пищевой продукт для диабетиков

Формула изобретения

1. Пищевой продукт с низким содержанием глюкозы от 0 до 5% и сбалансированным содержанием жира менее 10%, включающий смесь эфиров фитостерина и/или фитостанола (PS-E) с 1,3-диглицеридами (DAG), необязательно диспергированную или растворенную в пищевом масле или жире, причем содержание PS-E превышает содержание DAG, который предназначен для снижения резистентности к инсулину у страдающих ожирением субъектов и/или у субъектов с нарушением обмена веществ типа диабета и/или лиц, предрасположенных к диабету или ожирению; лечения и/или предупреждения осложнений диабета, выбранных из группы, состоящей из ретинопатии, нефропатии, заболеваний крупных кровеносных сосудов ног (поражения артерий нижних конечностей), сердечно-сосудистых заболеваний, неврологических расстройств и нарушений, ухудшения конгитивных функций и других осложнений диабета, приводящих к слепоте, почечной недостаточности в конечной стадии и ампутациям; уменьшения гиперинсулинемии у инсулинорезистентных субъектов или страдающих ожирением субъектов, предрасположенных к диабету; предупреждения прогрессирования инсулинорезистентности у страдающих ожирением субъектов, предрасположенных к диабету; и принесения пользы страдающим диабетом или предрасположенным к диабету субъектам с гипертонией.

2. Пищевой продукт по п.1, в котором содержание глюкозы составляет от 0 до 0,5%.

3. Пищевой продукт по п.1, который не содержит глюкозы.

4. Пищевой продукт по п.1, в котором содержание в жире насыщенных жиров составляет менее 25% от общего содержания жира.

5. Пищевой продукт по п.1, в котором содержание в жире насыщенных жиров составляет менее 10% от общего содержания жира.

6. Пищевой продукт по п.1, дополнительно содержащий омега-3 жирные кислоты.

7. Пищевой продукт по п.1, дополнительно содержащий фосфатидилстерин для профилактики и/или лечения ухудшения конгитивных функций.

8. Пищевой продукт по п.1, дополнительно содержащий гинкго (Ginkgo biloba) для профилактики и/или лечения ухудшения конгитивных функций.

9. Пищевой продукт по п.1, дополнительно содержащий брахми (Вакора monnieri) для профилактики и/или лечения ухудшения конгитивных функций.

10. Пищевой продукт по п.6, в котором омега-3 жирные кислоты представляют собой длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LC-PUFA) и/или полиненасыщенные жирные кислоты (PUFA).

11. Пищевой продукт по п.10, в котором PUFA представляет собой альфа-линоленовую кислоту.

12. Пищевой продукт по п.1, дополнительно содержащий антиоксидант типа витаминов.

13. Пищевой продукт по п.12, в котором антиоксидант представляет собой одно из следующего: экстракт розмарина, ликопин, зеаксантин, селен, цинк, витамин С, витамин Е, токоферол, кофермент Q₁₀, бета-каротин, полифенол.

14. Пищевой продукт по п.12, в котором полифенол представляет собой гидрокситирозол.

15. Пищевой продукт по п.1, дополнительно содержащий статин.

16. Пищевой продукт по п.1, дополнительно содержащий эзетимиб.

17. Пищевой продукт по п.1, предназначенный для профилактики и лечения острых глазных заболеваний, связанных с диабетом 2 типа.

18. Пищевой продукт по любому из предыдущих пунктов, представляющий собой молочный продукт, хлебобулочное изделие, приправу, напиток, питье, закуску, конфеты, мороженое, замороженный десерт, зерновой завтрак, питательный батончик, шоколадный батончик, готовый к употреблению продукт, зерновой продукт, макаронное изделие, суп, соус, заправку, кондитерское изделие, масложировой продукт, жировой продукт, молочный напиток, соевое молоко, соевый молочный продукт, замороженный пищевой продукт, готовое блюдо, пищевой суррогат, мясной продукт, сыр, йогурт, хлеб, булочки, дрожжевой продукт, торт, печенье или крекер.

Описание изобретения к патенту

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к области функциональных пищевых продуктов и лечебных пищевых продуктов. Более конкретно настоящее изобретение обеспечивает новые пищевые продукты со сбалансированным и функциональным содержанием жира, предназначенные для популяций, больных диабетом и предрасположенных к диабету.

Предшествующий уровень техники

Все публикации, упомянутые в настоящей заявке, включены в полном объеме в перечень ссылок к настоящей заявке, включая все ссылки в описании.

Сахарный диабет 2 типа - это нарушение обмена веществ множественной этиологии, характеризующееся хронической гипергликемией с нарушениями углеводного, жирового и белкового обмена, вызванных частичной или полной недостаточностью инсулина. Недостаточность инсулина в организме ведет к сахарному диабету.

Диабет является широко распространенным заболеванием, и, по данным обследования, проведенного Центром контроля и профилактики болезней (CDC) в 2002 г., 6,3% населения США страдает диабетом (21,1% взрослого населения). Ежегодно сообщается примерно о 1,3 млн. новых случаев заболевания (в возрасте свыше 20 лет), и, согласно оценкам, диагностирована только примерно половина людей, страдающих в настоящее время диабетом.

Последствия сахарного диабета включают долговременное расстройство, дисфункцию и нарушение работы различных органов. Зачастую симптомы диабета не являются столь тяжелыми; однако затянувшаяся гипергликемия приводит к сердечно-сосудистому заболеванию (CVD, см. ниже), ретинопатии (слепота), нефропатии (нарушение функции почек) и/или невропатии (язвы стопы, ампутация и др.). Ускоренное ослабление когнитивной функции и других функций головного мозга или разрушение тканей зачастую индуцируются или сопровождаются сахарным диабетом.

Обменные нарушения при сахарном диабете 2 типа, которые являются, в первую очередь, результатом инсулинорезистентности в печени, мышечных и жировых тканях, приводят к повышению сахара в крови и гиперинсулинемии (высокий уровень инсулина в крови). Инсулинорезистентность ведет также к расстройству практически всех известных факторов риска, связанных с сердечно-сосудистой системой, кровяного давления и липопротеинов, в частности, что увеличивает число случаев атеросклероза (процесс, обусловленный нарушением жирового обмена). Высокие уровни инсулина при инсулинорезистентности могут также прямо содействовать развитию атеросклероза.

Отложение жира в области живота, в частности в отделе висцерального жира, связано с развитием инсулинорезистентности и повышенным риском проявления осложнений, таких как сахарный диабет. Взаимозависимость между жирнокислотным составом триглицеридов (TAG), отложением висцеральной жировой ткани и метаболическими компонентами синдрома инсулинорезистентности изучалась крайне интенсивно [Tremblay, A.J. et al. (2004) Metabolism 53, 310-317].

Жировая ткань - это не просто орган накопления энергии, но и секреторный орган. Продуцируемые адипоцитами регуляторные вещества, которые включают лептин, резистин и адипонектин, могут содействовать развитию инсулинорезистентности. Кроме того, высокий уровень свободных жирных кислот, который имеет место при ожирении, также влечет за собой развитие инсулинорезистентности [Grundy S.M. (2004) J. Clin. Endocrinol. Metab., 89 (6): 2595-2600].

Больные диабетом в три-пять раз более подвержены ишемической болезни сердца (CHD) и инсульту, чем недиабетические больные. Фактически, ишемическая болезнь сердца является главной причиной смертельных исходов при диабете.

Многочисленные исследования показали, что окислительный стресс может играть роль главной патофизиологической связи между CVD и диабетом 2 типа [Baynes J.W. and Thorpe S.R. (1999) Diabetes 48: 1-9]. Окислительный стресс, т.е. относительное увеличение количества свободных радикалов, является прямым следствием гипергликемии. Реактивные молекулы кислорода, образующиеся при этом метаболическом дисбалансе, активизируют моноциты и макрофаги, стимулирующие пролиферацию клеток сосудов гладкой мускулатуры и общую диабетическую ангиопатию. Одним из главных последствий этого процесса является генерирование высоких уровней окисленных видов LDL (липопротеины низкой плотности), которые захватываются макрофагами с помощью их фагоцитарных рецепторов (а не нативных LDL-рецепторов), что вызывает появление пенистых клеток - признака раннего атеросклероза [Griendling, K.K. and FitzGerald, G.A. (2003) Circulation 108 (17): 2034-2040].

Дислипидемия, обусловленная инсулинорезистентностью и диабетом 2 типа, характеризуется повышенными уровнями триглицеридов, низкими уровнями HDL-холестерина (холестерина липопротеинов высокой плотности), увеличением относительного количества мелких, плотных и потенциально более атерогенных частиц LDL-холестерина. Эти нарушения могут присутствовать годами, прежде чем будет диагностирован в клинических условиях сахарный диабет. Повышенные уровни триглицеридов, пониженные уровни HDL-холестерина и повышенные уровни атерогенного LDL-холестерина - все это факторы риска развития CVD.

Исследования, проведенные на некоторых популяциях людей, показали, что диабет 2 типа повышает также риск развития деменции (слабоумия). Когнитивный спад является промежуточной стадией между нормально протекающим старением и деменцией. Поскольку деменцию наиболее эффективно можно предупредить в ее начальной стадии, идентификация диабета как модифицируемого фактора риска раннего когнитивного спада могла бы иметь существенное значение. Совсем недавно крупномасштабное исследование на женщинах пожилого возраста, страдающих диабетом

2 типа, выявило существенное несоответствие между недостаточной когнитивной функцией и значительным когнитивным спадом у этих пациентов по сравнению с женщинами, не страдающими диабетом [Logroscino et al. (2004) BMJ, 328: 548-553].

Выявлены различия в составе жирных кислот головного мозга, включая докозагексаеновую кислоту (DHA), между пациентами с болезнью Альцгеймера (AD) и индивидуумами в стадии нормально протекающего старения. Кроме того, низкое содержание DHA в сыворотке является важным фактором риска развития AD. Недавно Muskiet с сотр. [Muskiet F.A. et al. (2004) J. Nutr. 134: 183-186] удалось доказать, что DHA является, в действительности, незаменимой жирной кислотой в свете ее воздействия на когнитивные функции. Другие исследователи практически подтвердили, что прием омега-3 жирных кислот с пищей и еженедельное потребление рыбы могут уменьшить риск развития болезни Альцгеймера.

Диабет ухудшает метаболизм незаменимых жирных кислот, снижая активность десатураз 6 и 5, т.е. ферментов, которые превращают поступающие с пищей линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (PUFA), включающие гамма-линоленовую кислоту, арахидоновую кислоту (АА), эйкозапентаеновую кислоту (ЕРА) и DHA. В результате этого снижаются уровни АА и DHA в фосфолипидах мембран некоторых тканей, включая эритроциты и седалищный нерв. Недавно было продемонстрировано, что дополнительное введение в рацион питания рыбьего жира, содержащего ЕРА и DHA, частично предупреждало индуцируемое диабетом снижение скорости нервной проводимости - физиологического маркера диабетической невропатии. Это коррелирует и с представленными в недавно опубликованном докладе данными о заметном нейро-защитном воздействии DHA на диабетическую невропатию. Кроме того, опубликовано несколько докладов, описывающих благотворное воздействие добавления в рацион питания омега-3 жирных кислот рыбьего жира на триглицериды сыворотки, HDL, перокисление липидов и антиоксидантные ферменты, которые могут приводить к снижению частоты случаев сосудистых осложнений и минимизации когнитивного спада при диабете.

Важность предупреждения диабета у индивидуумов, входящих в группу повышенного риска, выдвигается на первый план вследствие все возрастающего превалирования диабета в мировом масштабе в последние годы. Генетическая предрасположенность, по-видимому, играет главенствующую роль в частоте случаев заболевания диабетом 2 типа среди определенных популяций. Однако с учетом того, что генофонд популяции изменяется крайне медленно, отмечаемая в настоящее время эпидемия, вероятно, отражает заметные изменения образа жизни, которые характеризуются снижением физической активности и увеличением потребления энергии. Снижение веса, физическая активность и изменение рациона питания зачастую корректируют гипергликемию при диабете 2 типа. Следовательно, изменение образа жизни популяцией, включая изменение привычек в питании, может снизить риск развития диабета и осложнений диабета.

Пациенты, страдающие диабетом, лечатся, прежде всего, преимущественно с помощью медикаментов для контроля гипергликемии и глюкозы. Такое лечение направлено на предупреждение долговременных осложнений. Как упоминалось выше, удерживающийся в течение длительного времени высокий уровень глюкозы в крови вызывает хронические осложнения диабета - преждевременный атеросклероз, ретинопатию, нефропатию и невропатию.

В некоторых случаях для поддержания здоровья сердечно-сосудистой системы эти больные лечатся, опять-таки с помощью медикаментов, от гиперлипидемии, главным образом, от гиперхолестеринемии. Но редко проводится или вообще не проводится лечение этих больных от гипертриглицеридемии. Важным фактором риска, обусловленным и даже индуцируемым обменными нарушениями у них, является окислительный стресс крови. Этот фактор риска приводит к атеросклерозу и вкупе с гиперлипидемией является одной из главных причин смертности от сердечно-сосудистых расстройств среди больных диабетом.

Больным диабетом рекомендуется модифицировать потребление нутриентов и образ жизни соответствующим образом, чтобы они содействовали профилактике и лечению ожирения, дислипидемии, сердечно-сосудистых заболеваний, гипертонии и нефропатии. Американская ассоциация диабетиков опубликовала недавно задачи лечебной диетотерапии, направленной на достижение оптимальных результатов обмена веществ, включая уровень глюкозы в крови, липидный профиль и кровяное давление, для предупреждения и лечения хронических осложнений диабета [Franz M.J. et al. Diabetes Care 25: 148-198, 2002; American Diabetes Association Position Statements "Nutrition Principles and Recommendations in Diabetes" (2004)]. Тем не менее, лечение диабетиков обычно ограничивается только контролем глюкозы и гипергликемии с помощью строго ограниченных диет. Эти диеты составлены таким образом, чтобы снизить до минимума количество поступающей с пищей глюкозы. В большинстве случаев эти диеты не направлены на поддержание здоровья сердца, что вынуждает диабетиков в одиночку бороться с главными сердечно-сосудистыми факторами риска.

Пациентам, страдающим диабетом, предлагаются уникальные пищевые продукты, специально разработанные таким образом, чтобы они соответствовали уникальным пищевым потребностям указанных больных, особенно в плане минимальных уровней глюкозы. Однако в большинстве случаев эти пищевые продукты богаты липидами и особенно триглицеридами в виде масел и жиров. Указанные жиры добавляются для компенсации отсутствия глюкозы и плохих сенсорных свойств готовых пищевых продуктов. Хотя добавление жиров действительно обеспечивает пищевые продукты с требуемыми сенсорными показателями, эти продукты оказывают сильно выраженное отрицательное воздействие на больных диабетом, которые должны избегать богатых жиром продуктов почти в такой же степени, как и богатых глюкозой продуктов.

