клейкий материал и клейкий препарат

Классы МПК:A61K9/70 на основе ткани или волокон
A61L15/58 клеящие вещества
A61F13/02 липкие пластыри или перевязочные средства
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):НИТТО ДЕНКО КОРПОРЕЙШН (JP)
Приоритеты:
подача заявки:
2005-08-04
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, конкретно к клейкому материалу для наклеивания на кожу и т.п., который сохраняет в течение определенного периода времени после его наклейки на поверхность кожи подходящую прилипаемость, которая не позволяет легко отодрать его или вызвать раздражение кожи и которая, когда он должен быть отодран с поверхности кожи после истечения желаемого периода времени, позволяет легко отодрать его, не вызывая боли или физического раздражения кожи, и клейкий препарат, содержащий клейкий материал и чрескожно абсорбируемое лекарственное средство в клейком слое. Изобретение также относится к клейкому материалу, содержащему подложку и клейкий слой, ламинированный на одну поверхность подложки, где клейкий слой имеет кажущуюся вязкость при 30°С от 0,2×10 4 до 10×104 Па·с и включает два типа синтетических каучуков, имеющих разную текучесть. 3 н. и 12 з.п. ф-лы, 6 табл.

Формула изобретения

1. Клейкий материал, включающий подложку и клейкий слой, ламинированный на одной поверхности подложки, где клейкий слой имеет кажущуюся вязкость при 30°С 0,2·104-10·10 4 Па·с и включает синтетические каучуки двух видов, имеющие различную текучесть, где два типа синтетических каучуков включают первый синтетический каучук, который является разветвленным алифатическим углеводородом, имеющим индекс Штаудингера 170-300 см3/г, и второй синтетический каучук, который является разветвленным алифатическим углеводородом, имеющим индекс Штаудингера 30-60 см3/г.

2. Клейкий материал по п.1, где указанный клейкий слой может дополнительно включать вещество для повышения клейкости.

3. Клейкий материал по п.2, где указанный клейкий слой дополнительно включает органическую жидкость, совместимую с указанными синтетическими каучуками двух видов и веществом, повышающим клейкость.

4. Клейкий материал по п.3, где органическая жидкость содержится в пропорции не более 20% от общей массы указанного клейкого слоя.

5. Клейкий материал по п.1, где разветвленным алифатическим углеводородом является полимер 2-метилпропена.

6. Клейкий материал по п.2, где повышающим клейкость агентом является этилэтиленовый полимер, полимер 1,2-диметилэтилена или сополимер этилэтилен-1,2-диметилэтилен, имеющий кинематическую вязкость при 40°С 200-4000 мм 2/с.

7. Клейкий материал по п.2, где повышающим клейкость агентом является алициклическая насыщенная углеводородная смола, имеющая температуру размягчения 70-125°С.

8. Клейкий материал по п.2, где два типа синтетических каучуков включают первый синтетический каучук и второй синтетический каучук, имеющий более низкий индекс Штаудингера, чем у первого синтетического каучука, а соотношение смешения первый синтетический каучук: второй синтетический каучук: повышающий клейкость агент составляет 10:12-20:7-11 по массе.

9. Клейкий материал по п.2, где два типа синтетических каучуков включают первый синтетический каучук и второй синтетический каучук, имеющий более низкий индекс Штаудингера, чем у первого синтетического каучука, а соотношение смешения первый синтетический каучук: второй синтетический каучук: повышающий клейкость агент составляет 10:12-20:2-6 по массе.

10. Клейкий материал по п.2, где два типа синтетических каучуков включают первый синтетический каучук и второй синтетический каучук, имеющий более низкий индекс Штаудингера, чем у первого синтетического каучука, а соотношение смешения первый синтетический каучук: второй синтетический каучук: повышающий клейкость агент составляет 10:25-45:0-2 по массе.

11. Клейкий материал по п.3 или 4, где органическая жидкость представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из изопропилмиристата и разветвленного длинноцепного спирта.

12. Клейкий материал по п.11, где разветвленный длинноцепной спирт представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из изостеарилового спирта и октилдодеканола.

13. Клейкий материал по п.11 или 12, где органической жидкостью является изопропилмиристат и органическая жидкость, необязательно, дополнительно включает разветвленный длинноцепной спирт, и соотношение смешения изопропилмиристат: разветвленный длинноцепной спирт составляет 1:0-4 по массе.

14. Клейкий препарат, включающий эффективное количество чрескожно абсорбируемое лекарственное средство в клейком слое клейкого материала по пп.1-13.

15. Клейкий кожный пластырь, содержащий чрескожно абсорбируемое лекарственное средство в клейком слое клейкого материала по пп.1-13.

Описание изобретения к патенту

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к клейкому материалу для приклеивания к поверхности кожи, который включает клейкий слой, ламинированный на одну поверхность подложки, который имеет подходящую прилипаемость при приклеивании и который может быть легко отодран, когда его отделяют, и к клейкому препарату, включающему абсорбируемое через кожу лекарственное средство в клейком слое клейкого материала.

Предпосылки создания изобретения

В последние годы были разработаны и стали доступными в продаже различные препараты для чрескожной абсорбции типа пластыря для непрерывного ввода лекарственного средства через поверхность кожи. Техническим направлением, в котором они будут развиваться, должно быть сохранение превосходной абсорбируемости лекарственного средства при одновременном подавлении раздражения кожи, которое появляется при приклеивании и отрывании препарата.

Однако слишком большой акцент на подавление физического усилия при отрыве, которое приводит к ненужному понижению силы сцепления, нежелательно уменьшает прилипаемость клейкого препарата. В частности, в случае клейкого препарата для чрескожной абсорбции, содержащего лекарственное средство, отделяющееся от препарата во время эффективного периода, это становится серьезным дефектом, который приводит к потере эффективности фармацевтического препарата.

