ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина

Классы МПК:C07D213/74 амино- или иминогруппы, замещенные углеводородными радикалами, содержащими или не содержащими заместители
C07D405/14 содержащие три или более гетероциклических кольца
C07D405/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D277/28 радикалы, замещенные атомами азота
C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
A61K31/506  не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца
A61K31/443  содержащие пятичленное кольцо с кислородом в качестве гетероатома
A61K31/444  содержащие шестичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например амринон
A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы
Автор(ы):, , , , , , , ,
Патентообладатель(и):МЕМОРИ ФАРМАСЬЮТИКЛЗ КОРПОРЕЙШН (US),
Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
Приоритеты:
подача заявки:
2004-12-10
публикация патента:

Изобретение относится к соединению формулы I

ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750

где А, В и D каждый означает N или CR 5, причем один из А, В и D означает N, R1 означает OR6, R2 означает галоген, С14алкил, галоген(С14)алкил или OR7, R3 означает гетероарилалкильную группу, в которой гетероарильный фрагмент содержит в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, а алкильный фрагмент с разветвленной или неразветвленной цепью содержит от 1 до 5 атомов углерода, R4 означает С3 10циклоалкил, С614арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкокси, тетразол-5-ил, 2-(гетероциклил)тетразол-5-ил или карбоксигруппу; гетероарил, содержащий в цикле 5-6 атомов; гетероциклическую группу, насыщенную или частично насыщенную, содержащую в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом означает N, незамещенную или замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей алкокси, алкоксиалкокси, оксо, алкоксикарбонил, алкилсульфинил, алкилсульфонил или фенилсульфонил; R5 означает Н; R6 означает Н или С 1-C4алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более галогенами, R7 означает Н или С112алкал, с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген; С310циклоалкил; насыщенную гетероциклическую группу, содержащую в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом в цикле означает О, или гетероциклилалкильную группу, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает О; или к его фармацевтически приемлемой соли, а также к фармацевтической композиции для ингибирования активности PDE4 фермента и к применению данного соединения для приготовления лекарственного средства. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые могут быть полезны в медицине. 15 н. и 50 з.п.

Рисунки к патенту РФ 2388750

ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750

Текст описания приведен в факсимильном виде. ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение формулы I

ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750

где А, В и D каждый означает N или CR5 , причем один из А, В и D означает N,

R1 означает OR6,

R2 означает галоген, С 14алкил, галоген(С14 )алкил или OR7,

R3 означает гетероарилалкильную группу, в которой гетероарильный

фрагмент содержит в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, а алкильный фрагмент с разветвленной или неразветвленной цепью содержит от 1 до 5 атомов углерода,

R4 означает С310циклоалкил, С614 арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкокси, тетразол-5-ил, 2-(гетероциклил)тетразол-5-ил или карбоксигруппу; гетероарил, содержащий в цикле 5-6 атомов; гетероциклическую группу, насыщенную или частично насыщенную, содержащую в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом означает N, незамещеную или замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей алкокси, алкоксиалкокси, оксо, алкоксикарбонил, алкилсульфинил, алкилсульфонил или фенилсульфонил;

R5 означает Н;

R6 означает H или С14 алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более галогенами,

R7 означает Н или С112алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген; С310циклоалкил; насыщенную гетероциклическую группу, содержащую в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом в цикле означает О, или гетероциклилалкильную группу, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает О;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение формулы III

ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750

где А, В и D каждый означает N или CR5 и один из А, В и D означает N,

R1 означает OR6,

R2 означает галоген, С 14алкил, галоген(С14 )алкил или OR7,

R3 означает С 719арилалкил, где арильный фрагмент содержит 6 атомов углерода, а алкильный фрагмент, включающий разветвленную или неразветвленную цепь, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем арилалкильный радикал необязательно замещен в арильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из галогена, или гетероарилалкильную группу, где гетероарильный фрагмент содержит в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N или S,

