4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения

Классы МПК:	C07C311/08 с атомом азота по меньшей мере одной из сульфамидных групп, связанным с атомом углерода шестичленного ароматического кольца C07D335/16 атомы кислорода, например тиоксантоны A61K31/145 имеющие атомы серы, например тиурамы (>N-C(S)-S-C(S)-N< или >N-C(S)-S-S-C(S)-N< ); сульфиниламины (-N=SO); сульфониламины ( N=SO2) (изотиомочевины 31/155) A61K31/17 имеющие группу >N-C(O)-N< или >N-C(S)-N< ,например мочевина, тиомочевина, кармустин A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Автор(ы):	Чжи У ЛИ (KR), Ён Хо КИМ (KR), Хи КИМ (KR), Хён Кён ЦОЙ (KR), Хи Чжин ХА (KR)
Патентообладатель(и):	ГРЮНЕНТАЛЬ ГМБХ (DE)
Приоритеты:	подача заявки: 2004-07-02 публикация патента: 27.07.2009

Изобретение относится к новым 4-(метилсульфониламино)фенильным аналогам общей формулы (I):

в которой А представляет собой CONH, NHCO, NHC(=S)NH, NHC(=O)NH;

R₁-R₄ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, цианогруппа, нитрогруппа, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пиперидино-, морфолино- или пиперазиногруппа;

R₅ и R₆ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что оба радикала R₅ и R₆ одновременно не представляют собой атом водорода; В представляет собой группу, выбранную из:

4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768

в которых R₇-R₁₇ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена и линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, необязательно замещенная более чем одним атомом галогена,

С представляет собой группу, выбранную из алкильной, алкенильной и алкинильной группы, содержащей от 1 до 5 атомов углерода, которая может включать атом кислорода, m, n, р, q, r и s означает целое число от 0 до 3;

обозначение * и обозначение (---) означают хиральный атом углерода и двойную связь или простую связь соответственно,

а также к фармацевтическим композициям, включающим указанные соединения. Эти соединения могут быть использованы в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, для профилактики, облегчения или лечения заболеваний, связанных с болью, или воспалительных заболеваний.

3 н. и 11 з.п. ф-лы,1 табл.

4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768

Формула изобретения

1. Соединение, представленное следующей общей формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль или изомер:

4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768

в которой А представляет собой CONH, NHCO, NHC(=S)NH, NHC(=O)NH;

R₁-R₄ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, цианогруппа, нитрогруппа, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пиперидино-, морфолино- или пиперазиногруппа;

R₅ и R₆ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что оба радикала R₅ и R₆ одновременно не представляют собой атом водорода;

В представляет собой группу, выбранную из:

4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768

4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768

4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768

4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768

4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768

в которых R₇-R₁₇ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы; водород, атом галогена и линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, необязательно замещенная более, чем одним атомом галогена,

С представляет собой группу, выбранную из алкильной, алкенильной и алкинильной группы, содержащей от 1 до 5 атомов углерода, которая может включать атом кислорода,

m, n, р, q, r и s означает целое число от 0 до 3;

обозначение * и обозначение (---) означают хиральный атом углерода и двойную связь или простую связь соответственно.

2. Соединение по п.1, представленное следующей общей формулой (II):

4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768

в которой R₁-R₄ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, цианогруппа, нитрогруппа, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пиперидино-, морфолино- или пиперазиногруппа;

R₅ и R₆ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что оба радикала R₅ и R₆ одновременно не представляют собой атом водорода;

В представляет собой группу, выбранную из групп (I-1)-(I-6), определенных в общей формуле (I) как указано в п.1;

обозначение звездочкой * указывает на хиральный атом углерода, или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.

