фармацевтическая композиция для профилактики и лечения остеопороза у женщин в период менопаузы

Классы МПК:A61K33/42 фосфор; его соединения
A61K33/06 алюминий, кальций или магний; их соединения
A61K33/34 медь; ее соединения
A61K33/32 марганец; его соединения
A61K31/593  производные 9,10-секохолестана, например холекальциферол, витамин D3
A61K31/714  кобаламины, например цианокобаламин, витамин В12
A61K31/07  Соединения ретинола, например витамин A
A61K33/30 цинк; его соединения
A61K33/22 соединения бора
A61K31/565  не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, эстрадиол
A61K31/663 соединения, содержащие два или более остатка фосфорных кислот или их эфиры, например хлодроновая кислота, памидроновая кислота
A61K31/505  пиримидины; гидрированные пиримидины, например триметоприм
A61K31/4415  пиридоксин, например витамин В6
A61K47/24 содержащие другие атомы, кроме углерода, водорода, галогена, кислорода, азота или серы
A61K31/6615 соединения, содержащие две или более группы, этерифицированные фосфорными кислотами, например инозиттрифосфат, фитиновая кислота
A61K31/355  токоферолы, например витамин E
A61K31/525  изоаллоксазины, например рибофлавины, витамин B2
A61K31/197  амино- и карбоксильная группы присоединены к одной и той же ациклической углеродной цепи, например гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), бета-аланин, эпсилон-аминокапроновая кислота, пантотеновая кислота
A61P19/10 остеопороза
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2007-08-02
публикация патента:

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, а именно к фармацевтическим композициям для пероральных лекарственных препаратов, применяемых для комплексной терапии остеопороза у женщин в менопаузе. Предложена фармацевтическая композиция, которая содержит одно или несколько активных веществ преимущественно с разным механизмом терапевтического воздействия, способствующих усилению костеобразования или снижению резорбции костной ткани, элементно-витаминный комплекс, включающий элементы в виде физиологически приемлемых соединений, способствующие усилению формирования костной ткани и снижению ее резорбции, и витамины, усиливающие терапевтическое действие активных веществ и способствующие усилению формирования костной ткани и снижению ее резорбции, и наполнитель в виде одного вещества или смеси веществ, который является мононаполнителем или одним из компонентов наполнителя. Композиция обладает высокой эффективностью. 2 н. и 4 з.п. ф-лы, 13 табл.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, а именно к фармацевтическим композициям для пероральных лекарственных препаратов, применяемых для комплексной терапии остеопороза у женщин в менопаузе.

Известно, что кости образуются из неспециализированных мезенхимных клеток - источника всех видов соединительной ткани. Эти клетки, называемые остеобластами, дифференцируясь, активно продуцируют и выделяют органические составляющие межклеточного вещества - углеводы, липиды и белки, включая коллаген, из которого почти на 90% состоит объем органической массы кости. Коллаген придает кости жесткость и эластичность. Сформировавшаяся органическая масса кальцифицируется, то есть происходит отложение фосфата кальция.

На более поздней стадии остеобласты превращаются в зрелые костные клетки - остеоциты, которые рассеяны в плотном межклеточном веществе и занимают лишь незначительную часть общего объема кости. Рассасывание костной ткани обеспечивают остеокласты - специального типа костные макрофаги, развивающиеся из моноцитов крови. Остеобласты вырабатывают ферменты, эффективно растворяющие и разрушающие костное вещество. В течение жизни костная ткань постепенно обновляется, то есть старая ткань разрушается, рассасывается и заменяется новой. Смещение баланса между разрушением и синтезом костного вещества в сторону его разрушения приводит к остеопорозу.

Остеопороз - заболевание, характеризующееся прогрессивным снижением плотности костей, т.е. костного вещества в единице объема кости. Первичный остеопороз, возникающий преимущественно после 50 лет, причем у женщин в 6 раз чаще, чем у мужчин, связан с гормональными изменениями, характерными для периода постменопаузы у женщин. Вторичный остеопороз вызывается сахарным диабетом, нарушениями гормонального баланса, в частности избытком паратиреоидного гормона (регулирует содержание кальция и фосфора в крови, тканевой жидкости, костной ткани), некоторыми хирургическими операциями (например, удаление яичника) или хронической иммобилизацией (неподвижностью), некоторыми ревматологическими, эндокринологическими, онкологическими заболеваниями, обструктивными заболеваниями легких и бронхиальной астмой, некоторыми заболеваниями почек, органов пищеварения, при длительном приеме ряда медикаментов. Синильный (старческий) остеопорз встречается у женщин вдвое чаще, чем у мужчин, что объясняется половыми различиями в массе костной ткани. Известно, что с возрастом наблюдается прогрессирующее снижение кишечной абсорбции не только кальция, но и витамина D, а также образования витамина D в коже.

Женские половые гормоны - эстрогены продуцируются в яичниках, надпочечниках, в печени, в жировой ткани, а при беременности еще и в плаценте. Эстрогены опосредованно при участии специфических рецепторов, имеющихся на поверхности клеток тканей и обеспечивающих захват молекулы гормона и перенос ее внутрь клетки-мишени, воздействуют на клетки-мишени и связываются там с соответствующими рецепторами - молекулярными белками, содержащимися в ядрах клеток. Эти рецепторы находятся в клетках тканей органов-мишеней - матки и молочной железы, мозга, сердца и артерий, мочеполового тракта, костной ткани, кожи, слизистых оболочек и др. (А.Л.Тихомиров, Ч.Г.Олейник. «Принципы терапии климактерических расстройств». «Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии», 2005 г., т.4, № 4, стр.84-89). Эстрогены вызывают развитие вторичных женских половых признаков, гипертрофию миометрия, гиперплазию эндометрия, оказывая анаболическос действие на организм женщины, стимулируют систему макрофагов, выработку антител и активность фагоцитов.

Прямой эффект половых гормонов эстрадиола, прогестерона и тестостерона на костную ткань осуществляется посредством связывания их со специфическими рецепторами на остеобластах. Таким образом, губчатое вещество костной ткани является органом-мишенью для половых гормонов (Менопаузальный синдром. http://www.medinfo.ru/sovety/aku/20_1.phtml).

Эффект эстрогенов не ограничивается тканями органов-мишеней. Эстрогены задерживают в организме воду, азот, в костях - кальций и фосфор, увеличивают утилизацию глюкозы (повышают чувствительность к действию инсулина), повышают в крови уровень фосфокреатинина, железа, меди, влияют на систему ренин-ангиотензин, что имеет значение в происхождении отеков и гипертонических реакций. При совместном применении фолиевая кислота потенцирует действие эстрогенов («Клиническая фармакология и фармакотерапия, глава 10. www.kuban.su/medicine/shtm/baza/lek/klfhtm/part19/19-31.htm). Кроме того, эстрогены участвуют в распределении подкожной клетчатки, расширении периферических кровеносных сосудов, что улучшает микроциркуляцию и усиливает теплоотдачу, оказывая анаболическое действие на кости и хрящи, участвуют в формировании скелета по женскому типу. Они являются основными регуляторами гонадотропной функции гипофиза как в женском, так и в мужском организме.

Окончание репродуктивного периода связано со значительным снижением и затем прекращением функции яичников, что приводит к снижению секреции эстрогенов и прогестерона в ткани яичников, которое сопровождается повышением (по принципу обратной связи) синтеза гонадотропинов, а также снижением продукции кальцитонина, инсулина и др.

Снижение продукции кальцитонина - гормона пептидной структуры, вырабатываемого парафолликулярными клетками щитовидной железы, тормозящего резорбцию костной ткани и высвобождение из нее кальция и фосфата, приводит к развитию остеопороза.

Источником для биосинтеза эстрогенов является холестерол (холестерин), состоящий преимущественно из липопротеидов низкой плотности. При снижении секреции эстрогенов постепенно развивается невостребованность холестерола в качестве гормонального субстрата для синтеза эстрогенов, что значительно повышает его концентрацию в крови. Это способствует повреждению сосудистого эндотелия, развитию сердечно-сосудистых заболеваний.

Таким образом, при дефиците эстрогенов могут возникнуть менопаузальные нарушения, которые можно разделить на три группы:

1 группа - ранние симптомы, возникающие в период перехода к менопаузе.

Вазомоторные: «приливы» жара, потливость, сердцебиение, гипертензия.

Психоэмоциональные: бессонница, депрессия, раздражительность, ослабление памяти, головные боли, снижение либидо.

2 группа - средневременные симптомы возникают через 2-4 года после менопаузы.

Урогенитальные нарушения: сухость, зуд и жжение во влагалище, боли при половом сношении, уретральный синдром, цисталгии, недержание мочи.

Трофические изменения кожи: сухость, морщины, ломкость ногтей, сухость и выпадание волос.

3 группа - поздние симптомы возникают через несколько лет после менопаузы.

Обменные нарушения: сердечно-сосудистые заболевания, постменопаузальный остеопороз, сахарный диабет, ожирение, болезнь Альцгеймера и альцгеймероподобные деменции.

(А.Л.Тихомиров, Ч.Г.Олейник. «Принципы терапии климактерических расстройств». «Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии», 2005 г., т.4, № 4, стр.84-89).

Возможности эстрогенной заместительной терапии в предотвращении потерь костной массы в период менопаузы доказаны многочисленными исследованиями. В настоящее время наиболее распространены для терапии остеопороза эстрогенгестагенные препараты. Введение гестагенного компонента в состав фармацевтической композиции позволяет предупредить развитие гиперплазии эндометрия и уменьшить риск возникновения онкологических изменений. К монопрепаратам, применяемым в гормонально-заместительной терапии (ГЗТ) при лечении постменопаузальных расстройств, в том числе остеопороза, относятся эстарадиола валерат (драже или таблетки по 2 мг); 17в-эстадиол (драже или таблетки по 2 мг); тибалон (ливиал) (таблетки 2,5 мг); сумма конъюгированных эстрогенов из мочи жеребых кобыл (таблетки по 0,625 и 1,25 мг). К двухкомпонентным препаратам эстроген-гестагенного типа относятся эстрадиола валерат (2 мг в таблетке) с медроксипрогестерона ацетатом (10 мг или 20 мг в таблетке); эстрадиола валерат (2 мг в таблетке) с левоноргестрелом (0,15 мг в таблетке); эстрадиола валерат (2 мг в таблетке) с норгестрелом (0,5 мг в таблетке); эстрадиол (2 мг в таблетке) с дидрогестероном (10 мг в таблетке); 17в-эстрадиол (2 мг в таблетке) с норэтистерона ацетатом (1 мг в таблетке); эстрадиола валерат (4 мг в таблетке) с прастерона энтанатом (200 мг в таблетке).

Конъюгированные эстрогены назначаются в дозе 0,625 мг/день непрерывно с дополнением левоноргестерела на 12 последних дней каждого лечебного цикла. В непрерывном режиме назначаются тиболон 2,5 мг/день, а также 17в-эстрадиол 2 мг/день+норэтистерона ацетат 1 мг/день (Менопаузальный синдром, www.medinfo.ru/sovety/aku/20_1.phtml).

ГЗТ при постменопаузальном остеопорозе является методом выбора, по крайней мере, первые 5-10 лет после наступления менопаузы. ГЗТ эстроген-гестагенными препаратами снижает потерю костной ткани и улучшает самочувствие женщин в период менопаузы, снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Однако возобновление при этом менструальных кровотечений делает это лечение неприемлемым для многих больных (Рожинская Л.Я. «Системный остеопороз: практическое руководство», www.medlibrary.ru/library/). Кроме того, ГЗТ повышает риск развития рака молочной железы (Н.В.Бунчук. «Фармакотерапия остеопороза», Русский Медицинский журнал, www.kuban.su/medicine/shtm/baza/rmj/97-4/4.htm).

Селективные модуляторы эстрогенных рецепторов (СМЭР) конкурируют с эндогенными эстрогенами за связывание эстрогенных рецепторов и могут усиливать или подавлять влияние эстрогенов. СМЭР - это вещества, являющиеся агонистами эстрогенных рецепторов по отношению к костной ткани, уровню липидов и антагонистами эстрогенных рецепторов по отношению к матке и молочным железам. Данные вещества уменьшают процесс резорбции костной ткани и приводят к положительным изменениям баланса кальция в организме, прежде всего за счет уменьшения потерь кальция с мочой.

На основе данных веществ разработаны монопрепараты: тамоксифен, ралоксифен, кеоксифен, дролоксифен. Клинические исследования по применению ралоксифена у женщин в менопаузе в суточных дозах от 30 до 600 мг показали снижение уровня холестерина и предотвращение потери массы кости.

Однако, в отличие от эстрогенов, ралоксифен не устраняет вазомоторные симптомы климактерия и урогенитальные расстройства (Рожинская Л.Я. «Системный остеопороз: практическое руководство», www.medlibrary.ru/library/). Ралоксифен замедляет резорбцию костной ткани (при этом механизм его действия аналогичен механизму действия эстрогенов), но не оказывает анаболического влияния.

Пока нет данных, полученных в ходе длительного наблюдения, о способности этого препарата снижать риск переломов, предотвращать развитие сердечно-сосудистых заболеваний, рака молочной железы, яичников или матки, а также о его влиянии на познавательную функцию. Основным побочным эффектом ралоксифена является ощущение «приливов» (В.Ховидункит, Д.М.Шобак. «Клинические данные о влиянии ралоксифена гидрохлорида на организм женщины», www.mediasphera.ru/mjmp/2000/6/r6-00-12.htm). Ралоксифен не рекомендуется применять в сочетании с эстрогенами. На фоне лечения СМЭР рекомендуется принимать дополнительно препараты кальция (описание препарата Ралоксифен. www.recipe.ru).

Бисфосфонаты - синтетические вещества, которые содержат негидролизируемую Р-С-Р связь и прочно соединяются с кристаллами гидроксиапатита костной ткани. Все бисфосфонаты устойчивы к энзиматическому гидролизу, обладают высоким сродством к ионам металлов, образуя как растворимые, так и нерастворимые хелатные комплексы и агрегаты в зависимости от рН раствора (Э.А.Юрьева, Т.А.Матковская «О бисфосфонатах как лекарственных соединениях (по материалам международного конгресса)», //nature.web.ru/db/msg.html?mid=1170061&s=). Они, как правило, имеют две боковые цепи, одна из которых участвует в связывании вещества с костным минералом, а другая определяет возможности и биологические особенности этих веществ. Бисфосфонаты захватываются скелетом, и многие из них подавляют костную резорбцию, опосредованную остеокластами.

Главное действие бисфосфонатов на скелет заключается в замедлении минерализации кости и хряща, а также ингибировании вызываемой остеокластами резорбции костной ткани. Замедление минерализации связывают с ингибированием роста кристаллов. В то время как эффект бисфосфонатов на рост кристалла частично зависит от Р-С-Р структуры и связывания ими гидроксиапатита - основной структурной единицы минерального матрикса, определяющими в отношении воздействия бисфосфонатов на резорбцию кости являются модификации боковой цепи. В культуре ткани бисфосфонаты замедляют нормальную и стимулируемую резорбцию костной ткани, предотвращают остеолизис, вызываемый многими факторами, в том числе паратиреоидным гормоном, кальцитриолом, простагландинами и др.

Связываясь с гидроксиапатитами, бисфосфонаты накапливаются в участках резорбции кости под активно резорбирующими остеокластами. В пределах остеокластов бисфосфонаты вызывают много изменений, которые снижают их способность к резорбции костной ткани (потеря щеточной каймы, разрушение цитоскелета, неспособность остеокластов к передвижению или связыванию с костной тканью). Бисфосфонаты могут также вызывать апоптоз остеокластов, который вносит свой вклад в антирезорбтивную активность (В.В.Поворознюк «Бисфосфонаты: роль ибандроновой кислоты в лечении постменопаузального остеопороза», //

health-ua.com/print_articles.php?aid=1681).

К настоящему времени для лечения остеопороза зарегистрированы следующие бисфосфонаты - этидронат, ксидефон (аналогичен этидронату), алендронат и ибандронат. Исследуется применение при лечении остеопороза клодроната, памидроната.

Суточные дозировки бисфосфонатов следующие: этидронат - 400 мг в течение 2 недель, затем 10-13 недель перерыв; ксидефон - 5-7 мг на 1 кг массы тела утром за 30 мин до еды в течение 1 месяца, затем 1-2 месяца перерыв; алендронат - по 5 мг за 30 мин до еды в течение 24 месяцев, а затем по 10 мг; ибандронат - в постоянном режиме со средней дозой 2,5 мг; клодронат - 400 мг ежедневно в течение 1 месяца, затем 2 месяца перерыв. При лечении алендронатом необходим прием кальция в дозе не менее 500 мг кальция элемента. Бисфосфонаты не комбинируют друг с другом (Рожинская Л.Я. «Системный остеопороз: практическое руководство», www.medlibrary.ru/library/). При лечении алендронатом постклимактерического остеопороза (10 мг один раз в сутки) назначают эстрогены, кальций и препараты витамина D внутрь (Фармакологический справочник, www.practica.ru/DrugBook/Drugs/dr0018.htm).

Основным недостатком бисфосфонатов является слабая, составляющая не более 1-5% от величины дозы, абсорбция в желудочно-кишечном тракте. Она может уменьшаться еще больше, если препараты принимаются одновременно с пищей или кальцием. Другим недостатком бисфосфонатов является то, что в случае превышения определенной дозы бисфосфонаты могут оказывать токсическое действие на остеобласты и приводить к нарушению минерализации костной ткани (вызывать остеомаляцию).

В связи с длительным сохранением бисфосфонатов в костной ткани (период полувыведения их может превышать 1 год), существует потенциальная опасность нарушения качества вновь образуемой костной ткани и снижения прочности скелета. Этот недостаток характерен для бисфосфонатов первой генерации, у которых разрыв между терапевтической и токсической дозами незначителен (этидронат, клодронат, ксидефон и др.). Бисфосфонаты второй (памидронат и алендронат) и третьей (ибандронат и резиндронат) генераций характеризуются значительным разрывом между величиной лечебной и токсической доз, поэтому опасность развития остеомаляции маловероятна (Н.В.Бунчук. «Фармакотерапия остеопороза», Русский Медицинский журнал, www.kuban.su/medicine/shtm/baza/rmj/97-4/4.htm).

Пищевые добавки с кальцием, антоциды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), могут нарушать всасывание бисфосфонатов (ибандроновой кислоты). Вместе с уменьшением костной резорбции бисфосфонаты замедляют образование костной ткани. Однако темп этого замедления отстает от соответствующего показателя для костной резорбции (Современный подход к лечению, www.osteoporosu.net/2_12).

Остеохин (7-изопропокси-изофлавон) является производным флавонидов - большого класса натуральных продуктов, синтезирующихся в папоротниках и цветущих растениях. Некоторые флавониды обладают эстрогеноподобным свойством, которое используется в терапии постменопаузального остеопороза. Этот эффект объясняется пространственными взаимоотношениями между фенольной гидроксильной группой эстрадиола и определенных флавонидов. Сходство их конфигураций обеспечивает их узнаваемость эстрогеновыми рецепторами. Существует три главных типа фитоэстрогенов у растений: флавоны, изофлавоны и коуместаны.

Иприфлавон - 7-изопропокси-3-фенил-(4Н)-1-6ензопирон является синтетическим производным изофлавонов растительного происхождения. Данное вещество вызывает ростовый эффект и, хотя повышает утеротропную активность эстрогенов, лишен эстрогенной активности. Исследования на животных показали, что иприфлавон предотвращает уменьшение костной массы на таких моделях экспериментального остеопороза, как стероидный, иммобилизационный, и у овариэктомированных животных. Иприфлавон обладает прямым подавляющим эффектом в отношении костной резорбции. Известно также, что это вещество стимулирует синтез коллагена, а также рост и дифференциацию клональных остеобластических клеток.

Иприфлавон (препарат Остеохин) выпускается в таблетках по 200 мг. Суточная доза 600 мг на 3 приема после еды. Лечение иприфлавоном сочетают с приемом солей кальция и витамина D (Рожинская Л.Я. «Системный остеопороз: практическое руководство», www.medlibrary.ru/library/). Кроме того, иприфлавон при лечении постменопаузального остеопороза эффективно сочетается с кальцитонином и эстрогенными препаратами (Описание на препарат Остеохин, www.recipe.ru).