R4 означает С310 циклоалкил, С614арил, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, тетразол-5-ил или карбоксигруппу, насыщенную гетероциклическую группу, содержащую в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом означает N, незамещенную или замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей алкокси, алкоксиалкокси, оксо, карбокси, алкилсульфинил, алкилсульфонил или фенилсульфонил, гетероциклилалкильную группу, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле от 5 до 10 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает N, О или S, а алкильный фрагмент, который является разветвленным или неразветвленным, содержит от 1 до 5 атомов углерода, причем группа гетероциклилалкил является необязательно замещенной в гетероциклическом фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, алкил, гидрокси, алкокси, алкоксиалкокси, нитро, оксо, метилендиокси, этилендиокси, трифторметил, OCF3, амино, аминометил, аминоалкил, аминоалкокси, диалкиламино, гидроксиалкил, гидроксамовую кислоту, тетразол-5-ил, гидроксиалкокси, карбокси, алкоксикарбонил, циано, ацил, алкилтио, алкилсульфинил, алкилсульфонил, фенилсульфонил, фенокси, циклоалкил, арил, гетероарил, или их комбинациями, и необязательно замещенной в алкильном фрагменте одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, оксо, гидрокси, циано, или их комбинациями, причем в алкильном фрагменте одна или более групп -СН2СН2- в каждом случае необязательно заменена на группу -СН=СН- или -С=С-, а одна или более групп -СН2- в каждом случае необязательно заменена на -О- или -NH-,

R5 означает Н, галоген или С 14алкил,

R6 означает Н или С14алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более галогенами,

R7 означает Н или С112 алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, незамещенный или замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, циано, C14 алкокси, оксо, или их комбинациями, причем одна или более -CH 2CH2-групп в каждом случае необязательно заменена на группы -СН=СН- или -Сингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина, патент № 2388750 С-, С310циклоалкил, насыщенную гетероциклическую группу, содержащую в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере 1 атом в цикле означает О, незамещенную или замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, гидрокси, арил, алкил, алкокси, циано, трифторметил, нитро, оксо, или их комбинациями, или гетероциклилалкильную группу, в которой гетероциклический фрагмент является насыщенным, частично насыщенным или ненасыщенным и содержит в цикле 5-6 атомов, из которых по меньшей мере один атом означает О,

причем R1 означает OR6, R2 означает OR7, или оба R1 означает OR6 и R2 означает OR7, или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.1, где R1 означает OR6, R2 означает OR7 , или оба R1 означает OR6 и R2 означает OR7,

4. Соединение по п.1, где R 2 означает OR7 и R4 означает насыщенную гетероциклическую группу, которая является замещенной или незамещенной.

5. Соединение по п.1, где R1 означает OR6 , R2 означает OR7 и R4 означает насыщенную гетероциклическую группу, в которой по меньшей мере один атом означает N и которая является незамещенной или замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей алкокси, алкоксиалкокси, оксо, карбокси, алкоксикарбонил, алкилсульфинил, алкилсульфонил или фенилсульфонил.

6. Соединение по п.2, где R1 означает OR6 и по меньшей мере один из R5 не означает Н.

7. Соединение по п.2, где R2 означает OR7 и по меньшей мере один из R5 не означает Н.

8. Соединение по п.2, где R1 означает OR6, R2 означает OR7, и по меньшей мере один из R5 не означает Н.

9. Соединение по п.2, где R2 означает галоген, С14алкил или галоген(C1 4)алкил.

10. Соединение по п.2, где по меньшей мере один из R5 означает галоген или С1 4алкил.

11. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R1 означает OR6, a R6 означает алкил или галогеналкил.

12. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R2 означает галоген или OR7.

13. Соединение по п.1, где R3 означает арилалкил или гетероарилалкил, в каждом случае замещенный или незамещенный.

14. Соединение по любому из пп.1 и 2, где R3 означает бензил или пиридилметил.

15. Соединение по п.1, где R 4 означает циклоалкил, арил, который является замещенным или незамещенным, или гетероциклическую группу, которая является замещенной или незамещенной.

16. Соединение по п.15, где R4 означает циклогексил, пиперидинил или фенил, который является замещенным или незамещенным.

17. Соединение по п.15, где R4 означает фенил, замещенный группой карбокси, или тетразол.

18. Соединение по п.2, где R5 означает Н, F или метил.

19. Соединение по п.1 или 2, где А означает N, В и D каждый независимо означает CR5 , R1 означает OR6, R2 означает галоген или OR7, R3 означает пиридилметил, R4 означает арил, который является замещенным или незамещенным, циклоалкил или насыщенную гетероциклическую группу, R6 означает алкил, замещенный или незамещенный, а R7 означает алкил, который является замещенным или незамещенным, циклоалкил или насыщенную гетероциклическую группу.

