3-[(3,5-динитрофенил)карбоксамидо]-1,4,6-триметил-5-хлорпиразоло[3,4-b]пиридин в качестве антидота 2,4-д на подсолнечнике

Классы МПК:C07D471/02 в которых конденсированная система содержит два гетероциклических кольца
A01N43/90  содержащие два или более релевантных гетероциклических кольца, конденсированных между собой или с общей карбоциклической системой
A01N25/32 ингредиенты для ослабления вредного действия активных веществ на организмы иные, чем вредители, например составы, понижающие токсичность, саморазрушающиеся составы
A01P15/00 Биоциды для специфических целей, не предусмотренные в группах  1/00
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт биологической защиты растений Россельхозакадемии (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-02-11
публикация патента:

Изобретение относится к 3-[(3,5-динитрофенил)карбоксамидо]-1,4,6-триметил-5-хлорпиразоло[3,4-b]пиридину, который проявляет антидотную активность по отношению к 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоте на подсолничнике. Технический результат: расширение ряда биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для их применения в сельском хозяйстве в качестве антидотов 2,4-Д. 1 табл.

Изобретение относится к новому синтетическому, химическому биологически активному веществу из ряда гетероциклических соединений формулы 1:

3-[(3,5-динитрофенил)карбоксамидо]-1,4,6-триметил-5-хлорпиразоло[3,4-b]пиридин   в качестве антидота 2,4-д на подсолнечнике, патент № 2358973

защищающему растения подсолнечника от фитотоксического действия гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (антидоту).

Как известно, подсолнечник является чрезвычайно чувствительной культурой к гербицидам группы 2,4-Д, и, в случаях непреднамеренного попадания гербицида на его посевы, потери могут составлять, в зависимости от дозы, до 100% [Д.И.Чкаников, М.С.Соколов. Гербицидное действие 2,4-Д и других галоидфеноксикислот, М.: Наука, 1973].

До сих пор защита вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-Д остается актуальной и нерешенной.

Наиболее близкими аналогами по структуре и свойствам заявляемому соединению являются 3-[(замещенный фенил)карбоксамидо]-1,4,6-три-метил-5-R-пиразоло[4,5-b]пиридины 2-5 [«Применение 3-[(замещенный фенил)-карбоксамидо]-1,4,6-триметил-5-R-пиразоло[4,5-b]-пиридинов в качестве антидотов 2,4-Д» пат. РФ № 2287275 от 20.11.2006 г., заявка № 2005119551 от 23.06.2005]:

3-[(3,5-динитрофенил)карбоксамидо]-1,4,6-триметил-5-хлорпиразоло[3,4-b]пиридин   в качестве антидота 2,4-д на подсолнечнике, патент № 2358973

2 R=H, Х = 4-метилфенил;

3 R=H, Х = 2-метоксифенил;

4 R=Cl, Х = 2-метоксифенил;

5 R=Cl, Х = этил.

В ряду пиразолопиридинов 2-5 наибольший антидотный эффект проявляет соединение 2, которое и было использовано нами в качестве прототипа. Недостатком антидотов 2-5 является то, что их активность изучена лишь в условиях лабораторного опыта. Из-за влияния многочисленных природных факторов уровень антидотной активности в полевом опыте может существенно отличаться от полученного в лабораторном опыте.

Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для применения их в сельском хозяйстве в качестве антидотов.

Это достигается применением 3-[(3,5-динитрофенил)карбоксамидо]-1,4,6-триметил-5-хлорпиразоло[3,4-b]пиридина 1 на поврежденных вегетирующих растениях подсолнечника.

При этом заявляемое соединение получают известным методом - ацилированием 3-амино-1,4,6-триметил-5-хлорпиразоло[3,4-b]пиридина хлорангидридом 3,5-динитробензойной кислоты при температуре 10-12°С в среде безводного бензола в присутствии триэтиламина в качестве акцептора хлороводорода [Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. - М.: Химия. 1969. с.431].

Исходный 3-амино-1,4,6-триметил-5хлорпиразоло[3,4-b]пиридин также получают известным методом [З.А.Бомика, М.Б.Андабурская, Э.Пелчер, Г.Я.Дубур. Некоторые реакции нуклеофильного замещения в ряду 2-хлор-3-цианопиридинов. - ХГС, 1976, № 8, с.1085-1088].

