ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных аритмий

Классы МПК:C07D498/08 мостиковые системы
A61K31/5386  спиро-конденсированные или образующие часть мостиковых циклических систем
A61P9/06 средства против аритмии
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):АстраЗенека АБ (SE)
Приоритеты:
подача заявки:
2005-06-13
публикация патента:

Изобретение относится к оксабиспидиновым соединениям формулы I,

новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311

где R1 представляет собой С1-12алкил (причем данная алкильная группа замещена группой, выбранной из фенила, Het1, N(R5a )R6, -OR5c, -S(O)2N(R9b )R9c и -N(R9b)S(O)2R9c ); R5a представляет собой Н; R5c представляет собой C1-6алкил (который замещен фенилом) или фенил; R6 представляет собой Н или -C(O)OR10b; R10b представляет собой C1-6алкил; R 9b в каждом случае использования в данном описании изобретения представляет собой Н или C1-6алкил; R9c и R9d в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой C1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогено и фенила), фенил или Het7, либо R 9c представляет собой Н; R2 представляет собой Н или OR13; R3 представляет собой Н; R 13 представляет собой Н; Het1 и Het7 независимо представляют собой пяти-двенадцатичленные гетероциклические группы, содержащие один или более чем один гетероатом, выбранный из кислорода и азота, причем эти группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено и C1-6 алкила; А представляет собой прямую связь, -J-, J-S(O)2 N(R19b)- или -J-N(R19c)S(O)2 - (причем в последних двух группах - J присоединен к азоту оксабиспидинового кольца); В представляет собой Z-{[С(O)]aC(Н)(R 20a)}b-, -Z-[C(O)]cN(R20b )-, -Z-N(R20c)S(O)2-, -Z-S(O)2 N(R20d)-, -Z-S(O)n-, -Z-O- (причем в последних шести группах Z присоединен к атому углерода, несущему R 2 и R3), -N(R20e)-Z-, -N(R20f )S(O)2-Z-, -S(O)2N(R20g)-Z- или -N(R20h)C(O)O-Z- (причем в последних четырех группах Z присоединен к фенильной группе, которая возможно замещена группой R4); J представляет собой С1-6алкилен, возможно прерванный группой -S(O)2N(R19d )- или -N(R19e)S(O)2- и/или возможно замещенный заместителем, выбранным из -ОН; Z представляет собой прямую связь или С1-4алкилен, возможно прерванный группой -N(R 20i)S(O)2- или -S(O)2N(R20j )-; a, b и с независимо представляют собой 0 или 1;

n представляет собой 0, 1 или 2; R19b-R19e в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н или C1-6алкил; R 20a представляет собой Н или вместе с единственным заместителем R4 по положению фенильной группы, являющемуся орто-положением относительно положения, по которому присоединена группа В, представляет собой С2-4алкилен, возможно прерванный или заканчивающийся О, N(H) или группой N(С1-6алкил); R20b представляет собой Н или C1-6алкил; R20c -R20j в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н или C1-6 алкил; или R20g и R20i независимо представляют собой C1-6алкил, замещенный 3,5-диметилизоксазолилом; G представляет собой СН; R4 представляет собой один или более чем один возможный заместитель, выбранный из циано, галогено, С1-4алкила и C1-6алкокси, возможно замещенного одним или более галогено, и заместитель R4 по положению фенильной группы, являющемуся орто-положением относительно положения, по которому присоединена группа В, может вместе с R20a представлять собой С2-4алкилен, прерванный или заканчивающийся О или N(H) или группой N(С1-6алкил); R41-R46 независимо представляют собой Н; где каждая группа фенил возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогено, циано, C1-6алкилаи C1-6 алкокси (причем последние две группы возможно замещены одним или более атомами галогена); или к их фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к способам получения указанных соединений, а также к фармацевтической композиции на их основе, обладающей активностью блокаторов HERG-каналов. Технический результат - получение новых соединений и фармацевтической композиции на их основе, которые могут быть использованы в медицине для профилактики и лечения аритмий, в частности предсердной и желудочковой аритмий. 18 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 табл.

