способ лечения рака прямой кишки

Классы МПК:A61N5/10 рентгенотерапия; гамма-лучевая терапия; терапия облучением элементарными частицами
A61K31/513  содержащие оксогруппы, непосредственно связанные с гетероциклическим кольцом, например цитозин
A61K31/4164  1,3-диазолы
A61K31/734 альгиновая кислота
A61K31/10  сульфиды; сульфоксиды; сульфоны
A61P1/00 Лекарственные средства для лечения расстройства пищеварительного тракта или пищеварительной системы
A61P35/00 Противоопухолевые средства
A61N7/02 местная ультразвуковая гипертермия
Автор(ы):, , , , , , , , , , ,
Патентообладатель(и):Государственное учреждение Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН (RU),
ООО "НПО Текстильпрогресс ИА" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-05-26
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, в частности к проктологии и онкологии, и касается лечения рака прямой кишки. Для этого до операции осуществляют дистанционную лучевую терапию РОД 5 Гр в течение 5 дней в сочетании с локальной СВЧ-гипертермией при температуре 42,5-43°С в течение 60 минут на 3, 4 и 5 дни после сеансов лучевой терапии. Внутриректально с экспозицией 6 часов вводят композитную смесь, содержащую альгинат натрия, 2%-ный раствор диметилсульфоксида и 5-фторурацил в 1, 2 и 4 дни перед сеансами лучевой терапии. На 3 и 5 дни с той же экспозицией вводят указанную композитную смесь, содержащую меторонидазол вместо 5-фторурацила. Далее выполняют оперативное вмешательство. Способ, за счет подобранного режима введения химиотерапевтических препаратов в составе композитной смеси, обеспечивает их высокие концентрации в опухолях прямой кишки без проявления побочного действия, достижение высокой степени лучевого патоморфоза у подавляющего числа больных указанной категории, отсутствие рецидивирования и метастазирования рака в течение 3 лет после операции.

Изобретение относится к медицине, а именно к способам комбинированного лечения рака прямой кишки.

В настоящее время в лечении больных раком прямой кишки чаще применяется комбинированный метод с включением предоперационной лучевой терапии, позволяющей улучшить отдаленные результаты лечения (Новикова Е.А. и др. «Предоперационное облучение злокачественных опухолей прямой кишки». В кн. Материалы V Всероссийского съезда онкологов "Высокие технологии в онкологии", Казань, 4-7 октября 2000 г., том 2, с.240-241; Бердов Б.А., Юрченко Н.И. и др. «Лучевая терапия в комбинированном лечении рака прямой кишки. - Хирургия, 1989 г., с.39-43). Дальнейшее совершенствование комбинированного метода лечения связано с разработкой методов селективного повышения радиочувствительности опухолевых клеток к ионизирующему излучению. В этом направлении в качестве радиомодификатора используется локальная СВЧ-гипертермия.

К числу эффективных радиомодифицирующих агентов, повышающих чувствительность опухоли к ионизирующему облучению, также относятся и химические соединения, в частности электроноакцепторные соединения - метронидазол и его производные (Ярмоненко С.П. в кн. «Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей», Обнинск, 1982, с.126) и ряд противоопухолевых химиопрепаратов, таких как 5-фторурацил, который является синхронизатором опухолевого цикла, и платина, ингибирующая сублетальные и потенциально летальные лучевые повреждения опухолевых клеток (Бойко А.В. и др. в сб. тез. докл. Всерос. конф. «Радиобиологические основы лучевой терапии», М., 19-20 апреля 2005 г., с.16-17).

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является «Способ комбинированного лечения рака прямой кишки» (Ю.А.Барсуков с соавт., патент РФ № 2234318), включающий предоперационное дистанционное облучение, локальную СВЧ-гипертермию, композитную смесь с метронидазолом, вводимую в прямую кишку с последующим оперативным вмешательством. Недостатком прототипа является локальность воздействия на опухоль и отсутствие профилактики отдаленного метастазирования.

Задачей настоящего изобретения является создание нового, более эффективного способа комбинированного лечения больных первично операбельным раком прямой кишки, позволяющего предотвратить возникновение рецидивов и метастазов и улучшить выживаемость пациентов. Поставленная задача решается тем, что предложен новый способ лечения рака прямой кишки, заключающийся в усилении предоперационного лучевого воздействия на опухоль за счет потенцирования радиосенсибилизирующих эффектов, получаемых при использовании трех радиомодифицирующих агентов: локальной СВЧ-гипертермии, внутриректального введения метронидазола и 5-фторурацила в составе композитной смеси с последующим проведением радикальной операции.

