Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод его приготовления

Классы МПК:A61K36/899 Poaceae или Gramineae (семейство злаковых),например бамбук, рожь, кукуруза, овес или сахарный тростник
A61K36/8945 Dioscorea (диоскорея), например ямс (ньям), китайский ямс или водный ямс
A61K36/804 Rehmannia
A61K36/57 Magnoliaceae (семейство магнолиевых)
A61K36/481 Astragalus (астрагал)
A61K36/48 Fabaceae или Leguminoceae (семейство бобовых); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
A61K36/428 Trichosanthes
A61K9/14 в виде частиц, например порошки
A61K9/16 агломераты; грануляты; микрошарики
A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки
A61K9/48 препараты в капсулах, например из желатина, шоколада
A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):ГУАНГЖОУ ЖОНГАЙ ФАРМАЦЕУТИКАЛ КОМПАНИ ЛИМИТЕД (CN)
Приоритеты:
подача заявки:
2006-05-12
публикация патента:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для лечения сахарного диабета. Лекарственный препарат для лечения сахарного диабета, который содержит активные фармацевтические ингредиенты, полученные из корня Реманнии (Radix Rehmanniae), корня Астрагала (Radix Astragali), корневищ Диоскореи (Rhizoma Dioscoreae), корня Пуэрарии дольчатой (Radix Puerariae Lobatae), корня Трихозантес (Radix Trichosanthis), столбиков с рыльцами кукурузы (Stylus Zeae Maydis), плодов китайского лимонника (Fructus Schisandrae Sphenantherae) и Глибенкламида (Glibenclamide), взятых в определенном соотношении. Способ приготовления лекарственного препарата в виде каплей-пилюль. Способ приготовления лекарственного препарата в виде пилюль. Способ приготовления лекарственного препарата в виде капсул. Способ приготовления лекарственного препарата в виде таблеток. Способ приготовления лекарственного препарата в виде гранул. Способ приготовления лекарственного препарата в виде мягких капсул. Способ приготовления лекарственного препарата в виде порошка. Вышеописанный препарат эффективен для лечения сахарного диабета. 9 н. и 5 з.п. ф-лы, 3 табл.

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Данное изобретение относится к лекарственным препаратам, в частности к формуле, объединяющей китайскую и западную медицину, для лечения сахарного диабета.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

В традиционной китайской медицине сахарный диабет (диабет) также называют болезнью Сяо Кэ (Xiao Ke). Он представляет собой эндокринную метаболическую болезнь и характеризуется гипергликемией в результате абсолютной или относительной нехватки инсулина. Основные клинические симптомы: полидипсия, полифагия, полиурия и кахексия. При диабете смертность и заболеваемость такими болезнями, как: порок сердца, инсульт, слепота, в 2-5 раз выше, чем у недиабетиков, язва нижних конечностей и процент ампутаций в 20 раз выше, чем у недиабетиков.

В развитых странах диабет стоит на третьем месте среди неинфекционных болезней после сердечно-сосудистых болезней и неоплазмы/рака и стал общемировой проблемой, угрожающей человеческому здоровью.

Исследования показали, что число заболевших диабетом людей в мире составило 120 миллионов в 1994 году, 135 миллионов в 1997, 175 миллионов в 2000. По расчетам в 2010 году число заболевших достигнет 239 миллионов человек. В развивающихся странах заболеваемость возросла на 200%. Китай, Индия и некоторые развивающиеся страны в Африке являются главными регионами заболеваемости. Больницы и рынок - оба требуют высоко эффективных средств для лечения диабета.

В настоящее время диабет в большинстве случаев лечится химиосинтезом, который приносит удовлетворительный краткосрочный эффект, но достаточно слабый эффект при продолжительном лечении, и имеет побочные явления и осложнения.

Китайская заявка на патент № CN 1562188A, опубликованная 12 января 2005 года, описывает препарат для лечения «болезни Сяо Кэ» (диабета), состоящий из 4000 грамм корня Пуэрарии (Radix Puerariae), 240 грамм корня Реманнии (Radix Rehmanniae), 80 грамм корня Астрагала (Radix Astragali), 400 грамм корня Трихозантес (Radix Trichosanthis), 400 грамм столбиков с рыльцами кукурузы (Stylus Zeae Maydis), 80 грамм плодов лимонника Китайского (Fructus Schisandrae Sphenantherae), 40 грамм корневища Диоскореи (Rhizoma Dioscoreae) и 0.3 грамм Глибенкламида (Glibenclamide). В этой формуле корень Пуэрарии является главным лекарственным препаратом и составляет 4000 частей веса, в то время как остальные препараты составляют только 1240 частей веса. Дозировка корня Пуэрарии намного выше дозировки остальных составляющих в формуле и стандартной клинической дозировки в китайской фармакопее, что наносит ущерб действию других лекарств в формуле. Композиция данной формулы очевидно неразумна. Кроме того, согласно общепринятым методам изготовления, при большем количестве корня Пуэрарии для экстракции доля полученного жидкого экстракта велика, так что дозировка этого препарата велика и неудобна для использования.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Целью изобретения является создание нового лекарственного препарата, учитывающего различную традиционную китайскую медицину для увеличения его эффективности.

Для достижения вышеуказанной цели данное изобретение предоставляет лекарственный препарат для лечения диабета, активные фармацевтические ингредиенты которого получены из следующих исходных материалов:

600-1200 частей веса корня Реманнии (Radix Rehmanniae), 200-400 частей веса корня Астрагала (Radix Astragali), 100-200 частей веса корневища Диоскореи (Rhizoma Dioscoreae), 1000-2000 частей веса корня Пуэрарии дольчатой (Radix Puerariae Lobatae), 1000-2000 частей веса корня Трихозантес (Radix Trichosanthis), 1000-2000 частей веса столбиков с рыльцами кукурузы (Stylus Zeae Maydis), 200-400 частей веса плодов китайского лимонника (Fructus Schisandrae Sphenantherae) и 0.2-1.5 частей веса Глибенкламида (Glibenclamide).

Предпочтительно, чтобы активные фармацевтические ингредиенты лекарственного препарата были получены из следующих исходных материалов:

600-900 частей веса корня Реманнии, 200-300 частей веса корня Астрагала, 100-150 частей веса корневища Диоскореи, 1000-1500 частей веса корня Пуэрарии дольчатой, 1000-1500 частей веса корня Трихозантес, 1000-1500 частей веса столбиков с рыльцами кукурузы, 200-300 частей веса плодов китайского лимонника и 0.2-1.0 частей веса Глибенкламида.

Еще более предпочтительно, чтобы активные фармацевтические ингредиенты лекарственного препарата были получены из следующих исходных материалов:

636 частей веса корня Реманнии, 212 частей веса корня Астрагала, 106 частей веса корневища Диоскореи, 1060 частей веса корня Пуэрарии дольчатой, 1060 частей веса корня Трихозантес, 1060 частей веса столбиков с рыльцами кукурузы, 212 частей веса плодов китайского лимонника и 1 часть веса Глибенкламида.

