Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

бисфосфоновые кислоты, предназначенные для лечения и профилактики остеопороза

Классы МПК:A61K31/663 соединения, содержащие два или более остатка фосфорных кислот или их эфиры, например хлодроновая кислота, памидроновая кислота
A61P19/10 остеопороза
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
Приоритеты:
подача заявки:
2003-05-02
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, а именно к артрологии, и может быть использовано для лечения или предотвращения остеопороза. Для этого вводят фармацевтическую композицию, включающую примерно 150 мг бисфосфоновой кислоты. Лечение проводят один раз в месяц в течение одного дня. В качестве бисфосфоновой кислоты предпочтительно используют ризедроновую кислоту. Изобретение позволяет повысить эффективность лечения и предотвратить побочные эффекты, в сравнении с более частым введением бисфосфононатов. 2 н. и 4 з.п.ф-лы, 1 табл.

Изобретение относится к применению бисфосфоновых кислот, особенно 1-гидрокси-3-(N-метил-N-пентил)аминопропилиден-1,1-бисфосфоновой кислоты (ибандроновой кислоты), или фармацевтически приемлемых солей этих кислот в составе лекарственных средств для приготовления лекарственных средств для профилактики или лечения заболеваний, характеризующихся патологически повышенной костной резорбцией, особенно для профилактики и лечения остеопороза.

Основная функция костей - поддержка тела, поэтому их часто рассматривают просто как строительный материал. Однако кости - это сложный биоматериал, приспособленный к широкому кругу потребностей, стимулов и вредных воздействий, которому он подвергается. Внутренние протезы заменяют кости и суставы, но даже высоко усовершенствованные биомеханические внутренние протезы не могут активно реагировать на нагрузки и факторы внешней среды.

Ряд заболеваний людей и животных из класса млекопитающих приводит к нарушению резорбции костей или ассоциированы с нарушенной костной резорбцией. К таким заболеваниям относятся, но не ограничиваются ими, остеопороз, болезнь Педжета (деформирующая остеодистрофия), разрушение кости вокруг протезов или остеолизис, злокачественная гиперкальциемия и метастазирующее поражение костей. Из перечисленных заболеваний самым распространенным является остеопороз, который наиболее часто встречается у женщин после наступления менопаузы. Поскольку остеопороз и другие заболевания, связанные с разрушением костей, являются хроническими, считается, что лечение должно носить длительный характер.

Бисфосфонаты, т.е. бисфосфоновые кислоты или их фармацевтически приемлемые соли, являются синтетическими аналогами природного пирофосфата. Из-за их выраженного сродства с твердофазным фосфатом кальция бисфосфонаты прочно связываются только с минеральной структурой костей. Фармакологически активные бисфосфонаты хорошо известны в уровне техники, они являются мощными ингибиторами костной резорбции и поэтому могут использоваться для лечения и профилактики заболеваний, связанных с нарушением резорбции костей, особенно остеопороза, болезни Педжета, злокачественной гиперкальциемии, метастазирующего и метаболического нарушения костей.

Как фармацевтические агенты бисфосфонаты описаны, например, в ЕР-А-170228, ЕР-А-197478, ЕР-А-22751, ЕР-А-252504, ЕР-А-252505, ЕР-А-258618, ЕР-А-350002, ЕР-А-273190, WO-A-90/00798, etc., каждое из которых упоминается здесь в виде ссылок.

Фармацевтические формы бисфосфонатов, представленные в настоящее время на рынке, предназначены для орального применения (таблетки или капсулы), или для внутривенных инъекций, или инфузий (в виде растворов). При приеме в терапевтических дозах эти препараты переносятся хорошо. Однако представители класса бисфосфонатов раздражают кожу и слизистые, а при постоянном приеме в оральной форме могут вызвать побочные эффекты, например отрицательные воздействия на пищевод или желудочно-кишечный тракт. По этой причине, также учитывая низкую биодоступность бисфосфонатов при оральном применении, в настоящее время при оральном способе применения необходимо учитывать, что возможны нежелательные последствия для пациента.

По механизму действия бисфосфонаты могут быть разделены на две группы. Ибандронат принадлежит к более эффективным азот-содержащим бисфосфонам (R.G.G.Russell, M.J.Rogers в Bone 25 (1), 1999, сс.97-106; M.J.Rogers и др. в Cancer 88 (12), Suppl., 2000, сс.2961-2978). Ибандронат является одним из наиболее эффективных бисфосфонатов, которые в настоящее время проходят клинические испытания как лекарственные средства для лечения остеопороза и метастазирующего поражения костей. В опытах на животных показано, что ибандронат в 2, 10, 50 и 500 раз активнее влияет на костную резорбцию, чем ризедронат, алендронат, памидронат и клодронат соответственно (R.C.Mühlbauer и др. в J. Bone Miner. Res. 6, 1991, сс.1003-1011).

