бензаннелированные соединения в качестве активаторов ppar

Формула изобретения

1. Соединения формулы



и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры, в которой

X¹ обозначает О или СН ₂;

R¹ обозначает водород;

R ² обозначает водород или С₁-С₇-алкил,

или, если X¹ обозначает СН₂, R ² обозначает водород, С₁-С₇-алкил или C₁-С₇-алкоксигруппу;

R ³ обозначает водород или С₁-С₇-алкил;

R⁴ и R⁵ или R⁵ и R ⁶ связаны друг с другом, образуя кольцо совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, и R⁴ и R ⁵ или R⁵ и R⁶ совместно обозначают -СН=СН-СН=СН- или -(СН₂)_р-, где р равно 4; и R⁴ и R⁶ включены в кольцевую структуру, определенную выше, или независимо друг от друга обозначают водород;

R⁷ и R⁸ обозначают водород;

и при этом один из R⁶ и R⁷ обозначает



где X² обозначает О или NR⁹ ;

R⁹ обозначает С₁-С₇ -алкил;

один или два из Y¹, Y², Y³ и Y⁴ обозначают N, а другие обозначают C-R¹²;

R¹⁰ обозначает водород, С₁-С₇-алкил;

R¹¹ обозначает водород, С₁-С₇-алкил;

R¹² независимо друг от друга в каждом случае выбраны из группы, включающей водород, С₁-С₇-алкил, С ₃-С₇-циклоалкил;

R¹³ обозначает фенил, замещенный CF₃; и

n равно 0 или 1;

при условии, что исключены соединения формулы I, в которой

Х¹ обозначает О, R² и R³ обозначают водород,

R⁶ обозначает



X² обозначает О, и R¹⁰ и R¹¹ обозначают водород.

2. Соединения формулы I по п.1, в которой X² обозначает -NR⁹, a R⁹ обозначает С₁-С₇-алкил.

3. Соединения формулы I по п.2, выбранные из группы, включающей [4-(метил-{1-[2-метил-6-(4-трифторметилфенил)-пиридин-3-ил]-этил}-амино)-нафталин-1-илокси]-уксусную кислоту;

[4-(метил-{1-[2-метил-6-(3-трифторметилфенил)-пиридин-3-ил]-пропил}-амино)-нафталин-1-илокси]-уксусную кислоту и

[4-(метил-{1-[2-метил-6-(3-трифторметилфенил)-пиридин-3-ил]-бутил}-амино)-нафталин-1-илокси]-уксусную кислоту.

4. Соединение формулы I по п.2, которое представляет собой

2-метил-2-(4-{метил-[2-метил-6-(4-трифторметилфенил)-пиридин-3-илметил]-амино}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-илокси)-пропионовую кислоту.

5. Соединения формулы I по п.1, в которой X ¹ обозначает CH₂.

6. Соединения формулы I по п.5, выбранные из группы, включающей

2-метокси-3-(4-{2-[2-метил-6-(4-трифторметилфенил)-пиридин-3-ил]-этокси}-нафталин-2-ил)-пропионовую кислоту;

3-{4-[2-метил-6-(4-трифторметилфенил)-пиридин-3-илметокси]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил}-пропионовую кислоту и

3-{4-[2-метил-6-(4-трифторметилфенил)-пиридин-3-илметокси]-нафталин-1-ил}-пропионовую кислоту.

7. Соединения формулы I по п.5, выбранные из группы, включающей 3-(4-{2-[2-метил-6-(4-трифторметилфенил)-пиридин-3-ил]-этокси}-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)-пропионовую кислоту,

3-(4-{2-[2-метил-6-(4-трифторметилфенил)-пиридин-3-ил]-этокси}-нафталин-1-ил)-пропионовую кислоту,

3-{4-[4-циклопропил-2-(4-трифторметилфенил)-пиримидин-5-илметокси]-нафталин-1-ил}-пропионовую кислоту,

3-{4-[4-циклопропил-2-(4-трифторметилфенил)-пиримидин-5-илметокси]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил}-пропионовую кислоту и

3-{4-[5-(4-трифторметилфенил)-пиримидин-2-илметокси]-нафталин-1-ил}-пропионовую кислоту.