Лекарственный препарат, согласно настоящему изобретению, основывается на формулах Ю куан Сан ("Yu quan San") и Хиао Ке Фанг ("Xiao Ке Fang"), принадлежащих известному доктору Е Тианши (Ye Tianshi) династии Цин (Qing), которые были модифицированы для поддержки почек, поддержки сил (повышения тонуса) и повышения выработки жидкости организма. В формуле корень Реманнии служит для питания почек, корень Астрагала для поддержки сил (повышения тонуса), повышения выработки жидкости организма и утоления жажды, эти два лекарства играют основную роль в формуле; корневище Диоскорея служит для улучшения работы легких и селезенки, поддержки легких и почек, а совместно с корнем Реманнии для питания Инь и для лечения почек; корень Пуэрарии служит для повышения энергии Ян и повышения выработки жидкости организма, при содействии корня Астрагала служит для улучшения работы селезенки, доставки эссенции до легких, эти два лекарства играют важную роль в формуле; корень Трихозантес служит для очистки патогенного желудка, для питания желудка, увлажнения легких, снижения возбуждения и повышенной жажды/полидипсии до среднего уровня. Столбики с рыльцами кукурузы служат для диуреза, чтобы снять отек, координирования функций почек, эти два лекарства играют вспомогательную роль в формуле; плоды китайского лимонника служат для поддержки легких вверху, для усиления почек и повышения выработки жидкости организма снизу, успокоения психики внутри и снижения потоотделения снаружи, играют роль проводника в формуле. В комплексе формула служит для питания почек, повышения энергии и повышения выработки жидкости организма. Глибенкламид (западная медицина) служит для облегчения симптомов болезни Сяо Кэ и уменьшения уровня сахара в крови.

Все активные фармацевтические составляющие в лекарственном препарате, в соответствии с настоящим изобретением, основываются на теории традиционной китайской медицины и опыте практического применения. Формула состоит из хорошо подобранных веществ в правильной пропорции, и эффект от нее значительно лучше, чем от препарата, описанного в китайской заявке на патент № CN 1562188A, и Глибенкламида. Таким образом, цель данного изобретения - обеспечить больных диабетом более безопасным и эффективным препаратом - достигнута.

Согласно требованиям фармацевтики формула может быть приготовлена в различных формах для клинического применения, в том числе и в виде капель-пилюль, пилюль, таблеток, капсул, растворимых гранул, капсул в мягкой оболочке и порошка.

Процесс приготовления вышеупомянутых форм

I Приготовление капель-пилюль

Корень Пуэрарии дольчатой, корень Реманнии, столбики с рыльцами кукурузы, корень Трихозантес, корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея настаиваются с водой, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется (выпаривается) до умеренного количества (в умеренных масштабах) и помещается на охлаждение. Этанол (Ethanol) добавляется в фильтрат, чтобы сделать раствор, содержащий 60% этанола, и этот раствор отстаивается 24 часа и затем фильтруется, фильтрат выпаривается (концентрируется), чтобы избавиться от запаха этанола. В концентрат добавляется две части воды, и все это сбалтывается до полного растворения. Далее раствор помещается в приготовленную крупнопористую смолу и смола элюируется водой до обесцвечивания элюента. Далее смола элюируется 70% этанолом, собирается элюент до тех пор, пока не обесцветится, и концентрируется в экстракт. Умеренное количество Полиэтиленгликоля 6000 (Polyethylene Glycol 6000 (PEG-6000) и стеариновой кислоты (stearic-асid) помещается в емкость и нагревается до 100-110°, пока смесь полностью не растворится, после чего добавляются Глибенкламид и вышеупомянутый экстракт. После равномерного растворения изготавливаются капли-таблетки/пилюли путем использования жидкого парафина в качестве охлаждающего агента, затем капли-пилюли извлекаются и высушиваются от парафинового основания.

II Приготовление пилюль

Метод 1: корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и концентрируется (выпаривается) фильтрат в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок и хорошо перемешивается с жидким концентратом, затем высушивается и растирается в мелкий порошок, мелкий порошок пришлифовывается в воде (водой), затем высушивается, после этого добавляется Глибенкламид, пилюли получаются с помощью черного оксида железа (black ferric oxide), порошка талька (talcum powder) и связующего агента в качестве покрывающего вещества, далее полируется покрытие и потом высушивается.

Метод 2: корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются и концентрируются (выпариваются) в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок, и порошок хорошо перемешивается с жидким концентратом, затем высушивается и растирается в мелкий порошок; пилюли делаются с помощью машины для изготовления пилюль и потом высушиваются, добавляется Глибенкламид, пилюли получаются с помощью черного оксида железа, порошка талька и связующего агента в качестве покрывающего вещества, далее полируется покрытие и потом высушивается.

Метод 3: корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, фильтруются, и концентрируется фильтрат в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок, и порошок хорошо перемешивается с жидким концентратом, затем высушивается и растирается в мелкий порошок; гранулы делаются в одноступенчатом грануляторе, добавляется Глибенкламид, и пилюли получаются прессованием.

Метод 4: корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и концентрируется фильтрат в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в мелкий порошок; мелкий порошок преобразуется в гранулы в одноступенчатом грануляторе с жидким концентратом, добавляется Глибенкламид, и пилюли изготавливают прессованием.

III Приготовление капсул

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, фильтруются, и концентрируется фильтрат в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок, и порошок хорошо перемешивается с жидким концентратом, затем высушивается и растирается в мелкий порошок, после чего добавляются Глибенкламид и умеренное количество декстрина (dextrin) и хорошо перемешиваются с вышеупомянутым мелким порошком для приготовления гранул, которые потом помещаются в капсулы.

IV Приготовление таблеток

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, фильтруются, и концентрируется фильтрат в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок, и порошок хорошо перемешивается с жидким концентратом, затем высушивается и растирается в мелкий порошок, после чего добавляются Глибенкламид и умеренное количество декстрина и хорошо перемешиваются с вышеупомянутым мелким порошком для приготовления гранул, которые потом высушиваются и перемешиваются с 0,5% стеаратом магния (magnesium stearate) для прессования в таблетки.

V Приготовление растворимых гранул

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, фильтруются, и концентрируется фильтрат в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок, который затем хорошо перемешивается с жидким концентратом, высушивается и растирается в мелкий порошок; добавляются в мелкий порошок Глибенкламид и умеренное количество декстрина, хорошо перемешиваются, чтобы получить гранулы.

VI Приготовление мягких капсул/капсул в мягкой оболочке

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и концентрируется фильтрат в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок, и порошок хорошо перемешивается с жидким концентратом, затем высушивается и растирается в мелкий порошок; после чего добавляется Глибенкламид и хорошо перемешивается с мелким порошком, далее добавляются такое же количество Полиэтиленгликоль-400 (Poly ethylene Glycol-400) и малое количество глицерина, хорошо перемешиваются и прессуются в мягкие капсулы.

VII Приготовление порошка

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок, и порошок хорошо перемешивается с жидким концентратом, затем высушивается и растирается в мелкий порошок; после чего добавляется Глибенкламид и хорошо перемешивается с мелким порошком, чтобы получить итоговый порошок.

Лекарственный препарат, относящийся к данному изобретению, обладает надежными способами изготовления и контролируем в пропорциях. Техническое исследование состоит в следующем.

1. Материалы и способы

1.1. Материалы

«Препарат (лекарство) Сяо Кэ» здесь изготовляется по способу 4 китайской заявки на патент № CN 1562188A.

«Препарат (лекарство) настоящего изобретения» здесь производится со ссылкой на способ 1 данного изобретения.

1.2. Методы

1.2.1

лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578

1.2.2 Остальные ингредиенты относятся к приложениям Фармакопеи Китая (2000 наименований).

2. Данные

ИнгредиентПрепарат Сяо КэПрепарат данного изобретения
Получаемая пропорция экстракта 25 ~ 30%15 ~ 18%
ПилюлиВнешние признаки плоские круглый, плоский, однородный цвет
Время распада/усвоения 107 мин<80 мин
КапсулыХарактер содержимогоЛегко связываются в колонну Однородные гранулы
Время распада/усвоения 30 мин<20 мин
Таблетки Время распада/усвоения 64 мин <50 мин

Заключение:

Вышеупомянутые эксперименты показывают, что состав препарата (лекарства) по настоящему изобретению более рациональный, технологически устойчивый, мельче дозируемый и качество итогового продукта стабильно и контролируемо. По сравнению с существующей технологией препарат, представленный в настоящем изобретении, обладает высокой стабильностью; итоговый продукт обладает хорошей расщепляемостью и гомогенностью.

