противовирусное средство

Классы МПК:A61K36/03 Phaeophycota или Phaerophyta (бурые водоросли), например фукус
A61P31/12 противовирусные средства
Патентообладатель(и):Одинец Алексей Глебович (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-07-18
публикация патента:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию противовирусного средства на основе бурых водорослей. Противовирусное средство содержит фукоидан, полученный из бурых водорослей родов фукус или ламинария, причем оно представляет собой солевой раствор до 30кДа комплекса растительных полисахаридов в концентрации 0,01-15%, включающего фукоидан, ламинаран и альгинат, полученные из бурых водорослей родов фукус или ламинария, при этом солевой раствор содержит консервант из группы: бензоат натрия в концентрации 0,01-0,3%, или сорбат калия в концентрации 0,02-0,3% или формальдегид в концентрации 0,01-0,3%, а в качестве солевого раствора содержит водный раствор хлорида натрия в концентрации 0,85-0,95% - остальное. При этом комплекс растительных полисахаридов включает фукоидан, ламинаран и альгинат в произвольном соотношении, предпочтительно комплекс растительных полисахаридов включает фукоидан в концентрации 10-99,9%. В результате расширен диапазон противовирусной активности в отношении: вирус герпеса 1 и 2 типов, цитомегаловирус, аденовирус, вирус гепатита С при отсутствии выраженных побочных эффектов. 2 з п. ф-лы.

Формула изобретения

1. Противовирусное средство, содержащее фукоидан, полученный из бурых водорослей родов фукус или ламинария, отличающееся тем, что оно представляет собой солевой раствор до 30 кДа комплекса растительных полисахаридов в концентрации 0,01-15%, включающего фукоидан, ламинаран и альгинат, полученные из бурых водорослей родов фукус или ламинария, при этом солевой раствор содержит консервант из группы: бензоат натрия в концентрации 0,01-0,3%, или сорбат калия в концентрации 0,02-0,3%, или формальдегид в концентрации 0,01-0,3%, а в качестве солевого раствора содержит водный раствор хлорида натрия в концентрации 0,85-0,95% - остальное.

2. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что комплекс растительных полисахаридов включает фукоидан, ламинаран и альгинат в произвольном соотношении.

3. Противовирусное средство по п.1, отличающееся тем, что комплекс растительных полисахаридов включает фукоидан в концентрации 10-99,9%.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области медицины и ветеринарии и может быть использовано для лечения вирусных заболеваний, а также заболеваний, обусловленных расстройствами гормональной и нервной систем.

Известны противовирусные средства - природные и синтетические соединения, используемые для профилактики и лечения заболеваний, вызываемых вирусами, в том числе: Аномальные нуклеозиды - (идоксуридин, видарабин, рибавирин, ацикловир, азидотимидин и др.), Ацикловир (виролекс, зовиракс, медовир, цикловир), Гануцикловир (цимевен), Зальцитабин (хивид), Зидовудин (ретровир), Идоксуридин (керецид, стоксил, эманил), Изопропилурацил (гевизош), Рибавирин (виразол), Фамцикловир (фамвир), Производные адамантана (ремантадин, адапролин, амантадин). Производные тиосемикарбазона, Индукторы интерферона (госсипол, полудан, циклоферон), вещества, обладающие вирулицидным эффектом (бонафтон, оксолин, теброфен, флореналь).

Недостатками этих средств являются низкая эффективность и большое количество противопоказаний и побочных эффектов. РНК- и ДНК-содержащие вирусы являются облигатными внутриклеточными паразитами. В процессе размножения вирусы используют аппарат биосинтеза клеток макроорганизма, изменяя его определенным образом. Перечисленными средствами практически невозможно избирательно воздействовать на вирус, не повредив при этом клетки макроорганизма. Такие повреждения могут проявляться, в частности, как печеночная недостаточность, гепатит, лихорадка, язвенный стоматит; головная боль, головокружение; тошнота, рвота, диарея или запоры, дисфагия (расстройство глотания), потеря аппетита, диспепсические расстройства (расстройства пищеварения), образование язв в слизистой пищевода и полости рта, ульцерогенное (вызывающее язву) действие. Могут развиться бактериальные осложнения, в частности, такие как гнойный бронхит и средний отит, а также периферическая нейропатия, панкреатит (воспаление поджелудочной железы), требующие отмены препарата; кожные высыпания, миалгия (боль в мышцах), артралгия (суставная боль), фарингит (воспаление глотки), общее недомогание и лихорадка (резкое повышение температуры тела). В редких случаях - изменения со стороны сердечно-сосудистой системы (учащение сердцебиений, нарушения ритма сердца, повышение артериального давления и др.), нарушения функции печени и почек, подагра, нарушения со стороны центральной нервной системы, изменения психики, изменения вкуса, нарушения зрения.