3. Соединение по п.2, где указанное соединение представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-51,КMJ-372),

N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-52,КМJ-470),

N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-бром-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-53,SН-173),

N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-иод-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-54,SН-168),

N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3,5-дифтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-55,SH-285),

N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-циано-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-56,SН-219),

N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-(трет-бутоксикарбонил-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(1-57,КМJ-806),

N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-карбоксил-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-58,KMJ-788),

N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-метоксикарбонил-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(1-59,КMJ-838),

N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-(бензиламино)карбонил-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(1-60,КМJ-836),

N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-пиперидино-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-61,YS-65),

N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-морфолино-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-62,YS-49),

N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-(N-Вос)пиперазино-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(1-63,УS-76),

N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-пиперазино-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-64,YS-79),

N-(4-тpeт-бyтилбeнзил)-2-[3-мeтoкcи-4-(мeтилcульфoнилaминo)-фeнил]пpoпиoнaмид(1-65,СНК-717),

N-(4-трет-бутилбензил)-2-[2-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-66,КМJ-708),

N-(4-трет-бутилбензил)-2-[2-хлор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(1-67,КМJ-698),

N-(4-трет-бутилбензил)-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(2-7,КМJ-750),

N-(4-хлор)-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(2-8,YS-85),

N-(3,4-дихлор)-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(2-9,YS-97),

N-(4-трет-бутилбензил)-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(3-5,SU-834),

N-(4-трет-бутилбензил)-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(3-6,SU-824),

N-(4-хлорбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-1,SН-291),

N-(4-хлорбензил)-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-2,SН-290),

N-(4-хлорбензил)-2-[3-бром-4-метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-3,SН-335),

N-(3,4-дихлорбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-4,SН-94),

N-(3,4-дихлорбензил)-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-5,SН-286),

N-(3,4-дихлорбензил)-2-[3-бром-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-6,SН-337),

N-(4-метилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-7,SН-351),

N-(4-изопропилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-8,КМJ-928),

N-(4-трифторметилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-10,SH-93),

N-(4-фенилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-11,KMJ-498),

N-(1-нафтилметил)-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-12,SН-92),

N-[2-(4-тpeт-бyтилфeнил)этил]-2-[3-фтop-4-(мeтилcyльфoнилaминo)-фeнил]пpoпиoнaмид(4-14,KMJ-374),

N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-15,SU-770),

N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-16,SU-774),

N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-17,SU-776),

N-[3-(3,4-диметилфенил)-2-пропенил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-18,КМJ-686),

N-[3-(4-хлорфенил)пропил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-19,KMJ-518),

N-[3-(4-хлорфенил)-2-пропенил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-20,КMJ-732),

N-бензилокси-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-21,SН-109),

N-(бензгидрил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-22,SН-130),

N-(2,2-дифенилэтил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-23,SН-116),

N-(3,3-дифенилпропил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-24,КМJ-378),

N-(3,3-дифенил-2-пропенил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-25,KMJ-724),

N-[3,3-ди(4-метилфенил)-2-пропенил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-26,КМJ-908),

N-[3,3-ди(4-фторфенил)-2-пропенил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]пропионамид(4-27,SН-135),

N-[2-(10,11-дигидро-5Н-дибензо[а,d]циклогептен-5-илиден)этил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(4-28,SН-199),

N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(5-1,СНК-512),

N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(5-2,СНК-514),

2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]-N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]пропионамид(5-3,SU-542),

2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]-N-[2-4-трет-бутилбензил)-3-пивалоксипропил]пропионамид(5-4,SU-564),

N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(5-5,СНК-479),

N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(5-6,СНК-499),

N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(5-7,KNJ-472),

N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(5-8,КМJ-690),

N-[(1R)-1-бензил-2-(пивалокси)этил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-1,SU-730),

N-[(1S)-1-бензил-2-(пивалокси)этил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-2,SU-634),

N-[(1S)-1-бензил-2-(пивалокси)этил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-3,SU-636),

N-[(1R)-1-бензил-2-(пивалокси)этил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-4,SU-728),

N-[(2R)-2-бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-5,SU-826),

N-[(2S)-2-бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-6,SU-830),

N-[(2S)-2-бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-7,SU-838),

N-[(2R)-2-бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-8,SU-818),

N-[(2R)-2-(4-трет-бутил)бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-9,МК-271),

N-[(2S)-2-(4-трет-бутил)бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2S)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-10,МК-272),

N-[(2S)-2-(4-трет-бутил)бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2R)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-11,МК-450),