Для подавления физического раздражения при отрывании были описаны, например, способ, обеспечивающий адекватную силу сцепления и уменьшающий повреждения кератинового слоя при отрывании клейкого препарата путем создания особой гелевой структуры (JP-B-2700835, JP-B-2970772), способ, в котором используют высоко проницаемую подложку и специальный клей (JP-B-2524190), способ, в котором используют клейкий слой, разработанный таким образом, чтобы быть способным к повторному приклеиванию, в котором центр адгезии меняется во время эффективного периода (US Patent № 6348210), и тому подобное. Однако не существует способов, в которых учитывалось бы изменение отделяемости между начальной стадией адгезии и временем отрывания, чтобы сохранить при этом хорошую абсорбируемость лекарственного средства и подавить раздражение кожи, вызываемое приклеиванием и отрыванием.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Цель настоящего изобретения - предложить клейкий материал для приклеивания на поверхность кожи, который имеет достаточную прилипаемость, не позволяющую ему легко оторваться в течение определенного периода времени после приклеивания на поверхность кожи, который не вызывает раздражения кожи и который позволяет легко оторвать его от поверхности кожи без боли или физического раздражения после определенного желаемого периода времени, и клейкий препарат, включающий абсорбируемое чрескожно лекарственное средство в клейком материале.

Авторы изобретения провели интенсивные исследования в попытке решить упомянутые выше проблемы и обратили внимание на изменение отделяемости клейкого материала, который включает клейкий слой, ламинированный на одну поверхность подложки, между начальной стадией адгезии и временем срывания. Они провели дополнительные исследования и обнаружили, что клейкий слой, имеющий кажущуюся вязкость при 30°C от 0,2×104 до 10×104 Па·с и включающий синтетические каучуки двух видов, имеющие различную текучесть, может решить упомянутую выше проблему, что привело к созданию настоящего изобретения.

Соответственно, настоящее изобретение относится к следующему.

(1) Клейкий материал, включающий подложку и клейкий слой, ламинированный на одной поверхности подложки, где клейкий слой имеет кажущуюся вязкость при 30°C от 0,2×104 до 10×10 4 Па·с и включает синтетические каучуки двух видов, имеющие различную текучесть.

(2) Клейкий материал по упомянутому выше (1), где упомянутый выше клейкий слой может дополнительно включать вещество для повышения клейкости.

(3) Клейкий материал по упомянутому выше (2), где упомянутый выше клейкий слой дополнительно включает органическую жидкость, совместимую с упомянутыми выше синтетическими каучуками двух видов и веществом, повышающим клейкость.

(4) Клейкий материал по упомянутому выше (3), где органическая жидкость содержится в пропорции более 20% от общей массы вышеупомянутого клейкого слоя.

(5) Клейкий материал по упомянутым выше (1) или (2), где два типа синтетических каучуков включают первый синтетический каучук, который является разветвленным алифатическим углеводородом, имеющим индекс Штаудингера 170-300 см3 /г, и второй синтетический каучук, который является разветвленным алифатическим углеводородом, имеющим индекс Штаудингера 30-60 см3/г.

(6) Клейкий материал по упомянутому выше (5), где разветвленным алифатическим углеводородом является полимер 2-метилпропена.

(7) Клейкий материал по упомянутому выше (2), где повышающим клейкость агентом является этилэтиленовый полимер, полимер 1,2-диметилэтилена или сополимер этилэтилен-1,2-диметилэтилен, имеющий кинематическую вязкость при 40°C 200-4000 мм2/с.

(8) Клейкий материал по упомянутому выше (2), где повышающим клейкость агентом является алициклическая насыщенная углеводородная смола, имеющая температуру размягчения 70-125°C.

(9) Клейкий материал по упомянутому выше (2), где два типа синтетических каучуков включают первый синтетический каучук и второй синтетический каучук, имеющий более низкий индекс Штаудингера, чем у первого синтетического каучука, и соотношение смешения первый синтетический каучук : второй синтетический каучук : повышающий клейкость агент составляет 10:12-20:7-11 по массе.

(10) Клейкий материал по упомянутому выше (2), где два типа синтетических каучуков включают первый синтетический каучук и второй синтетический каучук, имеющий более низкий индекс Штаудингера, чем у первого синтетического каучука, и соотношение смешения первый синтетический каучук : второй синтетический каучук : повышающий клейкость агент составляет 10:12-20:2-6 по массе.

(11) Клейкий материал по упомянутому выше (2), где два типа синтетических каучуков включают первый синтетический каучук и второй синтетический каучук, имеющий более низкий индекс Штаудингера, чем у первого синтетического каучука, и соотношение смешения первый синтетический каучук : второй синтетический каучук : повышающий клейкость агент составляет 10:25-45:0-2 по массе.

(12) Клейкий материал по упомянутым выше (3) или (4), где органическая жидкость представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из изопропилмиристата и разветвленного длинноцепного спирта.

(13) Клейкий материал по упомянутому выше (12), где разветвленный длинноцепной спирт представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из изостеарилового спирта и октилдодеканола.

(14) Клейкий материал по упомянутым выше (12) или (13), где органической жидкостью является изопропилмиристат и органическая жидкость, необязательно, дополнительно включает разветвленный длинноцепной спирт, и соотношение смешения изопропилмиристат : разветвленный длинноцепной спирт составляет 1:0-4 по массе.

(15) Клейкий препарат, включающий чрескожно абсорбируемое лекарственное средство в клейком слое клейкого материала, упомянутого выше в (1)-(14).

Эффект изобретения

Клейкий материал по настоящему изобретению имеет достаточную прилипаемость, не позволяющую ему легко оторваться в течение определенного периода времени после приклеивания на поверхность кожи, который не вызывает раздражения кожи и делает возможным легкое отрывание поверхности кожи без боли или физического раздражения после определенного желаемого периода времени.

Клейкий препарат по настоящему изобретению имеет достаточную прилипаемость, не позволяющую ему легко оторваться в течение определенного периода времени после приклеивания на поверхность кожи, не вызывает раздражения кожи, может сохранять хорошую абсорбируемость чрескожно абсорбируемого лекарственного средства, которое является активным ингредиентом, и может быть легко оторван от поверхности кожи без боли или физического раздражения после определенного желаемого периода времени. В частности, клейкий материал по настоящему изобретению может быть легко оторван после желаемого периода от 1 до 3 дней путем изменения отношения смешения двух видов синтетического каучука, имеющих разную текучесть, и повышающего клейкость агента, добавляемого в клейкий слой. Аналогично, клейкий препарат по настоящему изобретению полезен тем, что он может быть легко оторван после желаемого периода от 1 до 3 дней в соответствии с типом лекарственного средства в нем, которое является активным ингредиентом.