Известно противовирусное средство, представляющее собой применение фукоидана в качестве средства, обладающего противовирусной активностью в отношении вируса Hantaan, возбудителя геморрагической лихорадки с почечным синдромом (RU 2304443, 2007, прототип).

Недостатком известного средства является узость функциональных возможностей - активность в отношении только одного вида вирусов Hantaan, а в отношении вируса герпеса 1 и 2 типов, цитомегаловируса, аденовируса и вируса гепатита С действуют неудовлетворительно.

Технической задачей изобретения является создание эффективного противовирусного средства, а также расширение арсенала противовирусных средств.

Технический результат состоит в расширении диапазона противовирусной активности в отношении: вирус герпеса 1 и 2 типов, цитомегаловирус, аденовирус, вирус гепатита С, при отсутствии выраженных побочных эффектов.

Сущность изобретения состоит в том, что противовирусное средство содержит фукоидан, полученный из бурых водорослей родов фукус или ламинария, причем оно представляет собой солевой раствор до 30кДа комплекса растительных полисахаридов в концентрации 0,01-15%, включающего фукоидан, ламинаран и альгинат, полученные из бурых водорослей родов фукус или ламинария, при этом солевой раствор содержит консервант из группы: бензоат натрия в концентрации 0,01-0,3%, или сорбат калия в концентрации 0,02-0,3% или формальдегид в концентрации 0,01-0,3%, а в качестве солевого раствора содержит водный раствор хлорида натрия в концентрации 0,85-0,95% - остальное.

При этом комплекс растительных полисахаридов включает фукоидан, ламинаран и альгинат в произвольном соотношении, предпочтительно комплекс растительных полисахаридов включает фукоидан в концентрации 10-99,9%.

Указанный технический результат достигается за счет совместного связывания указанных полисахаридов с сайтами на наружной поверхности вирусных частиц, ответственных за адгезию к клеткам макроорганизма, т.е. хозяина (человека).

Вирусы резко различаются по своей чувствительности. Для вируса Hantaan характерна избирательная чувствительность к отдельному полисахариду - фукоидану, а для группы вирусов: вируса герпеса 1 и 2 типов, цитомегаловируса, аденовируса, вируса гепатита С, чувствительность к одному фукоидану существенно ниже. В солевых растворах комплекса растительных полисахаридов заявляемого средства происходит биологическая инактивация более широкого круга вирусов: вируса герпеса 1 и 2 типов, цитомегаловируса, аденовируса, вируса гепатита С, которая связана с повреждением и блокированием специализированных структур, определяющих адсорбцию вирусной частицы и введение в зараженную клетку нуклеиновой кислоты, хотя вирусный корпускул в целом может оставаться неповрежденным.

Полисахариды в солевом растворе совместно образуют вязкие растворы, обладающие обволакивающим действием, изолируют капсиды вирусов и проявляют за счет этого противовирусные свойства даже в незначительной концентрации (0,125%). Набор полисахаридов, каждый из которых обладает своим специфическим биологическим действием, а в совокупности ингибирует синтез вирусной ДНК-полимеразы, препятствуя внедрению и, следовательно, синтезу ДНК вируса в клетках человека и животных, не повреждая при этом клетки макроорганизма. Одновременно средство активирует собственную противовирусную защиту макроорганизма и проявляет характерное только для совокупности указанных полисахаридов дополнительно биологическое действие, активно препятствуя внедрению вирусов в клетки хозяина. Клинический эффект сопровождается уменьшением концентрации вируса в биологических секретах, а также длительности его выделения. Практически не возникают бактериальные осложнения, в частности, такие как гнойный бронхит и средний отит.

Разработана нормативно-техническая документация на способы получения средства для инъекций.

В процессе изготовления заявляемого противовирусного средства выполняются следующие этапы обработки.

1. Производится подготовка водорослей

В качестве бурых водорослей берут сухие, мороженные, консервированные или свежие водоросли из группы: ламинария и фукус из бассейна Охотского, Японского или Берингова морей, вне зон сброса промышленных и бытовых отходов. Добычу водорослей производят в соответствии с Инструкцией № 6, утвержденной приказом "ДАЛЬРЫБА" № 466 от 10 июля 1985 г. Используют водоросли - сырец или сушеные, разрешенные для использования в пищевой промышленности ГСЭН РФ.

