производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов каннабиноидного (св) рецептора

Классы МПК:C07D239/91 с арильными или аралкильными радикалами в положении 2 или 3
A61K31/517  орто- или пери- конденсированные с карбоциклическими системами, например хиназолин, перимидин
A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):НОВАРТИС АГ (CH)
Приоритеты:
подача заявки:
2003-02-05
публикация патента:

Изобретение относится к новым производным хиназолинона формулы I в форме свободного основания или кислотной аддитивной соли, обладающих свойствами агонистов каннабиноидного(СВ) рецептора. Соединения могут найти применение для лечения или предотвращения заболевания или состояния, в котором играет роль или включена активация каннабиноидного рецептора, в частности заболеваний глаз, например, глаукомы. В соединениях формулы I

производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235

R1, R2, R 3, R4 и R5 независимо представляют собой водород; галоген; С14алкил, который необязательно замещен С14алкоксикарбонилом; С37циклоалкил; С37 циклоалкилС14алкил; С1 4алкилкарбокси; SO2R10; циано; -SO 2N(R10)R11; -S-R10 или -SOR10; или R1 и R2 или R 2 и R3 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, обозначают ароматическую или алифатическую карбоциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атома, или ароматическую или алифатическую гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атома, из которых один, два или три гетероатома выбраны из азота, кислорода и серы; R6 представляет собой -CH2-O-C(O)-N(R12)R 13, -СН2-Х-С(O)-R14, С14алкил или гидроксиС14алкил; R7, R8 и R9 независимо представляют собой C14алкил; Rl0 и R 11 независимо представляют собой водород, С14алкил; С24алкенил; С 37циклоалкил; С37циклоалкилС 14алкил; С14алкоксиС 14алкил; С14алкилкарбокси; гидроксиС14алкоксиС1 4алкил; гидрокси; гидроксиС14алкил; фенилС14алкил которые необязательно замещены гидрокси, С14алкокси, карбокси, С 14алкоксикарбонилС14 алкилом, С14алкоксикарбонилом, циано; или R10 и R11 вместе образуют алифатическую гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атома, из которых один, два или три гетероатома выбраны из азота, кислорода и серы; R12 и R13 независимо представляют собой водород, С14алкил, С24алкенил, С37циклоалкил, С37циклоалкилС14 алкил, С14алкоксиС1 4алкил, гидроксиС14алкоксиС 14алкил, гидроксиС14 алкил, дигидроксиС14алкил, C14алкоксикарбонилС14алкил, С14алкоксикарбонил, циано, -SO2 R10, -SO2N(R10)R11 , -S-R10, -SOR10, -С1 4-алкилен-SO2R10, -С1-C 4-алкилен-SOR10, -С1-C4 -алкилен-NH-SO2R10, -C1-C 4-алкилен-CON(Rl0)R11, -CON(R 10)R11, -C1-C4-алкилен-C(O)OR l0, фторалкил, или R12 и R13 образуют замещенную или незамещенную алифатическую гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атома, где заместители выбраны из группы, состоящей из гидроксиметила, гидрокси и оксогруппы; R 14 представляет собой NH, С14алкил-NH-, С14алкенил-NH-, С37 циклоалкил-NH-, С37циклоалкилС14алкил-NH-, С14алкоксиС 14алкил-NH-, гидроксиС14 алкоксиС14алкил-NH-, гидроксиС14алкил-NH-, дигидроксиС14 алкил-NH-, C1-C4алкоксикарбонил-C14алкил-NH-, C14алкоксикарбонил-NH-, -NH-С14-алкилен-СN, -NH-SO2 R10, -NH-SO2N(R10)R11 , -NH-C14-алкилен-S-R10, -NH-SOR 10, -NH-С14-алкилен-SO2 R10, -NH-C1-C4-алкилен-SOR 10, -NH-C1-C4-алкилен-NH-SO2 R10, -NH-C1-C4-алкилен-CON(R l0)Rll, -NH-CON(R10)R11 , -NH-C14-алкилен-С(O)ОR10 , -NH-фторалкил, или незамещенную алифатическую гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атома; Х представляет собой О или СН2. 12 н.и 4 з.п. ф-лы.

Рисунки к патенту РФ 2374235

производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235

Текст описания приведен в факсимильном виде. производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235 производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение формулы I

производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235

где R1, R2, R3 , R4 и R5 независимо представляют собой водород; галоген; С14алкил,который необязательно замещен С14алкоксикарбонилом; С37циклоалкил; С37циклоалкилС 14алкил; С14алкилкарбокси; SO2R10; циано; -SO2N(R10 )R11; -S-R10 или -SOR10; или R1 и R2 или R2 и R3 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, обозначают ароматическую или алифатическую карбоциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атома, или ароматическую или алифатическую гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атома, из которых один, два или три гетероатома выбраны из азота, кислорода и серы;

R6 представляет собой -CH2 -O-C(O)-N(R12)R13, -CH2-X-C(O)-R 14, С1-C4алкил или гидроксиС 14алкил;