Кроме того, из-за общепринятой в пищевой технологии практики многие жиры и масла, используемые в пищевых продуктах для диабетиков, фактически являются насыщенными, которые даже в большей степени увеличивают риск развития острых сердечно-сосудистых нарушений у диабетиков. Более того, во многих случаях пищевые продукты для диабетиков содержат более высокие уровни жиров, чем их "обычные" аналоги. Это различие в уровнях жиров может достигать до 60% дополнительных жиров в специализированных продуктах для диабетиков.

Таким образом, рынок испытывает большую потребность в специализированных пищевых продуктах, предназначенных для диабетиков, в которых все их содержание, а не только глюкозный компонент, было бы полезным для этой популяции больных. Важно обеспечить диабетиков или индивидуумов, предрасположенных к диабету, такими пищевыми продуктами, в которых содержание жира соответствует их потребностям. Указанные специализированные пищевые продукты должны быть сбалансированы по жиру, и содержание жира в них должно быть полезным для диабетиков или людей, предрасположенных к диабету.

Кроме того, для диабетиков будет полезно, если они смогут получать в своем специализированном суточном рационе дополнительные ингредиенты, которые могут обладать защитным для их здоровья эффектом и даже проактивным, полезным для здоровья, воздействием, особенно на состояние их сердечно-сосудистой системы и/или на различные факторы риска, ведущие к развитию или прогрессированию CVD.

Поэтому целью настоящего изобретения является обеспечение пищевого продукта или товара с низкими уровнями глюкозы или вообще не содержащего глюкозу и с сбалансированным липидным профилем, причем указанный пищевой продукт содержит также, по меньшей мере, одно проактивное к диабету пищевое или фармацевтическое вещество, не содержит значительно повышенных уровней жиров и масел и, что наиболее важно, включает минимальные количества насыщенных жиров, которые намного ниже, чем количества этих жиров в выпускаемых в настоящее время на рынок пищевых продуктах для диабетиков. Другие сферы применения и цели изобретения станут очевидны из приведенного ниже описания.

Несмотря на понимание со стороны диетологов и медицинских экспертов специфических потребностей здоровья диабетиков, особенно здоровья их сердечно-сосудистой системы, и, несмотря на успехи пищевой технологии, позволяющие использовать более полезные для здоровья масла и жиры и в меньших количествах, никому не удалось еще объединить эти три аспекта (питание, медицина, пищевая технология) для создания таких пищевых продуктов, какие представлены авторами настоящей заявки. Кроме того, ни один из пищевых продуктов для диабетиков не предусматривает проактивного подхода, направленного на поддержание здоровья сердечно-сосудистой системы.

Хотя потребности диабетиков в рамках поддержания здоровья их сердечно-сосудистой системы являются, конечно, крайне экстремальными, другие популяции также могут употреблять и получать пользу от пищевых продуктов изобретения. Эти популяции включают также преддиабетиков, которые предрасположены к диабету или входят в группу повышенного риска развития у них диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний. Преддиабетиками могут быть индивидуумы с высоким риском развития диабета 2 типа в свете различных состояний, включая генетическую предрасположенность, избыточный вес, ожирение и особенно ожирение в области живота, специфическую этническую (расовую) принадлежность, ранее идентифицируемую как имеющую пониженный уровень глюкозы в условиях голодания (IFG) или пониженную толерантность к глюкозе (IGT); гипертонию, дислипидемию, заболевание диабетом в период беременности, а также индивидуумы пожилого возраста. Некоторые из факторов риска могут существовать одновременно, чрезмерно увеличивая риск развития диабетического состояния.

К другим популяциям, для которых могут быть полезны пищевые продукты изобретения, являются индивидуумы с диагнозом метаболического синдрома или синдрома X, который характеризуется непереносимостью глюкозы, гиперинсулинемией, дислипидемией, гипертонией, висцеральным ожирением, гиперкоагуляцией и провоспалительным состоянием. Все вышеупомянутые симптомы определяют комплекс факторов риска CVD.

Равным образом они могут быть полезны для CVD-пациентов, включая пациентов, которые уже перенесли сердечно-сосудистое заболевание, а также индивидуумов, которые входят в группу повышенного риска или предрасположены к развитию CVD вследствие наличия у них метаболического синдрома, ожирения, избыточного веса, гипертонии, дислипидемии и др. Пищевые продукты изобретения могут быть также полезны для других популяций с различными обменными нарушениями, поскольку большинство обменных нарушений может приводить к проблемам со здоровьем сердечно-сосудистой системы и к последующим отрицательным последствиям и симптомам. Популяции, сознательно относящиеся к своему здоровью и желающие употреблять сбалансированные диеты, особенно с точки зрения содержания в них жира, а также диеты, обладающие проактивным эффектом в предупреждении или ингибировании CVD и обменных нарушений, особенно лица, страдающие диабетом или предрасположенные к диабету, могут также выиграть от употребления пищевых продуктов изобретения.

Проведенные в последнее время исследования выявили потенциальные возможности для лечения лиц с IGT, направленные на подавление прогрессирования диабета 2 типа. Например, Программа профилактики диабета в США [The Diabetes Prevention Program (1999) Diabetes Care 22: 623-634] подтвердила, что изменение образа жизни (целенаправленная диета и физическая активность) в течение трех лет снижало риск прогрессирования IGT в диабет на 58%, в то время как предназначенное для приема через рот гипогликемическое лекарственное средство - метформин - снижало этот риск только на 31% [Larkin, М. (2001) Lancet. 358 (9281): 565]. Другое крупномасштабное исследование, проведенное финской организацией по профилактике диабета [Sarkkinen E. et al. (1996) Eur. J. Clin. Nutr. 50 (9): 592-598], показало, что нефармакологическое изменение образа жизни людей с высоким риском развития диабета 2 типа предупреждало или, по меньшей мере, отсрочивало начало заболевания.

В других исследованиях было показано, что подход, направленный на индивидуумов, входящих в группу повышенного риска (например, пациентов с пониженной толерантностью к глюкозе (IGT)), может оказаться недостаточно эффективным для предупреждения всех случаев диабета 2 типа. Данные UKPDS указывают на то, что функция -клеток поджелудочной железы уже значительно нарушена в период клинического диагноза диабета 2 типа [UK Prospective Diabetes Study (UKPDS = Группа составления прогноза развития диабета, Великобритания) Group (1998) Lancet 352 (9131): 837-853; U.K. Prospective Diabetes Study Group (1995) Diabetes 44 (11): 1249-1258]. Следовательно, терапевтическое вмешательство с применением гипогликемических лекарственных средств или функциональных/лечебных продуктов питания следует также принимать во внимание при профилактике диабета.

Выпускаемые в настоящее время специальные пищевые продукты для диабетиков употребляются также популяциями, стремящимися просто снизить/контролировать свой вес, а вовсе не потому, что это необходимо для их лечения или снижения риска для здоровья. Эти популяции ошибочно интерпретируют такие продукты, на этикетках которых указывается, что они не содержат глюкозы/сахара, как продукты, предназначенные для снижения/контроля веса в смысле низкого содержания в них жира и/или калорий. Как упоминалось выше, большинство, если не все, выпускаемых в настоящее время пищевых продуктов, предназначенных и/или рекомендуемых для больных диабетом, содержат, на самом деле, повышенные уровни жира и даже насыщенные жиры, а также имеют высокое содержание калорий. Во многих случаях такой специализированный пищевой продукт содержит жира и/или калорий больше, чем соответствующий ему "обычный" аналог (см. примеры). Следовательно, популяции, стремящиеся снизить/контролировать свой вес, также могут выиграть от употребления пищевых продуктов изобретения, которые имеют сбалансированное и даже низкое содержание жира, более низкие уровни насыщенных и других "нездоровых" жиров, а также необязательно содержат ингредиенты, которые могут улучшить здоровье, как описано в изобретении.

К удивлению авторов заявки, пищевые продукты изобретения могут оказывать также превентивное действие на развитие диабета 2 типа. Употребление пищевых продуктов, имеющих указанное сбалансированное содержание жира, низкие уровни глюкозы и необязательно содержащие, по меньшей мере, один активный ингредиент, могут предупреждать или подавлять начало диабета. Диета, основанная на пищевых продуктах изобретения или обогащенная такими пищевыми продуктами, поможет контролировать глюкозный обмен и даже секрецию инсулина. Употребление такой диеты поможет уменьшить процесс ограниченного размножения -клеток поджелудочной железы и, по-видимому, может способствовать даже снижению или реверсии инсулинорезистентности. Диеты, основанные на пищевых продуктах изобретения, могут стабилизировать гликемическое состояние, контролировать секрецию инсулина и, кроме того, уменьшить отложение висцерального жира. Накопление жира в области живота рассматривается как скрытый процесс, сопровождающий прогрессирование диабета 2 типа; поэтому уменьшение накопления жира в области живота может предупредить или отсрочить начало заболевания диабетом и его прогрессирование.

Краткое описание изобретения

В первом аспекте настоящее изобретение относится к пищевому продукту или товару, характеризующемуся низким содержанием или полным отсутствием глюкозы и сбалансированным содержанием жира, и содержащему, по меньшей мере, одно пищевое или фармацевтическое вещество, которое является проактивным к диабету и любым из его осложнений и/или к состоянию, приводящему к диабету, с тем, чтобы указанный продукт отвечал требованиям здоровья диабетиков или предупреждал развитие диабета у здоровых индивидуумов или индивидуумов, предрасположенных к диабету.

В указанном пищевом продукте проактивное по отношению к диабету пищевое или фармацевтическое вещество может быть любым одним из природного липида, синтетического липида или имитирующего липид вещества, которое не переваривается в организме человека и подавляет увеличение массы тела; растительных экстрактов и извлеченных из них веществ; антиоксидантов; веществ животного происхождения; минералов и фармацевтических средств и любой смеси перечисленного, причем указанные вещества необязательно диспергируются или растворяются в пищевом масле или жире.

В предпочтительном варианте липид в указанном пищевом продукте может быть любым одним из диацилглицеринов, в частности, 1,3-диацилглицеринов; фитостеринов и сложных эфиров фитостеринов; фитостанолов и сложных эфиров фитостанолов; поликозанолов; омега-3 жирных кислот и их производных, в частности, длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (LC-PUFA); полиненасыщенных жирных кислот (PUFA), в частности, альфа-линоленовой кислоты; и конъюгированной линоленовой кислоты (CLA), и/или не перевариваемый синтетический липид или имитирующее липид вещество является соответственно альфа-разветвленным триглицеридом или olestra(?).

Растительный экстракт или извлеченное из него вещество как компонент указанного пищевого продукта может быть любым одним из чесночного экстракта, соевого белка, изофлавона сои, ликопина, лютеина, зеаксантина, витамина С, витамина Е и других токоферолов, бета-каротина, полифенолов, в частности, гидрокситирозола, фолиевой кислоты, витамина В6 и витамина В12; антиоксидант может быть любым одним из розмаринового экстракта, ликопина, зеаксантина, селена, цинка, витамина С, витамина Е и других токоферолов, коэнзима Q₁₀ , бета-каротина, полифенолов, в частности, гидрокситирозола; вещество животного происхождения может быть белком молочной сыворотки или казеином; минерал может быть кальцием, селеном или цинком, а указанный фармацевтический компонент может быть любым одним из статинов, ezetimibe (эзетимиб) (лекарственный препарат, контролирующий профиль липидов) или другого биомаркера, имеющего отношение к сердечно-сосудистым заболеваниям.

Пищевой продукт изобретения может содержать, по меньшей мере, одно проактивное к диабету вещество, хотя он может также включать любые смеси таких веществ, необязательно диспергированные или растворенные в пищевом масле или жире.

В более предпочтительном варианте указанное проактивное к диабету пищевое вещество является смесью сложного эфира(ов) фитостерина и/или фитостанола и 1,3-диацилглицерида(ов), необязательно диспергированной или растворенной в пищевом масле или жире.

В специальном варианте указанный пищевой продукт может содержать также, по меньшей мере, одно фармацевтическое лечебное средство, в частности, средство, которое является проактивным к диабету, любому состоянию, приводящему к диабету или к любому осложнению диабета.

В одном из вариантов пищевой продукт изобретения является функциональным в лечении и/или предупреждении сердечно-сосудистого заболевания (CVD) и/или его факторов риска - гиперлипидемии, дислипидемии, окислительного стресса и атеросклероза, особенно у индивидуумов, больных диабетом или предрасположенных к диабету.

В другом варианте указанный пищевой продукт является функциональным в лечении и/или предупреждении гиперлипидемии, дислипидемии, окислительного стресса и атеросклероза, особенно у индивидуумов, больных диабетом или предрасположенных к диабету.

В предпочтительном варианте пищевой продукт изобретения является функциональным, по меньшей мере, в одном из перечисленного: снижение уровня общего холестерина в сыворотке, снижение уровня He-HDL-холестерина в сыворотке, снижение отношения общий холестерин/HDL и снижение уровня триглицеридов в сыворотке у лиц с избыточным весом и/или страдающих ожирением, и/или больных диабетом, и/или предрасположенных к диабету.

В другом предпочтительном варианте указанный пищевой продукт является функциональным в снижении массы тела и/или подавлении увеличения массы тела, и/или в снижении инсулинорезистентности у лиц, страдающих ожирением и/или с нарушениями обмена веществ, например, больных диабетом и/или предрасположенных к диабету или ожирению.

В специальном варианте указанный пищевой продукт также является функциональным в корректировании распределения жира в организме, подавлении отложений белой жировой ткани (WAT) и уменьшении отложений висцерального жира у лиц с ожирением и/или избыточным весом, и/или у лиц с диабетом и/или преддиабетом, и/или у индивидуумов, предрасположенных к диабету или ожирению.

В более широком аспекте пищевой продукт изобретения является функциональным в уменьшении риска угрозы для жизни долговременных осложнений диабета и ухудшения качества жизни субъектов, страдающих ожирением и/или диабетом. В каждом конкретном случае указанные осложнения имеют макрососудистое, микрососудистое или неврологическое происхождение и выбираются из группы ретинопатии, нефропатии, поражений крупных сосудов, обеспечивающих кровоснабжение нижних конечностей (поражение артерий нижних конечностей), поражений коронарных сосудов сердца или артерий, заболеваний сосудов головного мозга и нарушений функций нервной системы, ослабления когнитивных функций или любого другого состояния, которое может приводить к слепоте, почечной недостаточности в последней фазе (ESRD) и ампутациям, инфарктам миокарда и инсульту.

В другом аспекте пищевой продукт изобретения является функциональным в лечении гиперинсулинемии у инсулинорезистентных субъектов. В конкретном случае указанный пищевой продукт является функциональным в лечении гиперинсулинемии или предупреждении прогрессирования инсулинорезистентности у тучных субъектов, предрасположенных к развитию диабета.