N-[(2R)-2-(4-тpeт-бyтил)бeнзил-3-(пивaлoкcи)пpoпил]-(2R)-2-[3-фтop-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-12,МК-452),

N-[(2R)-2-(4-тpeт-бyтил)бeнзил-3-(пивaлoкcи)пpoпил]-(2S)-2-[3-xлop-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-13,МК-453),

N-[(2S)-2-(4-трет-бутил)бензил-3-(пивалокси)пропил]-(2S)-2-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)фенил]пропионамид(6-14,МК-451),

N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-1,СНК-520),

N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-2,СНК-543),

N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-2-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-3,СНК-493),

N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-2-[4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-4,СНК-591),

N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-5,СНК-656),

N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-2-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-6,СНК-600),

N-(4-тpeт-бyтилбeнзил)-2-[4-(мeтилcyльфoнилaминo)фeнил]-2-мeтилпpoпиoнaмид(9-7,CHK-715),

N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-8,СНК-655),

N-(4-трет-бутилбензил)-2-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]-2-метилпропионамид(9-9),

N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-1,СНК-533),

N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-2,СНК-538),

N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-пивалоксипропил]-1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-3,СНК-541),

N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-1-[4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-4,СНК-590),

N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-5),

N-[3-(3,4-диметилфенил)пропил]-1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-6,СНК-632),

N-(4-трет-бутилбензил)-1-[4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-7,СНК-719),

N-(4-трет-бутилбензил)-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-8,СНК-659),

N-(4-трет-бутилбензил)-1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропанкарбоксиамид(12-9,СНК-718).

4. Соединение по п.1, представленное следующей общей формулой (III):

в которой R₁-R₄ независимо представляет собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, цианогруппа, нитрогруппа, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пиперидино-, морфолино- или пиперазиногруппа, при условии, что все радикалы R₁-R₄ одновременно не означают атом водорода;

R₅ и R₆ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что оба радикала R₅ и R₆ одновременно не представляют собой атом водорода;

В представляет собой группу, выбранную из групп (I-1)-(I-6), определенных в общей формуле (I) по п,1;

обозначение звездочкой * указывает на хиральный атом углерода,

или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.

5. Соединение по п.4, где указанное соединение представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

N-(4-трет-бутилбензил)-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(15-1,LJО-328),

N-(4-трет-бутилбензил)-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{1-[3-хлор-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(15-2,СНК-992),

N-(4-трет-бутилбензил)-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(15-3,СНК-575),

N-(4-трет-бутилбензил)-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{1-[3-(метоксикарбонил)-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(15-4,YHS-187),

N-(4-трет-бутилбензил)-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{1-[3-карбокси-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(15-5,YHS-209),

N-(4-трет-бутилбензил)-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{(1R)-1-[4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(16-5,SU-388),

N-(4-трет-бутилбензил)-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{(1S)-1-[4-(метилсульфониламино)-фенил]этил} тиомочевина(16-6,SU-400),

N-(4-трет-бутилбензил)-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{(1R)-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(17-3,СJU-032),

N-(4-трет-бутилбензил)-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{(18)-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]этил}тиомочевина(17-6,СJU-039),

N-[(2R)-2-бензил-3-(пивалоилокси)пропил]-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -(1R)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-1,МК-229),

N-[(2S)-2-бензил-3-(пивалоилокси)пропил]-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{(1R)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-2,МК-202),

N-[(2R)-2-бензил-3-(пивалоилокси)пропил]-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{(1S)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-3,МК-230),

N-[(2S)-2-бензил-3-(пивалоилокси)пропил]-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{(1S)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-4,МК-228),

N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-5,LJО-388),

N-[2-(3,4-диметилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{(1R)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этилтиомочевина(18-6,SU-472),

N-[(2R)-2-(3,4-диметилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{(1R)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-7,SU-512),

N-[(2S)-2-(3,4-диметилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{(1R)-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-8),

N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-9,LJО-401),

N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{1(R)-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-10,МК--296),

N-[2-(R)-(4-тpeт-бyтилбeнзил)-3-(пивaлoилoкcи)пpoпил]-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{1(R)-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-11,МК-334),

