кожная мазь

Формула изобретения

Средство для лечения кожных заболеваний, содержащее смесь сульфатированных гликозаминогликанов, метилцеллюлозу и воду, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит хитозан, винилбутилацетат и нипагин при следующем соотношении компонентов, вес.%:

смесь сульфатированных
гликозаминогликанов	1,0-2,5
метилцеллюлоза	5,0-7,0
хитозан	1,0-2,0
винилбутилацетат	2,0
нипагин	0,5
вода	остальное

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к медицине, в частности к дерматологии, и касается лекарственного средства в форме мази для лечения заболеваний кожи различной этиологии.

Известно лечебно-профилактическое средство для лечения кожных заболеваний различной этиологии, содержащее в качестве действующих веществ 40% спиртовые настойки аира и солодки, 10% салициловую или соляную, или азотную кислоту и метронидазол, а в качестве мазевой основы - сливочное, кокосовое, топленое, арахисовое масло (заявка RU 2003115494, опубликована 2004.11.20).

Известна мазь для лечения кожных заболеваний на основе прополиса и масла какао, взятых при определенных соотношениях, которая может быть использована для лечения нейродермитов, трофических язв, фурункулеза (патент RU 2062105, 1996 г.).

Известна мазь для лечения кожных заболеваний, содержащая прополис и димексид при определенном соотношении, используемая для ускорения эпителизации и лечения абсцессов, фурункулов, карбункулов, трофических язв, экзем и нейродермитов (патент RU 2063762, 1996 г.).

Известна мазевая композиция, которая обладает ранозаживляющим и косметическим эффектом, лечебным действием против нейродермитов и других кожных заболеваний, содержащая в качестве активного начала смесь -каротина, аскорбиновой кислоты, хинозола, а также витамины и в качестве липидов - суммарную фракцию головного мозга крупного рогатого скота, а в качестве полиэфиров - этерифицированный полиглицерин (патент RU 2082386, 1997 г.). В зависимости от назначения композиции консистенция изменяется от косметического молочка до крема.

Известна мазь для лечения псориаза, атопического дерматита, крапивницы, экземы, отека Квинке, трофических язв, которая содержит траву и цветы чистотела большого; листья подорожника большого, и/или среднего, и/или ланцетовидного; цветы ландыша майского; траву и цветы ромашки аптечной; мед цветочный майский; белок сырого куриного яйца; эвкалиптовое масло; ланолин; солидол медицинский (патент RU 2107510, 1998 г.). Недостатком мази является присутствие компонентов, вызывающих аллергические реакции у некоторых больных с повышенной чувствительностью (продукт пчеловодства и белок сырого куриного белка), что ограничивает ее применение при различных кожных заболеваниях.

Известно противовоспалительное и антимикробное лекарственное средство в виде мази, содержащее фторированный кортикостероид и антимикробное средство на мазевой основе, в качестве антимикробного средства используют мирамистин или цетилпиридиний хлорид, а мазевая основа содержит пропиленгликоль, -циклодекстрин, спирты синтетические высшие жирные фракций С₁₆-С₂₀ или цетостеариловый спирт и воду очищенную при определенном соотношении компонентов (патент RU 2157214, 2000 г.).

Известна мазь «Тамидерм", содержащая в качестве лекарственного препарата тамирит, а в качестве мазевой основы эфтиллин при определнном соотношении компонентов, применяемая для лечения кожных заболеваний, характеризующихся нарушениями иммунного статуса, например при лечении псориаза и рожистых воспалений (патент RU 2194494, 2002 г.).

Известна мазь "Экзофитогель" для лечения заболеваний кожи различной этиологии, содержащая масляный экстракт растительного сырья, сополимер стирола с малеиновым ангидридом и воду очищенную (патент RU 2232591, 2004 г.).

Известна мазь для лечения ожогов и других кожных заболеваний, которая содержит пищевые подсолнечное и оливковое масла, экстракт растения Саlеndulае officinalis, ладан, канифоль, белый пчелиный воск, галловокислый висмут и камфору (патент RU 2252018, 2005 г.).

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому изобретению является раствор для стимуляции репарации кожи, содержащий сульфатированные гликозаминогликаны, коллагены сельскохозяйственных животных, водорастворимые производные целлюлозы, воду при определенном соотношении компонентов (патент RU 2092156, 1997 г.). Существенным недостатком лекарственной композиции является то, что авторы используют средства в виде раствора, который, быстро всасываясь кожным покровом, не позволяет достичь терапевтического эффекта при однократном применении в сутки. Последнее, соответственно, снижает комплаентность применения (необходимо применять до 4-5 раз в сутки).