20. Соединение по п.1 или 2, где А означает N, В и D каждый независимо означает CR5, R1 означает OR 6, R2 означает галоген или OR7, R 3 означает пиридилметил, 5-тиазолилметил или 5-пиримидинилметил, R4 означает фенил, незамещенный или замещенный, R 6 означает алкил, замещенный или незамещенный, а R 7 означает алкил, который является замещенным или незамещенным, циклоалкил или насыщенную гетероциклическую группу.

21. Соединение по п.20, где R3 означает пиридилметил.

22. Соединение по п.1 или 2, где А означает N, В и D каждый независимо означает СН, R1 означает OR6 , R2 означает галоген или OR7, R3 означает пиридилметил, 5-тиазолилметил или 5-пиримидинилметил, R4 означает незамещенный циклоалкил, арил, замещенный или незамещенный, или пиперидинил, R6 означает незамещенный алкил или CHF2, а R7 означает алкил, который является замещенным или незамещенным, циклоалкил или тетрагидрофуранил.

23. Соединение по п.22, где R3 означает пиридилметил.

24. Соединение по п.1 или 2, где А означает N, В и D каждый независимо означает СН, R1 означает OR6 , R2 означает галоген или OR7, R3 означает 3-пиридилметил или 5-тиазолилметил, R4 означает циклогексил, фенил, замещенный или незамещенный, или пиперидинил, R6 означает незамещенный алкил или CHF2 , а R7 означает алкил, который является замещенным или незамещенным, циклоалкил или тетрагидрофуранил, в каждом случае замещенный или незамещенный.

25. Соединение по п.1 или 2, где А означает N, В и D каждый независимо означает CR 5, R1 означает OR6, R2 означает OR7, R3 означает гетероарилалкил, R4 означает гетероциклическую группу незамещенную или замещенную, R6 означает алкил, R7 означает алкил, который является замещенным или незамещенным, или циклоалкил.

26. Соединение, выбранное из группы, включающей

3-[N-(6-циклопропилметокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,

3-[N-(5,6-диметоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,

3-[N-(6-циклобутилокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]

бензойная кислота,

3-[N-(6-циклопропилметокси-5-дифторметоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,

3-[N-(5-дифторметокси-6-метоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,

3-[N-6-этокси-5 -метоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,

3-[N-(6-изопропокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,

3-[N-(5-дифторметокси-6-изопропоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,

3-[N-(6-циклобутилокси-5-дифторметоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота,

N-(1-бензолсульфонилпиперидин-3-ил)-N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламин,

N-(1-метансульфонилпиперидин-3-ил)-N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламин,

N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]-Н-пиперидин-3-илпиридин-3

-илметиламин,

N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]-Н-пиперидин-4-илметилпиридин-3

-илметиламин,

трет-бутиловый эфир 4-(N-{[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламино}метил)-N-пиперидин-1-карбоновой кислоты,

N-(1-бензолсульфонилпиперидин-4-ил)-N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламин,

1-(4-{N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламино}-N-пиперидин-1-ил)этанон,

N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиперидин-4-илпиридин-3-илметиламин,

трет-бутиловый эфир 4-{N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламино}пиперидин-1-

карбоновой кислоты,

3-{N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламино}бензойная кислота,

N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметил-N-[4-(2Н-тетразол-5-ил)фенил]амин,

N-циклогексил-N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламин,

N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]-N-фенилпиридин-3-илметиламин,

N-(3-хлорфенил)-N-[5-метокси-6-(R)-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламин,

3-{N-[5-метокси-6-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]пиридин-3-илметиламино}

бензойная кислота,

3-[N-(6-циклопентилокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]бензойная кислота, и их фармацевтически приемлемые соли,

причем указанные оптически активные соединения присутствуют в форме отдельных энантиомеров или их смеси, включая рацемические смеси.

27. Соединение, выбранное из группы, включающей

гидрохлорид (6-циклопентилокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиперидин-4-илпиридин-3-илметиламина,

(6-циклопентилокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиперидин-4-илпиридин-4-илметиламин,

(6-циклопропилметокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиперидин-4-илпиридин-3-

илметиламин,

{4-[(6-циклопентилокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]пиперидин-1-

ил}(4-фторфенил)метанон,

(6-циклопентилокси-5-метоксипиридин-2-ил)(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)пиридин-3-илметиламин,

6-(циклопентилокси)-5-метокси-N-пиперидин-3-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амин,

оксалат-6-(циклопентилокси)-5-метокси-N-пиперидин-3-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амина,

6-изопропокси-5-метокси-N-пиперидин-4-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амин,

