Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

новые биоизостеры актинонина

Классы МПК:C07C259/00 Соединения, содержащие карбоксильные группы, в которых атом кислорода карбоксильной группы замещен на атом азота, причем этот атом азота, кроме того, связан с атомом кислорода, не входящим в нитро- или нитрозогруппы
C07C259/04 без замещения другого атома кислорода карбоксильной группы, например гидроксамовые кислоты
C07C259/06 с атомами углерода гидроксамовых групп, связанными с атомами водорода или с ациклическими атомами углерода
C07D241/08 с атомами кислорода, непосредственно связанными с атомами углерода кольца
C07D225/04 конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами
A61K31/381  содержащие пятичленные кольца
A61K31/495  содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин
A61K31/44  не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их
C07D317/58 радикалы, замещенные атомами азота
C07D265/30 не конденсированные с другими кольцами
C07D333/20 атомами азота
C07D295/03 с атомами азота кольца, непосредственно связанными с ациклическими атомами углерода
C07C323/60 с атомом углерода по меньшей мере одной из карбоксильных групп, связанным с атомами азота
A61K31/341  не конденсированные с другим кольцом, например ранитидин, фуросемид, буфетолол, мускарин
A61K31/5375  1,4-оксазины, например морфолин
C07D217/06 с атомом азота кольца, ацилированным карбоновой или угольной кислотой или их серо- или азотсодержащими аналогами, например карбаматы
C07D211/26 атомами азота
C07D307/14 радикалы, замещенные атомами азота, не входящими в нитрогруппы
C07D405/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
A61K31/165  имеющие ароматические кольца, например колхицин, атенолол, прогабид
A61K31/36  соединения, содержащие метилендиоксифенильные группы, например сезамин
A61K31/16  амиды, например гидроксамовые кислоты
Автор(ы):,
Патентообладатель(и):НОВАРТИС АГ (CH)
Приоритеты:
подача заявки:
2004-05-07
публикация патента:

Настоящее изобретение относится к новым биоизостерам актинонина, общей формулы (I)

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

а также к их фармацевтически приемлемым солям и фармацевтическим композициям на их основе, обладающим активностью ингибитора пептид-деформилазы (PDF), а также к применению соединений или фармацевтических композиций на их основе для изготовления лекарственных средств. В общей формуле (I) R1 представляет собой атом водорода, R2 представляет собой атом водорода, (С16)алкильный остаток, гетеро(С 16)алкилфенильный остаток, где гетероатом представляет собой серу, R3 представляет собой атом водорода, R4 представляет собой (C1 6)алкильный остаток, (С37)циклоалкильный остаток, R6 представляет собой атом водорода, n обозначает 1, 2 или 3. Значения заместителя R5 указаны в формуле изобретения. 6 н. и 2 з.п. ф-лы.

Настоящее изобретение относится к новым биоизостерам (биоизостерным аналогам) актинонина, являющегося антибиотиком. Эти новые соединения представляют интерес прежде всего в качестве ингибиторов металлопротеиназ.

Актинонин (А) представляет собой антибиотик с антибактериальной активностью, который получают путем ферментации в присутствии соответствующего штамма актиномицетов (патент US 3240787)

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 .

Актинонин подавляет многочисленные ферменты, такие, например, как пептидазы, металлопротеиназы, металлоэндопептидаза мембран и АСЕ (ацетилхолинэстераза). В одной из относительно недавних публикаций (С.Giglione, Т.Meinnel, Emerging Therapeutic Targets 5(1), 2001, c.41-57) указывается, что актинонин ингибирует пептид-деформилазу (PDF).

С учетом вышеизложенного в основу настоящего изобретения была положена задача предложить новые аналоги актинонина, которые можно синтезировать простым путем. Эти соединения интересны прежде всего тем, что являются ингибиторами металлопротеиназ (в первую очередь пептид-деформилазы (PDF)).

Настоящее изобретение относится в соответствии с этим к соединениям формулы (I)

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 ,

в которой

R1 представляет собой атом водорода, алкильный, алкенильный, алкинильный, гетероалкильный, арильный, гетероарильный, циклоалкильный, алкилциклоалкильный, гетероалкилциклоалкильный, гетероциклоалкильный, аралкильный или гетероаралкильный остаток,

R2 представляет собой атом водорода, алкильный, алкенильный, алкинильный, гетероалкильный, арильный, гетероарильный, циклоалкильный, алкилциклоалкильный, гетероалкилциклоалкильный, гетероциклоалкильный, аралкильный или гетероаралкильный остаток,

R3 представляет собой атом водорода, алкильный, алкенильный, алкинильный, гетероалкильный, арильный, гетероарильный, циклоалкильный, алкилциклоалкильный, гетероалкилциклоалкильный, гетероциклоалкильный, аралкильный или гетероаралкильный остаток,

R4 представляет собой атом водорода, алкильный, алкенильный, алкинильный, гетероалкильный, арильный, гетероарильный, циклоалкильный, алкилциклоалкильный, гетероалкилциклоалкильный, гетероциклоалкильный, аралкильный или гетероаралкильный остаток,

R5 представляет собой атом водорода, алкильный, алкенильный, алкинильный, гетероалкильный, арильный, гетероарильный, циклоалкильный, алкилциклоалкильный, гетероалкилциклоалкильный, гетероциклоалкильный, аралкильный или гетероаралкильный остаток,

R6 представляет собой атом водорода, алкильный, алкенильный, алкинильный, гетероалкильный, арильный, гетероарильный, циклоалкильный, алкилциклоалкильный, гетероалкилциклоалкильный, гетероциклоалкильный, аралкильный или гетероаралкильный остаток или

два из остатков R1, R2, R3, R4 и R6 совместно являются фрагментом необязательно замещенного циклоалкильного либо гетероциклоалкильного кольца и

n обозначает 1, 2 или 3,

или к фармацевтически приемлемой соли, сольвату, гидрату или к фармацевтически приемлемой композиции указанных соединений.

Под понятием "алкил" подразумевается насыщенная углеводородная группа с прямой либо разветвленной цепью, содержащая 1-20, предпочтительно 1-12, особенно предпочтительно 1-6, атомов углерода, например метильная, этильная, пропильная, изопропильная, изобутильная, трет-бутильная, н-гексильная, 2,2-диметилбутильная или н-октильная группа.