В еще одном варианте пищевой продукт изобретения содержит также активные агенты, которые являются функциональными в предупреждении и/или лечении острого когнитивного спада, и указанный активный агент может быть любым из фосфатидилсерина, гинкго двулопастного (Ginkgo biloba), brahmi (Bacopa monnieri) или жиров, содержащих омега-3 жирные кислоты.

В дополнительном варианте пищевой продукт изобретения содержит также активные агенты, которые являются функциональными в предупреждении и/или лечении острых офтальмологических состояний, обусловленных диабетом 2 типа, в котором указанные активные агенты являются витаминами, антиоксидантами и, предназначенными для поддержания здоровья глаз, другими натуральными ингредиентами или экстрактами.

И, наконец, описываемый здесь пищевой продукт может быть одним из молочных продуктов, хлебобулочных изделий, приправ, напитков, закусок, конфет, мороженого и замороженных десертов, зерновых завтраков, питательных батончиков, закусочных батончиков, закусочных шоколадных батончиков, готовых к употреблению пищевых продуктов, зерновых продуктов и макаронных изделий, супов, соусов и заправок, кондитерских изделий, масложировых продуктов, молочных напитков, соевого молока и соевых продуктов типа молочных, быстрозамороженных пищевых продуктов, готовых блюд и заменителей блюд, мясных продуктов, сыров, йогуртов, различных видов хлеба и булочек, дрожжевых продуктов, сладких мучных изделий и печенья, крекеров.

Краткое описание фигур

Фиг.1: Уровни общего холестерина в плазме диабетических песчанок Psammomys obesus, получавших питательные рационы с моно- и полиненасыщенными жирными кислотами.

Сокращения: HSFA - 10:1 = высокообогащенный насыщенными жирными кислотами; HMUFA = масло, высокообогащенное мононенасыщенными жирными кислотами; Т.Chol. = общий холестерин; mg/dL = миллиграммы/децилитр.

Фиг.2: Уровни не-HDL-холестерина в плазме диабетических Psammomys obesus, получавших питательные рационы с моно- и полиненасыщенными жирными кислотами.

Сокращения: HSFA - 10:1 = высокообогащенный насыщенными жирными кислотами; HMUFA = масло, высокообогащенное мононенасыщенными жирными кислотами; Non-HDL Chol. - холестерин не липопротеинов высокой плотности; mg/dL = миллиграммы/децилитр.

Фиг.3: Отношение общий холестерин/HDL в плазме диабетических Psammomys obesus, получавших питательные рационы с моно- и полиненасыщенными жирными кислотами.

Сокращения: HSFA - 10:1 = высокообогащенный насыщенными жирными кислотами; HMUFA = масло, высокообогащенное мононенасыщенными жирными кислотами; Т.Chol. = общий холестерин; HDL = холестерин липопротеинов высокой плотности; Rat. = отношение; mg/dL = миллиграммы/децилитр.

Фиг.4: Уровни общего холестерина в плазме "преддиабетических" Psammomys obesus, получавших питательный рацион с мононенасыщенными жирными кислотами.

Сокращения: Н.Е. = высокоэнергетический рацион; Т.Chol. = общий холестерин; mg/dL = миллиграммы/децилитр.

Фиг.5: Уровень не-HDL-холестерина в плазме "преддиабетических" Psammomys obesus, получавших питательный рацион с мононенасыщенными жирными кислотами.

Сокращения: Н.Е. = высокоэнергетический рацион; Non-HDL-Chol. = холестерин не липопротеинов высокой плотности; mg/dL = миллиграммы/децилитр.

Фиг.6: Отношение общий холестерин/HDL в плазме "преддиабетических" Psammomys obesus, получавших питательный рацион с мононенасыщенными жирными кислотами.

Сокращения: Н.Е. = высокоэнергетический рацион; Т.Chol. - общий холестерин; HDL = холестерин липопротеинов высокой плотности; Rat. = отношение; mg/dL = миллиграммы/децилитр.

Фиг.7: Масса тела "преддиабетических" Psammomys obesus, получавших питательный рацион с мононенасыщенными жирными кислотами.

Сокращения: Н.Е. = высокоэнергетический рацион; E.P.B.W. = конечная масса тела; g = граммы.

Фиг.8: Масса эпидидимального жира у "преддиабетических" Psammomys obesus, получавших питательный рацион с мононенасыщенными жирными кислотами.

Сокращения: Н.Е. = высокоэнергетический рацион; E.P.E.F. = конечная масса эпидидимального жира; g = граммы.

Фиг.9: Отношение масса эпидидимального жира/масса печени у "преддиабетических" Psammomys obesus, получавших питательный рацион с мононенасыщенными жирными кислотами.

Сокращения: Н.Е. = высокоэнергетический рацион; E.F.W. = масса эпидидимального жира; Liv.W. = масса печени; Rat. = отношение; % - процентное количество.

Фиг.10: Уровни инсулина в плазме "преддиабетических" Psammomys obesus, получавших питательный рацион с мононенасыщенными жирными кислотами.

Сокращения: Н.Е. = высокоэнергетический рацион; Ins. = инсулин; micU/ml = микроединицы/миллилитр.

Фиг.11: Уровни инсулина в плазме по отношению к массе тела "преддиабетических" Psammomys obesus, получавших питательный рацион с мононенасыщенными жирными кислотами.

Сокращения: Н.Е. = высокоэнергетический рацион; Ins. = инсулин; B.W. = масса тела; g = граммы; micU/ml = микроединицы/миллилитр.

Фиг.12: Уровни инсулина в плазме по отношению к уровням глюкозы в плазме "преддиабетических" Psammomys obesus, получавших питательный рацион с мононенасыщенными жирными кислотами.

Сокращения: Н.Е. = высокоэнергетический рацион; Ins. = инсулин; Glu. = глюкоза; mg/dL = миллиграммы/децилитр; micU/ml = микроединицы/миллилитр.

Подробное описание изобретения

С учетом постоянного спроса со стороны популяций, больных диабетом и предрасположенных к диабету, на специализированные пищевые продукты, которые действительно отвечают их потребностям, а также с целью облегчения болезни путем устранения небезопасных для здоровья факторов риска авторы настоящего изобретения разработали платформу для новых пищевых продуктов.

Таким образом, в первом аспекте настоящее изобретение относится к пищевому продукту или товару, который имеет низкое содержание глюкозы или предпочтительно не содержит глюкозы, отличающемуся тем, что содержание жира в нем сбалансировано на основе незначительных количеств ненасыщенных масел и жиров и тем, что он содержит, по меньшей мере, одно проактивное к диабету пищевое или фармацевтическое вещество с тем, чтобы указанный продукт отвечал требованиям здоровья диабетиков, включая состояния, приводящие к диабету и осложнениям диабета, или для предупреждения развития диабета у здоровых индивидуумов или индивидуумов, предрасположенных к диабету.

"Проактивное к диабету пищевое вещество" в контексте описания означает любое питательное или пищевое вещество, которое может потребляться ежедневно в составе каждодневного рациона питания без проявления какого-либо отрицательного воздействия, которое может представлять угрозу для состояния здоровья диабетического индивидуума, обострить или индуцировать любое критическое состояние, связанное с диабетом, и которое не содействует развитию диабета у предрасположенных к диабету индивидуумов; указанный термин включает также фармацевтические средства и лекарственные средства.

"Проактивный к диабету диетический продукт" характеризуется тем, что он имеет низкое содержание глюкозы или вообще не содержит глюкозу, сбалансированное содержание жира, предпочтительно за счет низких уровней насыщенных жиров или других вредных для здоровья жиров, таких как транс-жиры, вместе с проактивным ингредиентом.

Полезность для здоровья проактивного продукта достигается его способностью улучшать или предупреждать дислипидемию, гипертриглицеридемию, гиперхолестеринемию, окислительный стресс, высокие уровни инсулина в крови, ожирение в области живота или другие факторы риска, связанные с CVD, обычно присутствующие у индивидуумов, страдающих диабетом или предрасположенных к диабету.

В предпочтительном варианте практического осуществления изобретения проактивное к диабету пищевое вещество представляет собой смесь сложного эфира(ов) фитостерина и/или фитостанола (PS-E) и 1,3-диглицерида(ов) (DAG), необязательно диспергированную или растворенную в пищевом масле или жире. Некоторые предпочтительные смеси могут объединять PS-E(s) и DAG(s), предпочтительно с более высоким содержанием сложных эфиров фитостеринов по отношению к DAG.

Кроме того, указанный пищевой продукт может содержать фармацевтические активные ингредиенты с тем, чтобы он отвечал требованиям здоровья диабетиков или предупреждал развитие диабета у здоровых индивидуумов или индивидуумов, предрасположенных к диабету. В предпочтительном варианте указанный фармацевтический активный ингредиент направлен на снижение факторов риска развития сердечно-сосудистого заболевания, таких как дислипидемия и/или анормальный липидный профиль (например, высокий уровень холестерина в крови), часто наблюдающиеся у диабетиков или индивидуумов, предрасположенных к диабету.

Некоторые из предпочтительных фармацевтических активных ингредиентов могут включать, но их перечень не ограничивается только названными здесь, статины, секвестранты желчных кислот и ezetimibe, которые являются эффективными в снижении количества LDL за счет ингибирования биосинтеза холестерина, предотвращения реабсорбции желчных кислот или предупреждения совместной абсорбции пищевого холестерина и холестерина желчи. Любое другое лекарственное средство, способное контролировать липидный профиль или другой биомаркер, связанный с сердечно-сосудистыми заболеваниями, может также использоваться.

Пищевой продукт изобретения содержит, по меньшей мере, один пищевой активный ингредиент и/или, по меньшей мере, один фармацевтически активный ингредиент, которые могут обеспечить дополнительную пользу для здоровья или, альтернативно, оказать синергистический эффект на здоровье.

Рынок и производители специализированных пищевых продуктов для диабетиков в основном концентрируют свое внимание на пищевых продуктах, которые традиционно богаты по содержанию сахаром, или на подслащенных пищевых продуктах, таких как конфеты, шоколад, печенье, фруктовые джемы, мучные кондитерские изделия и др. В этих продуктах акцент делается на ограничение сахара без обеспечения сенсорного качества, которое потребитель вправе ожидать от таких адаптированных к его потребностям продуктов. Это вновь доказывает, как, по сути, недооценивается и/или игнорируется влияние рациона питания на потребности здоровья диабетиков, особенно на те потребности, которые напрямую не связаны с инсулинорезистентностью этих больных. Поэтому целью настоящего изобретения является предоставление полного набора пищевых продуктов для потребления индивидуумами, и изготовление их в более пригодном для потребления диабетиками или индивидуумами, предрасположенными к диабету, виде. В специфическом варианте изобретение относится к пищевым продуктам, которые традиционно производятся с высокими уровнями жира, особенно насыщенного жира, и не содержат никаких проактивных ингредиентов, направленных на устранение факторов риска CVD у диабетиков, некоторые из которых превалируют вследствие плохого питания. Следует подчеркнуть, что многие выпускаемые в настоящее время пищевые продукты в действительности имеют низкое содержание жира и даже низкую калорийность, достигаемые с помощью углеводов несахарного ряда, искусственных подсластителей и других пищевых добавок, с учетом спроса на пищевые продукты, которые не приводят к прибавлению веса и ожирению. Тем не менее, эти продукты обычно имеют высокую процентную долю насыщенного жира в общем содержании жира в пищевом продукте, и они дополнительно не содержат ингредиентов, проактивных к различным факторам риска для здоровья, которые превалируют у диабетиков или которые более выражены у больных диабетом, или которые являются более критическими у преддиабетиков.

"Низкое содержание глюкозы" в контексте описания означает содержание глюкозы от 0 до 5%, предпочтительно - от 0 до 0,5%, наиболее предпочтительно - менее 0,1%.

"Сбалансированное содержание жира" в контексте описания означает содержание жира или масла ниже примерно 10%. В большинстве случаев содержание жира в пищевом продукте равно или предпочтительно ниже содержания жира в соответствующем ему обычном продукте-аналоге, не предназначенном для диабетической или преддиабетической популяции. Кроме того, общее содержание жира должно включать меньше насыщенных жиров или не включать их вообще; доля этих жиров предпочтительно должна составлять менее примерно 25% от общего жира, более предпочтительно - менее 10%. Более того, жировой компонент диеты может содержать, в частности, мононенасыщенные или полиненасыщенные жирные кислоты в количестве предпочтительно выше примерно 20%, более предпочтительно - выше примерно 30%, еще более предпочтительно - выше 40% от общего количества жирных кислот.

Наиболее важным является то, что липидный профиль пищевого продукта изобретения состоит из минимальных количеств насыщенных жиров, причем эти количества, разумеется, намного ниже количеств указанных жиров в выпускаемых в настоящее время пищевых продуктах для диабетиков, в которых они составляют до 50% или даже до 75% общего жира. Такой профиль может достигаться с помощью современных процессов пищевой технологии и добавок, которые позволяют снизить уровни насыщенных жиров, что обычно необходимо по техническим соображениям или из соображений текстуры.

Пищевые продукты изобретения могут включать множество пищевых активных ингредиентов. Предпочтительно указанные ингредиенты являются полезными для поддержания здоровья сердечно-сосудистой системы или вообще направлены на уменьшение факторов риска развития CVD у больных диабетом или индивидуумов, предрасположенных к диабету.

Фитостерин и/или фитостанолы являются фитопроизводными холестерина, чья способность снижать уровень холестерина в крови подтверждена в клинических условиях. Хотя они имеют сходную с холестерином структуру, они не синтезируются в человеческом организме, очень плохо абсорбируются в кишечнике человека и склонны ухудшать абсорбцию холестерина как пищевого, так и эндогенного происхождения в кишечнике.

Фитостерины и/или фитостанолы включают также множество производных, таких как сложные эфиры жирных кислот, а также другие производные эфиров. Эти ингредиенты, как было показано, оказывают благотворное воздействие на здоровье при различных уровнях их суточного потребления. Действующие в настоящее время рекомендации, касающиеся дополнения рациона питания фитостеринами или их производными, регламентируют норму потребления фитостеринов 0,8 г и более высокие уровни производных станолов. Нормы потребления различных производных стеринов рассчитываются соответствующим образом. Фитостерины и/или фитостанолы получают в основном из соевых бобов или древесины; существуют и другие источники [Law М. (2000) BMJ 320: 861-864].

Диглицериды (DAG) - это моногидролизованные производные триглицеридов, также известные как масла и жиры. Ранее было показано, что DAG, преимущественно 1,3-диглицериды, по сравнению с TAG снижали концентрации TAG в сыворотке до приема (натощак) и после приема пищи у людей и животной модели. При потреблении в больших количествах DAG снижают массу тела, общее отложение жира и отложение жира в области живота. Вот почему следует обращать внимание на потребление DAG при лечении ожирения [Tada, N. (2004) Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 7, 145-149].

