-2-илH H HH
бензофуран-5-илMe H OMeпиразин-2-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HOH пиразин-2-илH H HH
бензофуран-5-илMe H Meпиразин-2-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HH пиримидин-2-илH H HH
бензофуран-5-илMe H Fпиримидин-2-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HOMe пиримидин-2-илH H HH
бензофуран-5-илMe H OHпиримидин-2-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HMe пиримидин-2-илH H HH
бензофуран-5-илMe H Hпиримидин-4-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HF пиримидин-4-илH H HH
бензофуран-5-илMe H OMeпиримидин-4-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HOH пиримидин-4-илH H HH
бензофуран-5-илMe H Meпиримидин-4-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HН пиримидин-5-илH H HH
бензофуран-5-илMe H Fпиримидин-5-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HOMe пиримидин-5-илH H HH
бензофуран-5-илMe H OHпиримидин-5-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HMe пиримидин-5-илH H HH
бензофуран-5-илMe H H3,5-диметилизоксазол-4-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HH тиазол-2-илH H HH
бензофуран-5-илMe H H5-метил-тиазол-2-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HH [1,3,5]триазин-2-ил HH HH
бензофуран-5-илMe H H[1,2,4]триазин-3-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HH [1,2,4]триазин-5-ил HH HH
бензофуран-5-илMe H H[1,2,4]триазин-6-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HH циннолин-3-илH H HH
бензофуран-5-илMe H Hфталазин-1-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HH хиноксалин-2-илH H HH
бензофуран-5-илMe H Hхиназолин-2-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HH хиназолин-6-илH H HH
бензофуран-5-илMe H Hхиназолин-7-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HH 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-2-ил HH HH
бензофуран-5-илMe H Hморфолин-4-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HH 2,6-диметилморфолин-4-ил HH HH
бензофуран-5-илEt H Hморфолин-4-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HF морфолин-4-илH H HH
бензофуран-5-илMe H OMeморфолин-4-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HOH морфолин-4-илH H HH
бензофуран-5-илMe H Meморфолин-4-ил H HH H
бензофуран-5-ил Et HF морфолин-4-илH H HH
бензофуран-5-илMe H Hморфолин-4-ил F HH H
бензофуран-5-ил Me HH морфолин-4-илH F HH
бензофуран-5-илMe H Hморфолин-4-ил H HH OH
бензофуран-5-ил Me HH морфолин-4-илH H HMe
бензофуран-5-ил MeH Hпиперидин-1-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HH пирролидин-1-илH H HH
бензофуран-5-илMe H Hморфолин-4-илметил H HH H
бензофуран-5-ил Me HH 1-метил-1-морфолин-4-илэтил HH HH
бензофуран-5-илMe H Hl-морфолин-4-илциклопропил H HH H
бензофуран-5-ил Me HH пиперидин-1-илметил HH HH
бензофуран-5-илMe H Hпирролидин-1-илметил H HH H
бензофуран-5-ил Me HH CH2NMe2 HH HH
бензофуран-5-илMe H H1-диметиламино-1-метилэтил H HH H
бензофуран-5-ил Me HH 1-диметиламино-циклопропил HH HH
бензофуран-5-илMe H HCH2NHMe H HH H
бензофуран-5-ил Me HH 1-метил-1-метиламиноэтил HH HH
бензофуран-5-илMe H H1-метиламино-циклопропил H HH H
бензофуран-5-ил Me HH CH2NH2 HH HH
бензофуран-5-илMe H H1-метил-1-метиламиноэтил H HH H
бензофуран-5-ил Me HH 1-метиламино-циклопропил HH HH
бензофуран-5-илMe H H2-оксо-2Н-пиридин-1-ил H HH H
бензофуран-5-ил Me HH SO2CH3 HH HH
бензофуран-5-илMe H HCN HH HH
бензофуран-5-илMe H FCN HH HH
бензофуран-5-илMe H MeH HH HH
2,3-дигидробензофуран-5-ил MeH HH HH HH
бензофуран-6-илH H HH HH HH
бензофуран-6-илH Me HH HH HH
бензофуран-6-илMe H HH HH HH
бензофуран-6-илEt H HH HH HH
бензофуран-6-илMe Me HH HH HH
бензофуран-6-илMe H HH HH HOH
бензофуран-6-ил MeH HH HH HOMe
бензофуран-6-ил MeH HH HH HMe
бензофуран-6-ил MeH HH HH HCN
бензофуран-6-ил MeH HH HH HF
бензофуран-6-илMe H HH HH HCl
бензофуран-6-ил MeH HOH HH HH
бензофуран-6-илMe H HOMe HH HH
бензофуран-6-илMe H HMe HH HH
бензофуран-6-илMe H HF HH HH
бензофуран-6-илMe H Hпиридазин-3-ил H HH H
бензофуран-6-ил Et HH пиридазин-3-илH H HH
бензофуран-6-илMe H H6-

метилпиридазин-3-ил
H HH H
бензофуран-6-ил Me HH 6-диметиламино-пиридазин-3-ил HH HH
бензофуран-6-илMe H H6-метиламино-пиридазин-3-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HH 6-аминопиридазин-3-ил HH HH
бензофуран-6-илMe H H6-морфолин-4-илпиридазин-3-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HH 6-трифторметил-пиридазин-3-ил HH HH
бензофуран-6-илMe H H6-цианопиридазин-3-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HF пиридазин-3-илH H HH
бензофуран-6-илMe H OMeпиридазин-3-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HOH пиридазин-3-илH H HH
бензофуран-6-илMe H Meпиридазин-3-ил H HH H
бензофуран-6-ил Et HF пиридазин-3-илH H HH
бензофуран-6-илMe H Hпиридазин-3-ил F HH H
бензофуран-6-ил Me HH пиридазин-3-илH F HH
бензофуран-6-илMe H Hпиридазин-4-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HF пиридазин-4-илH H HH
бензофуран-6-илMe H Hпиразин-2-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HH 3-метилпиразин-2-ил HH HH
бензофуран-6-илMe H H3-метоксипиразин-2-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HH 6-метилпиразин-2-ил HH HH
бензофуран-6-илMe H H6-метоксипиразин-2-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HF пиразин-2-илH H HH
бензофуран-6-илMe H OMeпиразин-2-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HOH пиразин-2-илH H HH
бензофуран-6-илMe H Meпиразин-2-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HH пиримидин-2-илH H HH
бензофуран-6-илMe H Fпиримидин-2-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HOMe пиримидин-2-илH H HH
бензофуран-6-илMe H OHпиримидин-2-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HMe пиримидин-2-илH H HH
бензофуран-6-илMe H Hпиримидин-4-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HF пиримидин-4-илH H HH
бензофуран-6-илMe H OMeпиримидин-4-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HOH пиримидин-4-илH H HH
бензофуран-6-илMe H Meпиримидин-4-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HH пиримидин-5-илH H HH
бензофуран-6-илMe H Fпиримидин-5-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HOMe пиримидин-5-илH H HH
бензофуран-6-илMe H OHпиримидин-5-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HMe пиримидин-5-илH H HH
бензофуран-6-илMe H H3,5-диметилизоксазол-4-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HH тиазол-2-илH H HH
бензофуран-6-илMe H H5-метилтиазол-

2-ил
H HH H
бензофуран-6-ил Me HH [1,3,5]триазин-2-ил HH HH
бензофуран-6-илMe H H[1,2,4]триазин-3-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HH [1,2,4]триазин-5-ил HH HH
бензофуран-6-илMe H H[1,2,4]триазин-6-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HH циннолин-3-илH H HH
бензофуран-6-илMe H Hфталазин-l-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HH хиноксалин-2-илH H HH
бензофуран-6-илMe H Hхиназолин-2-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HH хиназолин-6-илH H HH
бензофуран-6-илMe H Hхиназолин-7-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HH 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-2-ил HH HH
бензофуран-6-илMe H Hморфолин-4-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HH 2,6-диметил-морфолин-4-ил HH HH
бензофуран-6-илEt H Hморфолин-4-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HF морфолин-4-илH H HH
бензофуран-6-илMe H OMeморфолин-4-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HOH морфолин-4-илH H HH
бензофуран-6-илMe H Meморфолин-4-ил H HH H
бензофуран-6-ил Et HF морфолин-4-илH H HH
бензофуран-6-илMe H Hморфолин-4-ил F HH H
бензофуран-6-ил Me HH морфолин-4-илH F HH
бензофуран-6-илMe H Hморфолин-4-ил H HH OH
бензофуран-6-ил Me HH морфолин-4-илH H HMe
бензофуран-6-ил MeH Hпиперидин-1-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HH пирролидин-1-илH H HH
бензофуран-6-илMe H Hморфолин-4-илметил H HH H
бензофуран-6-ил Me HH 1-метил-l-морфолин-4-илэтил HH HH
бензофуран-6-илMe H H1-морфолин-4-илциклопропил H HH H
бензофуран-6-ил Me HH пиперидин-1-илметил HH HH
бензофуран-6-илMe H Hпирролидин-1-илметил H HH H
бензофуран-6-ил Me HH CH2NMe2 HH HH
бензофуран-6-илMe H H1-диметиламино-1-метилэтил H HH H
бензофуран-6-ил Me HH 1-диметиламино-циклопропил HH HH
бензофуран-6-илMe H HCH2NHMe H HH H
бензофуран-6-ил Me HH 1-метил-1-метиламиноэтил HH HH
бензофуран-6-илMe H H1-метиламино-циклопропил H HH H
бензофуран-6-ил Me HH CH2NH2 HH HH
бензофуран-6-илMe H H1-метил-1-метиламиноэтил H HH H
бензофуран-6-ил Me HH 1-метиламино-циклопропил HH HH
бензофуран-6-илMe H H2-оксо-2Н-пиридин-1-ил H HH H
бензофуран-6-ил Me HH SO2CH3 HH HH
бензофуран-6-илMe H HCN HH HH
бензофуран-6-илMe H FCN HH HH
бензофуран-6-илMe H MeH HH HH
бензофуран-7-илMe H HH HH HH
бензофуран-7-илEt H HH HH HH
бензофуран-7-илMe H FH HH HH
бензофуран-7-илEt H FH HH HH
бензофуран-7-илMe H Hпиридазин-3-ил H HH H
бензофуран-7-ил Me HH морфолин-4-илH H HH