Анаболические стероиды, являющиеся производными тестостерона, используются при лечении остеопороза. Их использование базируется на следующих экспериментальных данных: человеческие остеобласты имеют рецепторы для андрогенов; анаболические стероиды оказывают прямое действие на пролиферацию костных клеток и продукцию остеокальцина: анаболические стероиды подавляют костную резорбцию; установлена связь между костной и мышечной массой. Известно, что анаболические стероиды уменьшают костную резорбцию и индуцируют положительный кальциевый баланс благодаря увеличению абсорбции кальция из кишечника и реабсорбции кальция почками.

Показаниями к лечению анаболическими стероидами являются остеопроз у пожилых людей с переломами тел позвонков, особенно в сочетании с мышечной слабостью, стероидный остеопороз и остеопороз у мужчин, обусловленный дефицитом половых гормонов. К оральным анаболическим монопрепаратам относятся, например, оксандролон, метандиенон. Монопрепарат оксандролон выпускается в виде таблеток с 2,5 мг активного вещества. Обычная суточная доза 2-4 раза по 2,5 мг. Максимальная суточная доза 20 мг. Курс лечения 2-4 недели (описание на препарат Оксандролон, www.recipe.ru). Монопрепарат метандиенон выпускается в виде таблеток с 1 мг и 5 мг активного вещества. Обычная суточная доза 1-2 раза в сутки по 5 мг. Максимальная суточная доза 50 мг. Курс лечения до 4-х недель. Повторный курс - через 6-8 недель (описание на препарат Метандиенон, www.recipe.ru).

Тиазидовые диуретики обладают способностью уменьшать экскрецию кальция с мочой и увеличивать кальциевый баланс. Их влияние на кальциевый метаболизм является дополнительным к прямому действию антиостеопоротических препаратов на костную резорбцию или кишечную абсорбцию кальция. Короткие и длительные экстраскелетные эффекты тиазидовых диуретиков хорошо изучены при гипертонии, поэтому их применение может стать предпочтительным с точки зрения предотвращения осложнений гипертонии (инсульта и застойной сердечной недостаточности) у больных пожилого возраста.

Тиазидовые диуретики положительно влияют на костную массу в позвонках и периферических отделах скелета, а также снижают при длительном употреблении частоту переломов бедра (Рожинская Л.Я. «Системный остеопороз: практическое руководство», www.medlibrary.ru/library/). К тиазидовым диуретикам относятся, например, следующие монопрепараты: гидрохлоротиазид, циклопентиазид. Монопрепарат гидрохлортиазид выпускается в виде таблеток с содержанием активного вещества 25 мг, 50 мг и 100 мг. Суточная доза от 12,5 мг до 200 мг в зависимости от показания. При артериальной гипертензии суточная доза 12,5-25 мг длительно. После 3-5 дней лечения рекомендуется сделать перерыв на 3-5 дней (описание на препарат Гидрохлортиазид, www.recipe.ru).

Монопрепарат циклопентиазид выпускается в виде таблеток с содержанием активного вещества 0,5 мг. Суточная доза от 0,5 мг до 2 мг в сутки в зависимости от показаний. Препарат назначают в течение 3-5-7 дней подряд, затем делают перерыв на 3-4 дня. При длительном лечении иногда назначают 2-3 раза в неделю. Продолжительность курса и общая длительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания, получаемого эффекта, переносимости (описание на препарат Циклопентиазид, www.recipe.ru).

Для характера воздействия фтора на костную ткань критическое значение имеет величина применяемых терапевтических доз, диапазон которых составляет от 15 до 20 мг в сутки. Дозы меньше 10 мг в сутки не оказывают клинически значимого стимулирующего влияния на костную ткань, а дозы, превышающие 30 мг в сутки, ведут к нарушению костеобразования. Это выражается в развитии остеомаляции - нарушении минерализации вновь образующейся костной ткани и накоплении органической основы, не содержащей соединений кальция, и сопровождается ухудшением прочностных свойств костей. Дозы фтора, превышающие 20 мг в сутки, приводят к удлинению интервала между началом образования органического матрикса костной ткани и его последующей минерализацией, но эти нарушения частично устраняются добавлением к терапии препаратов кальция и витамина D.

Еще более высокие дозы фтора (более 60 мг в сутки) приводят, помимо прочего, к образованию аномальной волокнистой костной ткани, что не устраняется кальцием и витамином D (Н.В.Бунчук. «Фармакотерапия остеопороза», Русский Медицинский журнал, www.kuban.su/medicine/shtm/baza/rmj/97-4/4.htm). Фтор в виде фтористого натрия (NaF) или монофторфосфата в виде динатриевой соли (Na2PO4F) стимулирует активность остеобластов, что приводит к увеличению массы губчатой кости, способствует образованию зубной эмали. Фтористый натрий замещает гидроксильный ион в гидроксиапатитах с образованием мелких кристаллов, что увеличивает плотность губчатой кости. В меньшей степени это влияет на возрастание плотности кортикального слоя кости. Фтористый натрий при циклическом приеме при суточной дозе 40-50 мг (что соответствует примерно 16,2-20,3 мг фтора) используется для терапии стероидной и постменопаузной формы остеопороза, так как не только уменьшает боль, но и снижает риск новых переломов (С.С.Родионова. «Медленно высвобождающийся фтористый натрий в сочетании с цитратом кальция предотвращает новые переломы позвонков», http://www.mediasphera.ru/mjmp/97/1/r1-97-6.htm).

При лечении остеопороза натрия фторид должен сочетаться с кальцием, магнием и витаминном D3. Для достижения адекватной минерализации костной ткани поступление кальция в организм должно быть 1-1,5 г в сутки. (//amt.allergist.ru/natrftora.html). Снижение кислотности желудочного сока может приводить к существенному (до 50%) снижению всасывания фтора при применении его в виде фтористого натрия. Биодоступность фтора в препаратах фторида натрия снижается в присутствии кальция или антацидов и, если соли кальция, обычно используемые совместно с препаратами фтора в терапии остеопороза, принимаются одномоментно, абсорбция фтора может уменьшиться на 20-50%.

Монофторфосфат по влиянию на остеоденситометрические показатели не менее эффективен, чем фторид натрия. Вместе с тем монофторфосфат обладает преимуществами перед фторидом натрия: биодоступность фтора в препаратах монофторфосфата устойчива и составляет 95%; реже отмечаются побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (в желудке не образуется гидрофторовая кислота); устойчивее фармакокинетические показатели. Монофторфосфат не взаимодействует в кишечнике с пищей и солями кальция, что позволяет принимать их одновременно. В 200 мг монофторфосфата (Na2PO4F) содержится 16,4 мг ионов фтора (Н.В.Бунчук. «Фармакотерапия остеопороза», Русский Медицинский журнал, www.kuban.su/medicine/shtm/baza/rmj/97-4/4.htm). Поэтому для обеспечения терапевтической дозы от 15 мг до 20 мг фтора в сутки необходимо принимать от 183 мг до 244 мг монофторфосфата в сутки.

Фитин - органический препарат фосфора, содержащий смесь кальциевых и магниевых солей различных инозитфосфорных кислот, главным образом инозитгексафосфорной кислоты. Получают его из обезжиренных конопляных и других жмыхов. Содержит 36% органически связанной фосфорной кислоты. Белый аморфный порошок без запаха. Малорастворим в воде, растворим в нормальном растворе хлористоводородной кислоты (1:10). Стимулирует кроветворение, усиливает рост и развитие костной ткани; улучшает функции нервной системы при заболеваниях, связанных с недостатком фосфора в организме. Применяется при сосудистой гипотензии, неврастении, половой слабости, гипотрофии, рахите, остеомаляции, диатезах, скрофулезе и др. Выпускается в виде таблеток по 0,25 г. Назначается по 0,25-0,5 г 3 раза в день. (www.voronezh.prodenas.ru/go.php?name=bme&mtype=z&type=DRUG&sid=1192).

Фолиевая кислота (птероилглютаминовая кислота; фолацин; витамин В9) относится к витаминам группы В. Она потенцирует действие эстрогенов («Клиническая фармакология и фармакотерапия, глава 19. «Эстрогены», www.kuban.su/medicine/shtm/baza/lek/klftm/part19/19-31.htm). Кроме того, фолиевая кислота обладает эстрогеноподобным действием - она может замедлять наступление менопаузы и ослаблять ее симптомы (Тест-система VitaFast®Folic Acid (Vitamin B9), www.komprod.com/ru/products/65/124/160/print-ok.html), в связи с этим позволяет снижать прием гормонов при заместительной терапии климакса (//diamedcom.ru/php/content.php?group=2&id=4663). Она необходима организму для продуцирования новых клеток кожи, клеток волос (www.breath.ru/htms/a94.htm).

Фолиевая кислота совместно с витамином В6 и В12 обеспечивает основу для нормализации коллагена (Описание препарата Остео Комплекс, www.dolgolet.ru/bad/bad-kosti-03.html), входящего в состав кожи, костей, сосудов и других тканей организма. Фолиевая кислота принимает активное участие в процессах регуляции функций органов кроветворения, оказывает антианемическое воздействие при макроцитарной анемии. Положительно влияет на функции кишечника и печени, повышает содержание холина в печени и препятствует ее жировой инфильтрации. Она поддерживает иммунную систему, способствует нормальному образованию и функционированию белых кровяных телец.

Фолиевая кислота снижает опасное повышение уровня гомоцистеина (www.medolina.ru. Daily Health News, August, 15, 2005), что уменьшает риск сердечно-сосудистых нарушений (//diamedcom.ru/php/content.php?group=2&id=4663). Гомоцистеин - это аминокислота, которая в норме содержится в небольшом количестве в крови. Высокий уровень содержания гомоцистеина в крови способствует образованию бляшек на стенках сосудов, что может привести к серьезным сердечно-сосудистым проблемам. Кроме того, повышенный уровень гомоцестина может разрушать стенки сосудов, что может привести к образованию кровяных сгустков, увеличив риск сердечно-сосудистых заболеваний.

То есть повышенное содержание гомоцистеина повреждает кровеносные сосуды и повышает риск инсульта и сердечного приступа (Патент RU № 2222329, 2004.01.27, A61K 31/519). Повышенное содержание гомоцистеина повышает риск заболеть болезнью Альцгеймера (www.trimm.ru/php/content.php?group=0&id=3694). Фолиевая кислота помогает сохранять умственные способности в старости (www.medportal.ru/mednovosti/news/2007/01/19/acid/). Процесс репликации ДНК требует участия фолиевой кислоты, и нарушение этого процесса увеличивает опасность развития раковых опухолей (//itnews.com.ua/28325.html). Недостаток фолиевой кислоты в организме может приводить к активации протоонкогенов, которые принимают непосредственное участие в появлении раковых клеток (www.medportal.ru/mednovosti/news/2001/12/21/meat/).

Фолиевая кислота применяется в качестве средства химопрофилактики на ранних стадиях рака толстой кишки и ее предшественников - аденоматозных полипов (В.А.Драудин-Крыленко и др. «Подавление суперэкспрессии протоонкогена орнитиндекарбоксилазы в аденоматозных полипах толстой кишки при назначении больным высоких доз фолиевой кислоты», СОВРЕМЕННАЯ ОНКОЛОГИЯ: том 06/N3/2004, www.consiliummedicum.com/media/onkology/04_03/124.shtml). В первую очередь от нехватки фолиевой кислоты страдает костный мозг. Клетки-предшественники эритроцитов, образующиеся в костном мозге, при дефиците фолиевой кислоты увеличиваются в размерах, образуя мегобласты и приводя к мегобластной анемии (//itnews.com.ua/28325.html).

Кроме того, дефицит фолиевой кислоты повышает вероятность возникновения рака прямой кишки, рака молочной железы и рака гортани (www.medportal.ru/mednovosti/news/2006/06/13/larynx/). Фолиевая кислота участвует в синтезе аминокислот, нуклеотидов, нуклеиновых кислот; необходима для нормального эритропоэза. Фолиевая кислота требуется организму для адсорбции других витаминов группы В, то есть дефицит фолиевой кислоты может привести к дефициту других витаминов этого комплекса. Фолиевая кислота стимулирует производство соляной кислоты в желудке, что важно для большинства людей старше 40 лет с низкой кислотностью желудочного сока. Она необходима для образования и оптимального функционирования нервной системы и костного мозга (//vita.x51.ru/publ/3-1-0-5).

Симптомами недостаточности фолиевой кислоты являются анемия, утомление, слабость, беспокойство, подавленность, чувство страха, бессонница, рассеянность, забывчивость, враждебность, паранойя, головная боль, обмороки, нарушение пищеварения, воспаленный язык, воспаленная слизистая оболочка губ, диарея, снижение веса, преждевременное поседение и др. Многие из этих симптомов характерны и для климактерических расстройств. Действие фолиевой кислоты: противоанемическое, предотвращающее внутриутробные аномалии плода, повышающее умственную и физическую работоспособность, ноотропное, антидепрессантное, восстанавливающее структуру нервной ткани, антиатеросклеротическое, стимулирующее выработку соляной кислоты, укрепляющее кишечную стенку, антидиарейное, защищающее от кишечных паразитов и патогенной флоры, эстрогеноподобное, лактогенное, дерматотропное, онкопротекторное и др. (Справочник лекарственных средств, www.recipe.ru).

Эстрогензаместительная терапия ведет к сильному дефициту фолиевой кислоты (www.vitamini.ru/encyclopedia/info.aspx?id=23). Эффективность фолиевой кислоты повышается, если принимать ее вместе с цианокобаламином и пиридоксином (www.medolina.ru. Daily Health News, August, 15, 2005). Фолиевая кислота функционирует в сочетании с цианокобаламином при образовании новых клеток, который поддерживает в клетках необходимый уровень фолиевой кислоты. Без него клетки не могут удержать фолиевую кислоту. В этих клетках нарушается или полностью прекращается процесс деления. Фолиевая кислота необходима для усвоения цианокобаламина и наоборот. Цианокобаламин вместе с фолиевой кислотой участвует в синтезе нуклеотидов, в формировании эритроцитов и клеток нервных оболочек. Он также участвует в метаболизме жиров и углеводов, важен для нормального роста, а также регенерации фолиевой кислоты

(www.dsm.com/ru_RU/html/dnpru/hnh_maininfovit_index_basics_b12.htm).

Цианокобаламин (витамин B12) показан при различных видах анемии, дистрофии миокарда, заболеваниях печени, при мигрени. Он обладает выраженным липотропным действием, предупреждает жировую инфильтрацию печени, повышает потребление кислорода клетками при острой и хронической гипоксии. Витамин В12 участвует в процессах трансметилирования, переноса водорода, активирует синтез метионина. Усиливая синтез и способность к накоплению протеина в организме, цианокобаламин оказывает также анаболическое воздействие. Повышая фагоцитарную активность лейкоцитов и активизируя деятельность ретикулоэндотелиальных систем, витамин В12 усиливает иммунитет.

Цианокобаламин играет важную роль в регуляции функций кроветворных органов: он принимает участие в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот, необходимых для процесса эритропоэза, активно влияет на накопление в эритроцитах соединений, содержащих сульфгидрильные группы. От обеспечения цианокобаламином зависит широкий спектр эмоциональных и познавательных способностей. Поддержание его оптимального уровня в организме способствует предотвращению депрессий, старческого слабоумия и спутанности мышления, помогает сдерживать распад умственной деятельности в результате СПИДа.

Цианокобаламин помогает нормализировать пониженное кровяное давление. При приеме внутрь цианокобаламин плохо всасывается, его всасывание улучшается при одновременном приеме фолиевой кислоты. Витамин В12 помогает преодолевать бессонницу, а также помогает приспособиться к изменению режима сна и бодрствования, что объясняется его участием в синтезе мелатонина. Целесообразен прием витамина В12 при лучевой болезни, заболеваниях нервной системы (рассеянный склероз, энцефаломиелит, радикулит, полимиелит, ДЦП и др.), аллергических заболеваниях (астма, крапивница)(http://vitamini.solvaypharma.ru/encyclopedia/info.aspx?id=24).

Пиридоксин (витамин В6) способствует превращению фолиевой кислоты в ее активную форму; способствует нормализации метаболизма эстрогенов; играет важную роль в обмене веществ, необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Пиридоксин в качестве кофермента участвует в метаболизме аминокислот и белков, в синтезе нейромедиаторов, в фосфорилированной форме обеспечивает процессы декарбоксилирования, переаминирования, дезаминирования аминокислот, участвует в синтезе белка, ферментов, гемоглобина, простагландинов, обмене серотонина, катехоламинов, глутаминовой кислоты, гистамина, улучшает усвоение ненасыщенных жирных кислот, снижает уровень холестерина и липидов в крови, улучшает сократимость миокарда, стимулирует гемопоэз, улучшает липидный обмен при атеросклерозе.

Кроме того, пиридоксин показан при сахарном диабете, так как снижает содержание гликозилированного гемоглобина; действует как диуретик, снижая повышенное кровяное давление и, таким образом, защищая сердечно-сосудистую систему сразу несколькими способами; эффективен при депрессиях, так как положительно влияет на выработку норэпинефрина и серотонина. При приеме эстрогенсодержащих препаратов возникает сильный дефицит витамина В6 (http://vitamini.solvaypharma.ru/encyclopedia/info.aspx?id=22). Рибофлавин (витамин В2), являясь синергистом пиридоксина, требуется для взаимопревращений различных форм витамина В 6 (www.dsm.com/ru_RU/html/dnpru/hnh_maininfovit_index_basics_b6.htm).

Рибофлавин действует как посредник при переносе электронов в различных окислительно-восстановительных реакциях. Тем самым он участвует во множестве реакций метаболизма углеродов, жиров и белков, а также в реакциях по производству энергии в дыхательной цепи. Рибофлавиновые коферменты играют важную роль при превращениях пиридоксина и фолиевой кислоты в их активные коферментные формы («Основное о витаминах», DSV Nutritional Products, www.dsm.com/ru_RU/html/dnpru/hnh_maininfovit_index_basics_b2.htm). Рибофлавин необходим для образования красных кровяных телец и антител, для дыхания клеток и роста. Он облегчает поглощение кислорода клетками кожи, ногтей и волос, улучшает состояние органов зрения, играет большую роль в предотвращении катаракты.

Рибофлавин оказывает положительное воздействие на слизистые оболочки пищеварительного тракта, сводит к минимуму негативное воздействие различных токсинов на дыхательные пути. Дефицит рибофлавина отражается на тканях, богатых капиллярами и мелкими сосудами (ткань мозга). При дефиците частым проявлением может быть церебральная недостаточность разной степени выраженности. Недостаток рибофлавина может приводить к нарушению усвоения железа и ослаблять щитовидную железу (http://vitamini.solvay-pharma.ru/encyclopedia/info.aspx?id=16).

Аскорбиновая кислота (витамин С) участвует в метаболизме фолиевой кислоты, в синтезе стероидных гормонов и катехоламинов (www.recipe.ru, Цианокобаламин и фолиевая кислота). Аскорбиновая кислота улучшает способность организма усваивать кальций и железо, выводить токсичные медь, свинец и ртуть; значительно увеличивает устойчивость витаминов В1, B2, A, E, пантотеновой и фолиевой кислот; предохраняет холестерин липопротеидов низкой плотности от окисления и, соответственно, стенки сосудов от отложения окисленных форм холестерина (http://vitamini.solvay-pharma.ru/encyclopedia/info.aspx?id=13). Она повышает эластичность и прочность кровеносных сосудов, блокирует токсические вещества в крови, укрепляет зубы и десны, является антиоксидантом.

Аскорбиновая кислота необходима для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, при заболеваниях печени, различных инфекциях, простудах, при физических и умственных нагрузках, диабете. Она играет важную роль в регуляции окислительно-восстановительных процессов; участвует в синтезе коллагена и проколлагена, обеспечивающих структуру мышц, сосудистых тканей, костей и хрящей; регулирует свертываемость крови; нормализует проницаемость капилляров; необходима для кроветворения; оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие; является фактором, защищающим организм от последствий стресса; усиливает репаративные процессы; увеличивает устойчивость к инфекциям. Аскорбиновая кислота может применяться для профилактики раковых заболеваний, например, таких как рак толстой кишки, пищевода, мочевого пузыря и эндометрия (http://vitamini.solvay-pharma.ru/encyclopedia/info.aspx?id=13). Витамин С желательно употреблять вместе с витамином Е, так как в организме они действуют синергично, усиливая действие друг друга, как антиоксиданты (патент RU № 2275192, A61K 31/015, 2006.04.27).

d-фармацевтическая композиция для профилактики и лечения остеопороза   у женщин в период менопаузы, патент № 2379043 -токоферол (витамин Е) участвует в формировании коллагеновых и эластичных волокон межклеточного вещества, замедляет старение, предотвращает появление старческой пигментации. Он улучшает циркуляцию крови, необходим для регенерации тканей, полезен при предменструальном синдроме и лечении фиброзных заболеваний груди. Витамин Е обеспечивает нормальную свертываемость крови и заживление; снижает возможность образования шрамов от некоторых ран; снижает кровяное давление; способствует предупреждению катаракт; снимает судороги ног; поддерживает здоровье нервов и мускулов; укрепляет стенки капилляров; предотвращает анемию.