Ибандронат ингибирует костную резорбцию без какого-либо ухудшения минерализации (R.C.Mühlbauer и др. в J. Bone Miner. Res. 6, 1991, сс.1003-1011). Было установлено, что ингибирование костной деструкции происходит за счет снижения активности остеокластов. В больших дозах ибандронат также уменьшает количество остеокластов (R.C. Mühlbauer и др. в J. Bone Miner. Res. 6,1991, сс.1003-1011).

Как было показано, бисфосфонаты проявили себя как высоко эффективные средства в лечении остеопороза. Однако из-за ряда имеющихся ограничений, связанных с низкой биодоступностью при оральном применении и возможностью возникновения желудочно-кишечных расстройств, очевидно, что при лечении/восстановлении пациентов можно добиться более высокого результата путем изменения режима, делая его более удобным и гибким. Прерывистые схемы лечения, например, один раз в неделю, которые были описаны ранее в уровне техники, не позволяют достигнуть желаемого результата в лечении.

Было обнаружено, что профилактика или лечение заболеваний, для которых свойственна патологически высокая костная резорбция, например такого заболевания, как остеопороз, могут быть улучшены за счет ежемесячного применения от 50 до 250 мг бисфосфоната или его фармакологически приемлемой соли, особенно ежемесячного применения ибандроната, а именно ибандроновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли.

Таким образом, настоящее изобретение относится к применению бисфосфоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, особенно ибандроновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, для приготовления лекарственных средств для профилактики или лечения заболеваний, характеризующихся патологически повышенной костной резорбцией, где лекарственное средство

а) представлено бисфосфоновой кислотой или ее фармацевтически приемлемой солью в количестве примерно от 50 до 250 мг, предпочтительнее примерно от 100 до 150 мг, и

б) применяется орально в течение месяца за одни сутки или двое, трое суток подряд.

Оральное применение лекарственного средства в количестве не менее 120%, особенно от 120 до 200% от ожидаемой месячной дозы, для пациентов имеет преимущество, заключающееся в том, что это удобно и дает прекрасные результаты. «Ожидаемая доза» (100%) соответствует кумулятивным эффективным суточным дозам. До осуществления программы клинического исследования ибандроната не было известно какого-либо бисфосфоната, понижающего ломкость костей, который принимали бы по схеме, подразумевающей интервалы более суток, когда лекарственные средства не применялись; эффективными были только схемы ежедневного применения. В итоге оказалось совершенно неожиданным, что снижения ломкости костей можно добиться при приеме бисфосфоната раз в месяц в виде разовой дозы или по схеме, заключающейся в приеме нескольких таблеток.

Таким образом, настоящее изобретение относится к применению бисфосфоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей, особенно ибандроновой кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей, для приготовления лекарственного средства для профилактики или лечения заболеваний, характеризующихся паталогически повышенной костной резорбцией, например остеопороза. По настоящему изобретению лекарственное средство включает не менее 120% ожидаемой эффективной суточной дозы бисфосфоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей и применяется ежемесячно в течение одних суток или двух, трех суток подряд.

Более предпочтительным воплощением настоящего изобретения является использование ибандроновой кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей для приготовления лекарственного средства для профилактики или лечения заболеваний, характеризующихся патологически повышенной костной резорбцией, где лекарственное средство

а) представлено ибандроновой кислотой или ее фармацевтически приемлемой солью в количестве примерно от 100 до 150 мг и

б) применяется орально в течение месяца за одни сутки или двое, трое суток подряд.

Понятие «бисфосфоновая кислота» означает вещества, у которых две фосфонатные группы связаны фосфоэфирными связями с центральным (геминальным) атомом углерода. Такая Р-С-Р структура приведена далее в формуле (I). Следует отметить, что в настоящем описании термин «бисфосфоновые кислоты», используемый применительно к терапевтическим агентам, также включает в себя бисфосфонаты, бифосфоновые кислоты и бисфосфоновые кислоты, а также соли и производные этих веществ. Употребление специальной номенклатуры при ссылках на бисфосфонат или бисфосфонаты не подразумевает ограничения области охвата настоящего изобретения, если это не указано специально.

