способ получения замещенных аминобензгидролов

Классы МПК:C07C209/36 связанных с атомами углерода шестичленных ароматических колец
C07C217/76 аминогруппы, связанные с атомами углерода шестичленных ароматических колец, и простые эфирные группы, связанные с ациклическими атомами углерода или атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец, одного и того же углеродного скелета
C07C215/68 аминогруппы, связанные с атомами углерода шестичленных ароматических колец, и оксигруппы, связанные с ациклическими атомами углерода или с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец, одного и того же углеродного скелета
C07D295/033 с атомами азота кольца, непосредственно связанными с карбоциклическими кольцами
Автор(ы):, ,
Патентообладатель(и):Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Ярославский государственный университет им. П.Г. Демидова (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-01-29
публикация патента:

Изобретение относится к способу получения замещенных аминобензгидролов, которые могут быть использованы в качестве полупродуктов в синтезе лекарственных препаратов, общей формулы

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

где R1=R3=H, R 2=NH2, R4=Cl (1); R1=R 3=H,

R2=NH2, R 4=Br (2); R1=R3=H, R2=NH 2, R4=OCH3 (3); R1=R 4=H, R2=NH2, R3=Cl (4); R1=H, R2=NH2, R3=Cl, R4=Cl (5); R1=NH2, R2 =Cl, R3=R4=H (6); R1=NH 2,

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579 ,

R3=R4=H (7); R 1=NH2, R2=Cl, R3=H, R 4=Cl (8); R1=NH2,

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579 ,

R3=H, R4=Cl (9); R1=NH2, R3=Cl, R2 =R4=H (10); R1=NH2,

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579 ,

R2=R4=H (11); R 1=NH2, R2=H, R3=Cl, R 4=Cl (12); R1=NH2, R2=H,

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579 ,

R4=Cl (13), заключающийся в одновременном восстановлении нитро- и карбонильной групп соответствующих нитробензофенонов общей формулы

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579 ,

где R1=R3=H, R 2=NO2, R4=Cl; R1=R 3=H, R2=NO2, R4=Br; R 1=R3=H, R2=NO2, R 4=OCH3; R1=R4=H, R 2=NO2, R3=Cl; R1=H, R 2=NO2, R3=Cl, R4=Cl; R 1=NO2, R2=Cl, R3=R 4=H; R1=NO2,

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579 ,

R3=R4=H; R 1=NO2, R2=Cl, R3=H, R 4=Cl; R1=NO2,

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579 ,

R3=H, R4=Cl; R 1=NO2, R3=Cl, R2=R 4=H; R1=NO2,

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579 ,

R2=R4=H; R 1=NO2, R2=H, R3=Cl, R 4=Cl; R1=NO2, R2=H,

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579 ,

R4=Cl, восстанавливающей системой Zn-NaBH4 в спирте при мольном соотношении субстрат: цинк: тетрагидридоборат натрия, равном 1:3.5:0.25. Целью изобретения является снижение стоимости синтеза, сокращение времени и температуры проведения процесса, повышение выходов целевых продуктов. 2 табл.

Формула изобретения

Способ получения замещенных аминобензгидролов общей формулы

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

где R1=R3=H, R2 =NH2, R4=Cl (1); R1=R3 =H, R2=NH2, R4=Br (2); R 1=R3=H, R2=NH2, R 4=OCH3 (3); R1=R4=H, R 2=NH2, R3=Cl (4); R1=H, R2=NH2, R3=Cl, R4 =Cl (5); R1=NH2, R2=Cl, R 3=R4=H (6); R1=NH2,

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

R3=R4=H (7); R1 =NH2, R2=Cl, R3=H, R4 =Cl (8); R1=NH2,

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

R3=H, R4=Cl (9); R1 =NH2, R3=Н, R2=R4 =H (10); R1=NH2,

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

R2=R4=H (11); R1 =NH2, R2=H, R3=Cl, R4 =Cl (12); R1=NH2, R2=H,

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

R4=Cl (13), заключающийся в одновременном восстановлении нитро- и карбонильной групп соответствующих нитробензофенонов общей формулы

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

где R1=R3=H, R2 =NО2, R4=Cl; R1=R3 =H, R2=NО2, R4=Br; R1 =R3=H, R2=NО2, R4 =OCH3; R1=R4=H, R2 =NО2, R3=Cl; R1=H, R2 =NО2, R3=Cl, R4=Cl; R1 =NО2, R2=Cl, R3=R4 =H; R1=NО2,