В качестве антиоксиданта витамин Е защищает клетки от повреждения, замедляя окисление липидов (жиров) и формирование свободных радикалов. Он защищает другие растворимые жирами витамины от разрушения кислородом, способствует усвоению витамина А и защищает его от кислорода. Витамин Е предотвращает повышенную свертываемость крови, благоприятно влияет на периферическое кровообращение, участвует в биосинтезе гема и белков, пролиферации клеток, образовании гонадотропинов, развитии плаценты. Его эффективность повышается в присутствии других питательных веществ-антиоксидантов.

Так, противораковое защитное действие токоферола особенно заметно повышает аскорбиновая кислота. Некоторые показания к применению: климактерические вегетативные нарушения, заболевания связочного аппарата и мышц, дегенеративные и пролиферативные изменения суставов и связочного аппарата позвоночника и крупных суставов, дерматомиозиты, некоторые дерматозы, псориаз, спазм периферических сосудов, как антиоксидант в комплексном лечении при многих заболеваниях, в геронтологии (http://vitamini.solvay-pharma.ru/encyclopedia/info.aspx?id=12).

Фитонадион (витамин К) играет важную роль в формировании и восстановлении костей, обеспечивает синтез остеокальцина - белка костной ткани, на котором кристаллизуется кальций. Он способствует предупреждению остеопороза, участвует в окислительно-восстановительных процессах в организме (http://vitamini.solvay-pharma.ru/encyclopedia/info.aspx?id=14).

Холекальциферол (витамин D3) (или его активные метаболиты, например, 1-a-25(OH)2D3 - кальцитриол или 1-a-OHD3 - альфа-кальцидол) обеспечивает нормальный рост и развитие костей, предупреждает рахит и остеопороз. Он регулирует минеральный обмен и способствует отложению кальция в костной ткани и дентине, таким образом, препятствуя остеомаляции (размягчению) костей. Холекальциферол влияет на общий обмен веществ при метаболизме ионов кальция и фосфата. Прежде всего, он стимулирует всасывание из кишечника кальция, фосфатов и магния.

Важным эффектом этого витамина при этом процессе является повышение проницаемости эпителия кишечника для ионов кальция и фосфора. Холекальциферол предупреждает слабость мускулов, повышает иммунитет, необходим для функционирования щитовидной железы и нормальной свертываемости крови. Он участвует в регуляции артериального давления и сердцебиения. Холекальциферол препятствует росту раковых клеток, что делает его эффективным в профилактике и лечении рака груди, яичников, предстательной железы, головного мозга, а также лейкемии.

Холекальциферол является единственным витамином, действующим и как витамин, и как гормон. Как витамин он поддерживает уровень неорганического фосфора и кальция в плазме крови выше порогового значения и повышает всасывание кальция в тонкой кишке. В качестве гормона действует активный метаболит указанного витамина - 1,25-диоксихолекальциферол, образующийся в почках. Он оказывает влияние на клетки кишечника, почек и мышц: в кишечнике стимулирует выработку белка-носителя, необходимого для транспорта кальция, а в почках и мышцах усиливает реабсорбцию ионов кальция в организме.

Так как холекальциферол повышает содержание кальция в крови, его избыточное потребление может привести к избыточной концентрации кальция. При этом кальций может проникать в стенки сосуда и провоцировать образование атеросклеротических бляшек. Этот процесс может ускоряться при дефиците в организме магния. Фосфор препятствует усвоению витамина D. При лечении большими дозами витамина D3 рекомендовано одновременно принимать витамин А, а также витамины группы В и аскорбиновую кислоту. Нормальный метаболизм холекальциферола в печени невозможен при недостатке витамина Е (http://vitamini.solvay-pharma.ru/encyclopedia/info.aspx?id=11).

Рекомендуемая суточная доза холекальциферола для лиц старше 50 лет составляет 800 ME (20 мкг) (Н.В.Торопцова. «Профилактика постменопаузального остеопороза: роль препаратов кальция и витамина D», Институт ревматологии РАМН, г.Москва, ж. «Гинекология», том 11, т.5, 2005 г, www.consilium-medicum.com/media/gynecology/05_05/287.shtml).

Пантотеновая кислота (витамин В5), как составляющая кофермента А, играет ключевую роль в метаболизме углеводов, белков и жиров и поэтому важна для поддержания и восстановления всех клеток тканей. Она вовлечена в реакции, которые обеспечивают энергией клетку, а также принимают участие в синтезе жизненно необходимых соединений, таких как стеролы (например, холестерин), гормоны (например, гормоны роста, стресса и половые гормоны), нейротрансмиттеров (например, ацетилхолин), фосфолипидов (компоненты клеточных мембран), порфирина (компонент гемоглобина), антител, а также принимает участие в метаболизме лекарств.

Пантотеновая кислота используется для лечения различных заболеваний печени и при артрите, для лечения запоров у пожилых людей, против облысения, для предотвращения задержки мочи после операций. Обычно применяется пантотенат кальция или пантенол, которые хорошо растворимы в воде и в организме легко превращаются с пантотеновую кислоту. Витамин В12 содействует включению свободной пантотеновой кислоты в кофермент А. Аскорбиновая кислота снижает тяжесть проявления недостаточности пантотеновой кислоты.

Пиридоксин, фолиевая кислота и биотин необходимы для эффективной утилизации пантотеновой кислоты («Основное о витаминах», DSV Nutritional Products, www.dsm.com/ru_RU/html/dnpru/hnh_maininfovit_index_basics_panto.htm). Пантотеновая кислота необходима для нормального поглощения и метаболизма фолиевой кислоты (http://vitamini.solvay-pharma.ru/encyclopedia/info.aspx?id=20).

Ретинол (витамин А) играет важную роль в синтезе прогестерона - женского полового гормона. Ретинол - один из основных антиоксидантов. Он способен подавлять разрушение клеток свободными радикалами, предупреждая преждевременное старение, снижая риск сердечно-сосудистых заболеваний, катаракты глаз. Витамин А играет существенную роль в формировании эпителиальной ткани, входящей в состав кожи, желез и слизистых оболочек, органов дыхания, пищеварительного и мочеполового тракта. Он поддерживает местный иммунитет жизненно важных органов. Ретинол снижает опасность инфекции дыхательной системы.

Витамин А полезен при лечении некоторых болезней кишечника, например колитов, болезни Крона, язвы двенадцатиперстной кишки. Он способствует обновлению клеток кожи и их нормальному функционированию. Витамин А эффективно используется при комплексном лечении многих кожных заболеваний. Он усиливает иммунитет организма, поэтому особенно необходим пожилым людям с ослабленным иммунитетом. Ретинол играет решающую роль в процессах световой и темновой адаптации. Кроме того, он способствует увлажнению роговицы глаз, а при его дефиците возникает опасность воспаления слизистой оболочки глаза и даже хронической сухости глаз - ксерофтальмии. Витамин А связан с гормоном роста.

Клетки хрящевой ткани, наиболее активно участвующие в процессе обмена веществ, требуют большого количества витамина А. Молодые клетки костей растут, сохраняют некоторое время активность, а затем отмирают, чтобы уступить место новым хрящевым клеткам. Для этого требуется витамин А. Он защищает организм от онкологических заболеваний пищеварительной системы, мочевого пузыря, легких, кожи. Ретинол способствует подавлению процессов постепенного перерождения здоровых клеток в злокачественные, оказывает лечебно-профилактическое действие при предопухолевых состояниях оболочки полости рта, желудка, шейки матки.

Также он сокращает риск рецидива после удаления опухоли. В сочетании с витамином С ретинол вызывает уменьшение липоидных отложений в стенках сосуда и снижает содержание холестерина в сыворотке крови. Для усиления эффективности ретинола его необходимо принимать одновременно с токоферолом. Кроме того, при низком содержании цинка в организме витамин А плохо усваивается (http//vita.x51.ru/publ/4-1-0-10). Ретинол уменьшает (взаимно) опасность гипервитаминоза витамином D (http//slovari.yandex.ru).

Цинк является компонентом более чем 200 ферментов (www.osteoform.ru/products/calc.htm). Он обеспечивает перенос двуокиси углерода, стабильность биологических мембран, способствует заживлению ран (http://vitamini.solvay-pharma.ru/elements/article.aspx?id=1816). Цинк принимает участие в процессах деления и дифференцировки клеток, формировании Т-клеточного иммунитета, функционировании многих ферментов, инсулина поджелудочной железы, антиоксидантного фермента супероксида дисмутазы, полового гормона дигидрокортикостерона, играет важную роль в процессах регенерации кожи, роста волос, ногтей, секреции сальных желез.

Он способствует всасыванию витамина Е и поддержанию нормальной концентрации этого витамина в крови. Цинк укрепляет иммунную систему организма, способствует заживлению ран, поскольку играет важную роль в синтезе белков (www.microelements.ru/Zn). Цинк воздействует на активность гормонов гипофиза, надпочечников и поджелудочной железы. Под влиянием его соединений усиливается активность гонадотропных гормонов гипофиза. Установлено, что гипогликемическое действие инсулина зависит от цинка, который постоянно присутствует в инсулине.

Цинк обладает липотропными свойствами, нормализуя жировой обмен, повышая интенсивность распада жиров в организме и предотвращая ожирение печени (//athlete.ru/books/nutrition_pshendin/7_mineralu_makro-i-mikroelementy.htm). Цинк снижает усвоение меди (патент RU № 2275192, A61K 31/015, 2006.04.27). Недостаточная концентрация цинка в организме ведет к тяжелым последствиям: шизофрении и психическим расстройствам, диабету, аденоме простаты, катаракте, болезням сердца, повреждению мозга и нервной системы, нарушению функции иммунной системы, нарушению пищеварения и пищевой аллергии, язвенной болезни.

При дефиците цинка происходит накопление токсичных металлов, плохо заживают раны, может развиться остеопороз, кожные болезни, чрезмерная усталость и потеря аппетита, нарушения слуха, множество симптомов дисбаланса сахара в крови. Злокачественные опухоли легче развиваются на фоне пониженного уровня цинка. Добавки цинка стимулируют выработку белых кровяных клеток - одного из противоопухолевых компонентов иммунной системы и поддерживают общую активность Т-лимфоцитов и естественных противоопухолевых клеток (натуральных киллеров).

Кроме того, цинк необходим для выработки тимулина - главного гормона вилочковой железы. Добавки кальция способны снижать усвоение цинка почти на 50% (//mirzdorovia,com.ua/spravka2.php). Цинк обеспечивает нормальное протекание обменных процессов, участвует в процессах восстановления костной ткани после переломов и при потере костной массы у людей в преклонном возрасте (www.osteoform.ru/products/calc.htm).

Медь участвует в механизме ферментного катализа и переносе электронов. Она необходима для улучшения гормонального фона у женщин; важна при остеопорозе и заболеваниях костно-суставного аппарата; необходима людям, страдающим рассеянным склерозом; необходима при нарушениях функций щитовидной железы. Она участвует в синтезе эритроцитов (www.osteoform.ru/products/calc.htm). Медь необходима для поддержания способности сердца перекачивать кровь, для предотвращения аневризм и обеспечения роста прочной артериальной соединительной ткани, устойчивой к разрывам. Она необходима для выработки коллагена в костях, дает прекрасные результаты при лечении ревматоидного артрита. Медь важна для поддержания баланса микрофлоры, сдерживающего рост дрожжевых микроорганизмов (//mirzdorovia,com.ua/spravka2.php).

Медь является жизненно важным элементом, который входит в состав многих гормонов, ферментов, дыхательных пигментов, участвует в процессах обмена веществ, в тканевом дыхании и т.д. Медь имеет большое значение для поддержания нормальной структуры костей, хрящей, сухожилий (коллаген), эластичности стенок кровеносных сосудов, легочных альвеол, кожи (эластин).

Медь входит в состав миелиновых оболочек нервов, а также многих ферментов. Усиленный прием цинка и молибдена может привести к дефициту меди. Марганец, железо, аскорбиновая кислота способны снижать усвоение меди. Цинк, железо, кобальт (в умеренных физиологических дозах) повышают усвоение меди организмом. В свою очередь, медь может тормозить усвоение организмом железа, кобальта, цинка, витамина А. Гормональные средства способствуют усиленному выведению меди из организма (www.microelements.ru/Cu).

Марганец - необходимый элемент для защиты клеток организма. Он требуется для роста, воспроизведения, заживления ран, максимальной эффективности работы мозга и правильного метаболизма сахаров, инсулина и холестерина. Без оптимального количества марганца возрастает риск ревматоидного артрита, остеопороза, катаракт, рассеянного склероза и заболеваний типа эпилепсии. Добавки кальция и железа могут оказывать антагонистическое воздействие на усвоение марганца. Усвоению марганца способствуют цинк и витамин С. Марганец необходим при болезнях сердца и врожденных дефектах, для профилактики и лечения болезней костей и суставов, неврологических заболеваниях, при астматических состояниях (//mirzdorovia,com.ua/spravka2.php).

Марганец участвует в синтезе и обмене нейромедиаторов в нервной системе; препятствует свободно-радикальному окислению, обеспечивает стабильность структуры клеточных мембран; обеспечивает нормальное функционирование мышечной ткани; участвует в обмене гормонов щитовидной железы; обеспечивает развитие соединительной ткани, хрящей, костей; усиливает гипогликемический эффект инсулина; повышает гликолитическую активность; повышает интенсивность утилизации жиров; снижает уровень липидов в организме; противодействует жировой дегенерации печени; участвует в регуляции обмена витаминов С, Е, группы В, холина, меди; участвует в обеспечении репродуктивной функции; необходим для нормального роста и развития организма.

Основными проявлениями дефицита марганца являются утомляемость, слабость, головокружение; плохое настроение; ухудшение процессов мышления, способности к принятию быстрых решений, снижение памяти; нарушения сократительной функции мышц; дегенеративные изменения суставов, склонность к растяжениям и вывихам, остеопороз в климактерическом периоде; нарушения пигментации кожи, появление мелкой чешуйчатой сыпи, витилиго; задержка роста ногтей и волос; снижение уровня «полезного» холестерина в крови, нарушения толерантности к глюкозе, нарастание избыточного веса, ожирение; бесплодие, дисфункция яичников, ранний климакс, преждевременное старение; расстройства иммунитета, аллергические реакции, риск онкологических заболеваний.

Всасыванию марганца в желудочно-кишечном тракте способствуют витамины В1 , Е, фосфор и кальций (в умеренных количествах), а препятствием является избыточное поступление фосфора и кальция (www.microelements.ru/Mn). Марганец способствует усвоению кальция в организме (www.osteoform.ru/products/calc.htm). Бор играет существенную роль в обмене углеводов и жиров, ряда витаминов и гормонов, влияет на активность некоторых ферментов (www.microelements.ru/B).

Бор повышает естественный уровень эстрогена и тестостерона у женщин. Он защищает от размягчения кости, при дополнительном приеме бора в два раза снижается потеря кальция у женщин. Бор снижает содержание оксалатов в моче и препятствует образованию камней в почках. При дефиците бора снижается уровень женских половых гормонов, что вызывает целый ряд опасных заболеваний, в том числе и остеопороз (www.osteoform.ru/products/calc.htm). У женщин в период менопаузы устранение дефицита бора сопровождается повышением уровня 17 бета-эстрадиола в сыворотке крови и меди в плазме крови. Улучшаются показатели ЭЭГ, память, нормализуются поведенческие реакции. У женщин в возрасте 48-82 лет в период постменопаузы нехватка бора вызывает ухудшение минерального обмена и состояние костной ткани, что свидетельствует о том, что бор является важнейшим элементом в профилактике и лечении остеопороза.

Недостаточное содержание витамина D усиливает влияние дефицита бора на обмен кальция, магния, фосфора. Бор тормозит всасывание организмом аскорбиновой кислоты, флавонидов, серосодержащих аминокислот. Имеется положительная корреляция между метаболизмом бора и цинка. Иногда бор применяют для вытеснения меди из организма (www.microelements.ru/B). Бор повышает чувствительность клеток к эстрогенам, при этом, несмотря на низкий уровень эстрогенов, развитие остеопороза приостанавливается. Кроме того, бор усиливает клеточный синтез белков и подавляет действие фермента, разрушающего белки (коллагеназы), то есть предотвращает разрушение белковой основы хряща, помогая восстановлению баланса между его синтезом и распадом.

Бор выступает в качестве катализатора химических реакций, благодаря которым происходит усвоение кальция. Бор препятствует вымыванию из костей кальция и разряжению их структуры, способствует поддержанию гормонального равновесия в организме, усвоению кальция костной тканью. При остеопорозе и заболеваниях суставов рекомендуемая суточная норма бора от 6 до 12 мг. По данным международной программы химической безопасности IPCS допустимо потребление до 28 мг бора в сутки («Фундамент здоровья суставов». АИФ № 5, 2007 г., стр.16.).

Кремний является основным элементом в строении соединительной ткани - основного белка мышц, сухожилий и связок. Основная роль кремния - участие в химической реакции, скрепляющей отдельные волокна коллагена и эластина. Кремний важен для хрящевого и скелетного роста. Показан при нарушениях соединительной ткани, болезней костей, связок, хрящей, остеопорозе, парадонтозе, артрозе, плохом росте и ломкости ногтей и волос (www.osteoform.ru/products/calc.htm). В наиболее высоких концентрациях кремний содержится в стенках аорты, трахеи, связках, костях, коже (особенно в эпидермисе), волосах, лимфоузлах.

При дефиците кремния в организме наблюдается слабость соединительной ткани, (бронхо-легочная система, связки, хрящи); слабость костной ткани (остеопороз); истончение, ломкость, выпадение волос; наклонность к воспалительным заболеваниям желудка и кишечника; холестеринемия, ранее развитие атеросклероза (www.microelements.ru/Si). Кремний в больших количествах содержится в соединительной ткани, так как служит связующим агентом между коллагеном и гидролизированными аминокислотами, присутствуя в протеогликанах. Его недостаток в организме ведет к множественным костным деформациям из-за повреждения и задержки созревания коллагена и гликозаминогликанов, а также к снижению экстрацеллюлярного матричного синтеза. Наиболее биологически активными являются кремнеорганические вещества, которые могут быть растворены и абсорбированы. При этом биологическая доступность, например, метилсиланотриолсиликата намного выше, чем магний-алюмосиликата: 80% против 1% (Рожинская Л.Я. «Системный остеопороз: практическое руководство», www.medlibrari.ru/library/).

Магний - важный элемент для сердца, более 300 различных ферментов зависят от магния. Из-за предотвращения слипания тромбоцитов снижается вероятность образования сгустков крови (тромбов), закупоривающих артерии. Магний действует одновременно на все первопричины гипертонии - избыток инсулина в крови, низкий уровень калия и суженные кровеносные сосуды, снижая высокое кровяное давление. Добавки магния рекомендуются при пролапсе митрального клапана. Рекомендуется также принимать его при астме - он уменьшает хрипы и способствует расслаблению бронхов. Помогает магний при мышечных и суставных болях, фибромиалгии и остеопорозе, головных болях и синдроме хронической усталости.

Магний рекомендуется при химической гиперчувствительности, бактериальных и вирусных инфекциях, судорогах ног, почечно-каменной болезни и нарушении кровоснабжения ног. Он необходим для больных с диагнозом диабета или резистентности к инсулину. Добавки магния позволяют больным диабетом второго типа легче регулировать содержание кальция в крови. В результате их потребность в пероральных антидиабетических препаратах обычно снижается и даже может полностью исчезнуть (//mirzdorovia,com.ua/spravka2.php).

Магний является основным антистрессовым элементом. Он позволяет эффективно снижать психологическую и эмоциональную утомляемость. Препараты магния являются важным элементом профилактики остеопороза и заболеваний опорно-двигательного аппарата. Магний понижает артериальное давление и нормализует сердечный ритм (www.osteoform.ru/products/calc.htm).

Бериллий является антагонистом магния. Усвоение магния может нарушаться при избыточном поступлении в организм марганца, кобальта, свинца, никеля, кадмия, кальция. В свою очередь витамины В1, В6, С, D3, Е, кальций, фосфор (поступающие в оптимальных количествах), белок, эстрогены способствуют повышению уровня кальция в организме (www.microelements.ru/Mg).