Понятие «фармацевтически приемлемый» в данном случае означает, что соли или хелатирующие агенты приемлемы с точки зрения оценки их токсичности.

Понятие «фармацевтически приемлемая соль» применяется по отношению к солям аммония, солям щелочных металлов, таких как калий и натрий (включая моно, ди- и тринатриевые соли; они являются предпочтительными), солям щелочно-земельных металлов, таких как кальций и магний, солям с органическими основаниями, таким как дициклогексиламиновые соли, N-метил-D- глюкаминовые, и солям таких аминокислот, как аргинин, лизин и им подобным.

Понятие «заболевания, характеризующиеся патологически повышенной костной резорбцией» отражает определенное медицинское состояние, причина возникновения которого установлена или нет. Примерами являются остеопороз после наступления менопаузы, идиопатический ювенильный остеопороз, остеопороз, ассоциированный с синдромом Клайнфельтера, мужской остеопороз, остеопороз, обусловленный характером питания, остеопороз, связанный с трансплантацией органов, остеопороз, ассоциированный с иммобилизацией, остеопороз, связанный с воспалением и применением кортикостероидов.

Понятие «в течение месяца за одни сутки или двое, трое суток подряд» означает применение от одной до трех таблеток, пропорционально или непропорционально дозе, за одни сутки или двое, трое суток подряд в течение месяца, предпочтительно за одни сутки в месяц. В настоящем описании понятие «месяц» употребляется в соответствии с тем, как обычно понимают отрезок времени, длительностью, примерно равной четырем (4) неделям, 30 суткам или 1/12 части календарного года.

Понятие «лекарственное средство» относится к фармацевтической композиции. Это понятие подразумевает единичные или множественные схемы применения.

Предпочтительно принимать лекарственное средство в течение одних суток в месяц. Предпочтительно принимать лекарственное средство как разовую дозу, однако, по настоящему изобретению возможно применение лекарственных средств как совокупности суб-доз, которые принимают двое или трое суток подряд в течение месяца.

Предпочтительно, чтобы лекарственное средство включало не менее 100%, предпочтительно от 120 до 200%, наиболее предпочтительно от 120 до 150% эффективной дозы бисфосфоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей, более предпочтительно ибандроновой кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей.

Понятие «эффективная доза» составляет примерно от 50 до 250 мг, более предпочтительно примерно от 100 до 150 мг, бисфосфоната или его фармацевтически приемлемой соли, например ибандроновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли. Отмечено, что эффективная доза может быть разовой или состоять из нескольких более мелких доз (суб-доз). Например, если эффективная доза равна 150 мг, лекарственное средство можно принять как разовую дозу (1) 150 мг, две суб-дозы (2) по 75 мг, которые принимают за одни сутки или за двое суток подряд, или три суб-дозы (3) по 50 мг, которые принимают за одни сутки, или за двое, трое суток подряд. Если эффективная доза равна 100 мг, лекарственное средство можно принять разово (1) в дозе 100 мг, в виде двух суб-доз (2) по 50 мг за одни сутки или за двое суток подряд, предпочтительно за двое суток подряд.

«Бисфосфоновые кислоты и их фармацевтически приемлемые соли» как фармацевтические агенты описаны, например, в патентах US 4509612, US 4666895, US 4719203, US 4777163, US 5002937, US 4971958, US 4958839, EP-A 252504 и EP-A 252505, которые упоминаются в настоящем описании в виде ссылок.

Способы приготовления бисфосфоновых кислот и их фармацевтически приемлемых солей можно найти, например, в US 3962432, US 4054598, US 4267108, US 4327039, US 4407761, US 4621077, US 4624947, US 4746654, US 4922077, US 4970335, US 5019651, US 4761406, US 4876248, J. Org. Chem. 32, 1967, с.4111 и ЕР-А 252504; они представлены в настоящем изобретении в виде ссылок. Фармацевтически приемлемые соли бисфосфоновых кислот также могут применяться в настоящем изобретении. Примерами основных солей бисфосфоновых кислот являются соли аммония, соли щелочных металлов, таких как калий и натрий (включая моно, ди- и тринатриевые соли; они являются предпочтительными), соли щелочно-земельных металлов, таких как кальций и магний, соли с органическим основанием, такие как дициклогексиламиновые соли, N-метил-D-глюкаминовые и соли таких аминокислот, как аргинин, лизин и так далее. Нетоксические, физиологически приемлемые соли являются предпочтительными. Соли могут быть приготовлены способами, известными в уровне техники, например, как это описано в ЕР-А 252504 и в US 4922077, упомянутых в настоящем описании в виде ссылок.

