твердая фармацевтическая композиция, содержащая телитромицин

Классы МПК:A61K31/7048  содержащие кислород в качестве гетероатома, например лейкоглюкозан, гесперидин, эритромицин, нистатин
A61K47/38 целлюлоза; ее производные
A61K47/00 Лекарственные препараты, отличающиеся используемыми неактивными ингредиентами, например носителями, инертными добавками
A61K9/36 содержащие углеводы или их производные
A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки
A61P31/04 антибактериальные средства
Автор(ы):
Патентообладатель(и):АВЕНТИС ФАРМА С.А. (FR)
Приоритеты:
подача заявки:
2006-02-23
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, в частности к новой твердой фармацевтической композиции телитромицина. Композиция содержит телитромицин или одну из его солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой в качестве активного вещества и микрокристаллическую целлюлозу в качестве инертного наполнителя, обладающего пластичными свойствами. Изобретение обеспечивает уменьшение размера таблетки телитромицина при равном содержании телитромицина и повышение прочности на разрыв таблетки. 11 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл.

твердая фармацевтическая композиция, содержащая телитромицин, патент № 2371184

Формула изобретения

1. Твердая фармацевтическая композиция, содержащая телитромицин или одну из его солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой в качестве активного вещества, отличающаяся тем, что она содержит по отношению к общей массе композиции: телитромицин или одну из его солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой, причем содержание телитромицина составляет от 0,1 до 80 мас.% и от 10 до 50 мас.% микрокристаллической целлюлозы в качестве инертного наполнителя, обладающего пластичными свойствами.

2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит по отношению к общей массе композиции:

по меньшей мере одно связующее в количестве от 2,5 до 3,5 мас.%,

по меньшей мере одно средство, обеспечивающее дезинтеграцию, в количестве от 3 до 8 мас.%, и

по меньшей мере один лубрикант в количестве от 0,6 до 1 мас.%.

3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит по отношению к общей массе композиции:

телитромицин или одну из его солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой, причем содержание телитромицина составляет от 50 до 80 мас.%,

по меньшей мере один инертный наполнитель с пластичными свойствами в количестве от 20 до 30 мас.%,

по меньшей мере одно связующее в количестве от 2,8 до 3 мас.%,

по меньшей мере одно средство, обеспечивающее дезинтеграцию, в количестве от 3,5 до 6 мас.%, и

по меньшей мере один лубрикант в количестве от 0,6 до 1 мас.%.

4. Фармацевтическая композиция по п.2 или 3, отличающаяся тем, что:

связующее выбирают из группы, состоящей из повидона К25, повидона К30, коповидона, гидроксипропилцеллюлозы и их смесей; средство, обеспечивающее дезинтеграцию, выбирают из группы, состоящей из натриевой кроскармеллозы, кросповидона, натриевого карбоксиметилового крахмала и их смесей;

лубрикант выбирают из группы, состоящей из стеарата магния, тонкоизмельченной стеариновой кислоты и их смесей.

5. Фармацевтическая композиция по п.2 или 3, отличающаяся тем, что:

связующее выбирают из группы, состоящей из повидона К25, повидона К30 и их смесей;

средством, обеспечивающим дезинтеграцию, является натриевая кроскармеллоза;

лубрикантом является стеарат магния.

6. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит по отношению к общей массе композиции:

от 60 до 70 мас.% телитромицина,

от 20 до 30 мас.% микрокристаллической целлюлозы,

от 2,8 до 3 мас.% повидона, выбранного из группы, состоящей из повидона К25, повидона К30 и их смесей;

от 3,5 до 6 мас.% натриевой кроскармеллозы и

от 0,6 до 1 мас.% стеарата магния.

7. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она имеет форму таблетки.

8. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она имеет форму таблетки и покрыта пленкой.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что указанная пленка содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из гипромеллозы, полиэтиленгликоля, диоксида титана, талька, желтого оксида железа, красного оксида железа и их смесей.

10. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит от 50 до 600 мг телитромицина.

11. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит 400 мг телитромицина.

12. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит 300 мг телитромицина.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к новой твердой фармацевтической композиции телитромицина, облегчающей, в частности, проглатывание пациентом.