оксалат-6-изопропокси-5-метокси-N-пиперидин-4-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амина,

6-(циклопропилметокси)-5-(дифторметокси)-N-пиперидин-4-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амин,

трифторацетат-6-(циклопропилметокси)-5-(дифторметокси)-N-пиперидин-4-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амина,

6-(циклопентилокси)-5-метокси-N-фенил-N-пиперидин-4-илпиридин-2-амин,

6-(циклопентилокси)-5-метокси-N-пиперидин-4-ил-N-(пиримидин-5-илметил)пиридин-2-амин, и их фармацевтически приемлемые соли, причем указанные оптически активные соединения присутствуют в форме отдельных энантиомеров или их смеси, включая рацемические смеси.

28. Соединение по п.27, которое представляет собой гидрохлорид (6-циклопентилокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиперидин-4-илпиридин-3-илметиламина.

29. Соединение по п.27, которое представляет собой (6-циклопентилокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиперидин-4-илпиридин-4-илметиламин.

30. Соединение по п.27, которое представляет собой (6-циклопропилметокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиперидин-4-илпиридин-3-

илметиламин.

31. Соединение по п.27, которое представляет собой {4-[(6-циклопентилокси-5-метоксипиридин-2-ил)пиридин-3-илметиламино]пиперидин-1-

ил}(4-фторфенил)метанон.

32. Соединение по п.27, которое представляет собой (6-циклопентилокси-5-метоксипиридин-2-ил)(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)

пиридин-3-илметиламин.

33. Соединение по п.27, которое представляет собой 6-(циклопентилокси)-5-метокси-N-пиперидин-3-ил-1-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амин.

34. Соединение по п.27, которое представляет собой оксалат-6-(циклопентилокси)-5-метокси-N-пиперидин-3-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амина.

35. Соединение по п.27, которое представляет собой 6-изопропокси-5-метокси-N-пиперидин-4-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амин.

36. Соединение по п.27, которое представляет собой оксалат 6-изопропокси-5-метокси-N-пиперидин-4-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амина.

37. Соединение по п.27, которое представляет собой 6-(циклопропилметокси)-5-(дифторметокси)-N-пиперидин-4-ил-N-(пиридин-3-илметил)пиридин-2-амин.

38. Фармацевтическая композиция для ингибирования активности PDE4 фермента, включающая соединение по любому из пп.1-37 и фармацевтически приемлемый носитель.

39. Композиция по п.38, содержащая 0,1-50 мг указанного соединения.

40. Применение соединения по любому из пп.1-37 для приготовления лекарственного средства для повышения познавательной способности у пациента, для которого требуется такое повышение.

41. Применение по п.40, где указанное соединение присутствует в дозированной форме, подходящей для введения в количестве 0,01-100 мг/кг массы тела в сутки.

42. Применение по п.40, где указанный пациент является человеком.

43. Применение соединения по любому из пп.1-37 для приготовления лекарственного средства для лечения пациента, страдающего от недостаточности познавательных способностей или хронически прогрессирующего заболевания.

44. Применение по п.43, где указанный пациент является человеком.

45. Применение по п.44, где указанный пациент страдает от недостаточности памяти.

46. Применение по п.43, где указанное соединение присутствует в дозированной форме, подходящей для введения в количестве 0,01-100 мг/кг массы тела в сутки.

47. Применение по п.44, где указанный пациент страдает от недостаточности памяти в связи с болезнью Альцгеймера, шизофренией, болезнью Паркинсона, болезнью Гентингтона, болезнью Пика, болезнью Крейцфельда-Якоба, депрессией, возрастными изменениями, травмой головы, инсультом, гипоксией ЦНС, старением головного мозга, мультиинфарктной деменцией, ВИЧ или сердечно-сосудистым заболеванием.

48. Применение соединения по любому из пп.1-37 для приготовления лекарственного средства для лечения пациента, страдающего от заболевания, ассоциированного с пониженными уровнями цАМФ.

49. Применение соединения по любому из пп.1-37 для приготовления лекарственного средства для ингибирования ферментативной активности PDE4 у пациента.

50. Применение соединения по любому из пп.1-37 для приготовления лекарственного средства для лечения пациента, страдающего от недостаточности памяти в связи с нейродегенеративным заболеванием.

51. Применение соединения по любому из пп.1-37 для приготовления лекарственного средства для лечения пациента, страдающего от недостаточности памяти в связи с острым нейродегенеративным нарушением,

52. Применение соединения по любому из пп.1-37 для приготовления лекарственного средства для лечения пациента, страдающего от аллергического или воспалительного заболевания.