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 3-[(3,5-динитрофенил)карбоксамидо] -1,4,6-триметил-5-хлорпиразоло[3,4-b]пиридин (соединение 1).

К суспензии из 1,2 г (5,3 ммоль) 3-амино-1,4,6-триметил-5-хлорпиразоло[3,4-b]-пиридина и 0,54 г (5,3 ммоль) триэтиламина в 30 мл абсолютного бензола прибавляют по каплям в течение 50-60 минут раствор 1,34 г (5,8 ммоль) 3,5-динитробензоилхлорида в 10 мл абсолютного бензола, поддерживая температуру реакционной смеси в интервале 10-12°С. По окончании прибавления перемешивают при этой же температуре еще 15 минут, затем при комнатной температуре 2 ч. Из реакционной массы осадок отделяют фильтрованием, промывают его теплой водой (3×20 мл), сушат. После перекристаллизации из ДМФА получают 1,34 г (62%) целевого продукта 1 в виде белых кристаллов с т.пл. 311-313°С.

Найдено, %: С 47,72; Н 3,41; N 20,52. C16H13N6O5 .

Вычислено, %: С 47,48; Н 3,24; N 20,76.

Спектр ЯМР 1Н, 3-[(3,5-динитрофенил)карбоксамидо]-1,4,6-триметил-5-хлорпиразоло[3,4-b]пиридин   в качестве антидота 2,4-д на подсолнечнике, патент № 2358973 , м.д. (группа): 2,24 (3Н, с, 4-СН3 Ру); 2,59 (3Н, с, 6-СН3 Ру); 3,84 (3Н, с, N-СН3); 9,003-[(3,5-динитрофенил)карбоксамидо]-1,4,6-триметил-5-хлорпиразоло[3,4-b]пиридин   в качестве антидота 2,4-д на подсолнечнике, патент № 2358973 9,17 (3Н, м, Ar); 12,55 (1Н, с, N-H).

Пример 2. 3[(4-метилфенил)карбоксамидо]-1,4,6-триметил-пиразоло[3,4-b]пиридин (соединение 2).

К суспензии из 0,7 г (3,7 ммоль) 3-амино-1,4,6-триметилпиразоло[3,4-b]-пиридина и 0,38 г (3,7 ммоль) триэтиламина в 20 мл абсолютного бензола прибавляют по каплям в течение 40-50 минут раствор 0,69 г (4,4 ммоль) 4-метилбензоилхлорида в 10 мл абсолютного бензола, поддерживая температуру реакционной смеси в интервале 10-12°С. По окончании прибавления перемешивают при этой же температуре еще 10-20 минут, затем при комнатной температуре 3 часа. Из реакционной массы осадок отделяют фильтрованием, промывают его теплой водой (3×20 мл), сушат. Маточный раствор упаривают досуха, остаток обрабатывают 15 мл серного эфира, сушат. Оба осадка объединяют, перекристаллизовывают из этанола, получают 1,1 г (72%) целевого продукта 2 в виде белых кристаллов с т.пл. 236-237°С.

Найдено, %: С 69,61; Н 6,27; N 18,54. С17Н18N4О.

Вычислено, %: С 69,35; Н 6,18; N 18,36.

Спектр ЯМР 1Н, 3-[(3,5-динитрофенил)карбоксамидо]-1,4,6-триметил-5-хлорпиразоло[3,4-b]пиридин   в качестве антидота 2,4-д на подсолнечнике, патент № 2358973 , м.д. (группа): 2,35 (3Н, с, СН3 Ph); 2,55 (3H, с, 4-СН3 Ру); 2,65 (3Н, с, 6-СН3 Ру); 3,98 (3Н, с, N-СН3); 6,88 (1Н, с, 5-Н Ру); 7,353-[(3,5-динитрофенил)карбоксамидо]-1,4,6-триметил-5-хлорпиразоло[3,4-b]пиридин   в качестве антидота 2,4-д на подсолнечнике, патент № 2358973 7,93 (4Н, м, CH-Ph); 10,45 (1H, с, N-H).