Пациенту ежедневно в течение пяти дней проводят сеанс лучевой терапии РОД 5 Гр. Локальная СВЧ-гипертермия при температуре 42,5-43°С осуществляется в течение 60 минут на 3-м, 4-м и 5-м сеансах после облучения.

Метронидазол в составе композитной смеси в концентрации из расчета 10 г/м2 вводят внутриректально перед 3-м и 5-м сеансами лучевой терапии с экспозицией 6 часов.

Состав композитной смеси при следующих соотношениях инградиентов в мас.% содержит: метронидазол 12-22, альгинат натрия 4-6, диметилсульфоксид 2, вода дистиллированная - до 100 (патент РФ № 2234318 «Способ лечения рака прямой кишки»).

Для адресного подведения 5-фторурацила к опухоли прямой кишки используют вышеприведенную композитную смесь, где метронидазол заменен на 5-фторурацил, который вводят в концентрации 500 мг/м2 перед 1-м, 2-м и 4-м сеансами лучевой терапии с экспозицией 6 часов.

Через 24-48 часов после завершения 5-дневного курса предоперационного этапа выполняют радикальное оперативное вмешательство, характер и объем которого определяется уровнем локализации опухоли в прямой кишке и степенью ее местного распространения.

Схема заявленного способа лечения рака прямой кишки:

способ лечения рака прямой кишки, патент № 2367489

ЛТ - лучевая терапия

МЗ - метронидазол

5FU - 5-фторурацил

ГТ - локальная СВЧ-гипертермия

Примеры конкретного выполнения предложенного способа лечения больных раком прямой кишки

Пример 1

Больной Суховей Ф.И., и/б № 06/16521, 55 лет.

Клинический диагноз: Рак нижнеампулярного отдела прямой кишки (гистологически - аденокарцинома).

Рост - 189 см.

Вес - 92 кг.

Расчетная площадь поверхности тела - 2,2 м2.

Необходимое расчетное количество метронидазола в композитной смеси составило 22 г (10 г/м2). Общая масса композитной смеси составила 200 г.

Необходимое расчетное количество 5-фторурацила в композитной смеси составило 1100 мг (500 мг/м 2). Общая масса композитной смеси составила 200 г.

Методика лечения:

1-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 1110 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси.

2-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 1110 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси.

3-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей метронидазол в рассчитанном для данного пациента количестве 22 г; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.

4-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 1110 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.

5-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей метронидазол в рассчитанном для данного пациента количестве 22 г; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.

Суммарная очаговая доза предоперационного облучения составила 25 Гр.

Брюшно-анальная резекции прямой кишки выполнена через сутки после завершения предоперационного этапа лечения. Послеоперационное течение гладкое, осложнений не отмечалось. Больной выписан из стационара через 15 суток после операции.

Пример 2

Больная Кумрова Г.И., и/б № 06/10597, 50 лет.

Клинический диагноз: Рак нижнеампулярного отдела прямой кишки (гистологически - аденокарцинома).

Рост - 167 см.

Вес - 66 кг.

Расчетная площадь поверхности тела - 1,7 м2.

Необходимое расчетное количество метронидазола в композитной смеси составило 17 г (10 г/м2). Общая масса композитной смеси составила 200 г.

Необходимое расчетное количество 5-фторурацила в композитной смеси составило 850 мг (500 мг/м 2). Общая масса композитной смеси составила 200 г.

Методика лечения:

1-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 850 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси.

2-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 850 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси.

3-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей метронидазол в рассчитанном для данного пациента количестве 17 г; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.

4-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей 5-фторурацил в рассчитанном для данного пациента количестве 850 мг; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.

5-й день - внутриректальное введение композитной смеси, содержащей метронидазол в рассчитанном для данного пациента количестве 17 г; сеанс дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр через 6 часов после введения композитной смеси; сеанс локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 1 часа непосредственно после завершения сеанса облучения.

Суммарная очаговая доза предоперационного облучения составила 25 Гр.

Через сутки после завершения предоперационного этапа лечения выполнена операция в объеме чрезбрюшной резекции прямой кишки. Послеоперационное течение гладкое, осложнений не отмечалось. Больная выписана из стационара через 16 суток после операции.

Лечение по данной методике проведено у 32 больных. В течение 3 лет наблюдения после операции локальных рецидивов и отдаленных метастазов не выявлено.

Технический результат

Предлагаемый способ лечения рака прямой кишки позволяет предотвратить возникновение локорегионарных рецидивов и отдаленных метастазов, улучшить качество жизни больных. Данный способ лечения рака прямой кишки позволяет добиться III степени лучевого патоморфоза у 82% пациентов по сравнению с прототипом (42%). За время наблюдения в течение 3 лет до настоящего времени не выявлено ни одного случая рецидива и метастазирования рака.