N-[2(S)-(4-тpeт-бyтилбeнзил)-3-(пивaлoилoкcи)пpoпил]-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{1(R)-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-12,МК-298),

N-[2-(3,4-(диметилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-13,LJО-344),

N-[2-(4-трет-бутилбензил)-3-(пивалоилокси)пропил]-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(18-14,LJО-366),

N-[(2R)-3-фенил-1-пивалоилокси-2-пропил]-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -[(R- 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -метил-4-(метилсульфониламино)бензил]тиомочевина(19-3,SU-692),

N-[(2S)-3-фенил-1-пивалоилокси-2-пропил]-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -[(R)- 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -метил-4-(метилсульфониламино)бензил]тиомочевина(19-14,SU-704),

N-[(2R)-3-фенил-1-пивалоилокси-2-пропил]-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -[(S)- 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -метил-4-(метилсульфониламино)бензил]тиомочевина(19-15,SU-720),

N-[(2S)-3-фенил-1-пивалоилокси-2-пропил]-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -[(S) 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -метил-4-(метилсульфониламино)бензил]тиомочевина(19-16,SU-710),

N-(4-трет-бутилбензил)-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{1-[4-(метилсульфониламино)-3-фторфенил]-пропил}тиомочевина(20-12,LJО-399),

N-(4-трет-бутилбензил)-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{1-[4-(метилсульфониламино)-3-фторфенил]-2-метилпропил}тиомочевина(20-13,LJО-402),

N-(4-трет-бутилбензил)-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{[4-(метилсульфониламино)-3-фторфенил](фенил)метил}тиомочевина(20-14,LJO-403),

N-(4-трет-бутилбензил)-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{1-[4-(метилсульфониламино)-3-фторфенил]-2-фенилэтил}тиомочевина(20-15,LJО-395),

N-(4-трет-бутилбензил)-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{1-метил-1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(21-7,СНК-593),

N-(4-трет-бутилбензил)-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{1-метил-1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(21-8,СНК-660),

N-(4-трет-бутилбензил)-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{1-метил-1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}тиомочевина(21-9,СНК-629),

N-(4-трет-бутилбензил)-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{1-[4-(метилсульфониламино)фенил]-циклопропил}тиомочевина(22-7,СНК-579),

N-(4-трет-бутилбензил)-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропил}тиомочевина(22-8),

N-(4-трет-бутилбензил)-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{1-[3-метокси-4-(метилсульфониламино)-фенил]циклопропил}тиомочевина (22-9,СНК-631).

6. Соединение по п.1, представленное следующей общей формулой (IV):

в которой R₁-R₄ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, цианогруппа, нитрогруппа, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пиперидино-, морфолино- или пиперазиногруппа;

R₅ и R₆ независимо представляет собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что оба радикала R₅ и R₆ одновременно не представляют собой атом водорода;

В представляет собой группу, выбранную из групп (I-1)-(I-6), определенных в общей формуле (I) по п.1,

обозначение звездочкой * указывает на хиральный атом углерода, или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.

7. Соединение по п.6, где указанное соединение представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

N-(4-трет-бутилбензил)-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{1-[4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-мочевина(23-1,МК-82),

N-(4-трет-бутилбензил)-N 4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768 -{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}мочевина(23-2,МК-205).

8. Соединение по п.1, представленное следующей общей формулой (V):

4-(метилсульфониламино)фенильные аналоги в качестве ваниллоидных антагонистов, проявляющих анальгетическую активность, и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения, патент № 2362768

где R₁-R₄ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, цианогруппа, нитрогруппа, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пиперидино-, морфолино- или пиперазиногруппа;

R₅ и R₆ независимо представляет собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода, при условии, что оба радикала R₅ и R₆ одновременно не представляют собой атом водорода;

В представляет собой группу, выбранную из групп (I-1)-(I-6), определенных в общей формуле (I) по п.1;

обозначение звездочкой * указывает на хиральный атом углерода, или его фармацевтически приемлемая соль или изомер.

