пиразол- и фенилпроизводные в качестве ингибиторов ppar

Формула изобретения

1. Соединения формулы



где X¹ выбирают из группы, включающей О и СН₂,

R¹ означает водород или С₁-С₇алкил,

R² означает С₁-С₇алкил,

или, если Х¹ означает СН₂, то R² представляет собой водород,

R³ означает водород или С₁ -С₇алкил,

R⁴ и R⁸ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С₁ -С₇алкил, С₁-С₇алкокси, галоген,

R⁵, R⁶ и R⁷ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей

водород, С₁-С₇алкокси, галоген,

при этом один из R⁵, R⁶ и R⁷ означает

,

где X² представляет собой О,

R¹⁰ представляет собой водород,

R¹¹ представляет собой водород,

один из R¹² или R¹³ выбирают из группы, включающей водород, С ₁-С₇алкил и фтор(С₁-С₇ )алкил, а другой означает неподеленную электронную пару,

R¹⁴ представляет собой водород,

R¹⁵ означает 4-трифторметоксифенил, а

n равно 1, 2 или 3,

и их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.

2. Соединения формулы I по п.1 формулы I-A

,

где X¹, X², R¹ -R⁴, R⁸, R¹⁰-R¹⁵ и n имеют значения, указанные в п.1,

R⁵ и R⁷ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород,

С₁-С₇алкокси, галоген, и

их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.

3. Соединения формулы I-А по п.2, где по меньшей мере один из R⁴ и R⁸ означает С₁-С ₇алкил или С₁-С₇алкокси, а один из R⁵ и R⁷ означает С₁-С₇ алкокси.

4. Соединения формулы I-А по п.3, где R⁴ означает С₁-С₇алкил или C₁-С ₇алкокси.

5. Соединения формулы I по п.1 формулы I-B



где X¹, X², R¹ -R⁴, R⁸, R¹⁰-R¹⁵ и n имеют значения, указанные в п.1,

R⁵ и R⁶ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₇алкокси, галоген, и

их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.

6. Соединения формулы I-B по п.5, где по меньшей мере один из R ⁴ и R⁸ означает С₁-С₇алкил или С₁-С₇алкокси, а один из R⁵ и R⁷ означает С₁-С₇алкокси.

7. Соединения формулы I по п.1 формулы I-C



где X¹, X², R¹ -R⁴, R⁸, R¹⁰-R¹⁵ и n имеют значения, указанные в п.1,

R⁶ и R⁷ независимо друг от друга выбирают из группы, включающей водород, С₁-С₇алкокси, галоген, и

их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.

8. Соединения формулы I-C по п.6, где по меньшей мере один из R ⁴ и R⁸ означает С₁-С₇алкил или С₁-С₇алкокси, а один из R⁵ и R⁷ означает С₁-С₇алкокси.

9. Соединения формулы I по п.1, где R¹ означает водород.

10. Соединения формулы I по п.1, где Х¹ означает О.

11. Соединения формулы I по п.10, где R ² и R³ означают С₁-С₇алкил.

12. Соединения формулы I по п.1, где Х¹ означает CH₂.

13. Соединения формулы I по любому из пп.1-12, где n равно 1 или 2.

14. Соединения формулы I по п.1, где n равно 2.

15. Соединения формулы I но п.1, где n равно 3.

16. Соединения формулы I по п.1, где один из R⁵ , R⁶ и R⁷ означает



a R¹⁰-R¹², R¹⁴ , R¹⁵ и n имеют значения, указанные в п.1.

17. Соединения формулы I по п.16, где R¹² означает С ₁-С₇алкил или фтор(С₁-С₇ )алкил.

18. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей 2-метил-2-{2-метил-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}пропионовая кислота,

2-метил-2-(2-метил-4-{2-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота,

2-метил-2-(3-{2-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота,

3-{2-метокси-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенил)пропионовая кислота,

2-{2,3-диметил-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота,

2-метил-2-{2-метил-4-[2-(2,2,2-трифторэтил)-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}пропионовая кислота,

2-метил-2-{2-метил-4-[1-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-1Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}пропионовая кислота,

2-{2,5-дихлор-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота,

2-{4-[1-дифторметил-5-(4-трифторметоксифенил)-1Н-пиразол-3-илметокси]-2-метилфенокси}-2-метилпропионовая кислота,

2-метил-2-(2-метил-4-{3-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}фенокси)пропионовая кислота,

2-(2,5-дихлор-4-{2-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)-2-метилпропионовая кислота,

2-метил-2-(2-метил-4-{2-[2-(2,2,2-трифторэтил)-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота,

2-{5-метокси-2-метил-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}-2-метилпропионовая кислота,

2-(5-метокси-2-метил-4-{3-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}фенокси)-2-метилпропионовая кислота,

2-{4-[2-дифторметил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]-2-метилфенокси}-2-метилпропионовая кислота и их фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.

19. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей

2-метил-2-{2-метил-4-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-илметокси]фенокси}пропионовая кислота,

2-метил-2-(2-метил-4-{2-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]этокси}фенокси)пропионовая кислота,

2-метил-2-(2-метил-4-{3-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}фенокси)пропионовая кислота,

2-(5-метокси-2-метил-4-{3-[2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-2Н-пиразол-3-ил]пропокси}фенокси)-2-метилпропионовая кислота и их фармацевтически приемлемые соли и/или сложные эфиры.

20. Соединения по любому из пп.1-19, обладающие агонистической активностью в отношении PPAR и/или PPAR .

21. Соединения по любому из пп.1-19 для применения в качестве терапевтически активных веществ, предназначенных для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPAR и/или PPAR .

22. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении PPAR и/или PPAR , включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-19, а также фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.

23. Фармацевтическая композиция по п.20, предназначенная для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются агонистами PPAR и/или PPAR .

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.