Рисунки к патенту РФ 2379311

новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311

Текст описания приведен в факсимильном виде. новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311 новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение формулы I

новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311

где R1 представляет собой С 1-12алкил (причем данная алкильная группа замещена группой, выбранной из фенила, Het1, N(R5a)R 6, -OR5c, -S(O)2N(R9b)R 9c и -N(R9b)S(O)2R9d)

R5a представляет собой Н;

R5c представляет собой С1-6алкил (который замещен фенилом) или фенил;

R6 представляет собой Н или -C(O)OR 10b;

R10b представляет собой С1-6 алкил;

R9b в каждом случае использования в данном описании изобретения представляет собой Н или С1-6 алкил;

R9c и R9d в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой С1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогено и фенила), фенил или Het 7, либо R9c представляет собой Н;

R 2 представляет собой Н или OR13;

R 3 представляет собой Н;

R13 представляет собой Н;

Het1 и Het7 независимо представляют собой пяти-двенадцатичленные гетероциклические группы, содержащие один или более чем один гетероатом, выбранный из кислорода и азота, причем эти группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено и С1-6алкила;

А представляет собой прямую связь, -J-, J-S(O)2 N(R19b)- или -J-N(R19c)S(O)2 -(причем в последних двух группах -J присоединен к азоту оксабиспидинового кольца);

В представляет собой Z-{[С(O)]aC(Н)(R 20a)}b-, -Z-[C(O)]cN(R20b )-, -Z-N(R20c)S(O)2-, -Z-S(O)2 N(R20d)-, -Z-S(O)n-, -Z-O- (причем в последних шести группах Z присоединен к атому углерода, несущему R 2 и R3), -N(R20e)-Z-, -N(R20f )S(O)2-Z-, -S(O)2N(R20g)-Z- или -N(R20h)C(O)O-Z- (причем в последних четырех группах Z присоединен к фенильной группе, которая возможно замещена группой R4);

J представляет собой C1-6алкилен, возможно прерванный группой -S(O)2N(R19d )- или -N(R19e)S(O)2- и/или возможно замещенный заместителем, выбранным из -ОН;

Z представляет собой прямую связь или С1-4алкилен, возможно прерванный группой -N(R20i)S(O)2- или -S(O)2 N(R20j)-;

a, b и с независимо представляют собой 0 или 1;

n представляет собой 0, 1 или 2;

R19b-R19e в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н или С1-6алкил;

R20a представляет собой Н или вместе с единственным заместителем R4 по положению фенильной группы, являющемуся ортоположением относительно положения, по которому присоединена группа В, представляет собой С2-4алкилен, возможно прерванный или заканчивающийся О, N(H) или группой N(C1-6алкил);

R20b представляет собой Н или С1-6алкил;

R 20c-R20j в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н или C 1-6алкил; или R20g и R20i независимо представляют собой C1-6алкил, замещенный 3,5-диметилизоксазолилом;

G представляет собой СН;

R4 представляет собой один или более чем один возможный заместитель, выбранный из циано, галогено, С1-4алкила и С1-6алкокси, возможно замещенного одним или более галогено,

и заместитель R4 по положению фенильной группы, являющемуся ортоположением относительно положения, по которому присоединена группа В, может вместе с R20a представлять собой С2-4алкилен, прерванный или заканчивающийся О или N(H) или группой N(С 1-6алкил);

R41-R46 независимо представляют собой Н;

где каждая группа фенил возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогено, циано, С1-6алкила и С1-6алкокси (причем последние две группы возможно замещены одним или более атомами галогена);

при условии, что

(а) имеет место по меньшей мере одно из следующего:

(1) R1 представляет собой С1-12алкил (причем данная алкильная группа замещена группой -S(O)2N(R9b)R9c и/или -N(R9b)S(O)2R9d);

(2) А представляет собой -J-S(O)2N(R19b)- или -J-N(R19c)S(O)2,

(3) J прерван группой -S(O)2N(R19d)- или -N(R19e )S(O)2-,

(4) В представляет собой -Z-N(R 20c)S(O)2-, -Z-S(O)2N(R20d )-, -N(R20f)S(O)2-Z- или -S(O)2 N(R20g)-Z-, и/или

(5) Z прерван группой -N(R 20i)S(O)2- или -S(O)2N(R20j )-;