Эффект препарата, представленного в настоящем изобретении, демонстрируется через следующие фармакодинамические эксперименты на животных.

1. Материалы и методы

1.1 Материалы

1.1.1 Медикаменты и реагенты

«Препарат Сяо Кэ» (порошок) в данном случае изготовляется по способу 4 из китайской заявки на патент № CN 1562188A, в то время как препарат по настоящему изобретению (в данном случае порошок) изготавливается по способу 1 настоящего изобретения. Перед экспериментом порошки были разбавлены водой до определенной концентрации.

Глибенкламид: продукция Медицинского института Тьянжин (Tianjin Drugs Institute), Китай.

Стрептозотцин (Streptozotcin): продукция Сигма (Sigma), США.

Стандартный раствор глюкозы: продукция Шанхайского Интитута биологических продуктов (Shanghai Institute of Biological Products).

Глюкозооксидаз (Glucoseoxidase): из Гуангдонского Местного Клинического Испытательного Центра (Guangdong Provincial Clinical Test Center).

Стандартный раствор холестерина (cholesterol): продукция Пекинской Химической промышленной фабрики (Beijing Chemical Industry Factory).

Тестовая упаковка триацилглицерола (Triacylglycerol Test Box) (импорт): упакована на Шанхайской «Чанзенг» Медицинской Научной компании (Shanghai Changzheng Medical Science Co.).

Препарат высокожирной эмульсии: холестерин 5 грамм (импорт из Голландии), дезоксинатриевый холат (deoxysodium cholate) 0,3 грамма (продукция «Серва» (SERVA) США), свиной жир 20 грамм (куплен в магазине), половина дозы эфира полиоксиэтиленовой жирной кислоты (polysorbate) 80 (импорт из Японии) и половины дозы 1, 2 пропиленгликоль (propylene glycol) (продукция Первого Реагентного Завода Шанхая (First Reagent Factory of Shanghai) для приготовления 50 мл эмульсии.

1.1.2 Основные инструменты: ВВО тип полностью автоматического биохимического аппарата для анализа (продукция компании Кангнинг (Kangning Co.) США).

1.1.3 Животные: NIH мыши и SD крысы (поставлены Гуандонгской Фермой Животных (Guangdong Experimental Animal Farm) для экспериментов).

1.2 Методы

1.2.1 Воздействие на уровень сахара в крови нормальной мыши

40 здоровых мышей (половина мужского пола, половина женского) весом 23-25 грамм были случайно распределены на 4 группы (по 10 мышей в каждой группе). Обычной группе контрольных подопытных животных вводили равное количество обычного солевого раствора внутрижелудочно; позитивной группе контрольных подопытных животных давали Глибенкламид (2 мг/кг) внутрижелудочно; группе контрольных подопытных животных «Сяо Кэ препарата (СКП)» давали препарат Сяо Кэ внутрижелудочно, которое равноценно 34.94 г/кг лекарственного сырья и содержит 2 мг Глибенкламида; группе, представляющей «препарат из настоящего изобретения», давали препарат, согласно настоящему изобретению, внутрижелудочно, которое равноценно 8.64 г/кг лекарственного сырья и содержит 2 мг Глибенкламида. Мыши питались обычным образом в течение 3 дней, затем голодали 12 часов, и бралась кровь из глазного яблока. Уровень сахара в крови определялся глюкоз оксидаз тестом (glucoseoxidase test) и брался в качестве базового уровня сахара в крови. Затем мышам индивидуально давали препараты внутрижелудочно через 3 и 7 часов после приема медикаментов, индивидуально определялся уровень сахара в крови. Значение базового уровня сахара в крови минус значение уровня сахара в крови после приема медикаментов является характеристикой снижения уровня сахара в крови.

1.2.2 Воздействие на уровень сахара в крови крыс диабетиков, инициируемое Стрептозотцином.

Здоровые крысы (половина мужского пола, половина женского) весом 150-180 грамм питались обычным образом в течение 5 дней, затем голодали 12 часов, быстро вводился Стрептозотцин (50 мг/5 мл/кг, приготовленный с водородным показателем (рН) 4.5 буферного раствора лимонной кислоты) в вену в хвосте крысы, чтобы установить модели (эталоны) животных.

Обычной группе вводили равное количество буферного раствора. Через 2 недели определялся уровень сахара в крови, и крысы, чей уровень сахара превышал 16.8 ммол/л и глюкоза в моче постоянно была +++, выбирались в качестве крыс, удовлетворяющих требованиям (УТ). Крысы, удовлетворяющие требованиям (УТ), были случайно распределены на 4 группы. Обычная группа контрольных подопытных животных также была определена. Препараты давались индивидуально внутрижелудочно раз в сутки в течение 4 недель. Обычная и эталонная группы получали равное количество обычного солевого раствора внутрижелудочно. Позитивной группе контрольных подопытных животных давали Глибенкламид (1 мг/кг) внутрижелудочно. Группе контрольных подопытных животных «Сяо Кэ препарат (СКЛ)» давали лекарство Сяо Кэ внутрижелудочно, которое равноценно 17.47 г/кг лекарственного сырья и содержит 1 мг Глибенкламида; группе, представляющей препарат из настоящего изобретения, давали препарат, представленный в настоящем изобретении, внутрижелудочно, который равноценен 4.32 г/кг лекарственного сырья и содержит 1 мг Глибенкламида. После приостановки приема лекарств уровень сахара в крови был измерен на следующий день с помощью глюкоз оксидаз теста (glycoseoxidase test), чтобы сравнить различия между разными группами.

1.2.3 Воздействие на холестерин, триацилглицеролы, функцию печени, функцию почек и реологию крови у крыс диабетиков, осложненную гиперлипидемией (hyperlipemia).

Метод определения модели крыс диабетиков, вызываемой Стрептозотоцином, такой же, как и в эксперименте 1.2.2. 40 отобранных крыс случайно делятся на 4 группы, обычная группа контрольных подопытных животных также была определена. Препараты давались индивидуально внутрижелудочно раз в сутки в течение 4 недель. Обычная и эталонная группы получали равное количество обычного солевого раствора внутрижелудочно. Позитивной группе контрольных подопытных животных давали Глибенкламид (1 мг/кг) внутрижелудочно. Группе контрольных подопытных животных «Сяо Кэ препарата (СКП)» давали препарат Сяо Кэ внутрижелудочно, который равноценен 17.47 г/кг лекарственного сырья и содержит 1 мг Глибенкламида; группе, представляющей «препарат из настоящего изобретения», давали препарат, представленный в настоящем изобретении внутрижелудочно, который равноценен 4.32 г/кг лекарственного сырья и содержит 1 мг Глибенкламида. Препараты давались индивидуально утром, и 5 мл/кг высокожирной эмульсии давался индивидуально днем постоянно в течение 3 недель. После приостановки приема лекарств и 12-часового голодания вводилась легкая анестезия с эфиром и брались пробы крови из сердца, чтобы определить уровень холестерина (с помощью сульфатного цветного теста (sulfate color test)) и уровень триацилглицерола (с помощью метода зимологии (zymologic method -GPO).

1.3 Статистические данные отображены в виде лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578 и различия между группами анализировались с помощью т-теста/проверка по критерию Стьюдента (t-test).

2. Результаты

2.1 Воздействие на уровень сахара в крови нормальной мыши (см. таблицу 1).