Под понятиями "алкенил" и "алкинил" подразумеваются по меньшей мере частично ненасыщенные углеводородные группы с прямой либо разветвленной цепью, содержащие 2-20, предпочтительно 2-12, особенно предпочтительно 2-6, атомов углерода, например этенильная, аллильная, ацетиленильная, пропаргильная, изопренильная и гекс-2-енильная группа. Предпочтительно алкенильные группы содержат одну либо две (особенно предпочтительно одну) двойные связи, а алкинильные группы содержат одну либо две (особенно предпочтительно одну) тройные связи.

Кроме того, понятия "алкил", "алкенил" и "алкинил" включают группы, в которых один или несколько атомов водорода заменены на атомы галогена (предпочтительно F либо Cl), имеются в виду такие, например, группы, как 2,2,2-трихлорэтильная или трифторметильная группа.

Под понятием "гетероалкил" подразумевается алкильная, алкенильная или алкинильная группа, в которой один или несколько (предпочтительно 1, 2 или 3) атомов углерода заменены на атомы кислорода, азота, фосфора, бора, селена, кремния либо серы (предпочтительно кислорода, серы либо азота). Понятие "гетероалкил" включает помимо этого карбоновую кислоту или группу - производное карбоновой кислоты, такую, например, как ацил, ацилалкил, алкоксикарбонил, ацилоксигруппа, ацилоксиалкил, карбоксиалкиламид или алкоксикарбонилоксигруппа.

В качестве примеров гетероалкильных групп можно назвать группы следующих формул: Ra-O-Ya-, Ra -S-Ya-, Ra-N(Rb)-Ya -, Ra-СО-Ya-, Ra-O-CO-Y a-, Ra-CO-O-Ya-, Ra-CO-N(R b)-Ya-, Ra-N(Rb)-CO-Y a-, Ra-O-CO-N(Rb)-Ya-, Ra-N(Rb)-CO-O-Ya-, Ra -N(Rb)-CO-N(Rc)-Ya-, Ra -О-СО-О-Ya-, Ra-N(Rb)-C(=NR d)-N(Rc)-Ya-, Ra-CS-Y a-, Ra-O-CS-Ya-, Ra-CS-O-Y a-, Ra-CS-N(Rb)-Ya-, R a-N(Rb)-CS-Ya-, Ra-O-CS-N(R b)-Ya-, Ra-N(Rb)-CS-O-Y a-, Ra-N(Rb)-CS-N(Rc)-Y a-, Ra-O-CS-O-Ya-, Ra-S-CO-Y a-, Ra-CO-S-Ya-, Ra-S-CO-N(R b)-Ya-, Ra-N(Rb)-CO-S-Y a-, Ra-S-СО-О-Ya-, Ra-O-CO-S-Y a-, Ra-S-CO-S-Ya-, Ra-S-CS-Y a-, Ra-CS-S-Ya-, Ra-S-CS-N(R b)-Ya-, Ra-N(Rb)-CS-S-Y a-, Ra-S-CS-O-Ya-, Ra-O-CS-S-Y a-, в которых Ra представляет собой атом водорода, C16алкильную, С26 алкенильную или С26алкинильную группу, Rb представляет собой атом водорода, C16алкильную, С26алкенильную или С26алкинильную группу, Rc представляет собой атом водорода, C16 алкильную, С26алкенильную или С26алкинильную группу, Rd представляет собой атом водорода, C16алкильную, С 26алкенильную или С26 алкинильную группу, а Ya обозначает прямую связь, C16алкиленовую, С26 алкениленовую или С26алкиниленовую группу, при этом каждая гетероалкильная группа содержит по меньшей мере один атом углерода, а один или несколько атомов водорода могут быть заменены на атомы фтора либо хлора. В качестве конкретных примеров гетероалкильных групп можно назвать метокси-, трифторметокси-, этокси-, н-пропилокси-, изопропилокси-, трет-бутилоксигруппу, метоксиметил, этоксиметил, метоксиэтил, метиламино-, этиламино-, диметиламино-, диэтиламино-, изопропилэтиламиногруппу, метиламинометил, этиламинометил, диизопропиламиноэтил, простой енольный эфир, диметиламинометил, диметиламиноэтил, ацетил, пропионил, бутирилокси-, ацетилоксигруппу, метоксикарбонил, этоксикарбонил, N-этил-N-метилкарбамоил и N-метилкарбамоил. Среди других гетероалкильных групп можно назвать, например, нитрильные, изонитрильные, цианатные, тиоцианатные, изоцианатные, изотиоцианатные и алкилнитрильные группы.

Под понятием "циклоалкил" подразумевается насыщенная или частично ненасыщенная (например, циклоалкенил) циклическая группа, содержащая один либо несколько циклов (предпочтительно 1 или 2), которые образуют скелет, содержащий 3-14, предпочтительно 3-10 (прежде всего 3, 4, 5, 6 или 7), атомов углерода. Понятие "циклоалкил" включает также группы, в которых один или несколько атомов водорода заменены на атомы фтора, хлора, брома либо иода или на группы ОН, =O, SH, =S, NH2, =NH либо NO2, т.е., например, циклические кетоны, такие как циклогексанон, 2-циклогексенон или циклопентанон. В качестве других конкретных циклоалкильных групп можно назвать, например, циклопропильную, циклобутильную, циклопентильную, спиро[4,5]деканильную, норборнильную, циклогексильную, циклопентенильную, циклогексадиенильную, декалинильную, кубанильную, бицикло[4.3.0]нонильную, тетралиновую, циклопентилциклогексильную, фторциклогексильную и циклогекс-2-енильную группу.

Под понятием "гетероциклоалкил" подразумевается циклоалкильная группа из числа указанных выше, в которой один или несколько (предпочтительно 1, 2 или 3) углеродных атомов цикла заменены на атомы кислорода, азота, кремния, селена, фосфора либо серы (предпочтительно кислорода, серы либо азота). Предпочтительно гетероциклоалкильная группа содержит 1 или 2 цикла с 3-10 (прежде всего 3, 4, 5, 6 или 7) атомами. Понятие "гетероциклоалкил" включает, кроме того, группы, в которых один или несколько атомов водорода заменены на атомы фтора, хлора, брома либо иода или на группы ОН, =O, SH, =S, NH 2, =NH или NO2. В качестве примеров подобных групп можно назвать пиперидильную, морфолинильную, уротропинильную, пирролидинильную, тетрагидротиофенильную, тетрагидропиранильную, тетрагидрофурильную, оксациклопропильную, азациклопропильную или 2-пиразолинильную группу, а также лактамы, лактоны, циклические имиды и циклические ангидриды.