Единичное количество активного вещества, вводимого перорально посредством твердой фармацевтической композиции, часто связано с необходимостью получения таблеток такого размера, что их проглатывание может вызвать затруднения у многих пациентов, в первую очередь у детей, но не только. Кроме этого природа активного вещества вызывает необходимость добавлять к нему различные эксципиенты, иногда также в больших количествах с тем, чтобы обеспечить сцепление между компонентами состава, а также для того, чтобы обеспечить важную, даже главную функцию, например, если ставится цель замаскировать вкус активного вещества. Более конкретно это требуется в том случае, когда используют соединения типа макролиды/кетолиды, как, например, телитромицин.

Активное вещество телитромицин или 11,12-дидеокси-3-де((2,6-дидеокси-3-С-метил-3-О-метил-альфа-L-рибогексопиранозил)

окси)-6-О-метил-3-оксо-12,11-(оксикарбонил((4-(4-(3-пиридинил)-1Н-имидазол-1-ил)бутил)имино))эритромицин описано в европейском патенте ЕР 0680967. Пероральный путь является предпочтительным для этого активного вещества со свойствами антибиотика.

В настоящее время выпускают таблетки, содержащие 400 мг и 300 мг телитромицина. Эти таблетки содержат 50 мас.% активного вещества по отношению к массе таблетки до нанесения на нее оболочки, а также значительное количество эксципиента, обеспечивающее гранулирование (около 30 мас.% лактозы), смесь эксципиентов, обеспечивающую дезинтеграцию (около 13 мас.% смеси кукурузного крахмала в большем количестве и натриевой кроскармелозы в меньшем количестве), небольшое количество инертного наполнителя (от 4 до 5 мас.% микрокристаллической целлюлозы), а также небольшое количество связующего (менее 2 мас.%) и смазывающего вещества (менее 1 мас.%), причем указанные таблетки покрыты оболочкой.

Указанные таблетки, содержащие 400 мг и 300 мг телитромицина, имеют общую массу соответственно 800 и 600 мг (без оболочки) и имеют продолговатую форму и значительные размеры (18 мм х 9 мм) и (13,9 мм х 8,7 мм) соответственно. Таким образом понятно, что пациентам трудно проглатывать такие таблетки.

Таким образом желательно уменьшить размеры этих таблеток телитромицина.

Можно подумать, что эту проблему легко решить путем повышения количества активного вещества в композиции таблетки и таким образом уменьшить ее размеры при равном содержании активного веществ. Однако активное вещество телитромицин имеет такие специфические механические свойства, что в отношении выпускаемых в настоящее время таблеток это невозможно: 50%-ное содержание телитромицина в композициях до нанесения оболочки в выпускаемых таблетках, как указано выше, является максимальным.

К тому же кроме указанной проблемы размера таблеток, присущей этому конкретному активному веществу, существует другой недостаток, связанный с телитромицином, который проявляется при осуществлении промышленного способа производства этих таблеток.

На самом деле телитромицин является активным веществом, которое трудно поддается прессованию. Вследствие этого механические свойства полученных таблеток являются неудовлетворительными, в частности, для того, чтобы обеспечить высокий выход производства. В ходе прессования может появиться тенденция к растрескиванию таблеток, что приводит к браковке большого количества таблеток, признанных несоответствующими требованиям из-за их внешнего вида, связанного с недостаточным сцеплением, и, следовательно, к значительным экономическим потерям.

В настоящее время была неожиданно создана новая композиция таблеток телитромицина, благодаря которой стало возможным устранить как указанные выше существенные недостатки, в частности, с одной стороны, включить значительно большее количество активного вещества телитромицина, достигающее до 80 мас.% таблетки без оболочки, и, следовательно, при равном содержании активного вещества получать таблетки, размер которых существенно меньше, и, с другой стороны, очень значительно повысить прочность на разрыв таблетки до нанесения на нее оболочки и, следовательно, значительно уменьшить в промышленном масштабе количество бракованных таблеток с неудовлетворительным внешним видом из-за недостаточного сцепления.