2. Разделка

У свежих бурых водорослей берут слоевища (стебель морской), обрезают ризоиды (наросты) вручную или на дисковых ножах. Производят изъятие негодных растений.

3. Измельчение

Водоросли измельчают до размеров частиц 7 мм-100 нм, например, на мясорубке М-250, МИМ-300, МИМ-600, ТJI2Н (производство Китай) или протирочной машине МПР-350,01 и загружают в емкость.

4. Получение солевого раствора полисахаридов

Водоросли заливают водными кислотами или щелочами или детергентами или перекисью водорода 0,001-70%, при массовом соотношении водоросли и раствора, равном 1:1,5 и выдерживают в течении 0,5-10 часов при температуре 10-50°С. Добавляют водный раствор хлорида натрия в концентрации 0,85-0,95% - остальное. Получают солевой раствор, содержащий фукоидан до 30кДа в концентрации 0,01-15% и дополнительно содержащий ламинаран и альгинат (полисахариды). Содержание полисахаридов может корректироваться изменением режима или добавлением компонентов.

5. Консервация

В полученный солевой раствор полисахаридов вводят консервант из группы: бензоат натрия - 0,01-0,3%, или сорбат калия 0,02-0,3% или формальдегид 0,01-0,3%, соответствующие мировому стандарту «Кодекс пищевой химии» IV редакция (FCC IV), сопровождаются санитарно-эпидемиологическим заключением Минздрава РФ и сертификатом анализов завода-изготовителя.

Предпочтительно применяемый консервации для заявляемого противовирусного средства бензоат натрия PUROX S производства DSM Special Products В.V. (Голландия) имеет следующие характеристики, подтвержденные соответствующими сертификатами:

Параметр Характеристика
Содержание основного вещества не менее 99,9%
Содержание железа не более 0,0001%
Содержание мышьяка не более 0,0002%
Содержание свинца не более 0,0005%
Содержание ртути не более 0,02%
Общий хлор не более 0,0075%
Содержание фенола не более 0,0002%
Содержание галогенов не более 0,0005%

В других случаях для консервации заявляемого противовирусного средства применяется сорбат калия от ведущего мирового производителя - японской корпорации Tomen Corporation.

Применяемый сорбат калия имеет следующие качественные характеристики, подтвержденные соответствующими сертификатами:

Показатель Значение
Чистота99,84-99,94%
Кислотность отсутствует
Щелочь 0,77-0,89%
Тяжелые металлы отсутствуют
Мышьякотсутствует
Потери при сушке 0,48-0,59%

6. Фасовка

6.1. Фасовка производится в ампулах как препарат для инъекций.

6.2. В иных случаях полученный продукт сушат или концентрируют для длительного хранения.

Для изучения действия получаемого средства и подтверждения его пригодности в качестве противовирусного средства производились исследования их влияния на состояние организма больных с заболеваниями, вызванными вирусами герпеса 1 и 2 типов. Оценивалось действие препаратов на общее состояние организма больных, физическую активность, сон, состояние аппетита, симптомы заболевания.

Всем больным до начала приема препаратов делали общий анализ крови и исследовали ряд биохимических показателей: ACT, АЛТ, антитела к вирусу гепатита С, маркеры гепатита С (из группы: aHCVIgG, aHCVIgM, aHCVcore, aHCV NS3, aHCV NS4, aHCV NS5), креатинин, глюкоза, кальций, общий билирубин, белок, сывороточное железо, ОЖСС, натрий, калий, холестерин, мочевая кислота, мочевина, альбумин, щелочная фосфотаза, а также анализ мочи и копрограмму.

Пациенты получали по 3-4 внутривенных вливания заявляемого противовирусного средства в сутки.

У 25 пациентов, страдавших выраженным герпесом 1 и 2 типов, отметили существенное облегчение уже после 5 дней лечения с использованием средства.

К окончанию срока приема средства существенное общее улучшение состояния и повышение работоспособности имело место у всех пациентов. Нежелательные реакции, характерные для общепринятого противовирусного лечения, отсутствовали.

В контрольной группе из 20 пациентов с аналогичными заболеваниями, получавшей лечение средством, описанным в прототипе, положительные изменения состояния были незначительными.