Таблица 1
Воздействие на уровень сахара в крови нормальной мыши (лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578 ±s, n=10)
ГруппаДозировка Базовый уровень сахара Уменьшение уровня сахара после лечения(ммол/л)
лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578 г) (г/k в крови (ммол/л) 3 ч после лечения 7 часов после лечения
Контрольная- 4.70±0.90 1.37±0.930.99±1.17
Глибенкламид 2×10-3 5.26±1.592.07±0.46* 3.23±1.57**
Сяо Кэ лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578 лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578 лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578 лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578
препарат34.94 4.83±1.23 2.12±0.63* 3.17±1.67**
Препарат излекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578 лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578 лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578 лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578
настоящеголекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578 лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578 лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578 лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578
изобретения8.64 5.14±1.52 2.25±0.42* 3.43±1.55**

Примечание: сравнение с контрольной группой:*Р<0.05;**Р<0.01 (копия)

2.2 Воздействие на уровень сахара в крови крыс диабетиков, инициируемое Стрептозотцином (см. таблицу 2).

Таблица 2

Воздействие на уровень сахара в крови крыс диабетиков, инициируемое Стрептозотцином (лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578 ±s, n=10)

Группа Дозировка (г/кг) Уровень сахара

в крови (ммол/л)
До леченияСнижение после лечения
Нормальная- 5.56±0.95 0.25±0.11
Контрольная (модель) -24.23±3.94 -1.52±4.69
Глибенкламид 1×10-3 25.64±3.47 2.90±3.02*
Сяо Кэ лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578 лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578 лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578
препарат 17.47 25.19±2.98 3.05±1.90*
Препарат из настоящего изобретения 4.3224.69±3.73 3.66±2.57**

2.3 Воздействие на холестерин, триацилглицерол, функцию печени, функцию почек и реологию крови у крыс диабетиков, осложненную гиперлипидемией (см. таблицу 3).

Таблица 3
Воздействие на холестерин, триацилглицерол, функцию печени, функцию почек и реологию крови у крыс диабетиков, осложненную гиперлипидемией (лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578 ±s, n=10)
ГруппаДозировка (г/кг)Общий сывороточный холестерин (ммол/л) (serum total cholesterol mmol/L) Сывороточный триацилглицерол (MMon/n) (serum triacylglycerol mmol/L)
Обычная - 0.60±0.281.48±0.49
Контрольная (модель) - 1.59±0.512.96±1.45
Глибенкламид 1×10-3 1.44±0.43 2.52±1.12
Сяо Кэ препарат 17.47 1.25±0.331.95±0.71
Препарат из 4.32 0.96±0.21** 1.58±0.71*
настоящего лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578 лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578 лекарственный препарат для лечения сахарного диабета и метод   его приготовления, патент № 2362578
изобретения

Примечание: сравнение с Глибенкламид-группой и группой «препарата Сяо Кэ»: *Р<0.05; **Р<0.01.

Заключение:1.

1. Эксперименты показали, что Глибенкламид-группа, группа «препарата Сяо Кэ» и группа «Препарата из настоящего изобретения» - все дают эффект снижения уровня сахара в крови у обычных мышей и крыс диабетиков, инициированных Стрептозотоцином (DRIS), по сравнению с контрольной группой, Р<0.05 или Р<0.01. Но нет заметной разницы в эффекте между этими тремя группами. Препарат, представленный в настоящем изобретении, дает бесспорный эффект, препятствующий росту общего сывороточного холестерина и триацилглицерола у крыс диабетиков, осложненного гиперлипидемией, по сравнению с контрольной группой, Глибенкламид-группой, группой «препарата Сяо Кэ», Р<0.05 или Р<0.01. Глибенкламид и препарат Сяо Кэ не обладают таким эффектом. Это свидетельствует о том, что эффект от препарата, представленного в настоящем изобретении, превосходит эффект от препарата Сяо Кэ и Глибенкламида.

2. Изобретенный препарат состоит из тщательно выбранных материалов с правильными пропорциями, основанными на теориях традиционной китайской медицины и практическом опыте использования, эффект от него явно превосходит препарат Сяо Кэ и Глибенкламид. Дозировка заметно меньше, чем у препарата Сяо Кэ, что делает его более удобным при ношении при себе. В итоге препарат, представленный в настоящем изобретении безопасен и эффективен при лечении сахарного диабета.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ реализации 1: Изготовление пилюль

Количество активных фармацевтических исходных материалов и Глибенкламида определяется в следующих пропорциях: корень Реманнии: 636 частей веса; корень Астрагала: 212 частей веса; корневище Диоскорея: 106 частей веса; корень Пуэрарии дольчатой: 1060 частей веса; корень Трихозантес: 1060 частей веса; столбики с рыльцами кукурузы: 1060 частей веса; плоды китайского лимонника: 212 частей веса и Глибенкламид: 1 часть веса.

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется до умеренного количества таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок и хорошо перемешиваются с жидким концентратом, затем высушиваются и растираются в мелкий порошок и хорошо перемешиваются; мелкий порошок пришлифовывается водой (в воде), после чего высушивается, после чего добавляется оксид железа, тальковый порошок, умеренное количество связующего агента и Глибенкламид, пилюли получаются после полирования покрытия пилюль.

Способ реализации 2: Изготовление пилюль

Количество фармацевтических исходных материалов и Глибенкламида определяется в следующих пропорциях: корень Реманнии: 600 частей веса; корень Астрагала: 200 частей веса; корневище Диоскорея: 100 частей веса; корень Пуэрарии дольчатой: 1000 частей веса; корень Трихозантес: 1000 частей веса; столбики с рыльцами кукурузы: 1000 частей веса; плоды китайского лимонника: 200 частей веса и Глибенкламид: 1.5 част. веса.

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется (выпаривается) в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок и хорошо перемешиваются с жидким концентратом, затем растираются в мелкий порошок и хорошо перемешиваются; мелкий порошок отшлифовывается в воде (водой), после чего высушивается, после чего добавляется оксид железа, тальковый порошок и умеренное количество связующего агента и Глибенкламид, пилюли получаются полированием покрытия пилюль.

Способ реализации 3: Изготовление капсул

Количество фармацевтических исходных материалов и Глибенкламида определяется в следующих пропорциях: корень Реманнии: 636 частей веса; корень Астрагала: 212 частей веса; корневище Диоскорея: 106 частей веса; корень Пуэрарии дольчатой: 1060 частей веса; корень Трихозантес: 1060 частей веса; столбики с рыльцами кукурузы: 1060 частей веса; плоды китайского лимонника: 212 частей веса и Глибенкламид: 1 часть веса.

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок и хорошо перемешиваются с жидким концентратом, затем высушиваются и растираются в мелкий порошок и хорошо перемешиваются с жидким концентратом, затем высушиваются и растираются в мелкий порошок, добавляют Глибенкламид и умеренное количество декстрина и хорошо перемешивают для приготовления гранул, которыми потом наполняются капсулы.

Способ реализации 4: Изготовление капсул

Количество фармацевтических исходных материалов и Глибенкламида определяется в следующих пропорциях: корень Реманнии: 1200 частей веса; корень Астрагала: 400 частей веса; корневище Диоскорея: 200 частей веса; корень Пуэрарии дольчатой: 2000 частей веса; корень Трихозантес: 2000 частей веса; столбики с рыльцами кукурузы: 2000 частей веса; плоды китайского лимонника: 400 частей веса и Глибенкламид: 0.2 части веса.

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок и хорошо перемешиваются с жидким концентратом, затем высушиваются и растираются в мелкий порошок, потом добавляется Глибенкламид и умеренное количество декстрина и хорошо перемешиваются для приготовления гранул, которыми потом наполняются капсулы.