9. Соединение по п.8, где указанное соединение представляет собой по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:

N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(4-трет-бутилфенил)ацетамид(24-1,KMJ-586),

N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(4-трет-бутилфенил)пропанамид(24-2,KMJ-552),

N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(4-трет-бутилфенил)-2-пропенамид(24-3,КMJ-570),

N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(3,4-диметилфенил)пропанамид(24-4,СНК-602),

N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(3,4-диметилфенил)-2-пропенамид(24-5,СНК-651),

N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(4-хлорфенил)пропенамид(24-6,КMJ-534),

N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(4-хлорфенил)-2-пропенамид(24-7,KMJ-558),

N-{1-[3-фтор-4-(метилсульфониламино)фенил]этил}-3-(3,4-диметилфенил)-бутанамид(24-8,СНК-647).

10. Соединение по любому из пп.1, 2, 4, 6 и 8, где указанные радикалы R₁-R₄ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, атом галогена, цианогруппа, нитрогруппа, низшая алкоксигруппа, содержащая от 1 до 3 атомов углерода, остаток карбоновой кислоты, алкильная сложноэфирная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, бензиламидная группа, пиперидино-, морфолино- или пиперазиногруппа.

11. Соединение по любому из пп.1, 2, 4, 6 и 8, где указанные радикалы R₅ и R₆ независимо представляют собой по меньшей мере один радикал, выбранный из следующей группы: водород, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, циклоалкильная группа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода и фенильная или бензильная группа, необязательно замещенная по меньшей мере одним заместителем, выбранным из атома галогена и алкильной группы, содержащей от 1 до 6 атомов углерода.

12. Фармацевтическая композиция, включающая соединение общей формулы (I) по п.1 в эффективном количестве в качестве активного ингредиента, проявляющего антагонистическую активность в отношении ваниллоидного рецептора, вместе с фармацевтически приемлемыми носителями или разбавителями.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, где заболевание, связанное с болью, представляет собой по меньшей мере одно заболевание, опосредованное антагонистической активностью в отношении ваниллоидного рецептора, выбрано из группы, включающей боль, острую боль, хроническую боль, невропатическую боль, послеоперационную боль, мигрень, артралгию (боль в суставах), невропатию, травматическое повреждение нерва, диабетическую невропатию, нейродегенеративное заболевание, невротическое заболевание кожи, нарушение мозгового кровообращения, повышенная чувствительность мочевого пузыря, синдром раздраженного кишечника, респираторное заболевание, такое как астма или хроническое обструктивное заболевание легких, ирритацию (раздражение) кожи, глаз или слизистой оболочки, повышение температуры тела (лихорадочное состояние), кашель, язву желудочно-кишечного тракта, воспалительное заболевание кишечника.

14. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1, 2, 4, 6 и 8 в количестве, эффективном для проявления анальгетирующего и противовоспалительного действия, в сочетании с фармацевтически приемлемыми носителями или разбавителями.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс C07C311/08 с атомом азота по меньшей мере одной из сульфамидных групп, связанным с атомом углерода шестичленного ароматического кольца

способ получения (e)-n-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2н)-ил)-2-метокси-стирил)фенил)метансульфонамида и промежуточные соединения для его получения - патент 2524573 (27.07.2014)
галогенизированные пиразоло[1,5-а]пиримидины (варианты), способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе, промежуточные соединения и способ их получения (варианты) - патент 2478101 (27.03.2013)

ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы - патент 2389719 (20.05.2010)
замещенные n-арилбензамиды и родственные соединения для лечения амилоидных заболеваний и синуклеинопатии - патент 2381213 (10.02.2010)
производные феноксиуксусной кислоты - патент 2360901 (10.07.2009)
химические соединения, содержащая их фармацевтическая композиция, их применение (варианты) и способ связывания er и er -эстрогеновых рецепторов - патент 2352555 (20.04.2009)
нитрооксипроизводные ингибиторов циклооксигеназы-2 - патент 2339617 (27.11.2008)
производные (тио)мочевины, ингибирующие фактор viia, способ их получения и фармацевтическая композиция - патент 2286337 (27.10.2006)
феноксифенилалкансульфонаты и лекарственное средство на их основе в качестве агониста каннабиноидных рецепторов - патент 2278853 (27.06.2006)
антагонист npy y5 - патент 2264810 (27.11.2005)