Предпочтительно, чтобы лекарственный препарат содержал от 100 до 150 мг ибандроновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли. Предпочтительно принимать лекарственное средство в виде разовой дозы.

В предпочтительном воплощении настоящего изобретения понятие «бисфосфонат» соответствует веществам с общей формулой

бисфосфоновые кислоты, предназначенные для лечения и профилактики   остеопороза, патент № 2387451

где А и Х независимо выбраны из группы, содержащей водород, гидроксил, галоген, амино-группу, SH, фенил, алкил, моно- или диалкиламино-группу, моно- или диалкиламиноалкильную группу, алкоксильную группу, тиоалкил, тиофенил, а также фрагменты молекулы арил или гетероарил, выбранные из группы, содержащей фенил, пиридил, фуранил, пирролидинил, имидазолил и бензил, где оптимальным является замена арила или гетероарила алкилом.

В приведенной выше химической формуле А может включать X, а Х включать А, таким образом, что два фрагмента молекулы могут сформировать часть одной и той же циклической структуры.

Также подразумевается, что в состав вышеприведенной химической формулы входят карбоциклические, ароматические и гетероароматические структуры для А и/или Х заместителей, например, нафтил, хинолил, изохинолил, адамантил и хлорфенилтио.

Предпочтительными являются структуры, у которых А выбран из группы, представленной водородом, гидроксилом и галогеном, а Х выбран из группы, представленной алкилом, галогеном, тиофенилом, тиоалкилом и диалкиламиноалкилом.

Более предпочтительными являются те структуры, у которых А выбран из группы, представленной водородом, гидроксилом и Сl, а Х выбран из группы, представленной алкилом, Сl, хлорфенилтио и диалкиламиноалкилом.

Предпочтительная бисфосфоновая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль выбраны из группы, представленной алендронатом, цимадронатом, клодронатом, ЕВ-1053, тилудронатом, этидронатом, ибандронатом, инкадронатом, минодронатом, неридронатом, ольпадронатом, ризедронатом, пиридронатом, памидронатом, золендронатом или их приемлемыми солями, например моногидратом мононатриевой соли ибандроновой кислоты.

Ибандроновая кислота (1-гидрокси-3-(N-метил-N-пентил)аминопропилиден-1,1-бисфосфоновая кислота) или ее физиологически сочетаемые соли особенно предпочтительны, например, моногидрат мононатриевой соли ибандроновой кислоты.

Бисфосфонаты и их фармацевтически приемлемые соли могут применяться отдельно или в комбинации с другими лекарствами, воздействующими на кости, как в фиксированных комбинациях, так и в виде отдельных медикаментов, принятых одновременно; к таким медикаментам относятся гормоны, такие как стероидные гормоны, например эстроген; частичный агонист эстрогена или комбинация эстроген-гестаген; кальцитонин, или его аналоги, или производные, например кальцитониновый паратиреоидный гормон (parathyroid hormon - РТН) лосося, угря или человека или его аналог, например РТН (1-84), РТН (1-34), РТН (1-36), РТН (1-38), РТН (1-31)NH 2 или PPTS 893; SERM (селективный модулятор эстрогенного рецептора - Selective Estrogen Receptor Modulator), например ралоксифен, лазофоксифен, TSE-434, FC1271, тиболон, витамин D или аналог. Такие дополнительные лекарственные средства, воздействующие на кости, могут применяться чаще, чем бисфосфонат.

Подходящие фармацевтические композиции известны в уровне техники и были описаны, например в US 6143326 и US 6294196; в настоящем описании они приведены в виде ссылок.

Для приготовления таблеток, таблеток с покрытием, драже или твердых желатиновых капсул вещества по настоящему изобретению могут быть смешаны с фармацевтически инертными неорганическими или органическими эксципиентами. Примерами подходящих наполнителей для таблеток, драже или твердых желатиновых капсул могут быть лактоза, кукурузный крахмал или его производные, тальк, или стеариновая кислота, или их соли.