В добавление, клейкий препарат, полученный добавлением 5% изосорбитдинитрата (ISDN) к клейкому материалу по настоящему изобретению (пример 3 ниже) был подвергнут испытанию in vitro на проницаемость с использованием кожи, удаленной у мыши, и была подтверждена чрескожная всасываемость ISDN. Таким образом, клейкий препарат по настоящему изобретению является полезным в качестве клейкого препарата для чрескожной абсорбции для непрерывного введения лекарственного средства в организм.

Наилучший способ осуществления изобретения

Клейкий материал по настоящему изобретению отличается тем, что клейкий слой ламинирован на одну поверхность подложки и клейкий слой содержит два типа синтетического каучука, имеющие различную текучесть, и имеет кажущуюся вязкость при 30°C 0,2×10 4-10×104 Па·с.

Благодаря вышеописанному строению клейкий материал имеет достаточную прилипаемость, которая не позволяет легко оторвать его по меньшей мере на начальной стадии адгезии, сохраняет поверхностную адгезивность и дает возможность отрыва силой без боли или физического раздражения после использования.

Хотя подложка по настоящему изобретению не является особо лимитирующей, предпочтительными являются такие, которые практически непроницаемы для лекарственного средства и тому подобного, а именно такие, которые не дают уменьшения содержимого из-за потери чрескожно абсорбируемого лекарственного средства, добавок и прочего из клейкого слоя через подложку. В качестве подложки могут быть использованы, например, одинарные пленки из полиэфира, нейлона, сарана (зарегистрированный товарный знак), полиэтилена, полипропилена, поливинилхлорида, этилен-этилакрилатного сополимера, политетрафторэтилена, сирлина (зарегистрированный товарный знак), металлической фольги и т.п., и ламинированные пленки из них. Из них подложкой предпочтительно является ламинатная пленка из непористой пластиковой пленки, изготовленной из упомянутых выше материалов, и пористой пленки для улучшения силы сцепления (якорного свойства) между подложкой и клейким слоем. В данном случае клейкий слой предпочтительно образуют на пористой стороне пленки.

В качестве такой пористой пленки может быть использована любая пленка, способная улучшить якорное свойство с клейким слоем. Конкретно могут быть упомянуты бумага, текстильная ткань, нетканая материя, трикотажное полотно, механически перфорированное полотно и т.п. Из них с точки зрения технологических свойств и подобного особо предпочтительными являются бумага, текстильная ткань и нетканая материя. Используют пористую пленку толщиной 10-200 мкм из соображений улучшения якорного свойства, гибкости клейкого материала, приготовления пластыря в целом, живучести пластыря и т.п. В случае тонкого препарата, такого как препарат типа пластыря и препарат типа чувствительной к давлению клейкой ленты используют пленку, имеющую толщину 10-100 мкм.

Когда в качестве пористой пленки используют текстильную ткань или нетканую материю, предпочтительно задают поверхностную плотность ткани 5-30 г/м 2, более предпочтительно 6-15 г/м2. В настоящем изобретении наиболее предпочтительной подложкой является ламинатная пленка из полиэфирной пленки (предпочтительно пленки из полиэтилентерефталата), имеющей толщину 1,5-6 мкм, и нетканой полиэфирной (предпочтительно, полиэтилентерефталатной) материи, имеющей поверхностную плотность 6-12 г/м2.

Клейкий слой по настоящему изобретению включает синтетические каучуки двух типов, имеющие различную текучесть.

В настоящем изобретении "имеющие различную текучесть" означает различие в вязкоэластичности из-за различных молекулярных весов и плотностей сшивки и различие, проявляющееся, например, в температуре стеклования и кинематической вязкости. В общем случае текучесть может быть выражена индексом Штаудингера и подобным.

В настоящем изобретении индекс Штаудингера определяют согласно ASTM D445, ISO3104.

В настоящем описании один из синтетических каучуков двух типов, имеющих различную текучесть, называют также первым синтетическим каучуком, а другой синтетический каучук, имеющий более низкое значение индекса Штаудингера, чем у первого синтетического каучука, называют вторым синтетическим каучуком.

Кажущаяся вязкость при 30°C клейкого слоя по настоящему изобретению составляет от 0,2×104 до 10×10 4 Па·с, предпочтительно от 0,5×104 до 9,5×104 Па·с. Если кажущаяся вязкость при 30°C меньше, чем 0,2×104 Па·с, происходит заметное когезионное разрушение независимо от длительности адгезии, а если она превышает 10×104 Па·с, сила сцепления становится недостаточной и прилипаемость становится плохой.

Кажущуюся вязкость в настоящем изобретении получали измерением следующих условий согласно JIS K7210, используя тестер истечения CFT-500C (производство Shimadzu Corporation) и расчет по следующим расчетным формулам.

[Условия измерения]

Давление цилиндра: 30,0 кгс/см 2

Используемая фильера: L: 10,00 мм, D: 1,00 мм

Время предварительного нагрева: 300 с

Кажущееся напряжение сдвига: 7,36×105 дин/см2

Начальное положение измерения S1: 3 мм

Конечное положение измерения S2: 7 мм

клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075

клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075

клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075

клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075

где каждый символ означает следующее:

Q: скорость потока

клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 : кажущаяся скорость сдвига

клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 : кажущееся усилие сдвига

клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 : кажущаяся вязкость

A: площадь поперечного сечения плунжера (см2)

S1 : начальное положение измерения (мм)

S2 : конечное положение измерения (мм)

клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 t: промежуток времени для того, чтобы плунжер достиг конечного положения измерения от начального положения измерения

D: диаметр фильеры в свету (мм)

P: давление опыта (Па)

L: длина фильеры (мм)

В качестве синтетического каучука, используемого в настоящем изобретении, могут быть упомянуты, например, полидиметилсилоксановая смола, бутильный каучук, сополимер этилен-винилацетат, сополимер этилен-этилакрилат, полиалкилвиниловый эфир (например, полипропилвиниловый эфир, полиизопропилвиниловый эфир, полибутилвиниловый эфир, и т.п.), полимер 2-метилпропена, полимер этилэтилена, полимер 1,2-диметилэтилена, сополимер этилэтилен-1,2-диметилэтилен, полиизопрен, полибутадиен, и т.п., с предпочтением, отдаваемым полимеру 2-метилпропена, полимеру этилэтилена, полимеру 1,2-диметилэтилена и сополимеру этилэтилен-1,2-диметилэтилен из аспектов стоимости, перерабатываемости и т.п.