(б) когда А представляет собой -J-N(R19c )S(O)2-, тогда

(1) J не является С1 алкиленом или 1,1-С2-6алкиленом; и

(2) В не представляет собой -N(R20b)-, -N(R20c)S(O) 2-, -S(O)n-, -O-, -N(R20f)S(O) 2-Z- или -N(R20h)C(O)O-Z-; и

(в) когда R2 представляет собой -OR13, тогда

(1) А не представляет собой -J-N(R19c)S(O)2 -; и

(2) В не представляет собой -N(R20b)-, -N(R20c)S(O)2-, -S(O)n-, -О-, -N(R20f)S(O)2-Z- или -N(R20h )C(O)O-Z-;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С1-8алкил (причем данная алкильная группа замещена группой, выбранной из фенила (который возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогено, циано, С 1-4алкила, С1-4алкокси (причем последние две группы замещены одним или более атомами галогена), Het1 , -N(R5a)R6, -OR5c, -S(O) 2N(R9b)R9c и -N(H)S(O)2 R9d).

3. Соединение по п.1, где R представляет собой C1-6алкил (который замещен возможно замещенным фенилом) или фенил (который возможно замещен одним или более заместителями, выбранными из галогено, циано, С 1-5алкила и С1-5алкокси (причем последние две группы возможно замещены одним или более атомами галогена).

4. Соединение по п.1, где R10b представляет собой С1-5алкил.

5. Соединение по п.1, где R9b представляет собой Н или С1-3алкил.

6. Соединение по п.1, где R9c и R9d в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой С 1-5алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогено и возможно замещенного фенила), возможно замещенный фенил или Het7, либо R9c представляет собой Н.

7. Соединение по п.1, где Het1 и Het 7 независимо представляют собой четырех-десятичленные гетероциклические группы, содержащие от одного до двух гетероатомов, выбранных из кислорода и азота, причем эти группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогено и С1-4 алкила.

8. Соединение по п.1, где А представляет собой С1-4алкилен, возможно замещенный заместителем, выбранным из ОН, группу -С1-3-н-алкилен-S(O)2N(H)- или -С2-3-н-алкилен-N(Н)S(O)2- (причем в последних двух группах алкилен присоединен к азоту оксабиспидинового кольца).

9. Соединение по п.1, где В представляет собой -Z-, -Z-N(H)-, -Z-C(O)N(R20b)-, -Z-N(R20c )S(O)2-, -Z-S(O)2N(R20d)-, -Z-S(O) 2-, -Z-O- (причем в последних шести группах Z присоединен к атому углерода, несущему R2 и R3).

10. Соединение по п.1, где Z представляет собой прямую связь или С1-4алкилен.

11. Соединение по п.1, где R20b представляет собой Н или С1-4алкил.

12. Соединение по п.1, где R20c и R20d независимо представляют собой Н или C1-3алкил.

13. Соединение по п.1, где R4 представляет собой один или более чем один заместитель, выбранный из циано и галогено.

14. Соединение по п.1, где алкильные группы и группы алкокси могут, если не указано иное,

(1) иметь прямую или разветвленную цепь;

(2) быть насыщенными; и/или

(3) быть замещенными одним или более атомами фтора.

15. Соединение по п.1, представляющее собой

(1) N-(2-{7-[(2S)-3-(4-цианофенокси)-2-гидроксипропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)пропан-2-сульфонамид;

(2) N-(2-{7-[(2S)-3-(4-цианофенокси)-2-гидроксипропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-фенилметансульфонамид;

(3) N-(трет-бутил)-3-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропан-1-сульфонамид;

(4) трет-бутил-{2-[7-(2-{[(4-фторфенил)сульфонил]амино}этил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил)карбамат;

(5) N-[2-(7-бензил-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-4-фторбензолсульфонамид;

(6) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-фенилметансульфонамид;

(7) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1 ]нон-3-ил}этил)пропан-2-сульфонамид;

(8) N-[2-(7-бензил-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-4-цианобензолсульфонамид;

(9) N-[2-(7-{2-[3,4-бис(дифторметокси)фенил]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-4-цианобензолсульфонамид;