8. Соединения формулы I по п.1, в которой R ¹⁰ обозначает С₁-С₇-алкил.

9. Соединение формулы I по п.8, которое представляет собой (4-{1-[2-метил-6-(4-трифторметилфенил)-пиридин-3-ил]-этокси}-нафталин-1-илокси)-уксусную кислоту.

10. Соединения формулы I по п.1, в которой R ² обозначает С₁-С₇-алкил.

11. Соединения формулы I по п.10, в которой R³ обозначает С₁-С₇-алкил.

12. Соединения формулы I по п.1, в которой Х¹ обозначает О, а R² и R³ обозначают С₁-С₇-алкил.

13. Соединения формулы I по п.12, выбранные из группы, включающей

2-метил-2-(3-{2-[2-метил-6-(4-трифторметилфенил)-пиридин-3-ил]-этокси}-нафталин-1-илокси)-пропионовую кислоту,

2-метил-2-{3-[2-метил-6-(4-трифторметилфенил)-пиридин-3-илметокси]-нафталин-1-илокси}-пропионовую кислоту,

2-(3-{2-[4-циклопропил-2-(4-трифторметилфенил)-пиримидин-5-ил]-этокси}-нафталин-1-илокси)-2-метилпропионовую кислоту,

2-{4-[4-циклопропил-2-(4-трифторметилфенил)-пиримидин-5-илметокси]-нафталин-2-илокси}-2-метилпропионовую кислоту,

2-(4-{2-[4-циклопропил-2-(4-трифторметилфенил)-пиримидин-5-ил]-этокси}-нафталин-2-илокси)-2-метилпропионовую кислоту,

2-метил-2-(4-{2-[2-метил-6-(4-трифторметилфенил)-пиридин-3-ил]-этокси}-нафталин-2-илокси)-пропионовую кислоту и

2-метил-2-{4-[2-метил-6-(4-трифторметилфенил)-пиридин-3-илметокси]-нафталин-2-илокси}-пропионовую кислоту.

14. Соединения по п.1 формулы



в которой R⁴ и R⁵ образуют кольцо вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R⁴ и R⁵ совместно обозначают -СН=СН-СН=СН- или -(CH₂)_p-, где р равно 4; и

X¹, X², Y¹-Y⁴, R ¹, R², R³, R⁷, R⁸ , R¹⁰, R¹¹, R¹³ и n являются такими, как определено в п.1;

при условии, что исключены соединения формулы I-A, в которой X¹ обозначает О,

R² и R³ обозначают водород, X ² обозначает О, а R¹⁰ и R¹¹ обозначают водород.

15. Соединения по п.1 формулы



в которой R⁴ и R⁵ образуют кольцо вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R⁴ и R⁵ совместно обозначают -СН=СН-СН=СН- или -(СН₂)_р-, где р равно 4; и

Х¹, X², Y¹-Y⁴, R ¹, R², R³, R⁶, R⁸ , R¹⁰, R¹¹, R¹³ и n являются такими, как определено в п.1.

16. Соединения по п.1 формулы



в которой

R⁵ и R⁶ образуют кольцо вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R⁵ и R⁶ совместно обозначают -СН=СН-СН=СН- или -(CH₂)_p-, где р равно 4; и

X¹, X², Y¹-Y⁴, R ¹, R², R³, R⁴, R⁸ , R¹⁰, R¹¹, R¹³ и n являются такими, как определено в п.1.

17. Соединения по п.1, предназначенные для применения в качестве терапевтически активных веществ, которые являются агонистами PPAR и/или PPAR .

18. Соединения по п.1, предназначенные для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или предупреждения заболеваний, которые модулируются агонистами PPAR и/или PPAR .

19. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистической активностью в отношении PPAR и/или PPAR , включающая соединение по любому из пп.1-16 в качестве активного ингредиента, а также фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.

20. Фармацевтическая композиция по п.19, предназначенная для получения лекарственных средств, обладающих агонистической активностью в отношении PPAR и/или PPAR .

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.