Таким образом, объектом настоящего изобретения является твердая фармацевтическая композиция, содержащая телитромицин или одну из его солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой в качестве активного вещества, отличающаяся тем, что она содержит по отношению к общей массе композиции:

телитромицин или одну из его солей присоединения фармацевтически приемлемой кислоты, причем содержание телитромицина составляет от 0,1 до 80 мас.%, и по меньшей мере один инертный наполнитель, обладающий пластичными свойствами, в количестве от 10 до 50 мас.%.

Если не уточняется иное, под указанным массовым содержанием по отношению к общей массе композиции подразумевают отношение к общей массе композиции, не считая возможную оболочку этой последней, в частности, путем покрытия пленкой.

Более конкретно, указанные массовые количества активного вещества телитромицина независимо от того, содержится или не содержится он в виде соли присоединения фармацевтически приемлемой кислоты, являются количествами, которые вычисляются по массе соединения телитромицина по отношению к общей массе композиции, без учета возможной оболочки последней, в частности, путем покрытия пленкой.

В качестве возможной соли присоединения телитромицина с фармацевтически приемлемой кислотой можно, в частности, назвать соли присоединения с минеральными или органическими кислотами, более конкретно, соли, образованные следующими кислотами: уксусной, пропионовой, трифторуксусной, малеиновой, винной, метансульфоновой, бензолсульфоновой, п-толуолсульфоновой, соляной, бромистоводородной, йодистоводородной, серной, фосфорной и, более конкретно, стеариновой, этил-янтарной или лаурилсерной кислотами.

Композиция согласно изобретению предпочтительно содержит телитромицин или одну из его солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой, причем содержание телитромицина составляет от 50 до 80 мас.%, более конкретно от 60 до 80 мас.% и, в частности, от 60 до 70 мас.% по отношению к общей массе композиции.

По настоящему изобретению, в частности, было неожиданно обнаружено, что при очень значительном повышении содержания одного из эксципиентов в указанной выше композиции, уже выпускаемой для таблеток телитромицина, за счет двух других конкретных эксципиентов той же известной композиции можно одновременно повысить содержание активного вещества телитромицина по меньшей мере до 80 мас.% и повысить прочность на разрыв таблеток, в частности, в процессе прессования композиции. Без привязки к какой-либо теории оказывается, что очень значительное повышение содержания этого конкретного эксципиента, а именно инертного наполнителя, в частности микрокристаллической целлюлозы, за счет двух других конкретных эксципиентов, уже содержащихся в той же самой известной композиции, а именно лактозы и кукурузного крахмала, позволит придать этому инертному наполнителю функцию пластификатора, которая является определяющей для механических свойств композиции телитромицина, в частности, при ее прессовании, откуда и происходит выражение "инертный наполнитель с пластичными свойствами".

Под "инертным наполнителем с пластичными свойствами" таким образом подразумевают по изобретению любой известный специалисту эксципиент, который выполняет одновременно эту функцию инертного наполнителя и при массовом содержании от 10 до 50 мас.% указанную пластифицирующую функцию в композиции телитромицина, в частности, при ее прессовании.

Кроме того, было отмечено, что этот интересный и в тоже время неожиданный результат можно еще улучшить, воздействуя на другие эксципиенты, также содержащиеся в выпускаемой композиции таблеток.

Таким образом, предпочтительно фармацевтическая композиция по изобретению дополнительно содержит по отношению к общей массе композиции:

по меньшей мере одно связующее в количестве от 2,5 до 3,5 мас.%,

по меньшей мере одно средство, обеспечивающее дезинтеграцию, в количестве от 3 до 8 мас.%, и

по меньшей мере один лубрикант в количестве от 0,6 до 1 мас.%.

Предпочтительно инертный наполнитель с пластичными свойствами содержится в количестве от 20 до 30 мас.% по отношению к общей массе композиции по изобретению.