В качестве синтетического каучука, используемого в настоящем изобретении, особо предпочтительным является разветвленный алифатический углеводород. В качестве разветвленного алифатического углеводорода могут быть упомянуты, например, полимеры и сополимеры, получаемые из мономеров, таких как 2-метилпропен, этилэтилен, 1,2-диметилэтилен и т.п. Особо могут быть упомянуты полимер 2-метилпропена, полимер этилэтилена, полимер 1,2-диметилэтилен, сополимер этилэтилен-1,2-диметилэтилен, и т.п.

В настоящем изобретении два типа синтетических каучуков, имеющих различную текучесть, не являются строго лимитированными, но первым синтетическим каучуком предпочтительно является разветвленный алифатический углеводород, имеющий индекс Штаудингера 170-300 см3/г, предпочтительно 180-290 см3/г, а вторым синтетическим каучуком предпочтительно является разветвленный алифатический углеводород, имеющий индекс Штаудингера 30-60 см 3/г, предпочтительно 35-55 см3/г. В таком случае, если индекс Штаудингера первого синтетического каучука ниже 170 см3/г, сцепление становится недостаточным, а если он превышает 300 см3/г, клейкость пластыря имеет тенденцию к снижению. Если индекс Штаудингера второго синтетического каучука ниже 30 см3/г, пластырь показывает более высокую жесткость, что иногда оказывает вредное влияние на отслаивание в желаемый день, а если он превышает 60 см3/г, кажущаяся вязкость пластыря становится выше предусмотренного интервала, что может в свою очередь сделать невозможным приклеивания пластыря на желаемое число дней.

В качестве разветвленного алифатического углеводорода, если первым синтетическим каучуком является "разветвленный алифатический углеводород, имеющий индекс Штаудингера 170-300 см3/г (предпочтительно 180-290 см3/г)клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 , предпочтительным является полимер 2-метилпропена.

В качестве разветвленного алифатического углеводорода, если первым синтетическим каучуком является "разветвленный алифатический углеводород, имеющий индекс Штаудингера 30-60 см 3/г (предпочтительно 35-55 см3/г)клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 , предпочтительными являются полимер 2-метилпропена, полимер этилэтилена, полимер 1,2-диметилэтилена и сополимер этилэтилена-1,2-диметилэтилена.

Доля двух видов синтетического каучука, имеющих различную текучесть, относительно общей массы клейкого слоя предпочтительно составляет 50-100%, более предпочтительно 60-100%, от общей массы. Доля первого синтетического каучука из синтетических каучуков двух видов, имеющих различную текучесть, относительно всей массы клейкого слоя составляет предпочтительно 10-45%, более предпочтительно 15-40%. Доля второго синтетического каучука, имеющего более низкое значение индекса Штаудингера, чем у первого синтетического каучука, относительно общей массы клейкого слоя составляет предпочтительно 30-85%, более предпочтительно 35-80%. Если клейкий слой содержит лекарственное средство, вышеуказанная пропорция не включает количество лекарственного средства.

Клейкий слой в настоящем изобретении может дополнительно содержать повышающий клейкость агент. Добавлением повышающего клейкость агента можно расширить период адгезии от начала приклеивания к поверхности кожи до тех пор, когда слой станет иметь отделяемость, позволяющую легко оторвать его. Кроме того, заданием соотношения смешения двух типов синтетического каучука, имеющих различную текучесть, и повышающего клейкость агента, одного из приведенных в качестве примера ниже, можно приготовить клейкий препарат для желаемого периода приклеивания, подходящего для данного типа лекарственного средства.

Повышающий клейкость агент для использования в настоящем изобретении может быть должным образом выбран из числа известных в области клейких препаратов. В качестве повышающего клейкость агента могут быть упомянуты, например, полибутены, канифольная смола, терпеновая смола, кумарон-инденовая смола, хромановая смола и т.п. С точки зрения совместимости предпочтительны (i) полимер этилэтилена, полимер 1,2-диметилэтилена и сополимер этилэтилена и 1,2-диметилэтилена, каждый из которых имеет кинематическую вязкость при 40°C 200-4000 мм2/с, предпочтительно 500-700 мм2/с; и (ii) алициклическая насыщенная углеводородная смола, имеющая температуру размягчения 70-125°C, предпочтительно 90-115°C. Если кинематическая вязкость упомянутого выше (i) меньше 200 мм2/с, поверхность кожи может стать липкой после отрыва пластыря или клей может выпотевать, а если она превышает 4000 мм2/с, желаемое приклеивание может оказаться невозможным.

Если температура размягчения упомянутого выше (ii) меньше 70°C, поверхность кожи может стать липкой после отрывания пластыря или клей может выпотевать, или термическая стабильность может быть пониженной, а если она превышает 125°C, нарушенной может стать совместимость.

В качестве алициклической насыщенной углеводородной смолы, имеющей температуру размягчения 70-125°C, предпочтительно 90-115°C, могут быть упомянуты, например, термопластичная гидрированная смола, имеющая алициклическую структуру, образованная присоединением водорода к углеводородной смоле, полученной полимеризацией ароматического водорода (С9-С12), содержащего стирол, клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 -метилстирол, винилтолуол, инден, метилинден и подобное, и т.п.

Повышающий клейкость агент может быть использован в виде комбинации одного или нескольких из его типов.

Кинематическую вязкость в настоящем изобретении измеряли согласно JIS K2283 и ISO3104.

Температуру размягчения в настоящем изобретении измеряли согласно стандарту на вспомогательные вещества для фармацевтических продуктов (109992).

Доля повышающего клейкость агента относительно общей массы клейкого слоя предпочтительно составляет 0-40%, более предпочтительно 0-30% от общей массы. Однако, если содержится лекарственное средство, вышеуказанная пропорция не включает массу лекарственного средства.

Клейкий слой в настоящем изобретении может дополнительно содержать органическую жидкость, совместимую с упомянутыми выше синтетическими каучуками двух типов, имеющими разную текучесть, и с упомянутым выше агентом, повышающим клейкость.