53. Применение соединения по любому из пп.1-37 для приготовления лекарственного средства для лечения пациента, страдающего от шизофрении, биполярной, или маниакальной депрессии, или глубокой депрессии.

54. Применение по п.53, где указанный пациент страдает от шизофрении.

55. Применение по п.53, где указанный пациент страдает от биполярного нарушения.

56. Применение по п.53, где указанный пациент страдает от маниакальной депрессии.

57. Применение по п.53, где указанный пациент страдает от глубокой депрессии.

58. Применение соединения по любому из пп.1-37 для приготовления лекарственного средства для лечения пациента, страдающего от психоза, который характеризуется повышенными уровнями PDE 4 и проявляется в форме депрессии.

59. Применение по п.58, где указанный пациент страдает от маниакальной депрессии.

60. Применение по п.58, где указанный пациент страдает от глубокой депрессии.

61. Применение по п.58, где указанный пациент страдает от депрессии, ассоциированной с психиатрическим нарушением.

62. Применение по п.58, где указанный пациент страдает от депрессии, ассоциированной с неврологическим нарушением.

63. Применение соединения по любому из пп.1-37 для приготовления лекарственного средства для лечения наркомании или привыкания к морфину.

64. Применение по п.63, где указанный пациент страдает от наркомании (синдрома отказа от наркотического средства).

65. Применение по п.63, где указанный пациент страдает от привыкания к морфину.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2388750

patent-2388750.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D213/74 амино- или иминогруппы, замещенные углеводородными радикалами, содержащими или не содержащими заместители

Патенты РФ в классе C07D213/74:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
пролекарства нестероидных противовоспалительных средств (nsaia) c очень высокой скоростью проникновения через кожу и мембраны и новые медицинские применения указанных пролекарств -  патент 2509076 (10.03.2014)
антагонисты гистаминовых н3-рецепторов -  патент 2499795 (27.11.2013)
отверждаемая композиция, содержащая термолатентное основание -  патент 2487867 (20.07.2013)
новые лиганды ванилоидных рецепторов и их применение для изготовления лекарственных средств -  патент 2487120 (10.07.2013)
производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh -  патент 2481334 (10.05.2013)
производные 4-диметиламиномасляной кислоты -  патент 2474573 (10.02.2013)
композиции, полезные в качестве ингибиторов потенциалзависимых натриевых каналов -  патент 2470012 (20.12.2012)

Класс C07D405/14 содержащие три или более гетероциклических кольца

Патенты РФ в классе C07D405/14:
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака -  патент 2527952 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы -  патент 2526618 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
соединения азаазулена -  патент 2524202 (27.07.2014)
алкил [2-(2-{5-[4-(4-{2-[1-(2-метоксикарбониламино-ацетил)-пирролидин-2-ил]-3н-имидазол-4-ил}-фенил)-бута-1,3-диинил]-1н-имидазол-2-ил}-пирролидин-1-ил)-2-оксо-этил]-карбамат, фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения вирусных заболеваний -  патент 2518369 (10.06.2014)
новое бициклическое гетероциклическое соединение -  патент 2518073 (10.06.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)

Класс C07D405/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

Патенты РФ в классе C07D405/12:
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
производные пиридина в качестве ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 2 подтипа (vegfr-2) и протеинтирозинкиназы -  патент 2522444 (10.07.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов -  патент 2522430 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2519779 (20.06.2014)
производные 4-изопропилфенилглюцита в качестве ингибиторов sglt1 -  патент 2518896 (10.06.2014)

Класс C07D277/28 радикалы, замещенные атомами азота

Патенты РФ в классе C07D277/28:
гетероциклические соединения в качестве положительных модуляторов метаботропного глутаматного рецептора 2 (рецептора mglu2) -  патент 2479577 (20.04.2013)
ингибиторы протеинтирозинфосфатазы человека и способы их использования -  патент 2447065 (10.04.2012)
азольные и тиазольные производные и их применения -  патент 2436779 (20.12.2011)
ингибиторы тирозинфосфатазы белка человека и способы применения -  патент 2435763 (10.12.2011)
новые пиперазины в качестве антималярийных агентов -  патент 2423358 (10.07.2011)
способ получения производного тиазола -  патент 2397161 (20.08.2010)
новые производные гексафторизопропанола -  патент 2389718 (20.05.2010)
способ получения тиазола аминометилированием -  патент 2372340 (10.11.2009)
производные альфа-(n-сульфонамидо)ацетамида как ингибиторы бета-амилоида -  патент 2300518 (10.06.2007)
производные 5-членных гетероциклов, их получение и применение в качестве лекарственных средств -  патент 2288224 (27.11.2006)