DAG реализуются на рынке как пищевые продукты, но только в виде кулинарного масла, и, конечно, не используются в питании диабетиков. DAG, как было показано, оказывали благотворное воздействие на здоровье, главным образом, в тех случаях, когда они использовались для замены большей части или всего пищевого жира в суточной норме потребления пищевого жира индивидуумами. В большинстве случаев уровни их потребления составляли от свыше 10 г/сутки до свыше 40 г/сутки. Было показано, что намного более низкие уровни DAG проявляли в разной степени свое полезное воздействие по предупреждению CVD в специфических комбинациях со сложными эфирами жирных кислот и фитостеринов (см. ниже). В пищевых продуктах изобретения DAG также могут использоваться для частичной замены или даже для полной замены общей жировой фракции.

Специфические комбинации сложных эфиров фитостеринов и DAG, необязательно растворенные или диспергированные в маслах и/или жирах, и их характеристики подробно описаны в совместно рассматриваемых соавторских заявках WO 01/75083 и WO 03/06444. Если говорить коротко, то эти композиции включают комбинацию DAG, главным образом, 1,3-DAG(s), и сложного эфира(ов) фитостерина и/или фитостанола (PSE), растворенную или диспергированную в пищевом масле и/или жире. Предпочтительно указанное масло является оливковым маслом, маслом канолы или рыбьим жиром. Такая композиция, как было показано, снижает уровни холестерина и триглицеридов в крови и содействует предупреждению или лечению окислительного стресса крови, ингибируя, тем самым, каскадное развитие атеросклероза. Кроме того, было показано, что указанная композиция поддерживает и защищает естественные защитные механизмы организма, такие как фермент параоксоназа 1 (PON1), активность которого резко снижается при потреблении масел и жиров с рационом питания. Более того, одинаковые количества этих сложных эфиров фитостеринов и DAG в жирах и маслах поддерживали нормальные уровни активности PON1 у мышей, которым вводился АроЕ° (WO 2004/069150). Указанные комбинации сложных эфиров фитостеринов и DAG можно легко использовать для замены части, большей части или всего жирового компонента в пищевых продуктах изобретения. Уровень содержания комбинации сложных эфиров фитостеринов и DAG в каждом пищевом продукте изобретения может контролироваться с тем, чтобы уровни сложных эфиров фитостеринов соответствовали рекомендуемым в настоящее время суточным нормам потребления (RDA), таким образом, чтобы, по меньшей мере, полная RDA могла достигаться при потреблении нескольких порций специфического пищевого продукта или при потреблении одной порции различных пищевых продуктов, все из которых содержат комбинацию сложных эфиров фитостеринов/DAG в количестве, равном ее количеству в одной порции специфического пищевого продукта.

Авторы настоящей заявки неожиданно установили, что указанные комбинации также полезны для диабетиков или преддиабетиков, что показано в нижеприведенных примерах.

Омега-3 жирные кислоты, такие как альфа-линоленовая (18:3) кислота и особенно докозагексаеновая кислота (22:6, DHA) и эйкозапентаеновая кислота (20:5, ЕРА) оказывают, как было показано, благотворное воздействие на здоровье сердечно-сосудистой системы. Эти жирные кислоты, получаемые из различных морских животных и организмов, в частности, из рыбы, живущей в холодных водах, а также из различных микробных источников и водорослей, снижают, как было показано, уровни триглицеридов в крови и оказывают противовоспалительное, антитромботическое и иммуномодуляторное действие.

Омега-3 линоленовая кислота, такая, как обнаруженная в масле из семян льна, также, как было показано, оказывает положительное воздействие на уменьшение риска развития Ml и фатальной ишемической болезни сердца у женщин и мужчин. Длинноцепочечные омега-3 жирные кислоты (DHA, ЕРА), как было показано, проявляют благотворное воздействие, и рекомендуемые в настоящее время нормы потребления их составляют более 650 мг/сутки и даже выше.

Омега-3 жирные кислоты, особенно длинноцепочечные полиненасыщенные члены этого семейства (DHA и ЕРА), имеют проблемы со стабильностью, поскольку обладают чувствительностью к окислению. Эта проблема с окислением связана также с органолептическими проблемами, в результате которых продукты, содержащие указанные жирные кислоты, страдают такими пороками, как "рыбный" побочный запах и привкус. Хотя омега-3 LC-PUFA, выделенные из водорослей и источников микробного происхождения, обладают несколько более высокой стабильностью и создают меньше органолептических проблем, их не так-то легко использовать в пищевых продуктах. В последнее время были предложены различные пути решения вышеуказанных проблем. Они включают инкапсулирование омега-3 жирных кислот в различные, совместимые с пищевыми продуктами, матрицы, а также применение специальной техники очистки и дистилляции и специальных антиоксидантов или смесей антиоксидантов. Таким образом, пищевые продукты изобретения могут иметь такую рецептуру, которая позволяет включать эти полезные пищевые ингредиенты на адекватных уровнях во множество пищевых продуктов каждодневного рациона.

Окислительный стресс и другие негативные воздействия, имеющие отношение к окислительным поражениям, можно, как было показано, контролировать, по меньшей мере, в некоторой степени с помощью различных пищевых ингредиентов с антиоксидантной способностью. Эти ингредиенты могут включать растительные экстракты, такие как розмариновый экстракт, ликопин, зеаксантин, полифенолы (такие как гидрокситирозол, обнаруженный в оливковом масле, винограде, гранатах и др.), витамины (токоферолы и особенно витамин Е, аскорбиновая кислота), минералы (цинк, селен или кальций), коэнзим Q₁₀ и бета-каротин. Все эти ингредиенты, а также другие антиоксиданты, изучались крайне интенсивно и показали благотворное воздействие на здоровье индивидуумов.

Указанные антиоксиданты использовались также в качестве пищевых добавок. Некоторые из них, главным образом, витамин Е и производные аскорбиновой кислоты, использовались на низких уровнях (менее 0,2 мас.%) в пищевых продуктах в качестве пищевых антиоксидантов, а в некоторых случаях - на более высоких уровнях, с тем, чтобы обеспечить проявление указанными антиоксидантами своей полезной активности в организме потребителей этих пищевых продуктов. Но не предпринимались попытки использовать антиоксиданты в специальных пищевых продуктах для диабетиков, которые могли бы стать частью методологии создания функциональных продуктов для диабетиков, направленной на решение проблем CVD у них, что предлагается в настоящей заявке.

Было показано, что множество экстрактов лекарственных трав или растительных экстрактов, таких как экстракты соевых белков, изофлавонов, каротиноидов (бета-каротина, лютеина, зексантина) и чесночный экстракт, благотворно влияют на различные факторы риска развития CVD, такие как высокий уровень холестерина в крови, высокий уровень триглицеридов в крови. Но не было сделано попыток по использованию этих растительных экстрактов в специальных пищевых продуктах для диабетиков как части методологии создания функциональных продуктов для диабетиков, направленной на решение проблем CVD у них, что предлагается в настоящей заявке.

Было также показано, что и другие ингредиенты или комбинации ингредиентов обладают полезным для здоровья эффектом и могут использоваться в качестве пищевых ингредиентов в пищевых продуктах изобретения. Например, оказалось, что комбинация витамина В₆, В ₁₂ и фолиевой кислоты способна снижать уровень гомоцистеина в крови, а высокие уровни последнего, как было установлено, являются фактором риска развития CVD или биомаркером.

В дополнение к этому оказалось, что некоторые пищевые активные ингредиенты, обладающие полезностью в плане предупреждения CVD, действуют как синергисты, также уменьшающие риск развития CVD. Такая комбинация включает в качестве ингредиентов, понижающих уровень холестерина в крови, фитостерины и соевые белки.

В одном из вариантов пищевого продукта изобретения указанный продукт является функциональным в лечении и/или предупреждении факторов риска развития CVD, таких как гиперлипидемия, которая может проявляться в виде гиперхолестеринемии и/или гипертриглицеридемии; окислительный стресс и атеросклероз, в частности, у индивидуумов, страдающих диабетом или предрасположенных к диабету.

Таким образом, пищевой продукт изобретения составлен таким образом, что он способен оказывать превентивное или лечебное воздействие на здоровье индивидуумов, особенно на здоровье сердечно-сосудистой системы у индивидуумов, страдающих или предрасположенных к диабету. Как упоминалось выше, предрасположенные к диабету индивидуумы - это те индивидуумы, которые соответствуют, по меньшей мере, одному из следующих критериев: (а) имеют в роду больных сахарным диабетом (родители или близкие родственники); (б) склонны к ожирению; (в) относятся к расе или этническим группам с повышенной частотой заболевания диабетом, например американские негры, латиноамериканцы, американские индейцы и др.; (г) имеют возраст 45 лет и старше; (д) у них идентифицировались ранее случаи пониженного уровня глюкозы при голодании (IFG) или пониженной толерантности к глюкозе (IGT); (е) страдают гиперинсулинемией; (ж) имеют высокое кровяное давление, т.е. давление крови у них превышает 140/90 мм рт.ст.; (з) страдают дислипидемией: уровень HDL ниже 35 мг/дл и/или уровень триглицеридов выше 250 мг/дл; (и) имеют в роду случаи диабета в период беременности или рождения детей весом свыше 4,1 кг.

Индивидуум считается диабетиком, если уровень глюкозы в его плазме натощак составляет 126 мг/дл или выше. Нормальный диапазон глюкозы в плазме натощак составляет от 60 до 109 мг/дл.

В другом варианте пищевого продукта изобретения указанный продукт содержит также, по меньшей мере, один активный агент, который проявляет функциональность в лечении и/или предупреждении факторов риска развития CVD, таких как гиперлипидемия, включая гиперхолестеринемию и/или гипертриглицеридемию, обменные нарушения, такие как метаболический синдром, и ожирение, которое также считается фактором риска при диабете, окислительный стресс и атеросклероз. Указанный активный агент может заменять частично или предпочтительно полностью жировой компонент в пищевом продукте, описываемом в изобретении.

Описываемый здесь пищевой продукт следует рассматривать как благотворно воздействующий на любое состояние индивидуума, особенно индивидуума, больного диабетом или преддиабетом, которое может привести к обострению CVD.

Как указано в описании, этот активный агент является любым одним из сложных эфиров фитостеринов и/или фитостанолов и их производных, диглицеридов (DAG), комбинаций сложных эфиров фитостеринов с DAG (особенно комбинаций, в которых уровни сложных эфиров фитостеринов выше, чем уровни DAG, необязательно растворенных или диспергированных в масле и/или жире), антиоксидантов, натуральных травяных или растительных экстрактов (например, чесночный экстракт, соевый белок, изофлавоны сои или ликопин), омега-3 жирных кислот, а также других пищевых ингредиентов или их комбинаций.

Антиоксидант может включать натуральные или синтетические антиоксиданты, такие как полифенолы, витамины, особенно токоферолы, или минералы, такие как цинк и селен, известные своим положительным и оздоровляющим воздействием на здоровье сердца всех индивидуумов.

В дополнение к этому, указанный активный агент может включать омега-3 липиды в виде свободных жирных кислот, этиловых эфиров, триглицеридов, фосфолипидов или любого другого производного либо другого пути их обеспечения - химического или технического. Эти липиды, как было показано, позитивно влияют на общие показатели сердечной деятельности у всех индивидуумов, а также у индивидуумов, предрасположенных к CVD.

Как упоминалось выше, активные ингредиенты могут также быть фармацевтическими по природе, такими как статины, секвестранты желчных кислот, ezetimibe, разжижающие кровь агенты и понижающие кровяное давление агенты.

В одном из вариантов активный агент, входящий в состав пищевого продукта изобретения, может быть любым ингредиентом, проявляющим функциональность в снижении, по меньшей мере, одного из следующих параметров: уровень общего холестерина в сыворотке, уровень не-HDL-холестерина в сыворотке, отношение общий холестерин/HDL и уровень триглицеридов в сыворотке у индивидуумов с избыточным весом и/или страдающих ожирением, и/или страдающих диабетом, и/или предрасположенных к диабету, как показано в примерах 1 и 2, фиг.1-6.

Высокий холестерин в крови - это главный фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз и инсульт. Термин "общий холестерин" относится к трем основным видам холестерина: холестерин липопротеинов высокой плотности (HDL), холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL) и холестерин липопротеинов очень низкой плотности (VLDL). Показатели общего холестерина в крови менее 200 мг/дл и LDL-холестерина 100 мг/дл или менее рассматриваются Национальным институтом сердца, легких и крови (National Heart, Lung, and Blood Institute) как оптимальные.

Избыточное количество LDL-холестерина в крови откладывается в артериях, поэтому рекомендуется, чтобы уровень LDL составлял менее 130 мг/дл, а уровень 100 мг/дл считается оптимальным. Количество LDL обычно определяется путем расчета его доли по результатам определения общего холестерина, HDL и триглицеридов ("LDL Calc") или путем прямого измерения.

Считается, что HDL-холестерин защищает от сердечно-сосудистого заболевания, помогая удалять отложения избыточного холестерина в артериях. Высокие уровни HDL связаны с низким числом случаев ишемической болезни сердца. Рекомендуемые уровни HDL в крови составляют 35 мг/дл и выше.

Отношение общего холестерина к HDL-холестерину - это показатель, который помогает прогнозировать атеросклероз и который утвержден как надежный показатель для прогнозирования инфаркта миокарда (MI). Данный показатель рассчитывается путем деления общего холестерина на HDL-холестерин. (Высокие отношения указывают на повышенный риск инфарктов, низкие отношения - на пониженный риск.) Средняя величина отношения составляет примерно 4,5, а предпочтительное отношение должно быть 2 или 3 либо ниже 4.

Триглицериды - это основная форма запасов жира в организме. У некоторых людей чрезмерно высокие уровни триглицеридов в крови (гипертриглицеридемия) являются наследственными, но зачастую они вызываются негенетическими факторами, такими как ожирение, избыточное потребление алкоголя, сахарный диабет, болезни почек и эстрогенсодержащие медикаменты, например, пилюли для предупреждения беременности.

Высокие уровни триглицеридов увеличивают риск развития ишемической болезни сердца (CHD) за счет ускорения образования бляшек на стенках артерий (атерогенез) и увеличивают риск развития тромбоза, который может приводить к инфаркту миокарда. Желательный уровень триглицеридов в крови колеблется от 150 до 200 мг/дл.

С высокими уровнями триглицеридов следует интенсивно бороться с помощью низкожирной диеты, а при необходимости и лекарственных средств. Первая стадия в лечении гипертриглицеридемии - это низкожирная диета с ограничением количества сладостей, регулярными физическими упражнениями, снижением веса, сокращением потребления алкоголя и прекращением курения сигарет. У пациентов, больных диабетом, важно также регулярно контролировать повышенный уровень глюкозы в крови. Следовательно, потребление питательного продукта изобретения можно рассматривать как чрезвычайно полезное для здоровья.

При необходимости в питательный продукт могут добавляться дополнительные фармацевтические агенты, такие как фибраты (например, гемфиброзил), никотиновая кислота и производные статина. Указанные фармацевтические агенты могут также влиять на общий липидный профиль: Лопид не только снижает уровни триглицеридов, но и увеличивает уровни HDL-холестерина и размер частиц LDL-холестерина; никотиновая кислота понижает уровни триглицеридов, увеличивает уровни HDL-холестерина и размер частиц LDL-холестерина, а также снижает уровни Lp (а) холестерина; статины являются эффективными в снижении уровней триглицерида, а также LDL-холестерина и в повышении уровней HDL-холестерина.