Более конкретно, фармацевтическая композиция по настоящему изобретению отличается тем, что содержит по отношению к общей массе композиции:

телитромицин или одну из его солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой, причем содержание телитромицина составляет от 50 до 80 мас.%, более конкретно, от 60 до 80 мас.% и, в частности, от 60 до 70 мас.% по отношению к общей массе композиции,

по меньшей мере один инертный наполнитель с пластичными свойствами в количестве от 20 до 30 мас.%,

по меньшей мере одно связующее в количестве от 2,8 до 3 мас.%,

по меньшей мере одно средство, обеспечивающее дезинтеграцию, в количестве от 3,5 до 6 мас.%,

по меньшей мере один лубрикант в количестве от 0,6 до 1 мас.%.

В соответствии с наиболее предпочтительным вариантом осуществления изобретения указанным выше инертным наполнителем с пластичными свойствами является микрокристаллическая целлюлоза.

В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления фармацевтическая композиция по изобретению отличается тем, что:

связующее выбирают из группы, состоящей из повидона К25, повидона К30, коповидона, гидроксипропилцеллюлозы и их смесей;

средство, обеспечивающее дезинтеграцию, выбирают из группы, состоящей из натриевой кроскармеллозы, кросповидона, натриевого карбоксиметилового крахмала и их смесей;

лубрикант выбирают из группы, состоящей из стеарата магния, тонкоизмельченной стеариновой кислоты и их смесей.

Еще более конкретно фармацевтическая композиция по изобретению отличается тем, что:

связующее выбирают из группы, состоящей из повидона К25, повидона К30 и их смесей;

средством, обеспечивающим дезинтеграцию, является натриевая кроскармеллоза;

лубрикантом является стеарат магния.

Наконец, в соответствии с наиболее предпочтительным вариантом осуществления фармацевтическая композиция по изобретению отличается тем, что содержит по отношению к общей массе композиции:

от 60 до 70 мас.% телитромицина,

от 20 до 30 мас.% микрокристаллической целлюлозы,

от 2,8 до 3 мас.% повидона, выбранного из группы, состоящей из повидона К25, повидона К30 и их смесей;

от 3,5 до 6 мас.% натриевой кроскармеллозы и

от 0,6 до 1 мас.% стеарата магния.

Твердая композиция по изобретению может, конечно, состоять из композиции, предназначенной для прессования, либо из композиции после указанного прессования. Так, в частности, фармацевтическая композиция по изобретению отличается тем, что имеет форму таблетки.

Телитромицин может, в частности, содержаться в композиции по изобретению в виде гранул, полученных грануляцией, в частности грануляцией в условиях влажности, при этом фармацевтическая композиция по изобретению содержит таким образом гранулы телитромицина, диспергированные во внешней фазе, содержащей другие компоненты композиции до или после процесса прессования. В частности, гранулы телитромицина содержат кроме того указанное связующее, а внешняя фаза содержит указанные средство, обеспечивающее дезинтеграцию, и лубрикант. Было отмечено, что инертный наполнитель с пластичными свойствами может содержаться в указанных гранулах телитромицина и указанной внешней фазе.

После прессования композиции полученную в результате таблетку можно подвергнуть, в частности, операции нанесения оболочки, более конкретно, путем покрытия пленкой в известных специалисту условиях. Таким образом, в частности, фармацевтическая композиция по изобретению отличается тем, что имеет форму таблетки и покрыта пленкой. Более конкретно, эта пленка может содержать по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из гипромеллозы, полиэтиленгликоля, диоксида титана, талька, желтого оксида железа, красного оксида железа и их смесей.

Наконец, фармацевтическая композиция по изобретению предпочтительно содержит от 50 мг до 600 мг телитромицина, в частности 400 мг или 300 мг телитромицина.

Новая композиция по изобретению обеспечивает, таким образом, меньшие размеры при содержании активного вещества телитромицина 400 мг и 300 мг, т.е. идентичном содержанию в выпускаемых таблетках. Таблетки по изобретению имеют соответственно размеры (13,9 мм х 8,7 мм) и (12,5 мм х 7,8 мм).

Таким образом, композиция по изобретению может преимущественно обеспечивать меньший размер таблетки при равном содержании телитромицина по сравнению с композицией выпускаемых таблеток, что само по себе является очень важным преимуществом как в отношении строгого соблюдения пациентами предписаний, так и для уменьшения стоимости производства конечного фармацевтического продукта. Более того, как указано ниже в исследовании, эти таблетки меньшего размера обладают более высокой твердостью, что в промышленном масштабе выражается в очень существенном уменьшении количества таблеток, которые бракуют из-за отсутствия внешнего вида в связи с недостаточным сцеплением, например, от 2% до 0,02%, для таблеток, содержащих 300 мг телитромицина.