Для изучения действия получаемого средства и подтверждения его пригодности в качестве противовирусного средства производились исследования их влияния на состояние организма больных с цитомегаловирусной инфекцией. Оценивалось действие препаратов на общее состояние организма больных, физическую активность, сон, состояние аппетита, симптомы заболевания.

Цитомегаловирусная инфекция - широко распространенная вирусная инфекция, характеризующаяся многообразными проявлениями от бессимптомного течения до тяжелых генерализированных форм с поражением внутренних органов и центральной нервной системы, плохо поддающаяся терапии. Инфекция передается воздушно-капельным путем. Болезнь проявляется в повышении температуры тела и появлении признаков интоксикации (слабость, головная боль, боли в суставах и мышцах). Возможны осложнения: пневмония, плеврит, артрит, энцефалит, поражение глаз.

Диагностика проводилась с выявлением антител к цитомегаловирусу, для выявления непосредственно вируса - метод ПЦР.

Всем больным до начала приема препаратов делали общий анализ крови и исследовали ряд биохимических показателей: ACT, АЛТ, антитела к вирусу гепатита С, маркеры гепатита С (из группы: aHCVIgG, aHCVIgM, aHCVcore, aHCV NS3, aHCV NS4, aHCV NS5), креатинин, глюкоза, кальций, общий билирубин, белок, сывороточное железо, ОЖСС, натрий, калий, холестерин, мочевая кислота, мочевина, альбумин, щелочная фосфотаза, а также анализ мочи и копрограмму.

Пациенты получали по 3-4 внутривенных вливания заявляемого противовирусного средства в сутки.

У 35 пациентов, страдавших заболеваниями, вызванными цитомегаловирусами, практически у всех в большей или меньшей степени постепенно уменьшались слабость, утомляемость, тяжесть или боли под ребрами, тошнота, боли в суставах, мышцах, температура к концу курса (12 дней) повышалась только незначительно, улучшился аппетит.

К окончанию срока приема средства существенное общее улучшение состояния и повышение работоспособности имело место у всех пациентов. Нежелательные реакции, характерные для общепринятого противовирусного лечения, отсутствовали.

В контрольной группе из 25 пациентов с аналогичными заболеваниями, получавшей лечение средством, описанным в прототипе, положительные изменения состояния были незначительными.

Для изучения действия получаемого средства и подтверждения его пригодности в качестве противовирусного средства производились исследования их влияния на состояние организма больных с заболеваниями, вызванными аденовирусами. Оценивалось действие препаратов на общее состояние организма больных, физическую активность, сон, состояние аппетита, симптомы заболевания.

Аденовирусы - группа вирусов, вызывающих ряд заболеваний человека: острый катар дыхательных путей, конъюнктивиты, энтероколиты, атипичные пневмонии и др. Аденовирусы - ДНК-содержащие вирусы, лишенные липопротеиновой оболочки, диаметр 70-90 нм, содержат единичную двухцепочечную молекулу ДНК (молекулярная масса 20-29×106). Выделены из клеток аденоидов и миндалин человека, где они нередко находятся в недеятельном (латентном) состоянии, а также из желудочно-кишечного тракта. Аденовирусы проникают в организм через слизистые дыхательных путей и конъюнктивы. Размножаясь, поражают лимфатические узлы, вызывают общую интоксикацию и могут угнетать иммунную систему.

Всем больным до начала приема препаратов делали общий анализ крови и исследовали ряд биохимических показателей: ACT, АЛТ, антитела к вирусу гепатита С, маркеры гепатита С (из группы: aHCVIgG, aHCVIgM, aHCVcore, aHCV NS3, aHCV NS4, aHCV NS5), креатинин, глюкоза, кальций, общий билирубин, белок, сывороточное железо, ОЖСС, натрий, калий, холестерин, мочевая кислота, мочевина, альбумин, щелочная фосфотаза, а также анализ мочи и копрограмму.

Пациенты получали по 3-4 внутривенных вливания заявляемого противовирусного средства в сутки.

У 40 пациентов, страдавших заболеваниями, вызванными аденовирусами, практически у всех в большей или меньшей степени постепенно уменьшались слабость, утомляемость, тошнота, боли в дыхательных путях, горле, суставах, мышцах, температура к концу курса (14 дней) повышалась только незначительно, улучшился аппетит.

К окончанию срока приема средства существенное общее улучшение состояния и повышение работоспособности имело место у всех пациентов. Нежелательные реакции, характерные для общепринятого противовирусного лечения, отсутствовали.