Под понятием "алкилциклоалкил" подразумеваются группы, содержащие в соответствии с раскрытыми выше значениями как циклоалкильные, так и алкильные, алкенильные или алкинильные группы, например алкилциклоалкильные, алкилциклоалкенильные, алкенилциклоалкильные и алкинилциклоалкильные группы. Предпочтительно алкилциклоалкильная группа содержит циклоалкильную группу, имеющую одну либо две циклические системы, которые образуют скелет, содержащий 3-10 (прежде всего 3, 4, 5, 6 или 7) атомов углерода и одну либо две алкильные, алкенильные или алкинильные группы с 1 или 2-6 атомами углерода.

Под понятием "гетероалкилциклоалкил" подразумеваются алкилциклоалкильные группы из числа указанных выше, в которых один или несколько (предпочтительно 1, 2 или 3) атомов углерода заменены на атомы кислорода, азота, кремния, селена, фосфора либо серы (предпочтительно кислорода, серы либо азота). Предпочтительно гетероалкилциклоалкильная группа содержит 1 либо 2 циклические системы с 3-10 (прежде всего 3, 4, 5, 6 или 7) атомами и одну либо две алкильные, алкенильные, алкинильные или гетероалкильные группы с 1 или 2-6 атомами углерода. В качестве примеров подобных групп можно назвать алкилгетероциклоалкил, алкилгетероциклоалкенил, алкенилгетероциклоалкил, алкинилгетероциклоалкил, гетероалкилциклоалкил, гетероалкилгетероциклоалкил и гетероалкилгетероциклоалкенил, при этом циклические группы являются насыщенными или однократно, двукратно либо трехкратно ненасыщенными.

Под понятием "арил" (сокращенно Ar) подразумевается ароматическая группа, которая имеет один или несколько циклов и которую образует скелет, содержащий 6-14, предпочтительно 6-10 (прежде всего 6) атомов углерода. Понятие "арил" включает, кроме того, группы, в которых один или несколько атом водорода заменены на атомы фтора, хлора, брома либо иода или на группы ОН, SH, NH 2 либо NO2. В качестве примеров можно назвать фенильную, нафтильную, бифенильную, 2-фторфенильную, анилинильную, 3-нитрофенильную или 4-гидроксифенильную группу.

Под понятием "гетероарил" подразумевается ароматическая группа, которая имеет один или несколько циклов и которую образует скелет, содержащий 5-14, предпочтительно 5-10 (прежде всего 5 или 6) атомов цикла и один или несколько (предпочтительно 1, 2, 3 или 4) атомов кислорода, азота, фосфора либо серы (предпочтительно О, S либо N). Понятие "гетероарил" включает помимо этого группы, в которых один или несколько атомов водорода заменены на атомы фтора, хлора, брома либо иода или на группы ОН, SH, NH2 либо NO2. В качестве подобных групп можно назвать, например, 4-пиридильную, 2-имидазолильную, 3-фенилпирролильную, тиазолильную, оксазолильную, триазолильную, тетразолильную, изоксазолильную, индазолильную, индолильную, бензимидазолильную, пиридазинильную, хинолинильную, пуринильную, карбазолильную, акридинильную, пиримидильную, 2,3'-бифурильную, 3-пиразолильную и изохинолинильную группы.

Под понятием "аралкил" подразумеваются группы, содержащие в соответствии с раскрытыми выше значениями как арильные, так и алкильные, алкенильные, алкинильные и/или циклоалкильные группы, например арилалкильные, арилалкенильные, арилалкинильные, арилциклоалкильные, арилциклоалкенильные, алкиларилциклоалкильные и алкиларилциклоалкенильные группы. Более конкретно можно назвать, например, такие аралкилы, как толуол, ксилол, мезитилен, стирол, бензилхлорид, о-фтортолуол, 1H-инден, тетралин, дигидронафталин, инданон, фенилциклопентил, кумол, циклогексилфенил, флуорен и индан. Предпочтительно аралкильная группа содержит одну либо две ароматические циклические системы (1 либо 2 цикла) с 6-10 атомами углерода и одну либо две алкильные, алкенильные и/или алкинильные группы с 1 или 2-6 атомами углерода и/или одну циклоалкильную группу с 5 или 6 атомами углерода в цикле.

Под понятием "гетероаралкил" подразумевается аралкильная группа из числа указанных выше, в которой один или несколько (предпочтительно 1, 2, 3 или 4) атомов углерода заменены на атомы кислорода, азота, кремния, селена, фосфора, бора либо серы (предпочтительно кислорода, серы либо азота), т.е. имеются в виду группы, которые в соответствии с раскрытыми выше значениями содержат как арильные, соответственно, гетероарильные, так и алкильные, алкенильные, алкинильные, и/или гетероалкильные, и/или циклоалкильные, и/или гетероциклоалкильные группы. Предпочтительно гетероаралкильная группа содержит одну либо две ароматические циклические системы (1 либо 2 цикла) с 5 или 6-10 атомами углерода и одну либо две алкильные, алкенильные и/или алкинильные группы с 1 или 2-6 атомами углерода и/или одну циклоалкильную группу с 5 или 6 атомами углерода в цикле, при этом 1, 2, 3 или 4 этих атома углерода заменены на атомы кислорода, серы либо азота.

В качестве примеров можно назвать арилгетероалкильные, арилгетероциклоалкильные, арилгетероциклоалкенильные, арилалкилгетероциклоалкильные, арилалкенилгетероциклоалкильные, арилалкинилгетероциклоалкильные, арилалкилгетероциклоалкенильные, гетероарилалкильные, гетероарилалкенильные, гетероарилалкинильные, гетероарилгетероалкильные, гетероарилциклоалкильные, гетероарилциклоалкенильные, гетероарилгетероциклоалкильные, гетероарилгетероциклоалкенильные, гетероарилалкилциклоалкильные, гетероарилалкилгетероциклоалкенильные, гетероарилгетероалкилциклоалкильные, гетероарилгетероалкилциклоалкенильные и гетероарилгетероалкилгетероциклоалкильные группы, при этом циклические группы являются насыщенными или однократно, двукратно либо трехкратно ненасыщенными. Более конкретно можно назвать, например, тетрагидроизохинолинильную, бензоильную, 2- или 3-этилиндолильную, 4-метилпиридиновую, 2-, 3- или 4-метоксифенильную, 4-этоксифенильную и 2-, 3- или 4-карбоксифенилалкильную группу.