Магний в виде цитрата, лактата, хелата, глицината, оксида или их смесей повышает уровень кальция, предотвращает кальцификацию мягких тканей, снижает риск образования почечных камней, активизирует более 300 ферментов в организме, служит структурным элементом костей и зубной эмали, снижает уровень холестерина в крови, совместно с кальцием обеспечивают оптимальный баланс возбуждения и торможения (Описание препарата Камостен/Camostenфармацевтическая композиция для профилактики и лечения остеопороза   у женщин в период менопаузы, патент № 2379043 , www.ortho.ru/agents/BA/Camosten_Stg.htm).

Недостаток магния вызывает хроническую усталость, повышенную утомляемость; раздражительность, тревожность; усиленное выпадение волос, ломкость ногтей, кариес зубов; нарушение сна, ночные поты; головные боли, головокружения; ослабление внимания и способности к психической концентрации; боли в мышцах, судороги, тики; боли в сердце, нарушения сердечного ритма; повышенное или пониженное артериальное давление; спазмы желудка и кишечника, пищевода, гортани, бронхов; повышенную реакцию на изменение погоды; пониженную температуру тела, холодные кисти и стопы; камни в почках; предменструальный синдром и болезненные месячные; аллергические реакции (Описание препарата Орто Кальций+Магний, www.health-way.ru/index.php4?sID=166&iID=2724). Соотношение кальция и магния 2:1 обеспечивает наилучшее усвоение этих минералов организмом и предотвращает их потерю (Описание на препараты, Кальция/Магния Хелат, www.altura.com.ua/products/camghelat.html). Без магния не может усваиваться кальций. Магний уравновешивает поступление кальция и препятствует его выведению. 60% магния содержится в костной ткани и зубах. Нехватка магния влечет за собой дефицит цинка, меди, кальция, калия, кремния и дальнейшее их замещение токсичными тяжелыми металлами: свинцом, кадмием, алюминием.

Магний влияет на вход кальция в клетку (управление кальциевыми каналами). В этом отношении магний выступает как физиологический антагонист кальция и препятствует излишней функциональной активности клеток. Магний поддерживает соли мочи в растворенном состоянии и препятствует их осаждению, подавляет камнеобразование в почках, даже в незначительной концентрации подавляет кристаллизацию. Магний, особенно в форме цитрата, сокращает абсорбцию оксалатов в кишечнике и его мочевую экскрецию. Нормализация кислотно-щелочного равновесия достигается благодаря ощелачивающему действию как магния, так и цитратов, которые усиливают друг друга.

Магний в виде цитрата имеет высокую биодоступность. Цитраты являются лучшим проводником в клетку. Они уменьшают выброс кальция с мочой, способствуют усвоению витамина С и различных минералов, нейтрализуют токсины, нитраты. Еще одно преимущество цитрата выражается в том, что он включается в энергетический цикл клетки (цикл Кребса), где образует энергию (Роль магния в поддержании кислотно-щелочного равновесия (рН), http://article.apteka.ru/index.php?go=News&file=print&id=52). 1 г магния цитрата тетрагидрата соответствует 139,4 мг элементного магния, а высушенный 1 г магния цитрата соответствует 161,6 мг элементного магния. Поэтому диапазон элементного магния от 0,2 г до 0,8 г соответствует диапазону магния цитрата тетрагидрата от 1,43 г до 5,74 г.

Среди всех факторов, обеспечивающих прочность скелета, центральное место занимает соотношение кальция и магния. Кальций способствует оздоровлению сердечно-сосудистой системы, участвуя в снижении уровня холестерина и триглицеридов. Добавки кальция предохраняют от рака эндометрия, поджелудочной железы и толстой кишки. Кальций обеспечивает стабильный сон, необходим при остеопорозе и других заболеваниях костей (//mirzdorovia,com.ua/spravka2.php). Кальций участвует в регуляции нервной проводимости, мышечных сокращений и является компонентом системы свертывания крови. Применение кальция и витамина D3 препятствует увеличению выработки паратиреоидного гормона (ПТГ), который является стимулятором повышенной костной резорбции.

Кальций всасывается в ионизированной форме в проксимальном отделе тонкого кишечника посредством активного D-витамин зависимого транспортного механизма (Описание препарата Кальций-Д3 Никомед, www.voed.ru/ca-d3_ca-d3 forte.htm). Абсорбция кальция снижается с возрастом и по мере увеличения длительности менопаузы. Клинические исследования показали положительный эффект назначения кальция на костную массу у пожилых людей. Был установлен слабый антирезорбтивный эффект с доказательством профилактики потери костной массы. Эффект наиболее выражен в старческом возрасте, может иметь место в период пременопаузы, но минимален в первые годы постменопаузы, когда дефицит эстрогенов приводит к значительной потере костной массы.

Рекомендованная норма потребления кальция у женщин в пременопаузальном возрасте 1000 мг в сутки, а в постменопаузе в возрасте старше 50 лет 1500 мг в сутки. Существует обратная зависимость между количеством потребляемого кальция и риском образования камней - высокое потребление кальция предотвращает образование камней в почках. Протективный эффект кальция обусловлен тем, что он связывает оксалаты и фосфаты в кишечнике, предотвращая их избыточную экскрецию с мочой, способствующую образованию конкрементов (Н.В.Торопцова. «Профилактика постменопаузального остеопороза: роль препаратов кальция и витамина D», Институт ревматологии РАМН, г.Москва, ж. «Гинекология», том 11, т.5, 2005 г., www.consilium-medicum.com/media/gynecology/05_05/287.shtml).

Ионы кальция играют важную роль в образовании и сохранении костной ткани. Одновременно со специальными белками ионы кальция обеспечивают твердость и эластичность кости. Они принимают участие в возбуждении и сокращении мышечных волокон, обеспечении проницаемости клеток, межклеточных взаимодействий, свертывании крови, секреции гормонов, медиаторов, ферментов. Ионы кальция выполняют функцию трансформатора информации, которая поступает в клетку, регулируют внутриклеточный обмен веществ, в том числе энергетический. На поверхности мембран кардиомиоцитов и сосудов ионов кальция содержится в 1000 раз больше, чем внутри клеток.

Из внеклеточного пространства они проникают в протоплазму по специальным кальциевым каналам, влияя на разные физиологические процессы функций клеток всех органов, тонус сосудов, интенсивность систолы, диастолы. В ночное время происходит ускоренное выделение минеральных солей из организма (циркадное ускорение резорбтивных процессов в кости). Поэтому кальций целесообразно принимать после обеда и вечером. Установлен отрицательный дозозависимый эффект фармакотерапевтической активности кальция: его малые дозы лучше всасываются, чем большие дозы. В связи с этим рациональнее принимать небольшое количество препарата несколько раз в день.

Способствуют усвоению кальция, кроме витамина D, лактоза, соляная кислота, лимонная кислота, фосфор, магний (И.С.Чекман. «Кальция цитрат-клинико-фармакологическая активность», www.health-ua.com/articles/186.html) или их смесь. Усвоение минеральных веществ происходит в просвете тонкого кишечника путем транспортировки через стенку кишечника транспортным белком, активируемым холекальциферолом. Из кишечника кальций абсорбируется в растворимой ионизированной форме. Препарат лучше растворяется в кислой желудочной среде.

Ионизированный кальций хорошо проникает во все ткани. Выводится из организма в основном с фекалиями в виде неабсорбированного кальция, около 20% выводится мочой (И.С.Чекман. «Кальция цитрат-клинико-фармакологическая активность», www.health-ua.com/articles/186.html). Чтобы кальций попал в кости, а не отложился, например, в сосудистой стенке, нужны пиридоксин, аскорбиновая кислота, фитонадион, магний, цинк и марганец (Описание препарата Орто Кальций+Магний, www.health-way.ru/index.php4?sID=166&iID=2724).

Комплекс витаминов - аскорбиновая кислота, холекальциферол и токоферол - способствует более полному усвоению кальция и препятствует его вымыванию из костной ткани (Описание на препарат «Кальций С, D, Е», www.svobodny20.ru/content-production-calcium.html).

В предлагаемой композиции могут использоваться следующие соли кальция, применяемые в медицинской практике: глицерофосфат, глюконат, карбонат, лактат, цитрат, хлорид, фосфат (И.С.Чекман. «Кальция цитрат-клинико-фармакологическая активность», www.health-ua.com. articles/186.html) или их смесь.

Самая низкая усвояемость свойственна хлориду и глюконату кальция, самая высокая - лактату и цитрату кальция. Причем применение кальция цитрата не приводит к нарушению буферности и биохимических показателей крови, а также не потенцирует камнеобразование в почках («Кальция цитрат ОАО «Фармак» для лечения остеопороза», www.apteka.ua/archives/376/18663.html). При любой кислотности желудочного сока цитрат кальция был более растворим, чем, например, карбонат кальция или фосфат кальция. Причем показатель всасывания кальция из цитрата кальция по сравнению с карбонатом кальция в организме на 24% выше (Белхушет Сэмми. «Сохранение костной массы при остеопорозе - задача более легкая, чем ее восстановление». Поликлиника № 2, 2006 г., стр.56-57, www.poliklin.ru/article200602a13.php).

В другом источнике указывается, что всасывание кальция из цитрата на 61% выше, чем из карбоната. Кроме того, там указывается, что цитрат обеспечивает усвоение кальция независимо от кислотности желудочного содержимого, что важно для больных с пониженной секреторной функцией желудка и для пожилых больных с атрофическими изменениями ЖКТ, а также препараты кальция на основе цитрата в меньшей степени вызывают диспептичесие явления, чем другие соли кальция, и цитрат кальция эффективнее устраняет гиперпаратиреоз у пожилых больных (Н.П.Арлаускас. «Эволюция взглядов на роль комбинированных препаратов Са и D3 в профилактике и лечении остеопороза», 2006 г., Воронеж, www.voed.ru/evolution_look_cad3_osterosis.htm).

В 1 г цитрата кальция содержится 211 мг элементного кальция, а в 1 г лактата кальция содержится 130 мг элементного кальция (Н.В.Торопцова. «Профилактика постменопаузального остеопороза: роль препаратов кальция и витамина D», Институт ревматологии РАМН, г.Москва, ж. «Гинекология», том 11, т.5, 2005 г., www.consilium-medicum.com/media/gynecology/05_05/287.shtml). Дефицит кальция приводит к остеопорозу, атеросклерозу, остеохондрозу, спондилезу, деменциям и ряду других заболеваний.

Кальций совместно с другими биогенными элементами и витаминами показан для профилактики и лечения остеопороза (в сочетании с витамином D), ревматоидного артрита, кариеса. Его следует принимать при стрессах, депрессиях, нервозности, нарушениях сна, для поддержания здорового состояния кожи, волос, ногтей, при мышечных судорогах и тиках, чувстве онемения верхних и нижних конечностей, отеках, повышенном уровне холестерина в крови, возрастных изменениях гормонального баланса (снижение уровня эстрогенов), патологических процессах в сердечно-сосудистой системе, для защиты организма от тяжелых металлов, при головных болях, гипертонии, диабете и метаболическом синдроме, воспалении мочевого пузыря (циститах), злоупотреблении алкоголем, аллергических реакциях, предменструальном синдроме, болезненных или обильных месячных, болях в спине, нарушении осанки, патологиях щитовидной железы, ослаблении околосуставных сумок, привычном вывихе, для профилактики преждевременного старения (Описание препарат Кальмин, //topaz.e-gloryon.com/1857865611/1155918656082).

Лактоза абсорбируется и усваивается организмом в тонкой кишке (www.solvay-pharma.ru/duphalac/article.aspx?id=741). Она способствует усвоению ионов кальция в верхних отделах кишечника. Лактоза, подвергаясь сбраживанию, поддерживает в кишечнике низкие значения рН, что препятствует образованию нерастворимых фосфорно-кальциевых солей (www.tiensmed.ru/articles/correctfeed11.html).

Лактулоза увеличивает абсорбцию и удержание в организме кальция, магния, цинка, меди и железа (Лактусан стимулирует усвоение минералов, www.lactusan.ru/lactusan/09/), что особенно важно при возрастном снижении абсорбции в период менопаузы. При этом лактулоза эффективнее, чем лактоза и пектин. Впитывание кальция происходит в тонком кишечнике благодаря улучшению растворимости, а также толстом кишечнике под действием лактулозы. Существуют два механизма впитывания кальция: «активное» - трансклеточное впитывание (в основном в двенадцатиперстной кишке и сильно регулируемое витамином D) и «пассивное» - параклеточная транспортировка через тонкий и толстый кишечник.

Лактулоза стимулирует «пассивное» параклеточное впитывание кальция. 10 г лактулозы в день увеличивает на 16% впитывание кальция у женщин в постменопаузе. Так как увеличение впитывания кальция не увеличивает его выделения с мочой, то это свидетельствует об увеличении усвоения кальция в костях и/или задержке резорбции костей. Увеличение кальция в моче в менопаузе оценивается в 20-40 мг/день, который соответствует потере костной массы после менопаузы (40 мг/день составляет 1% костного минерала в год). Баланс кальция может быть увеличен более высоким приемом кальция или путем увеличения биоприсутствия кальция.

С приемом 1000 мг кальция в день и 10 г лактулозы может быть увеличено биоприсутствие кальция на 50 мг/день, то есть в количестве, достаточном для существенного снижения отрицательного баланса кальция у женщин в постменопаузе и развития остеопороза (Дж. Х.М., Ван Ден, Гювель, Тео Муйхс, Вим Ван Доккум. «Лактулоза стимулирует всасывание кальция у женщин в постменопаузе». Исследовательский институт пищевых продуктов и питания, кафедра физиологии, Цейст, Нидерланды, www.lactusan.ru/lib/?pbid=98).

Лактулоза показана при печеночной энцефалопатии, при хирургическом лечении цирроза печени, а также в стадии суб- и декомпенсации. Лактулозу назначают также при хроническом гепатите, синдроме раздраженной толстой кишки, ассоциированном с дисбактериозом кишечника, хроническом панкреатите, запоре различной этиологии, сальмонеллезе, сахарном диабете, ожирении. Обосновано применение лактулозы в целях профилактики и лечения калькулезного холецистита в обеих его стадиях (физико-химической и хирургической), рака прямой кишки, гиперлипидемии (гиперхолестериномии), бронхолегочной инфекции, состояния после геморроидэктомии, дивертикулезе толстой кишки, псориазе, аллергическом дерматите.

Определена целесообразность включения лактулозы в комплекс терапии больных с обтурационной желтухой, хроническими почечными заболеваниями, в том числе сопровождающимися инфекцией, кишечным и вагинальным кандидозом. Лактулозу используют как средство детоксикации при лучевом воздействии на организм, ожоговой болезни, лекарственном, химическом, алкогольном отравлении. Лактулоза значительно эффективнее широко распространенных раздражающих слабительных средств, содержащих сену, бисакодил, которые при длительном применении вызывают канцерогенный эффект (Дегтярева И.И. и др. «Дюфалак (лактулоза): классическое применение и перспективы использования в лечении хронических заболеваний печени и кишечника». Украинская военно-медицинская академия, г.Киев, «Сучасна гастроентерологiя», № 2 (8), 2002 г., http:/www.vitapol.kiev.ua/sgastro/journals/G_2002_2/article 16.pdf).

Лактулоза предупреждает развитие рака толстой кишки, снижает уровень холестерина в крови, обладает антидиабетической активностью, антиэндотоксическим и послабляющим действием, улучшает абсорбцию микроэлементов, является питательной средой для развития защитной (полезной) микрофлоры кишечника: бифидобактерий толстого кишечника, имеющих выраженное влияние на иммунитет, лактобактерий и пр. («Клиническая эффективность», www.solvay-pharma.ru/duphalac/article.aspx?id=735). Лактулоза выпускается в виде порошка и сиропа («Характеристики», www.solvay-pharma.ru/duphalac/article.aspx?id=722).

Учитывая гетерогенность и многофакторность в патогенезе остеопороза, а также физиологию костной ткани, в которой на протяжении всей жизни происходят непрерывно связанные между собой процессы костной резорбции и костного формирования, представляется целесообразным сочетанное использование препаратов, влияющих на разные стороны процесса костного ремоделирования. При этом применяются схемы как одновременного длительного использования двух или трех препаратов, влияющих на костную резорбцию или костное формирование, так и последовательного их назначения с использованием постоянного или прерывистого режима лечения.

Комплексная терапия остеопороза предполагает сочетание препаратов, взаимно ослабляющих негативные влияния на организм или костную ткань, а также взаимно усиливающих воздействие на разные звенья патогенеза заболевания. Комплексная терапия (или ADFR-терапия) основана на селективном влиянии применяемых препаратов на резорбирующие или костеобразующие клеточные популяции. Цель такой терапии - создать комбинацию положительного баланса на уровне индивидуальной ремоделирующей единицы и повышения на тканевом уровне ремоделирующей активности. Такая комбинация должна способствовать быстрому приросту костной массы. Этого можно достичь, например, путем активации костной резорбции и костного обмена.

Ниже даны некоторые известные варианты монопрепаратов, имеющих различный терапевтический эффект, которые используются в комплексной терапии остеопороза. Монопрепарат характеризуется тем, что в его составе находится одно активное вещество и целевая добавка, например, в виде наполнителя.

Фосфат+бисфосфонат. В данном случае фосфат и бисфосфонат - это два монопрепарата с разной терапевтической активностью. Фосфат уменьшает содержание ионизированного кальция, что приводит к секреции паратиреоидного гормона (ПТГ) и его активации. Фосфат принимают внутрь при оптимальной суточной дозе 1,4 г. В качестве депрессора применялся бисфосфонат (этидронат). На фоне этой терапии костная масса увеличивалась на 8,4% и уменьшалась частота переломов позвонков в сравнении с контрольной группой.

Фосфат+кальцитонин. В данном случае фосфат и кальцитонин - это два монопрепарата с разной терапевтической активностью. Фосфат уменьшает содержание ионизированного кальция, что приводит к секреции паратиреоидного гормона (ПТГ) и его активации. Кальцитонин - гормон, вызывающий понижение содержания ионов кальция в крови, который, тормозя резорбцию ионов кальция из костей, обеспечивает гомеостаз и рост костной ткани. С использованием этой комбинации на протяжении 6 месяцев применялись фосфат в дозе 1,5 г в сутки и кальцитонин по 50 ME пять дней каждую третью неделю. В конце исследования увеличение костной массы составило 36%. Резорбтивные и остеоидные поверхности в биоптатах увеличились на 60-80%.

Известны также другие режимы комплексного лечения с применением монопрепаратов: кальцитриол+кальцитонин; флюорид+кальций; кальцитриол+флюорид+кальций.

Наиболее часто комбинируют активные метаболиты витамина D с кальцитонином, флюоридом и бисфосфонатами. Несмотря на разный механизм действия флюориды и бисфосфонаты, применяемые в виде монотерапии, способствуют развитию дефектов минерализации. В этом случае добавление к терапии малых доз активных метаболитов витамина D предотвращает нарушения минерализации вновь образованного остеоида (Рожинская Л.Я. «Системный остеопороз: практическое руководство», www.medlibrary.ru/library/).

Комбинированное назначение заместительной гормонотерапии (ЗГТ) и бисфосфонатов (этидроната и алендроната) показало достоверно большее увеличение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) по сравнению с монотерапией каким либо одним препаратом. То есть применение ЗГТ и бисфосфонатов давало выраженный аддитивный эффект. Аддитивный эффект наблюдался также при комбинированном применении бисфосфонатов (алендроната) и селективных модуляторов эстрогенных рецепторов (ралоксифена) (В.В.Поворознюк. «Бисфосфонаты: роль ибандроновой кислоты в лечении постменопаузального остеопороза», //health-ua.com/print_articles.php?aid=1681).

Все монопрепараты, действие которых преимущественно направлено на ингибирование резорбции костной ткани (эстрогены и вещества аналогичного действия, например флавониды, селективные модуляторы эстрогенных рецепторов (СМЭР); кальцитонины, бисфосфонаты, препараты витамина D, андрогены и анаболические стероиды, тиазидовые диуретики), могут поддерживать существующую костную массу и защищать архитектонику губчатой кости, но не в состоянии существенно увеличивать массу кости (Н.В.Бунчук. «Фармакотерапия остеопороза». Русский Медицинский журнал, www.kuban.su/medicine/shtm/baza/rmj/97-4/4.htm).