где атом углерода, обозначенный *, находится в R- или S-конфигурации. То есть конкретные соединения в данном случае включают

4-(бензофуран-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-1,2-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(5-хлорбензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(5-фторбензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-фторбензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(5-метоксибензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-метоксибензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-метоксибензофуран-2-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-метоксибензофуран-2-ил)-8-фтор-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-метоксибензофуран-2-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-метоксибензофуран-2-ил)-8-фтор-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензофуран-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-бензофуран-2-ил-4-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2,4-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензофуран-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил;

4-(бензофуран-2-ил)-4-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-4-хлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2,5-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-7-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-7-гидрокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-7-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(4-фторбензофуран-2-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(5-фторбензофуран-2-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(6-фторбензофуран-2-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-фторбензофуран-2-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-этил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-(6-метилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

[6-(4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-ил]диметиламин;

[6-(4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-ил]метиламин;

6-(4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-иламин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-(6-морфолин-4-илпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

6-(4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-карбонитрил;

4-(бензофуран-2-ил)-8-фтор-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-8-метокси-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-(бензофуран-2-ил)-2,8-диметил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-этил-8-фтор-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-6-фтор-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-5-фтор-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-(бензофуран-2-ил)-2,4-диметил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-(пиридазин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-8-фтор-2-метил-7-(пиридазин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-(пиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-(3-метилпиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-7-(3-метоксипиразин-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-(6-метилпиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-7-(6-метоксипиразин-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-8-фтор-7-(пиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-(пиримидин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-8-фтор-7-(пиримидин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-8-фтор-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-8-фтор-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-7-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-(тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-(5-метилтиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-[1,3,5]триазин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-[1,2,4]триазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-[1,2,4]триазин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-[1,2,4]триазин-6-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

3-(4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циннолин;

1-(4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)фталазин;

2-(4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиноксалин;

2-(4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

6-(4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

7-(4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

2-(4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-2H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-он;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(4-фторбензофуран-2-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(5-фторбензофуран-2-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(6-фторбензофуран-2-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-фторбензофуран-2-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-7-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-этил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-8-фтор-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-8-метокси-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-(бензофуран-2-ил)-2,8-диметил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-этил-8-фтор-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-6-фтор-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-5-фтор-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-(бензофуран-2-ил)-2,4-диметил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензофуран-2-ил-2-метил-7-пиперазин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензофуран-2-ил-2-метил-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-(пиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-(пирролидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-(1-метил-1-морфолин-4-илэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-(1-морфолин-4-илциклопропил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-(пиперидин-1-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-7-(пирролидин-1-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)диметиламин;

[1-4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтил]диметиламин;

[1-4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропил]диметиламин;

(4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)метиламин;

[1-4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтил]метиламин;

[1-4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропил]метиламин;

C-4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)метиламин;

1-4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтиламин;

1-4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропиламин;

1-(4-бензофуран-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1H-пиридин-2-он;

4-(бензофуран-2-ил)-7-метансульфонил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-карбонитрил;

4-(бензофуран-2-ил)-2,8-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-3-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-3-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-3-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-4-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-4-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-8-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-1,2-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(3-метилбензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензофуран-5-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-(бензофуран-5-ил)-4-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2,4-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил;

4-(бензофуран-5-ил)-4-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-4-хлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ол;

4-(бензофуран-5-ил)-7-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-7-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-этил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-(6-метилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

[6-4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-ил]диметиламин;

[6-4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-ил]метиламин;

6-4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-иламин;

6-4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-(6-морфолин-4-илпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

6-4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

6-(4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-карбонитрил;

4-(бензофуран-5-ил)-8-фтор-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-8-метокси-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-(бензофуран-5-ил)-2,8-диметил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-этил-8-фтор-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-6-фтор-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-5-фтор-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-(бензофуран-5-ил)-2,4-диметил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-(пиридазин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-8-фтор-2-метил-7-(пиридазин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-(пиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-(3-метилпиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-7-(3-метоксипиразин-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-(6-метилпиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-7-(6-метоксипиразин-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-8-фтор-2-метил-7-пиразин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-8-метокси-2-метил-7-пиразин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-пиразин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-(бензофуран-5-ил)-2,8-диметил-7-пиразин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-((бензофуран-5-ил)-2-метил-7-(пиримидин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-8-фтор-2-метил-7-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-8-метокси-2-метил-7-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-(бензофуран-5-ил)-2,8-диметил-7-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-((бензофуран-5-ил)-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-8-фтор-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-8-метокси-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-(бензофуран-5-ил)-2,8-диметил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-8-фтор-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-8-метокси-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-(бензофуран-5-ил)-2,8-диметил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-7-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-(тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-(5-метилтиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-[1,3,5]триазин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-[1,2,4]триазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-[1,2,4]триазин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-[1,2,4]триазин-6-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

3-(4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циннолин;

1-(4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)фталазин;

2-(4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиноксалин;

2-(4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

6-(4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

7-(4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

2-(4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-2H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-он;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-7-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-этил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-8-фтор-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-8-метокси-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-(бензофуран-5-ил)-2,8-диметил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-этил-8-фтор-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-6-фтор-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-5-фтор-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-(бензофуран-5-ил)-2,4-диметил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-(пиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-(пирролидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-(1-метил-1-морфолин-4-илэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-(1-морфолин-4-илциклопропил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-(пиперидин-1-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-7-(пирролидин-1-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

(4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)диметиламин;

[1-(4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтил]диметиламин;

[1-(4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропил]диметиламин;

(4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)метиламин;

[1-(4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтил]метиламин;

[1-(4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропил]метиламин;

C-(4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)метиламин;

1-(4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтиламин;

1-(4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропиламин;

1-(4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1H-пиридин-2-он;

4-(бензофуран-5-ил)-7-метансульфонил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-карбонитрил;

4-(бензофуран-5-ил)-8-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-карбонитрил;

4-(бензофуран-5-ил)-2,8-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-1,2-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-бензофуран-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-(бензофуран-6-ил)-4-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2,4-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил;

4-(бензофуран-6-ил)-4-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-4-хлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ол;

4-(бензофуран-6-ил)-7-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2,7-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-7-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-этил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-(6-метилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

[6-(4-бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-ил]диметиламин;

[6-(4-бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-ил]метиламин;

6-(4-бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-иламин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-(6-морфолин-4-илпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-карбонитрил;

4-(бензофуран-6-ил)-8-фтор-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-8-метокси-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-(бензофуран-6-ил)-2,8-диметил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-этил-8-фтор-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-6-фтор-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-5-фтор-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-(пиридазин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-8-фтор-2-метил-7-(пиридазин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-(пиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-(3-метилпиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-7-(3-метоксипиразин-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-(6-метилпиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-7-(6-метоксипиразин-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-8-фтор-2-метил-7-пиразин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-8-метокси-2-метил-7-пиразин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-пиразин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-(бензофуран-6-ил)-2,8-диметил-7-пиразин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-(пиримидин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-8-фтор-2-метил-7-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-8-метокси-2-метил-7-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-(бензофуран-6-ил)-2,8-диметил-7-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-8-фтор-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-8-метокси-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-(бензофуран-6-ил)-2,8-диметил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-[бензофуран-6-ил)-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-8-фтор-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-8-метокси-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-(бензофуран-6-ил)-2,8-диметил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-7-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-(тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-(5-метилтиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-[1,3,5]триазин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-[1,2,4]триазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-[1,2,4]триазин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-[1,2,4]триазин-6-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

3-(4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циннолин;

1-(4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)фталазин;

2-(4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиноксалин;

2-(4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

6-(4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

7-(4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

2-(4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-2H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-он;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-7-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-этил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-8-фтор-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-8-метокси-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-(бензофуран-6-ил)-2,8-диметил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-этил-8-фтор-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-6-фтор-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-5-фтор-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-(бензофуран-6-ил)-2,4-диметил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-(пиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-(пирролидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-(1-метил-1-морфолин-4-илэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-(1-морфолин-4-илциклопропил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-(пиперидин-1-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-7-(пирролидин-1-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

(4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)диметиламин;

[1-(4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтил]диметиламин;

[1-(4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропил]диметиламин;

(4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)метиламин;

[1-(4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтил]метиламин;

[1-(4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропил]метиламин;

C-(4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)метиламин;

1-(4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтиламин;

1-(4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропиламин;

1-(4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1H-пиридин-2-он;

4-(бензофуран-6-ил)-7-метансульфонил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-карбонитрил;

4-(бензофуран-6-ил)-8-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-карбонитрил;

4-(бензофуран-6-ил)-2,8-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-7-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-7-ил)-2-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-7-ил)-8-фтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-7-ил)-2-этил-8-фтор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-7-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензофуран-7-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

или их оксид, их фармацевтически приемлемую соль, их сольват или их пролекарство.