Понятия "циклоалкил", "гетероциклоалкил", "алкилциклоалкил", "гетероалкилциклоалкил", "арил", "гетероарил", "аралкил" и "гетероаралкил" включают также группы, в которых один или несколько атомов водорода таких групп заменены на атомы фтора, хлора, брома либо иода или на группы ОН, =O, SH, =S, NH 2, =NH либо NO2.

Под понятием "необязательно замещенные" имеются в виду группы, в которых один или несколько атомов водорода заменены на атомы фтора, хлора, брома либо иода или на группы ОН, =O, SH, =S, NH 2, =NH либо NO2. Указанное понятие включает помимо этого группы, которые замещены незамещенными C16алкильными, С26алкенильными, С26алкинильными, C1 6гетероалкильными, С310циклоалкильными, С29гетероциклоалкильными, С610арильными, С19гетероарильными, С712аралкильными или С2 11гетероаралкильными группами.

Соединения формулы (I) с учетом схем их замещения могут содержать один или несколько хиральных центров. В соответствии с этим в объем настоящего изобретения включены как все чистые энантиомеры и все чистые диастереомеры, так и их смеси в любом их соотношении между собой. Кроме того, в объем настоящего изобретения включены также все цис- и транс-изомеры соединений общей формулы (I), равно как и их смеси. Помимо этого в объем настоящего изобретения включены все таутомерные формы соединений формулы (I).

Предпочтительными являются те соединения формулы (I), в которой R1 представляет собой атом водорода.

Предпочтительны далее те соединения формулы (I), в которой R 2 представляет собой атом водорода.

К предпочтительным относятся также те соединения формулы (I), в которой n обозначает 1.

Предпочтительными являются далее те соединения формулы (I), в которой R3 представляет собой атом водорода.

Кроме названных, предпочтительны те соединения формулы (I), в которой R6 представляет собой атом водорода.

В качестве примеров фармацевтически приемлемых солей соединений формулы (I) можно назвать соли, образованные с физиологически совместимыми минеральными кислотами, такими как соляная кислота, серная кислота и фосфорная кислота, а также соли, образованные с органическими кислотами, такими как метансульфоновая кислота, n-толуолсульфоновая кислота, молочная кислота, муравьиная кислота, уксусная кислота, трифторуксусная кислота, лимонная кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота и салициловая кислота. Соединения формулы (I) можно подвергать сольватации, прежде всего гидратации. Гидратация может происходить, например, в процессе получения соединений формулы (I) или вследствие гигроскопичности этих первоначально не содержащих воды соединений.

Фармацевтические композиции согласно изобретению содержат по меньшей мере одно соединение формулы (I) в качестве действующего вещества и необязательно носители и/или вспомогательные вещества.

Пролекарства (см., например, R.B.Silverman, Medizinische Chemie, изд-во VCH Weinheim, 1995, глава 8, c.361 и далее), которые также являются объектом настоящего изобретения, содержат соединение формулы (I) или (II) и по меньшей мере одну фармакологически приемлемую защитную группу, отщепляемую в физиологических условиях, например гидроксигруппу, алкоксигруппу, аралкилоксигруппу, ацильную группу или ацилоксигруппу, такую, например, как метоксигруппа, этоксигруппа, бензилоксигруппу, ацетильная группа или ацетилоксигруппа.

Применение в терапевтике соединений формулы (I), их фармакологически приемлемых солей, соответственно, сольватов и гидратов, равно как и композиций и фармацевтических составов, также является объектом настоящего изобретения.

Применение указанных действующих веществ для получения лекарственных средств, предназначенных для предупреждения и/или лечения заболеваний, прежде всего заболеваний, опосредуемых активностью фермента PDF, также является объектом настоящего изобретения. В принципе соединения формулы (I), включая применение их известных и приемлемых модификаций, вводят в организм либо индивидуально, либо в сочетании с любым другим терапевтическим средством. При этом их можно вводить разными путями и, в частности, перорально, например, в виде драже, таблеток с покрытием, пилюль, полутвердых веществ, мягких либо твердых капсул, растворов, эмульсий или суспензий, парентерально, например, в виде раствора для инъекции, ректально в виде суппозиториев, путем ингаляции, например, в виде порошковой композиции или спрея, чрескожно или назально. Для изготовления таких таблеток, пилюль, полутвердых композиций, таблеток с покрытием, драже и твердых желатиновых капсул предназначенный для терапевтических целей продукт смешивают с используемыми в лекарственных средствах фармакологически инертными, неорганическими или органическими носителями, например с лактозой, сахарозой, глюкозой, желатином, солодом, силикагелем, крахмалом или его производными, тальком, стеариновой кислотой или ее солями, сухим обезжиренным молоком и т.п. Для изготовления мягких капсул могут применяться такие используемые в лекарственных средствах носители, как, например, растительные масла, продукты переработки нефти, животные или синтетические масла, воск, жир и многоатомные спирты. Для приготовления жидких растворов и сиропов могут применяться такие используемые в лекарственных средствах носители, как, например, вода, спирты, водные растворы солей, водная декстроза, многоатомные спирты, глицерин, растительные масла, продукты переработки нефти, животные или синтетические масла. Для суппозиториев могут применяться такие используемые в лекарственных средствах носители, как, например, растительные масла, продуты переработки нефти, животные или синтетические масла, воск, жир и многоатомные спирты. Для аэрозольных композиций могут применяться сжатые газы, пригодные для такой цели, например кислород, азот или диоксид углерода. В состав предназначенных для применения в фармацевтике средств могут входить также дополнительные вещества, такие как консерванты, стабилизаторы, эмульгаторы, вкусовые добавки, ароматизаторы, соли для изменения осмотического давления, буферы, добавки для получения соответствующей оболочки и антиоксиданты.