Органическая жидкость для использования в настоящем изобретении не является особо лимитирующей при условии, что она совместима с упомянутыми выше синтетическими каучуками двух типов, имеющими разную текучесть, и с упомянутым выше агентом, повышающим клейкость, и что она не приводит к потере адгезионного свойства. Однако, когда производят клейкий препарат, содержащий лекарственное средство, органическая жидкость предпочтительно растворяет лекарственное средство и обладает промотирующим впитывание действием для улучшения чрескожной абсорбции содержащегося лекарства. В качестве органической жидкости могут быть упомянуты, например, высшие спирты, такие как олеиловый спирт, изостеариловый спирт, октилдодеканол и т.п., масла и жиры, такие как оливковое масло, касторовое масло, сквален, ланолин и т.п., органические растворители, такие как этилацетат, этиловый спирт, диметилдецилсульфоксид, метилоктилсульфоксид, диметилсульфоксид, диметилформамид, диметилацетамид, додецилпирролидон, изосорбитол и т.п., пластифицирующие жидкие сурфактанты, такие как фталат, диэтилсебацинат, триэтилцитрат, трибутилацетилцитрат и т.п., жидкий парафин и подобные углеводороды, этоксилированный стеариловый спирт, глицериновые эфиры жирных кислот, изопропилмиристат, изотридецилмиристат, этиллаурат, N-метилпирролидон, этилолеат, олеиновая кислота, диизопропиладипинат, изопропилпальмитат, 1,3-бутандиол, и т.п. Эти органические жидкости могут быть использованы в виде комбинации одного или нескольких их типов.

Из этих органических жидкостей предпочтительными являются эфир жирной кислоты и глицериновый эфир жирной кислоты (в особенности, моноглицерид жирной кислоты). В то время как такие эфиры жирных кислот и глицериновые эфиры жирных кислот являются предпочтительными при условии, что они пластифицируют адгезив, жирные кислоты, имеющие ненужно большое или малое число атомов углерода, могут разрушить совместимость с упомянутым выше синтетическим каучуком и тому подобным, или могут улетучиться на стадии нагревания при приготовлении препарата. К тому же органическая жидкость, изготовленная из жирной кислоты, имеющей двойную связь в молекуле, может создать проблему стабильности при хранении из-за окислительной деградации, и т.п. Кроме того, когда готовят клейкий препарат, высокое содержание чрескожно абсорбируемого лекарственного средства на единицу площади приводит к осаждению лекарственного средства сверх растворимости до насыщения в препарате. В зависимости от типа добавляемого эфира жирной кислоты и глицеринового эфира жирной кислоты осаждение кристаллов лекарственного средства может быть ингибировано, или осаждение может быть отложено, что в свою очередь, может испортить внешний вид полученного препарата или может неблагоприятно повлиять на его стабильность при хранении.

Поэтому, если используют эфир жирной кислоты, применяют эфир жирной кислоты, включающий высшую жирную кислоту, предпочтительно имеющую от 12 до 16, более предпочтительно 12-14 атомов углерода, и низший одноатомный спирт, имеющий от 1 до 4 атомов углерода. Такими высшими жирными кислотами предпочтительно являются лауриловая кислота (С12), миристиновая кислота (С14) и пальмитиновая кислота (С16), и миристиновая кислота является особо предпочтительной. В качестве низшего одноатомного спирта могут быть упомянуты метиловый спирт, этиловый спирт, пропиловый спирт и бутиловый спирт, которые могут быть спиртом с прямой цепью или разветвленным спиртом. Желательно использовать изопропиловый спирт. Поэтому наиболее предпочтительным эфиром является изопропилмиристат.

В качестве глицеринового эфира жирной кислоты предпочтителен глицерид высшей жирной кислоты, имеющей от 8 до 10 атомов углерода. В качестве таких жирных кислот предпочтительными являются каприловая кислота (октаноевая кислота, С8), пеларгоновая кислота (нонаноевая кислота, С9) и каприновая кислота (деканоевая кислота, С10), и особо предпочтительными являются каприловый моноглицерид, каприловый диглицерид, каприловый триглицерид и каприлкаприновый триглицерид, использующие каприловую кислоту.

Если в качестве органической жидкости используют высший спирт, более предпочтительными являются, например, насыщенный или ненасыщенный разветвленный длинноцепной спирт, имеющий от 16 до 22, предпочтительно 18-20 атомов углерода, такой как изостеариловый спирт, октилдодеканол и т.п.

Вариант осуществления, в котором органической жидкостью является изопропилмиристат и разветвленный длинноцепной спирт необязательно содержится в качестве органической жидкости, является особо предпочтительным. В таком случае отношение смешения изопропилмиристата и разветвленного длинноцепного спирта предпочтительно составляет 1:0-4, более предпочтительно 1:0-3 по массе.

Когда отношение смешения разветвленного длинноцепного спирта относительно изопропилмиристата превышает 4 (мас.), прилипаемость во время потовыделения может стать ниже, и препарат может отвалиться во время аппликации.

Доля органической жидкости относительно общей массы клейкого слоя предпочтительно составляет не более 20% от общей массы, чтобы поддерживать особое адгезионное свойство по настоящему изобретению.

Клейкий слой может содержать как необязательные компоненты другие добавки (например, полимеры, такие как поливинилпирролидон, сополимер аминоалкилметакрилата, сополимер метакриловой кислоты и т.п., сложные эфиры, такие как сорбитановый эфир жирной кислоты, пропиленгликолевый эфир жирной кислоты, и т.п., неорганические соединения, такие как магний-алюминиевый силикат и т.п., другие неорганические или органические наполнители, и т.д.), до тех пор пока не тормозится эффект настоящего изобретения. Доля других добавок, как необязательные компоненты, составляет предпочтительно не более 15% от общей массы клейкого слоя.

По настоящему изобретению, задав конкретное соотношение смешения двух различных типов синтетического каучука, имеющих различную текучесть, и повышающего клейкость агента, можно приготовить клейкий материал, делающий возможным легкое отрывание в желаемый период от 1 до 3 дней. В частности, клейкий препарат по настоящему изобретению является полезным, поскольку он может быть оторван в желаемый период времени от 1 до 3 дней в соответствии с типом лекарственного средства, которое является активным ингредиентом.

Для адгезии на 3 дня соотношение смешения первого синтетического каучука из двух типов синтетического каучука, имеющих различную текучесть, второго синтетического каучука, имеющего более низкий индекс Штаудингера, чем у первого синтетического каучука, и повышающего клейкость агента устанавливают, например, 10:12-20:7-11 по массе.

Для адгезии на 2 дня соотношение смешения первого синтетического каучука из двух типов синтетического каучука, имеющих различную текучесть, второго синтетического каучука, имеющего более низкий индекс Штаудингера, чем у первого синтетического каучука, и повышающего клейкость агента устанавливают, например, 10:12-20:2-6 по массе.