Поэтому перспективным является применение совместно с этими веществами веществ, стимулирующих костное формирование, например, таких как паратиреоидный гормон (ПТГ), соматотропный гормон (СТГ, гормон роста), физиологически приемлемые соединения фтора, кремния, стронция и алюминия, фосфаты, оссеин-гидроксиапатитный комплекс (Рожинская Л.Я. «Системный остеопороз: практическое руководство», www.medlibrary.ru/library).

Известна фармацевтическая композиция для лечения остеопороза, содержащая элементы в виде физиологически приемлемых соединений фтора и кальция, например, в составе препарата Тридин (описание препарата www.recipe.ru). Одна таблетка этого препарата содержит 5 мг иона фтора (в виде 134,4 мг глутамина монофторфосфата), 150 мг кальция (в виде кальция глюконат гидрата и кальция цитрат тетрагидрата) и носитель. Данная композиция ускоряет формирование губчатой костной ткани, а также способствует фиксации кальция в костной ткани и стимулирует образование ее минеральной составляющей.

Однако эта известная фармацевтическая композиция не имеет в своем составе веществ, расширяющих комплексное терапевтическое действие препарата, например эстрогенов, СМЭР или бисфосфонатов, способствующих совместно с минеральным элементом - кальцием замедлению костной резорбции.

Известна фармацевтическая композиция для лечения остеопороза на основе оссеин-гидроксиапатитного комплекса, например, в составе препарата Остеогенон. Одна таблетка препарата содержит 291 мг оссеина, в том числе неколлагеновых пептидов и белков - 75 мг и коллагеновых белков - 216 мг; гидроксиапатита - 444 мг, в том числе 178 мг кальция элемента и 82 мг фосфора элемента, остальное - наполнитель. При системном остеопорозе назначают 2-4 таблетки 2 раза в сутки; для ускорения заживления переломов - по 2 таблетки 2-3 раза в сутки, при других показаниях - по 1-2 таблетки в сутки. Данная композиция оказывает стимулирующее действие на остеобласты за счет органического (оссеинового) компонента и тормозящее действие на остеокласты за счет неорганического кальция в составе гидроксиапатита (Инструкция на препарат Остеогенон. www.compendium.com.ua_info/-1241/print/pierre_fabre/osteogenon).

Оссеин-гидроксиапатитный комплекс допустимо комбинировать при лечении постменопаузального остеопороза с другими монопрепаратами антиостеопоротического действия (эстрогенами, кальцитонином, препаратами фтора, бисфосфонатами). Оссеин-гидроксиапатиный комплекс достоверно не предотвращает переломы костей, поэтому рассматривается как дополнительное средство в лечении и профилактике остеопороза (Рожинская Л.Я. «Системный остеопороз: практическое руководство», www.medlibrary.ru/library/). Кроме того, известная фармацевтическая композиция на основе оссеин-гидроксиапатитного комплекса не имеет в своем составе веществ, расширяющих комплексное терапевтическое действие препарата, например эстрогенов, СМЭР или бисфосфонатов, способствующих совместно с минеральным элементом - кальцием замедлению костной резорбции, и веществ, дополнительно ускоряющих формирование костной ткани, например фторидов.

Задачей предлагаемого изобретения является создание комплексной фармацевтической композиции для пероральных фармацевтических препаратов, применяемых при профилактике и лечении остеропороза у женщин в период менопаузы.

Технические результаты, в том числе синергические, которые могут быть получены при использовании предлагаемого изобретения:

- создание различных пероральных лекарственных форм для профилактики и комплексного лечения остеопороза у женщин в период менопаузы на основе активных веществ, ингибирующих резорбцию костной ткани, и активных веществ, стимулирующих костное формирование, а также компонентов, усиливающих терапевтический эффект активных веществ;

- замедление менопаузы и ослабление ее симптомов за счет эстрогеноподобного действия компонентов, входящих в состав предлагаемой композиции;

- более эффективное снижение климактерических расстройств за счет применения компонентов, входящих в состав композиции, а именно: повышение умственной и физической работоспособности, уменьшение забывчивости, усиление мыслительных функций, уменьшение раздражительности и депрессии, восстановление структур нервной ткани; уменьшение метаболических нарушений обмена в тканях;

- уменьшение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с дефицитом эстрогенов, за счет антиатеросклеротических свойств активных веществ и компонентов, входящих в состав композиции, снижение кардиологического риска и риска инсульта при их применении, а также снижение риска развития высокого кровяного давления;

- уменьшение климактерических дегенеративных изменений кожи, волос, ногтей и слизистых оболочек за счет дерматропных свойств применяемых компонентов;

- снижение вероятности заболевания сахарным диабетом за счет свойств активных веществ и применяемых компонентов;

- снижение вероятности заболевания раком молочной железы, раком прямой кишки и раком гортани за счет онкопротекторных свойств применяемых компонентов;

- улучшение деятельности желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);

- усиление приверженности пациентов к использованию препарата за счет объединения препаратов в одной лекарственной форме.

Для решения поставленной задачи в настоящем изобретении предлагается фармацевтическая композиция, содержащая одно активное вещество, способствующее усилению костеобразования или снижению резорбции костной ткани, или несколько подобных активных веществ преимущественно с разным механизмом терапевтического воздействия, элементно-витаминный комплекс, включающий биогенные элементы в виде физиологически приемлемых соединений, способствующие усилению формирования костной ткани и снижению ее резорбции, и витамины, усиливающие терапевтическое действие активных веществ и способствующие усилению формирования костной ткани и снижению ее резорбции, а также наполнитель в виде одного вещества или смеси веществ.

Биогенные элементы - элементы, участвующие в обменных процессах организма.

Предложенная фармацевтическая композиция содержит указанные компоненты, например, при следующем их количестве в суточной терапевтической дозе (г):

активные вещества 0,0005-10,3500
элементно-витаминный комплекс 3,0-16,0
наполнитель0,2-20,0

Активным веществом, преимущественно способствующим усилению костеобразования, является оссеин-гидроксиапатитный комплекс, или фитин, или фтор, например, в виде монофторфосфата, или их физиологически приемлемая смесь при следующей суточной терапевтической дозе каждого из них (г):

оссеин-гидроксиапатитный комплекс 0,5-6,0
(содержащий кальций элементный 0,121-1,453
фосфор элементный 0,056-0,656
фитин0,25-2,00
монофторфосфат 0,18-0,25
(содержащий фтор элементный 0,015-0,020

Активным веществом, способствующим преимущественно снижению резорбции костной ткани, является, например, один или несколько синтетических или природных гормонов, или селективный модулятор эстрогенных рецепторов (СМЭР), или бисфосфонат, или флавонид, или анаболический стероид, или тиазидовый диуретик, или их физиологически приемлемая смесь при следующей суточной терапевтической дозе каждого из них (г):

гормон или их смесь 0,0005-0,2500
селективный модулятор эстрогенных рецепторов 0,03-0,60
бисфосфонат0,002-0,400
флавонид 0,1-0,6
анаболический стероид 0,001-0,050
тиазидовый диуретик 0,0005-0,2000

В состав элементно-витаминного комплекса входит кальций в виде физиологически приемлемого соединения, при этом общее содержание кальция в суточной терапевтической дозе фармацевтической композиции с учетом кальция, содержащегося в оссеин-гидроксиапатитном комплексе, составляет, (г):

Кальций0,1-1,5

В состав элементно-витаминного комплекса кроме кальция входят другие элементы, способствующие усилению формирования костной ткани и снижению ее резорбции, в виде физиологически приемлемых соединений, например, магния, или кремния, или бора, или цинка, или меди, или марганца, или их физиологически приемлемая смесь при следующей суточной терапевтической дозе каждого из них (г):

Цинк0,001-0,050
Медь 0,0005-0,0100
Марганец0,0002-0,0100
Бор 0,001-0,014
Кремний0,002-0,050
Магний 0,05-0,80

В состав элементно-витаминного комплекса входят витамины фолиевая кислота (витамин В9), или цианокобаламин (витамин В12), или пиридоксин (витамин В6), или аскорбиновая кислота (витамин С), или пантотенат кальция (витамин В3), или рибофлавин (витамин В2), или холекальциферол (витамин D3), или фитонадион (витамин K), или d-фармацевтическая композиция для профилактики и лечения остеопороза   у женщин в период менопаузы, патент № 2379043 -токоферол (витамин Е), или ретинол (витамин А), или их смесь при следующей суточной терапевтической дозе каждого из них (г):

фолиевая кислота 0,0002-0,0050
цианокобаламин0,00003-0,00040
пиридоксин 0,002-0,200
аскорбиновая кислота 0,06-1,50
рибофлавин 0,001-0,020
фитонадион0,00006-0,0005
холекальциферол 0,00001-0,00010
d-фармацевтическая композиция для профилактики и лечения остеопороза   у женщин в период менопаузы, патент № 2379043 -токоферол 0,01-0,20
пантотенат кальция 0,002-0,020
ретинола ацетат0,001-0,010

Фармацевтическая композиция может быть разделена на две группы, учитывающие взаимное положительное влияние компонентов и исключающие их отрицательное влияние друг на друга, например, при следующем их количестве в суточной дозе, (г):

первая группа:

активное вещество или их смесь 0,0005-0,6500
фолиевая кислота 0,0002-0,0050
цианокобаламин0,00003-0,00040
пиридоксин 0,002-0,200
рибофлавин 0,001-0,010
цинк0,001-0,050

вторая группа:

активное вещество или их смесь 0,0005-0,7000
аскорбиновая кислота 0,06-1,50
фитонадион0,00006-0,00050
холекальциферол 0,00001-0,00010
d-фармацевтическая композиция для профилактики и лечения остеопороза   у женщин в период менопаузы, патент № 2379043 -токоферол 0,01-0,20
пантотенат кальция 0,002-0,020
ретинола ацетат0,001-0,010
медь 0,0005-0,0100
марганец0,0002-0,0100
кремний 0,002-0,050
бор0,001-0,014
магний 0,05-0,80
кальций0,1-1,5

При этом в качестве активного вещества или смеси активных веществ первая группа компонентов фармацевтической композиции содержит гормон или смесь гормонов, или бисфосфонат, или их физиологически приемлемую смесь, а вторая группа компонентов фармацевтической композиции - селективный модулятор эстрогенных рецепторов, или анаболический стероид, или тиазидовый диуретик, или флавонид, или оссеин-гидроксиапатитный комплекс, или фитин, или монофторфосфат, или их смесь.

Общее содержание кальция элементного в суточной терапевтической дозе второй группы компонентов с учетом кальция элементного, содержащегося в оссеин-гидроксиапатитном комплексе, составляет (г) 0,1-1,5.

Предложен наполнитель, содержащий одно или несколько веществ, усиливающих усвоение активных веществ, биогенных элементов и витаминов в организме. Этот наполнитель содержит в виде смеси лактозу и лактулозу, которые способствуют усвоению элементов в желудочно-кишечном тракте, например кальция, магния, цинка и меди, при соотношении компонентов в смеси (мас.%):

Лактоза5,0-50,0
Лактулоза остальное

Одноразовые дозы фармацевтической композиции выполнены в виде пероральных форм - таблеток, капсул, порошков в пакетиках.

При этом одноразовые дозы каждой из двух групп компонентов фармацевтической композиции, выполненные в виде пероральных форм - таблеток, капсул, порошков в пакетиках, отличаются цветом.

Кроме того, предложена пероральная форма фармацевтической композиции в виде суспензии, в которой смесь порошков гомогенизирована в сиропе лактулозы, которая является мононаполнителем или одним из компонентов наполнителя.

В настоящее временя не известны комбинированные препараты для перорального применения (таблетки, капсулы, порошки, суспензии), используемые для профилактики и лечения первичного и вторичного остеопороза у женщин, на основе фармацевтической композиции, содержащей одно активное вещество, способствующее усилению костеобразования или снижению резорбции костной ткани, или несколько подобных активных веществ преимущественно с разным механизмом терапевтического воздействия, элементно-витаминный комплекс, включающий компоненты в виде физиологически приемлемых соединений, которые способствуют усилению формирования костной ткани и снижению ее резорбции, и витамины, усиливающие терапевтическое действие активных веществ и способствующие усилению формирования костной ткани и снижению ее резорбции, а также наполнитель в виде одного вещества или смеси веществ, усиливающих усвоение активных веществ, биогенных элементов и витаминов в организме.

В составе предлагаемой комплексной фармацевтической композиции, на основе которой изготавливаются комбинированные препараты для перорального применения (таблетки, капсулы, порошки, суспензии), содержатся активные вещества, имеющие свойства, позволившие использовать их в предлагаемой фармацевтической композиции для комплексной профилактики и лечения остеопороза.

Оссеин-гидроксиапатитный комплекс, оказывающий стимулирующее действие на остеобласты за счет органического (оссеинового) компонента и тормозящее действие на остеокласты за счет неорганического кальция в гидроксиапатитах. Его допустимо комбинировать с эстрогенами, препаратами фтора, бисфосфонатами, кальцитонином.

Монофторфосфат, увеличивающий популяцию остеобластов, что приводит к повышению массы губчатой кости и ее плотности. Биодоступность фтора в препаратах монофторфосфата устойчива и составляет 95%; редко отмечаются побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (в желудке не образуется гидрофторовая кислота); фармакокинетические показатели устойчивее (чем у фторида натрия); не взаимодействует в кишечнике с пищей и солями кальция, что позволяет принимать их одновременно; при лечении остеопороза фтор должен сочетаться с кальцием, магнием и витаминном D.

Фитин, усиливающий рост и развитие костной ткани.

Эстрогены (совместно с гестогенами), которые подобно эндогенным гормонам снижают потерю костной ткани и уменьшают другие климактерические расстройства у женщин в период менопаузы. Фолиевая кислота потенцирует действие эстрогенов. Комбинация эстроген-гестогенных препаратов с бисфосфонатами дает аддитивный эффект, увеличивая минеральную плотность костной ткани. Их допустимо комбинировать с оссеин-гидроксиапатитным комплексом; рекомендуется принимать в сочетании с препаратами кальция и не рекомендуется принимать в сочетании с селективными модуляторами эстрогенных рецепторов.

Селективные модуляторы эстрогенных рецепторов, которые конкурируют с эндогенными эстрогенами за связывание эстрогенных рецепторов и могут усиливать или подавлять влияние эстрогенов, являясь агонистами эстрогенных рецепторов по отношению к костной ткани, уровню липидов и антагонистами эстрогенных рецепторов по отношению к матке и молочным железам. Они уменьшают процесс резорбции костной ткани и приводят к положительным изменениям баланса кальция в организме, прежде всего за счет уменьшения потерь кальция с мочой. Они не устраняют вазомоторные симптомы климактерия и урогенитальные расстройства, не оказывают анаболического влияния. Их применение с бисфосфонатами дает аддитивный эффект. При их применении рекомендуется принимать препараты кальция; их не рекомендуется принимать в сочетании с эстрогенами.

Бисфосфонаты, которые тормозят костную резорбцию за счет сродства к гидроксиапатиту, накапливаясь в участках резорбции и предотвращая разрушение костной ткани. Их можно применять в совместной терапии постклимактерического остеопороза с эстрогенами, препаратами кальция и витамина D. Основной их недостаток - слабая абсорбция в ЖКТ, уменьшающаяся с одновременным приемом пищи, кальция, пищевых добавок и других лекарственных средств, содержащих поливалентные катионы (например, магний, марганец, железо, алюминий и др.).

Флавониды (например, иприфлавон), обладающие эстрогеноподобным свойством, которые используются в терапии постменопаузального остеопороза, вызывая ростовый эффект. Они, хотя повышают утеротропную активность эстрогенов, лишены эстрогенной активности, обладают прямым подавляющим эффектом в отношении костной резорбции, стимулируют синтез коллагена, а также рост и дифференциацию клональных остеобластических клеток. При лечении постменопаузального остеопороза флавониды эффективно сочетается с кальцитонином и эстрогенными препаратами.

Анаболические стероиды, которые, являясь производными тестостерона, оказывают прямое действие на пролиферацию костных клеток и продукцию остеокальцина; уменьшают костную резорбцию и индуцируют положительный кальциевый баланс благодаря увеличению абсорбции кальция из кишечника и реабсорбции кальция почками. Их использование базируется на том, что человеческие остеобласты имеют рецепторы для андрогенов.

Тиазидовые диуретики, которые обладают способностью уменьшать экскрецию кальция с мочой и увеличивать кальциевый баланс. Их влияние на кальциевый метаболизм является дополнительным к прямому действию антиостеопоротических препаратов на костную резорбцию или кишечную абсорбцию кальция. Они положительно влияют на костную массу в позвонках и периферических отделах скелета, а также снижают при длительном употреблении частоту переломов бедра.

Терапевтическая доза вышеуказанных активных веществ в случае профилактики определяется предрасположенностью пациента к данному заболеванию, а в случае лечения определяется тяжестью заболевания.

В предлагаемой комплексной фармацевтической композиции, на основе которой изготавливаются комбинированные препараты для перорального применения (таблетки, капсулы, порошки, суспензии), используемые для профилактики и лечения первичного и вторичного остеопороза у женщин, содержится элементно-витаминный комплекс, в состав которого входят следующие элементы и витамины, способствующие усилению формирования костной ткани и снижению ее резорбции:

- фолиевая кислота, которая потенцирует действие эстрогенов как эндогенных, так и введенных в организм; совместно с цианкоболамином и пиридоксином обеспечивает основу для нормализации коллагена, причем ее эффективность повышается при их совместном применении; обладает эстрогеноподобным действием, замедляя наступление менопаузы и ослабляя ее симптомы, что позволяет снижать прием гормонов при заместительной терапии климакса; а также имеет ряд других вышеуказанных свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушениях 1-й, 2-й и 3-й групп, в том числе менопаузального остеопороза; при этом эстрогензаместительная терапия ведет к сильному дефициту фолиевой кислоты в организме;

- цианокобаламин (витамин B12), который повышает эффективность фолиевой кислоты, необходим при применении витамина D3, а также имеет ряд других вышеуказанных свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й групп;

- пиридоксин (витамин В6), который способствует превращению фолиевой кислоты в ее активную форму; способствует нормализации метаболизма эстрогенов; необходим при применении витамина D 3, а также имеет ряд других вышеуказанных свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й групп, в том числе менопаузального остеопороза; при этом эстрогензаместительная терапия ведет к сильному дефициту пиридоксина в организме;

- рибофлавин (витамин В2), который, являясь синергистом пиридоксина, требуется для взаимопревращений различных форм витамина В6, причем его коферменты играют важную роль при превращении пиридоксина и фолиевой кислоты в их активные коферментные формы; а также необходим при применении витамина D3;

- аскорбиновая кислота (витамин C), которая участвует в метаболизме фолиевой кислоты и в синтезе стероидных гормонов, катехоламинов; улучшает способность организма усваивать кальций и железо, выводит токсичные медь, свинец и ртуть; значительно увеличивает устойчивость витаминов В1, В2, A, Е, пантотеновой и фолиевой кислот; необходима при применении витамина D3 ; участвует в синтезе коллагена и проколлагена, обеспечивающих структуру мышц, сосудистых тканей, костей и хрящей, а также имеет ряд вышеуказанных свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й групп; ее желательно употреблять вместе с витамином Е, так как в организме они действуют синергично, усиливая действие друг друга;

- фитонадион (витамин K), который играет важную роль в формировании и восстановлении костей, обеспечивая синтез остеокальцина - белка костной ткани, на котором кристаллизуется кальций;

- холекальциферол (витамин D3 ), который влияет на общий обмен веществ при метаболизме ионов кальция и фосфата, стимулирует всасывание из кишечника кальция, фосфатов и магния, способствует отложению кальция в костной ткани, а также имеет ряд других вышеуказанных свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й групп; причем при лечении витамином D3 рекомендуется одновременно принимать витамины группы В, аскорбиновую кислоту и витамин Е, без которого невозможен нормальный метаболизм холекальциферола в печени;

- d-фармацевтическая композиция для профилактики и лечения остеопороза   у женщин в период менопаузы, патент № 2379043 -токоферол (витамин Е), который участвует в формировании коллагеновых волокон, в том числе костей, необходим для нормального метаболизма холекальциферола; а также имеет ряд других вышеуказанных свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й групп;

- пантотенат кальция, который в виде пантотеновой кислоты важен для поддержания и восстановления всех клеток тканей, в том числе костной ткани, принимает участие в синтезе жизненно необходимых соединений, таких как гормоны (например, гормоны роста, стресса и половые гормоны) и др.; пантотеновая кислота необходима для нормального поглощения и метаболизма фолиевой кислоты; а также имеет ряд других вышеуказанных свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й групп; при этом витамин В12 содействует включению свободной пантотеновой кислоты в кофермент А, тяжесть проявления недостаточности пантотеновой кислоты снижает аскорбиновая кислота; для эффективной утилизации пантотеновой кислоты необходимы пиридоксин, фолиевая кислота и биотин;

- ретинол (витамин А), который играет важную роль в синтезе прогестерона - женского полового гормона, необходим для развития клеток хрящевой и костной ткани; уменьшает (взаимно) опасность гипервитаминоза витамином D, а также имеет ряд других вышеуказанных свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й групп; для усиления эффективности его необходимо принимать одновременно с токоферолом, кроме того, при низком содержании цинка в организме он плохо усваивается;

- цинк (неполивалентный микроэлемент), например, в виде аминокислотного хелата или цитрата, который облегчает усвоение кальция, участвует в процессах восстановления костной ткани при потере костной массы у людей в преклонном возрасте, нормализует обменные процессы; способствует всасыванию витамина Е и поддержанию нормальной концентрации этого витамина в крови; воздействует на активность гормонов гипофиза, надпочечников и поджелудочной железы; усиливает активность гонадотропных гормонов гипофиза, а также имеет ряд других вышеуказанных свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й групп, при этом он снижает усвоение меди; добавки кальция способны снижать усвоение цинка почти на 50%;

- медь (поливалентный микроэлемент), например, в виде аминокислотного хелата, которая важна при остеопорозе и заболеваниях костно-суставного аппарата; необходима для улучшения гормонального фона у женщин; необходима для выработки коллагена в костях, дает прекрасные результаты при лечении ревматоидного артрита, а также имеет ряд других вышеуказанных свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й групп; снижать усвоение меди способны марганец, аскорбиновая кислота; цинк (в умеренных физиологических дозах) повышает усвоение меди организмом; при этом усиленный прием цинка может привести к дефициту меди; в свою очередь, медь может тормозить усвоение организмом цинка, витамина А; гормональные средства способствуют усиленному выведению меди из организма;

- марганец (поливалентный микроэлемент), например, в виде аминокислотного хелата, который влияет на усвоение кальция и фосфора, необходим для нормального роста костной ткани, формирования хрящей и синовиальной жидкости для смазывания суставов; участвует в обмене гормонов щитовидной железы; обеспечивает развитие соединительной ткани, хрящей, костей; участвует в регуляции обмена витаминов С, Е, группы В, холина, меди; способствует усвоению кальция в организме; а также имеет ряд других вышеуказанных свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й групп, при этом усвоению марганца способствуют витамины В, Е, фосфор и кальций в умеренных количествах, цинк и витамин С, а препятствием усвоению является избыточное поступление фосфора и кальция;.