Пищевой продукт изобретения проявляет также функциональность в снижении массы тела и/или уровня инсулина в сыворотке у лиц, страдающих ожирением и/или диабетом, что проиллюстрировано в примере 2 и на фиг.11.

Инсулин - этот пептидный гормон, который содействует обмену веществ в организме и утилизации глюкозы крови, обеспечивая поглощение глюкозы клетками и снижение ее концентрации в крови. Внутри клетки глюкоза либо используется как источник энергии, либо откладывается в форме жира. Инсулин стимулирует утилизацию большего количества углеводов и меньшего количества жира, способствуя, тем самым, нарушению жирового обмена и ожирению и создавая условия для развития диабета и CVD. Следовательно, желательно контролировать уровень инсулина в крови, как только он превысит норму. В норме уровень инсулина натощак должен составлять от 5 до 20 mcU/ml (микроединиц/миллилитр).

В частности, указанный пищевой продукт проявляет функциональность в улучшении гиперинсулинемии (снижая уровень инсулина в сыворотке) у инсулинорезистентных индивидуумов. Высокий уровень инсулина в крови мог бы служить показателем инсулинорезистентности, одним из основных состояний, приводящих к развитию диабета 2 типа; обычно он наблюдается у индивидуумов, страдающих гипертонией, сердечно-сосудистым заболеванием и ожирением. Для диагностики инсулинорезистентности обычно используется индекс отношения глюкоза/инсулин (G/I ratio), низкие значения которого свидетельствуют о повышенной степени инсулинорезистентности. Требуемое отношение G/I составляет менее 4,5.

Поскольку пищевой продукт изобретения снижает уровень инсулина в сыворотке, измерение отношения G/I можно использовать в качестве простого теста для оценки терапевтической эффективности указанного пищевого продукта.

В более предпочтительном случае указанный пищевой продукт является эффективным в улучшении гиперинсулинемиии или в предупреждении прогрессирования инсулинорезистентности у тучного субъекта, предрасположенного к развитию диабета.

Физическая активность и снижение веса помогают организму лучше реагировать на инсулин и преодолеть инсулинорезистентность. Снижение массы тела, обусловленное потреблением питательного продукта изобретения, и физическая активность могут предупредить переход состояния инсулинорезистентности в диабет 2 типа.

За счет изменения привычек в питании и потери веса возможно привести уровень глюкозы в крови индивидуумов с преддиабетом к норме и снизить риск развития диабета на 58 процентов.

В другом варианте пищевой продукт изобретения проявляет свою функциональность в снижении массы тела, подавлении увеличения массы тела и снижении инсулинорезистентности у тучных субъектов с обменными нарушениями, такими как диабет или метаболический синдром, или у индивидуумов, предрасположенных к диабету или ожирению.

Кроме того, указанные активные ингредиенты могут помочь подавить отложение WAT, скорректировать распределение жира в организме и уменьшить массу висцерального жира за счет смещения жировых отложений из висцеральных тканей в периферийные ткани, результатом чего может стать предупреждение или ингибирование метаболических синдромов у индивидуумов с ожирением, избыточным весом, больных диабетом или у индивидуумов, предрасположенных к диабету или ожирению, либо просто за счет улучшения состояния пациентов, страдающих диабетом.

Пищевые ингредиенты, которые содействуют прибавлению в весе и его регулированию, а также перераспределению жира, включают диглицериды (DAG). Замена суточного потребления жира на DAG способствует, как было показано, потере веса. В дополнение к этому, конъюгированная линоленовая кислота (CLA) также изучалась очень интенсивно и показала свое благотворное воздействие на здоровье в плане регулирования веса. В последнее время было показано, что новые триглицериды, алкил-замещенные в альфа-положении соответствующих им жирных кислот, способны ингибировать пищеварительные липазы и вызывать чувство насыщения, что приводит к общей потере веса. Эти пищевые ингредиенты, а также другие ингредиенты, содействующие прибавлению в весе, регулированию веса и контролированию распределения жира, - все они включены в масштаб настоящего изобретения.

Если диабет не лечить, то это может вызвать развитие различных вторичных осложнений болезни. Пищевой продукт изобретения предназначен для употребления в целях снижения риска угрозы для жизни долговременных осложнений диабета и предупреждения снижения качества жизни субъекта, страдающего ожирением и/или диабетом.

Осложнения диабета классифицируются по трем основным категориям, имеющим макрососудистое, микрососудистое и неврологическое происхождение. У людей, больных диабетом, обычно развиваются болезни сердца и кровеносных сосудов. Диабет несет с собой повышенный риск инфаркта, инсульта и осложнений, обусловленных плохой циркуляцией.

Другие осложнения диабета могут включать болезни почек, проблемы со зрением, которые могут привести к слепоте, диабетическую невропатию и нервные заболевания, многие различные проблемы с нижними конечностями, вызванными невротическими поражениями или плохим кровотоком, что может привести к ампутации, кожные заболевания, которые иногда служат первым сигналом того, что данное лицо страдает диабетом, гастропарезом и депрессией.

Таким образом, пищевой продукт изобретения следует рассматривать как предназначенный для использовании в лечении и/или предупреждении любого одного из осложнений диабета, выбранных из группы ретинопатии, нефропатии, поражений крупных сосудов, обеспечивающих кровоснабжение нижних конечностей (артериит нижних конечностей), ишемической болезни сердца или артериальной ишемии, заболеваний сосудов головного мозга и дисфункции нервной системы, либо любого другого состояния, которое может привести к слепоте, почечной недостаточности в последней фазе (ESRD) и ампутациям, инфарктам миокарда, инсульту или любому другому осложнению, упомянутому выше.

В дополнительном варианте пищевой продукт изобретения содержит также активные агенты, пищевые или фармацевтические ингредиенты для устранения других проблем, обусловленных диабетом. Активный агент указанного пищевого продукта, который проявляет свою функциональность в предупреждении и/или лечении острого когнитивного спада, является любым одним из фосфатидилсерина, гинкго двулопастного (Ginkgo biloba), brahmi (Bacopa monnieri) и жира, содержащего омега-3 жирные кислоты, при этом указанный острый когнитивный спад может быть обусловлен или индуцирован диабетом.

В пищевых продуктах изобретения могут использоваться некоторые связанные с когнитивной функцией пищевые ингредиенты. Фосфатидилсерин - основной фосфолипид головного мозга, получаемый главным образом из фосфолипидов сои, способен, как было показано ранее в исследованиях по его интенсивному изучению, улучшать память и другие когнитивные функции у лиц пожилого и младшего возраста. Некоторые травяные экстракты, такие как экстракт гинкго двулопастного (Ginkgo biloba), оказывает, как было заявлено, такое же положительное воздействие на когнитивную функцию. Омега-3 жирные кислоты и антиоксиданты, действие которых всегда связывалось с поддержанием здоровья сердца, благотворно влияют и на когнитивные функции. Действие антиоксидантов связывается с поддержанием здоровья головного мозга, поскольку многие процессы когнитивного спада являются результатом окислительного повреждения клеток и тканей головного мозга.

В следующем варианте изобретения пищевой продукт содержит также активные агенты, которые являются функциональными в предупреждении и/или лечении острых состояний глаз, обусловленных диабетом 2 типа, в котором указанные активные агенты являются витаминами, антиоксидантами и другими натуральными ингредиентами или экстрактами, содействующими поддержанию здоровья глаз.

Основой для расчета количества пищевых или фармацевтических ингредиентов, которые проактивно содействуют здоровью сердца, головного мозга и глаз, в пищевых продуктах изобретения могут служить их специфические RDA или другие рекомендации различных организаций либо результаты соответствующих клинических испытаний. Каждый ингредиент может вводиться в количестве, соответствующем его полной RDA или, альтернативно, только части RDA, из расчета на одну порцию пищевого продукта в зависимости от различных видов пищевых продуктов или источников, предназначенных для ежедневного потребления, которые содержат указанный ингредиент, или из расчета на среднее число порций, обычно потребляемых в случае каждого конкретного пищевого продукта.

Основной принцип изобретения состоит в том, что активный ингредиент может потребляться на уровне, адекватном для проявления им благотворного воздействия на здоровье, при потреблении одного или более пищевых продуктов и/или порций либо один раз в день, либо с различными блюдами в течение дня. По меньшей мере, 5% рекомендуемой, официальной или неофициальной, нормы суточного потребления указанных ингредиентов должны обеспечиваться пищевыми продуктами изобретения.

Активные пищевые или фармацевтические ингредиенты могут добавляться на любой стадии процесса приготовления или обработки пищевого продукта либо в его основную массу, либо в начинки, покрытия и т.п.

Активные пищевые или фармацевтические ингредиенты могут проявлять также специальные технологические или функциональные свойства в пищевом продукте, такие, какие определяют, например, его текстуру, стабильность, стойкость в хранении, органолептические и сенсорные качества и внешний вид.

Как описывалось выше, пищевой продукт изобретения предпочтительно предназначен для употребления субъектом, страдающим диабетом или предрасположенным к развитию диабета. Эти пищевые продукты могут потребляться диабетиками как часть их уникальных диет для лечения или предупреждения факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Необязательно указанные пищевые продукты могут потребляться индивидуумами с преддиабетом для предупреждения или подавления прогрессирования диабета.

Описываемый здесь пищевой продукт может быть любым одним из молочных продуктов, хлебобулочных изделий, приправ, напитков, закусок, конфет, мороженого и замороженных десертов, зерновых завтраков, питательных батончиков, шоколадных изделий, готовых к употреблению пищевых продуктов, зерновых продуктов и макаронных изделий, супов, соусов и заправок, кондитерских изделий, масложировых продуктов, молочных напитков, соевого молока и соевых продуктов типа молочных, быстрозамороженных пищевых продуктов, готовых блюд и заменителей блюд, мясных продуктов, сыров, йогуртов, различных видов хлеба и булочек, дрожжевых продуктов, сладких мучных изделий и печенья, крекеров.

Настоящее изобретение регламентируется формулой изобретения, содержание которой составляет неотъемлемую часть настоящего описания.

Под словами "раскрываемый" и "описанный" следует понимать, что настоящее изобретение не ограничивается только частными примерами, стадиями способа и материалами, раскрываемыми в описании, поскольку эти стадии способа и материалы могут варьировать до некоторой степени. Само собой разумеется также, что используемая в описании терминология служит цели описания только конкретных вариантов и ее не следует рассматривать как ограничивающую изобретение, поскольку масштаб настоящего изобретения лимитируется только приложенной формулой изобретения и ее эквивалентами.

Следует заметить, что используемые в настоящем описании и приложенной формуле изобретения формы единственного числа "a", "an" и "the" включают многочисленные значения, если содержание четко не диктует что-либо другое.

В настоящем описании и формуле изобретения, которая следует за ним, если контекст не требует другого, слово "comprise" (включать) и его варианты "comprises" (включает) и "comprising" (включающий) следует понимать как предполагающее включение оговоренного целого или стадии, либо группы целых, или стадий, а не исключение любого другого целого или стадии, либо группы целых, или стадий.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения

Эксперименты in vivo

Воздействие различных пищевых функциональных масел и липидов на развитие CVD оценивалось путем измерения ряда параметров, известных как факторы риска развития CVD (масса тела и масса жира, уровни липидов в крови, уровни глюкозы и инсулина в крови), у Psammomys obesus, экспериментальной животной модели для изучения зависимого от питания диабета 2 типа.

Psammomys obesus (водящаяся в Израиле песчаная крыса) - травяная песчанка отряда грызунов, которая при содержании в неволе и свободном доступе к неочищенному высокоэнергетическому (НЕ) корму для грызунов склонна показывать гетерогенные уровни глюкозы и инсулина, варьирующие от нормогликемии до нормоинсулинемии, у тучных диабетических животных с прогрессирующей гипергликемией и гиперинсулинемией. Процесс развития ожирения и диабета у этих животных можно охарактеризовать четырьмя фенотипическими состояниями: нормоинсулинемия и нормогликемия (состояние А); гиперинсулинемия, но нормогликемия (состояние В); гиперинсулинемия и гипергликемия (состояние С); гипоинсулинемия и сильная гипергликемия в результате дегрануляции -клеток и значительного снижения содержания панкреатического инсулина (состояние D). Используемая в качестве животной модели песчанка Psammomys obesus в многочисленных исследованиях доказала, что она может служить идеальной природной моделью для изучения развития диабета 2 типа у человека, поскольку она демонстрирует сильно выраженную тенденцию к развитию диабетом, индуцируемого рационом кормления, вкупе с умеренным ожирением. Эта модель использовалась для изучения преддиабетического состояния с целью определения хода развития метаболических изменений, таких как гиперинсулинемия, гипергликемия и ожирение, ведущих к диабету [Zimmet P. (2001) Nature 414: 782-787, обзор, опубликованный Ziv E. & Kalman R. (2001) в "Animal models of diabetes", eds. Sime and Shafrir, Harwood Academic Publishers, 327-342].

У человека, равно как и у модели Psammomys obesus, диабет связан с ожирением, а питательная ценность и характеристики их рационов питания имеют важное значение для начала и прогрессирования болезни (Shafrir E. & Gutman A. (1993) J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. 4: 83-99; Kalman R. et al. (1993) J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. 4: 57-68). Выбор Psammomys obesus в качестве экспериментальной модели для настоящих исследований помог лучше понять ту роль, которую пищевые функциональные масла и липиды играют в развитии и/или лечении ожирения и независимого от инсулина сахарного диабета.

Известно, что в качестве экспериментальной модели для оценки липидоснижающего воздействия больше подходит песчанка, чем хомяк. Крысы и мыши считаются неподходящими для этих целей, потому что холестерин в их плазме и печени относительно меньше реагирует на поступающий с кормом холестерин. У Psammomys obesus в качестве модели последовательный переход от нормальной к пониженной чувствительности к инсулину, сопровождающийся превалированием жироотложений над инсулинорезистентностью и ожирением, происходит аналогично тому, как это наблюдается у людей, восприимчивых к диабету 2 типа.

Материалы и методы

Исследования на животных были санкционированы Учебным комитетом по уходу и использованию животных при Университете Израиля (Institutional Animal Care and Use Committee of Hebrew University) и Медицинской организацией Хадассах (the Hadassah Medical Organization).

Животные: песчанок-самцов Psammomys obesus (в возрасте 2,0-3,5 месяцев), доставленных из Harlan Laboratories Ltd. (Иерусалим, Израиль), выкармливали на базе Университета Израиля. После отъема Psammomys obesus содержали на низкоэнергетическом рационе, содержащем 2,38 ккал/г (Koffolk Ltd., Petach Tikva, Israel), до индуцирования диабета.