Следующие ниже примеры иллюстрируют изобретение, не ограничивая его объема.

На чертеже пунктиром представлены три кривые, изображающие твердость (в N) трех таблеток в зависимости от силы прессования (в kN) в соответствии с испытанием прочности на разрыв, описанным выше. Кривая, изображенная самым мелким пунктиром, соответствует испытанию композиции по изобретению, полученной в примере 1.1 (до прессования и покрытия оболочкой), кривая, изображенная самым крупным пунктиром, соответствует испытанию композиции выпускаемых таблеток (до прессования и покрытия оболочкой), кривая, изображенная средним пунктиром, соответствует испытанию активного вещества телитромицина в виде порошка.

Пример 1: таблетки, содержащие 400 мг телитромицина

Получают таблетки на основе телитромицина, композиция которых приведена ниже в Таблице (композиция по изобретению, покрытая пленкой).

Для этого производят следующие операции.

1.1.Получение таблетки

В смеситель-гранулятор вводят и перемешивают в течение 5 минут 133,00 кг телитромицина и 39,20 кг микрокристаллической целлюлозы (Avicel РН 101).

Отдельно смешивают 60,60 кг очищенной воды и 6,00 кг повидона К25, затем опрокидывают полученный прозрачный раствор на смесь порошков, полученную выше, которую продолжают перемешивать.

Полученные таким образом влажные гранулы разделяют при помощи ротационного микрометра СоМil, снабженного решеткой с размером отверстий 9,5 мм, затем разделенные гранулы помещают в сушильную камеру. Выдерживают их при 60°С в сушилке со слоем псевдоожиженного воздуха до остаточной сольватации менее 2%.

Затем высушенные гранулы просеивают при помощи микрометра, снабженного сеткой с размером отверстий 1,6 мм.

К калиброванным гранулам добавляют 12,000 кг микрокристаллической целлюлозы (Avicel РН 101) и 7,980 кг натриевой кроскармеллозы, затем перемешивают в течение 10 минут.

Затем вводят 1,320 кг стеарата магния, после чего перемешивают в течение 4 минут.

Затем полученные таким образом гранулы подвергают прессованию при помощи пресса, снабженного приспособлением, необходимым для осуществления искомого дозирования 400 мг.

В результате получают таблетки, композиция которых указана в Таблице 1 (без оболочки), размер которых составляет (13,9 мм х 8,7 мм) вместо размера (18 мм х 9 мм) выпускаемых таблеток.

2.2. Нанесение пленки на таблетку

Раствор для покрытия пленкой получают следующим образом.

В 133,5 кг очищенной воды медленно вводят при перемешивании по одному следующие компоненты:

24,000 кг гидроксипропилметилцеллюлозы 6 сР (гипромеллоза 6 ср),

1,050 кг полиэтиленгликоля 8000,

1,800 кг талька,

5,100 кг диоксида титана,

0,750 кг желтого оксида железа,

0,15 кг красного оксида железа,

затем перемешивают до получения однородной суспензии.

Затем добавляют 133,5 кг очищенной воды, после чего продолжают перемешивать в течение 5 минут.

Полученную суспензию используют для нанесения пленки на полученные выше таблетки в турбине для нанесения пленки типа Accela Cota.