Фармацевтические композиции также могут содержать консерванты, агенты, способствующие растворению, стабилизаторы, увлажнители, эмульгаторы, подсластители, красители, ароматизаторы, соли для изменения осмотического давления, агенты для обеспечения покрытия или антиоксиданты. Они могут также содержать другие терапевтически ценные агенты. Предпочтительной является фармацевтическая композиция, представленная в виде таблетки с пленочным покрытием, ядро которой содержит от 50 до 200 мг бисфосфоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, как было описано выше, и один или более фармацевтически приемлемый наполнитель, выбранный из группы, содержащей лактозу, поливинилпирролидон, микрокристаллическую целлюлозу, кросповидон, стеариновую кислоту, диоксид кремния; также ядро таблетки содержит один или более фармацевтически приемлемый эксципиент, выбранный из группы, содержащей гидроксипропилметилцеллюлозу, диоксид титана, тальк и полиэтиленгликоль 6000. Такие композиции известны в данной области и, например, описаны в US 6143326 и US 6294196.

Другой аспект настоящего изобретения - способ лечения, снижения уровня проявления заболеваний или профилактика заболеваний, характеризующихся патологически повышенной костной резорбцией. Способ заключается в том, что млекопитающим назначают эффективное количество бисфосфоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей. Особенно настоящее изобретение касается способа лечения или понижения уровня проявления заболеваний, характеризующихся патологически повышенной костной резорбцией; способ заключается в оральном применении эффективного количества бисфосфоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли, при этом примерно от 50 до 250 мг бисфосфоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли применяется в течение одних или двух, трех суток подряд в месяц. Как было указано выше, эффективное количество бисфосфоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли можно принимать как разовую дозу или как несколько более мелких доз (суб-доз).

Предпочтительно по способу, заключающемуся в приеме примерно от 50 до 250 мг, более предпочтительно примерно от 100 до 150 мг, бисфосфоната или его фармацевтически приемлемой соли, в течение одних или двух, трех суток подряд в месяц. Хотя способ подразумевает прием лекарственного средства в виде нескольких суб-доз, наиболее предпочтительным является применение разовой дозы. Примерами применения дозы лекарственного средства в виде нескольких суб-доз являются следующие: если эффективная доза составляет 150 мг, она может быть принята как две суб-дозы (2) по 75 мг за сутки или за двое суток подряд, или как три суб-дозы (3) по 50 мг за одни сутки или за двое, трое суток подряд; если эффективная доза составляет 100 мг она может быть принята как две суб-дозы (2) по 50 мг за одни сутки или двое суток подряд, предпочтительно за двое суток подряд. Предпочтительным бисфосфонатом является ибандронат или его фармацевтически приемлемая соль, например моногидрат мононатриевой соли ибандроновой кислоты.

Предпочтительно по способу настоящего изобретения бисфосфоновую кислоту выбирают из группы, представленной алендронатом, цимадронатом, клодронатом, ЕВ-1053, тилудронатом, этидронатом, ибандронатом, инкадронатом, минодронатом, неридронатом, олпадронатом, ризедронатом, пиридронатом, памидронатом, золендронатом или их фармацевтически приемлемыми солями. Более предпочтительно, чтобы выбранной бисфосфоновой кислотой был ибандронат или его фармацевтически приемлемая соль, например моногидрат мононатриевой соли ибандроновой кислоты.

Изобретение далее поясняется примером.

Фармацевтическая композиция

В качестве примера рассматривают композицию таблетки весом 50 мг. Состав и способ приготовления таких таблеток известны в уровне техники и отображены, например, в US 6143326 и US 6294196.

Другие композиции могут быть приготовлены путем расчета содержания ингредиентов исходя из количества бисфосфоновой кислоты, например моногидрата мононатриевой соли ибандроновой кислоты.

Таблетка весом 50 мг с пленочным покрытием бисфосфоновые кислоты, предназначенные для лечения и профилактики   остеопороза, патент № 2387451
Компоненты мг в таблетке
Ядро таблетки: бисфосфоновые кислоты, предназначенные для лечения и профилактики   остеопороза, патент № 2387451
Моногидрат мононатриевой соли ибандроновой кислоты 56,250
Моногидрат лактозы92,750
Повидон К 25 5,000
Микрокристаллическая целлюлоза 30,000
Кросповидон 10,000
Очищенная стеариновая кислота 4,000
Коллоидный диоксид кремния2,000
Покрытие таблетки: бисфосфоновые кислоты, предназначенные для лечения и профилактики   остеопороза, патент № 2387451
Гидроксипропилметилцеллюлоза 5,1425
Диоксид титата2,4650
Тальк 0,8925
Полиэтиленгликоль 60001,5000
Общий вес: 210,000

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ лечения или предотвращения остеопороза, включающий вначале лечение путем орального введения субъекту, нуждающемуся в таком лечении, первой дозы в течение одного дня фармацевтической композиции, включающей примерно 150 мг бисфосфоновой кислоты или такого количества ее фармацевтически приемлемой соли, которое эквивалентно количеству примерно 150 мг указанной бисфосфоновой кислоты, и продолжение указанного лечения путем орального введения один раз в месяц в течение одного дня фармацевтической композиции, включающей примерно 150 мг бисфосфоновой кислоты или такого количества ее фармацевтически приемлемой соли, которое эквивалентно количеству примерно 150 мг бисфосфоновой кислоты.