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

R3=R4=H; R1=NО 2, R2=Cl, R3=H, R4=Cl; R1=NО2,

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

R3=H, R4=Cl; R1 =NО2, R3=Н, R2=R4 =H; R1=NО2,

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

R2=R4=H; R1=NО 2, R2=H, R3=Cl, R4=Cl; R1=NО2, R2=H,

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

R4=Cl, восстанавливающей системой Zn-NaBH 4 в спирте при мольном соотношении субстрат:цинк:тетрагидридоборат натрия, равном 1:3.5:0.25.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к способу синтеза ароматических аминосоединений, в частности к получению замещенных аминобензгидролов общей формулы

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

где R1=R3=H, R 2=NH2, R4=Cl (1); R1=R 3=H, R2=NH2, R4=Br (2); R1=R3=H, R2=NH2, R4=OCH3 (3); R1=R4 =H, R2=NH2, R3=Cl (4); R 1=H, R2=NH2, R3=Cl, R 4=Cl (5); R1=NH2, R2=Cl, R3=R4=H (6); R1=NH2 ,

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579 ,

R3=R4=H (7); R 1=NH2, R2=Cl, R3=H, R 4=Cl (8); R1=NH2,

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579 ,

R3=H, R4=Cl (9); R1=NH2, R3=Cl, R2 =R4=H (10); R1=NH2,

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579 ,

R2=R4=H (11); R 1=NH2, R2=H, R3=Cl, R 4=Cl (12); R1=NH2, R2=H,

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579 ,

R4=Cl (13), которые могут быть использованы в качестве полупродуктов в синтезе лекарственных препаратов (Pei Y., Lilly M., Owen D., D'Sousa L., Tang X., Yu J., Nazarbaghi R., Hunter A., Anderson C., Glasco S., Ede N., James I., Maitra U., Chandrasekaran S., Moos W., Ghoush S.S. // J. Org. Chem., 2003, 68, № 1, p.92) и красителей (Пат. 5026634. США, 1991, Michio Ono, Hiroyuki Hirai, Nobutaka Onki, Kouichi Hanaki, Koki Nakamura).

К заявляемым соединениям относятся:

4-амино-4'-хлорбензгидрол (1):

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

4-амино-4'-бромбензгидрол (2):

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

4-амино-4'-метоксибензгидрол (3):

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

4-амино-2-хлорбензгидрол (4):

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

4-амино-2,4'-дихлорбензгидрол (5):

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

3-амино-4-хлорбензгидрол (6):

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579 ,

3-амино-4-морфолинобензгидрол (7):

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

3-амино-4,4'-дихлорбензгидрол (8):

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

3-амино-4-морфолино-4'-хлорбензгидрол (9):

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

5-амино-2-хлорбензгидрол (10):

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

5-амино-2-морфолинобензгидрол (11):

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

5-амино-2,4'-дихлорбензгидрол (12):

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

5-амино-2-морфолино-4'-хлорбензгидрол (13):

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

Известен способ получения 2,5-диметокси-3'-аминобензгидрола, основанный на одностадийном восстановлении нитро- и карбонильной групп соответствующего бензофенона, заключающийся в каталитическом гидрировании субстрата при использовании в качестве катализатора 10% Pd/C. Процесс проводят при давлении водорода 100 кг/см 2, в этиловом спирте, при температуре 130°С, в течение 8 ч. Выход продукта составляет 53%. (Пат. 5026634. США, 1991, Michio Ono, Hiroyuki Hirai, Nobutaka Onki, Kouichi Hanaki, Koki Nakamura).

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

Недостатками известного способа синтеза замещенных аминобензгидролов является использование дорогостоящего палладия, высокие температура и давление, длительность процесса, а также низкий выход целевого соединения.

Цель изобретения - снижение стоимости синтеза, сокращение времени и температуры проведения процесса, повышение выходов целевых продуктов.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве восстанавливающего агента используется более дешевая система реагентов цинк - тетрагидридоборат натрия, процесс проводят при атмосферном давлении, температуре 60°С в течение 2 часов и мольном соотношении субстрат: цинк: тетрагидридоборат натрия, равном 1:3.5:0.25, что позволяет снизить температуру реакции с 130°С до 60°С и сократить время процесса с 8 ч до 2 ч, при этом выходы целевых соединений составляют 94.8-98.5%.