R7, R8 и R9 независимо представляют собой С1 4алкил;

R10 и R11 независимо представляют собой водород, С14алкил; С24алкенил; С37 циклоалкил; С37циклоалкилС14алкил; С14алкоксиС 14алкил; С14алкилкарбокси; гидроксиС14алкоксиС1 4алкил; гидрокси; гидроксиС14алкил; фенилС14алкил которые необязательно замещены гидрокси, С14алкокси, карбокси, С 14алкоксикарбонилС14 алкилом, С14алкоксикарбонилом, циано; или R10 и R11 вместе образуют алифатическую гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атома, из которых один, два или три гетероатома выбраны из азота, кислорода и серы;

R12 и R13 независимо представляют собой водород, С14алкил, С24алкенил, С37циклоалкил, С37циклоалкилС14 алкил, С14алкоксиС1 4алкил, гидроксиС14алкоксиС 14алкил, гидроксиС14 алкил, дигидроксиС14алкил, C14алкоксикарбонилС14алкил, С14алкоксикарбонил, циано, -SO2 R10, -SO2N(R10)R11 , -S-R10, -SOR10, -С1 4-алкилен-SO2R10, -C1-C 4-алкилен-SORl0, -C1-C4 -алкилен-NH-SO2Rl0, -C1-C 4-алкилен-CON(R10)R11, -CON(R 10)R11, -С14-алкилен-С(O)OR 10, фторалкил, или R12 и R13 образуют замещенную или незамещенную алифатическую гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атома, где заместители выбраны из группы, состоящей из гидроксиметила, гидрокси и оксогруппы;

R14 представляет собой NH, C1-C 4алкил-NH-, С24алкенил-NH-, С 37циклоалкил-NH-, С37 циклоалкилС1-C4алкил-NH-,

С 14алкоксиС14алкил-NH-, гидроксиС14алкоксиС1-C 4алкил-NH-, гидроксиС14алкил-NH-, дигидроксиС14алкил-NH-, C1 -C4алкоксикарбонил-C1-C4алкил-NH-, С14алкоксикарбонил-NH-, -NH-C1 -C4-алкилен-CN, -NH-SO2R10, -NH-SO2N(R10)R11, -NH-C 1-C4-алкилен-S-R10, -NH-SOR10 , -NH-С14-алкилен-SO2R 10, -NH-С14-алкилен-SOR10 , -NH-C1-C4-алкилен-NH-SO2R 10, -NH-C1-C4-алкилен-CON(R10 )R11, -NH-CON(R10)R11, -NH-C 1-C4-алкилен-C(O)OR10, -NH-фторалкил, или незамещенную алифатическую гетероциклическую группу, имеющую от 5 до 10 кольцевых атома;

Х представляет собой О или СН2;

при условии, что когда R1 представляет собой галоген, метил, этил, метокси, трифторметил или водород и R2, R3, R4 представляют собой водород, метил или метокси и R5 представляет собой водород, метил или галоген, R12 не является водородом, С24алкилом, С2 4алкенилом, гидроксиС14алкилом,

-C1-C4-алкилен-SO2R 10 или -С14-алкилен-SOR10 ;

в форме свободного основания или кислотной аддитивной соли.

2. Соединение формулы I по п.1, в котором R1 представляет собой -SO2NHCH3 и другие радикалы и символы имеют значения, указанные в п.1.

3. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей этиловый эфир 2-этилкарбамоилоксиметил-5,7-диметил-3-(2-метилсульфамоилфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-6-карбоновой кислоты и этиловый эфир 2-(2-гидроксиэтилкарбамоилоксиметил)-5,7-диметил-3-(2-метилсульфамоилфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-6-карбоновой кислоты, в форме свободного основания или кислотной аддитивной соли.

4. Способ получения соединения формулы I или его кислотной аддитивной соли, где R6 представляет собой -CH2-O-C(O)-N(R12)R13 и R 13 представляет собой водород, включающий взаимодействие соединения формулы II

производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235

где R1, R2, R3 , R4, R5, R7, R8 и R9 являются такими, как определено в п.1;

с соединением формулы III

производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235

где R12 является таким, как определено в п.1,

и преобразование полученного соединения формулы I в форму свободного основания или форму кислотно-аддитивной соли.

5. Способ получения соединения формулы I или его кислотной аддитивной соли, где R6 представляет собой -CH2-O-C(O)-N(R12)R13 и R 13 представляет собой водород, включающий взаимодействие соединения формулы IV

производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235

где R1, R2, R3 , R4, R5, R7, R8 и R9 являются такими, как определено в п.1;

с соединением формулы V

производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235

где R12 является таким, как определено в п.1, и преобразование полученного соединения формулы I в форму свободного основания или форму кислотно-аддитивной соли.

6. Способ получения соединения формулы I или его кислотной аддитивной соли, где R6=-CH2-X-C(O)-R14 X=CH2, включающий

взаимодействие соединения формулы VI

производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235

где R1, R2, R3 , R4, R5, R7, R8 и R9 являются такими, как определено в п.1;

с соединением формулы VII

производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235

где R является таким, как определено в п.1, и преобразование полученного соединения формулы I в форму свободного основания или форму кислотно-аддитивной соли.