2. Способ по п.1, в котором фармацевтическая композиция включает примерно 150 мг ризедроновой кислоты или такое количество ее фармацевтически приемлемой соли, которое эквивалентно примерно 150 мг ризедроновой кислоты.

3. Способ по п.1, в котором указанная фармацевтическая композиция представляет собой твердую фармацевтическую композицию.

4. Способ по п.2, в котором указанная фармацевтическая композиция представляет собой твердую фармацевтическую композицию.

5. Способ лечения или предотвращения остеопороза, включающий оральное введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, один раз в месяц фармацевтической композиции, включающей примерно 150 мг ризедроновой кислоты или такого количества ее фармацевтически приемлемой соли, которое эквивалентно количеству примерно 150 мг ризедроновой кислоты.

6. Способ по п.5, в котором фармацевтическая композиция включает примерно 150 мг ризедроновой кислоты или такое количество ее фармацевтически приемлемой соли, которое эквивалентно примерно 150 мг ризедроновой кислоты.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2387451

patent-2387451.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/663 соединения, содержащие два или более остатка фосфорных кислот или их эфиры, например хлодроновая кислота, памидроновая кислота

Патенты РФ в классе A61K31/663:
способ сопроводительного лечения при эндопротезировании крупных суставов -  патент 2527159 (27.08.2014)
способ профилактики скелетных осложнений у больных с литическими метастазами в плоские и смешанные кости -  патент 2519120 (10.06.2014)
тетраэтил-2-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-иламино)-этилен-1,1-бисфосфонат, обладающий противоопухолевой активностью -  патент 2506085 (10.02.2014)
способ лечения скелетных осложнений у больных с литическими метастазами в длинные трубчатые кости -  патент 2505299 (27.01.2014)
фармацевтическая композиция с длительным постепенным высвобождением, содержащая водную суспензию бисфосфоната -  патент 2453316 (20.06.2012)
твердая пероральная лекарственная форма, содержащая усилитель -  патент 2437662 (27.12.2011)
способ лечения больных остеоартрозом -  патент 2421190 (20.06.2011)
фармацевтическая композиция для лечения остеоартрита, содержащая клодроновую кислоту и гиалуроновую кислоту -  патент 2414908 (27.03.2011)
комбинация, содержащая n-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)-2-(4-[1,3,4-оксадиазол-2-ил]фенил)пиридин-3-сульфонамид и lhrh-аналог и/или бифосфонат -  патент 2398588 (10.09.2010)
способ лечения асептического некроза головки бедренной кости -  патент 2392942 (27.06.2010)

Класс A61P19/10 остеопороза

Патенты РФ в классе A61P19/10:
2-пиридилзамещенные имидазолы в качесиве терапевтических ингибиторов alk5 и/или alk4 -  патент 2518069 (10.06.2014)
способ получения костного минерального компонента и костный минеральный компонент для замещения и восстановления дефектов костной ткани -  патент 2517037 (27.05.2014)
фармацевтические композиции на основе ипидакрина и их применение для лечения и профилактики нарушений целостности кости -  патент 2512743 (10.04.2014)
сульфонамидные соединения и их применение -  патент 2502730 (27.12.2013)
способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей и препарат для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей -  патент 2498811 (20.11.2013)
способ и препарат для профилактики и лечения атипичного остеопороза с нормальной или повышенной минерализацией костной ткани с наличием полостных образований в трабекулярных отделах костей (и ему близких состояниях при избыточной массе и метаболическом синдроме) -  патент 2497533 (10.11.2013)
новые соединения со спирохиральной углеродной основой, способы их получения и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения -  патент 2492173 (10.09.2013)
новые имидазолидиновые соединения как модуляторы андрогенных рецепторов -  патент 2488584 (27.07.2013)
способ увеличения минеральной плотности костной ткани -  патент 2481815 (20.05.2013)
антитело, направленное на белок siglec-15, связанный с остеокластами -  патент 2475499 (20.02.2013)

Наверх