Кроме того, другие конкретные соединения согласно настоящему изобретению представляют собой соединения со следующими заместителями (Таблица С):

Таблица С

арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение   для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и   серотонина, патент № 2388751
XR1 R2 R3R 4R5 R6 R7 R8
индол-1-илMe H HH HH HH
1Н-индол-2-илH H HH HH HH
1Н-индол-2-илH Me HH HH HH
1Н-индол-2-илMe H HH HH HH
1Н-индол-2-илEt H HH HH HH
1Н-индол-2-илMe Me HH HH HH
5-метокси-1H-индол-2-ил MeH HH HH HH
1Н-индол-2-илMe H HH HH HOH
1Н-индол-2-ил MeH HH HH HOMe
1Н-индол-2-ил MeH HH HH HMe
1Н-индол-2-ил MeH HH HH HCN
1Н-индол-2-ил MeH HH HH HF
1Н-индол-2-илMe H HH HH HCl
1Н-индол-2-ил MeH HOH HH HH
1Н-индол-2-илMe H HOMe HH HH
1Н-индол-2-илMe H HMe HH HH
1Н-индол-2-илMe H HF HH HH
1Н-индол-2-илMe H Hпиридазин-3-ил H HH H
1-метил-1H-индол-2-ил Me HH пиридазин-3-илH H HH
7-фтор-1Н-индол-2-ил MeH Hпиридазин-3-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Et HH пиридазин-3-илH H HH
1Н-индол-2-илMe H H6-метилпиридазин-3-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HH 6-диметиламино-пиридазин-3-ил HH HH
1Н-индол-2-илMe H H6-метиламино-пиридазин-3-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HH 6-аминопиридазин-3-ил HH HH
1Н-индол-2-илMe H H6-морфолин-4-илпиридазин-3-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HH 6-трифторметил-пиридазин-3-ил HH HH
1Н-индол-2-илMe H H6-цианопиридазин-3-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HF пиридазин-3-илH H HH
1Н-индол-2-илEt H Fпиридазин-3-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HH пиридазин-3-илF H HH
1Н-индол-2-илMe H Hпиридазин-3-ил H FH H
1Н-индол-2-ил Me HOMe пиридазин-3-илH H HH
1Н-индол-2-илMe H OHпиридазин-3-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HMe пиридазин-3-илH H HH
1Н-индол-2-илMe H Hпиридазин-3-ил H HH OH
1Н-индол-2-ил Me HH пиридазин-3-илH H HMe
1Н-индол-2-ил MeH Hпиридазин-4-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HF пиридазин-4-илH H HH
1Н-индол-2-илMe H Hпиразин-2-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HH 3-метилпиразин-2-ил HH HH
1Н-индол-2-илMe H H3-метоксипиразин-2-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HH 6-метилпиразин-2-ил HH HH
1Н-индол-2-илMe H H6-метоксипиразин-2-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HF пиразин-2-илH H HH
1Н-индол-2-илMe H Hпиримидин-2-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HF пиримидин-2-илH H HH
1Н-индол-2-илMe H Hпиримидин-4-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HF пиримидин-4-илH H HH
1Н-индол-2-илMe H Hпиримидин-5-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HF пиримидин-5-илH H HH
1Н-индол-2-илMe H H3,5-диметилизоксазол-4-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HH тиазол-2-илH H HH
1Н-индол-2-илMe H H5-метилтиазол-2-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HH циннолин-3-илH H HH
1Н-индол-2-илMe H Hфталазин-1-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HH хиноксалин-2-илH H HH
1Н-индол-2-илMe H Hхиназолин-2-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HH хиназолин-6-илH H HH
1Н-индол-2-илMe H Hхиназолин-7-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HH 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-2-ил HH HH
1Н-индол-2-илMe H Hморфолин-4-ил H HH H
1-метилиндол-2-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
7-фтор-1Н-индол-2-ил MeH Hморфолин-4-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HH 2,6-диметил-морфолин-4-ил HH HH
1Н-индол-2-илEt H Hморфолин-4-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HF морфолин-4-илH H HH
1Н-индол-2-илEt H Fморфолин-4-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HH морфолин-4-илF H HH
1Н-индол-2-илMe H Hморфолин-4-ил H FH H
1Н-индол-2-ил Me HOMe морфолин-4-илH H HH
1Н-индол-2-илMe H OHморфолин-4-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HMe морфолин-4-илH H HH
1Н-индол-2-илMe H Hморфолин-4-ил H HH OH
1Н-индол-2-ил Me HH морфолин-4-илH H HMe
1Н-индол-2-ил MeH Hпиперидин-1-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HH пирролидин-1-илH H HH
1Н-индол-2-илMe H Hморфолин-4-илметил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HH 1-метил-1-морфолин-4-илэтил HH HH
1Н-индол-2-илMe H H1-морфолин-4-илциклопропил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HH пиперидин-1-илметил HH HH
1Н-индол-2-илMe H Hпирролидин-1-илметил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HH CH2NMe2 HH HH
1Н-индол-2-илMe H H1-диметиламино-1-метилэтил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HH 1-диметиламино-циклопропил HH HH
1Н-индол-2-илMe H HCH2NHMe H HH H
1Н-индол-2-ил Me HH 1-метил-1-метиламиноэтил HH HH
1Н-индол-2-илMe H H1-метиламино-циклопропил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HH CH2NH2 HH HH
1Н-индол-2-илMe H H1-амино-l-метилэтил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HH 1-аминоциклопропил HH HH
1Н-индол-2-илMe H H2-оксо-2Н-пиридин-1-ил H HH H
1Н-индол-2-ил Me HH SO2CH3 HH HH
1Н-индол-2-илMe H HCN HH НH
1Н-индол-2-илMe H MeH HH HH
1Н-индол-3-илMe H HH HH HH
1Н-индол-4-илMe H HH HH HH
1H-индол-5-илH H HH HH HH
1Н-индол-5-илH Me HH HH HH
1Н-индол-5-илMe H HH HH HH
1Н-индол-5-илEt H HH HH HH
1Н-индол-5-илMe Me HH HH HH
1Н-индол-5-илMe H HH HH HOH
1Н-индол-5-ил MeH HH HH HOMe
1Н-индол-5-ил MeH HH HH HMe
1Н-индол-5-ил MeH HH HH HCN
1Н-индол-5-ил MeH HH HH HF
1Н-индол-5-илMe H HH HH HCl
1Н-индол-5-ил MeH HOH HH HH
1Н-индол-5-илMe H HOMe HH HH
1Н-индол-5-илMe H HMe HH HH
1Н-индол-5-илMe H HF HH HH
1Н-индол-5-илMe H Hпиридазин-3-ил H HH H
1-метилиндол-5-ил Me HH пиридазин-3-илH H HH
7-фтор-1Н-индол-

5-ил
MeH Hпиридазин-3-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Et HH пиридазин-3-илH H HH
1Н-индол-5-илMe H H6-метилпиридазин-3-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HH 6-диметиламино-пиридазин-3-ил HH HH
1Н-индол-5-илMe H H6-метиламино-пиридазин-3-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HH 6-аминопиридазин-3-ил HH HH
1Н-индол-5-илMe H H6-морфолин-4-илпиридазин-3-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HH 6-трифторметил-пиридазин-3-ил HH HH
1Н-индол-5-илMe H H6-цианопиридазин-3-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HF пиридазин-3-илH H HH
1Н-индол-5-илEt H Fпиридазин-3-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HH пиридазин-3-илF H HH
1Н-индол-5-илMe H Hпиридазин-3-ил H FH H
1Н-индол-5-ил Me HOMe пиридазин-3-илH H HH
1Н-индол-5-илMe H OHпиридазин-3-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HMe пиридазин-3-илH H HH
1Н-индол-5-илMe H Hпиридазин-3-ил H HH OH
1Н-индол-5-ил Me HH пиридазин-3-илH H HMe
1Н-индол-5-ил MeH Hпиридазин-4-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HF пиридазин-4-илH H HH
1Н-индол-5-илMe H Hпиразин-2-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HH 3-метилпиразин-2-