Таблица

Композиция для покрытых пленкой таблеток телитромицина
Компонент Количество

(мас.%; с пленкой)
Активное вещество

телитромицин
65,20% (400 мг)
Эксципиенты

микрокристаллическая целлюлоза1

натриевая кроскармеллоза2

повидон К253

стеарат магния
25,10%

3,91%

2,93%

0,65%
Пленка

гипромеллоза 6сР4

полиэтиленгликоль 80005

диоксид титана

тальк

желтый оксид железа

красный оксид железа
1,62%

0,07%

0,34%

0,12%

0,05%

0,01%
Итого (с пленкой) 100,00%
1 Avicel PН 1001, выпускаемый FMC

2 Ac-Di-Sol, выпускаемый FMC

3 Kollidon 25, выпускаемый BASF

4 Pharmacoat 606, выпускаемый Shin-Etsu

5 Polyglykol 8000P, выпускаемый Hoechst

Испытание прочности на разрыв композиции по изобретению в форме таблетки

Сжимаемость порошка оценивали по его способности к уплотнению при прессовании. Прессование проводили в рамках способа, проиллюстрированного выше, используя альтернативный пресс, снабженный пробойниками с метками, позволяющими измерять сжатие. Система усиления и конвертор позволяют в любой момент регистрировать силу, прилагаемую в ходе цикла прессования. В конце процесса прочность на разрыв полученной таблетки измеряли при помощи стенда для измерения твердости. Таким образом получали измерение прочности на разрыв или "твердости" таблетки (в N) при данной силе сжатия (в кN). Тестируемый порошок несколько раз подвергали этому процессу с тем, чтобы построить кривую, как те, что изображены на чертеже.

Сравнительным опытным испытаниям подвергли, таким образом, порошок активного вещества телитромицина, композицию, используемую для производства выпускаемых таблеток до прессования и покрытия пленкой (с 50 мас.% телитромицина без оболочки), и композицию по изобретению, полученную выше в примере 1.1 до прессования и покрытия пленкой (с 66,7 мас.% телитромицина без оболочки).

Результаты этих испытаний представлены на чертеже в виде трех соответствующих кривых.

Эти сравнительные испытания показывают усовершенствование за счет композиции по изобретению, которое иллюстрирует разница в длине кривых, свидетельствующих о повышении сцепления таблеток пропорционально оказываемому давлению. За пределами кривой показатели твердости таблеток не меняются или снижаются, что указывает на явление расщепления.

В промышленном масштабе в отношении таблеток, содержащих 300 мг телитромицина, было отмечено, что это усовершенствование выражается очень выгодным снижением на 2-0,02% количества таблеток, признанных бракованными в связи с отсутствием сцепления.

Класс A61K31/7048  содержащие кислород в качестве гетероатома, например лейкоглюкозан, гесперидин, эритромицин, нистатин

способ получения таблеток рутина -  патент 2523562 (20.07.2014)
способ предупреждения иксодового клещевого боррелиоза у детей -  патент 2519143 (10.06.2014)
противопаразитарное средство для сельскохозяйственных животных -  патент 2519085 (10.06.2014)
антибактериальная инъекционная фармацевтическая композиция -  патент 2512683 (10.04.2014)
гидраты солей эритромицина, их получение и применение -  патент 2510659 (10.04.2014)
способ эмпирического лечения женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза -  патент 2505296 (27.01.2014)
терапевтическое применение зеаксантина, обладающего специфической антиапоптозной активностью для каспазы-3, и композиции, его содержащие -  патент 2504366 (20.01.2014)
твердая лекарственная форма азитромицина -  патент 2498805 (20.11.2013)
антимикробные композиции с контролируемым высвобождением для лечения ушных заболеваний -  патент 2495662 (20.10.2013)
способ лечения синдрома хронической усталости -  патент 2493839 (27.09.2013)

Класс A61K47/38 целлюлоза; ее производные

способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
системы пленочного покрытия для препаратов с немедленным высвобождением, создающие усиленный барьер от влаги, и субстраты с таким покрытием -  патент 2528095 (10.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)
стабилизированный противомикробный гелевый состав на основе пероксида водорода -  патент 2524621 (27.07.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство -  патент 2522980 (20.07.2014)
биодеградируемое гемостатическое лекарственное средство для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений -  патент 2522879 (20.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522267 (10.07.2014)
способ инкапсуляции фенбендазола -  патент 2522229 (10.07.2014)
фармацевтическая композиция для лечения заболеваний глаз, связанных с нарушением метаболизма в тканях глаза и воспалительным поражением тканей глаза -  патент 2521337 (27.06.2014)

Класс A61K47/00 Лекарственные препараты, отличающиеся используемыми неактивными ингредиентами, например носителями, инертными добавками