(10) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(11) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,4-дифторбензолсульфонамид;

(12) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-фторбензолсульфонамид;

(13) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;

(14) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-фторбензолсульфонамид;

(15) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;

(16) 4-циано-N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(17) 1-(3-хлорфенил)-N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1 ]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;

(18) 4-циано-N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(19) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1,1,1-трифторметансульфонамид;

(20) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-фенилметансульфонамид;

(21) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;

(22) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бутан-1-сульфонамид;

(23) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-сульфонамид;

(24) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-[4-(трифторметил)фенил]метансульфонамид;

(25) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;

(26) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-[4-(трифторметил)фенил]-метансульфонамид;

(27) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;

(28) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2-(трифторметокси)бензолсульфонамид;

(29) 1-(3-хлорфенил)-N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;

(30) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(31) 4-циано-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;

(32) 4-циано-N-{2-[7-(4-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;

(33) 4-циано-N-(2-{7-[4-(дифторметокси)бензил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(34) 4-циано-N-(2-{7-[2-(4-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(35) 4-циано-N-(2-{7-[2-(4-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(36) 4-циано-N(2-{7-[3-(4-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(37) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид;

(38) 5-хлор-N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1,3-диметил-1 Н-пиразол-4-сульфонамид;

(39) 2-циано-N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(40) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-метоксибензолсульфонамид;

(41) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид;

(42) 5-хлор-N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфонамид;

(43) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-метоксибензолсульфонамид;

(44) 4-циано-N-(2-{7-[3-(2-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(45) 4-циано-N-(2-{7-[3-(2,5-дифторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(46) 4-циано-N-(2-{7-[3-(3,4-дифторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(47) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(48) 4-циано-N-(2-(7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(49) 4-циано-N-[2-(7-{2-[(4-фторбензил)окси]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]бензолсульфонамид;

(50) 4-циано-N-(2-{7-[2-(3,4-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(51) 4-циано-N-(2-{7-[2-(3,5-диметил-1Н-пиразол-1-ил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(52) 4-циано-N-{2-[7-(2-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;

(53) 4-циано-N-(2-{7-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(54) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3-фторбензолсульфонамид;

(55) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3-фторбензолсульфонамид;

(56) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-5-метилизоксазол-4-сульфонамид;

(57) N-{2-[7-(1-бензофуран-3-илметил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-4-цианобензолсульфонамид;

(58) 4-циано-N-{2-[7-(1Н-индол-3-илметил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;

(59) 4-циано-N-(2-{7-[(1-метил-1Н-индол-3-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(60) 4-циано-N-(2-{7-[(5-фтор-1Н-индол-3-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(61) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-4-фторбензолсульфонамид;

(62) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-2,4-дифторбензолсульфонамид;

(63) N-(3-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;

(64) N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-1-фенилметансульфонамид;

(65) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-1-фенилметансульфонамид;

(66) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;

(67) 4-циано-N-(2-{7-[(2-метил-1Н-индол-3-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(68) 4-циано-N-(2-{7-[2-(3-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(69) 4-циано-N-(2-{7-[3-(3-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(70) 4-циано-N-(2-{7-[3-(4-циано-2-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(71) 4-циано-N-(2-{7-[3-(4-циано-2,6-дифторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(72) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2,6-дифторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(73) N-(3-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)пропан-2-сульфонамид;

(74) N-(3-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-1-фенилметансульфонамид;

(75) N-(3-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;

(76) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;

(77) N-{3-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]пропил}-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;

(78) N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;

(79) N-{2-[7-(1,3-бензоксазол-2-илметил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-4-цианобензолсульфонамид;

(80) 3-циано-N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(81) 3-циано-N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(82) 3-циано-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;

(83) 2-циано-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;

(84) 2-циано-N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(85) N-(4-цианобензил)-2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этансульфонамид;

(86) N-(4-цианобензил)-2-[7-(2-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этансульфонамид;

(87) N-(4-цианобензил)-N-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-2-{7-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этансульфонамид;

(88) 4-циано-N-(3-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;

(89) N-(3-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-4-фторбензолсульфонамид;

(90) N-(3-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-2-фторбензолсульфонамид;