Способ реализации 5: Изготовление таблеток

Количество фармацевтических исходных материалов и Глибенкламида определяется в следующих пропорциях:

корень Реманнии: 636 частей веса; корень Астрагала: 212 частей веса; корневище Диоскорея: 106 частей веса; корень Пуэрарии дольчатой: 1060 частей веса; корень Трихозантес: 1060 частей веса; столбики с рыльцами кукурузы: 1060 частей веса; плоды китайского лимонника: 212 частей веса и Глибенкламид: 1 часть веса.

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок и хорошо перемешиваются с жидким концентратом, затем высушиваются и растираются в мелкий порошок, в мелкий порошок добавляется Глибенкламид и умеренное количество декстрина и хорошо перемешивается для приготовления гранул, гранулы высушиваются и смешиваются с 0.5% стеаратом магния (magnesium stearate), после чего прессуются в таблетки.

Способ реализации 6: Изготовление таблеток

Количество фармацевтических исходных материалов и Глибенкламида определяется в следующих пропорциях:

корень Реманнии: 1200 частей веса; корень Астрагала: 400 частей веса; корневище Диоскорея: 200 частей веса; корень Пуэрарии дольчатой: 2000 частей веса; корень Трихозантес: 2000 частей веса; столбики с рыльцами кукурузы: 2000 частей веса; плоды китайского лимонника: 400 частей веса и Глибенкламид: 1.5 части веса.

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок и хорошо перемешиваются с жидким концентратом, затем высушиваются и растираются в мелкий порошок, в мелкий порошок добавляются Глибенкламид и умеренное количество декстрина и хорошо перемешиваются для приготовления гранул, гранулы высушиваются и смешиваются с 0.5% стеаратом магния, после чего прессуются в таблетки.

Способ реализации 7: Изготовление растворимых гранул

Количество фармацевтических исходных материалов и Глибенкламида определяется в следующих пропорциях:

корень Реманнии: 600 частей веса; корень Астрагала: 200 частей веса; корневище Диоскорея: 100 частей веса; корень Пуэрарии дольчатой: 1000 частей веса; корень Трихозантес: 1000 частей веса; столбики с рыльцами кукурузы: 1000 частей веса; плоды китайского лимонника: 200 частей веса и Глибенкламид: 0,2 часть веса.

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок и хорошо перемешиваются с жидким концентратом, затем высушиваются и растираются в мелкий порошок, в мелкий порошок добавляется Глибенкламид и умеренное количество декстрина и хорошо перемешиваются для приготовления растворимых гранул.

Способ реализации 8: Изготовление мягких капсул/капсул в мягкой оболочке

Количество фармацевтических исходных материалов и Глибенкламида определяется в следующих пропорциях:

корень Реманнии: 900 частей веса; корень Астрагала: 300 частей веса; корневище Диоскорея: 150 частей веса; корень Пуэрарии дольчатой: 1500 частей веса; корень Трихозантес: 1500 частей веса; столбики с рыльцами кукурузы: 1500 частей веса; плоды китайского лимонника: 300 частей веса и Глибенкламид: 0,2 части веса.

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок и хорошо перемешиваются с жидким концентратом, затем высушиваются и растираются в мелкий порошок, в мелкий порошок добавляется Глибенкламид и хорошо перемешивается, после этого добавляется такое же количество Полиэтиленгликоля 400 и малое количество глицерина, хорошо перемешивается и прессуется в капсулы с мягкой оболочкой.

Способ реализации 9: Изготовление порошка

Количество фармацевтических исходных материалов и Глибенкламида определяется в следующих пропорциях:

корень Реманнии: 900 частей веса; корень Астрагала: 300 частей веса; корневище Диоскорея: 150 частей веса; корень Пуэрарии дольчатой: 1500 частей веса; корень Трихозантес: 1500 частей веса; столбики с рыльцами кукурузы:1500 частей веса; плоды китайского лимонника: 300 частей веса и Глибенкламид: 1 части веса.

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок и хорошо перемешиваются с жидким концентратом, затем высушиваются и растираются в мелкий порошок, потом добавляется Глибенкламид и хорошо перемешивается, из этого получаем необходимый порошок.

Способ реализации 10: Изготовление пилюль

Количество фармацевтических исходных материалов и Глибенкламида определяется в следующих пропорциях:

корень Реманнии: 600 частей веса; корень Астрагала: 200 частей веса; корневище Диоскорея: 100 частей веса; корень Пуэрарии дольчатой: 1000 частей веса; корень Трихозантес: 1000 частей веса; столбики с рыльцами кукурузы:1000 частей веса; плоды китайского лимонника: 200 частей веса и Глибенкламид: 1 часть веса.

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок и хорошо перемешиваются с жидким концентратом, затем высушиваются и растираются в мелкий порошок; мелкий порошок пришлифовывается в воде (водой), после чего высушивается, после чего добавляется оксид железа, тальковый порошок и умеренное количество связующего агента и Глибенкламид, пилюли получаются после полирования покрытия пилюль и сушки.

Способ реализации 11: Изготовление пилюль

Количество фармацевтических исходных материалов и Глибенкламида определяется в следующих пропорциях:

корень Реманнии: 900 частей веса; корень Астрагала: 200 частей веса; корневище Диоскорея: 130 частей веса; корень Пуэрарии дольчатой: 1100 частей веса; корень Трихозантес: 1200 частей веса; столбики с рыльцами кукурузы:1300 частей веса; плоды китайского лимонника: 250 частей веса и Глибенкламид: 0.5 части веса.

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок и хорошо перемешиваются с жидким концентратом, затем высушиваются и растираются в мелкий порошок; мелкий порошок пришлифовывается в воде (водой), после чего высушивается, после чего добавляется оксид железа, тальковый порошок и умеренное количество связующего агента и Глибенкламида, пилюли получаются после полирования покрытия пилюль и сушки.

Способ реализации 12: Изготовление пилюль

Количество фармацевтических исходных материалов и Глибенкламида определяется в следующих пропорциях:

корень Реманнии: 750 частей веса; корень Астрагала: 250 частей веса; корневище Диоскорея: 130 частей веса; корень Пуэрарии дольчатой: 1300 частей веса; корень Трихозантес: 1300 частей веса; столбики с рыльцами кукурузы:1300 частей веса; плоды китайского лимонника: 250 частей веса и Глибенкламид: 0.5 части веса.

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок и хорошо перемешиваются с жидким концентратом, затем высушиваются и растираются в мелкий порошок; мелкий порошок пришлифовывается в воде (водой), после чего высушивается, после чего добавляется оксид железа, тальковый порошок и умеренное количество связующего агента и Глибенкламида, пилюли получаются после полирования покрытия пилюль и сушки.

Способ реализации 13: Изготовление таблеток

Количество фармацевтических исходных материалов и Глибенкламида определяется в следующих пропорциях:

корень Реманнии 1000 частей веса, корень Астрагала 220 частей веса, корневище Диоскорея 110 частей веса, корень Пуэрарии дольчатой 1000 частей веса, корень Трихозантес 1700 частей веса, столбики с рыльцами кукурузы 1500 частей веса, плоды китайского лимонника 205 частей веса и Глибенкламид 0.4 части веса.

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок и хорошо перемешиваются с жидким концентратом, затем высушиваются и растираются в мелкий порошок, в мелкий порошок добавляется Глибенкламид и умеренное количество декстрина и хорошо перемешивается для приготовления гранул, которые затем высушиваются и хорошо перемешиваются с 0.5% стеаратом магния (magnesium stearate) и прессуются в таблетки.

Способ реализации 14: Изготовление растворимых гранул

Количество фармацевтических исходных материалов и Глибенкламида определяется в следующих пропорциях:

корень Реманнии: 650 частей веса; корень Астрагала: 205 частей веса; корневище Диоскорея: 120 частей веса; корень Пуэрарии дольчатой: 1700 частей веса; корень Трихозантес: 1500 частей веса; столбики с рыльцами кукурузы:1100 частей веса; плоды китайского лимонника: 220 частей веса и Глибенкламид: 0.8 части веса.