Задачей изобретения является расширение арсенала средств для лечения кожных заболеваний в виде мази.

Технический результат изобретения - получение средства с выраженным регенерирующим действием за счет пролонгированного действия лечебного комплекса средства.

Указанный технический результат достигается тем, что средство, содержащее смесь сульфатированных гликозаминогликанов, метилцеллюлозу и воду, дополнительно содержит хитозан, винилбутилацетат и нипагин при следующем соотношении компонентов, вес.%:

смесь сульфатированных
гликозаминогликанов	1,0-2,5
метилцеллюлоза	5,0-7,0
хитозан	1,0-2,0
винилбутилацетат	2,0
нипагин	0,5
вода	остальное

Средство в указанных концентрациях легко наносится на поверхность кожи и образует пленку.

Характеристика входящих компонентов:

1. Смесь сульфатированных гликозаминогликанов (кератансульфат + хондроитинсульфат в соотношении 25:75) получают из роговицы глаз крупного рогатого скота путем щелочно-солевого гидролиза и последующей ферментативной деструкции (Хим-фарм журнал 1997, № 6, стр.40-43).

2. Метилцеллюлоза (МЦ) представляет собой простой эфир целлюлозы и метилового спирта. МЦ - это белый или слегка желтоватый порошкообразный, гранулированный или волокнистый продукт без запаха и вкуса с насыпной массой 280-500 кг/м ³, плотностью 1,29-1,31 г/см³, показатель преломления 1,490. Растворима в холодной воде. (А.И.Тенцова, М.Т.Алюшин. Полимеры в фармации. М. Медицина, 0 1985, 11 с и 61 с.)

3. Хитозан - поли[(1,4)-2-амино-2-дезокси- -D-глюкоза], дезацетилированный хитин, отличается высокой сорбционной способностью, химической, биологической, радиационной стойкостью. Он нетоксичен, обладает бактериостатической и противоопухолевой активностью, проявляет противоязвенное и антихолестериновое свойство, связывает жирные, желчные кислоты, токсические фракции. Не изменяет нормальную и угнетает патогенную микрофлору кишечника, снижает процессы гниения. Обладает способностью образовывать комплексы как с элекрофильными, так и с нуклеофильными агентами. На этом принципе основано его детоксицирующее действие (Л.В.Погорельская и др. Практическая фитотерапия, № 3, 2000, стр.44-47).

4. Эмульгатор винилбутилацетат, применяется в качестве стабилизатора, пластификатора и эмульгатора при изготовлении мазей.

5. Нипагин - метиловый эфир парагидроксибензойной кислоты, представляет собой белые кристаллы, без запаха и вкуса порошок, плохо растворимый в воде. По антисептическим свойствам в значительной степени превосходит фенол.

Предлагаемую кожную мазь получают следующим образом.

Навеску метилцеллюлозы засыпают в стеклянную колбу, заливают рассчитанным количеством горячей дистиллированной воды (80-90°С), оставляют до полного набухания, небольшое количество холодной воды добавляют и перемешивают до однородности. В другой чашке хитозан заливают оставшейся горячей дистиллированной водой (80-90°С), перемешивают до полного растворения. Растворы сливают в колбу, в общий раствор вносят необходимое количество смеси сульфатированных гликозаминогликанов, добавляют винилбутилацетат и нипагин, после чего гомогенизируют при 3000 об/мин в течение 2 минут до получения геля.

Для экспериментальной проверки заявляемого средства были подготовлены 3 состава геля, содержащих различные количества компонентов.

Состав 1 геля содержит компоненты при их следующем соотношении, мас.%:

метилцеллюлоза	5,0
смесь сульфатированных
гликозаминогликанов	2,5
хитозан	1,0
винилбутилацетат	2,0
нипагин	0,5
вода очищенная	89,0

Состав 2 геля получают при следующем соотношении компонентов, мас.%:

метилцеллюлоза	7,0
смесь сульфатированных
гликозаминогликанов	1,0
винилбутилацетат	2,0
хитозан	2,0
нипагин	0,5
вода очищенная	87,5

Состав 3 геля при следующем соотношении компонентов мас.%:

метилцеллюлоза	6,0
смесь сульфатированных
гликозаминогликанов	1,5
хитозан	1,5
винилбутилацетат	2,0
нипагин	0,5
вода очищенная	88,5

При указанных в составах 1-3 значениях компонентов получают гель, отвечающий всем требованиям Государственной Фармакопеи Х и XI издания (однородность, стабильность, хорошо наносится на пораженные участки кожи, обладает пролонгированными свойствами). При уменьшении количества смеси сульфатированных гликозаминогликанов менее 1% наблюдали ухудшение лечебного действия мази. Поскольку при увеличении количества смеси сульфатированных гликозаминогликанов свыше 2,5% мазь оказывала такой же лечебный эффект, увеличение их содержания выше 2,5% экономически нерентабельно.

