способ получения оптически активного (1r,2s,5r)-[[5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексил]окси]дихлоралана

Формула изобретения

Способ получения оптически активного (1R,2S,5R)-[[5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексил] окси]дихлоралана (1)



взаимодействием (1R,2S,5R)-5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексанола (D-ментола) с этилалюминийдихлоридом (EtAlCl₂), отличающийся тем, что взаимодействие осуществляют при мольном соотношении D-ментол : EtAlCl₂ равном 10:(10÷14) в атмосфере аргона в среде бензола при комнатной температуре в течение 1-3 ч.

Описание изобретения к патенту

Предлагаемое изобретение относится к способам получения новых производных алюминия, конкретно к способу получения оптически активного (1R,2S,5R)-[[5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексил]окси]дихлоралана общей формулы (1):

Предлагаемое соединение может найти применение в тонком органическом и металлоорганическом синтезе, в частности при получении энантиомерно чистых продуктов с высокими оптическими выходами.

Известен способ ([1], M.L.Sierra, R.Kumar, V.Srini, J.Mel, J.P.Oliver, «Synthesis and Spectroscopic Investigations of Alkylaluminum Alcohols. The First Structural Identification of on Optically Active Organoaluminum Alkoxide», Organometallics, 1993, v.11, p.206-214) получения оптически активных алкоксидов алюминия (3) взаимодействием оптически активного D-ментола с триалкилаланами в пентане при комнатной температуре по схеме:

R=Me (80%); Et (85%); i-Bu (90%)

Известный способ не позволяет получать оптически активный (1R,2S,5R)-[[5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексил]окси]дихлоралан (1).

Известен способ ([2], S.Saito, Product subclass 3: aluminum halides. Science of Synthesis, 2004, стр.95-130, в частности стр.110, 111) получения оптически активного (1R,2S,5R)-[[5-метил-2-(1-метилэтил)пиклогексил]окси]дихлоралана (1) взаимодействием (1R,2S,5R)-5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексанола (D-ментола) с этилалюминийдихлоридом (EtAlCl₂), взятыми в эквимольном соотношении в атмосфере аргона при температуре (-78°С) в гептане при нормальном давлении с выходом (1) 61% по схеме:

Таким образом, в литературе имеются сведения по синтезу оптически активного (1R,2S,5R)-[[5-метил-2-(1-метилэтил)пиклогексил]окси]дихлоралана (1).

Предлагается способ получения оптически активного производного алюминия, а именно (1R,2S,5R)-[[5-метил-2-(1-метилэтил)-циклогексил]окси]дихлоралана (1).

Предлагаемый способ осуществляется взаимодействием (1R,2S,5R)- 5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексанола (D-ментола) с этилалюминийдихлоридом (EtAlCl₂), отличающийся тем, что взаимодействие осуществляют при мольном соотношении D-ментол: EtAlCl₂=10:(10-14), в атмосфере аргона в среде бензола при комнатной температуре в течение 1-3 ч. Выход (1R,2S,5R)- [[5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексил]окси]-дихлоралана (1) 84-93%. Реакция протекает по схеме:

Оптически активный (1R,2S,5R)-[[5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексил]-окси]дихлоралан (1) образуется только лишь с участием (1R,2S,5R)-5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексанола (D-ментол) и этилалюминийдихлорида (EtAlC₂).

Изменение соотношения исходных реагентов в сторону увеличения содержания EtAlCl₂ по отношению к D-ментолу не приводит к дальнейшему повышению выхода целевого продукта (1). Реакции осуществляли при комнатной температуре (20-21°С). При более высокой температуре (например, ~40°С) не наблюдается значительного увеличения выхода целевого продукта, а при меньшей температуре (например, ~0°С) снижается скорость реакции.

Существенные отличия предлагаемого способа.

1. В предлагаемом способе в качестве растворителя используется бензол, реакция проводится при комнатной температуре. В известном способе в качестве растворителя использован гептан и на начальном этапе необходимо охлаждение реакционной массы до -78°С.

Предлагаемый способ обладает следующими преимуществами:

1. Способ позволяет получать с высокой региоселективностью оптически активный (1R,2S,5R)-[[5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексил]окси]дихлоралан (1), при комнатной температуре в среде бензола.

Способ поясняется следующими примерами:

ПРИМЕР 1. В стеклянный реактор объемом 50 мл, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 12 ммолей этилалюминийдихлорида (EtAlCl₂) в 10 мл бензола, затем небольшими порциями добавляют 10 ммолей (1R,2S,5R)-[[5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексанола, перемешивают 2 ч при комнатной температуре (20-21°С). Получают (1R,2S,5R)- [[5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексил]окси]дихлоралан (1) с выходом 90%. [ ]_D ²⁰=-19.9° (С=5.9, C₆H₆ ).

Спектр ЯМР ¹³С (1R,2S,5R)-[[5-метил-2-(1-метилэтил)пиклогексил]окси]дихлоралана ( , м.д., 22.5 МГц, C₆D₆): 81.66, 49.89, 46.06, 33.58, 31.99, 25.56, 22.82, 21.82, 20.86, 15.82.

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.

№ п/п	Мольное соотношение EtAlCl2: D-ментол, ммоль	Время реакции, час	Выход целевого продукта (1), %
1	12:10	2	90
2	14:10	2	91
3	10:10	2	85
4	12:10	3	93
5	12:10	1	84

Реакции проводили при комнатной температуре (20-21°С) в бензоле.