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок и хорошо перемешиваются с жидким концентратом, затем высушиваются и растираются в мелкий порошок, в мелкий порошок добавляется Глибенкламид и умеренное количество декстрина и хорошо перемешивается для приготовления растворимых гранул.

Способ реализации 15: Изготовление мягких капсул (в мягкой оболочке)

Количество фармацевтических исходных материалов и Глибенкламида определяется в следующих пропорциях:

корень Реманнии: 950 частей веса; корень Астрагала: 350 частей веса; корневище Диоскорея: 180 частей веса; корень Пуэрарии дольчатой: 1500 частей веса; корень Трихозантес: 1100 частей веса; столбики с рыльцами кукурузы:1200 частей веса; плоды китайского лимонника: 280 частей веса и Глибенкламид: 1.2 частей веса.

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок и хорошо перемешиваются с жидким концентратом, затем высушиваются и растираются в мелкий порошок, в мелкий порошок добавляется Глибенкламид и хорошо перемешивается, после этого добавляется такое же количество Полиэтиленгликоля 400 и малое количество глицерина, хорошо перемешивается и прессуется в капсулы с мягкой оболочкой.

Способ реализации 16: Изготовление порошка

Количество фармацевтических исходных материалов и Глибенкламида определяется в следующих пропорциях:

корень Реманнии: 800 частей веса; корень Астрагала: 210 частей веса, корневище Диоскорея: 100 частей веса; корень Пуэрарии дольчатой: 1200 частей веса; корень Трихозантес: 1000 частей веса; столбики с рыльцами кукурузы:1700 частей веса; плоды китайского лимонника: 330 частей веса и Глибенкламид: 0.9 части веса.

Корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаиваются с водой в течение 5 часов, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется (выпаривается) в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растираются в крупный порошок и хорошо перемешиваются с жидким концентратом, затем высушиваются и растираются в мелкий порошок, в мелкий порошок добавляется Глибенкламид и хорошо перемешивается, из этого получаем необходимый порошок.

Способ реализации 17: Изготовление капель-пилюль

Количество фармацевтических исходных материалов и Глибенкламида определяется в следующих пропорциях:

корень Реманнии: 636 частей веса; корень Астрагала: 212 частей веса; корневище Диоскорея: 106 частей веса; корень Пуэрарии дольчатой: 1060 частей веса; корень Трихозантес: 1060 частей веса; столбики с рыльцами кукурузы:1060 частей веса; плоды китайского лимонника: 212 частей веса и Глибенкламид: 1 часть веса.

Корень Пуэрарии дольчатой, корень Реманнии, столбики с рыльцами кукурузы, корень Трихозантес, корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея настаиваются с водой, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется в умеренных масштабах и помещается на охлаждение. Этанол добавляется так, чтобы раствор содержал 60% этанола, и этот раствор отстаивается 24 часа, после чего фильтруется, фильтрат концентрируется, чтобы избавиться от запаха этанола; в концентрат добавляется две части воды и сбалтывается до полного растворения. Далее итоговый раствор помещается в приготовленную крупнопористую смолу, и смола элюируется водой до обесцвечивания элюента. Смола элюируется 70% этанолом, элюент собирается до обесцвечивания элюента и концентрируется в экстракт. Умеренное количество Полиэтиленгликоля 6000 (PEG-6000) и стеариновой кислоты помещается в емкость и нагревается до 100-110°С, пока смесь полностью не растворится, после чего добавляется Глибенкламид и вышеупомянутый экстракт. После равномерного растворения формируются капли-пилюли с помощью жидкого парафина, используемого в качестве охладителя. Капли-пилюли получаются после того, как они извлекаются и высушиваются от парафина.

Способ реализации 18: Изготовление капель-пилюль

Количество фармацевтических исходных материалов и Глибенкламида определяется в следующих пропорциях:

корень Реманнии: 750 частей веса; корень Астрагала: 250 частей веса; корневище Диоскорея: 130 частей веса; корень Пуэрарии дольчатой: 1300 частей веса; корень Трихозантес: 1300 частей веса; столбики с рыльцами кукурузы:1300 частей веса; плоды китайского лимонника: 250 частей веса и Глибенкламид: 0.5 части веса.

Корень Пуэрарии дольчатой, корень Реманнии, столбики с рыльцами кукурузы, корень Трихозантес, корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея настаиваются с водой, затем фильтруются, и фильтрат концентрируется для регуляции количества и помещается на охлаждение. Этанол добавляется так, чтобы раствор содержал 60% этанола, и этот раствор отстаивается 24 часа, после чего фильтруется, фильтрат концентрируется, чтобы избавиться от запаха этанола. В концентрат добавляется две части воды, и все это сбалтывается до полного растворения. Далее итоговый раствор помещается в приготовленную крупнопористую смолу, и смола элюируется водой до обесцвечивания элюента. Смола элюируется 70% этанолом. Элюент собирается до обесцвечивания и концентрируется в экстракт. Умеренное количество Полиэтиленгликоля 6000 (PEG-6000) и стеариновой кислоты помещается в емкость и нагревается до 100-110°С, пока смесь полностью не растворится, и после чего добавляется Глибенкламид и вышеупомянутый экстракт и равномерно растворяются. Далее после равномерного растворения с помощью жидкого парафина, используемого в качестве охладителя, получают капли-пилюли. Капли-пилюли получаются после того, как они извлекаются и высушиваются от парафина.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Лекарственный препарат для лечения сахарного диабета, отличающийся тем, что активные фармацевтические ингредиенты лекарственного препарата получены из следующих фармацевтических исходных материалов:

600-1200 частей веса корня Реманнии (Radix Rehmanniae), 200-400 частей веса корня Астрагала (Radix Astragali), 100-200 частей веса корневища Диоскорея (Rhizoma Dioscoreae), 1000-2000 частей веса корня Пуэрарии дольчатой (Radix Puerariae Lobatae), 1000-2000 частей веса корня Трихозантес (Radix Trichosanthis), 1000-2000 частей веса столбиков с рыльцами кукурузы (Stylus Zeae Maydis), 200-400 частей веса плодов китайского лимонника (Fmctus Schisandrae Sphenantherae) и 0,2-1,5 частей веса Глибенкламида (Glibenclamide).

2. Лекарственный препарат по п.1, отличающийся тем, что активные фармацевтические ингредиенты лекарственного препарата получены из следующих фармацевтических исходных материалов:

600-900 частей веса корня Реманнии, 200-300 частей веса корня Астрагала, 100-150 частей веса корневища Диоскорея, 1000-1500 частей веса корня Пуэрарии дольчатой, 1000-1500 частей веса корня Трихозантес, 1000-1500 частей веса столбиков с рыльцами кукурузы, 200-300 частей веса плодов китайского лимонника и 0,2-1,0 частей веса Глибенкламида.

3. Лекарственный препарат по п.2, отличающийся тем, что активные фармацевтические ингредиенты лекарственного препарата получены из следующих фармацевтических исходных материалов:

636 частей веса корня Реманнии, 212 частей веса корня Астрагала, 106 частей веса корневища Диоскорея, 1060 частей веса корня Пуэрарии дольчатой, 1060 частей веса корня Трихозантес, 1060 частей веса столбиков с рыльцами кукурузы, 212 частей веса плодов китайского лимонника и 1 часть веса Глибенкламида.

4. Лекарственный препарат по пп.1 и 2 или 3, который может быть выполнен в виде капель-пилюль, пилюль, таблеток, капсул, растворимых гранул, мягких капсул или порошков.

