аналоги липоксина а4

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I) или формулы (II)





в которой каждый из R¹, R² и R³ независимо обозначает -OR⁶;

или R¹ и R² вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют бициклическую гетероциклическую структуру



где q обозначает 0-3, р обозначает 1-4 и R ¹⁵ обозначает водород;

R⁴ каждый обозначает -R⁹-O-R¹⁰-R¹¹;

R ⁵ каждый обозначает арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена;

R⁶ каждый независимо обозначает водород;

R ⁷ каждый независимо обозначает водород, алкил;

R⁹ каждый независимо обозначает простую связь или линейную или разветвленную алкиленовую цепь;

R¹⁰ каждый независимо обозначает линейную или разветвленную алкиленовую цепь;

R¹¹ каждый независимо обозначает -C(О)OR ⁷, -C(О)N(R⁷)₂;

в виде индивидуального стереоизомера, смеси стереоизомеров, рацемической смеси стереоизомеров; или в виде его фармацевтически приемлемой соли.

2. Соединение по п.1 формулы (I)



в которой каждый из R¹, R² и R³ независимо обозначает -OR⁶;

R⁴ каждый обозначает -R⁹-О-R¹⁰ -R¹¹;

R⁵ каждый обозначает арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена;

R⁶ каждый независимо обозначает водород;

R⁷ каждый независимо обозначает водород, алкил;

R⁹ каждый независимо обозначает простую связь или линейную или разветвленную алкиленовую цепь;

R¹⁰ каждый независимо обозначает линейную или разветвленную алкиленовую цепь;

R¹¹ каждый независимо обозначает -C(О)OR⁷, -C(О)N(R⁷ )₂.

3. Соединение по п.2,

где R ¹, R² и R³ независимо обозначают -OR⁶;

R⁴ обозначает -R⁹ -O-R¹⁰-R¹¹;

R⁵ обозначает арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена;

R⁶ независимо обозначает водород;

R⁷ каждый независимо обозначает водород, алкил;

R⁹ независимо обозначает простую связь;

R¹⁰ независимо обозначает линейную или разветвленную алкиленовую цепь;

R¹¹ независимо обозначает -C(О)OR⁷, -C(О)N(R⁷)₂.

4. Соединение по п.3, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

метиловый эфир (5S,6R,7E,9E,11Z,13Е,15S)-16-(4-фторфенокси)-5,6,15-тригидрокси-3-окса-7,9,11,13-гексадекатетраноевой кислоты и

(5S,6R,7E,9E,11Z,13E,15S)-16-(4-фторфенокси)-5,6,15-тригидрокси-3-окса-7,9,11,13-гексадекатетраноевую кислоту.

5. Соединение по п.1 формулы (II)



в которой R¹, R² и R ³ независимо обозначают -OR⁶;

R ⁴ каждый обозначает -R⁹-O-R¹⁰-R ¹¹;

R⁵ каждый обозначает арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена;

R⁶ каждый независимо обозначает водород;

R⁷ каждый независимо обозначает водород, алкил;

R⁹ каждый независимо обозначает простую связь или линейную или разветвленную алкиленовую цепь;

R¹⁰ каждый независимо обозначает линейную или разветвленную алкиленовую цепь;

R¹¹ каждый независимо обозначает -C(O)OR⁷, -C(O)N(R⁷)₂.

6. Соединение по п.5,

где R¹, R² и R³ независимо обозначают -OR⁶;

R⁴ обозначает -R⁹-O-R¹⁰-R ¹¹;

R⁵ обозначает арил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена;

R⁶ независимо обозначает водород;

R⁷ каждый независимо обозначает водород, алкил;

R⁹ независимо обозначает простую связь;

R¹⁰ независимо обозначает линейную или разветвленную алкиленовую цепь;

R¹¹ независимо обозначает -C(O)OR⁷, -C(O)N(R⁷)₂.

7. Соединение по п.6, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

метиловый эфир (5S,6R,7E,9E,13Е,15S)-16-(4-фторфенокси)-5,6,15-тригидрокси-3-оксагексадека-7,9,13-триен-11-иноевой кислоты,

(5S,6R,7E,9E,13Е,15S)-16-(4-фторфенокси)-5,6,15-тригидрокси-3-окса-гексадека-7,9,13-триен-11-иноевая кислота,

метиловый эфир (5S,6S,7E,9E,13Е,15S)-16-(4-фторфенокси)-5,6,15-тригидрокси-3-оксагексадека-7,9,13-триен-11-иноевой кислоты,

(5S,6S,7E,9E,13E,15S)-16-(4-фторфенокси)-5,6,15-тригидрокси-3-окса-гексадека-7,9,13-триен-11-иноевая кислота.

8. Фармацевтическая композиция, пригодная для лечения воспалительного или аутоиммунного заболевания у млекопитающего, где композиция содержит один или несколько фармацевтически приемлемый(ых) эксципиент(ов) и терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или формулы (II), как они определены в п.1.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, где млекопитающее представляет собой человека.

10. Фармацевтическая композиция, пригодная для лечения воспалительного заболевания легких или дыхательных путей у млекопитающего, где композиция содержит один или несколько фармацевтически приемлемый(ых) эксципиент(ов) и терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или формулы (II), как они определены в п.1.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, где млекопитающее представляет собой человека.

12. Способ лечения воспалительного или аутоиммунного заболевания у млекопитающего, в котором млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или формулы (II), как они определены в п.1.