- бор (неполивалентный микроэлемент), например, в виде аминокислотного хелата, который повышает естественный уровень эстрогенов и тестостерона у женщин и чувствительность клеток к эстрогенам, выступает в качестве катализатора химических реакций, благодаря которым происходит усвоение кальция, препятствует вымыванию кальция из костей, а также имеет ряд других вышеуказанных свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й групп, при этом он тормозит всасывание организмом аскорбиновой кислоты, флавонидов, серосодержащих аминокислот, а недостаточное содержание витамина D усиливает влияние дефицита бора на обмен кальция, магния, фосфора;

- кремний (неполивалентный микроэлемент), например, в виде метилсиланотриолсиликата, который необходим для профилактики и лечения остеопороза, так как служит связующим агентом между коллагеном и гидролизированными аминокислотами, присутствуя в протеогликанах, а также имеет ряд других вышеуказанных свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й групп;

- магний (неполивалентный элемент), например, в виде цитрата, который повышает уровень кальция в тканях, предотвращает кальцификацию мягких тканей, снижает риск образования почечных камней, служит структурным элементом костей, а также имеет ряд других вышеуказанных свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й групп;

- кальций (неполивалентный элемент), например, в виде цитрата, который играет важную роль в образовании и сохранении костной ткани, снижает повышенную активность паратгормона у пожилых больных с остеопорозом, а также имеет ряд других вышеуказанных свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й групп; причем усвоению кальция способствует холекальциферол, лактоза, лактулоза, соляная кислота, лимонная кислота, магний и фосфор; при этом, чтобы кальций попал в кости, а не отложился в других тканях, необходимы пиридоксин, аскорбиновая кислота, фитонадион, магний, цинк и марганец; аскорбиновая кислота, холекальциферол и токоферол способствуют более полному усвоению кальция и препятствуют его вымыванию из костной ткани.

В предложенной фармацевтической композиции вместо предложенного элементно-витаминного комплекса могут быть использованы известные элементно-витаминные комплексы, содержащие большую часть основных вышеперечисленных витаминов и минералов (фолиевую кислоту, цианокобаламин, пиридоксин, аскорбиновую кислоту, рибофлавин, фитонадион, холекальциферол, токоферол, пантонтенат кальция, магний, кальций, цинк, медь, марганец, бор) например, такие как Остео Комплекс (Описание препарата, www.dolgolet.ru/bad/bad-kosti-0,3 html); ЦентраВига (Описание препарата, www.medimag.com.ua); Daily Complete Formula (www.rusatlet.com): LaifPak Nano (nuskin.bz/lp-n.html); MULTI-COMPLEX (litovit.chat.ru/vitamin.htm).

В составе предлагаемой фармацевтической композиции, на основе которой изготавливаются комбинированные препараты для перорального применения (таблетки, капсулы, порошки, суспензии), используемые для профилактики и лечения первичного и вторичного остеопороза у женщин, содержится наполнитель, способствующий увеличению абсорбции и удержанию в организме кальция, магния, цинка и меди.

Таким наполнителем является смесь лактозы и лактулозы при соотношении компонентов в смеси (мас.%):

Лактоза5,0-50,0
Лактулоза остальное

Как указывалось выше, лактоза и лактулоза способствуют усвоению кальция в кишечнике. Кроме того, лактулоза имеет ряд других вышеуказанных свойств, полезных при комплексной профилактике и комплексном лечении менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й групп.

Выбранное соотношение компонентов наполнителя обеспечивает сыпучесть смеси приблизительно в 10 раз выше, чем у порошка лактулозы, при одновременном снижении гигроскопичности, что важно при изготовлении твердых пероральных форм в виде таблеток, капсул и порошков в пакетиках (саше). Лактулоза производится в виде порошка (ТУ 9223-209-004119785-00) и сиропа ТУ 9229-003-39185375-2003).

При изготовлении суспензии сироп лактулозы используется как водорастворимая основа суспензии, а лактоза- в качестве сухого наполнителя комплексной фармацевтической композиции.

Предложенная фармацевтическая композиция может использоваться для изготовления пероральных форм, таких как порошки, таблетки, капсулы, а также суспензии. При этом в состав композиции входят активные вещества, имеющие преимущественно разный механизм терапевтического воздействия.

Наиболее перспективным является применение предложенной фармацевтической композиции в твердой пероральной форме в виде капсул, чем в виде таблеток, поскольку в сравнении с таблетками изготовление капсульной формы значительно проще и дешевле. Кроме того, капсулы в сравнении с таблетками имеют более высокую биодоступность.

Технологические процессы изготовления капсул с предлагаемой фармацевтической композицией значительно проще, чем технологические процессы изготовления таблеток, за счет того, что капсулы можно заполнять композицией в неизменном виде, не подвергая ее тепловому воздействию и давлению, как в сложном технологическом процессе прессования при изготовлении таблеток. Это снижает стоимость лекарственного препарата в виде капсул по сравнению со стоимостью лекарственного препарата в виде таблеток.

Кроме того, при капсулировании устраняется тепловое воздействие на композицию, характерное для прессования таблеток, которое может приводить к браку из-за теплового воздействия на компоненты композиции.

Приготовление препарата в капсулах без гранулирования, то есть прямым капсулированием смеси порошков, еще больше снижает стоимость изготовления в силу своей экономичности, поскольку не требуется дополнительного оборудования для гранулирования, сокращаются энергозатраты, повышается производительность труда.

Кроме того, предлагаемая фармацевтическая композиция в капсулах обладает более высокой биодоступностью в сравнении с биодоступностью этой же фармацевтической композиции в таблетках.

Более высокая биодоступность объясняется тем, что капсулы быстро набухают и растворяются в желудочно-кишечном тракте. Биополимерная, например желатиновая, оболочка, медленно, порция за порцией, освобождает действующее вещество, обеспечивая его полноценное всасывание. Желатин капсул легко и быстро усваивается даже при тяжелых нарушениях функций желудочно-кишечной системы человека.

Преимуществом капсул является также то, что они легко проглатываются, проницаемы для пищеварительных соков, лечебное действие содержимого проявляется через 5-10 минут после введения, оболочка из желатина непроницаема для летучих жидкостей, газов, кислорода воздуха.

Капсулы с предлагаемой фармацевтической композицией более перспективны для применения в геронтологии, чем таблетки.

Пероральные препараты на основе предлагаемой фармацевтической композиции позволяют обеспечить следующее.

1. Профилактику и комплексное лечение остеопороза у женщин в период менопаузы за счет терапевтических свойств активных веществ, входящих в состав композиции.

2. Профилактику и лечение менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й групп за счет усиления выработки и потенцирования действия эндогенных эстрогенов под действием фолиевой кислоты, которая, кроме того, сама обладает эстрогеноподобным действием, а также бора, повышающего чувствительность клеток к эстрогенам, пантотеновой кислоты и меди, которые участвуют в синтезе эстрогенов. При этом цианокобаламин в составе композиции повышает эффективность действия фолиевой кислоты; пиридоксин способствует превращению фолиевой кислоты в активную форму и нормализует метаболизм эстрогенов; аскорбиновая кислота участвует в метаболизме фолиевой кислоты и синтезе эстрогенов, а также усиливает устойчивость фолиевой кислоты; рибофлавиновые коферменты способствуют превращению фолиевой кислоты в ее активные коферментные формы.

3. Профилактику и лечение менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й групп за счет повышения терапевтической активности вводимых в организм активных веществ - эстрогенов в присутствии фолиевой кислоты и компонентов, усиливающих ее эффективность - цианокобаламина, пиридоксина, аскорбиновой кислоты и рибофлавина.

4. Профилактику и лечение менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й групп за счет вышеуказанной терапевтической активности самой фолиевой кислоты и компонентов, усиливающих ее эффективность (цианокобаламина, пиридоксина, аскорбиновой кислоты и рибофлавина).

5. Снижение менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й групп за счет вышеуказанной активности d-фармацевтическая композиция для профилактики и лечения остеопороза   у женщин в период менопаузы, патент № 2379043 -токоферола, которая повышается в присутствии аскорбиновой кислоты.

6. Снижение менопаузальных нарушений 1-й, 2-й и 3-й групп за счет вышеуказанной активности лактулозы, магния и кальция в виде солей, для более полного усвоения которых необходимы аскорбиновая кислота, холекальциферол, токоферол, фитонадион, пиридоксин, цинк и марганец, лактоза и лактулоза.

7. Снижение риска возникновения остеопороза за счет вышеуказанной активности аскорбиновой кислоты, фитонадиона, ретинола, цинка, меди, марганца, бора, кремния, фтора, в виде монофторфосфата, холекальциферола, метаболизм которого невозможен без d-фармацевтическая композиция для профилактики и лечения остеопороза   у женщин в период менопаузы, патент № 2379043 -токоферола.

8. Снижение риска заболевания раком миометрия, эндометрия, молочной железы, яичников, прямой кишки, толстой кишки, гортани, пищевода, мочевого пузыря, головного мозга, а также лейкемии за счет онкопротекторных свойств фолиевой кислоты, аскорбиновой кислоты, холекальциферола, ретинола, лактулозы.

9. Улучшение работы ЖКТ за счет свойств фолиевой кислоты, пантотеновой кислоты, магния, кальция, в виде цитрата, лактулозы.

10. Усиление предрасположенности пациентов к профилактике и лечению за счет использования комплексных препаратов в одной лекарственной форме.

Реализация предлагаемого изобретения иллюстрируется следующими примерами, но не ограничивается ими.

Пример 1.

Дозированные порошки фармацевтической композиции на основе оссеин-гидроксиапатитного комплекса, монофторфосфата, флавонида (иприфлавона) и витаминно-минерального комплекса с физиологически приемлемыми соединениями элементов и витаминами, а также наполнителя изготавливают по следующей схеме:

1. Просеивают компоненты (порошки) через сито.

2. Взвешивают компоненты (порошки).

3. Приготавливают массу путем смешивания порошков активных веществ с другими компонентами, применяя методику тритурации, при обязательном контроле неоднородности массы.

4. Дозируют приготовленную массу в пакеты (саше) и герметизируют их, получая препарат следующего состава.

Компоненты, входящие в состав одного пакета Масса компонента
г%
иприфлавон 0,24,0
фолиевая кислота 0,0003 0,0060
цианокобаламин 0,00003 0,00060
пиридоксин 0,004 0,080
аскорбиновая кислота0,1 2,0
фитонадион0,00006 0,00120
рибофлавин 0,0030,060
холекальциферол 0,00001 0,00020
d-фармацевтическая композиция для профилактики и лечения остеопороза   у женщин в период менопаузы, патент № 2379043 -токоферол 0,030,60
пантотенат кальция 0,003 0,060
ретинола ацетат0,002 0,040
цинк0,006 0,120
медь 0,002 0,040
марганец 0,0006 0,0120
бор 0,005 0,100
кремний 0,004 0,080
монофторфосфат динатриевая соль 0,081,60
оссеин-гидроксиапатитный комплекс1,5 (0,363 элем. Са и 0,167 элем. Р) 30,0
кальция цитрат тетрагидрат 0,68 (0,144 элем. Са) 13,60
магния цитрат тетрагидрат 0,9 (0,125 элем. Mg) 18,0
лактоза 0,35 7,00
лактулоза (порошок)1,13 22,6
масса содержимого пакетика 5,0100,0

Наработано по данной технологии 600 штук герметичных пакетов порошков.

Массы дозированных порошков 5 г ± 3%, что соответствует ГФ XI (ст. Порошки). Суточная доза составляет 2 пакета порошка. При приеме дозу препарата рекомендуется размешать в 50-100 мл питьевой воды.

Пример 2.

Дозированные порошки фармацевтической композиции на основе оссеин-гидроксиапатитного комплекса, фитина, селективного модулятора эстрогенных рецепторов (ралоксифена), флавонида (иприфлавона) и элементно-витаминного комплекса с физиологически приемлемыми соединениями элементов и витаминами, а также наполнителя изготавливают, как описано в примере 1, получая препарат следующего состава.

Компоненты, входящие в состав одного пакета Масса компонента
г%
ралоксифен 0,051,00
иприфлавон 0,12,0
фолиевая кислота 0,0002 0,0040
цианокобаламин 0,00003 0,00060
пиридоксин 0,004 0,080
аскорбиновая кислота0,05 1,00
фитонадион0,00006 0,00120
рибофлавин 0,0020,040
холекальциферол 0,00001 0,00020
d-фармацевтическая композиция для профилактики и лечения остеопороза   у женщин в период менопаузы, патент № 2379043 -токоферол 0,020,40
пантотенат кальция 0,003 0,060
ретинола ацетат0,002 0,040
цинк0,007 0,140
медь 0,0005 0,0100
марганец 0,0002 0,0040
бор 0,003 0,060
кремний 0,008 0,160
оссеин-гидроксиапатитный комплекс1,0 (0,24 элем. Са)20,0
фитин 0,510,0
магния цитрат тетрагидрат 0,86 (0,12 элем. Mg) 17,20
лактоза0,6 12,0
лактулоза (порошок) 1,7935,80
масса содержимого пакетика5,0 100,0

Наработано по данной технологии 600 штук герметичных пакетов порошков.

Массы дозированных порошков 5 г ± 3%, что соответствует ГФ XI (ст. Порошки). Суточная доза составляет 2-4 пакета порошка. При приеме дозу препарата рекомендуется размешать в 50-100 мл питьевой воды.

Пример 3.

Две группы дозированных порошков фармацевтической композиции на основе бисфосфоната (алендроната), флавонида (иприфлавона), монофторфосфата динатриевой соли, элементно-витаминного комплекса, а также наполнителя изготавливают по следующей схеме: первые две стадии процесса выполняют, как описано в Примере 1. Затем приготавливают массу каждой группы путем смешивания порошков компонентов каждой группы, применяя методику тритурации, при обязательном контроле неоднородности массы. Дозируют приготовленную массу каждой группы в пакеты (саше) разного цвета и герметизируют их.

Компоненты первой группы, входящие в состав одного пакетика (красного цвета) Масса компонента
г%
алендронат 0,012,00
фолиевая кислота 0,0008 0,1600
цианокобаламин 0,0002 0,0400
пиридоксин 0,004 0,800
рибофлавин 0,003 0,600
цинк 0,002 0,400
лактоза 0,12 24,00
лактулоза 0,36 72,00
масса содержимого красного пакетика 0,5100,00

Наработано по данной технологии 600 штук герметичных пакетов порошков со смесью компонентов первой группы, указанных в таблице.

Массы дозированных порошков первой группы 0,5 г ± 5%, что соответствует ГФ XI (ст. Порошки). Суточная доза - 1 пакет. Принимать не менее чем за 60 мин до приема компонентов второй группы, приема других лекарственных средств или пищи. При приеме дозу препарата рекомендуется размешать в 50-100 мл питьевой воды.

Компоненты второй группы, входящие в состав одного пакетика (желтого цвета) Масса компонента
г%
иприфлавон 0,153,00
монофторфосфат динатриевая соль0,06 1,20
аскорбиновая кислота0,05 1,00
фитонадион0,00009 0,00180
холекальциферол 0,000010,00020
d-фармацевтическая композиция для профилактики и лечения остеопороза   у женщин в период менопаузы, патент № 2379043 -токоферол 0,020,40
пантотенат кальция 0,003 0,060
ретинола ацетат0,003 0,060
медь0,0006 0,0120
марганец 0,00030,0060
бор 0,0030,060
кремний 0,010,20
магния цитрат тетрагидрат 0,9 (0,125 элем. Mg) 18,00
кальция цитрат тетрагидрат 1,2 (0,25 элем. Са) 24,00
лактоза 0,65 13,00
лактулоза 1,95 39,00
масса содержимого желтого пакетика 5,0100,0

Наработано по данной технологии 600 штук герметичных пакетов со смесью компонентов, указанных в таблице. Массы дозированных порошков второй группы 5 г ± 3%, что соответствует ГФ XI (ст. Порошки). Дозу препарата второй группы рекомендуется принимать не менее чем через 60 мин после приема дозы препарата первой группы. Суточная доза составляет 4 пакета порошка. При приеме дозу препарата второй группы рекомендуется размешать в 50-100 мл питьевой воды.

Пример 4.

Суспензию с предлагаемой фармацевтической композицией на основе смеси активных веществ селективного модулятора эстрогенных рецепторов (ралоксифена), монофторфосфата динатриевой соли, элементно-витаминного комплекса, а также наполнителя изготавливают по следующей схеме:

1. Размалывают компоненты до размеров частиц в дисперсной фазе не более 0,05 мм.

2. Просеивают компоненты (порошки) через сито.

3. Взвешивают компоненты (порошки).

4. Смешивают компоненты (порошки), применяя методику тритурации, при обязательном контроле неоднородности массы.

5. Приготовленную массу в виде смеси порошков размешивают и гомогенизируют в сиропе лактулозы. Полученную суспензию разливают по 500 г во флаконы.

КомпонентыОдна доза суспензииОдин флаконПроцентное содержание
гг %
ралоксифен0,1 2,5 0,5
фолиевая кислота 0,00040,0100 0,002
цианокобаламин0,00006 0,00150 0,0003
пиридоксин0,001 0,025 0,005
аскорбиновая кислота 0,5413,50 2,7
фитонадион0,00012 0,00300 0,0006
рибофлавин0,0012 0,0300 0,006
холекальциферол в водорастворимой форме 0,000020,00050 0,0001
d-фармацевтическая композиция для профилактики и лечения остеопороза   у женщин в период менопаузы, патент № 2379043 -токоферол 0,0160,400 0,08
пантотенат кальция 0,00160,0400 0,008
цинк0,0016 0,0400 0,008
медь0,0016 0,0400 0,008
марганец0,0004 0,0100 0,002
бор0,006 0,1500,03
кремний0,01 0,25 0,05
монофторфосфат динатриевая соль 0,123,00 0,6
магния цитрат тетрагидрат 2,6 (0,375 элем.Mg) 65,013,0
кальция цитрат тетрагидрат 3,6 (0,75 элем. Са) 90,018,0
лактоза 3,075,0 15,0
лактулоза сироп 10,0250,0 50,0
масса суспензионной смеси 20,0500,0 100,0

Наработано 100 штук флаконов с предложенной фармацевтической композицией.