Экспериментальная модель - I

Psammomys obesus переводили на 4 недели на высокоэнергетический рацион кормления, содержащий 2,93 ккал/г (Tekled Global, Madison, Wis., USA), и животных с признаками диабета (~70% животных в колонии Psammomys obesus) отбирали для изучения воздействия кормления. Животные считались диабетическими, если уровень глюкозы в крови у них натощак превышал 180 мг/дл.

Диабетических песчанок произвольно распределяли по группам (по 8-10 животных в каждой группе) и содержали в течение последующих 3,5 недель на различных высокоэнергетических экспериментальных диетах, как указано в табл.2. Получаемые животными высокожирные рационы различались между собой по содержанию жира. Воду и корм давали ad libitum; концентрации глюкозы в крови и массу тела Psammomys obesus контролировали через день. По окончании эксперимента песчанок анестезировали кетамином (Ketalar; Parke-Davis & Co., Gwent, United Kingdom) и обескровливали путем пункции в сердце. Образцы крови отбирали в смоченный ЭДТУ шприц и подвергали биохимическим анализам.

Экспериментальная модель - II

Шестьдесят взрослых песчанок-самцов Psammomys obesus произвольно содержали на 2 высокоэнергетических рационах, содержавших 2,93 ккал/г (n=30), которые отличались друг от друга только содержанием жиров и липидов: либо на высокоэнергетическом Harlan-рационе (Tekled Global, Madison, Wis., USA), либо на рационе С (табл.2). Воду и корм давали ad libitum в течение 4,5 недель; массу тела и концентрации глюкозы в крови контролировали через день. Спустя 4,5 недели кормления экспериментальными рационами, песчанок лишали корма на всю ночь (16 часов), анестезировали кетамином (Ketalar; Parke-Davis & Co., Gwent, United Kingdom) и обескровливали путем пункции в сердце; образцы крови отбирали в смоченный ЭДТУ шприц. Вырезали печень и жир эпидидимиса и взвешивали. Кровь, отобранную из сердца, подвергали биохимическим анализам.

Анализ глюкозы: Концентрацию глюкозы в крови определяли с помощью ферментативного анализатора глюкозы - глюкозиметра (Glucometer Elite; Bayer, Elkhart, Indiana, USA) - в образцах крови, взятых из хвостовой вены.

Анализ липидов: Образцы плазмы, полученные из обработанных ЭДТУ образцов крови (путем разделения при 12000 g в течение 15 мин), анализировали на общий холестерин, общий уровень триглицеридов и HDL-холестерин с помощью колориметрических методов (Boehringer Mannheim, Mannheim, Germany). Уровень LDL-холестерина рассчитывали по уравнению Фридевальда (Friedewald).

Анализ инсулина: Уровни инсулина оценивали радиоиммуноанализом с использованием первичных антител человека (Phadesph; Kabi Pharmacia Diagnostics, Uppsala, Sweden).

Статистический анализ: Оценку данных проводили одномерным дисперсионным анализом (ANOVA) с целью выявления различий между экспериментальными группами. Различия между средними значениями оценивали t-тестом Стьюдента на сдвоенных образцах крови из хвостовой вены двух животных.

Рационы кормления: Для введения различных лечебных масел (изготовленных на заказ фирмой Harlan Tekled Ltd., USA) в стандартный корм для песчанок применяли стандартные способы помола. Контролем служил высокоэнергетический рацион 2018SC+F (Tekled Global, Madison, Wis., USA).

Состав изготовленных на заказ рационов был одинаков в плане содержания кормов и нутриентов. Все рационы готовились из одной и той же базовой смеси, переменным компонентом которой были добавляемые жиры. Эта базовая смесь представляла собой более концентрированный вариант 2018SC+F без источника жира. После добавления источника жира и холестерина готовые продукты были идентичны оригинальному 2018SC+F за исключением жирового и холестеринового компонентов.

Рационы составляли по приведенной ниже схеме.

Базовая смесь

Белок	23,6%
Жиры	2,4%
Углеводы	68%
Зола + минералы + витамины	6,0%

Таблица 1
Жирнокислотный состав добавляемых масел (% от общего количества жирных кислот)
	Соевое масло	SFA масло	HOSO масло	Препарат А	Препарат В
С14		0,7%
С16	11%	37%	4%	3,6%	5,7%
С18	3,6%	4,9%	3,6%	3.3%	3,2%
С18:1	23%	25%	81%	84,7%	20,2%
С18:2	54%	29%	11%	8,4%	15,1%
С18:3	6,4%	3,3%			55,8%
Сокращения: SFA = насыщенные жирные кислоты;
HOSO = подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты.
Таблица 2
Состав рационов кормления
	Высокоэнергетический рацион (г/кг)	HSFA1 (г/кг)	HMUFA2 (г/кг)	Рацион А (г/кг)	Рацион В (г/кг)	Рацион С (г/кг)
Базовая смесь	938,5	938,5	938,5	938,5	938,5	938,5
Измельченная кукуруза	20,0		20,0	20,0	20,0	20,0
Холестерин		1,5	1,5	1,5	1,5
Соевое масло	40,0
SFA масло		60,0
HOSO масло			40,0
Препарат А3				40,0		40,0
Препарат В3					40,0
% жиров	6	8	6	6	6	6
% холестерина	0	0,154	0,154	0,154	0,154	0,154
1. HSFA = масло, высокообогащенное насыщенными жирными кислотами.
2. HMUFA = масло, высокообогащенное мононенасыщенными жирными кислотами, т.е. HOSO.
3. Содержит 20% (мас./мас.) растительных стеринов, этерифицированных жирными кислотами вышеуказанного базового масла, и 15% (мас./мас.) пищевого диацилглицерина, имеющего одинаковый с базовым маслом жирнокислотный состав.
4. Отношение пищевого растительного стерина к холестерину составляет 5:1.

Пример 1: Влияние рационов с моно- и полиненасыщенными жирными кислотами на содержание липидов в крови песчанок с диабетом

В настоящем эксперименте изучалось влияние потребления рациона A (PS-E+DAG, содержащего сложные эфиры стеринов сои с HOSO маслом (PS-E) и диацилглицерины, выделенные из HOSO масла (DAG)) и рациона В (PS-E+DAG, содержащего сложные эфиры стеринов сои с льняным маслом (PS-E) и диацилглицерины, выделенные из льняного масла (DAG), имеющего высокое содержание полиненасыщенных жирных кислот) на профиль липидов плазмы.

Диабетических песчанок-самцов Psammomys obesus произвольно распределяли по группам (8-10 песчанок в каждой группе), получавших указанные рационы в течение 3,5 недель (как показано в табл.1 и табл.2). По окончании периода экспериментального кормления отбирали образцы крови для анализов на липиды плазмы.

Уровень общего холестерина в плазме в группах с различным рационом кормления значительно варьировал, как показано на фиг.1. Поразительное различие можно было наблюдать между контролем и группами, которых лечили диетой (рационы А и В), несмотря на то, что у всех животных сохранялись одинаковые основные уровни симптомов гипергликемии и гиперинсулинемии. Диабетические Psammomys obesus, вскармливаемые HMUFA и вскармливаемые HSFA, показали одинаковые концентрации общего холестерина в плазме (показатель Р=0,24), в то время как другие группы Psammomys obesus, которые вскармливались рационом А и рационом В, показали основательное и значительное снижение уровней общего холестерина (соответственно 35% и 42%; показатель Р=0,031, 0,028) по сравнению с песчанками, получавшими насыщенный жир.

Высокая статистическая значимость этих результатов (показанная ANOVA, показатель Р=0,003) позволяет предположить, что оба препарата А и В индуцировали очень сильный гипохолестеринемический эффект. Аналогичные результаты (снижение ~43%) снижения общего холестерина в плазме были получены в экспериментах на монгольских песчанках-самцах (Meriones unquiculatus) при частом кормлении их рационом с отношением фитостерина к кормовому холестерину, равным 5:1, в продолжение четырех недель [Hayes et al. (2002).J Nutr. 132: 1983-1988].

Равным образом, как показано на фиг.2, потребление либо рациона А, либо рациона В индуцировало заметное и значительное снижение уровня не-HDL-холестерина (соответственно 47% и 59%; показатель Р=0,022, 0,019) по сравнению с диабетическими песчанками, вскармливаемыми рационом с HSFA. В группах, потреблявших рационы HSFA и HMUFA (контроль), измерения концентраций He-HDL-холестерина дали одинаковые результаты (показатель Р=0,22). Сравнительная оценка с помощью ANOVA этих двух матриц рационов установила высоко значимую разницу (показатель Р=0,001).

Уровень He-HDL-холестерина в сыворотке считается надежным показателем прогнозирования риска развития в будущем сердечно-сосудистого осложнения у пациентов, у которых необязательно проявлялся какой-либо симптом заболевания сосудов. Совсем недавно Национальной программой обучения по проблеме холестерина (Комиссия III - лечение взрослых пациентов) (National Cholesterol Education Program, Adult Treatment Panel III) было рекомендовано рассматривать уровень не-HDL-холестерина как вторичную цель лечения (после LDL-холестерина) пациентов с высоким уровнем триглицеридов.

Фиг.1 и 2 показывают выдающийся гипохолестеринемический эффект и препарата А и препарата В изобретения, проявившийся в снижении уровней общего и не-HDL-холестерина в плазме, по сравнению с потреблением рационов на основе либо насыщенных жирных кислот, либо подсолнечного масла с высоким содержанием олеиновой кислоты. И, наоборот, не было отмечено существенного различия в уровне HDL-холестерина ни в одной из тестируемых групп песчанок (ANOVA, показатель Р=0,11).

Расчетное отношение общего холестерина к HDL-холестерину (Total/HDL), представленное на фиг.3 и также подвергнутое статистическому анализу (ANOVA Р=0,0005), выявило существенное различие между группами, получавшими различные рационы. Отношение Total/HDL в группе, получавшей HMUFA рацион, было сравнимо с таким же отношением в группе вскармливаемых HSFA диабетических тучных Psammomys obesus (показатель Р=0,14). Несмотря на эти результаты, при обеспечении этим песчанкам рациона А или рациона В изобретения было отмечено заметное и значительное снижение (соответственно 23%; показатель Р<012, и 27%; показатель Р<0,007) отношения Total/HDL по сравнению с контрольной группой (т.е. получавшей HSFA).

Дислипидемия у пациентов, страдающих диабетом 2 типа, проявляется в повышенных уровнях триглицеридов и пониженном уровне HDL-холестерина. Обычно количество LDL-ходестерина у пациентов с диабетом 2 типа не столь значительно отличается от его количества у недиабетических индивидуумов, но некоторая часть LDL может присутствовать в форме более плотных частиц (аполипопротеин В), что может увеличить атерогенный риск, несмотря на нормальные уровни общего и LDL-холестерина.

В некоторых случаях у больных диабетом могут наблюдаться высокие уровни не-HDL-холестерина (LDL- плюс VLDL-холестерин). Способность питательных компонентов рационов А и В снижать уровень не-HDL-холестерина за столь короткий период времени является главным важным фактором уменьшения риска развития, предупреждения и лечения CVD. Применение матриц питательных рационов А и В следует рассматривать как высоко полезное для лечения атерогенности, обусловленной дислипидемией и LDL-холестерином, в комплексе или независимо от лечения другими традиционными фармацевтическими средствами.

Лечение диетой Psammomys obesus с ожирением и диабетом с применением либо рациона А (стерины сои, этерифицированные длинноцепочечными мононенасыщенными жирными кислотами в диацилглицериновой HOSO матрице), либо рациона В (стерины сои, этерифицированные длинноцепочечными мононенасыщенными жирными кислотами в диацилглицериновой матрице льняного масла) приводили к значительному снижению уровней общего холестерина и нe-HDL-холестерина, несмотря на то, что указанные рационы были дополнены холестерином. Эти результаты выявили новую нефармацевтическую, неискусственную и не требующую физического вмешательства тактику изменения липидного профиля в организме за короткий период времени путем простого регулирования привычек в питании, которая могла бы стать полезной для любого субъекта, больного диабетом, ожирением или входящего в группу риска развития любого осложнения, обусловленного высоким уровнем холестерина.

Высокая эффективность питательного продукта изобретения основана на его специальном составе с низким содержанием глюкозы или полным отсутствием глюкозы, сбалансированным содержанием жира и добавлением проактивного агента (фармацевтического или пищевого), направленного на нужды диабетиков или индивидуумов, предрасположенных к диабету. Хотя каждый из отдельных компонентов может оказывать некоторое умеренное воздействие на липидный профиль, синергистическая активность всех компонентов, а также относительные соотношения между ними в пищевом продукте настоящего изобретения обусловливают столь высокую эффективность этого продукта в лечении обусловленных диабетом нарушений липидного обмена.

Пример 2: Влияние рациона с мононенасыщенными жирными кислотами на песчанок с "преддиабетическим" состоянием

У индивидуумов с преддиабетом по сравнению с недиабетическими индивидуумами могут наблюдаться высокие уровни общего холестерина, LDL-холестерина и триглицеридов, но низкий уровень HDL-холестерина. Настоящий эксперимент проводился с целью оценки влияния рациона С, т.е. рациона, не содержащего холестерина, на уровень липидов в крови и на регулирование липидов у песчанок, предрасположенных к диабету.

Шестьдесят взрослых песчанок-самцов Psammomys obesus произвольно распределяли по двум группам, получавшим различные высокоэнергетические рационы (n=30), которые содержали 2,93 ккал/г и различались только по содержанию жира и липидов. Влияние рациона С (табл.2) сравнивали с влиянием основного высокоэнергетического Harlan-рациона (Tekled Global, Madison, Wis., USA). Спустя 4,5 недели кормления экспериментальными рационами песчанок оставляли на всю ночь (16 ч) без корма и умерщвляли. Вырезали печень и эпидидимальный жир и взвешивали. Собранные образцы крови использовали для биохимических анализов.

Влияние рациона С на развитие ожирения и диабета у Psammomys obesus (экспериментальная модель индуцируемого питанием диабета 2 типа) сравнивали со стандартным высокоэнергетическим (НЕ) рационом для грызунов.

Согласно ранее появившимся публикациям [Ziv & Kalman (2001) в "Animal Models of Diabetes", Eds. Sima & Shafrir, Harwood Academic Publishers, 327-342; Kalman R. et al. (1993) J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. 4: 57-68], гипергликемия развивается относительно быстро в течение 7-14 дней потребления НЕ рациона. Обычно спустя 40-70 дней кормления НЕ рационом песчанки погибали вследствие потери ( -клетками их функции (фаза D). В исследовании, проведенном авторами настоящей заявки, по окончании периода кормления был отмечен несколько пониженный процент выживаемости (однако типичный) диабетических животных в группе, содержавшейся на рационе С (73,3%), по сравнению с группой на НЕ рационе (80,0%). Этот показатель коррелировал также с более высоким процентом выживаемости Psammomys obesus, которые потребляли рацион С (97%), в то время как песчанки, впоследствии потреблявшие НЕ рацион, показали несколько более низкий процент выживаемости (87%) к тому дню, в который проводилось умерщвление животных, т.е. спустя 4,5 недели от начала эксперимента по кормлению.