В контрольной группе из 35 пациентов с аналогичными заболеваниями, получавшей лечение средством, описанным в прототипе, имели место осложнения, положительные изменения состояния были незначительными.

Для изучения действия получаемого средства и подтверждения его пригодности в качестве противовирусного средства производились исследования их влияния на состояние организма больных с заболеваниями, вызванными вирусами гепатита С. Оценивалось действие препаратов на общее состояние организма больных, физическую активность, сон, состояние аппетита, симптомы заболевания.

Всем больным до начала приема препаратов делали общий анализ крови и исследовали ряд биохимических показателей: ACT, АЛТ, антитела к вирусу гепатита С, маркеры гепатита С (из группы: aHCVIgG, aHCVIgM, aHCVcore, aHCV NS3, aHCV NS4, aHCV NS5), креатинин, глюкоза, кальций, общий билирубин, белок, сывороточное железо, ОЖСС, натрий, калий, холестерин, мочевая кислота, мочевина, альбумин, щелочная фосфотаза, а также анализ мочи и копрограмму.

Пациенты получали по 3-4 внутривенных вливания заявляемого противовирусного средства в сутки.

У 35 пациентов, страдавших вирусным гепатитом С, практически у всех в большей или меньшей степени постепенно уменьшались слабость, утомляемость, тяжесть или боли в правом боку (под ребрами), тошнота, боли в суставах, мышцах, температура к концу курса (10 дней) повышалась только незначительно, улучшился аппетит.

К окончанию срока приема средства существенное общее улучшение состояния и повышение работоспособности имело место у всех пациентов. Нежелательные реакции, характерные для общепринятого противовирусного лечения, отсутствовали.

В контрольной группе из 35 пациентов с аналогичными заболеваниями, получавшей лечение средством, описанным в прототипе, положительные изменения состояния были незначительными.

Таким образом, создано эффективное противовирусное средство, а также расширен арсенал противовирусных средств.

При этом расширен диапазон противовирусной активности в отношении: вирус герпеса 1 и 2 типов, цитомегаловирус, аденовирус, вирус гепатита С, при отсутствии выраженных побочных эффектов.

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2381807

patent-2381807.pdf

Класс A61K36/03 Phaeophycota или Phaerophyta (бурые водоросли), например фукус

сухой экстракт фукуса, способ его получения и антикоагулянтная мазь на его основе -  патент 2506089 (10.02.2014)
антибактериальный вспомогательный агент, содержащий экстракт комбу в качестве активного ингредиента, антибактериальная композиция и пищевой продукт или напиток -  патент 2500414 (10.12.2013)
способ получения концентрата хлорофиллов из ламинарии сахаристой, обладающего антимикробным и ранозаживляющим действием -  патент 2500413 (10.12.2013)
лекарственный сбор растений для лечения сердечно-сосудистых заболеваний -  патент 2484843 (20.06.2013)
фитоминеральная композиция для повышения иммунитета птиц в промышленном птицеводстве и способ ее применения -  патент 2462257 (27.09.2012)
средство для лечения инфекционных заболеваний дыхательного тракта "глюкаферон®" -  патент 2450812 (20.05.2012)
способ лечения хронических апикальных периодонтитов -  патент 2449761 (10.05.2012)
биологически активная добавка к пище для нормализации функции щитовидной железы -  патент 2446815 (10.04.2012)
способ восстановления и повышения физической работоспособности спортсменов -  патент 2442561 (20.02.2012)
способ лечения больных экссудативным псориазом -  патент 2412684 (27.02.2011)

Класс A61P31/12 противовирусные средства

способ получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием -  патент 2529790 (27.09.2014)
5-метил-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-альфа]пиримидинид l-аргининия моногидрат -  патент 2529487 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
фармацевтическая композиция и способ получения противовирусных фракций (антивирус-с) -  патент 2526799 (27.08.2014)
средство для снижения репродукции вируса гепатита с -  патент 2526179 (20.08.2014)
применение соли ацетилсалициловой кислоты для лечения вирусных инфекций -  патент 2524304 (27.07.2014)
пептидные производные 1-(1-адамантил)этиламина и их противовирусное действие -  патент 2524216 (27.07.2014)
способ получения противовирусного средства и противовирусное средство -  патент 2522880 (20.07.2014)
способ изготовления вакцины против ящура -  патент 2522868 (20.07.2014)
способ получения антирабической вакцины -  патент 2522866 (20.07.2014)
Наверх