ил
HH HH
1Н-индол-5-илMe H H3-метоксипиразин-2-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HH 6-метилпиразин-2-ил HH HH
1Н-индол-5-илMe H H6-метоксипиразин-2-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HH пиразин-2-илH F HH
1Н-индол-5-илMe H Hпиримидин-2-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HF пиримидин-2-илH H HH
1Н-индол-5-илMe H Hпиримидин-4-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HF пиримидин-4-илH H HH
1Н-индол-5-илMe H Hпиримидин-5-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HF пиримидин-5-илH H HH
1Н-индол-5-илMe H H3,5-диметилизоксазол-4-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HH тиазол-2-илH H HH
1Н-индол-5-илMe H H5-метилтиазол-2-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HH циннолин-3-илH H HH
1Н-индол-5-илMe H Hфталазин-1-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HH хиноксалин-2-илH H HH
1Н-индол-5-илMe H Hхиназолин-2-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HH хиназолин-6-илH H HH
1Н-индол-5-илMe H Hхиназолин-7-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HH 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-2-ил HH HH
1Н-индол-5-илMe H Hморфолин-4-ил H HH H
1-метилиндол-5-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
7-фтор-1H-индол-5-ил MeH Hморфолин-4-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HH 2,6-диметилморфолин-4-ил HH HH
1Н-индол-5-илEt H Hморфолин-4-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HF морфолин-4-илH H HH
1Н-индол-5-илEt H Fморфолин-4-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HH морфолин-4-илF H HH
1Н-индол-5-илMe H Hморфолин-4-ил H FH H
1Н-индол-5-ил Me HOMe морфолин-4-илH H HH
1Н-индол-5-илMe H OHморфолин-4-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HMe морфолин-4-илH H HH
1Н-индол-5-илMe H Hморфолин-4-ил H HH OH
1Н-индол-5-ил Me HH морфолин-4-илH H HMe
1Н-индол-5-ил MeH Hпиперидин-1-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HH пирролидин-1-илH H HH
1Н-индол-5-илMe H Hморфолин-4-илметил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HH 1-метил-1-морфолин-4-илэтил HH HH
1Н-индол-5-илMe H H1-морфолин-4-илциклопропил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HH пиперидин-1-илметил HH HH
1Н-индол-5-илMe H Hпирролидин-1-илметил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HH CH2NMe2 HH HH
1Н-индол-5-илMe H H1-диметиламино-1-метилэтил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HH 1-диметиламино-циклопропил HH HH
1Н-индол-5-илMe H HCH2NHMe H HH H
1Н-индол-5-ил Me HH 1-метил-1-метиламиноэтил HH HH
1Н-индол-5-илMe H H1-метиламино-циклопропил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HH CH2NH2 HH HH
1Н-индол-5-илMe H H1-амино-l-метилэтил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HH 1-аминоциклопропил HH HH
1Н-индол-5-илMe H H2-оксо-2Н-пиридин-1-ил H HH H
1Н-индол-5-ил Me HH SO2CH3 HH HH
1Н-индол-5-илMe H HCN HH HH
1Н-индол-5-илMe H MeH HH HH
1-бензил-1Н-индол-5-ил MeH HH HH HH
1Н-индол-6-илH H HH HH HH
1Н-индол-6-илH Me HH HH HH
1Н-индол-6-илMe H HH HH HH
3-хлор-1H-индол-6-ил MeH HH HH HH
1Н-индол-6-илEt H HH HH HH
1Н-индол-6-илMe Me HH HH HH
1Н-индол-6-илMe H HH HH HOH
1Н-индол-6-ил MeH HH HH HOMe
1Н-индол-6-ил MeH HH HH HMe
1Н-индол-6-ил MeH HH HH HCN
1Н-индол-6-ил MeH HH HH HF
1Н-индол-6-илMe H HH HH HCl
1Н-индол-6-ил MeH HOH HH HH
1Н-индол-6-илMe H HOMe HH HH
1Н-индол-6-илMe H HMe HH HH
1Н-индол-6-илMe H HF HH HH
1Н-индол-6-илMe H Hпиридазин-3-ил H HH H
1-метилиндол-6-ил Me HH пиридазин-3-илH H HH
7-фтор-1Н-индол-6-ил MeH Hпиридазин-3-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Et HH пиридазин-3-илH H HH
1Н-индол-6-илMe H H6-метилпиридазин-3-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HH 6-диметиламино-пиридазин-3-ил HH HH
1Н-индол-6-илMe H H6-метиламино-пиридазин-3-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HH 6-аминопиридазин-3-ил HH HH
1Н-индол-6-илMe H H6-морфолин-4-илпиридазин-3-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HH 6-трифторметил-пиридазин-3-ил HH HH
1Н-индол-6-илMe H H6-цианопиридазин-3-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HF пиридазин-3-илH H HH
1Н-индол-6-илEt H Fпиридазин-3-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HH пиридазин-3-илF H HH
1Н-индол-6-илMe H Hпиридазин-3-ил H FH H
1Н-индол-6-ил Me HOMe пиридазин-3-илH H HH
1Н-индол-6-илMe H OHпиридазин-3-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HMe пиридазин-3-илH H HH
1Н-индол-6-илMe H Hпиридазин-3-ил H HH OH
1Н-индол-6-ил Me HH пиридазин-3-илH H HMe
1Н-индол-6-ил MeH Hпиридазин-4-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HF пиридазин-4-илH H HH
1Н-индол-6-илMe H Hпиразин-2-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HH 3-метилпиразин-2-ил HH HH
1Н-индол-6-илMe H H3-метоксипиразин-2-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HH 6-метилпиразин-2-ил HH HH
1Н-индол-6-илMe H H6-метоксипиразин-2-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HF пиразин-2-илH H HH
1Н-индол-6-илMe H Hпиримидин-2-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HF пиримидин-2-илH H HH
1Н-индол-6-илMe H Hпиримидин-4-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HF пиримидин-4-илH H HH
1Н-индол-6-илMe H Hпиримидин-5-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HF пиримидин-5-илH H HH
1Н-индол-6-илMe H H3,5-диметилизоксазол-4-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HH тиазол-2-илH H HH
1Н-индол-6-илMe H H5-метилтиазол-2-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HH циннолин-3-илH H HH
1Н-индол-6-илMe H Hфталазин-l-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HH хиноксалин-2-илH H HH
1Н-индол-6-илMe H Hхиназолин-2-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HH хиназолин-6-илH H HH
1Н-индол-6-илMe H Hхиназолин-7-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HH 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3~ a]пиридин-2-ил HH HH
1Н-индол-6-илMe H Hморфолин-4-ил H HH H
1-метилиндол-6-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
7-фтор-1Н-индол1-6-ил MeH Hморфолин-4-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HH 2,6-диметилморфолин-4-ил HH HH
1Н-индол-6-илEt H Hморфолин-4-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HF морфолин-4-илH H HH
1Н-индол-6-илEt H Fморфолин-4-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HH морфолин-4-илF H HH
1Н-индол-6-илMe H Hморфолин-4-ил H FH H
1Н-индол-6-ил Me HOMe морфолин-4-илH H HH
1Н-индол-6-илMe H OHморфолин-4-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HMe морфолин-4-илH H HH
1Н-индол-6-илMe H Hморфолин-4-ил H HH OH
1Н-индол-6-ил Me HH морфолин-4-илH H HMe
1Н-индол-6-ил MeH Hпиперидин-1-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HH пирролидин-1-илH H HH
1Н-индол-6-илMe H Hморфолин-4-илметил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HH 1-метил-l-морфолин-4-илэтил HH HH
1Н-индол-6-илMe H H1-морфолин-4-илциклопропил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HH пиперидин-1-илметил HH HH
1Н-индол-6-илMe H Hпирролидин-1-илметил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HH CH2NMe2 HH HH
1Н-индол-6-илMe H H1-диметиламино-1-метилэтил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HH 1-диметиламино-циклопропил HH HH
1Н-индол-6-илMe H HCH2NHMe H HH H
1Н-индол-6-ил Me HH 1-метил-1-метиламиноэтил HH HH
1Н-индол-6-илMe H H1-метиламино-циклопропил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HH CH2NH2 HH HH
1Н-индол-6-илMe H H1-амино-l-метилэтил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HH 1-аминоциклопропил HH HH
1Н-индол-6-илMe H H2-оксо-2Н-пиридин-1-ил H HH H
1Н-индол-6-ил Me HH SO2CH3 HH HH
1Н-индол-6-илMe H HCN HH HH
1Н-индол-6-илMe H MeH HH HH
1-метил-1Н-индол-5-ил MeH HH HH HH
l-метил-1Н-индол-5-ил MeH FH HH HH
1-метил-1Н-индол-5-ил EtH FH HH HH
1-бензил-1Н-индол-5-ил MeH HH HH HH
(3-цианобензил)-1Н-индол-5-ил MeH HH HH HH
(2-цианобензил)-1Н-индол-5-ил MeH HH HH HH
1-метил-1Н-индол-6-ил MeH HH HH HH
1-метил-1Н-индол-6-ил MeH FH HH HH
1-метил-1Н-индол-6-ил EtH FH HH HH
1-бензил-1Н-индол-6-ил MeH HH HH HH
(3-цианобензил)-1Н-индол-6-ил MeH HH HH HH
(2-цианобензил)-1Н-индол-6-ил MeH HH HH HH

где атом углерода, обозначенный *, находится в R- или S-конфигурации. То есть конкретные соединения в данном случае включают

4-(1H-индол-1-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-4-(1H-индол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

1,2-диметил-4-(1H-индол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(5-метокси-1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-(1H-индол-2-ил)-4-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2,4-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил;

4-фтор-4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-хлор-4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ол;

4-(1H-индол-2-ил)-7-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2,7-диметил-4-(1H-индол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

7-фтор-4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1-метил-1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-фтор-1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-4-(1H-индол-2-ил)-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(6-метилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