Класс C07D335/16 атомы кислорода, например тиоксантоны

гексафторфосфат 2-(2-тозил-2-метилпропионил)-9-оксо-10-(4-гептилоксифенил)-9н-тиоксантения как инициатор фотополимеризации непредельных соединений - патент 2330033 (27.07.2008)
производные бензамидоацетонитрила, способ их получения, содержащая их композиция для борьбы с нематодами и их применение - патент 2284990 (10.10.2006)
1-//2-(динизший алкиламино)алкил/амино/-4-замещенные тиоксантен-9-оны и фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевой активностью - патент 2075477 (20.03.1997)

Класс A61K31/145 имеющие атомы серы, например тиурамы (>N-C(S)-S-C(S)-N< или >N-C(S)-S-S-C(S)-N< ); сульфиниламины (-N=SO); сульфониламины ( N=SO2) (изотиомочевины 31/155)

имплант на основе дисульфирама для лечения пациентов, зависимых от алкоголя или опиатов - патент 2495679 (20.10.2013)
способ лечения алкогольного энтерита - патент 2488389 (27.07.2013)
офтальмологический препарат в виде глазных капель, содержащий дисульфирам и таурин - патент 2485939 (27.06.2013)
курс лечения с использованием агониста рецептора s1p - патент 2478384 (10.04.2013)
имплантируемое лекарственное средство на основе дисульфирама для лечения пациентов, зависимых от алкоголя или опиатов - патент 2475272 (20.02.2013)
противопаразитарное средство и способ его применения для лечения гельминтозов жвачных животных - патент 2469716 (20.12.2012)
лекарственная форма дисульфирама пролонгированного действия и способ ее получения - патент 2462235 (27.09.2012)
способ индукции апоптотической гибели клеток меланомы кожи - патент 2455993 (20.07.2012)
способ профилактики полостных спаек - патент 2447848 (20.04.2012)
способ лечения алкогольной и опийной зависимости "универсальный психофармакологический нейрофизиологический блок" - патент 2444352 (10.03.2012)

Класс A61K31/17 имеющие группу >N-C(O)-N< или >N-C(S)-N< ,например мочевина, тиомочевина, кармустин

способы и составы для лечения субарахноидального кровоизлияния коронарной и артериальной аневризмы - патент 2528097 (10.09.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения - патент 2522456 (10.07.2014)
средство для местного лечения заболеваний пародонта - патент 2491061 (27.08.2013)
фармацевтическая композиция для лечения заболеваний кожи и способ ее получения - патент 2489144 (10.08.2013)
стабилизированные составы, содержащие фактор ix и трегалозу - патент 2481823 (20.05.2013)
способ синтеза(z)-3-[2-бутокси-3'-(3-гептил-1-метилуреидо)бифенил-4-ил]-2-метоксиакриловой кислоты - патент 2478614 (10.04.2013)
способ лечения рака молочной железы - патент 2471520 (10.01.2013)
(3r,4r,5s)-5-амино-4-ациламино-3-(1-этил-пропокси)-циклогекс-1-ен-карбоновые кислоты, их эфиры и способ применения - патент 2469020 (10.12.2012)
гелеобразующие смешанные фосфорнокислые и карбаматные эфиры декстрана, способ их получения - патент 2468804 (10.12.2012)
мочевина и сульфамидные производные в качестве ингибиторов tafia - патент 2459619 (27.08.2012)

Класс A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств - патент 2529484 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения - патент 2529019 (27.09.2014)
способ повышения адаптационных возможностей предстательной железы крыс при действии низких сезонных температур - патент 2528906 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике - патент 2528826 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
соединения и способы лечения боли и других заболеваний - патент 2528333 (10.09.2014)
средство пептидной структуры, обладающее анальгетическим, противовоспалительным действием, и лекарственные формы на его основе - патент 2528094 (10.09.2014)
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 - патент 2527165 (27.08.2014)
1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью - патент 2525397 (10.08.2014)
средство для лечения ревматоидного артрита - патент 2524152 (27.07.2014)