5. Способ приготовления лекарственного препарата по п.4, содержащий следующие шаги: корень Пуэрарии дольчатой, корень Реманнии, столбики с рыльцами кукурузы, корень Трихозантес, корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея настаивают с водой, затем фильтруют и фильтрат концентрируют в умеренных масштабах, чтобы получить жидкий концентрат, и жидкий концентрат помещают на охлаждение; этанол добавляют в жидкий концентрат, чтобы создать раствор, содержащий 60% этанола, и этот раствор отстаивают 24 ч, фильтруют и концентрируют, чтобы получить концентрацию без запаха этанола; в концентрацию добавляют две части воды и сбалтывают до полного растворения; далее итоговый раствор помещают в приготовленную крупнопористую смолу, и смолу элюируют водой до обесцвечивания элюента, далее смолу элюируют 70%-ным этанолом до обесцвечивания элюента, элюент собирают и концентрируют в экстракт; умеренное количество Полиэтиленгликоль 6000 (Poly ethylene Glycol 6000) и стеариновой кислоты добавляют в емкость и нагревают до 100-110°С пока полностью не растворится, после чего добавляют Глибенкламид и экстракт и равномерно растворяют, далее изготавливают капли-пилюли, используя жидкий парафин в качестве охладителя, капли-пилюли извлекают и высушивают от парафина.

6. Способ приготовления лекарственного препарата по п.4, содержащий следующие шаги: корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаивают с водой в течение 5 ч, затем фильтруют и фильтрат концентрируют в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растирают в мелкий порошок; мелкий порошок добавляют в жидкий концентрат с тем, чтобы изготовить гранулы в одноступенчатом грануляторе, и Глибенкламид добавляют к гранулам, чтобы потом быть спрессованными в пилюли.

7. Способ приготовления лекарственного препарата по п.4, содержащий следующие шаги: корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаивают с водой в течение 5 ч, затем фильтруют и фильтрат концентрируют в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растирают в крупный порошок, и крупный порошок хорошо перемешивают с жидким концентратом, высушивают и растирают в мелкий порошок; мелкий порошок пришлифовывают в воде, затем высушивают, после этого добавляют Глибенкламид, пилюли получают с помощью черного оксида железа, порошка талька и связующего агента в качестве покрывающего агента, далее полируют покрытие пилюль.

8. Способ по п.7, где мелкий порошок хорошо перемешивают и превращают в пилюли с помощью устройства, изготавливающего пилюли, пилюли высушивают и дополняют Глибенкламидом, пилюли получают с помощью черного оксида железа, порошка талька и связующего агента в качестве покрывающего агента, далее полируют покрытие и высушивают.

9. Способ по п.7, где мелкий порошок хорошо перемешивают и превращают в гранулы с помощью одноступенчатого гранулятора, гранулы дополняют Глибенкламидом и прессуют в пилюли.

10. Способ приготовления лекарственного препарата по п.4, содержащий следующие шаги: корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаивают с водой в течение 5 ч, затем фильтруют и фильтрат концентрируют в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растирают в крупный порошок, и крупный порошок хорошо перемешивают с жидким концентратом, высушивают и растирают в мелкий порошок; добавляют Глибенкламид и умеренное количество декстрина (dextrin) и хорошо перемешивают с мелким порошком для приготовления гранул, которые потом заполняют в капсулы.

11. Способ приготовления лекарственного препарата по п.4, содержащий следующие шаги: корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаивают с водой в течение 5 ч, затем фильтруют и фильтрат концентрируют в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растирают в крупный порошок, и крупный порошок хорошо перемешивают с жидким концентратом, высушивают и растирают в мелкий порошок; добавляют Глибенкламид и умеренное количество декстрина и хорошо перемешивают с мелким порошком для приготовления гранул, гранулы затем высушивают, перемешивают с умеренным количеством стеарата магния (magnesium stearate) и затем прессуют в таблетки.

12. Способ приготовления лекарственного препарата по п.4, содержащий следующие шаги: корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаивают с водой в течение 5 ч, затем фильтруют и фильтрат концентрируют в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растирают в крупный порошок, и крупный порошок хорошо перемешивают с жидким концентратом, затем высушивают и растирают в мелкий порошок, добавляют Глибенкламид и умеренное количество декстрина и хорошо перемешивают с мелким порошком для приготовления гранул.

13. Способ приготовления лекарственного препарата по п.4, содержащий следующие шаги: корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаивают с водой в течение 5 ч и фильтруют, затем фильтрат концентрируют в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растирают в крупный порошок, и крупный порошок хорошо перемешивают с жидким концентратом, высушивают и растирают в мелкий порошок; добавляют Глибенкламид и хорошо перемешивают с мелким порошком, потом добавляют равное количество Полиэтиленгликоль 400 (Poly ethylene Glycol-400) и малое количество глицерина, хорошо перемешивают и прессуют в мягкие капсулы.

14. Способ приготовления лекарственного препарата по п.4, содержащий следующие шаги: корень Реманнии, корень Пуэрарии дольчатой, корень Трихозантес и столбики с рыльцами кукурузы настаивают с водой в течение 5 ч и фильтруют, затем фильтрат концентрируют в умеренных масштабах таким образом, чтобы получить жидкий концентрат; корень Астрагала, плоды китайского лимонника и корневище Диоскорея растирают в крупный порошок, и крупный порошок хорошо перемешивают с жидким концентратом, затем высушивают и растирают в мелкий порошок, добавляют Глибенкламид и хорошо перемешивают с мелким порошком для приготовления порошка.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2362578

patent-2362578.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K36/899 Poaceae или Gramineae (семейство злаковых),например бамбук, рожь, кукуруза, овес или сахарный тростник

Патенты РФ в классе A61K36/899:
гипоаллергенная дерматологическая композиция -  патент 2526833 (27.08.2014)
способ выделения билогически активных компонентов из растительного сырья и средство на его основе -  патент 2523038 (20.07.2014)
способ получения средства, обладающего гепатопротекторным действием -  патент 2522281 (10.07.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита, остеопороза и&nbsp;остеоартроза суставов -  патент 2521227 (27.06.2014)
экстракт из надземных частей овса, выращенного до начала колошения -  патент 2517346 (27.05.2014)
средство для лечения и профилактики заболеваний опорно-двигательного аппарата -  патент 2516963 (20.05.2014)
композиция для лечения и предупреждения остеоартрита и остеоартроза суставов -  патент 2509569 (20.03.2014)
способ оздоровления организма человека -  патент 2509547 (20.03.2014)
способ лечения хронической ишемии головного мозга человека -  патент 2506952 (20.02.2014)
способ лечения артериальной гипертонии с метаболическим синдромом -  патент 2504390 (20.01.2014)

Класс A61K36/8945 Dioscorea (диоскорея), например ямс (ньям), китайский ямс или водный ямс

Класс A61K36/804 Rehmannia

Класс A61K36/57 Magnoliaceae (семейство магнолиевых)

Патенты РФ в классе A61K36/57:
лекарственный сбор растений для лечения сердечно-сосудистых заболеваний -  патент 2484843 (20.06.2013)
фармацевтическая композиция для регуляции калиевых каналов в клетке сердечной мышцы, способ ее получения и ее применения -  патент 2463070 (10.10.2012)
средство для лечения астенического синдрома у больных рассеянным склерозом -  патент 2456012 (20.07.2012)
композиция из взвеси липосом для профилактики и лечения воздушно-капельных инфекций, в частности туберкулеза (варианты), и способ ее аэрогенной доставки -  патент 2452470 (10.06.2012)
комплексное средство для лечения отдаленных последствий отравлений метгемоглобинобразователями -  патент 2419448 (27.05.2011)
способ уменьшения воспаления ткани ротовой полости с использованием экстракта магнолии -  патент 2406522 (20.12.2010)
антигипоксическое средство для лечения отдаленных последствий отравлений метгемоглобинообразователями -  патент 2392958 (27.06.2010)
средство для восстановления крови и иммунитета у онкологических больных и способ его получения -  патент 2381811 (20.02.2010)
сбор для лечения женского бесплодия, связанного с отсутствием овуляции -  патент 2379048 (20.01.2010)
применение композиции ингредиентов в качестве стресс-протективного средства -  патент 2339394 (27.11.2008)