[6-(4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-ил]диметиламин;

[6-(4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-ил]метиламин;

6-(4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-иламин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(6-морфолин-4-илпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

6-(4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-карбонитрил;

8-фтор-4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-8-фтор-4-(1H-индол-2-ил)-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

6-фтор-4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

5-фтор-4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-8-метокси-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

2,8-диметил-4-(1H-индол-2-ил)-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

2,4-диметил-4-(1H-индол-2-ил)-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(пиридазин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

8-фтор-4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(пиридазин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(пиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(3-метилпиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-7-(3-метоксипиразин-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(6-метилпиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-7-(6-метоксипиразин-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-8-фтор-2-метил-7-пиразин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(пиримидин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

8-фтор-4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

8-фтор-4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-пиримидин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

8-фтор-4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-пиримидин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-7-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(5-метилтиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

3-(4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циннолин;

1-(4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)фталазин;

2-(4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиноксалин;

2-(4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

6-(4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

7-(4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

2-(4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-2H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-он;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1-метил-1H-индол-2-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-фтор-1H-индол-2-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

7-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-4-(1H-индол-2-ил)-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

8-фтор-4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-8-фтор-4-(1H-индол-2-ил)-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

6-фтор-4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

5-фтор-4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-8-метокси-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

4-(1H-индол-2-ил)-2,8-диметил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-(1H-индол-2-ил)-2,4-диметил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(пиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(пирролидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(1-метил-1-морфолин-4-илэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(1-морфолин-4-илциклопропил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(пиперидин-1-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-7-(пирролидин-1-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

(4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)диметиламин;

[1-(4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтил]диметиламин;

[1-(4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропил]диметиламин;

(4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)метиламин;

[1-(4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтил]метиламин;

[1-(4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропил]метиламин;

C-(4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)метиламин;

1-(4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтиламин;

1-(4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропиламин;

1-(4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1H-пиридин-2-он;

4-(1H-индол-2-ил)-7-метансульфонил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-2-ил)-2-метил-l,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-карбонитрил;

2,8-диметил-4-(1H-индол-2-ил)-l,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-3-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-4-(1H-индол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

1,2-диметил-4-(1H-индол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-(1H-индол-5-ил)-4-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2,4-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил;

4-фтор-4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-хлор-4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ол;

4-(1H-индол-5-ил)-7-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2,7-диметил-4-(1H-индол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

7-фтор-4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1-метилиндол-5-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-фтор-1H-индол-5-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-4-(1H-индол-5-ил)-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-(6-метилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

[6-(4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-ил]диметиламин;

[6-(4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-ил]метиламин;

6-(4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-иламин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-(6-морфолин-4-илпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

6-(4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-карбонитрил;

8-фтор-4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-8-фтор-4-(1H-индол-5-ил)-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

6-фтор-4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

5-фтор-4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-8-метокси-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

2,8-диметил-4-(1H-индол-5-ил)-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

2,4-диметил-4-(1H-индол-5-ил)-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-(пиридазин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

8-фтор-4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-(пиридазин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-(пиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-(3-метилпиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-7-(3-метоксипиразин-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-(6-метилпиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-7-(6-метоксипиразин-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-8-фтор-2-метил-7-пиразин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-(пиримидин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

8-фтор-4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

8-фтор-4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-пиримидин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

8-фтор-4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-пиримидин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-7-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-(тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-(5-метилтиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

3-(4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циннолин;

1-(4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)фталазин;

2-(4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиноксалин;

2-(4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

6-(4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

7-(4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

2-(4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-2H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-он;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1-метил-1H-индол-5-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-фтор-1H-индол-5-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

7-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-4-(1H-индол-5-ил)-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

8-фтор-4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-8-фтор-4-(1H-индол-5-ил)-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

6-фтор-4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

5-фтор-4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-8-метокси-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

2,8-диметил-4-(1H-индол-5-ил)-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

2,4-диметил-4-(1H-индол-5-ил)-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-(пиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-(пирролидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-(1-метил-1-морфолин-4-илэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-(1-морфолин-4-илциклопропил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-(пиперидин-1-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-7-(пирролидин-1-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

(4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)диметиламин;

[1-(4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтил]диметиламин;

[1-(4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропил]диметиламин;

(4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)метиламин;

[1-(4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтил]метиламин;

[1-(4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропил]метиламин;

C-(4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)метиламин;

1-(4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтиламин;

1-(4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропиламин;

1-(4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1H-пиридин-2-он;

4-(1H-индол-5-ил)-7-метансульфонил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-карбонитрил;

4-(1H-индол-5-ил)-2,8-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1-бензил-1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(3-хлор-1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-4-(1H-индол-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

1,2-диметил-4-(1H-индол-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-(1H-индол-6-ил)-4-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2,4-диметил-4-(1H-индол-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил;

4-фтор-4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-хлор-4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ол;

4-(1H-индол-6-ил)-7-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2,7-диметил-4-(1H-индол-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

7-фтор-4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1-метилиндол-6-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-фтор-1H-индол-6-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-4-(1H-индол-6-ил)-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-(6-метилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

[6-(4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-ил]диметиламин;

[6-(4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-ил]метиламин;

6-(4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-иламин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-(6-морфолин-4-илпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

6-(4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-карбонитрил;

8-фтор-4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-8-фтор-4-(1H-индол-6-ил)-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

6-фтор-4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

5-фтор-4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-8-метокси-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

2,8-диметил-4-(1H-индол-6-ил)-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

2,4-диметил-4-(1H-индол-6-ил)-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-(пиридазин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

8-фтор-4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-(пиридазин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-(пиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-(3-метилпиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-7-(3-метоксипиразин-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-(6-метилпиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-7-(6-метоксипиразин-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

8-фтор-4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-пиразин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-(пиримидин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

8-фтор-4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

8-фтор-4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-пиримидин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

8-фтор-4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-пиримидин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-7-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-(тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-(5-метилтиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

3-(4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циннолин;

1-(4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)фталазин;

2-(4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиноксалин;

2-(4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

6-(4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

7-(4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

2-(4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-2H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-он;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1-метил-1H-индол-6-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-фтор-1H-индол-6-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

7-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-4-(1H-индол-6-ил)-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

8-фтор-4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-8-фтор-4-(1H-индол-6-ил)-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

6-фтор-4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

5-фтор-4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-8-метокси-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

2,8-диметил-4-(1H-индол-6-ил)-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

2,4-диметил-4-(1H-индол-6-ил)-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-(пиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-(пирролидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-(1-метил-1-морфолин-4-илэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-(1-морфолин-4-илциклопропил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-(пиперидин-1-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-7-(пирролидин-1-ил)метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

(4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)диметиламин;

[1-(4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтил]диметиламин;

[1-(4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропил]диметиламин;

(4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил)метиламин;

[1-(4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтил]метиламин;

[1-(4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропил]метиламин;

C-(4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)метиламин;

1-(4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1-метилэтиламин;

1-(4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циклопропиламин;

1-(4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1H-пиридин-2-он;

4-(1H-индол-6-ил)-7-метансульфонил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-карбонитрил;

2,8-диметил-4-(1H-индол-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-4-(1-метил-1H-индол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

8-фтор-2-метил-4-(1-метил-1H-индол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-8-фтор-4-(1-метил-1H-индол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1-бензил-1H-индол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

3-[5-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)индол-1-илметил]бензонитрил;

2-[5-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)индол-1-илметил]бензонитрил;

2-метил-4-(1-метил-1H-индол-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

8-фтор-2-метил-4-(1-метил-1H-индол-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-8-фтор-4-(1-метил-1H-индол-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1-бензил-1H-индол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

3-[6-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)индол-1-илметил]бензонитрил;

2-[6-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)индол-1-илметил]бензонитрил;

или их оксид, их фармацевтически приемлемая соль, их сольват, или их пролекарство.

Другие конкретные соединения согласно настоящему изобретению представляют собой соединения со следующими заместителями (таблица D):

Таблица D

арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение   для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и   серотонина, патент № 2388751
XR1 R2 R3R 4R5 R6 R7 R8
индазол-1-илMe H HH HH HH
1Н-индазол-3-ил Me HH HH HH H
1Н-индазол-4-ил Me HH HH HH H
1Н-индазол-5-ил H HH HH HH H
1Н-индазол-5-ил H MeH HH HH H
1Н-индазол-5-ил Me HH HH HH H
1-метил-1Н-индазол-5-ил Me EH HH HH H
6-метокси-1H-индазол-5-ил Me HH HH HH H
7-метокси-1H-индазол-5-ил Me HH HH HH H
7-фтор-1Н-индазол-5-ил Me HH HH HH H
7-хлор-1Н-индазол-5-ил Me HH HH HH H
7-метил-1H-индазол-5-ил Me HH HH HH H
1Н-индазол-5-ил Me HF HH HH H
1Н-индазол-5-ил Et HH HH HH H
1Н-индазол-5-ил Et HF HH HH H
1Н-индазол-5-ил Me MeH HH HH H
1Н-индазол-5-ил Me HH HH HH OH
1Н-индазол-5-ил Me HH HH HH OMe
1Н-индазол-5-ил Me HH HH HH Me
1Н-индазол-5-ил Me HH HH HH CN
1Н-индазол-5-ил Me HH HH HH F
1Н-индазол-5-ил Me HH HH HH Cl
1Н-индазол-5-ил Me HH OHH HH H
1Н-индазол-5-ил Me HH OMeH HH H
1Н-индазол-5-ил Me HH MeH HH H
1Н-индазол-5-ил Me HH FH HH H
1Н-индазол-5-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
1-метилиндазол-5-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
7-фтор-1Н-индазол-5-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
1Н-индазол-5-ил Et HH пиридазин-3-ил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH 6-