7. Способ получения соединения формулы I или его кислотной аддитивной соли, где R6=-СН2-Х-С(O)-R14 и Х=O, включающий взаимодействие соединения формулы VIII

производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235

где R1, R2, R3 , R4, R5, R7, R8 и R9 являются такими, как определено в п.1;

с соединением формулы VII

производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235

где R14 является таким, как определено в п.1, и преобразование полученного соединения формулы I в форму свободного основания или форму кислотно-аддитивной соли.

8. Способ получения соединения формулы I или его кислотной аддитивной соли, где R6 представляет собой С1 4алкил или гидроксиС14алкил, включающий взаимодействие соединения формулы IX

производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235

где R1, R2, R3 , R4, R5, R7 и R8 являются такими, как определено в п.1 и R6 представляет собой С14алкил или гидроксиС14алкил, с соединением формулы Х

производные хиназолинона и их применение в качестве агонистов   каннабиноидного (св) рецептора, патент № 2374235

где R9 является таким, как определено в п.1 и Y представляет собой уходящую группу;

и преобразование полученного соединения формулы I в форму свободного основания или форму кислотной аддитивной соли.

9. Соединение по пп.1-3 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли, обладающее свойствами связывания активности каннабиноидного (СВ) рецептора.

10. Соединение по пп.1-3 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли пригодное для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или предотвращения заболевания или состояния, в котором играет роль или включена активация каннабиноидного рецептора.

11. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами связывания активности каннабиноидного (СВ) рецептора, включающая соединение по пп.1-3 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли в комбинации с фармацевтическим носителем или разбавителем.

12. Применение соединения по пп.1-3 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли в качестве фармацевтического агента для лечения или предотвращения заболевания или состояния, в котором играет роль или включена активация каннабиноидного рецептора.

13. Применение соединения по пп.1-5 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения заболевания, или состояния, в котором играет роль, или включена активация каннабиноидного рецептора.

14. Применение соединения по пп.1-3 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения глаукомы.

15. Способ лечения или предотвращения заболевания или состояния, в котором играет роль или включена активация каннабиноидного рецептора, который включает введение терапевтически эффективного количества соединения по пп.1-3 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли.

16. Способ лечения или предотвращения глаукомы, который включает введение терапевтически эффективного количества соединения по пп.1-3 в форме свободного основания или в форме фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2374235

patent-2374235.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D239/91 с арильными или аралкильными радикалами в положении 2 или 3

Патенты РФ в классе C07D239/91:
способы получения производных хиназолинона -  патент 2520098 (20.06.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2519779 (20.06.2014)
амидные производные -  патент 2427575 (27.08.2011)
неврологически-активные составы -  патент 2420520 (10.06.2011)
амидные производные -  патент 2375352 (10.12.2009)
производные зн-хиназолин-4-она и лекарственное средство, обладающее свойствами специфического ингибитора моноаминооксидазы b -  патент 2340604 (10.12.2008)
новые соединения и их применение в качестве положительных модуляторов амра-рецепторов -  патент 2214405 (20.10.2003)
производные ацетамида (варианты), способы их получения (варианты), фармацевтическая композиция и средство -  патент 2160256 (10.12.2000)
производные 2,8-дизамещенного хиназолинона или их соли, фармацевтическая композиция с воздействующей на уровень кгмп и камп активностью на их основе -  патент 2158733 (10.11.2000)

Класс A61K31/517  орто- или пери- конденсированные с карбоциклическими системами, например хиназолин, перимидин

Патенты РФ в классе A61K31/517:
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
гидроксилированный пиримидил циклопентан в качестве ингибитора протеинкиназы (акт) -  патент 2520735 (27.06.2014)
хиназолинон, хинолон и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2519779 (20.06.2014)
комбинации конъюгата анти-her2-антитело-лекарственное средство и химиотерапевтических средств и способы применения -  патент 2510272 (27.03.2014)
1н-хиназолин-2,4-дионы -  патент 2509764 (20.03.2014)
феноксипиридиниламидные производные и их применение в лечении pde4-опосредованных болезненных состояний -  патент 2509077 (10.03.2014)
положительные аллостерические модуляторы м1-рецепторов на основе пираниларилметилбензохиназолинона -  патент 2507204 (20.02.2014)

Класс A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Патенты РФ в классе A61P29/00:
ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств -  патент 2529484 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
способ повышения адаптационных возможностей предстательной железы крыс при действии низких сезонных температур -  патент 2528906 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
соединения и способы лечения боли и других заболеваний -  патент 2528333 (10.09.2014)
средство пептидной структуры, обладающее анальгетическим, противовоспалительным действием, и лекарственные формы на его основе -  патент 2528094 (10.09.2014)
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью -  патент 2525397 (10.08.2014)
средство для лечения ревматоидного артрита -  патент 2524152 (27.07.2014)


Наверх