Соединения формулы (I) можно получать по механизму трехкомпонентной реакции Уги (см., например, A.Dömling, I.Ugi, Angew. Chem. 112, 2000, c.3300-3344) с последующим превращением используемого сложного эфира в гидроксамовую кислоту:

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

Примеры

Общая методика

1 ммоль изонитрила (II), 1 ммоль карбонильного соединения (III) и 1 ммоль производного аминокислоты (IV) растворяют в 5 мл метанола и в течение 24 ч перемешивают при комнатной температуре. При необходимости реакцию можно проводить в присутствии катализатора, такого, например, как n-толуолсульфоновая кислота или BF 3·Et2O. Затем добавляют 10 эквивалентов гидроксиламина (50%-ного в Н2О) и перемешивание продолжают еще в течение 12 ч. После удаления растворителя защитные группы (в случае присутствия таковых) отщепляют и в завершение требуемый продукт очищают посредством ЖХВР (жидкостной хроматографии высокого разрешения).

По этой общей методике получали также следующие соединения, характеристики которых определяли с помощью ЖХВР-МС, соответственно ЖХМС-ХЛОА.

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединения формулы (I)

новые биоизостеры актинонина, патент № 2379284 ,

в которой

R1 представляет собой атом водорода,

R2 представляет собой атом водорода, (С16)алкильный остаток, гетеро(С16)алкилфенильный остаток, где гетероатом представляет собой серу,

R3 представляет собой атом водорода,

R4 представляет собой (С16)алкильный остаток, (С37)циклоалкильный остаток,

R5 представляет собой

16)алкильный остаток, необязательно замещенный гетероциклоалкильной группой, содержащей один цикл с 6 атомами, где 2 из этих атомов представляют собой кислород и азот, гетероарильной группой, содержащей один цикл с 5 атомами, где 1 из этих атомов представляет собой серу, фенилом, необязательно замещенным CF3, галогеном, группу формулы Ra-O-CO-Ya-, где Ra представляет собой (С16)алкильную группу, атом водорода, a Ya представляет собой (С16)алкильную группу, (С37 )циклоалкильную группу;

группу формулы Ra-N(R b)-CO-Ya-, где Ya представляет собой (С16)алкильную группу, необязательно замещенную фенилом, (С16)алкилфенилом, Rb представляет собой атом водорода, Ra представляет собой (С37)циклоалкильную группу, (С16)алкильную группу, замещенную фенилом, необязательно замещенным галогеном, гетероаралкильной группой, имеющей одну ароматическую циклическую систему с 6 атомами углерода и одну циклоалкильную группу с 5 атомами в цикле, при этом 2 из этих атомов представляют собой кислород, гетероарильной группой, содержащей один цикл с 6 атомами, где 1 из этих атомов представляет собой азот, гетероциклоалкильной группой, содержащей 1 цикл с 5 атомами, где 1 из этих атомов представляет собой кислород;

группу формулы Ra-CO-Ya, где Y a представляет собой (С16)алкильную группу, Ra представляет собой гетероциклоалкильную группу, содержащую один цикл с 6 атомами, где 2 из этих атомов представляют собой азот, замещенную (С16 )алкильной группой, замещенной гетероаралкильной группой, содержащей одну ароматическую циклическую систему с 6 атомами углерода и одну циклоалкильную группу с 5 атомами в цикле, при этом 2 из этих атомов представляют собой кислород;

аралкильную группу, содержащую одну ароматическую систему с 6 атомами углерода и одну циклоалкильную группу с 6 атомами углерода в цикле;

R6 представляет собой атом водорода;

n обозначает 1, 2 или 3;

или фармацевтически приемлемые соли указанных соединений.

2. Соединения по п.1, в которых R2 представляет собой атом водорода.

3. Соединения по п.1 или 2, в которых n обозначает 1.

4. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибитора пептиддеформилазы (PDF), содержащая в качестве действующего вещества соединение по одному из пп.1-3 и фармацевтически приемлемые носители и/или вспомогательные вещества.

5. Применение соединения по одному из пп.1-3 в качестве ингибитора пептиддеформилазы (PDF).

6. Применение фармацевтической композиции по п.4 для ингибирования пептиддеформилазы (PDF).

7. Применение соединения по одному из пп.1-3 для изготовления лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении пептиддеформилазы (PDF).

8. Применение фармацевтической композиции по п.4 для изготовления лекарственного средства, обладающего ингибирующей активностью в отношении пептиддеформилазы (PDF).


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2379284

patent-2379284.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07C259/00 Соединения, содержащие карбоксильные группы, в которых атом кислорода карбоксильной группы замещен на атом азота, причем этот атом азота, кроме того, связан с атомом кислорода, не входящим в нитро- или нитрозогруппы

Патенты РФ в классе C07C259/00:
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
соединения коричной кислоты (варианты), промежуточные соединения для их получения, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования гистоновой деацетилазы, способ лечения диабета, способ лечения опухоли или заболевания, связанного с пролиферацией клеток, способ усиления роста аксонов и способ лечения нейродегенеративных заболеваний и спинной мышечной атрофии -  патент 2492163 (10.09.2013)
ингибиторы гистондезацетилазы -  патент 2453536 (20.06.2012)
глютаматы в качестве ингибиторов аггреканазы -  патент 2436768 (20.12.2011)
пара-трет-бутил-каликс[6]арены, содержащие три кислотные функциональные группы в положении 2, 4 и 3, нанесенные на подложку жидкие мембраны, содержащие их материалы-подложки и их применение -  патент 2422432 (27.06.2011)
способ и реагент для отделения мелко раздробленных титанжелезосодержащих примесей от каолина -  патент 2411235 (10.02.2011)
циклоалкендикарбоновые кислоты как противовоспалительные, иммуномодулирующие и антипролиферативные средства -  патент 2367650 (20.09.2009)
новые эфиры гидроксамовых кислот и их фармацевтическое применение -  патент 2357952 (10.06.2009)
полиморфная форма n-[(r)-2,3-дигидроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4 йодфениламино)бензамида -  патент 2352558 (20.04.2009)
соединения для лечения метаболических заболеваний -  патент 2341513 (20.12.2008)

Класс C07C259/04 без замещения другого атома кислорода карбоксильной группы, например гидроксамовые кислоты

Класс C07C259/06 с атомами углерода гидроксамовых групп, связанными с атомами водорода или с ациклическими атомами углерода