(91) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2-фторбензолсульфонамид;

(92) N-(3-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-2,4-дифторбензолсульфонамид;

(93) N-(3-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;

(94) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-фторбензолсульфонамид;

(95) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3-фторбензолсульфонамид;

(96) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-3,5-диметилизоксазол-4-сульфонамид;

(97) 3-циано-N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(98) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(99) N-(2-{7-[2-(4-хлорфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-цианобензолсульфонамид;

(100) 4-циано-N-[2-(7-{2-[4-(трифторметил)фенил]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]бензолсульфонамид;

(101) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2,6-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(102) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(103) 4-циано-N-{2-[7-(2-фенилэтил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;

(104) 4-циано-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N-метилбензолсульфонамид;

(105) N-[2-(7-бензил-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-4-циано-N-метилбензолсульфонамид;

(106) 4-циано-N-{2-[7-(4-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N-метилбензолсульфонамид;

(107) 4-циано-N-метил-N-{2-[7-(2-фенилэтил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;

(108) 4-циано-N-(2-{7-[2-(3-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;

(109) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;

(110) N-(4-цианобензил)-2-{7-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этансульфонамид;

(111) N-(4-цианобензил)-2-{7-[2-(4-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этансульфонамид;

(112) N-(4-цианобензил)-2-{7-[2-(3-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этансульфонамид;

(113) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N,3,5-триметилизоксазол-4-сульфонамид;

(114) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-1-фенилметансульфонамид;

(115) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид;

(116) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,4-дифторбензолсульфонамид;

(117) N-(2-{7-[2-(4-циaнo-2-фтopфeнoкcи)этил]-9-oкca-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,4-дифторбензолсульфонамид;

(118) N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-4-фторбензолсульфонамид;

(119) 4-фтор-N-{2-[7-(4-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;

(120) N-(2-{7-[2-(4-цианофенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-фторбензолсульфонамид;

(121) 4-фтор-N-(2-{7-[2-(4-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(122) 4-циано-N-[2-(7-{2-[4-(дифторметокси)фенил]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]бензолсульфонамид;

(123) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-2,4-дифтор-N-метилбензолсульфонамид;

(124) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2,6-дифторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;

(125) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;

(126) N-(2-{7-[2-(1,2-бензизоксазол-3-ил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-цианобензолсульфонамид;

(127) N-(3-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)-N-метилбензолсульфонамид;

(128) N-(2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метил-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид;

(129) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метил-2,3-дигидро-1-бензофуран-5-сульфонамид;

(130) 4-циано-N-{2-[7-(4-циано-2-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;

(131) 4-циано-N-{2-[7-(4-циано-2-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N-метилбензолсульфонамид;

(132) 4-циано-N-[2-(7-{2-[4-(дифторметокси)фенил]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-N-метилбензолсульфонамид;

(133) 4-фтор-N-(2-{7-[2-(3-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(134) 4-фтор-N-(2-{7-[2-(2-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(135) 4-фтор-N-{2-[7-(2-фенилэтил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;

(136) N-{2-[7-(1,2-бензизоксазол-3-илметил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-4-цианобензолсульфонамид;

(137) 4-циано-N-(2-{7-[2-(4-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;

(138) 4-циано-N-(2-{7-[2-(3,4-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;

(139) 4-циано-N-{3-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]пропил}бензолсульфонамид;

(140) 4-циано-N-{3-[7-(4-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]пропил}бензолсульфонамид;

(141) 4-циано-N-(3-{7-[2-(4-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;

(142) 4-циано-N-(3-{7-[2-(3-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;

(143) 4-циано-N-(3-{7-[2-(2-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;

(144) 4-циано-N-(3-{7-[2-(2,6-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;

(145) 4-циано-N-(3-{7-[2-(3,4-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;

(146) N-[3-(7-бензил-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)пропил]-4-цианобензолсульфонамид;

(147) 4-циано-N-(3-{7-[3-(4-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;

(148) 4-циано-N-(3-{7-[2-(2,6-дифторфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}пропил)бензолсульфонамид;

(149) 4-циано-N-(2-{7-[3-(4-фторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;

(150) 4-циано-N-(2-{7-[3-(2,4-дифторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;

(151) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2,4-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(152) 4-циано-N-(2-{7-[3-(2,4-дифторфенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)бензолсульфонамид;

(153) N-(2-{7-[2-(4-хлорфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло [3.3.1]нон-3-ил}этил)-4-циано-N-метилбензолсульфонамид; или

(154) 4-циано-N-(2-{7-[2-(2,4-дифторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-метилбензолсульфонамид;

или его фармацевтически приемлемая соль.