Пример 3. Оценка соединений 1, 2 на антидотную активность на растениях подсолнечника в условиях полевого опыта.

Оценку антидотной активности заявляемого соединения 1 и прототипа (соединение 2) осуществляли на экспериментальном поле ВНИИБЗР. Испытания проводили по следующей методике.

В полевых условиях растения подсолнечника сорта ВНИИМК 8883 в фазу 10-16 листьев обрабатывали бутиловым эфиром 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в дозе 18 г/га и через 1 сут наносили раствор антидота в дозе 200 г/га с нормой расхода рабочей жидкости 500 л/га.

В опыте предусмотрены следующие варианты:

- контроль - необработанные растения;

- «гербицид» (эталон) - растения, обработанные гербицидом;

- «гербицид + антидот» - растения, обработанные гербицидом и антидотом.

Опыты проводили на делянках площадью 2,8 м2, повторность пятикратная. Уборку урожая подсолнечника проводили в момент полного созревания семян.

Антидотный эффект определяли по абсолютной величине прибавки урожая к гербицидному эталону и в процентах по формуле:

3-[(3,5-динитрофенил)карбоксамидо]-1,4,6-триметил-5-хлорпиразоло[3,4-b]пиридин   в качестве антидота 2,4-д на подсолнечнике, патент № 2358973 ,

Ax - антидотный эффект, %;

А - урожай в варианте антидот + гербицид;

Э - урожай в варианте эталон (гербицид).

Полученные данные статистически обработаны с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты испытаний представлены в таблице.

Таблица
Антидотная активность 3-[(3,5-динитрофенил)карбоксамидо]-1,4,6-триметил-5-хлорпиразоло[3,4-b]пиридина (соединение 1) и прототипа (соединение 2) в отношении 2,4-Д на подсолнечнике
Антидот Доза антидота, г/га Варианты опыта
2,4-Д (гербицид) 2,4-Д + антидот
Урожайность, ц/га Урожайность, ц/га Антидотная активность
ц/га%
Соединение 1 200 19,028,1 9,148*
Соединение 2 (прототип) 200 19,024,9 5,931*
Контроль -36,3 -- -
Различия между вариантами достоверны при Р=0.90

Таким образом, использование заявляемого 3-[(3,5-динитрофенил)карбоксамидо]-1,4,6-триметил-5-хлорпиразоло[3,4-b]пиридина в качестве антидота позволяет обеспечить антидотный эффект на уровне 48% против 31% у прототипа, а также расширить ассортимент известных антидотов.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

3-[(3,5-динитрофенил)карбоксамидо]-1,4,6-триметил-5-хлорпиразоло-[3,4-b]пиридин формулы 1

3-[(3,5-динитрофенил)карбоксамидо]-1,4,6-триметил-5-хлорпиразоло[3,4-b]пиридин   в качестве антидота 2,4-д на подсолнечнике, патент № 2358973

проявляющий антидотную активность по отношению к 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоте на подсолнечнике.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2358973

patent-2358973.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D471/02 в которых конденсированная система содержит два гетероциклических кольца

Патенты РФ в классе C07D471/02:
пиримидиновые соединения, композиции и способы применения -  патент 2473549 (27.01.2013)
карбамоилоксиарилалканоиларилпиперазиновое соединение, фармацевтические композиции, содержащие его, и способ лечения боли, беспокойства и депрессии -  патент 2460731 (10.09.2012)
стимуляторы секреции инкретиновых гормонов, способы их получения и применения -  патент 2456287 (20.07.2012)
способ получения 2-метил-1-(2-метилпропил)-1н-имидазо[4, 5-c][1, 5]нафтиридин-4-амина -  патент 2388760 (10.05.2010)
лиганд с широким спектром одновременной рецепторной активности, фармацевтическая композиция, способ ее получения и лекарственное средство -  патент 2374245 (27.11.2009)
применение 3[(замещенный фенил) карбоксамидо]-1,4,6-триметил-5-r пиразоло [4,5-b]пиридинов в качестве антидотов 2,4-д -  патент 2287275 (20.11.2006)
применение 3-амино (замещенный амино)-1,4,6-триметил-5-r-пиразоло [4,5-b] пиридинов в качестве регуляторов роста подсолнечника -  патент 2287274 (20.11.2006)
антагонисты витронектинового рецептора, их получение и применение -  патент 2198892 (20.02.2003)
производные индолона в виде рацемата или оптически активного изомера или их фармацевтически приемлемые аддитивные соли кислоты и кетопроизводные индолона -  патент 2068414 (27.10.1996)
производные 4-аминопиридина -  патент 2039058 (09.07.1995)