Отклонение содержания ралоксифсна в 1 г суспензии 0,005 г ± 10%, монофторфосфата динатриевой соли 0,006 г ± 10%, что соответствует требованиям ГФ XI (ст. Суспензии). Суточная доза суспензии - 2 раза по 20 граммов. При приеме дозу препарата рекомендуется размешивать не менее чем в 100 мл питьевой воды.

Пример 5.

Две группы таблеток из фармацевтической композиции на основе эстрогена (эстрадиола валерата), оссеин-гидроксиапатитного комплекса, флавонида (иприфлавона), монофторфосфата динатриевой соли, элементно-витаминного комплекса с компонентами, усиливающими терапевтическое действие активных веществ, а также наполнителя изготавливают, как описано в Примере 1.

Компоненты первой группы, входящие в состав одной таблетки желто-оранжевого цвета Масса компонента
г%
эстрадиола валерат 0,001 0,4
фолиевая кислота0,0008 0,32
цианокобаламин0,0002 0,08
пиридоксин0,004 1,6
рибофлавин0,003 1,2
цинк0,001 0,4
лактоза 0,06 24,0
лактулоза 0,18 72,0
масса одной таблетки0,25 100,0

Наработано по данной технологии 1000 штук таблеток со смесью компонентов, указанных в таблице.

Распадаемость полученных таблеток не более 15 минут, масса таблеток 0,25 г ± 7,5%, содержание лекарственного вещества 0,001 г ± 15%, однородность дозирования 0,001 г ± 15%, что соответствует ГФ XI (ст. Таблетки).

Суточная доза первой группы таблеток - 1-2 таблетки в сутки.

Компоненты второй группы, входящие в состав одной таблетки розового цвета Масса компонента
г%
иприфлавон 0,1515,0
аскорбиновая кислота 0,1 10,0
фитонадион 0,00009 0,009
холекальциферол 0,00001 0,001
d-фармацевтическая композиция для профилактики и лечения остеопороза   у женщин в период менопаузы, патент № 2379043 -токоферол 0,033,0
пантотенат кальция 0,004 0,4
ретинола ацетат0,002 0,2
медь0,002 0,2
марганец 0,0009 0,09
бор 0,003 0,3
кремний 0,008 0,8
монофторфосфат динатриевая соль 0,088,0
оссеин-гидроксиапатитный комплекс0,3 (0,072 элем. Са)30,0
лактоза 0,088,0
лактулоза (порошок) 0,24 24,0
масса таблетки1,0 100,0

Наработано по данной технологии 1000 штук таблеток со смесью компонентов, указанных в таблице.

Распадаемость полученных таблеток не более 15 минут, масса таблеток 1,0 г ± 5%, отклонение содержания лекарственных веществ иприфлавона 0,15 г ± 5%, монофторфосфата динатриевой соли 0,08 г ± 7,5%, что соответствует ГФ XI (ст. Таблетки). Суточная доза второй группы таблеток - 4 таблетки.

Пример 6.

Две группы капсул из фармацевтической композиции на основе эстрогена (эстрадиола) и прогестерона (дидрогестерона), флавонида (иприфлавона), тиазидового диуретика (гидрохлортиазида), монофторфосфата динатриевой соли, элементно-витаминного комплекса, а также наполнителя, способствующего усвоению элементов, изготавливают, проводя первые три стадии, как описано в Примере 1. Затем приготовленную массу в виде смеси порошков для каждой группы капсулируют в твердые желатиновые капсулы № 3 для первой группы и № 00 для второй группы с уплотнением до массы 0,25 г ± 10% для первой группы в каждой капсуле и уплотнением до 1,0 г ± 10% для второй группы в каждой капсуле, получая капсулы фармацевтической композиции следующего состава.

Компоненты первой группы, входящие в состав одной капсулы (зеленого цвета) Масса компонента
г%
эстрадиол 0,0010,4
дидрогестерон 0,005 2,0
фолиевая кислота0,0004 0,16
цианокобаламин0,0001 0,04
пиридоксин0,002 0,8
аскорбиновая кислота 0,0520,0
рибофлавин 0,0010,4
медь 0,00040,16
марганец 0,0001 0,04
лактоза 0,05 20,0
лактулоза 0,14 5,0
масса смеси в капсуле зеленого цвета 0,25100,0

Наработано 1000 штук капсул с компонентами первой группы предложенной фармацевтической композиции.

Распадаемость полученных капсул с компонентами первой группы - менее 20 мин, содержание лекарственных веществ эстрадиола 0,001 г ± 15%, дидрогестерона 0,005 г ± 10%, однородность дозирования эстрадиола 0,001 г ± 15%, дидрогестерона 0,005 г ± 15%, что отвечает требованиям ГФ XI (ст. Капсулы).

Суточная доза первой группы капсул - 2 капсулы.

Компоненты второй группы, входящие в состав одной капсулы (желтого цвета) Масса компонента
г%
гидрохлортиазид 0,0252,5
иприфлавон 0,0757,5
фитонадион 0,0000350,0035
аскорбиновая кислота0,03 3,0
холекальциферол 0,0000050,0005
d-фармацевтическая композиция для профилактики и лечения остеопороза   у женщин в период менопаузы, патент № 2379043 -токоферол 0,0040,4
пантотенат кальция 0,0004 0,04
ретинола ацетат0,001 0,1
цинк0,00046 0,046
бор0,0015 0,15
кремний 0,0026 0,26
монофторфосфат динатриевая соль 0,033,0
магния цитрат тетрагидрат 0,3 30,0
кальция цитрат тетрагидрат 0,440,0
лактоза 0,033,0
лактулоза 0,110,0
масса смеси в капсуле желтого цвета1,0 100,0

Наработано 1000 штук капсул с компонентами второй группы предложенной фармацевтической композиции.

Распадаемость полученных капсул с компонентами второй группы - менее 20 мин, содержание лекарственных веществ гидрохлортиазида 0,025 г ± 7,5%, иприфлавона 0,075 г ± 7,5%, монофторфосфат динатриевой соли 0,03 г ± 7,5%, однородность дозирования гидрохлортиазида 0,025 г ± 15%, монофторфосфат динатриевой соли 0,03 г ± 15%, что отвечает требованиям ГФ XI (ст. Капсулы). Капсулы второй группы компонентов принимают не менее чем через 60 мин после приема капсул первой группы компонентов. Суточная доза второй группы капсул 4-8 капсул.

Пример 7.

Две группы капсул из фармацевтической композиции на основе бисфосфоната (алендроната), анаболического стероида (оксандролона), флавонида (иприфлавона), монофторфосфата динатриевой соли, элементно-витаминного комплекса, а также наполнителя изготавливают, проводя 3 первых стадии, как описано в Примере 1. Затем приготовленную массу в виде смеси порошков для каждой группы капсулируют в твердые желатиновые капсулы № 1 для первой группы и № 00 для второй группы с уплотнением до массы 0,5 г ± 10% для первой группы в каждой капсуле и уплотнением до 1,0 г ± 10% для второй группы в каждой капсуле. При этом получают капсулы перорального лекарственного препарата из предложенной фармацевтической композиции следующего состава.

Компоненты первой группы, входящие в состав одной капсулы (зеленого цвета) Масса компонента
г%
алендронат 0,012,00
фолиевая кислота 0,0008 0,1600
цианокобаламин 0,0002 0,0400
пиридоксин 0,004 0,800
рибофлавин 0,003 0,600
цинк 0,002 0,400
лактоза 0,12 24,00
лактулоза 0,36 72,00
масса смеси в капсуле зеленого цвета 0,5100,0

Наработано 1000 штук капсул с компонентами первой группы предложенной фармацевтической композиции.

Распадаемость полученных капсул с компонентами первой группы - менее 20 мин, содержание лекарственного вещества алендроната 0,01 г ± 7,5%, однородность дозирования 0,01 г ± 15%, что отвечает требованиям ГФ XI (ст. Капсулы). Суточная доза первой группы капсул - 1 капсула.

Принимать не менее чем за 60 мин до приема капсулы второй группы, других лекарств или пищи.

Компоненты второй группы, входящие в состав одной капсулы (желтого цвета) Масса компонента
г%
оксандролон 0,0010,100
иприфлавон 0,075 7,5
фитонадион 0,000035 0,003500
аскорбиновая кислота 0,055,00
холекальциферол 0,000005 0,000500
рибофлавин0,002 0,200
d-фармацевтическая композиция для профилактики и лечения остеопороза   у женщин в период менопаузы, патент № 2379043 -токоферол 0,0050,500
пантотенат кальция 0,0014 0,1400
ретинола ацетат0,001 0,100
медь0,00046 0,04600
марганец 0,00010,0100
бор 0,0010,100
кремний 0,0030,300
монофторфосфат динатриевая соль 0,033,00
магния цитрат тетрагидрат 0,3 30,0
кальция цитрат тетрагидрат 0,440,0
лактоза 0,033,00
лактулоза 0,110,0
масса смеси в капсуле желтого цвета1,0 100,0

Наработано 1000 штук капсул с компонентами второй группы предложенной фармацевтической композиции.

Распадаемость полученных капсул с компонентами второй группы - менее 20 мин, содержание лекарственных веществ оксандролона 0,001 г ± 15%, иприфлавона 0,075 г ± 7,5%, монофторфосфата динатриевой соли 0,03 г ± 7,5%, однородность дозирования оксандролона 0,001 г ± 15%, монофторфосфата динатриевой соли 0,03 г ± 15%, что отвечает требованиям ГФ XI (ст. Капсулы). Капсулы второй группы компонентов следует принимать не менее чем через 60 мин после приема капсул первой группы компонентов.

Суточная доза второй группы капсул - 4-8 капсул.

Пример 8.

Две группы капсул фармацевтической композиции на основе бисфосфоната (алендроната) изготавливают, осуществляя первые три стадии, как описано в Примере 1. Затем приготовленную массу в виде смеси порошков для каждой группы капсулируют в твердые желатиновые капсулы № 1 для первой группы и № 00 для второй группы с уплотнением до массы 0,5 г ± 10% для первой группы в каждой капсуле и уплотнением до 1,0 г ± 10% для второй группы в каждой капсуле. Получают капсулы перорального лекарственного препарата из предложенной фармацевтической композиции следующего состава.

Компоненты первой группы, входящие в состав одной капсулы (зеленого цвета) Масса компонента
г%
алендронат 0,012,00
фолиевая кислота 0,0008 0,1600
цианокобаламин 0,0002 0,0400
пиридоксин 0,004 0,800
рибофлавин 0,003 0,600
цинк 0,002 0,400
лактоза 0,12 24,00
лактулоза 0,36 72,00
масса смеси в капсуле зеленого цвета 0,5100,0

Наработано 1000 штук капсул с компонентами первой группы предложенной фармацевтической композиции.

Распадаемость полученных капсул с компонентами первой группы - менее 20 мин, содержание алендроната 0,01 г ± 7,5%, однородность дозирования 0,01 г ± 15%, что отвечает требованиям ГФ XI (ст. Капсулы). Суточная доза первой группы капсул - 1 капсула. Принимать не мене чем за 60 мин до приема капсулы второй группы, других лекарств или пищи.

Компоненты второй группы, входящие в состав одной капсулы (желтого цвета) Масса компонента
г%
ралоксифен 0,0353,500
иприфлавон 0,075 7,500
фитонадион 0,000035 0,003500
аскорбиновая кислота 0,0454,500
холекальциферол 0,000005 0,000500
рибофлавин0,002 0,200
d-фармацевтическая композиция для профилактики и лечения остеопороза   у женщин в период менопаузы, патент № 2379043 -токоферол 0,0060,600
пантотенат кальция 0,0014 0,1400
ретинола ацетат0,001 0,100
медь0,00046 0,04600
марганец 0,00010,0100
бор 0,0010,100
кремний 0,0030,300
монофторфосфат динатриевая соль 0,033,00
магния цитрат тетрагидрат 0,2 20,0
кальция цитрат тетрагидрат 0,440,0
лактоза 0,055,00
лактулоза 0,1515,0
масса смеси в капсуле желтого цвета1,0 100,0

Наработано 1000 штук капсул с компонентами второй группы предложенной фармацевтической композиции.

Распадаемость полученных капсул с компонентами второй группы - менее 20 мин, содержание лекарственного вещества ралоксифена 0,035 г ± 7,5%, иприфлавона 0,075 г ± 7,5%, монофторфосфата динатриевой соли 0,03 г ± 7,5%, однородность дозирования ралоксифена 0,035 г ± 15%, монофторфосфата динатриевой соли 0,03 г ± 15%, что отвечает требованиям ГФ XI (ст. Капсулы). Капсулы второй группы компонентов следует принимать не менее чем через 60 мин после приема капсул первой группы компонентов. Суточная доза второй группы капсул - 4-8 капсул.

Сочетание компонентов в предложенной фармацевтической композиции обеспечивает достижение технического, в том числе синергического эффекта комбинированных препаратов на основе предложенной фармацевтической композиции, который заключается в следующем:

- создание различных пероральных лекарственных форм для профилактики и комплексного лечения остеопороза у женщин в период менопаузы;

- замедление менопаузы и ослабление ее симптомов за счет эстрогеноподобного действия компонентов, входящих в состав предлагаемой композиции;

- более эффективное снижение климактерических расстройств за счет применения компонентов, входящих в состав композиции, а именно: повышение умственной и физической работоспособности, уменьшение забывчивости, усиление мыслительных функций, уменьшение раздражительности и депрессии, восстановление структур нервной ткани; уменьшение метаболических нарушений обмена в тканях;

- уменьшение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с дефицитом эстрогенов, за счет антиатеросклеротических свойств активных веществ и компонентов, входящих в состав композиции, снижение кардиологического риска и риска инсульта при их применении, а также снижение риска развития высокого кровяного давления;

- уменьшение климактерических дегенеративных изменений кожи, волос, ногтей и слизистых оболочек за счет дерматропных свойств применяемых компонентов;

- снижение вероятности заболевания сахарным диабетом за счет свойств активных веществ и применяемых компонентов;

- снижение вероятности заболевания раком молочной железы, раком прямой кишки и раком гортани за счет онкопротекторных свойств применяемых компонентов;

- улучшение деятельности желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);

- усиление приверженности пациентов к использованию препарата за счет объединения препаратов в одной лекарственной форме.

Несмотря на кажущуюся простоту предлагаемого решения поставленной задачи до сих пор аналогичного решения не было предложено,

Препараты на основе предлагаемой фармацевтической композиции обеспечивают комплексную профилактику и лечение остеопороза у женщин за счет присутствия в композиции компонентов с разными механизмами терапевтического воздействия на данное заболевание.

Предлагаемая фармацевтическая композиция может быть рекомендована для использования при серийном выпуске в фармацевтическом производстве пероральных препаратов для профилактики и лечения менопаузального остеопороза у женщин.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения остеопороза у женщин в период менопаузы, включающая, по меньшей мере, одно вещество, выбранное из ряда: активное вещество, снижающее резорпцию костной ткани, в том числе бисфосфонат или гормон, или активное вещество, стимулирующее костеобразование, или их смесь, витамины и наполнитель, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит, по крайней мере, одно активное вещество, снижающее резорбцию костной ткани, выбранное из ряда веществ, преимущественно с разными механизмами действия: селективный модулятор эстрогенных рецепторов, флавонид, тиазидовый диуретик, в качестве гормона - эстроген или анаболический стрероид, или их физиологически приемлемую смесь, и, при необходимости, дополнительно она содержит, по крайней мере, одно активное вещество, стимулирующее костеобразование, при этом вещества, стимулирующие костеобразование, выбраны из ряда: оссеин-гидроксиапатитный комплекс, фитин, монофторфосфат или фторид натрия, или их физиологически приемлемую смесь, а также она дополнительно содержит элементы, образующие с витаминами витаминно-минеральный комплекс, при следующем содержании компонентов в суточной терапевтической дозе композиции (г):

активные вещества 0,0005-10,35
витаминно-минеральный комплекс 3,0-16,0
наполнитель0,2-20,0

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что в составе витаминно-минерального комплекса она содержит, по крайней мере, одно вещество, выбранное из ряда: кальций, магний, кремний, бор, цинк, медь, марганец, фолиевая кислота, цианокобаламин, пиридоксин, аскорбиновая кислота, пантотенат кальция, рибофлавин, холекальциферол, фитонадион, d-a-токоферол, ретинола ацетат или их физиологически приемлемую соль.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что пероральная форма выполнена в виде суспензии, в которой смесь активных веществ и компонентов витаминно-минерального комплекса гомогенизирована в сиропе лактулозы, при этом сироп лактулозы является мононаполнителем или одним из компонентов наполнителя.

4. Фармацевтическая комбинация для профилактики и лечения остеопороза у женщин в период менопаузы, включающая, по меньшей мере, одно вещество, выбранное из ряда: активное вещество, снижающее резорбцию костной ткани, в том числе бисфосфонат или гормон, или активное вещество, стимулирующее костеобразование, или их смесь, витамины и наполнитель, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит, по крайней мере, одно активное вещество, снижающее резорбцию костной ткани, выбранное из ряда веществ, преимущественно с разными механизмами действия: селективный модулятор эстрогенных рецепторов, флавонид, тиазидовый диуретик, в качестве гормона - эстроген или анаболический стрероид, или их физиологически приемлемую смесь, и, при необходимости, дополнительно она содержит, по крайней мере, одно активное вещество, стимулирующее костеобразование, при этом вещества, стимулирующие костеобразование, выбраны из ряда: оссеин-гидроксиапатитный комплекс, фитин, монофторфосфат или фторид натрия, или их физиологически приемлемую смесь, а также она дополнительно содержит элементы, образующие с витаминами витаминно-минеральный комплекс, при следующем содержании компонентов в суточной терапевтической дозе композиции (г):

активные вещества 0,0005-10,35
витаминно-минеральный комплекс 3,0-16,0
наполнитель0,2-20,0,


при этом указанные компоненты она содержит в виде двух композиций, в которых учтено взаимное положительное влияние компонентов и исключающее их отрицательное влияние друг на друга.

5. Фармацевтическая комбинация по п.4, отличающаяся тем, что в составе витаминно-минерального комплекса она содержит, по крайней мере, одно вещество, выбранное из ряда: кальций, магний, кремний, бор, цинк, медь, марганец, фолиевая кислота, цианокобаламин, пиридоксин, аскорбиновая кислота, пантотенат кальция, рибофлавин, холекальциферол, фитонадион, d-a-токоферол, ретинола ацетат или их физиологически приемлемую соль.