16. Соединение трет-бутиловый эфир (2-{7-[2-(4-циано-2-фторфенокси)-этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-карбаминовой кислоты.

17. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью блокаторов HERG-каналов, содержащая соединение, как оно определено в любом из пп.1-15, в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.

18. Способ получения соединения формулы I, как оно определено в п.1, включающий взаимодействие соединения формулы II,

новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311

где R2, R3, R4 , R41-R46, А, В и G такие, как определено в п.1, с соединением формулы III,

новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311

где L1 представляет собой уходящую группу; и возможно превращение одного заместителя R4 в другой или введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо.

19. Способ получения соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой С1-12алкил, замещенный заместителем, как определено в п.1 в отношении R1, причем заместитель представляет собой/включает группу -N(R9b)S(O)2R 9d, включающий взаимодействие соединения формулы IV

новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311

где R1a представляет собой С 1-12алкилен, замещенный заместителем, как определено в п.1 в отношении R1, и R2, R3 , R4, R41-R46, А, В и G такие, как определено в п. 1, с соединением формулы V

новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311

где L2 представляет собой уходящую группу;

и возможно превращение одного заместителя R 4 в другой или введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо.

20. Способ получения соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой С1-12алкил, замещенный заместителем, как определено в п.1 в отношении R1, причем заместитель представляет собой/включает группу -S(O)2N(R9b )R9c, включающий взаимодействие соединения формулы II, как оно определено в п. 18, с соединением формулы VA

новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311

где L1 представляет собой уходящую группу, R1a представляет собой С1-12алкилен, замещенный заместителем, как определено в п.1 в отношении R 1, и R9b и R9c такие, как определено в п.1; и возможно превращение одного заместителя R4 в другой или введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо.

21. Способ получения соединения формулы I по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы IX

новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311

где R1 и R41-R46 такие, как определено в п.1, с соединением формулы X,

новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311

где L3 представляет собой уходящую группу, и R2, R3, R4, А, В и G такие, как определено в п.1; и возможно превращение одного заместителя R4 в другой или введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо.

22. Способ получения соединения формулы I по п.1, где А представляет собой СН2, а R2 представляет собой -ОН, включающий взаимодействие соединения формулы IX, как оно определено в п.21, с соединением формулы XI

новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311

где Y представляет собой О, и R3, R 4, В и G такие, как определено в п.1; и возможно превращение одного заместителя R4 в другой или введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо.

23. Способ получения соединения формулы I по п.1, где В представляет собой -Z-O-, включающий взаимодействие соединения формулы XII

новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311

где R1, R2, R3 , R41-R46, А и Z такие, как определено в п.1, с соединением формулы XIII

новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311

где R4 и G такие, как определено в п.1; и возможно превращение одного заместителя R4 в другой или введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо.

24. Способ получения соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой Н или -ОН, и R3 представляет собой Н, включающий восстановление соединения формулы I, где R2 и R3 вместе представляют собой = О; и возможно превращение одного заместителя R4 в другой или введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо.

25. Способ получения соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой С1-12алкил, замещенный заместителем, как определено в п.1 в отношении R1, включающий взаимодействие соединения формулы II

новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311

где R2, R3, R4 , R41-R46, А, В и G такие, как определено в п.1,

с соответствующим альдегидом, например, в условиях, известных специалистам в данной области техники (например, при комнатной температуре, такой как 15-30°С) в присутствии восстановителя (такого как цианоборгидрид натрия, триацетоксиборгидрид натрия или аналогичных соединений) и соответствующего растворителя (такого как 1,2-дихлорэтан, дихлорэтан, метанол, этанол или их смеси); и возможно превращение одного заместителя R4 в другой или введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо.