Патенты РФ в классе C07C259/06:
соединения коричной кислоты (варианты), промежуточные соединения для их получения, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования гистоновой деацетилазы, способ лечения диабета, способ лечения опухоли или заболевания, связанного с пролиферацией клеток, способ усиления роста аксонов и способ лечения нейродегенеративных заболеваний и спинной мышечной атрофии -  патент 2492163 (10.09.2013)
ингибиторы гистондезацетилазы -  патент 2453536 (20.06.2012)
глютаматы в качестве ингибиторов аггреканазы -  патент 2436768 (20.12.2011)
пара-трет-бутил-каликс[6]арены, содержащие три кислотные функциональные группы в положении 2, 4 и 3, нанесенные на подложку жидкие мембраны, содержащие их материалы-подложки и их применение -  патент 2422432 (27.06.2011)
способ и реагент для отделения мелко раздробленных титанжелезосодержащих примесей от каолина -  патент 2411235 (10.02.2011)
соединения для лечения метаболических заболеваний -  патент 2341513 (20.12.2008)
гидроксаматные производные, применимые в качестве ингибиторов дезацетилазы -  патент 2302408 (10.07.2007)
производные дикарбоновых кислот, ингибиторы метастазов и средства, повышающие химиотерапевтическую активность противоопухолевых препаратов, способ усиления эффективности цитостатиков, способ ингибирования процесса метастазирования -  патент 2295517 (20.03.2007)
производные тетралона в качестве противоопухолевых агентов и фармацевтическая композиция на их основе -  патент 2288220 (27.11.2006)
минеральные коллекторные композиции жирных гидроксамовых кислот в смеси с маслом и способ их получения -  патент 2221059 (10.01.2004)

Класс C07D241/08 с атомами кислорода, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

Патенты РФ в классе C07D241/08:
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
низкомолекулярные ингибиторы n-концевой активации рецептора андрогенов -  патент 2519948 (20.06.2014)
усовершенствованный способ получения ингибитора дипептидилпептидазы-iv и промежуточного соединения -  патент 2499792 (27.11.2013)
усовершенствованный способ получения ингибитора дипептидилпептидазы-iv и промежуточного соединения -  патент 2498976 (20.11.2013)
микрочастицы дикетопиперазина с определенным содержанием изомеров -  патент 2490026 (20.08.2013)
новый способ получения 4,4-(1-метил-1,2-этандиил)-бис-(2,6,-пиперазиндиона) -  патент 2487869 (20.07.2013)
замещенные амиды, фармацевтическая композиция на их основе, способ лечения заболевания, чувствительного к btk, способ повышения чувствительности раковых клеток к химиотерапии, способ уменьшения ошибок при приеме лекарства и улучшения соблюдения схемы лечения, способ ингибирования гидролиза атф, способ определения присутствия btk в образце и способ ингибирования активности в-клеток -  патент 2470923 (27.12.2012)
ингибиторы металло- -лактамазы -  патент 2462450 (27.09.2012)
производные арил- и гетероарилэтилацилгуанидина, их получение и их применение в терапии -  патент 2446165 (27.03.2012)
ингибитор dpp-iv, включающий бета-аминогруппу, способ его получения и содержащая его фармацевтическая композиция для предупреждения и лечения диабета или ожирения -  патент 2419615 (27.05.2011)

Класс C07D225/04 конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами

Класс A61K31/381  содержащие пятичленные кольца

Патенты РФ в классе A61K31/381:
новые лиганды g-квадруплексов на основе гетероаренантрацендионов, ингибирующие рост опухолевых клеток -  патент 2527459 (27.08.2014)
мультитаргетные ингибиторы опухолевого роста на основе линейных гетероаренантрацендионов -  патент 2527273 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
гидроксиметилциклогексиламины -  патент 2514192 (27.04.2014)
производные хиназолина, ингибирующие активность egfr -  патент 2505534 (27.01.2014)
(z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-r-фенил)-4-оксобут-2-еновые кислоты, обладающие анальгетической активностью -  патент 2503671 (10.01.2014)
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2503660 (10.01.2014)
сульфонамидные соединения и их применение -  патент 2502730 (27.12.2013)
4-триметиламмониобутираты в качестве ингибиторов срт2 -  патент 2502727 (27.12.2013)

Класс A61K31/495  содержащие шестичленные кольца только с двумя атомами азота в качестве гетероатомов, например пиперазин

Патенты РФ в классе A61K31/495:
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
применение аминных производных фуллеренов с60 и с70 и композиций на их основе в качестве противомикробных средств -  патент 2522012 (10.07.2014)
низкомолекулярные ингибиторы n-концевой активации рецептора андрогенов -  патент 2519948 (20.06.2014)
способ прогнозирования течения инфаркта миокарда на основании оценки выраженности митохондриальной дисфункции -  патент 2519700 (20.06.2014)
агенты, связывающиеся с амилоидами -  патент 2517174 (27.05.2014)
способ оптимизации интеллектуальной деятельности обучающихся -  патент 2516117 (20.05.2014)
новые соединения миметиков обратного действия, способ их получения и применения -  патент 2515983 (20.05.2014)
фенилалкилпиперазины, модулирующие активность tnf -  патент 2512567 (10.04.2014)
фармацевтическая композиция для купирования первичной реакции на облучение и ранней преходящей недееспособности -  патент 2509557 (20.03.2014)

Класс A61K31/44  не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их

Патенты РФ в классе A61K31/44:
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
системное лечение кровососущих паразитов и паразитов-консументов крови посредством перорального введения антипаразитного средства -  патент 2526169 (20.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
офтальмологическое фармацевтические композиции для неоангиогенных патологий глаза -  патент 2519739 (20.06.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом -  патент 2517520 (27.05.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
пролекарства нестероидных противовоспалительных средств (nsaia) c очень высокой скоростью проникновения через кожу и мембраны и новые медицинские применения указанных пролекарств -  патент 2509076 (10.03.2014)
конъюгаты гидрокодона с бензойной кислотой, производными бензойной кислоты и гетероарилкарбоновой кислотой, пролекарства, способы их получения и их применение -  патент 2505541 (27.01.2014)