Преимущества внутриректального способа подведения 5-фторурацила в составе композитной смеси:

1) доступность и простота подведения 5-фторурацила к опухолям прямой кишки;

2) отсутствие необходимости в постоянном венозном доступе и стационарном лечении, улучшение качества жизни больного;

3) снижение риска осложнений, связанных с длительным внутривенным введением 5-фторурацила (Verso M. et al. J. Clin. Oncol. 2003; 21:3665-75);

4) достижение более высокой концентрации 5-фторурацила в опухолях при внутриректальном подведении по сравнению с использованием длительных внутривенных инфузий. (190-210 мг/г и 140-165 мг/г соответственно).

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ лечения рака прямой кишки путем воздействия на опухоль метронидазола в составе композитной смеси, содержащей альгинат натрия и 2%-ный раствор диметилсульфоксида, вводимой внутриректально с 6-часовой экспозицией, дистанционной лучевой терапии РОД 5 Гр в течение 5 дней, локальной СВЧ-гипертермии при температуре 42,5-43°С в течение 60 мин с последующим оперативным вмешательством, отличающийся тем, что метронидазол в составе композитной смеси вводят на 3-й и 5-й дни, локальную СВЧ-гипертермию проводят в 3, 4 и 5 дни после сеансов лучевой терапии, 5-фторурацил в составе композитной смеси вводят внутриректально с экспозицией 6 ч в 1, 2 и 4 дни перед сеансами лучевой терапии.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2367489

patent-2367489.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61N5/10 рентгенотерапия; гамма-лучевая терапия; терапия облучением элементарными частицами

Патенты РФ в классе A61N5/10:
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
способ получения керамики из оксида иттербия -  патент 2527362 (27.08.2014)
аппарат для дистанционной нейтронной терапии -  патент 2526244 (20.08.2014)
способ комплексного лечения ранних стадий плоскоклеточного рака анального канала -  патент 2524419 (27.07.2014)
способ выбора тактики лечения местно-распространенного рака предстательной железы -  патент 2524309 (27.07.2014)
способ лечения раковых опухолей -  патент 2524194 (27.07.2014)
терапевтическое устройство -  патент 2522384 (10.07.2014)
способ облучения патологий человеческого организма и устройство для его осуществления (варианты) -  патент 2519772 (20.06.2014)
способ трансуретральной резекции предстательной железы, предшествующий брахитерапии рака простаты -  патент 2519407 (10.06.2014)
способ и система для брахитерапии -  патент 2515527 (10.05.2014)

Класс A61K31/513  содержащие оксогруппы, непосредственно связанные с гетероциклическим кольцом, например цитозин

Патенты РФ в классе A61K31/513:
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
ингибитор уридинфосфорилаз -  патент 2522548 (20.07.2014)
антибактериальное и регенерирующее средство, выполненное в форме маслянистого геля для наружного применения -  патент 2512757 (10.04.2014)
комбинации конъюгата анти-her2-антитело-лекарственное средство и химиотерапевтических средств и способы применения -  патент 2510272 (27.03.2014)
новое производное 5-фторурацила -  патент 2503673 (10.01.2014)
смесевая лекарственная форма cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил), способ получения смесевой лекарственной формы сmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) (варианты) и способ лимфотропного интерстициального введения смесевой лекарственной формы cmf (циклофосфан-метотрексат-5-фторурацил) для лечения опухолей -  патент 2500405 (10.12.2013)
новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека -  патент 2495873 (20.10.2013)
комбинированная мазевая композиция с репарирующим эффектом -  патент 2495660 (20.10.2013)
комбинация, включающая паклитаксел, для лечения рака яичников -  патент 2494736 (10.10.2013)

Класс A61K31/4164  1,3-диазолы

Патенты РФ в классе A61K31/4164:
способ повышения биоцидного и лечебного действия крема - суспензии с метронидазолом -  патент 2527330 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
средство, ингибирующее na+/h+-обмен, и галогениды 1-диалкиламиноэтил-3-[замещенный(дизамещенный) фенацил]-2-аминобензимидазолия -  патент 2518741 (10.06.2014)
средство, ингибирующее na+/h+-обмен, и дигидрохлорид 2-(3,4-метилендиоксифенил)-9-морфолиноэтилимидазо[1,2-a]бензимидазола -  патент 2518740 (10.06.2014)
способ лечения крупного рогатого скота при стронгилятозах желудочно-кишечного тракта -  патент 2514109 (27.04.2014)
мягкая лекарственная форма комбинированного действия для локального лечения заболеваний пародонта -  патент 2508101 (27.02.2014)
1,2-дизамещенные гетероциклические соединения -  патент 2506260 (10.02.2014)
мостиковые шестичленные циклические соединения -  патент 2503663 (10.01.2014)
фенилимидазольные соединения -  патент 2497811 (10.11.2013)
фармацевтическая антибактериальная композиция для местного применения на основе активных биометаллокомплексов -  патент 2489147 (10.08.2013)