Класс C07D401/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

Патенты РФ в классе C07D401/12:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы -  патент 2526618 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
3-замещенный-1,4-диазепан-2-оновые антагонисты меланокортин 5-рецептора -  патент 2524245 (27.07.2014)
способ получения промежуточного продукта для синтеза этексилата дабигатрана -  патент 2524212 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
5-фторпиримидиновые производные в качестве фунгицидов -  патент 2522430 (10.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2519779 (20.06.2014)
режим дозирования ингибиторов комт -  патент 2518483 (10.06.2014)

Класс A61K31/506  не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца

Патенты РФ в классе A61K31/506:
сп0соб получения соединений дигидроинденамида, фармацевтические композии, содержащие данные соединение и их применение в качестве ингибитора протеинкиназы -  патент 2528408 (20.09.2014)
новые производные пиримидина -  патент 2528386 (20.09.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы -  патент 2526618 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
ингибиторы кинуренин-3-монооксигеназы -  патент 2523448 (20.07.2014)
производные фенилпиримидона, фармацевтические композиции, способы их получения и применения -  патент 2522578 (20.07.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2519779 (20.06.2014)
терапевтические композиции, содержащие мацитентан -  патент 2519161 (10.06.2014)

Класс A61K31/443  содержащие пятичленное кольцо с кислородом в качестве гетероатома

Патенты РФ в классе A61K31/443:
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
производные пиридина в качестве ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 2 подтипа (vegfr-2) и протеинтирозинкиназы -  патент 2522444 (10.07.2014)
режим дозирования ингибиторов комт -  патент 2518483 (10.06.2014)
производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 -  патент 2515413 (10.05.2014)
новые 2-гетероарил-замещенные бензотиофены и бензофураны 709 -  патент 2472789 (20.01.2013)
новое производное кумарина, обладающее противоопухолевой активностью -  патент 2428420 (10.09.2011)
замещенная бета-фенил-альфа-гидроксил пропановая кислота, метод синтеза и использование -  патент 2421443 (20.06.2011)
антагонисты рецептора тромбина -  патент 2408594 (10.01.2011)
замещенные циклоалкеновые производные -  патент 2386613 (20.04.2010)
ингибиторы каспаз и их применение -  патент 2382780 (27.02.2010)

Класс A61K31/444  содержащие шестичленное кольцо с азотом в качестве гетероатома, например амринон

Патенты РФ в классе A61K31/444:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
производные пиридина в качестве ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 2 подтипа (vegfr-2) и протеинтирозинкиназы -  патент 2522444 (10.07.2014)
способы усиления стабилизации индуцируемого гипоксией фактора-1 альфа -  патент 2521251 (27.06.2014)
композиции и способы лечения колита -  патент 2518416 (10.06.2014)
производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ -  патент 2518089 (10.06.2014)
соединения фениламинопиримидина и их применения -  патент 2498983 (20.11.2013)
ингибиторы карбоангидразы iх -  патент 2498798 (20.11.2013)
производные нафталинкарбоксамида в качестве ингибиторов протеинкиназы и гистондеацетилазы, способы их получения и применение -  патент 2497809 (10.11.2013)
способы лечения тревоги -  патент 2491931 (10.09.2013)
соединения и способы модулирования киназ и показания к применению указанных соединений и способов -  патент 2487121 (10.07.2013)

Класс A61P25/00 Лекарственные средства для лечения нервной системы

Патенты РФ в классе A61P25/00:
внутрижелудочковая доставка ферментов при лизосомных болезнях накопления -  патент 2529830 (27.09.2014)
9-[2-(4-изопропилфенокси)этил]аденин, обладающий антидепрессантным и противострессорным действием -  патент 2529817 (27.09.2014)
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
нейропротекторное фармакологическое средство -  патент 2528914 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
соединения и способы лечения боли и других заболеваний -  патент 2528333 (10.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
способ увеличения скорости психомоторных реакций анксиолитиком афобазол -  патент 2528110 (10.09.2014)
жировая эмульсия для искусственного питания тяжелобольных, нуждающихся в интенсивной терапии -  патент 2528108 (10.09.2014)


Наверх