метилпиридазин-3-ил
HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH 6-диметиламино-пиридазин-3-ил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH 6-метиламино-пиридазин-3-ил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH 6-аминопиридазин-3-ил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH 6-морфолин-4-илпиридазин-3-ил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH 6-трифторметил-пиридазин-3-ил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH пиридазин-4-ил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH пиразин-2-илH H HH
1Н-индазол-5-ил Me HH пиримидин-2-ил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH пиримидин-4-ил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH пиримидин-5-ил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH 3,5-диметилизоксазол-4-ил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH тиазол-2-илH H HH
1Н-индазол-5-ил Me HH 5-метилтиазол-2-ил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH циннолин-3-илH H HH
1Н-индазол-5-ил Me HH фталазин-1-илH H HH
1Н-индазол-5-ил Me HH хиноксалин-2-ил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH хиназолин-2-ил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH хиназолин-6-ил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH хиназолин-7-ил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-2-ил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
1-метил-1Н-индазол-5-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
7-фтор-1Н-индазол-5-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
1Н-индазол-5-ил Me HH 2,6-диметилморфолин-4-ил HH HH
1Н-индазол-5-ил Et HH морфолин-4-илH H HH
1Н-индазол-5-ил Me HF морфолин-4-илH H HH
1Н-индазол-5-ил Et HF морфолин-4-илH H HH
1Н-индазол-5-ил Me HH морфолин-4-илF H HH
1Н-индазол-5-ил Me HH морфолин-4-илH F HH
1Н-индазол-5-ил Me HOMe морфолин-4-илH H HH
1Н-индазол-5-ил Me HOH морфолин-4-илH H HH
1Н-индазол-5-ил Me HMe морфолин-4-илH H HH
1Н-индазол-5-ил Me HH морфолин-4-илH H HOH
1Н-индазол-5-ил Me HH морфолин-4-илH H HMe
1Н-индазол-5-ил Me HH пиперидин-1-ил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH пирролидин-1-ил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH морфолин-4-илметил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH 1-метил-1-морфолин-4-илэтил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH 1-морфолин-4-илциклопропил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH пиперидин-1-илметил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH пирролидин-1-илметил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH CH2NMe2 HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH CH2NHMe HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH 2-оксо-2Н-пиридин-1-ил HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH SO2CH3 HH HH
1Н-индазол-5-ил Me HH CNH HH H
1Н-индазол-5-ил Me HMe HH HH H
1-метил-1Н-индазол-5-ил Me HF HH HH H
1-метил-1H-индазол-5-ил Et HF HH HH H
1-бензил-1Н-индазол-5-ил Me HH HH HH H
(3-цианобензил)-1H-индазол-5-ил Me HH HH HH H
(2-цианобензил)-1H-индазол-5-ил Me HH HH HH H
1Н-индазол-6-ил H HH HH HH H
1Н-индазол-6-ил H MeH HH HH H
1Н-индазол-6-ил Me HH HH HH H
1-метилиндазол-6-ил Me HH HH HH H
7-фтор-1Н-индазол-6-ил Me HH HH HH H
1Н-индазол-6-ил Et HH HH HH H
1Н-индазол-6-ил Me MeH HH HH H
1Н-индазол-6-ил Me HH HH HH OH
1Н-индазол-6-ил Me HH HH HH OMe
1Н-индазол-6-ил Me HH HH HH Me
1Н-индазол-6-ил Me HH HH HH CN
1Н-индазол-6-ил Me HH HH HH F
1Н-индазол-6-ил Me HH HH HH Cl
1Н-индазол-6-ил Me HH OHH HH H
1Н-индазол-6-ил Me HH OMeH HH H
1Н-индазол-6-ил Me HH MeH HH H
1Н-индазол-6-ил Me HH FH HH H
1Н-индазол-6-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
1-метилиндазол-6-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
7-фтор-1Н-индазол-6-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
1Н-индазол-6-ил Et HH пиридазин-3-ил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH 6-метилпиридазин-3-ил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH 6-диметиламино-пиридазин-3-ил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH 6-метиламино-пиридазин-3-ил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH 6-аминопиридазин-3-ил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH 6-морфолин-4-илпиридазин-3-ил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH 6-трифторметил-пиридазин-3-ил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH пиридазин-4-ил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH пиразин-2-илH H HH
1Н-индазол-6-ил Me HH пиримидин-2-ил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH пиримидин-4-ил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH пиримидин-5-ил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH 3,5-диметилизоксазол-4-ил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH тиазол-2-илH H HH
1Н-индазол-6-ил Me HH 5-метилтиазол-2-ил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH циннолин-3-илH H HH
1Н-индазол-6-ил Me HH фталазин-1-илH H HH
1Н-индазол-6-ил Me HH хиноксалин-2-ил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH хиназолин-2-ил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH хиназолин-6-ил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH хиназолин-7-ил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH 3-оксо-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-2-ил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
1-метил-1Н-индазол-6-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
7-фтор-1Н-индазол-6-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
1Н-индазол-6-ил Me HH 2,6-диметилморфолин-4-ил HH HH
1Н-индазол-6-ил Et HH морфолин-4-илH H HH
1Н-индазол-6-ил Me HF морфолин-4-илH H HH
1Н-индазол-6-ил Et HF морфолин-4-илH H HH
1Н-индазол-6-ил Me HH морфолин-4-илF H HH
1Н-индазол-6-ил Me HH морфолин-4-илH F HH
1Н-индазол-6-ил Me HOMe морфолин-4-илH H HH
1Н-индазол-6-ил Me HOH морфолин-4-илH H HH
1Н-индазол-6-ил Me HMe морфолин-4-илH H HH
1Н-индазол-6-ил Me HH морфолин-4-илH H HOH
1Н-индазол-6-ил Me HH морфолин-4-илH H HMe
1Н-индазол-6-ил Me HH пиперидин-1-ил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH пирролидин-1-ил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH морфолин-4-илметил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH 1-метил-1-морфолин-4-илэтил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH 1-морфолин-4-илциклопропил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH пиперидин-1-илметил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH пирролидин-1-илметил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH CH2NMe2 HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH CH2NHMe HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH 2-оксо-2Н-пиридин-l-ил HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH SO2CH3 HH HH
1Н-индазол-6-ил Me HH CNH HH H
1Н-индазол-6-ил Me HMe HH HH H
1-метил-Н-индазол-6-ил Me HF HH HH H
1-метил-1H-индазол-6-ил Et HF HH HH H
1-бензил-1H-индазол-6-ил Me HH HH HH H
(3-цианобензил)-1Н-индазол-6-ил Me HH HH HH H
(2-цианобензил)-1H-индазол-6-ил Me HH HH HH H
1Н-индазол-7-ил Me HH HH HH H

где атом углерода, обозначенный *, находится в R- или S-конфигурации. То есть конкретные соединения в данном случае включают

4-(индазол-1-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-3-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-4-(1-метил-1H-индазол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(6-метоксииндазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-метоксииндазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-фториндазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-хлориндазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-метилиндазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

8-фтор-4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-4-(1H-индазол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-8-фтор-4-(1H-индазол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

1,2-диметил-4-(1H-индазол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-(1H-индазол-5-ил)-4-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2,4-диметил-4-(1H-индазол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил;

4-фтор-4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-хлор-4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ол;

4-(1H-индазол-5-ил)-7-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2,7-диметил-4-(1H-индазол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

7-фтор-2-метил-4-(1H-индазол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1-метил-1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-4-(1H-индазол-5-ил)-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-(6-метилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

[6-(4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-ил]диметиламин;

[6-(4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-ил]метиламин;

6-(4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-иламин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-(6-морфолин-4-илпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-(пиридазин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-(пиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-(пиримидин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-7-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-(тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-(5-метилтиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

3-(4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циннолин;

1-(4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)фталазин;

2-(4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиноксалин;

2-(4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

6-(4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

7-(4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

2-(4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-2H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-он;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1-метил-1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-фтор-1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

7-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-4-(1H-индазол-5-ил)-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

8-фтор-4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-8-фтор-4-(1H-индазол-5-ил)-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

6-фтор-4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

5-фтор-4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-8-метокси-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

2,8-диметил-4-(1H-индазол-5-ил)-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

2,4-диметил-4-(1H-индазол-5-ил)-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-(пиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-(пирролидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-((морфолин-4-ил)метил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-(1-метил-1-морфолин-4-илэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-(1-морфолин-4-илциклопропил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-пиперидин-1-илметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-7-пирролидин-1-илметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

[4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил]диметиламин;

[4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил]метиламин;

1-(4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1H-пиридин-2-он;

4-(1H-индазол-5-ил)-7-метансульфонил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-карбонитрил;