Класс C07D317/58 радикалы, замещенные атомами азота

Патенты РФ в классе C07D317/58:
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
ингибиторы сфингозинкиназы -  патент 2447060 (10.04.2012)
глютаматы в качестве ингибиторов аггреканазы -  патент 2436768 (20.12.2011)
новые пиперазины в качестве антималярийных агентов -  патент 2423358 (10.07.2011)
ароматическое соединение -  патент 2416608 (20.04.2011)
производные 1-пиперазин- и 1-гомопиперазинкарбоксилатов, их получение и их применение в терапии -  патент 2356890 (27.05.2009)
производные бензодиоксола, бензофурана, дигидробензофурана и бензодиоксана и содержащие их композиции -  патент 2190609 (10.10.2002)
5-амино -2-метилбензодиоксолан -1,3(2,4- дихлорофенокси) ацетат в качестве гербицида и регулятора роста растений -  патент 2047612 (10.11.1995)
5-амино -2-метилбензодиоксолан -1,3(2-метокси -3,6-дихлоро) бензоат, проявляющий гербицидную активность -  патент 2047611 (10.11.1995)
5-амино -2-метилбензодиоксолан -1,3(4- метоксикарбонил -2,3, 5,6- тетрахлоро)бензоат в качестве гербицида -  патент 2047610 (10.11.1995)

Класс C07D265/30 не конденсированные с другими кольцами

Класс C07D333/20 атомами азота

Патенты РФ в классе C07D333/20:
гидроксиметилциклогексиламины -  патент 2514192 (27.04.2014)
гетероциклические соединения в качестве положительных модуляторов метаботропного глутаматного рецептора 2 (рецептора mglu2) -  патент 2479577 (20.04.2013)
бифенильные производные и их применение при лечении гепатита с -  патент 2452729 (10.06.2012)
новые полициклические соединения -  патент 2434006 (20.11.2011)
новые антагонисты nk1 и nk2 -  патент 2419609 (27.05.2011)
соединения, которые усиливают рецептор глутамата, и их применение в медицине -  патент 2403242 (10.11.2010)
производные циклоалкиламина -  патент 2402526 (27.10.2010)
стереоселективный способ получения клопидогреля -  патент 2369610 (10.10.2009)
ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включающие n-замещенные аналоги анилина и дифениламина -  патент 2368604 (27.09.2009)
способ получения дулоксетина и используемые при этом промежуточные соединения -  патент 2351594 (10.04.2009)

Класс C07D295/03 с атомами азота кольца, непосредственно связанными с ациклическими атомами углерода

Патенты РФ в классе C07D295/03:
соединения, представляющие собой стиролильные производные, для лечения офтальмических заболеваний и расстройств -  патент 2494089 (27.09.2013)
гидрохлорид n-1-[(4-фторфенил)-2-(1-этил-4-пиперидил)-этил]-4-нитробензамид, проявляющий антиаритмическую и антифибрилляторную активность -  патент 2415128 (27.03.2011)
ионные жидкости, содержащие анионы [n(cf3)2]- -  патент 2351601 (10.04.2009)
1-фенилалканоны - новые лиганды 5-нт4-рецептора -  патент 2170228 (10.07.2001)
кристаллические комплексные соединения производных морфолина с карбоновыми кетокислотами в качестве ингибиторов коррозии, способ их получения, состав для покрытия и способ защиты от коррозии -  патент 2136671 (10.09.1999)
эфиры бис-фенилпиперазинникотиновой кислоты, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения расстройств центральной нервной системы -  патент 2127732 (20.03.1999)
производные дифенила, производное фенилпиперазина и способ лечения -  патент 2125051 (20.01.1999)
полимерная присадка, улучшающая индекс вязкости, способ ее получения, мономер, обладающий диспергирующим действием, концентрат и смазочное масло -  патент 2102402 (20.01.1998)

Класс C07C323/60 с атомом углерода по меньшей мере одной из карбоксильных групп, связанным с атомами азота

Патенты РФ в классе C07C323/60:
способ каталитического превращения 2-гидрокси-4-метилтиобутаннитрила (гмтбн) в 2-гидрокси-4-метилтиобутанамид (гмтба) -  патент 2479574 (20.04.2013)
фторсодержащее сераорганическое соединение и содержащая его пестицидная композиция -  патент 2478093 (27.03.2013)
новые поверхностно-активные вещества и их применение -  патент 2395493 (27.07.2010)
1-алкинил-2-арилоксиалкиламиды и их применение в качестве фунгицидов -  патент 2394024 (10.07.2010)
синтез и применение 2-оксо-4-метилтиобутановой кислоты, ее солей и производных -  патент 2385862 (10.04.2010)
способ получения 3-(метилтио)пропаналя и 2-гидрокси-4(метилтио)бутаннитрила -  патент 2383531 (10.03.2010)
соединения для лечения метаболических заболеваний -  патент 2341513 (20.12.2008)
производные альфа-(n-сульфонамидо)ацетамида как ингибиторы бета-амилоида -  патент 2300518 (10.06.2007)
геранильные соединения, фармацевтическая композиция на их основе и применение -  патент 2294323 (27.02.2007)
новые производные липоевой кислоты, способ их получения (варианты), фармацевтическая композиция -  патент 2233840 (10.08.2004)

Класс A61K31/341  не конденсированные с другим кольцом, например ранитидин, фуросемид, буфетолол, мускарин

Патенты РФ в классе A61K31/341:
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
халконы в качестве усилителей антимикробных средств -  патент 2521252 (27.06.2014)
способ терапии при маститах у собак -  патент 2513998 (27.04.2014)
соединения для применения в визуализации, диагностике и/или лечении заболеваний центральной нервной системы или опухолей -  патент 2505528 (27.01.2014)
антагонисты рецептора сфингозин-1-фосфата (s1p) и способы их применения -  патент 2505527 (27.01.2014)
новые лиганды сигма ( )-рецепторов с антиапоптотическими и/или проапоптотическими свойствами в отношении биохимических механизмов клетки, обладающие нейропротекторным, противораковым, антиметастатическим и противовоспалительным действием при хроническом воспалительном процессе -  патент 2497511 (10.11.2013)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний -  патент 2491070 (27.08.2013)
хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса -  патент 2490253 (20.08.2013)
новые 4-(гетероциклоалкил)бензол-1,3-диольные соединения в качестве ингибиторов тирозиназ, способ их получения и их применение в лечении человека, а также в косметических средствах -  патент 2482116 (20.05.2013)
сульфонамидные соединения или их соли -  патент 2481329 (10.05.2013)