Предлагаемая композиция была испытана в микологическом и дерматологическом отделениях РКВД. Испытания проведены на 26 больных (7 детей с инфильтративно-нагноительной трихофитией и 19 больных с трофическими язвами). Испытания показали, что композиция оказывает ранозаживляющее действие.

Приводим результаты клинического применения предлагаемой мази.

Пример 1

Больной П., 6 лет. При поступлении в РКВД процесс поражения носил очаговый характер. В височной области волосистой части головы имелся опухолевидный очаг поражения размером 4,2×7,3 см в диаметре с четкими ровными контурами. Из расширенных устьев волосяных фолликул в очаге выделялся гной, волосы частично выпали, оставшиеся - легко удалялись (kerion Celsii). При микроскопическом исследовании на грибы в волосе с очага поражения обнаружены споры гриба по типу Тr.ectothrix, культурально выделен Тr.verrucosum. После проведенного обследования больному выставлен диагноз: инфильтративно-нагноительная трихофития волосистой части головы (1 очаг), обусловленная Тr.verrucosum. Назначено лечение: гризеофульвин 0,125 по 3,5 таблетки в день (17 мг на кг массы тела), подсолнечное масло по 1/2 столовой ложке 3 раза в день, аскорбиновая кислота 0,05 по 1 таблетке 3 раза в день. Наружная терапия: наложение салфетки Дальцекс-трипсина на инфильтративно-нагноительный очаг, предварительно смоченной физиологическим раствором. Поверх салфетки накладывали впитывающий слой из ваты и фиксировали марлевым бинтом. В течение 48 часов повязку поддерживали во влажном состоянии (смачивая через бинт). Через 48 часов воспалительный инфильтрат в очаге резко уплостился, гнойные корки размягчились и отторглись, волосяные фолликулы освободились от гноя. Оставшиеся волосы в очаге были легко и безболезненно эпилированы. На 3-е сутки после очищения очага от гноя днем накладывались фунгицидные мази (серно-дегтярная, серная 33%), а на ночь для регенерации кожного покрова накладывалась предлагаемая мазь, содержащая смесь сульфатированных гликозаминогликанов, метилцеллюлозу, хитозан, винилбутилацетат, нипагин и воду. К 5 дню воспалительные явления в очаге полностью исчезли и начала формироваться рубцовая атрофия с периферических отделов. К 8 дню лечения в очаге сформировалась нежная рубцовая атрофия.

Таким образом, применение мази ускорило процессы репарации и формирования рубцовой атрофии, по сравнению с обычными традиционными способами.

Пример 2

В дерматологическое отделение РКВД поступил больной с диагнозом: трофическая язва голени. Страдает заболеванием в течение последних 3-х лет. Неоднократно получал консервативное лечение, однако после заживления возникал рецидив (возникновение язвы). Имеет противопоказания к хирургическому лечению. До поступления (при последнем рецидиве) амбулаторно применял антибиотики парентерально и различные средства для репарации кожи (гель солкосерил, раствор куриозин, облепиховое масло и др.). Однако эффекта от лечения не отмечал. Объективно: на момент осмотра на внутренней поверхности нижней трети правой голени имеется язва размером 4,5×4,0 см в диаметре, глубиной 0,3 см, частично покрытая гнойным налетом. Границы язвы неровные, подрыты и воспалены. Назначено лечение: линкомицин внутримышечно по 1 мл × 3 раза в день в течение 5 дней (после предварительного исследования флоры язвы на чувствительность к антибиотикам). Наружно накладывалась предлагаемая мазь, содержащая смесь сульфатированных гликозаминогликанов, метилцеллюлозу, хитозан, винилбутилацетат, нипагин и воду, 1 раз в сутки в течение 10 дней в виде ватно-марлевой повязки. Очищение язвы от гнойного налета, полное отсутствие воспалительных явлений и приподнятость дна язвы (на 0,1 см) отмечены к 5 дню лечения. К 10 дню лечения отмечен значительный репарирующий эффект лечения - дно язвы сравнялось с уровнем кожи, поверхность язвы покрыта тонкой грануляционной тканью. К 15 дню лечения отмечено рубцевание язвы.

Таким образом, применение мази ускорило процессы репарации и формирования рубцовой ткани в области язвы нижней трети голени.