4-(1H-индазол-5-ил)-2,8-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

7-фтор-2-метил-4-(1-метил-1H-индазол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-7-фтор-4-(1-метил-1H-индазол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1-бензил-1H-индазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

3-[5-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-индазол-1-илметил]бензонитрил;

2-[5-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)индазол-1-илметил]бензонитрил;

4-(1H-индазол-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-4-(1-метилиндазол-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-фтор-1H-индазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-4-(1H-индазол-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

1,2-диметил-4-(1H-индазол-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-4-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

4-(1H-индазол-6-ил)-4-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2,4-диметил-4-(1H-индазол-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-карбонитрил;

4-фтор-4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-хлор-4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ол;

4-(1H-индазол-6-ил)-7-метокси-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2,7-диметил-4-(1H-индазол-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

7-фтор-2-метил-4-(1H-индазол-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-4-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-фтор-1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-4-(1H-индазол-6-ил)-7-(пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-(6-метилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

[6-(4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-ил]диметиламин;

[6-(4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-ил]метиламин;

6-(4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)пиридазин-3-иламин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-(6-морфолин-4-илпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-(6-трифторметилпиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-(пиридазин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-(пиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-(пиримидин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-(пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-(пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-7-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-(тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-(5-метилтиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

3-(4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)циннолин;

1-(4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)фталазин;

2-(4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиноксалин;

2-(4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

6-(4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

7-(4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)хиназолин;

2-(4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-2H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-3-он;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-4-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(7-фтор-1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

7-(2,6-диметилморфолин-4-ил)-4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-4-(1H-индазол-6-ил)-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

8-фтор-4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-8-фтор-4-(1H-индазол-6-ил)-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

6-фтор-4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

5-фтор-4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-8-метокси-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ол;

2,8-диметил-4-(1H-индазол-6-ил)-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ол;

2,4-диметил-4-(1H-индазол-6-ил)-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-(пиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-(пирролидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-морфолин-4-илметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-(1-метил-1-морфолин-4-илэтил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-(1-морфолин-4-илциклопропил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-пиперидин-1-илметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-7-пирролидин-1-илметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

[4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил]диметиламин;

[4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-илметил]метиламин;

1-(4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-ил)-1H-пиридин-2-он;

4-(1H-индазол-6-ил)-7-метансульфонил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-индазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-7-карбонитрил;

2,8-диметил-4-(1H-индазол-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

7-фтор-2-метил-4-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-этил-7-фтор-4-(1-метил-1H-индазол-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1-бензил-1H-индазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

3-[6-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)индазол-1-илметил]бензонитрил;

2-[6-(2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)индазол-1-илметил]бензонитрил;

4-(1H-индазол-7-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

или их оксид, их фармацевтически приемлемую соль, их сольват, или их пролекарство.

Кроме того, другие конкретные соединения согласно настоящему изобретению представляют собой соединения со следующими заместителями (таблица Е):

Таблица Е

арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение   для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и   серотонина, патент № 2388751
XR1 R2 R3R 4R5 R6 R7 R8
бензооксазол-2-ил MeH HH HH HH
бензооксазол-2-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
бензооксазол-2-ил Me HH пиперидин-1-ил HH HH
бензооксазол-2-ил Me HH пирролидин-1-ил HH HH
бензооксазол-4-ил Me HH HH HH H
бензооксазол-5-ил Me HH HH HH H
бензооксазол-5-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
бензооксазол-5-ил Me HH пиперидин-1-ил HH HH
бензооксазол-5-ил Me HH пирролидин-1-ил HH HH
2-метилбензооксазол-5-ил Me HH HH HH H
бензооксазол-6-ил Me HH HH HH H
бензооксазол-6-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
бензооксазол-6-ил Me HH пиперидин-1-ил HH HH
бензооксазол-6-ил Me HH пирролидин-1-ил HH HH
2-метилбензооксазол-6-ил Me HH HH HH H
бензооксазол-7-ил Me HH HH HH H
бензотиазол-2-ил Me HH HH HH H
бензотиазол-2-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
бензотиазол-2-ил Me HH пиперидин-1-ил HH HH
бензотиазол-2-ил Me HH пирролидин-1-ил HH HH
бензотиазол-4-ил Me HH HH HH H
бензотиазол-5-ил Me HH HH HH H
бензотиазол-5-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
бензотиазол-5-ил Me HH пиперидин-1-ил HH HH
бензотиазол-5-ил Me HH пирролидин-1-ил HH HH
2-метилбензотиазол-5-ил Me HH HH HH H
бензотиазол-6-ил Me HH HH HH H
бензотиазол-6-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
бензотиазол-6-ил Me HH пиперидин-1-ил HH HH
бензотиазол-6-ил Me HH пирролидин-1-ил HH HH
2-метилбензотиазол-6-ил Me HH HH HH H
бензотиазол-7-ил Me HH HH HH H
бензо[d]изотиазол-4-ил Me HH HH HH H
бензо[d]изотиазол-5-ил Me HH HH HH H
бензо[d]изотиазол-5-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
бензо[d]изотиазол-5-ил Me HH пиперидин-1-ил HH HH
бензо[d]изотиазол-5-ил Me HH пирролидин-1-ил HH HH
бензо[d]изотиазол-6-ил Me HH HH HH H
бензо[d]изотиазол-6-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
бензо[d]изотиазол-6-ил Me HH пиперидин-1-ил HH HH
бензо[d]изотиазол-6-ил Me HH пирролидин-1-ил HH HH
бензо[d]изотиазол-7-ил Me HH HH HH H
бензо[d]изоксазол-4-ил Me HH HH HH H
бензо[d]изоксазол-5-ил Me HH HH HH H
бензо[d]изоксазол-6-ил Me HH HH HH H
бензо[d]изоксазол-7-ил Me HH HH HH H
имидазо[1,2-a]пиридин-6-ил Me HH HH HH H
имидазо[1,2-a]пиридин-6-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
имидазо[1,2-a]пиридин-6-ил Me HH пиперидин-1-ил HH HH
имидазо[1,2-a]пиридин-6-ил Me HH пирролидин-1-ил HH HH
имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил Me HH HH HH H
имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил Me HH пиперидин-1-ил HH HH
имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил Me HH пирролидин-1-ил HH HH
пиразоло[1,5-a]пиридин-5-ил Me HH HH HH H
пиразоло[1,5-a]пиридин-5-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
пиразоло[1,5-a]пиридин-5-ил Me HH пиперидин-1-ил HH HH
пиразоло[1,5-a]пиридин-5-ил Me HH пирролидин-1-ил HH HH
пиразоло[1,5-a]пиридин-6-ил Me HH HH HH H
пиразоло[1,5-a]пиридин-6-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
пиразоло[1,5-a]пиридин-6-ил Me HH пиперидин-1-ил HH HH
пиразоло[1,5-a]пиридин-6-ил Me HH пирролидин-1-ил HH HH
[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ил Me HH HH HH H
[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ил Me HH пиперидин-1-ил HH HH
[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ил Me HH пирролидин-1-ил HH HH
[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-7-ил Me HH HH HH H
[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-7-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-7-ил Me HH пиперидин-1-ил HH HH
[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-7-ил Me HH пирролидин-1-ил HH HH
тиено[2,3-b]пиридин-2-ил Me HH HH HH H
тиено[2,3-b]пиридин-2-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
тиено[2,3-b]пиридин-2-ил Me HH пиперидин-1-ил HH HH
тиено[2,3-b]пиридин-2-ил Me HH пирролидин-1-ил HH HH
тиено[2,3-b]пиридин-5-ил Me HH HH HH H
тиено[2,3-b]пиридин-5-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
тиено[2,3-b]пиридин-5-ил Me HH пиперидин-1-ил HH HH
тиено[2,3-b]пиридин-5-ил Me HH пирролидин-1-ил HH HH
тиено[2,3-b]пиридин-6-ил Me HH HH HH H
тиено[2,3-b]пиридин-6-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
тиено[2,3-b]пиридин-6-ил Me HH пиперидин-1-ил HH HH
тиено[2,3-b]пиридин-6-ил Me HH пирролидин-1-ил HH HH
тиено[3,2-b]пиридин-2-ил Me HH HH HH H
тиено[3,2-b]пиридин-2-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
тиено[3,2-b]пиридин-2-ил Me HH пиперидин-1-ил HH HH
тиено[3,2-b]пиридин-2-ил Me HH пирролидин-1-ил HH HH
тиено[3,2-b]пиридин-5-ил Me HH HH HH H
тиено[3,2-b]пиридин-5-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
тиено[3,2-b]пиридин-5-ил Me HH пиперидин-1-ил HH HH
тиено[3,2-b]пиридин-5-ил Me, HH пирролидин-1-ил HH HH
тиено[3,2-b]пиридин-6-ил Me HH HH HH H
тиено[3,2-b]пиридин-6-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
тиено[3,2-b]пиридин-6-ил Me HH пиперидин-1-ил HH HH
тиено[3,2-b]пиридин-6-ил Me HH пирролидин-1-ил HH HH
индолизин-2-ил Me HH HH HH H
индолизин-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
индолизин-2-ил Me HH пиримидин-2-ил HH HH
индолизин-2-ил Me HH пиримидин-4-ил HH HH
индолизин-2-ил Me HH пиримидин-5-ил HH HH
индолизин-2-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
индолизин-6-ил Me HH HH HH H
индолизин-6-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
индолизин-6-ил Me HH пиримидин-2-ил HH HH
индолизин-6-ил Me HH пиримидин-4-ил HH HH
индолизин-6-ил Me HH пиримидин-5-ил HH HH
индолизин-6-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
индолизин-7-ил Me HH HH HH H
индолизин-7-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
индолизин-7-ил Me HH пиримидин-2-ил HH HH
индолизин-7-ил Me HH пиримидин-4-ил HH HH
индолизин-7-ил Me HH пиримидин-5-ил HH HH
индолизин-7-ил Me HH морфолин-4-илH H HH
1Н-инден-2-ил MeH HH HH HH
индан-5-ил MeH HH HH HH