Для адгезии на 1 день соотношение смешения первого синтетического каучука из двух типов синтетического каучука, имеющих различную текучесть, второго синтетического каучука, имеющего более низкий индекс Штаудингера, чем у первого синтетического каучука, и повышающего клейкость агента устанавливают, например, 10:25-45:0-2 по массе.

Толщина клейкого слоя обычно составляет 60-200 мкм, предпочтительно 80-180 мкм, более предпочтительно 100-160 мкм. Когда толщина меньше 60 мкм, может быть трудно гарантировать достаточную силу сцепления при адгезии, а толщина, превышающая 200 мкм, является непредпочтительной для производства и т.п.

Клейкий материал и клейкий препарат по настоящему изобретению могут быть получены, например, растворением синтетических каучуков двух типов, имеющих различную текучесть, повышающего клейкость агента, органической жидкости, другой добавки в качестве необязательного компонента и желаемого чрескожно абсорбируемого лекарственного средства в подходящем растворителе, таком как толуол и т.п., нанесением полученного клейкого раствора на подкладку (например, полиэтилентерефталатную пленку, подвергнутую обработке тонкого поверхностного слоя силиконом и т.п.), сушкой подкладки для образования клейкого слоя и ламинированием подложки на клейкий слой. Альтернативно они могут быть изготовлены, например, непосредственным нанесением упомянутого выше клейкого раствора на подложку и сушкой подложки для образования клейкого слоя.

Лекарственное средство, являющееся активным ингредиентом, который может содержаться в клейком препарате по настоящему изобретению, не является особенно лимитирующим и может быть свободно выбрано в соответствии с целью лечения. Могут быть использованы, например, чрескожно абсорбируемые лекарственные средства различного типа, такие как кортикостероиды, обезболивающее/противовоспалительное средство, седативное снотворное, транквилизатор, антигипертензивный агент, гипотензивный диуретик, антибиотик, анестетик, антибактериальный агент, антигрибковый агент, витамин, сердечное сосудорасширяющее средство, антигистаминный агент, средство от кашля, половой гормональный агент, антидепрессант, агент, улучшающий мозговую циркуляцию, противорвотное средство, противоопухолевый агент, фармацевтический агент с живым организмом и т.п., которые не задерживаются на поверхности кожи, но проникают чрескожно или в кровь, чтобы вызвать местный эффект или системный эффект. Такие лекарственные средства могут быть использованы, если необходимо, в комбинации из двух или более их видов. С точки зрения однородного распределения в упомянутом выше клейком слое и чрескожной абсорбируемости особо предпочтительными из таких лекарственных средств являются жирорастворимые (растворимое количество 0,4 г или ниже в 100 мл воды при комнатной температуре). Нет необходимости говорить, что могут содержаться не только чрескожно абсорбируемые лекарственные средства, но и лекарственные средства, которые напрямую воздействуют на ранения кожи и т.п.

Хотя содержание этих чрескожно абсорбируемых лекарственных средств может быть должным образом определено в соответствии с типом лекарственного средства и целью введения, оно обычно находится в интервале примерно 1-40 мас.%, предпочтительно 3-30 мас.%, в пластыре. Если содержание меньше 1%, иногда нельзя ожидать высвобождения эффективного для лечения или профилактики количества, а количество, превышающее 40 мас.%, является экономически невыгодным, поскольку повышенное количество не приводит к увеличенному эффекту, и адгезия к поверхности кожи может стать хуже. В настоящем изобретении упомянутым выше лекарственным средствам не требуется быть полностью растворенными в пластыре. Они могут содержаться в количестве, превышающем растворимость в пластыре, т.е. также в виде нерастворенного лекарственного средства. В таком случае, однако, нерастворенное лекарственное средство должно быть равномерно диспергировано в чрескожно абсорбируемом клейком препарате, чтобы предотвратить несоответствующее содержание лекарственного средства.

Нет нужды говорить, что лекарственное средство может содержаться в количестве, превышающем упомянутый выше интервал содержания лекарственного средства, с целью обеспечить длительное замедленное высвобождение, увеличение высвобождаемого количества за счет увеличения содержания на единицу площади, миниатюризации препарата в попытке уменьшить раздражение кожи, и т.п.

Форма клейкого материала и клейкого препарата по настоящему изобретению не является особо лимитированной, и могут быть упомянуты, например, лента, лист и т.п.

Хотя размер клейкого материала и клейкого препарата по настоящему изобретению не является особо лимитированным и варьирует в зависимости от места приклеивания, типа содержащегося лекарственного средства и возраста, массы тела, состояния и т.д. пациента, он обычно составляет примерно 10-100 см2.

Предпочтительно герметизировать клейкий материал и клейкий препарат вплоть до использования для его хранения, транспортировки и т.п. Метод упаковки включает, например, укладку одного листа или нескольких листов клейкого материала или клейкого препарата, упаковку их с упаковочным материалом и термическую сварку оконтуривающей его части. Упаковочный материал не является особо лимитирующим и может быть листом или пленкой. С точки зрения легкой упаковки и непроницаемости для воздуха предпочтительными являются термосвариваемые материалы. Конкретные примеры подходящих упаковочных материалов включают материалы, использующие листы пластика, обладающие термосвариваемостью, такого как полиэтилен, сирлин (зарегистрированный товарный знак), этилен-винилацетатный сополимер, сополимер этилена и винилового спирта, сополимер полиакрилонитрила, сополимер поливинилового спирта и т.п. В частности ламинат газонепроницаемой пленки, такой как полиэфирная пленка, металлической фольги и подобного предпочтительно используют для того, чтобы предотвратить испарение, рассыпание и пр. чрескожно абсорбируемого лекарственного средства, содержащегося в клейком препарате. В качестве упаковочного материала используют материал, имеющий обычно толщину 10-200 мкм.

В частности, для клейкого материала и клейкого препарата, содержащего лекарственное средство, являющееся активным ингредиентом, более предпочтительным является вышеупомянутый упаковочный материал, включающий в наиболее глубоком слое полиакрилнитрильный сополимер, имеющий сильное барьерное свойство. Кроме того, из опасения ухудшения характеристик манипулирования (например, легкого вынимания из упаковки), вызванного выпотеванием клейкого компонента из-за особых клейких свойств по настоящему изобретению, может быть предпочтительно применен некоторый прием, примером которого является обработка тонкого поверхностного слоя или обработка тиснением упаковочного материала, обработка сухим травлением, для того, чтобы до некоторой степени увеличить упомянутую ниже прокладочную часть, нежели препарат, упаковки, образованной термоформованием, чтобы уменьшить площадь контакта и т.п.