13. Способ по п.12, где млекопитающее представляет собой человека.

14. Способ по п.13, в котором воспалительное или аутоиммунное заболевание выбирают из ряда, включающего

аллергический контактный дерматит, аллергический ринит, химический и неспецифический раздражительный контактный дерматит, крапивницу, атопический дерматит, псориаз, ревматоидный артрит, остеоартрит и системную красную волчанку.

15. Способ по п.13, в котором воспалительное или аутоиммунное заболевание выбирают из ряда, включающего септический или эндотоксиновый бактериально-токсический шок, геморрагический шок, острый респираторный дистресс-синдром, индуцированные иммунным ответом и патогеном пневмонии, опосредуемую иммунным комплексом легочную травму, опосредуемое иммунным комплексом хроническое обструктивное заболевание легких, воспалительное заболевание кишечника, опосредуемый иммунным комплексом гломерулонефрит, энцефалит, воспалительную боль, заболевание периодонта и ушные инфекции.

16. Способ по п.15, где воспалительное или аутоиммунное заболевание представляет собой воспалительное заболевание кишечника, выбранное из ряда, включающего болезнь Крона, неспецифический язвенный колит и язвы желудочно-кишечного тракта.

17. Способ по п.16, где воспалительное или аутоиммунное заболевание представляет собой болезнь Крона.

18. Способ лечения воспалительного заболевания легких или дыхательных путей у млекопитающего, в котором млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или формулы (II), как они определены в п.1.

19. Способ по п.18, где млекопитающее представляет собой человека.

20. Соединение, обладающее формулой



в которой R⁵ обозначает арил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена;

R ⁷ обозначает алкил, а

R¹⁰ обозначает линейную или разветвленную алкиленовую цепь;

в виде индивидуального стереоизомера, смеси стереоизомеров или рацемической смеси стереоизомеров.

21. Соединение по п.20, где R⁷ обозначает трет-бутил и R¹⁰ обозначает метилен.

22. Соединение по п.20, где R⁵ обозначает необязательно замещенный фенил.

23. Соединение по п.20, обладающее формулой

24. Соединение по п.23, представляющее собой трет-бутил-2-{[(4E,6E,10E)-(2S,3R,12S)-13-(4-фторфенокси)-2,3,12-тригидрокситридека-4,6,10-триен-8-ин-1-ил]окси}ацетат.

25. Соединение формулы



где R^7a обозначает водород, алкил;

R¹⁰ обозначает линейную или разветвленную алкиленовую цепь; и

каждый из R¹⁴ и R^14a независимо друг от друга обозначает водород или алкил; в виде индивидуального стереоизомера, смеси стереоизомеров или рацемической смеси стереоизомеров.

26. Соединение по п.25, где R¹⁴ обозначает метил и R^14a обозначает водород.

27. Соединение по п.26, где R¹⁰ обозначает метилен и R^7a обозначает алкил.

28. Соединение по п.27, где R^7a обозначает метил или трет-бутил.

29. Соединение формулы



где R^7a обозначает водород, алкил;

R¹⁰ обозначает линейную или разветвленную алкиленовую цепь; и

каждый из R¹⁴ и R^14a независимо друг от друга обозначает водород или алкил; в виде индивидуального стереоизомера, смеси стереоизомеров или рацемической смеси стереоизомеров.

30. Соединение по п.29, где R¹⁴ обозначает метил и R^14a обозначает водород.

31. Соединение по п.30, где R¹⁰ обозначает метилен и R^7a обозначает алкил.

32. Соединение по п.31, где R^7a обозначает метил или трет-бутил.

33. Соединение формул (1) или (2)





где XX обозначает водород или подходящую защитную группу;

R^7a обозначает водород, алкил;

R¹⁰ обозначает линейную или разветвленную алкиленовую цепь; и

каждый из R¹⁴ и R^14a независимо друг от друга обозначает водород или алкил; в виде индивидуального стереоизомера, смеси стереоизомеров или рацемической смеси стереоизомеров.

34. Соединение по п.33, где R¹⁴ обозначает метил и R^14a обозначает водород.

35. Соединение по п.34, где R¹⁰ обозначает метилен и R^7a обозначает алкил.

36. Соединение по п.35, где R^7a обозначает метил или трет-бутил.

37. Соединение формулы



где R³ обозначает -OR⁶ ;

R⁵ обозначает арил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена;

R⁶ независимо обозначает водород;

R^7a обозначает водород, алкил;

R¹⁰ обозначает линейную или разветвленную алкиленовую цепь;

каждый из R¹⁴ и R^14a независимо друг от друга обозначает водород или алкил; в виде индивидуального стереоизомера, смеси стереоизомеров или рацемической смеси стереоизомеров.

38. Соединение по п.37,

где R³ обозначает -OR⁶,

R⁵ обозначает арил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена;

R⁶ обозначает водород;

R^7a обозначает алкил,

R¹⁰ обозначает линейную или разветвленную алкиленовую цепь,

R¹⁴ обозначает метил, и

R ^14a обозначает водород.

39. Соединение по п.38,

где R³ обозначает -ОН,

R⁵ обозначает необязательно замещенный фенил и

R¹⁰ обозначает метилен.

40. Соединение по п.39,

где R⁵ обозначает 4-фторфенил и

R^7a обозначает метил или трет-бутил.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.