где атом углерода, обозначенный *, находится в R- или S-конфигурации. То есть конкретные соединения в данном случае включают

4-(бензооксазол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензооксазол-2-ил)-2-метил(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензооксазол-2-ил)-2-метил(пиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензооксазол-2-ил)-2-метил(пирролидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензооксазол-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензооксазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензооксазол-5-ил)-2-метил(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензооксазол-5-ил)-2-метил(пиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензооксазол-5-ил)-2-метил(пирролидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-4-(2-метилбензооксазол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензооксазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензооксазол-6-ил)-2-метил(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензооксазол-6-ил)-2-метил(пиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензооксазол-6-ил)-2-метил(пирролидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-4-(2-метилбензооксазол-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензооксазол-7-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензотиазол-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензотиазол-2-ил)-2-метил(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензотиазол-2-ил)-2-метил(пиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензотиазол-2-ил)-2-метил(пирролидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензотиазол-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензотиазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензотиазол-5-ил)-2-метил(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензотиазол-5-ил)-2-метил(пиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензотиазол-5-ил)-2-метил(пирролидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-4-(2-метилбензотиазол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензотиазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензотиазол-6-ил)-2-метил(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензотиазол-6-ил)-2-метил(пиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензотиазол-6-ил)-2-метил(пирролидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-4-(2-метилбензотиазол-6-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензотиазол-7-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[d]изотиазол-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[d]изотиазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[d]изотиазол-5-ил)-2-метил(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[d]изотиазол-5-ил)-2-метил(пиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[d]изотиазол-5-ил)-2-метил(пирролидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[d]изотиазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[d]изотиазол-6-ил)-2-метил(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[d]изотиазол-6-ил)-2-метил(пиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[d]изотиазол-6-ил)-2-метил(пирролидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[d]изотиазол-7-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[d]изоксазол-4-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[d]изоксазол-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[d]изоксазол-6-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(бензо[d]изоксазол-7-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-имидазо[1,2-a]пиридин-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-имидазо[1,2-a]пиридин-6-ил-2-метил(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-имидазо[1,2-a]пиридин-6-ил-2-метил(пиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-имидазо[1,2-a]пиридин-6-ил-2-метил(пирролидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил-2-метил-7-(пиперидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-имидазо[1,2-a]пиридин-7-ил-2-метил-7-(пирролидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-4-пиразоло[1,5-a]пиридин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(морфолин-4-ил)-4-пиразоло[1,5-a]пиридин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(пиперидин-1-ил)-4-пиразоло[1,5-a]пиридин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-4-пиразоло[1,5-a]пиридин-5-ил-7-(пирролидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-4-пиразоло[1,5-a]пиридин-6-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(морфолин-4-ил)-4-пиразоло[1,5-a]пиридин-6-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(пиперидин-1-ил)-4-пиразоло[1,5-a]пиридин-6-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-4-пиразоло[1,5-a]пиридин-6-ил-7-(пирролидин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-4-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(морфолин-4-ил)-4-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(пиперидин-1-ил)-4-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(пирролидин-1-ил)-4-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-6-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-4-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-7-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(морфолин-4-ил)-4-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-7-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(пиперидин-1-ил)-4-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-7-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(пирролидин-1-ил)-4-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиридин-7-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-4-тиено[2,3-b]пиридин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(морфолин-4-ил)-4-тиено[2,3-b]пиридин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(пиперидин-1-ил)-4-тиено[2,3-b]пиридин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(пирролидин-1-ил)-4-тиено[2,3-b]пиридин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-4-тиено[2,3-b]пиридин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(морфолин-4-ил)-4-тиено[2,3-b]пиридин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(пиперидин-1-ил)-4-тиено[2,3-b]пиридин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(пирролидин-1-ил)-4-тиено[2,3-b]пиридин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-4-тиено[2,3-b]пиридин-6-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(морфолин-4-ил)-4-тиено[2,3-b]пиридин-6-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(пиперидин-1-ил)-4-тиено[2,3-b]пиридин-6-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(пирролидин-1-ил)-4-тиено[2,3-b]пиридин-6-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-4-тиено[3,2-b]пиридин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(морфолин-4-ил)-4-тиено[3,2-b]пиридин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(пиперидин-1-ил)-4-тиено[3,2-b]пиридин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(пирролидин-1-ил)-4-тиено[3,2-b]пиридин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-4-тиено[3,2-b]пиридин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(морфолин-4-ил)-4-тиено[3,2-b]пиридин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(пиперидин-1-ил)-4-тиено[3,2-b]пиридин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(пирролидин-1-ил)-4-тиено[3,2-b]пиридин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-4-тиено[3,2-b]пиридин-6-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(морфолин-4-ил)-4-тиено[3,2-b]пиридин-6-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(пиперидин-1-ил)-4-тиено[3,2-b]пиридин-6-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

2-метил-7-(пирролидин-1-ил)-4-тиено[3,2-b]пиридин-6-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-индолизин-2-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-индолизин-2-ил-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-индолизин-2-ил-2-метил-7-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-индолизин-2-ил-2-метил-7-пиримидин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-индолизин-2-ил-2-метил-7-пиримидин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-индолизин-2-ил-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-индолизин-6-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-индолизин-6-ил-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-индолизин-6-ил-2-метил-7-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-индолизин-6-ил-2-метил-7-пиримидин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-индолизин-6-ил-2-метил-7-пиримидин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-индолизин-6-ил-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-индолизин-7-ил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-индолизин-7-ил-2-метил-7-пиридазин-3-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-индолизин-7-ил-2-метил-7-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-индолизин-7-ил-2-метил-7-пиримидин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-индолизин-7-ил-2-метил-7-пиримидин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-индолизин-7-ил-2-метил-7-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(1H-инден-2-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

4-(индан-5-ил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;

или их оксид, их фармацевтически приемлемую соль, их сольват, или их пролекарство.

Кроме того, другие конкретные соединения согласно настоящему изобретению представляют собой соединения со следующими заместителями (таблица F):

Таблица F

арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение   для блокирования обратного захвата норэпинефрина, допамина и   серотонина, патент № 2388751
XR1 R2 R3R 4R5 R6 R7 R8
нафтален-1-илMe H HH HH HH
4-метилнафтален-1-ил Me HH HH HH H
нафтален-2-ил H HH HH HH H
нафтален-2-ил H MeH HH HH H
нафтален-2-ил Me HH HH HH H
нафтален-2-ил Et HH HH HH H
нафтален-2-ил Me MeH HH HH H
нафтален-2-ил Me HH HH MeH H
нафтален-2-ил Me HH HH HH OH
нафтален-2-ил Me HH HH HH OMe
нафтален-2-ил Me HH HH HH Me
нафтален-2-ил Me HH HH HH CN
нафтален-2-ил Me HH HH HH F
нафтален-2-ил Me HH HH HH Cl
6-метоксинафтален-2-ил Me HH HH HH H
7-метоксинафтален-2-ил Me HH HH HH H
8-метоксинафтален-2-ил Me HH HH HH H
8-метоксинафтален-2-ил Me HH HH HH OH
8-метоксинафтален-2-ил Me HH OHH HH H
8-хлорнафтален-2-ил Me HH HH HH H
8-хлорнафтален-2-ил Me HH HH HH OH
8-хлорнафтален-2-ил Me HH OHH HH H
8-фторнафтален-2-ил Me HH HH HH H
нафтален-2-ил Me HH OHH HH H
нафтален-2-ил Me HH OMeH HH H
нафтален-2-ил Me HH MeH HH H
нафтален-2-ил Me HH FH HH H
нафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
1-фторнафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
1-хлорнафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
1-метоксинафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
1-метилнафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
3-фторнафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
3-хлорнафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
3-метоксинафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
3-цианонафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
4-фторнафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
4-хлорнафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
5-фторнафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
5-хлорнафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
5-цианонафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
5-метилнафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
6-метоксинафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
6-хлорнафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
6-фторнафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
6-цианонафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
6-метансульфонилнафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
7-метоксинафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
7-хлорнафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
7-фторнафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
7-цианонафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
8-метоксинафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
8-хлорнафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
8-фторнафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
8-цианонафтален-2-ил Me HH пиридазин-3-ил HH HH
нафтален-2-ил EtH Hпиридазин-3-ил H HH H
нафтален-2-ил Me HH 6-метилпиридазин-3-ил HH HH
нафтален-2-ил MeH