Клейкий материал и клейкий препарат по настоящему изобретению предпочтительно имеют ламинированную на них удаляемую прокладку, чтобы защитить клейкую поверхность клейкого слоя до использования. Удаляемая прокладка не является особо лимитирующей при условии, что она может быть подвергнута обработке тонкого поверхностного слоя и, конечно, имеет достаточную отделяемость. Примеры ее включают пленки из полиэфира, поливинилхлорида, поливинилиденхлорида, полиэтилентерефталата и т.п., бумагу, такую как качественная бумага, пергамин и т.п., ламинатную пленку из качественной бумаги, пергамина и т.п. с полиолефином и т.п., которые были подвергнуты обработке тонкого поверхностного слоя, включающей нанесение силиконовой смолы, фторсодержащей смолы и т.п. на поверхность, которая должна быть в контакте с клейким слоем. Толщина удаляемой прокладки обычно составляет 10-200 мкм, предпочтительно 25-100 мкм.

Удаляемую прокладку для использования в клейком препарате, содержащем лекарственное средство, предпочтительно изготовляют из полиэфирной (предпочтительно, полиэтилентерефталатной) смолы из соображений барьерных свойств и цены. Кроме того, толщина обычно составляет предпочтительно примерно 25-100 мкм.

Клейкий материал и клейкий препарат по настоящему изобретению может быть использован путем вынимания разрывом упомянутой выше упаковки непосредственно перед применением, удаления удаляемой прокладки и приклеивания незащищенной клейкой поверхности на поверхность кожи.

Клейкий материал и клейкий препарат по настоящему изобретению может быть легко снят с поверхности кожи без боли или физического раздражения после желаемого периода от 1 до 3 дней, определенного предварительно на основании типа лекарственного средства.

В случае приклеивания на не менее чем 4 дня, может оказаться невозможным избежать раздражения и т.п., вызванного герметизацией и закрытием, и достаточные адгезионные свойства могут не быть обязательно сохранены. Таким образом период приклеивания в настоящем изобретении предпочтительно составляет до 3 дней.

Примеры

Настоящее изобретение объясняется подробно далее со ссылками на примеры, которые не должны рассматриваться как ограничительные. Далее "часть" и "%" означают "часть мас." и "мас.%", соответственно.

Примеры 1-12, сравнительные примеры 1-5

Каждую композицию из таблиц 1-4 растворяли в толуоле, чтобы получить раствор для покрытия, имеющий концентрацию растворенного вещества 35%. Этот раствор наносили на полиэтилентерефталатную (ПЭТ) подкладку после обработки тонкого поверхностного слоя силиконом так, чтобы толщина покрытия после сушки стала 120 мкм. Эту конструкцию сушили в шкафу с циркуляцией горячего воздуха при 70°C в течение 2 мин, 80°C в течение 2 мин и 95°C в течение 3 мин, получая клейкий слой. Поверхность нетканой материи подложки, изготовленной из ПЭТ пленки толщиной 2 мкм и нетканой материи ПЭТ (12 г/м2), приклеенных друг к другу полиэфирным клеем, ламинировали на клейкий слой. Этот ламинат состаривали при комнатной температуре в течение 2 дней, чтобы получить клейкие листы по примерам 1-12 и сравнительным примерам 1-5 согласно изобретению.

Для измерения кажущейся вязкости извлекали образец, освобожденный от ламинирования к упомянутой выше подложке и имеющий только клейкий слой.

В следующих таблицах 1-4 каждый символ означает следующее:

A: первый синтетический каучук, полимер 2-метилпропена

B: второй синтетический каучук, полимер 2-метилпропена

T1: повышающий клейкость агент, полимер 1,2-диметилэтилена, имеющий кинематическую вязкость при 40°C 600 мм2

T2: повышающий клейкость агент, алициклическая насыщенная углеводородная смола, имеющая температуру размягчения 100°C

J0: Индекс Штаудингера

IPM: изопропилмиристат

ISO: изостеариловый спирт

Таблица 1

Состав 3-дневного клейкого материала
Пример № A B повышающий клейкость агент добавка
клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 J0 Отношение смешения J0 Отношение смешения T1 Отношение смешения T2 Отношение смешения Добавление

IPM (%)
Добавление ISO (%)
1274 1035 207 -5 -
2 274 1035 127 -10 5
3 211 1035 159 -5 5
4 211 1035 12- 1110 -
5 211 1035 20- 11- -

Таблица 2

Состав 2-дневного клейкого материала
Пример № A B Повышающий клейкость агент Добавка
клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 J0 Отношение смешения J0 Отношение смешения T1 отношение смешения T2 отношение смешения Добавление IPM (%)
6211 1035 20- 210
7 21110 3515 -4 10
8 211 1035 126 -10
9 21110 3520 6- -

Таблица 3

Состав 1-дневного клейкого материала
Пример № . A B Повышающий клейкость агент Добавка
J0Отношение смешенияJ 0Отношение смешенияT1

отношение смешения
T2

отношение смешения
добавление

IPM

(%)
10274 1049 40- --
11 27410 4935 -- -
12 274 1049 252 -10

Таблица 4

Состав из сравнительного примера
Сравн. пример № A B Повышающий клейкость агент Добавка
J0Отношение смешенияJ 0Отношение смешенияT1 отношение смешенияT2 отношение смешениядобавление

IPM (%)
1423 1035 15- 915
2 14010 3512 -7 -
3 211 1035 105 -10
4 21110 3550 -- -
5 274 1035 3015 -5

Физические свойства измеряли следующими методами.

<измерение индекса Штаудингера>

Индекс Штаудингера J0 (см3 /г) измеряли согласно ASTM D445, ISO3104 при следующих условиях:

вискозиметр: Ubbelohde Capillary 1

температура измерения: 20°C

концентрация образца

J0<150:0,01 г/см3 изооктан

150<J0<400:0,002 г/см 3 изооктан

400<J0:0,001 г/см 3 изооктан

J0=клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 sp/c(1+0,31клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 sp) см3/г (Schulz-Blaschke)

клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 sp=t/t0-1

t=время истечения раствора (поправка Hagenbach-couette)

t0= время истечения растворителя (поправка Hagenbach-couette)

c=концентрация раствора

<измерение кинематической вязкости>

Измеряли согласно JIS K2283 и ISO3104.