Класс A61K31/734 альгиновая кислота

Патенты РФ в классе A61K31/734:
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
композиция для приготовления обладающей пролонгированным действием лекарственной формы -  патент 2519723 (20.06.2014)
композиция для лечения цистита -  патент 2519010 (10.06.2014)
способ лечения больных с местно-распространенными формами рака матки -  патент 2514342 (27.04.2014)
способ получения гидрогеля лечебного назначения -  патент 2508091 (27.02.2014)
способ воздействия на организм -  патент 2502528 (27.12.2013)
способ лечения рака прямой кишки -  патент 2477641 (20.03.2013)
композиции на основе биосовместимых микрочастиц альгиновой кислоты, предназначенные для регулируемого высвобождения активных ингредиентов при внутривенном введении -  патент 2476235 (27.02.2013)
способ лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью -  патент 2472542 (20.01.2013)
способ лечения рака молочной железы -  патент 2471520 (10.01.2013)

Класс A61K31/10  сульфиды; сульфоксиды; сульфоны

Патенты РФ в классе A61K31/10:
тиолсодержащие соединения для удаления элементов из загрязненной окружающей среды и способы их применения -  патент 2528396 (20.09.2014)
способ профилактики и лечения язвенной болезни желудка, вызываемой стрессом -  патент 2527683 (10.09.2014)
способ профилактики и лечения язвенной болезни желудка, вызываемой приемом этанолсодержащих жидкостей -  патент 2527334 (27.08.2014)
способ коррекции нарушений гемостаза при хроническом калькулезном холецистите на фоне хронического гепатита или цирроза печени -  патент 2526117 (20.08.2014)
2-(1s,2r,5s)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гепт-2ил]метил}сульфинил)этановая кислота, обладающая антиагрегационным действием -  патент 2522198 (10.07.2014)
соединения для лечения воспаления -  патент 2520034 (20.06.2014)
способ лечения больных с местно-распространенными формами рака матки -  патент 2514342 (27.04.2014)
новые липидные соединения -  патент 2509071 (10.03.2014)
соединения, полученные из таурина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции -  патент 2502729 (27.12.2013)
средство для лечения кокцидиозов в ветеринарии -  патент 2502511 (27.12.2013)

Класс A61P1/00 Лекарственные средства для лечения расстройства пищеварительного тракта или пищеварительной системы

Патенты РФ в классе A61P1/00:
гепатопротекторное средство из морских водорослей -  патент 2528898 (20.09.2014)
способ получения препарата для профилактики инфекций пищеварительного тракта у сельскохозяйственной птицы и препарат, полученный способом -  патент 2528747 (20.09.2014)
применение пептида актг (4-7)-пгп гепатопротекторного воздействия -  патент 2528741 (20.09.2014)
способ лечения больных с синдромом диспепсии в сочетании с избыточной массой тела -  патент 2528641 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
способ ведения беременности у женщин с избыточной массой тела -  патент 2527910 (10.09.2014)
способ лечения жирового гепатоза кошек -  патент 2527700 (10.09.2014)
зубная паста, содержащая буферную смесь -  патент 2527691 (10.09.2014)

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

Патенты РФ в классе A61P35/00:
способ лечения рака толстой кишки -  патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств -  патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа -  патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения -  патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf -  патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)

Класс A61N7/02 местная ультразвуковая гипертермия

Патенты РФ в классе A61N7/02:
ультразвуковая машина для уменьшения жира и коррекции фигуры -  патент 2529473 (27.09.2014)
трансуретральный ультразвуковой датчик для лечения предстательной железы -  патент 2526265 (20.08.2014)
способ и система для ультразвуковой терапии -  патент 2519378 (10.06.2014)
терапевтическая система для выделения энергии -  патент 2518528 (10.06.2014)
терапевтическая система для выделения энергии -  патент 2518524 (10.06.2014)
ультразвуковое устройство, содержащее средства для генерации луча ультразвука, которые имеют форму вогнутых сегментов с одной кривизной -  патент 2515509 (10.05.2014)
способ лечения патологии глаза с помощью фокусированного ультразвука высокой интенсивности и устройство для его осуществления -  патент 2501539 (20.12.2013)
способ и устройство для отслеживания положения терапевтического ультразвукового преобразователя -  патент 2492884 (20.09.2013)
абляция бляшек с управлением по изображениям -  патент 2486934 (10.07.2013)
способ лечения хронического абактериального простатита -  патент 2478408 (10.04.2013)


Наверх