26. Соединение формулы II

новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311

где R2, R3, R4 , R41-R46, А, В и G такие, как определено в п.1, при условии, что

(1) А представляет собой -J-S(O) 2N(R19b)- или -J-N(R19c)S(O) 2-,

(2) J прерван группой -S(O)2N(R 19d)- или -N(R19e)S(O)2-,

(3) В представляет собой -Z-N(R20c)S(O)2 -, -Z-S(O)2N(R20d)-, -N(R20f )S(O)2-Z- или

-S(O)2N(R20g )-Z-, и/или

(4) Z прерван группой -N(R20i)S(O) 2- или -S(O)2N(R20j)-,

где R19b-R19e, R20c, R20d , R20f, R20g, R20i и R20j такие, как определено в п.1.

27. Соединение формулы IV

новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311

где R1a представляет собой С 1-12алкилен, замещенный заместителем, как определено в п.1 в отношении R1, и R2, R3 , R4, R41-R46, А, В и G такие, как определено в п.1, при условии, что

(1) А представляет собой -J-S(O)2N(R19b)- или -J-N(R19c )S(O)2-,

(2) J прерван группой -S(O)2 N(R19d)- или -N(R19e)S(O)2-,

(3) В представляет собой -Z-N(R20c)S(O)2 -, -Z-S(O)2N(R20d)-, -N(R20f )S(O)2-Z- или

-S(O)2N(R20g )-Z-, и/или

(4) Z прерван группой -N(R20i)S(O) 2- или -S(O)2N(R20j)-,

где R19b-R19e, R20c, R20d , R20f, R20g, R20i и R20j такие, как определено в п.1.

28. Соединение формулы VI

новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311

где R2, R3, R4 , R41-R46, А, В и G такие, как определено в п.1, и L1 представляет собой уходящую группу, при условии, что

(1) А представляет собой -J-S(O)2 N(R19b)- или -J-N(R19c)S(O)2 -,

(2) J прерван группой -S(O)2N(R19d )- или -N(R19e)S(O)2-,

(3) В представляет собой -Z-N(R20c)S(O)2-, -Z-S(O)2 N(R20d)-, -N(R20f)S(O)2-Z- или

-S(O)2N(R20g)-Z-, и/или

(4) Z прерван группой -N(R20i)S(O)2- или -S(O)2N(R20j)-,

где R19b -R19e, R20c, R20d, R20f , R20g, R20i и R20j такие, как определено в п.1.

29. Соединение формулы IX

новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311

где R1 и R41-R46 такие, как определено в п.1, при условии, что R1 представляет собой С1-12алкил (причем данная алкильная группа замещена группой -S(O)2N(R9b)R 9c или -N(R9b)S(O)2R9d ),

где R9b, R9c и R9d такие, как определено в п.1.

30. Соединение формулы XII

новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311

где R1, R2, R3 , R41-R46, А и Z такие, как определено в п.1, при условии, что

(1) R1 представляет собой С1-12алкил (который замещен группой S(O) 2N(R9b)R9c или -N(R9b)S(O) 2R9d),

(2) А представляет собой -J-S(O) 2N(R19b)- или -J-N(R19c)S(O) 2-, и/или

(3) J прерван группой -S(O)2 N(R19d)- или -N(R19e)S(O)2-,

где R9b-R9d и R19b-R 19e такие, как определено в п.1.

31. Соединение формулы XVII

новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311

где R1, R3, R4 , R41-R46, А, В и G такие, как определено в п.1, и Е представляет собой связь или С1-4алкилен; при условии, что

(1) R1 представляет собой С1-12алкил (причем данная алкильная группа замещена группой -S(O)2N(R9b)R9c или -N(R9b)S(O)2R9d),

(2) А представляет собой -J-S(O)2N(R19b)- или -J-N(R19c)S(O)2-,

(3) J прерван группой -S(O)2N(R19d)- или -N(R19e )S(O)2-,

(4) В представляет собой -Z-N(R 20c)S(O)2-, -Z-S(O)2N(R20d )-, -N(R20f)S(O)2-Z- или

-S(O) 2N(R20g)-Z-, и/или

(5) Z прерван группой -N(R20i)S(O)2- или -S(O)2N(R 20j)-,

где R9b-R9d, R 19b-R19e, R20c, R20d, R20f, R20g, R20i и R20j такие, как определено в п.1.