<измерение температуры размягчения>

Измеряли согласно стандарту на добавки в фармацевтические продукты (109992).

Экспериментальный пример 1 (измерение кажущейся вязкости × измерение силы сцепления)

Для клейких материалов из примеров 1-12 и сравнительных примеров 1-5 определяли кажущуюся вязкость и силу сцепления согласно следующим методам. Результаты показаны в таблице 5.

<измерение кажущейся вязкости>

Упомянутые выше образцы подвергали измерениям при следующих условиях, используя тестер истечения CFT-500C (производство Shimadzu Corporation) согласно JIS K7210, и полученные величины использовали для расчета по следующим формулам. Плотность использованного образца составляла 1,0 г/см2 .

<условия измерения>

Температура образца: 30°C

Давление цилиндра: 30,0 кгс/см 2

Используемая фильера: L: 10,00 мм, D: 1,00 мм

Время предварительного нагрева: 300 с

Кажущееся напряжение сдвига: 7,36×105 дин/см2

Начальное положение измерения S1: 3 мм

Конечное положение измерения S2: 7 мм

<расчетные уравнения>

клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075

клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075

клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075

клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075

Каждый символ в уравнениях означает следующее:

Q: скорость потока

клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 : кажущаяся скорость сдвига

клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 : кажущееся усилие сдвига

клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 : кажущаяся вязкость

A: площадь поперечного сечения плунжера (см2)

S1 : начальное положение измерения (мм)

S2 : конечное положение измерения (мм)

клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 t: промежуток времени для того, чтобы плунжер достиг конечного положения измерения от начального положения измерения

D: диаметр фильеры в свету (мм)

P: давление опыта (Па)

L: длина фильеры (мм)

<измерение силы сцепления>

Лентоподобный образец, вырезанный шириной 12 мм, длиной 200 мм, наклеивали на бакелитовую пластину, давали возможность наклеиться плотно одним возвратно-поступательным движением валика (нагрузка 850 г), оставляли при 23°C в течение 20 мин, отрывали в направлении 180° при 300 мм/мин в условиях 23°C, 60% относительной влажности с датчиком усилий и затем определяли отделяемость.

Таблица 5

Сила сцепления и кажущаяся вязкость
Образец Сила сцепления (N/12 мм) Кажущаяся вязкость (Па·с)
Пример 15,8 1,04 × 10 4
Пример 27,5 0,59 × 10 4
Пример 36,3 1,58 × 10 4
Пример 46,5 1,32 × 10 4
Пример 55,3 1,40 × 10 4
Пример 65,5 2,41 × 10 4
Пример 74,9 3,10 × 10 4
Пример 86,2 5,04 × 10 4
Пример 94,8 5,72 × 10 4
Пример 104,4 8,51 × 10 4
Пример 114,0 9,21 × 10 4
Пример 125,5 6,65 × 10 4
Сравн. пример 1 2,617,4 × 104
Сравн. пример 2 10,40,14 × 104
Сравн. пример 3 4,512,6 × 104
Сравн. пример 4 5,40,08 × 104
Сравн. пример 5 7,10,18 × 104

Экспериментальный пример 2 <испытание адгезии на человеке>

Были приготовлены клейкие материалы из примеров 1-12 и сравнительных примеров 1-5 длиной 10 см и приклеены на внутреннюю сторону области предплечья добровольцев (n=3). Отделяемость измеряли в 2 часа после адгезии, 1 день после адгезии, 2 дня после адгезии и 3 дня после адгезии при таких же условиях, как при измерении силы сцепления в вышеупомянутом экспериментальном примере 1. Направлением отрыва было направление 90°. Дополнительно подтверждали также наличие боли при отрывании. Результатом отделяемости было среднее значение, а результат наличия боли выводился на основании мнения большинства. Результаты показаны в таблице 6.

В таблице 6 в столбце боли при отрывании клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 означает клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 нет боликлейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 , клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 означает клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 слабая больклейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 , × означает клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 значительная больклейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 , клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 примечание 1клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 означает клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 не отделяется из-за когезионного нарушенияклейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 , клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 примечание 2клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 означает клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 неизмеримо из-за отпадания образца от места приклеиванияклейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 , клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 примечание 3клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 означает клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 неизмеримо из-за разрушения (перемещения) образца в результате сильного когезионного нарушенияклейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075 .

клейкий материал и клейкий препарат, патент № 2372075

Экспериментальный пример 3

Готовили клейкий препарат, включающий клейкий материал по вышеупомянутому примеру 3, который имел клейкий слой, содержащий 5% изосорбитдинитрата (ISDN), и подвергали его испытанию in vitro на проницаемость, используя кожу, удаленную у мыши. В результате было подтверждено чрескожное впитывание ISDN.

Настоящая заявка основывается на патентных заявках № № 235646/2004 и 215433/2005, поданных в Японии, содержание которых введено в настоящую заявку ссылкой.

Класс A61K9/70 на основе ткани или волокон

адгезивный пластырь, содержащий бисопролол -  патент 2526194 (20.08.2014)
средство и способ трансдермальной доставки эстрогена -  патент 2526186 (20.08.2014)
имплантируемые продукты, содержащие наночастицы -  патент 2524644 (27.07.2014)
повязка для лечения кожных заболеваний и облегчения симптомов кожных болезней, вызывающих экссудацию белков крови -  патент 2524628 (27.07.2014)
многослойный материал с хитозановым слоем из нано- и ультратонких волокон -  патент 2522216 (10.07.2014)
упаковка для самоклеящейся адгезивной ленты -  патент 2519978 (20.06.2014)
композиция для чрескожной доставки катионных действующих веществ -  патент 2517241 (27.05.2014)
устройство доставки для местного применения, содержащее две аэрозольные камеры -  патент 2508133 (27.02.2014)
саморазрушающаяся трансдермальная терапевтическая система с улучшенными функциональными показателями и эффективностью -  патент 2506948 (20.02.2014)
топическая композиция, содержащая ибупрофен -  патент 2505291 (27.01.2014)

Класс A61L15/58 клеящие вещества

Класс A61F13/02 липкие пластыри или перевязочные средства

Наверх