Класс A01N43/90  содержащие два или более релевантных гетероциклических кольца, конденсированных между собой или с общей карбоциклической системой

Патенты РФ в классе A01N43/90:
синергетическая противомикробная композиция -  патент 2523522 (20.07.2014)
родентицидный состав "изорат-4" (варианты) -  патент 2518342 (10.06.2014)
синергетическая противомикробная композиция -  патент 2518290 (10.06.2014)
биоцидные композиции и способы их применения -  патент 2515679 (20.05.2014)
биоцидная композиция (варианты) и способ ингибирования бактериального роста -  патент 2515678 (20.05.2014)
гербицидные композиции, содержащие соединения бензоилпиразола, и способ уничтожения нежелательных растений -  патент 2514184 (27.04.2014)
фунгицидная композиция и способ контроля болезней растений -  патент 2507746 (27.02.2014)
агент для контроля болезней растений -  патент 2504954 (27.01.2014)
инсектицидная комбинация действующих веществ, ее применение и посевной материал -  патент 2498571 (20.11.2013)
способ получения пирипиропенных производных и промежуточных продуктов для их получения -  патент 2494101 (27.09.2013)

Класс A01N25/32 ингредиенты для ослабления вредного действия активных веществ на организмы иные, чем вредители, например составы, понижающие токсичность, саморазрушающиеся составы

Патенты РФ в классе A01N25/32:
способ предоперационной коррекции дыхательных расстройств у больных колоректальным раком -  патент 2526828 (27.08.2014)
системы растворителей для жидких наружных композиций для борьбы с паразитами -  патент 2497364 (10.11.2013)
2-(1н-бензимидазол-2-ил)-5'-нитробензойная кислота - антидот гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и способ его получения -  патент 2492647 (20.09.2013)
способ защиты вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты -  патент 2479204 (20.04.2013)
способ защиты почв от остатков пестицидов -  патент 2476277 (27.02.2013)
композиции сельскохозяйственного назначения -  патент 2452178 (10.06.2012)
способы и композиция для воздействия на рост и для борьбы с болезнями -  патент 2444896 (20.03.2012)
препарат для биологической очистки почвы, загрязненной хлорорганическими веществами, свойственными выбросам химического предприятия -  патент 2442668 (20.02.2012)
антидоты гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты -  патент 2430915 (10.10.2011)
2,3-дихлор-4-[(6-хлор-5-циано-4-метилпиридил-2)-метилгидразоно]-бутен-2-овая кислота в качестве антидота 2,4-д на подсолнечнике -  патент 2426719 (20.08.2011)

Класс A01P15/00 Биоциды для специфических целей, не предусмотренные в группах  1/00

Патенты РФ в классе A01P15/00:
производные тетрагидроксипентаборной кислоты -  патент 2512364 (10.04.2014)
нефтепромысловый биоцид из перуксусной кислоты и способ его применения -  патент 2506300 (10.02.2014)
способы и композиции для снижения и ингибирования роста концентрации микробов во флюидах на водной основе и системах с их применением -  патент 2479206 (20.04.2013)
5-о-производные авермектина, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе -  патент 2472801 (20.01.2013)
композиции и способы для уничтожения клеток -  патент 2471349 (10.01.2013)
5-о-сукциноилавермектин, способ его получения и антипаразитарное средство на его основе -  патент 2453553 (20.06.2012)
антидоты гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты -  патент 2421992 (27.06.2011)
суспензионный концентрат для обработки растений -  патент 2335897 (20.10.2008)
разобщающие агенты -  патент 2323746 (10.05.2008)
защита древесных растений -  патент 2294639 (10.03.2007)


Наверх