Потребление рациона С индуцировало основное снижение уровня общего холестерина по сравнению с НЕ рационом (снижение 23%, показатель Р=0,055, что видно из фиг.4). Более значительным и статистически значимым снижением было снижение уровня не-HDL-холестерина (снижение 41%, показатель Р=0,026, что видно из фиг.5). Небольшое, но высоко значимое снижение отношения общий холестерин/HDL наблюдалось у песчанок, получавших рацион С, по сравнению с песчанками, получавших НЕ рацион (снижение 7%, показатель Р=0,012, что видно из фиг.6). Это снижение невозможно объяснить параллельным уменьшением уровня HDL-холестерина, так как была отмечена только умеренная тенденция при сравнительной оценке указанных двух рационов (показатель Р=0,10).

Поскольку оба рациона - С и НЕ - не содержали добавки холестерина пищевого происхождения, можно сделать заключение, что эффективность специализированных пищевых продуктов, содержащих проактивные ингредиенты, таких как препарат А (см. пример 17), проявляется в фактическом снижении общего холестерина (как пищевого, так и эндогенного происхождения) и особенно LDL-холестерина.

Содержание пищевого диацилглицерина в рационе С не оказывало никакого влияния на уровень триглицеридов в плазме песчанок, что и ожидалось в соответствии с ранее опубликованными докладами [Murase et al. (2001) J. Lipid Res. 42: 372-378; Murase et al. (2002) J. Lipid Res. 43: 1312-1319].

Ожирение и обменные нарушения, которые считаются факторами риска развития независимого от инсулина сахарного диабета (NIDDM) и инсулинорезистентности [Matsuzawa et al. (1995) Ann. N Y Acad. Sci. 748: 399-406], идентифицировали как начало нарушения равновесия между поглощением энергии и ее затратами.

Увеличение массы жира в организме зачастую сопровождается повышенной циркуляцией свободных жирных кислот, инсулина, фактора- некроза опухоли и лептина, что позволяет предположить, что эти молекулы могут играть важную роль в развитии инсулинорезистентности у страдающих ожирением индивидуумов. Для того чтобы понять зависимость между ожирением и инсулинорезистентностью, проводилась оценка некоторых из следующих антропометрических параметров.

Потребление рациона С приводило к заметно сниженной критической массе тела по сравнению с песчанками, получавшими НЕ рацион (снижение 8,3% с показателем Р=0,011, что видно из фиг.7). Масса эпидидимальной белой жировой ткани (WAT), но не масса печени (показатель Р=0,41), также заметно уменьшалась у песчанок, получавших рацион С по сравнению с контрольной группой на НЕ рационе (снижение 20% с показателем Р=0,011, что видно из фиг.8). Высоко значимая корреляция уменьшенного относительного размера органов, выражаемая отношением эпидидимальной WAT к массе печени, проиллюстрирована на фиг.9 (снижение 21%, показатель Р=0,025).

На основании этих результатов можно сделать вывод, что пищевые продукты изобретения, содержащие проактивные ингредиенты, такие как препарат А, не только воздействуют на липидный профиль сыворотки, но и участвуют в отложении и распределении жира в организме.

Рацион С показал значительный эффект в снижении уровней инсулина в плазме при голодании по сравнению с контрольной группой, содержавшейся на НЕ рационе (снижение 42%, показатель Р=0,0006, что видно из фиг.10). В условиях голодания Psammomys obesus показали менее выраженную гиперинсулинемию, которая оставалась без изменений на фоне общей гипергликемии (показатель Р=0,25).

Как видно из фиг.11 и 12, у песчанок, получавших рацион С, индекс инсулинсыворотки/масса тела и индекс инсулинсыворотки/уровень глюкозы крови были ниже по сравнению с песчанками, получавшими НЕ рацион. Таким образом, при одинаковой массе тела или уровне глюкозы животные, получавшие рацион С, показали пониженный уровень инсулина в плазме (снижение 38%, показатель Р=0,0015 и снижение 49%, показатель Р=0,0015 соответственно).

Важность снижения инсулина при голодании следует рассматривать в контексте пониженного отложения жировой ткани вкупе с колебаниями инсулинорезистентности. Способность рациона С и соответственно пищевых продуктов, содержащих препарат А, скорректировать ситуацию с обменными нарушениями подтвердила его полезное влияние и эффективность, которые следует использовать для предупреждения и лечения индивидуумов, предрасположенных к диабету, пациентов, больных диабетом в различной стадии и других индивидуумов, страдающих другими осложнениями, обусловленными нарушением липидного обмена.

Ожидается, что предлагаемое простое лечение, которое может осуществляться с использованием пищевых продуктов изобретения, таких как продукты, содержащие препарат А, принесет большую пользу больным индивидуумам, поскольку его благотворное воздействие становится очевидным уже спустя относительно короткий период времени.

Пример 3: Питьевой йогурт с фитостеринами

Питьевой йогурт с фруктовым ароматом согласно изобретению предназначен, в первую очередь, для популяций с диабетом и преддиабетом; он не содержит сахара и имеет низкое содержание жира с тем, чтобы не усугублять гипертриглицеридемию и/или гиперхолестеринемию, обусловленные диабетическими состояниями. Кроме того, питьевой йогурт обогащен фитостеринами сои, обеспечивая 100% RDA в них, с целью дальнейшего понижения высоких уровней холестерина в крови.

Ингредиенты: пастеризованное молоко, мальтит, фруктовое пюре/концентрат, сухое молоко, обработанные крахмалы (Е1422, Е1442), натуральный стабилизатор (Е 440), ароматические агенты, лимонная кислота, фитостерины сои.

Питательная ценность (100 мл): белок - 3,1 г; углеводы - 16,4 г; жир - 1,5 г (1,18 г молочного жира, 0,32 г фитостеринов сои); кальций - 110 мг; натрий - 76 мг.

Каждая порция 250 мл содержит 0,8 г фитостеринов сои (100% RDA).

Пример 4: Соевый напиток с изофлавонами и белками сои

Натуральный ароматизированный соевый напиток изобретения предназначен, в первую очередь, для популяций с диабетом и преддиабетом; он не содержит сахара и имеет низкое содержание жира с тем, чтобы не усугублять гипертриглицеридемию и/или гиперхолестеринемию, обусловленные диабетическими состояниями. Кроме того, соевый напиток обогащен изофлавонами и белками сои с целью дальнейшего понижения высоких уровней холестерина и LDL-холестерина в крови. Изофлавоны могут поддерживать эластичность сосудов и ингибировать прогрессирование атеросклероза. Соевые белки, как было показано, также оказывают защитный эффект на сердечно-сосудистую систему и могут снижать риск развития сердечных заболеваний.

Ингредиенты: вода, соевые бобы, искусственные подсластители, полиспирты, продукт обогащен кальцием, регуляторы кислотности (Е-339, Е-452), пищевая соль, аромат, стабилизатор (Е-407), изофлавоны сои. Питательная ценность (100 мл): белок - 3,5 г; углеводы - 3,9 г; жир - 1 г (из которого 10% составляет насыщенный жир); кальций - 150 мг; натрий - 50 мг; пищевое волокно - 0,9 г.

Каждая порция 250 мл содержит 100 мг изофлавонов сои и 8,75 г соевых белков (35% RDA).

Пример 5: Салатная заправка с чесночным экстрактом

Салатная заправка с чесночным ароматом согласно изобретению предназначена, в первую очередь, для популяций с диабетом и преддиабетом; она не содержит сахара и имеет низкое содержание жира с тем, чтобы не усугублять гипертриглицеридемию и/или гиперхолестеринемию, обусловленные диабетическими состояниями. Кроме того, салатная заправка обогащена чесночным экстрактом с целью дальнейшего снижения высоких уровней холестерина и LDL-холестерина в крови, а также высокого кровяного давления.

Ингредиенты: вода, уксус, оливковое масло, горчица, пищевая соль, пшеница, соевые бобы, специи, пищевые волокна, растительные стабилизаторы (Е-405, гуаровая камедь), обработанный кукурузный крахмал, лимонная кислота, сукралоза, бета-каротин, петрушка, чесночный экстракт. Питательная ценность (100 мл): белок - 0,84 г; углеводы - 3,6 г (из которых 0,7 г составляют пищевые волокна); жир - 1,6 г (из которых 12% составляет насыщенный жир); кальций - 150 мг; натрий - 300 мг и чесночный экстракт -800 мг.

Каждая порция (15 мл) содержит 800 мг чесночного экстракта, т.е. допускаемый средний уровень, используемый в большинстве клинических исследований.

Для сравнения: диетический, низкожирный вариант салатной заправки, реализуемый на рынке как продукт для снижения веса и даже как адекватный продукт для диабетиков, содержит 20,9 г/100 г жира, из которых примерно 30% составляют насыщенные жиры.

Пример 6: Молочный напиток с витаминами В₆ , B₁₂ и фолиевой кислотой

Фруктовый ароматизированный молочный напиток изобретения предназначен, в первую очередь, для популяций с диабетом и преддиабетом; он не содержит сахара и имеет низкое содержание жира с тем, чтобы не усугублять гипертриглицеридемию и/или гиперхолестеринемию, обусловленные диабетическими состояниями. Кроме того, молочный напиток обогащен витаминами В₆, В₁₂ и фолиевой кислотой с целью дальнейшего снижения уровней гомоцистеина в крови, этого важного фактора риска развития CVD.

Ингредиенты: вода, пастеризованное молоко, сухое молоко, полиспирты, фруктовые ароматы, фруктовый концентрат, натуральные пищевые красители, стабилизатор (Е-410), кальций (Е-341), пищевая соль, витамины В₆, В₁₂ и фолиевая кислота.

Питательная ценность (100 мл): белок - 2,5 г; углеводы - 14,6 г; жир - 1,5 г (из которых 15% составляет насыщенный жир); кальций - 100 мг; натрий - 50 мг.

Каждая порция (250 мл) содержит B₆ (0,65 мг, 50% RDA), В₁₂ (1,2 мкг, 50% RDA) и фолиевую кислоту (200 мг, 50% RDA).

Пример 7: Соус для барбекю с ликопином

Ароматизированный соус для барбекю согласно изобретению предназначен, в первую очередь, для популяций с диабетом и преддиабетом; он не содержит сахара и имеет низкое содержание жира с тем, чтобы не усугублять гипертриглицеридемию и/или гиперхолестеринемию, обусловленные диабетическими состояниями. Кроме того, соус обогащен ликопином с целью дальнейшего уменьшения окислительного стресса, этого важного фактора риска развития CVD.

Ингредиенты: вода, томатный концентрат, мальтит, дистиллированный уксус, пищевая соль, горчица, пищевые волокна томатов, натуральные ароматизаторы, специи, гуаровая камедь, паприка, пектин, ликопин. Питательная ценность (100 мл): белок - 1 г; углеводы - 36 г; жир - 0,4 г; натрий - 500 мг.

Каждая порция (15 мл) содержит 25 мг ликопина (420 мг 6% препарата ликопина).

Пример 8: Опарный хлеб из цельнозерной пшеницы с льняным маслом

Опарный хлеб из цельнозерной пшеницы согласно изобретению предназначен, в первую очередь, для популяций с диабетом и преддиабетом; он не содержит сахара и имеет низкое содержание жира с тем, чтобы не усугублять гипертриглицеридемию и/или гиперхолестеринемию, обусловленные диабетическими состояниями. Кроме того, жировая фракция хлеба содержит льняное масло взамен других растительных масел и жиров, традиционно используемых в рецептурах хлеба. Льняное масло значительно обогащено омега-3 линоленовой кислотой, предшественником омега-3 LC-PUFA, которые снижают уровни триглицеридов в крови и уменьшают риск развития сердечного заболевания.

Ингредиенты: мука из цельного зерна пшеницы, ржаной отвар, кукурузная мука, рисовая мука, овсяные отруби, дрожжи, ячменный солод, просо, пшеничная клейковина, льняное семя, семена подсолнечника, пищевая соль, мука из соевых бобов, эмульгатор (Е-472), кислоты (Е-300, Е-330), консерванты, льняное масло.

Питательная ценность (100 мл): белок - 12,2 г; углеводы - 21,1 г; жир - 3,1 г; натрий - 410 мг. Пищевые волокна - 13,8 г.

Каждая порция (ломоть) содержит около 500 мг льняной муки, обеспечивая примерно 250 мг альфа-линоленовой кислоты.

Пример 9: Ароматизированный шоколадом бисквит с селеном

Ароматизированный шоколадом бисквит с селеном согласно изобретению предназначен, в первую очередь, для популяций с диабетом и преддиабетом; он не содержит сахара и имеет низкое содержание жира с тем, чтобы не усугублять гипертриглицеридемию и/или гиперхолестеринемию, обусловленные диабетическими состояниями. Кроме того, бисквит обогащен селеном, т.е. ценным минералом, который играет важную роль во многих природных антиокислительных ферментативных процессах, снижая окислительный стресс, являющийся важным фактором риска развития CVD.

Ингредиенты: пшеничная мука, мальтит, растительное масло, крахмал, какао-порошок, пищевая соль, лецитин, разрыхлители (бикарбонат натрия, пирофосфат натрия), ацесульфам K, натуральные антиоксиданты (розмариновый экстракт), селенат натрия.

Питательная ценность (100 мл): белок - 13,3 г; углеводы - 78 г; жир - 5,5 г (из которых 20% составляет насыщенный жир); натрий - 280 мг.

Каждая порция (4 шт., 20 г) содержит 25 мкг селена (50% RDI).

Для сравнения: "обычный" бисквит содержит 12 г/100 г жира, из которых 35% составляют насыщенные жирные кислоты. Выпускаемый промышленностью бисквит для диабетиков, реализуемый на рынке как продукт, направленный на поддержание здоровья диабетиков, содержит 10 г/100 г жира, из которых около 45% составляет насыщенный жир.

Пример 10: Сухое печенье с комбинацией PSE+DAG

Сухое печенье изобретения предназначено, в первую очередь, для популяций с диабетом и преддиабетом; оно не содержит сахара и имеет низкое содержание жира с тем, чтобы не усугублять гипертриглицеридемию и/или гиперхолестеринемию, обусловленные диабетическими состояниями. Кроме того, жировая фракция сухого печенья заменена комбинацией из сложных эфиров фитостеринов (PSE) и диглицеридов, характеризующейся более высокими уровнями PSE, чем DAG, способность которой снижать как уровень холестерина, так и уровень триглицеридов в крови, а также бороться с окислительным стрессом (см. выше) подтверждена клинически.

Ингредиенты: пшеничная мука, мальтит, сорбит, полидекстроза, мальтодекстрин, натуральный аромат, концентрат белков молочной сыворотки, пищевая соль, бикарбонат натрия, овсяное волокно, эмульгаторы, аспартам, ксантановая камедь, ацесульфам K, сложные эфиры фитостеринов и жирных кислот канолы, диглицериды и триглицериды масла канолы.