биологически активное средство для профилактики и лечения болезней мочеполовой системы у мужчин и женщин, поверхностных повреждений кожи, а также как средство интимной гигиены для профилактики заболеваний, передаваемых половым путем -  патент 2529801 (27.09.2014)
стабильные составы бортезомиба -  патент 2529800 (27.09.2014)
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
рецептура для перорального трансмукозального применения гиполипидемических лекарственных средств -  патент 2528897 (20.09.2014)
композиции матриксных носителей, способы и применения -  патент 2528895 (20.09.2014)
новый вариант эксендина и его конъюгат -  патент 2528734 (20.09.2014)
фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
системы пленочного покрытия для препаратов с немедленным высвобождением, создающие усиленный барьер от влаги, и субстраты с таким покрытием -  патент 2528095 (10.09.2014)
вискоэластичный раствор для контрастирования задней гиалоидной мембраны -  патент 2527767 (10.09.2014)

Класс A61K9/36 содержащие углеводы или их производные

фармацевтическая композиция иматиниба или его фармацевтически приемлемой соли, способ ее получения и способ(ы) лечения -  патент 2517216 (27.05.2014)
фармацевтические композиции, включающие модулятор s1р -  патент 2487703 (20.07.2013)
фармацевтическая композиция для лечения диабета (варианты) -  патент 2483717 (10.06.2013)
стабильные составы иматиниба -  патент 2470641 (27.12.2012)
фармацевтическая композиция -  патент 2470637 (27.12.2012)
средство для профилактики и лечения атеросклероза -  патент 2468789 (10.12.2012)
фармацевтические лекарственные формы и композиции фенилэфрина для абсорбции в ободочной кишке -  патент 2454225 (27.06.2012)
драже с оксиметилурацилом и нетилмицином для лечения инфекционных заболеваний кишечника -  патент 2449779 (10.05.2012)
противовирусное средство в таблетках и способ его получения -  патент 2446802 (10.04.2012)
композиция покрытия, содержащая крахмал -  патент 2440104 (20.01.2012)

Класс A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки

способ изготовления таблетки и установка, подходящая для применения этого способа -  патент 2529785 (27.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
полутвердые композиции и фармацевтические продукты -  патент 2526803 (27.08.2014)
коронародилатирующее лекарственное средство -  патент 2526118 (20.08.2014)
композиция для орального применения, содержащая охлаждающее вещество -  патент 2524640 (27.07.2014)
орально распадающиеся таблеточные композиции темазепама -  патент 2524638 (27.07.2014)
способ получения таблеток рутина -  патент 2523562 (20.07.2014)
твердая кишечнорастворимая лекарственная форма с-пептида проинсулина для перорального применения (варианты) и способ ее получения (варианты) -  патент 2522897 (20.07.2014)
лекарственная форма замедленного высвобождения глюкозамина -  патент 2521231 (27.06.2014)
применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики -  патент 2521228 (27.06.2014)

Класс A61P31/04 антибактериальные средства

способ получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием -  патент 2529790 (27.09.2014)
вакцины на основе солюбилизированных и комбинированных капсулярных полисахаридов -  патент 2528066 (10.09.2014)
производные 5-гидроксиметилоксазолидин-2-она для лечения бактериальных кишечных заболеваний -  патент 2527769 (10.09.2014)
способ комплексного лечения некротического энтероколита у новорожденных и детей младшего грудного возраста -  патент 2527348 (27.08.2014)
композиции карбонатных соединений, препятствующих образованию биопленки, для использования при уходе за полостью рта -  патент 2526912 (27.08.2014)
способ получения комплексного антибактериального иммуномодулирующего препарата -  патент 2526184 (20.08.2014)
антибактериальные соединения -  патент 2525915 (20.08.2014)
производные 5-амино-2-(1-гидроксиэтил)тетрагидропирана -  патент 2525541 (20.08.2014)
композиции и способы лечения, включающие цефтаролин -  патент 2524665 (27.07.2014)
антимикробные/антибактериальные медицинские устройства, покрытые традиционными средствами китайской медицины -  патент 2524635 (27.07.2014)
Наверх