Строение и чистоту целевых аминобензгидролов анализировали методом ПМР, масс-спектроскопии, определением температуры плавления и элементного состава.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 4-амино-4'-хлорбензгидрол (1)

К взвеси 1 г (1 моль) 4-нитро-4'-хлорбензофенона в 20 мл этилового спирта при температуре 20°С вносят 0.86 г (3.5 моль) Zn и 0.03 г (0.25 моль) NaBH4, и ведут процесс в течение 2 ч при температуре 60°С. Отфильтровывают реакционную смесь от окиси Zn и обрабатывают фильтрат раствором НСl концентрацией 0.1 моль/л до pH=7. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают 10 мл этилового спирта. Получают 0.86 г (97% от теории) 4-амино-4'-хлорбензгидрола - белый порошок, т.пл. 108-110°С.

Найдено, %: C 66.84; H 5.14; N 6.02

Вычислено, %: C 66.81; H 5.17; N 5.99

1 Н ПМР (DMSO-d6) способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579 , мд: 7.51 (d, 2H, H3', H5' , J=9.0), 7.30 (d, 2H, H2', H6' , J=7.0), 6.96 (d, 2H, H2, H6, J=8.0), 6.52 (d, 2H, H3, H5, J=7.0), 5.65 (m, 1H, CH), 5.49 (m, 1H, OH), 5.05 (s, 2H, NH2).

Примеры 2-13. Замещенные аминобензгидролы получают аналогично примеру 1.

Физико-химические характеристики аминобензгидролов приведены в таблицах 1 и 2.

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

способ получения замещенных аминобензгидролов, патент № 2365579

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2365579

patent-2365579.pdf

Класс C07C209/36 связанных с атомами углерода шестичленных ароматических колец

способ преобразования ароматического нитросоединения в амины -  патент 2518110 (10.06.2014)
химическая установка -  патент 2508287 (27.02.2014)
способ получения n-алкил-n'-фенил-пара-фенилендиаминов -  патент 2502725 (27.12.2013)
способ получения 2-(аминоалкил)-3-(аминофенил)бицикло[2.2.1]гептанов -  патент 2493145 (20.09.2013)
способ получения 4-аминостирола -  патент 2485094 (20.06.2013)
способ селективного получения n-метил-пара-анизидина -  патент 2472774 (20.01.2013)
способ селективного получения n-метил-пара-фенетидина -  патент 2471771 (10.01.2013)
способ получения м-толуилендиамина -  патент 2424226 (20.07.2011)
способ одновременного получения 2-нитро-5-хлоранилина и 2-нитро-4-хлоранилина -  патент 2414452 (20.03.2011)
способ получения производных 2-(аминометил)-3-фенил-бицикло[2.2.1]гептанов -  патент 2405766 (10.12.2010)

Класс C07C217/76 аминогруппы, связанные с атомами углерода шестичленных ароматических колец, и простые эфирные группы, связанные с ациклическими атомами углерода или атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец, одного и того же углеродного скелета

Класс C07C215/68 аминогруппы, связанные с атомами углерода шестичленных ароматических колец, и оксигруппы, связанные с ациклическими атомами углерода или с атомами углерода колец, кроме шестичленных ароматических колец, одного и того же углеродного скелета

Класс C07D295/033 с атомами азота кольца, непосредственно связанными с карбоциклическими кольцами

способ получения циклогексана и его производных -  патент 2486167 (27.06.2013)
способы получения гетероциклических соединений -  патент 2437878 (27.12.2011)
способ получения циклоалкиламинов -  патент 2425828 (10.08.2011)
способ получения 1-аминометил-2-фенилацетиленов -  патент 2391335 (10.06.2010)
соединение, обладающее действием против hcv, и способ его получения -  патент 2346933 (20.02.2009)
производные пиперидина, фармацевтическая композиция на их основе и применение -  патент 2316553 (10.02.2008)
способ получения 2-амино-2-цианоадамантана или его производных -  патент 2307123 (27.09.2007)
способ получения адамант-1-иламина и его производных -  патент 2147573 (20.04.2000)
фармацевтическая композиция, ингибирующая 5-липоксигеназу, 4-(4-фенил-1-пиперазинил) фенилпроизводное и способ его получения -  патент 2107064 (20.03.1998)
способ получения производных 1,2,3,4-тетрагидронафталинов или их фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли -  патент 2014330 (15.06.1994)
Наверх