32. Соединение формулы XXII

новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных   аритмий, патент № 2379311

где R1, R20e, R 41-R46 и J такие, как определено в п.1, при условии, что

(1) R1 представляет собой С 1-12алкил (причем данная алкильная группа замещена группой -S(O)2N(R9b)R9c или -N(R 9b)S(O)2R9d), и/или

(2) J прерван группой -S(O)2N(R19d)- или -N(R 19e)S(O)2-,

где R9b-R 9d, R19d и R19e такие, как определено в п.1.


Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D498/08 мостиковые системы

Патенты РФ в классе C07D498/08:
макроциклические производные мочевины и сульфамида в качестве ингибиторов tafia -  патент 2502736 (27.12.2013)
хиноксалинсодержащие соединения в качестве ингибиторов вируса гепатита с -  патент 2493160 (20.09.2013)
ингибиторы hcv ns3 протеазы -  патент 2468029 (27.11.2012)
цитоскелетоактивные соединения, композиция и применение -  патент 2407745 (27.12.2010)
гетероциклические замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1 -  патент 2405771 (10.12.2010)
промежуточные продукты-метил 7-арил-4,9-диароил-3-гидрокси-1-(2-гидроксифенил)-2,6-диоксо-1,7-диазаспиро[4.4]нона-3,8-диен-8-карбоксилаты; метил 6,9-диарил-11-ароил-2-(о-гидроксифенил)-3,4,10-триоксо-7-окса-2,9-диазатрицикло[6.2.1.01,5]ундец-5-ен-8-карбоксилаты; способ получения метил 6, 9-диарил-11-ароил-2-(о-гидроксифенил)-3,4,10-триоксо-7-окса-2,9-диазатрицикло[6.2.1.01,5]ундец-5-ен-8-карбоксилатов; метил 11-бензоил-2-о-гидроксифенил-3,4,10-триоксо-9-п-толил-6-фенил-7-окса-2, 9-диазатрицикло[6.2.1.01,5]ундец-5-ен-8-карбоксилат, обладающий противомикробной активностью -  патент 2383550 (10.03.2010)
соединения в качестве антагонистов ccr-1 -  патент 2383548 (10.03.2010)
аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ -  патент 2350605 (27.03.2009)
двойные агонисты nk1/nk3 для лечения шизофрении -  патент 2347777 (27.02.2009)
промежуточное химическое соединение -  патент 2326122 (10.06.2008)

Класс A61K31/5386  спиро-конденсированные или образующие часть мостиковых циклических систем

Класс A61P9/06 средства против аритмии

Патенты РФ в классе A61P9/06:
адгезивный пластырь, содержащий бисопролол -  патент 2526194 (20.08.2014)
средство для лечения аритмии сердца -  патент 2513580 (20.04.2014)
способ повышения биоцидного и лечебного действия крема-суспензии с линкоспектином -  патент 2505285 (27.01.2014)
2'-броманилид n-бутилпирролидин-2-карбоновой кислоты гидрохлорид, проявляющий антиаритмическую активность -  патент 2504539 (20.01.2014)
синтетический антиген, обладающий способностью связывать аутоантитела к мускариновому м2-рецептору -  патент 2502743 (27.12.2013)
замещенные n-[2-(1-адамантиламино)-2-оксоэтил]-n-(аминоалкил)амиды нитробензойных кислот -  патент 2500666 (10.12.2013)
фармацевтическая комбинация для профилактики и лечения хронических нарушений вегетативной регуляции ритма сердца и способ профилактики и лечения с помощью фармацевтической комбинации -  патент 2493836 (27.09.2013)
лекарственное средство с антиаритмическим и антифибрилляторным действием -  патент 2477144 (10.03.2013)
способ профилактики нарушений ритма сердца при кардиохирургических операциях -  патент 2467754 (27.11.2012)
фармацевтическая композиция для регуляции калиевых каналов в клетке сердечной мышцы, способ ее получения и ее применения -  патент 2463070 (10.10.2012)


Наверх