Класс A61K36/481 Astragalus (астрагал)

Класс A61K36/48 Fabaceae или Leguminoceae (семейство бобовых); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae

Патенты РФ в классе A61K36/48:
способ профилактики массовых желудочно-кишечных и респираторных болезней молочных поросят -  патент 2524664 (27.07.2014)
способ профилактики метеопатических реакций человека -  патент 2521273 (27.06.2014)
средство для профилактики синдрома хронической усталости у мужчин -  патент 2517217 (27.05.2014)
способ коррекции общего уровня баээ-эстеразной активности сыворотки крови с помощью изолята соевого белка -  патент 2509568 (20.03.2014)
средство, обладающее гипогликемической и противовоспалительной активностью -  патент 2506091 (10.02.2014)
иммуномодулятор -  патент 2504371 (20.01.2014)
способ реабилитации больных деформирующим артрозом коленных суставов -  патент 2502500 (27.12.2013)
глазные композиции на основе полисахарида семян тамаринда и гиалуроновой кислоты -  патент 2493855 (27.09.2013)
композиция и ее применение для воздействия на рост волос -  патент 2491914 (10.09.2013)
способ получения фитопрепаратов из растений рода hedysarum (копеечник чайный hedysarum theinum, копеечник забытый hedysarum neglectum) -  патент 2490022 (20.08.2013)

Класс A61K36/428 Trichosanthes

Класс A61K9/14 в виде частиц, например порошки

Патенты РФ в классе A61K9/14:
композиции матриксных носителей, способы и применения -  патент 2528895 (20.09.2014)
композиции телмисартана в форме наночастиц и способ их получения -  патент 2526914 (27.08.2014)
пептидные лиганды соматостатиновых рецепторов -  патент 2525468 (20.08.2014)
композиции и способы доставки фармакологических агентов -  патент 2522977 (20.07.2014)
способ коррекции морфофункционального состояния спортсменов -  патент 2521324 (27.06.2014)
усовершенствованное устройство и способ доставки лекарственного аппарата -  патент 2519959 (20.06.2014)
усовершенствование всасывания терапевтических средств через слизистые оболочки или кожу -  патент 2519193 (10.06.2014)
фармацевтическая композиция -  патент 2519090 (10.06.2014)
композиция, на основе гидрофобных агентов и способ ее получения(варианты) -  патент 2518240 (10.06.2014)
способ повышения водорастворимости слаборастворимых веществ -  патент 2517111 (27.05.2014)

Класс A61K9/16 агломераты; грануляты; микрошарики

Патенты РФ в классе A61K9/16:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
содежащий октреотид состав с замедленным высвобождением со стабильно высоким уровнем воздействия -  патент 2526822 (27.08.2014)
способ получения микросфер для приготовления инъецируемой лекарственной формы диклофенака, композиция и лекарственная форма -  патент 2524649 (27.07.2014)
фармацевтические лекарственные формы, содержащие поли-(эпсилон-капролактон) -  патент 2523896 (27.07.2014)
способ формирования микрочастиц -  патент 2521388 (27.06.2014)
поддающаяся прямому прессованию и быстро распадающаяся матрица таблетки -  патент 2519768 (20.06.2014)
фармацевтические гранулы, содержащие модифицированный крахмал, и их терапевтические применения -  патент 2519715 (20.06.2014)
гранулы оксида магния -  патент 2519222 (10.06.2014)
смешанные соединения металлов для применения в качестве антацидов -  патент 2510265 (27.03.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая микрочастицы с поверхностным покрытием -  патент 2508093 (27.02.2014)

Класс A61K9/20 пилюли, таблетки или лепешки

Патенты РФ в классе A61K9/20:
способ изготовления таблетки и установка, подходящая для применения этого способа -  патент 2529785 (27.09.2014)
сублингвальная форма 6-метил-2-этил-3-гидроксипиридина и ее применение в качестве средства, обладающего стимулирующей, анорексигенной, антидепрессивной, анксиолитической, противогипоксической, антиамнестической (ноотропной) и антиалкогольной активностью -  патент 2527342 (27.08.2014)
полутвердые композиции и фармацевтические продукты -  патент 2526803 (27.08.2014)
коронародилатирующее лекарственное средство -  патент 2526118 (20.08.2014)
композиция для орального применения, содержащая охлаждающее вещество -  патент 2524640 (27.07.2014)
орально распадающиеся таблеточные композиции темазепама -  патент 2524638 (27.07.2014)
способ получения таблеток рутина -  патент 2523562 (20.07.2014)
твердая кишечнорастворимая лекарственная форма с-пептида проинсулина для перорального применения (варианты) и способ ее получения (варианты) -  патент 2522897 (20.07.2014)
лекарственная форма замедленного высвобождения глюкозамина -  патент 2521231 (27.06.2014)
применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики -  патент 2521228 (27.06.2014)

Класс A61K9/48 препараты в капсулах, например из желатина, шоколада

Патенты РФ в классе A61K9/48:
применение 5-аминолевулиновой кислоты и ее производных в твердой форме для фотодинамического лечения и диагностики -  патент 2521228 (27.06.2014)
комбинация ликопина, полифенола и витаминов для ухода за кератиновыми материалами -  патент 2517132 (27.05.2014)
капсулированный белоксодержащий продукт и способ его получения -  патент 2514406 (27.04.2014)
способ получения твердой лекарственной формы, в частности таблетки для фармацевтического применения, и способ получения прекурсора твердой лекарственной формы, в частности таблетки -  патент 2508092 (27.02.2014)
альфа-замещенные омега-3 липиды, которые являются активаторами или модуляторами рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом (ppar) -  патент 2507193 (20.02.2014)
фармацевтическая композиция, содержащая 11-дезокси-простагландиновое соединение, и способ стабилизации этого соединения -  патент 2506072 (10.02.2014)
фармацевтический состав для лечения заболеваний, связанных с эндотелиальной дисфункцией -  патент 2504375 (20.01.2014)
фармацевтическая композиция для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни -  патент 2501549 (20.12.2013)
композиция, включающая фенофибриновую кислоту или ее физиологически приемлемую соль, и капсула, включающая композицию -  патент 2500398 (10.12.2013)
фармацевтическая композиция для лечения нарушений мочеиспускания -  патент 2497504 (10.11.2013)

Класс A61P3/10 для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства

Патенты РФ в классе A61P3/10:
новый вариант эксендина и его конъюгат -  патент 2528734 (20.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
соли метил(r)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутирил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,5-a]пиразин-1-карбоксилата -  патент 2528233 (10.09.2014)
инсулин-олигомерные конъюгаты, их препараты и применения -  патент 2527893 (10.09.2014)
ингибиторы поли(адф-рибозо)полимеразы-1 человека на основе производных урацила -  патент 2527457 (27.08.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция -  патент 2526153 (20.08.2014)
способ комплексного лечения артериальной гипертонии при метаболических нарушениях -  патент 2525593 (20.08.2014)
способ коррекции ожирения абдоминального типа -  патент 2525007 (10.08.2014)
применение apl пептида для лечения воспалительной болезни кишечника и диабета типа 1 -  патент 2524630 (27.07.2014)

Наверх