Питательная ценность (100 мл): белок - 7 г; углеводы - 80 г; жир - 6,6 г (из которых 10% составляет насыщенный жир); натрий - 250 мг.

Каждая порция (8 шт. печенья, 30 г) содержит 2 г комбинации из PSE и DAG в масле канолы, дополнительно обеспечивая 1,3 г сложных эфиров фитостеринов и 200-400 мг DAG.

Для сравнения: выпускаемое промышленностью сухое печенье для диабетиков, реализуемое на рынке как продукт для диабетиков, содержит 22 г/100 г жира, из которых около 20% составляют насыщенные жиры, и, конечно, оно не содержит никаких дополнительных проактивных ингредиентов для уменьшения риска развития, обусловленного диабетом CVD. Даже "обычное" сухое печенье содержит более низкие уровни жира, чем выпускаемая промышленностью диабетическая марка (17,2%), хотя уровень насыщенных жиров, на самом деле, выше (48% общего жира).

Пример 11: Вафли в шоколадном покрытии с витаминами Е+С и бета-каротином

Вафли в шоколадном покрытии согласно изобретению предназначены, в первую очередь, для популяций с диабетом и преддиабетом; они не содержат сахара и имеют низкое содержание жира с тем, чтобы не усугублять гипертриглицеридемию и/или гиперхолестеринемию, обусловленные диабетическими состояниями. Кроме того, вафли обогащены комбинацией натуральных антиоксидантов, витамином Е, витамином С и бета-каротином, все из которых содействуют снижению риска развития CVD, обусловленного окислительным стрессом.

Ингредиенты: мальтит, сухое молоко, какао-масло, какао тертое, растительное масло, пшеничная мука, соевая мука, орехи, эмульгаторы, пищевая соль, ароматы, разрыхлители. Молочный шоколад содержит сухие вещества какао (мин. 30%), витамин Е, витамин С, бета-каротин.

Питательная ценность (100 мл): белок - 8 г; полиолы - 39 г; углеводы - 15 г; жир - 15 г (из которых 20% составляет насыщенный жир); натрий - 71 мг.

Каждая порция (вафля 45 г) содержит 90 мг витамина С (100% RDI), 15 мг витамина Е (100% RDA) и 15 мг бета-каротина (100% RDI).

Для сравнения: выпускаемые промышленностью вафли в шоколадном покрытии для диабетиков, реализуемые на рынке как продукт, адаптированный к нуждам диабетиков, содержит 34 г/100 г жира, из которых 44% составляют насыщенные жиры, и, конечно, они не содержат никаких дополнительных проактивных ингредиентов для уменьшения риска развития, обусловленных диабетом CVD. "Обычный" вариант вафель в шоколадном покрытии содержит несколько более низкие уровни жира (33 г/100 г) и несколько более низкие уровни насыщенного жира ("только" 42% общего жира).

Пример 12: Многослойное печенье с ванильным ароматом с DHA/EPA

Многослойное печенье с ванильным ароматом согласно изобретению предназначено, в первую очередь, для популяций с диабетом и преддиабетом; оно не содержит сахара и имеет низкое содержание жира с тем, чтобы не усугублять гипертриглицеридемию и/или гиперхолестеринемию, обусловленные диабетическими состояниями. Кроме того, печенье обогащено омега-3 LC-PUFA, особенно DHA и ЕРА, способствующими снижению факторов риска развития CVD, а также поддержанию или улучшению когнитивных способностей.

Ингредиенты: мальтит, пшеничная мука, ненасыщенные растительные масла, разрыхлители, пищевая соль, лецитин, лимонная кислота, ароматы, ацесульфам K, антиоксидант (розмариновый экстракт), масло, богатое по содержанию DHA и ЕРА.

Питательная ценность (100 мл): белок - 6,7 г; углеводы - 70 г; жир - 12 г (из которых 10% составляет насыщенный жир); натрий - 157 мг.

Каждая порция (3 печенья, 33 г) содержит 220 мг DHA и ЕРА (33% RDA), полученных из богатого омега-3 жирными кислотами масла: либо из рыб, водящихся в холодных водах, либо из экстрактов водорослей.

Для сравнения: выпускаемое промышленностью многослойное печенье для диабетиков, реализуемое на рынке как продукт, адаптированный к нуждам диабетиков, содержит 20 г/100 г жира, из которых 25% составляют насыщенные жиры, и, конечно, оно не содержит никаких дополнительных проактивных ингредиентов для уменьшения риска развития, обусловленных диабетом CVD и когнитивного спада. "Обычный" вариант многослойного печенья содержит только несколько повышенные уровни жира (22 г/100 г) и, на самом деле, пониженные уровни насыщенного жира (18% общего жира).

Пример 13: Горький шоколад со статинами

Горький шоколад изобретения предназначен, в первую очередь, для популяций с диабетом и преддиабетом; он не содержит сахара и имеет низкое содержание жира с тем, чтобы не усугублять гипертриглицеридемию и/или гиперхолестеринемию, обусловленные диабетическими состояниями. Кроме того, шоколад обогащен статинами, содействующими снижению общего и LDL-холестерина, которые являются важными факторами риска развития CVD.

Ингредиенты: мальтит, какао тертое, какао-масло, эмульгаторы, ароматы, статины.

Питательная ценность (100 мл): белок - 5 г; углеводы - 61 г; жир - 25 г (из которых 40% составляет насыщенный жир); натрий - 8 мг.

Каждая порция (20 г) содержит низкую дозу статинов, таких как правастатин или ловастатин, например, 2,5 мг/порция, для поддержания эффекта снижения уровня холестерина. Повышенные дозы статинов могут обеспечиваться в указанном пищевом продукте в случае употребления ряда или множества пищевых продуктов для диабетиков, содержащих эти активные ингредиенты в очень низкой и/или ограниченной дозе.

Для сравнения: выпускаемый промышленностью горький шоколад для диабетиков, реализуемый на рынке как продукт, адаптированный к потребностям диабетиков, содержит 31 г/100 г жира, из которых 61% составляют насыщенные жиры, и, конечно же, он не содержит никаких дополнительных проактивных ингредиентов для уменьшения риска развития обусловленного диабетом CVD. "Обычный" вариант горького шоколада содержит, на самом деле, только несколько пониженные уровни жира (28 г/100 г) и аналогичные уровни насыщенного жира (60% общего жира).

Пример 14: Шоколадный спред с маслом канолы и полифенолами

Шоколадный спред изобретения предназначен, в первую очередь, для популяций с диабетом и преддиабетом; он не содержит сахара и имеет низкое содержание жира с тем, чтобы не усугублять гипертриглицеридемию и/или гиперхолестеринемию, обусловленные диабетическими состояниями. Кроме того, жировая фракция шоколадного спреда включает, в основном, масло канолы, отличающееся высокими уровнями ненасыщенных жирных кислот, и обогащена также полифенолами, отличающимися высокой антиоксидантной активностью для борьбы с факторами риска развития CVD. Как видно из примера 1, использование в чистом виде ненасыщенных жиров и масел (в данном случае HMUFA) в качестве основного жира диеты недостаточно для содействия значительному снижению факторов риска развития CVD, таких как общий холестерин, нe-HDL-холестерин и отношение общий холестерин/HDL, поэтому необходимы дополнительные проактивные агенты, способные снижать указанные факторы риска.

Ингредиенты: мальтит, растительные масла и жиры (главным образом, масло канолы), орехи фундук, соевая мука, инулин (пищевое волокно), какао-порошок, соевый лецитин (эмульгатор), ароматы, полифенолы-антиоксиданты (виноградный экстракт).

Питательная ценность (100 мл): белок - 6 г; углеводы - 49 г; жир - 20 г (из которых 10% составляет насыщенный жир); натрий - 1 мг.

Каждая порция (25 г) содержит 70 мг полифенолов-антиоксидантов, таких как виноградный экстракт, гранатовый экстракт, гидрокситирозол оливок и др.

Для сравнения: выпускаемый промышленностью шоколадный спред для диабетиков, реализуемый на рынке как продукт, адаптированный к потребностям диабетиков, содержит 38 г/100 г жира и, конечно, не содержит никаких дополнительных проактивных ингредиентов для снижения риска развития обусловленного диабетом CVD. "Обычный" вариант шоколадного спреда содержит, на самом деле, пониженные уровни жира (25,5 г/100 г).

Пример 15: Ароматизированные шоколадом вафли с соевыми белками и фитостеринами

Ароматизированные шоколадом вафли изобретения предназначены, в первую очередь, для популяций с диабетом и преддиабетом; они не содержат сахара и имеют низкое содержание жира с тем, чтобы не усугублять гипертриглицеридемию и/или гиперхолестеринемию, обусловленные диабетическими состояниями. Кроме того, вафли обогащены соевыми белками и фитостеринами древесины, оказывающими синергистический эффект обеспечения сбалансированного профиля липидов крови и снижения риска развития CVD.

Ингредиенты: мальтит, растительные масла и жиры, пшеничная мука, соевая мука, какао-порошок, эмульгатор (лецитин), ароматы, пищевая соль, разрыхлители, хлебопекарный улучшитель (протеаза), изолят соевого белка, фитостерины древесины.

Питательная ценность (100 мл): белок - 6 г; углеводы - 66 г; жир - 15 г (из которых 13% составляет насыщенный жир); натрий - 60 мг.

Каждая порция (4 вафли) содержит 100 мг фитостеринов древесины (12,5% RDA) и 2,5 г белков сои (10% RDA). Эти уровни активных ингредиентов возможны в том случае, если множество пищевых продуктов при их каждодневном употреблении обеспечивают указанные ингредиенты.

Для сравнения: выпускаемые промышленностью ароматизированные шоколадом вафли для диабетиков, реализуемые на рынке как продукт, адаптированный к потребностям диабетиков, содержат 36 г/100 г жира, из которых 82% составляет насыщенный жир, и, конечно, не содержат никаких дополнительных проактивных ингредиентов для снижения риска развития обусловленного диабетом CVD. "Обычный" вариант ароматизированных шоколадом вафель содержит, на самом деле, более низкие уровни жира (18,4 г/100 г) и более низкие уровни насыщенного жира (28% общего жира).

Пример 16: Ванильно-шоколадное мороженое низкой жирности с маслом канолы и соевыми белками

Ванильно-шоколадное мороженое низкой жирности согласно изобретению предназначено, в первую очередь, для популяций с диабетом и преддиабетом; оно не содержит сахара и имеет низкое содержание жира с тем, чтобы не усугублять гипертриглицеридемию и/или гиперхолестеринемию, обусловленные диабетическими состояниями. Кроме того, жировая фракция мороженого состоит, главным образом, из ненасыщенного растительного масла, такого как масло канолы. Мороженое обогащено также соевыми белками, которые содействуют сбалансированному профилю липидов крови и снижению риска развития CVD.

Ингредиенты: молоко, сухое молоко, полидекстроза, мальтит, инулин (пищевое волокно), какао-порошок, глицерин, растительные масла, эмульгаторы, стабилизаторы, ароматы, подсластители (ацесульфам K, сукралоза), соевые белки.

Питательная ценность (100 мл): белок - 10 г; углеводы - 12,8 г; жир - 1,5 г (из которых 20% составляет насыщенный жир); пищевое волокно - 5 г; натрий - 70 мг; кальций - 114 мг.

Каждая порция (150 г) содержит 13,2 г белков сои (50% RDA).

Для сравнения: выпускаемое промышленностью мороженое для диабетиков, реализуемое на рынке как продукт, адаптированный к потребностям диабетиков, содержит только 1,5 г/100 г жира, из которых 74% составляет насыщенный жир, и, конечно, не содержит никаких дополнительных проактивных ингредиентов для снижения риска развития CVD, обусловленного диабетом.

Пример 17: Питьевой йогурт с фосфатидилсерином

Питьевой йогурт с фруктовым ароматом согласно изобретению предназначен, в первую очередь, для популяций с диабетом и преддиабетом; он не содержит сахара и имеет низкое содержание жира с тем, чтобы не усугублять гипертриглицеридемию и/или гиперхолестеринемию, обусловленные диабетическими состояниями. Кроме того, йогурт обогащен фосфатидилсерином и обеспечивает 100% его минимальной рекомендуемой суточной нормы в целях предупреждения когнитивного спада или лечения различных стадий когнитивного спада.

Ингредиенты: пастеризованное молоко, мальтит, фруктовое пюре/концентрат, сухое молоко, обработанные крахмалы (Е1422, Е1442), натуральный стабилизатор (Е440), ароматические агенты, лимонная кислота, фосфатидилсерин.

Питательная ценность (100 мл): белок - 3,1 г; углеводы - 16,4 г; жир - 1,5 г (1,18 г молочного жира, 0,32 г фитостеринов сои); кальций - 110 мг; натрий - 76 мг.

Каждая порция (250 мл) содержит 100 мг фосфатидилсерина соевых бобов (100% минимальной рекомендуемой суточной дозы).

Пример 18: Функциональный шоколадный батончик для диабетиков

Батончик представляет собой функциональный батончик с шоколадным ароматом, который обеспечивает 50% рекомендуемой суточной дозы сложных эфиров фитостеринов. Батончик содержит комбинацию из сложных эфиров фитостеринов и DAG, растворенную в масле канолы (препарат А). Указанная комбинация включает 70 мас.% сложных эфиров фитостеринов и около 8 мас.% DAG с общим жирнокислотным профилем масла канолы.

Типичный состав батончика: комбинация сложных эфиров фитостеринов и DAG (примерно 1 г) (препарат А); сахарные спирты (мальтит, мальтитный сироп); изолят соевого белка; пищевые волокна (инулин, полидекстроза); масло канолы; какао-порошок; какао-масло; какао тертое; подсластители (сукралоза); эмульгаторы; ароматизаторы. Общая масса каждого батончика - 50 г.

Активные ингредиенты (г/порция): сложные эфиры растительных стеринов (0,65 г/порция), диглицериды (0,1 г/порция).

Информация о питательных компонентах:

Таблица 3
	В 100 г	В 1 батончике
Количество калорий	260 ккал	130 ккал
Белок	16 г	8 г
Углевод	46 г	23 г
Общий жир	2,8 г	1,4 г
Насыщенный жир	1 г	0,5 г

Таблица 4
Витамины и минералы:
Витамин/минерал	Содержание в чистом виде в 1 единице продукта [мг]	% от RDA в 1 единице продукта
А	0,16	20
В1	0,28	20
В2	0,32	20
В3	3,60	20
В6	0,40	20
В12	0,0002	20
Биотин	0,03	20
С	12,00	20
Са-пантотенат	1,32	20
Е	2,00	20
Фолиевая кислота	0,04	20
Са	160,00	20
Mg	18,00	6
Fe	2,80	20
Zn	3,00	20
Cu	0,08	4
Р	160,00	20
I	0,03	20
Мо	0,04	2