новые производные 2-(1-аза-бицикло[2.2.2]окт-3-ил)-2,3-дигидроизоиндол-1-она/5,6-дигидро-фуро[2,3-c]пиррол-4-она в качестве лигандов к альфа 7 никотиновому ацетилхолиновому рецептору

Формула изобретения

1. Соединение формулы I:

,

где D представляет собой O;

E представляет собой CH₂ или O;

n равно 1 или 2, и

R¹ выбран из водорода, галогена или замещенного или незамещенного 5- или 6-членного ароматического или гетероароматического кольца с 0, 1 или 2 атомами азота, 0 или 1 атомом кислорода, или выбран из замещенной или незамещенной 8-, 9- или 10-членной конденсированной гетероароматической кольцевой системы с 0 или 1 атомом азота, 0 или 1 атомом кислорода, причем указанные ароматические или гетероароматические кольца или кольцевые системы, когда они замещены, имеют заместители, выбранные из групп -C₁ -C₆алкил, -C₃-C₆циклоалкил, -С₁-С₆алкокси, галогена, -CF₃ , -S(O)_mR², где m равно 0, 1 или 2, -NR ²R³, -NR²C(O)R³ или -C(O)NR ²R³;

R² и R³ независимо выбраны в каждом случае из водорода, групп -C₁-C ₄алкил,

-C₃-C₆циклоалкил, арил;

или его стереоизомер, энантиомер или фармацевтически приемлемая соль; при условии, что данное соединение не представляет собой 2-(1-аза-бицикло[2.2.2.]окт-3-ил)-2,3-дигидроизоиндол-1-он.

2. Соединение формулы II или III:

,

где Е представляет собой О;

G представляет собой СН;

R¹ выбран из водорода, галогена или замещенного или незамещенного 5- или 6-членного ароматического или гетероароматического кольца с 0, 1 или 2 атомами азота, 0 или 1 атомом кислорода, или выбран из замещенной или незамещенной 8-, 9- или 10-членной конденсированной гетероароматической кольцевой системы с 0 или 1 атомом азота, 0 или 1 атомом кислорода, причем указанные ароматические или гетероароматические кольца или кольцевые системы, когда они замещены, имеют заместители, выбранные из групп -С₁-С₆алкил, -С₃-С ₆циклоалкил, -С₁-С₆алкокси, галогена, -CF₃, -S(O)_mR², где m равно 0, 1 или 2, -NR²R³, -NR²(CO)R ³ или -C(O)NR²R³;

R² и R³ независимо выбраны в каждом случае из водорода, групп -C₁-С₄алкил,

-C₃ -C₆циклоалкил, арил;

или его стереоизомер, энантиомер или фармацевтически приемлемая соль; при условии, что данное соединение не представляет собой 2-(1-аза-бицикло[2.2.2.]окт-3-ил)-2,3-дигидроизоиндол-1-он.

3. Соединение по п.1 формулы II:

,

где Е представляет собой CH₂ или O;

R¹ выбран из водорода, галогена или замещенного или незамещенного 5- или 6-членного ароматического или гетероароматического кольца с 0, 1 или 2 атомами азота, 0 или 1 атомом кислорода, или выбран из замещенной или незамещенной 8-, 9- или 10-членной конденсированной гетероароматической кольцевой системы с 0 или 1 атомом азота, 0 или 1 атомом кислорода, причем указанные ароматические или гетероароматические кольца или кольцевые системы, когда они замещены, имеют заместители, выбранные из групп -C₁ -C₆алкил, -C₃-C₆циклоалкил, -C₁-C₆алкокси, галогена, -CF₃ , -S(O)_mR², где m равно 0, 1 или 2, -NR ²R³, -NR²C(O)R³ или -C(O)NR ²R³;

R² и R³ независимо выбраны в каждом случае из водорода, групп -C₁-С ₄алкил,

-С₃-С₆циклоалкил, арил;

его стереоизомер, энантиомер или фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.2 формулы III:



где G представляет собой CH;

R¹ выбран из водорода, галогена или замещенного или незамещенного 5- или 6-членного ароматического или гетероароматического кольца с 0, 1 или 2 атомами азота, 0 или 1 атомом кислорода, или выбран из замещенной или незамещенной 8-, 9- или 10-членной конденсированной гетероароматической кольцевой системы с 0 или 1 атомом азота, 0 или 1 атомом кислорода, причем указанные ароматические или гетероароматические кольца или кольцевые системы, когда они замещены, имеют заместители, выбранные из групп -C₁-C₆ алкил, -C₃-C₆циклоалкил, -С₁ -С₆алкокси, галогена, -CF₃, -S(O)_m R², где m равно 0, 1 или 2, -NR²R³ , -NR²(CO)R³ или -C(O)NR²R ³;

R² и R³ независимо выбраны в каждом случае из водорода, групп -С₁-С₄ алкил,

-С₃-С₆циклоалкил, арил;

или его стереоизомер, энантиомер или фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по п.3 или 4,

где R¹ выбран из водорода, галогена и замещенного или незамещенного фенила, пиридила, хинолинила, пиперазинила или морфолинила, причем указанные фенил, пиридил, хинолинил, пиперазинил или морфолинил, когда они замещены, имеют заместители, выбранные из групп -C ₁-С₆алкил, -С₃-С₆циклоалкил, -С₁-С₆алкокси, галогена, -CF₃ , -S(O)_mR², где m равно 0, 1 или 2, или -NR²R³.

6. Соединение по п.2, где указанное соединение представляет собой R-стереоизомер формулы IV или V

.

7. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в отношении никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 ( 7 nAChRs), содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый разбавитель, смазывающее вещество или носитель.

8. Применение соединения по п.1, его энантиомера или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарства для лечения или профилактики неврологических расстройств, психотических расстройств или расстройств с ухудшением умственных способностей, выбранных из болезни Альцгеймера, недостаточности способности к обучению, недостаточности когнитивной способности, дефицита внимания, потери памяти, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, тревоги, шизофрении или мании, маниакальной депрессии, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона, синдрома Туретта, нейродегенеративных расстройств, при которых имеет место потеря холинергических синапсов, нарушения суточного ритма организма, боли или язвенного колита.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.