Класс A61K31/5375  1,4-оксазины, например морфолин

Патенты РФ в классе A61K31/5375:
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
новые циклические углеводородные соединения для лечения заболеваний -  патент 2524949 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных пневмонией -  патент 2518277 (10.06.2014)
агенты, связывающиеся с амилоидами -  патент 2517174 (27.05.2014)
способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов -  патент 2517061 (27.05.2014)
имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов -  патент 2509558 (20.03.2014)
4-(1-гидрокси-1-метил-2-морфолиноэтил)бензойная и 4-(1-гидрокси-2-морфолиноциклогексил)бензойная кислоты, их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры, обладающие анксиолитической активностью, и способ их получения -  патент 2505536 (27.01.2014)
терапевтические соединения -  патент 2500674 (10.12.2013)
водорастворимое производное салицилморфолида, обладающее ноотропной активностью в сочетании с антидепрессивным действием -  патент 2495032 (10.10.2013)

Класс C07D217/06 с атомом азота кольца, ацилированным карбоновой или угольной кислотой или их серо- или азотсодержащими аналогами, например карбаматы

Класс C07D211/26 атомами азота

Патенты РФ в классе C07D211/26:
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
пиперидиновые соединения, содержащая их фармацевтическая композиция и ее применение -  патент 2514827 (10.05.2014)
фторированные производные катарантина, их получение и применение в качестве прекурсоров димерных алкалоидов vinca -  патент 2448957 (27.04.2012)
новые 4-(азациклоалкил)фталонитрилы и способ их получения -  патент 2447061 (10.04.2012)
ингибиторы аспартат-протеазы -  патент 2424231 (20.07.2011)
гетероциклические соединения в качестве антагонистов ccr2b -  патент 2423349 (10.07.2011)
новое циклическое производное аминобензойной кислоты -  патент 2391340 (10.06.2010)
способы получения ингибиторов триптазы -  патент 2378271 (10.01.2010)
лечение или предупреждение синдрома беспокойных ног с использованием пролекарств аналогов гамк -  патент 2377234 (27.12.2009)
амидины и их производные и содержащие их фармацевтические композиции -  патент 2375346 (10.12.2009)

Класс C07D307/14 радикалы, замещенные атомами азота, не входящими в нитрогруппы

Класс C07D405/06 связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода

Патенты РФ в классе C07D405/06:
новое бициклическое гетероциклическое соединение -  патент 2518073 (10.06.2014)
5-членное гетероциклическое соединение и его применение для лекарственных целей -  патент 2515968 (20.05.2014)
новое производное простагландина i2 -  патент 2509768 (20.03.2014)
производное аминокислоты -  патент 2499790 (27.11.2013)
производные 6-замещенного-тио (или -оксо-)-2-амино-хинолина, применяемые в качестве ингибиторов -секретазы (bace) -  патент 2497821 (10.11.2013)
производные аминотриазола в качестве агонистов alх -  патент 2492167 (10.09.2013)
производные имидазолонов, способ получения и биологические применения -  патент 2491283 (27.08.2013)
соединение 2н-хромена и его производное -  патент 2490266 (20.08.2013)
производные аминопиразола -  патент 2489426 (10.08.2013)
производное тетрагидроизохинолин-1-она или его фармацевтически приемлемая соль, полезные в качестве антагониста вв2 -  патент 2479578 (20.04.2013)

Класс A61K31/165  имеющие ароматические кольца, например колхицин, атенолол, прогабид

Патенты РФ в классе A61K31/165:
способ преперитонеальной блокады после герниопластики срединных послеоперационных вентральных грыж -  патент 2529412 (27.09.2014)
способ повышения эффективности и безопасности проведения ультрабыстрой опиоидной детоксикации -  патент 2524421 (27.07.2014)
производные жирных кислот для перорального введения, обеспечивающие высокие вкусовые качества -  патент 2520070 (20.06.2014)
способ лечения поликистозных заболеваний почек с помощью производных церамида -  патент 2517345 (27.05.2014)
препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней новорожденных телят, протекающих с признаками диареи -  патент 2516969 (20.05.2014)
производные аминоалканолов, способ получения аминоалканолов и их применение -  патент 2515213 (10.05.2014)
способ получения комбинированного антибактериального препарата для лечения острых кишечных инфекций -  патент 2513204 (20.04.2014)
антисептическое средство с гемостатическим действием и способ его получения -  патент 2508104 (27.02.2014)
комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций -  патент 2503451 (10.01.2014)
способ получения левомицетиновой мази с глутаровым альдегидом и этонием -  патент 2495659 (20.10.2013)

Класс A61K31/36  соединения, содержащие метилендиоксифенильные группы, например сезамин

Патенты РФ в классе A61K31/36:
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств -  патент 2529676 (27.09.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
новые ингибиторы фосфодиэстераз -  патент 2495043 (10.10.2013)
хиральные диацилгидразиновые лиганды для модуляции экспрессии экзогенных генов с помощью экдизон-рецепторного комплекса -  патент 2490253 (20.08.2013)
средство, обладающее гемореологической активностью -  патент 2473348 (27.01.2013)
аминосоединения и их медицинское применение -  патент 2470929 (27.12.2012)
лечение ожирения антагонистами мускаринового рецептора м1 -  патент 2455981 (20.07.2012)
аминосоединение и его фармацевтическое применение -  патент 2453532 (20.06.2012)
ингибиторы gsk-3 -  патент 2449998 (10.05.2012)
глютаматы в качестве ингибиторов аггреканазы -  патент 2436768 (20.12.2011)

Класс A61K31/16  амиды, например гидроксамовые кислоты

Патенты РФ в классе A61K31/16:
ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств -  патент 2529484 (27.09.2014)
способ лечения больных с синдромом диспепсии в сочетании с избыточной массой тела -  патент 2528641 (20.09.2014)
способ лечения кокцидиоза птицы -  патент 2526166 (20.08.2014)
новые циклические углеводородные соединения для лечения заболеваний -  патент 2524949 (10.08.2014)
способ стимуляции роста птицы -  патент 2524634 (27.07.2014)
фармацевтическая лекарственная форма для перорального введения для уменьшения межиндивидуальной вариабельности, в парацетамол-содержащих составах у пациента -  патент 2517139 (27.05.2014)
ингибиторы деацетилазы и их применение -  патент 2515611 (20.05.2014)
ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения -  патент 2510267 (27.03.2014)
способ комбинированной общей анестезии в сочетании с блокадой глубокого и поверхностного шейных сплетений при каротидной эндартерэктомии или резекции внутренней сонной артерии при патологической ее деформации -  патент 2493884 (27.09.2013)
антиопластические комбинации, содержащие нкi-272 и винорелбин -  патент 2492860 (20.09.2013)

Наверх