6. Фармацевтическая комбинация по п.4, отличающаяся тем, что пероральная форма выполнена в виде суспензии, в которой смесь активных веществ и компонентов витаминно-минерального комплекса гомогенизирована в сиропе лактулозы, при этом сироп лактулозы является мононаполнителем или одним из компонентов наполнителя.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2379043

patent-2379043.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K33/42 фосфор; его соединения

Патенты РФ в классе A61K33/42:
офтальмологический ирригационный раствор -  патент 2529787 (27.09.2014)
фармацевтические композиции для обезвоживания, атрофии и удаления патологических тканей -  патент 2520754 (27.06.2014)
способ лечения желудочно-кишечной патологии телят незаразной этиологии -  патент 2484859 (20.06.2013)
состав для лечения ксеростомии полости рта у пациентов с лучевой терапией в анамнезе -  патент 2480220 (27.04.2013)
термочувствительный интерполимерный носитель радионуклидов -  патент 2478401 (10.04.2013)
композиционный материал для восстановления дефектов костной ткани, способ его получения и применение -  патент 2476236 (27.02.2013)
гелеобразующие смешанные фосфорнокислые и карбаматные эфиры декстрана, способ их получения -  патент 2468804 (10.12.2012)
средство для профилактики и лечения ассоциированных гельминтозов у жвачных животных -  патент 2468792 (10.12.2012)
способ лечения экспериментальной лепрозной инфекции -  патент 2467742 (27.11.2012)
состав стоматологический для лечения гиперестезии зубов -  патент 2467739 (27.11.2012)

Класс A61K33/06 алюминий, кальций или магний; их соединения

Патенты РФ в классе A61K33/06:
нейропротекторное фармакологическое средство -  патент 2528914 (20.09.2014)
способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет -  патент 2527357 (27.08.2014)
способ сопроводительного лечения при эндопротезировании крупных суставов -  патент 2527159 (27.08.2014)
способ лечения пациентов с заболеваниями пульпы зуба и периодонта -  патент 2526961 (27.08.2014)
способ получения материала с антибактериальными свойствами на основе монтмориллонит содержащих глин -  патент 2522935 (20.07.2014)
местное гемостатическое средство -  патент 2522206 (10.07.2014)
раствор для бикарбонатного гемодиализа -  патент 2521361 (27.06.2014)
способ регенерации костной ткани в эксперименте -  патент 2521344 (27.06.2014)
применение изоосмотических ионных растворов на основе морской воды для изготовления медицинских устройств, применяемых для предупреждения возникновения осложнений от насморка или гриппоподобного синдрома -  патент 2519671 (20.06.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая ephedrae herba, для лечения бронхита, и способ ее получения -  патент 2519643 (20.06.2014)

Класс A61K33/34 медь; ее соединения

Патенты РФ в классе A61K33/34:
регулирование роста кости с использованием цеолита в комбинации с заменителями костного трансплантата -  патент 2529791 (27.09.2014)
способ лечения пациентов с заболеваниями пульпы зуба и периодонта -  патент 2526961 (27.08.2014)
препарат для лечения пальцевого дерматита крупного рогатого скота (dermatitis digitalis) -  патент 2521247 (27.06.2014)
способ лечения пальцевого дерматита крупного рогатого скота -  патент 2521242 (27.06.2014)
применение изоосмотических ионных растворов на основе морской воды для изготовления медицинских устройств, применяемых для предупреждения возникновения осложнений от насморка или гриппоподобного синдрома -  патент 2519671 (20.06.2014)
способ лечения деструктивных форм хронического периодонтита -  патент 2510271 (27.03.2014)
способ и композиции для лечения рака -  патент 2508116 (27.02.2014)
композиция для профилактики железодефицитной анемии -  патент 2491948 (10.09.2013)
препарат для регенерации мягких тканей с антибактериальным эффектом -  патент 2485959 (27.06.2013)
средство для лечения диабета, фармацевтическая композиция и способ лечения заболеваний -  патент 2482868 (27.05.2013)

Класс A61K33/32 марганец; его соединения

Патенты РФ в классе A61K33/32:
применение изоосмотических ионных растворов на основе морской воды для изготовления медицинских устройств, применяемых для предупреждения возникновения осложнений от насморка или гриппоподобного синдрома -  патент 2519671 (20.06.2014)
комплексный препарат для коррекции нарушений обмена веществ у сельскохозяйственных животных -  патент 2430720 (10.10.2011)
инфузионный раствор для восполнения объема циркулирующей крови, восстановления водно-электролитного баланса и нормализации процессов кроветворения -  патент 2423987 (20.07.2011)
оптимизированный витаминно-минеральный комплекс -  патент 2423108 (10.07.2011)
средство для лечения заболеваний опорно-двигательного аппарата человека и животных, в том числе переломов костей и заболеваний, связанных с дефицитом кальция в организме, на основе соли кальция -  патент 2416415 (20.04.2011)
способы и композиции для профилактики и лечения воспалительного заболевания -  патент 2416399 (20.04.2011)
композиция и способ для применения при состояниях, поражающих хрящ -  патент 2389485 (20.05.2010)
композиция контрастного вещества для мрт для перорального введения -  патент 2361618 (20.07.2009)
фармацевтическя композиция для профилактики и лечения климактерических расстройств для местного и наружного применения на основе сигетина -  патент 2356548 (27.05.2009)
противолейкозная и антибактериальная композиция -  патент 2339376 (27.11.2008)

Класс A61K31/593  производные 9,10-секохолестана, например холекальциферол, витамин D3

Патенты РФ в классе A61K31/593:
способ сопроводительного лечения при эндопротезировании крупных суставов -  патент 2527159 (27.08.2014)
оздоровительная композиция для введения в форме капель и способ ее получения -  патент 2524656 (27.07.2014)
способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров -  патент 2524623 (27.07.2014)
лекарственное средство для профилактики и лечения гипоавитаминозов и нормализации обмена веществ у птиц -  патент 2506084 (10.02.2014)
способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей и препарат для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей -  патент 2498811 (20.11.2013)
способ и препарат для профилактики и лечения атипичного остеопороза с нормальной или повышенной минерализацией костной ткани с наличием полостных образований в трабекулярных отделах костей (и ему близких состояниях при избыточной массе и метаболическом синдроме) -  патент 2497533 (10.11.2013)
способ коррекции дисбиоза влагалища при метаболическом синдроме -  патент 2484669 (20.06.2013)
способ увеличения минеральной плотности костной ткани -  патент 2481815 (20.05.2013)
пероральные композиции, продукты и способы применения -  патент 2479316 (20.04.2013)
способ лечения или профилактики заболеваний дыхательных путей, включающий введение холекальциферола -  патент 2479313 (20.04.2013)

Класс A61K31/714  кобаламины, например цианокобаламин, витамин В12

Патенты РФ в классе A61K31/714:
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сосудистых нарушений и нейропатий -  патент 2521199 (27.06.2014)
способ лечения люэтической оптической нейропатии -  патент 2494775 (10.10.2013)
способ лечения и оздоровления организма человека -  патент 2488376 (27.07.2013)
способ консервативного лечения рецидивирующего гемофтальма при диабетической ретинопатии -  патент 2485944 (27.06.2013)
фармацевтическая композиция, обладающая гепатопротекторным, гиполипидемическим, иммуностимулирующим и нормализующим деятельность почек действием, и способ ее получения -  патент 2483712 (10.06.2013)
способ вторичной профилактики гепатобилиарных дисфункций у детей в условиях повышенной контаминации биосред фенолом, формальдегидом, метанолом -  патент 2478395 (10.04.2013)
композиция для повышения работоспособности спортсменов (варианты) -  патент 2473359 (27.01.2013)
стабилизация витамина в12 -  патент 2472528 (20.01.2013)
способ лечения дефицита витамина b12 -  патент 2469728 (20.12.2012)

Класс A61K31/07  Соединения ретинола, например витамин A

Патенты РФ в классе A61K31/07:
мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению -  патент 2527333 (27.08.2014)
способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров -  патент 2524623 (27.07.2014)
фармакологическая геропротекторная композиция и способ ее получения -  патент 2522547 (20.07.2014)
адгезивная мазь для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае -  патент 2508120 (27.02.2014)
лекарственное средство для профилактики и лечения гипоавитаминозов и нормализации обмена веществ у птиц -  патент 2506084 (10.02.2014)
мазевая композиция для местного применения с противоугревой фармакологической активностью -  патент 2500395 (10.12.2013)
способ коррекции репродуктивной функции коров в послеродовой период -  патент 2497509 (10.11.2013)
комбинированная мазевая композиция с репарирующим эффектом -  патент 2495660 (20.10.2013)
схема лечения заболеваний, связанных с акне -  патент 2490035 (20.08.2013)
средство, обладающее общеукрепляющим, адаптогенным и препятствующим снижению иммунитета действием, и способ его получения -  патент 2484842 (20.06.2013)

Класс A61K33/30 цинк; его соединения

Патенты РФ в классе A61K33/30:
регулирование роста кости с использованием цеолита в комбинации с заменителями костного трансплантата -  патент 2529791 (27.09.2014)
препарат для лечения пальцевого дерматита крупного рогатого скота (dermatitis digitalis) -  патент 2521247 (27.06.2014)
способ лечения пальцевого дерматита крупного рогатого скота -  патент 2521242 (27.06.2014)
гранулы оксида магния -  патент 2519222 (10.06.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом -  патент 2517520 (27.05.2014)
способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов -  патент 2517061 (27.05.2014)
смешанные соединения металлов для применения в качестве антацидов -  патент 2510265 (27.03.2014)
антисептическое средство с гемостатическим действием и способ его получения -  патент 2508104 (27.02.2014)
средство для наружного применения, стимулирующее в коже процессы регенерации -  патент 2495671 (20.10.2013)
средство, обладающее ноотропным действием -  патент 2493856 (27.09.2013)

Класс A61K33/22 соединения бора

Патенты РФ в классе A61K33/22:
ранозаживляющее медицинское средство для лечения ран и ожогов с терапевтическим эффектом -  патент 2493877 (27.09.2013)
сорбционный материал для лечения ран и ожогов различной этиологии -  патент 2492873 (20.09.2013)
композиции и способы для лечения опухоли -  патент 2482877 (27.05.2013)
способ получения лечебной мази для животных -  патент 2480199 (27.04.2013)
композиция для лечения ран и ожогов -  патент 2406509 (20.12.2010)
препарат для лечения серозного и катарального воспаления молочной железы у коров -  патент 2383338 (10.03.2010)
фармацевтическя композиция для профилактики и лечения климактерических расстройств для местного и наружного применения на основе сигетина -  патент 2356548 (27.05.2009)
гемостатическая компрессирующая повязка и лекарственная гемостатическая композиция -  патент 2331443 (20.08.2008)
порошок для местного лечения гнойных долго незаживающих обширных поверхностных ран -  патент 2311902 (10.12.2007)
способ лечения синдрома сухого глаза -  патент 2290923 (10.01.2007)

Класс A61K31/565  не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, эстрадиол

Патенты РФ в классе A61K31/565:
средство и способ трансдермальной доставки эстрогена -  патент 2526186 (20.08.2014)
способ лечения климактерического синдрома -  патент 2494771 (10.10.2013)
применение эстриола в низкой дозе -  патент 2483734 (10.06.2013)
фармацевтическая композиция, способ ее получения и многофазный фармацевтический препарат для ингибирования овуляции у млекопитающего -  патент 2482853 (27.05.2013)
способ лечения доброкачественных гиперпластических процессов репродуктивной системы женщин -  патент 2471485 (10.01.2013)
способ ортопедического лечения женщин постменопаузального периода съемными пластиночными протезами -  патент 2456955 (27.07.2012)
замещенные производные эстратриена как ингибиторы 17бета hsd -  патент 2453554 (20.06.2012)
фармацевтическая комбинация этинилэстрадиола и дроспиренона для использования в качестве контрацептива -  патент 2449796 (10.05.2012)
способ профилактики гормонорезистентности при гиперплазии эндометрия -  патент 2445962 (27.03.2012)
способ лечения климактерического синдрома -  патент 2440155 (20.01.2012)

Класс A61K31/663 соединения, содержащие два или более остатка фосфорных кислот или их эфиры, например хлодроновая кислота, памидроновая кислота

Патенты РФ в классе A61K31/663:
способ сопроводительного лечения при эндопротезировании крупных суставов -  патент 2527159 (27.08.2014)
способ профилактики скелетных осложнений у больных с литическими метастазами в плоские и смешанные кости -  патент 2519120 (10.06.2014)
тетраэтил-2-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-иламино)-этилен-1,1-бисфосфонат, обладающий противоопухолевой активностью -  патент 2506085 (10.02.2014)
способ лечения скелетных осложнений у больных с литическими метастазами в длинные трубчатые кости -  патент 2505299 (27.01.2014)
фармацевтическая композиция с длительным постепенным высвобождением, содержащая водную суспензию бисфосфоната -  патент 2453316 (20.06.2012)
твердая пероральная лекарственная форма, содержащая усилитель -  патент 2437662 (27.12.2011)
способ лечения больных остеоартрозом -  патент 2421190 (20.06.2011)
фармацевтическая композиция для лечения остеоартрита, содержащая клодроновую кислоту и гиалуроновую кислоту -  патент 2414908 (27.03.2011)
комбинация, содержащая n-(3-метокси-5-метилпиразин-2-ил)-2-(4-[1,3,4-оксадиазол-2-ил]фенил)пиридин-3-сульфонамид и lhrh-аналог и/или бифосфонат -  патент 2398588 (10.09.2010)
способ лечения асептического некроза головки бедренной кости -  патент 2392942 (27.06.2010)

Класс A61K31/505  пиримидины; гидрированные пиримидины, например триметоприм

Патенты РФ в классе A61K31/505:
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
способ лечения больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей с сочетанной ибс -  патент 2525157 (10.08.2014)
ингибиторы кинуренин-3-монооксигеназы -  патент 2523448 (20.07.2014)
производные фенилпиримидона, фармацевтические композиции, способы их получения и применения -  патент 2522578 (20.07.2014)
производное 5-оксипиримидина, обладающее противоопухолевой активностью -  патент 2518889 (10.06.2014)
способ лечения больных с местно-распространенными формами рака матки -  патент 2514342 (27.04.2014)
фармацевтическая композиция для лечения нарушений липидного обмена -  патент 2508109 (27.02.2014)
способы и композиции для лечения шизофрении с использованием атипичной нейролептической комбинированной терапии -  патент 2508106 (27.02.2014)
способы и композиции для лечения шизофрении с использованием нейролептической комбинированной терапии -  патент 2508096 (27.02.2014)

Класс A61K31/4415  пиридоксин, например витамин В6

Патенты РФ в классе A61K31/4415:
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ уменьшения симптомов употребления алкоголя -  патент 2526157 (20.08.2014)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сосудистых нарушений и нейропатий -  патент 2521199 (27.06.2014)
нестероидные противовоспалительные средства на основе производных пиридоксина -  патент 2513089 (20.04.2014)
способ дезинтоксикационно-инфузионного лечения больных при употреблении психотропных продуктов из конопли -  патент 2503449 (10.01.2014)
способ лечения язвы роговицы -  патент 2494735 (10.10.2013)
композиция для профилактики железодефицитной анемии -  патент 2491948 (10.09.2013)
способ консервативного лечения рецидивирующего гемофтальма при диабетической ретинопатии -  патент 2485944 (27.06.2013)
мультивитаминная/минеральная композиция для борьбы с эффектами экологического стресса, повышения иммунитета и повышения активности, направленная на недостаточности витаминов и минералов без негативных побочных эффектов мегадозовой пищевой добавки -  патент 2484824 (20.06.2013)
фармацевтическая композиция, обладающая гепатопротекторным, гиполипидемическим, иммуностимулирующим и нормализующим деятельность почек действием, и способ ее получения -  патент 2483712 (10.06.2013)

Класс A61K47/24 содержащие другие атомы, кроме углерода, водорода, галогена, кислорода, азота или серы

Патенты РФ в классе A61K47/24:
лекарственное средство для лечения туберкулеза -  патент 2523792 (27.07.2014)
средство для местного лечения заболеваний пародонта -  патент 2491061 (27.08.2013)
способ консервативного лечения обширных ожогов iiiа степени -  патент 2490036 (20.08.2013)
составы для перорального введения лекарственных средств и родственные способы -  патент 2485975 (27.06.2013)
антимикробная композиция для лечения ран и ожогов -  патент 2481834 (20.05.2013)
носитель лекарственного средства -  патент 2476204 (27.02.2013)
стабилизация витамина в12 -  патент 2472528 (20.01.2013)
стабильная жировая эмульсия (варианты), способ ее получения, эмульгирующий агент и способы стабилизации простагландина и капель жира -  патент 2470644 (27.12.2012)
эмульсия перфторорганических соединений с газотранспортными свойствами -  патент 2469714 (20.12.2012)
применение дгк (dha), эпк (epa) или эпк, полученных из дгк, для лечения патологии, связанной с окислительным повреждением клетки, a также их нетерапевтические применения -  патент 2437583 (27.12.2011)

Класс A61K31/6615 соединения, содержащие две или более группы, этерифицированные фосфорными кислотами, например инозиттрифосфат, фитиновая кислота

Класс A61K31/355  токоферолы, например витамин E

Патенты РФ в классе A61K31/355:
улучшение памяти у пациентов с оценкой 24-26 баллов по краткой шкале оценки психического статуса -  патент 2529815 (27.09.2014)
способ персонифицированной профилактики эстрогензависимых заболеваний у здоровых женщин и женщин с факторами сердечно-сосудистого риска в возрасте 45-60 лет -  патент 2527357 (27.08.2014)
мазь с витамином а, восстанавливающая кожу и препятствующая ее избыточному ороговению -  патент 2527333 (27.08.2014)
способ лечения пациентов с заболеваниями пульпы зуба и периодонта -  патент 2526961 (27.08.2014)
лечебное средство профилактики и лечения хронических заболеваний печени -  патент 2526172 (20.08.2014)
способ коррекции нейротоксического действия дапсона, в эксперименте -  патент 2525180 (10.08.2014)
способ комплексного лечения хронического эндометрита у коров -  патент 2524623 (27.07.2014)
лекарственный препарат в суппозиториях для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1-го типа и цитомегаловирусом и способ лечения им детей -  патент 2521272 (27.06.2014)
комбинация ликопина, полифенола и витаминов для ухода за кератиновыми материалами -  патент 2517132 (27.05.2014)
способ лечения мужского бесплодия, обусловленного аутоиммунными реакциями против сперматозоидов -  патент 2517061 (27.05.2014)

Класс A61K31/525  изоаллоксазины, например рибофлавины, витамин B2

Патенты РФ в классе A61K31/525:
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
способ предоперационной коррекции дыхательных расстройств у больных колоректальным раком -  патент 2526828 (27.08.2014)
способ лечения больных облитерирующими заболеваниям и артерий нижних конечностей -  патент 2523412 (20.07.2014)
способ лечения кератоконуса у пациентов с тонкой роговицей -  патент 2522386 (10.07.2014)
антимикробные композиции и способы применения -  патент 2519038 (10.06.2014)
набор, содержащий фотосенсибилизирующие красители -  патент 2518473 (10.06.2014)
способ лечения гриппа и гриппоподобных заболеваний, осложненных пневмонией -  патент 2518277 (10.06.2014)
способ хирургического лечения несросшихся переломов и ложных суставов трубчатых костей при наличии дефицита мягких тканей в проекции несросшихся переломов и ложных суставов -  патент 2515146 (10.05.2014)
лечебно-профилактический бальзам для глаз -  патент 2512801 (10.04.2014)
способ лечения эктатических заболеваний роговицы -  патент 2510258 (27.03.2014)

Класс A61K31/197  амино- и карбоксильная группы присоединены к одной и той же ациклической углеродной цепи, например гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), бета-аланин, эпсилон-аминокапроновая кислота, пантотеновая кислота

Патенты РФ в классе A61K31/197:
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений -  патент 2522879 (20.07.2014)
применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики -  патент 2521228 (27.06.2014)
комбинированный гемостатический препарат для наружного применения -  патент 2519026 (10.06.2014)
антисептическое средство с гемостатическим действием и способ его получения -  патент 2508104 (27.02.2014)
глазные капли -  патент 2504372 (20.01.2014)
сульфонамидные соединения и их применение -  патент 2502730 (27.12.2013)
4-триметиламмониобутираты в качестве ингибиторов срт2 -  патент 2502727 (27.12.2013)
кровоостанавливающая спичка -  патент 2501556 (20.12.2013)
способ проведения интраоперационной комбинированной спектроскопической диагностики опухолей головного и спинного мозга -  патент 2497558 (10.11.2013)
композиции на основе тапентадола для лечения боли -  патент 2497512 (10.11.2013)

Класс A61P19/10 остеопороза

Патенты РФ в классе A61P19/10:
2-пиридилзамещенные имидазолы в качесиве терапевтических ингибиторов alk5 и/или alk4 -  патент 2518069 (10.06.2014)
способ получения костного минерального компонента и костный минеральный компонент для замещения и восстановления дефектов костной ткани -  патент 2517037 (27.05.2014)
фармацевтические композиции на основе ипидакрина и их применение для лечения и профилактики нарушений целостности кости -  патент 2512743 (10.04.2014)
сульфонамидные соединения и их применение -  патент 2502730 (27.12.2013)
способ профилактики и лечения остеопороза и переломов костей и препарат для профилактики и лечения остеопороза и переломов костей -  патент 2498811 (20.11.2013)
способ и препарат для профилактики и лечения атипичного остеопороза с нормальной или повышенной минерализацией костной ткани с наличием полостных образований в трабекулярных отделах костей (и ему близких состояниях при избыточной массе и метаболическом синдроме) -  патент 2497533 (10.11.2013)
новые соединения со спирохиральной углеродной основой, способы их получения и фармацевтические композиции, содержащие такие соединения -  патент 2492173 (10.09.2013)
новые имидазолидиновые соединения как модуляторы андрогенных рецепторов -  патент 2488584 (27.07.2013)
способ увеличения минеральной плотности костной ткани -  патент 2481815 (20.05.2013)
антитело, направленное на белок siglec-15, связанный с остеокластами -  патент 2475499 (20.02.2013)


Наверх