4,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты

Классы МПК:C07D413/04 связанные непосредственно
C07D213/61 атомы галогенов или нитрогруппы
A01N25/32 ингредиенты для ослабления вредного действия активных веществ на организмы иные, чем вредители, например составы, понижающие токсичность, саморазрушающиеся составы
A01P13/00 Гербициды; альгициды
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Кубанский государственный аграрный университет (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2008-02-12
публикация патента:

Описываются новые химические биологически активные вещества. В качестве веществ, снижающих отрицательное воздействие гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на растения подсолнечника, предложены 4,6-диметил-2-хлор-3-(5-Х-1,2,4-оксадиазолил-3)пиридины формулы 1-3. Задачей настоящего изобретения является расширение ряда биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для их применения в сельском хозяйстве в качестве антидотов 2,4-Д. 1 табл.

4,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве   антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, патент № 2356900

Формула изобретения

4,6-Диметил-2-хлор-3-(5-Х-1,2,4-оксадиазолил-3)пиридины формулы 1-3:

4,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве   антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, патент № 2356900

1 Х = этил;

2 Х = н-пропил;

3 Х = 2-нитрофенил;

проявляющие антидотную активность по отношению к 2,4-дихлор-феноксиуксусной кислоте на подсолнечнике.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к синтетическим, химическим биологически активным веществам из ряда гетероциклических соединений формулы 1-3:

4,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве   антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, патент № 2356900

1 X = этил;

2 X = н-пропил;

3 X = 2-нитрофенил;

защищающим растения от фитотоксического действия гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (антидотам).

Как известно, подсолнечник является чрезвычайно чувствительной культурой к гербицидам группы 2,4-Д, и в случаях непреднамеренного попадания гербицида на его посевы потери могут составлять, в зависимости от дозы, до 100% [1. Д.И.Чкаников, М.С.Соколов. Гербицидное действие 2,4-Д и других галоидфеноксикислот. - М.: Наука, 1973].

До сих пор защита вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-Д остается актуальной и нерешенной.

К наиболее близким аналогам по структуре заявляемых соединений может быть отнесен 4,6-диметил-2-хлор-3-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолил-3)пиридин 4 [2. И.Г.Дмитриева, Л.В.Дядюченко, Е.А.Кайгородова. Особенности взаимодействия некоторых 2-хлорникотинонитрилов с гидроксиламином. Синтез 3-(1,2,4-оксадиазолил-3)пиридинов и их фрагментация под действием электронного удара. Изв. Вузов. Химия и хим. технол. - 2005. - Т.48. - Вып.11. - С.14-17]:

4,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве   антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, патент № 2356900

В качестве аналога по свойствам известен Сульфален [3. «Антидот гербицидов гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и 4-амино-3,5,6-трихлорпиколиновой кислот» пат. РФ № 2043021 от 10.09.95, заявка № 5042089 от 14.05.92] 5:

4,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве   антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, патент № 2356900

Сульфален формулы 5 используется в качестве средства снижения негативного действия гербицида 2,4-Д, он в дозе 200 г/га применяется по поврежденным вегетирующим растениям. В то же время Сульфален широко применяется в качестве антибактериального средства в медицинской практике, его синтез описан в литературе [4. В.Г.Беликов. Фармацевтическая химия. - М.: Высшая школа. 1985. с.383, 768]. Однако антидотная активность Сульфалена является недостаточно высокой.

Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала биологически активных веществ, полученных синтетическим путем, для применения их в сельском хозяйстве в качестве антидотов.

Это достигается применением 4,6-диметил-2-хлор-3-(5-Х-1,2,4-оксадиазолил-3)пиридинов 1-3 на проростках подсолнечника.

Заявляемые соединения получали известным методом: термолизом соответствующих O-ацилзамещенных 4,6-диметил-2-хлорпиридил-3-амидоксимов 6-8 при кипячении в ледяной уксусной кислоте [2]:

4,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве   антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, патент № 2356900

1,6 X = этил;

2,7 X = н-пропил;

3,8 X = фенил.

В свою очередь, O-ацилзамещенные 4,6-диметил-2-хлорпиридил-3-амидоксимы 6-8 синтезированы взаимодействием 4,6-диметил-2 пиридин-3-амидоксима 9 с хлорангидридами карбоновых кислот [2]:

4,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве   антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, патент № 2356900

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 4,6-диметил-2-хлор-3-(5-этил-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридин (соединение 1).

Смесь 0,8 г (3,14 ммоль) O-этилкарбонил-4,6-диметил-2-хлорпиридил-3-амидоксима и 8 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 2-2,5 ч, реакционную массу упаривают досуха, остаток растворяют в 10 мл эфира, раствор фильтруют через слой силикагеля марки LS 5/40 высотой 1,5 см, растворитель упаривают. Получают 0,51 г (68%) целевого соединения 1 в виде бесцветного масла.

Найдено, %: С 55,26; Н 5,27; N 17,79. С11Н12ClN3О;

Вычислено, %: С 55,59; Н 5,09; N 17,68.

ПМР, 4,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве   антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, патент № 2356900 , м.д. (группа): 1,32 (3Н, т, СН3СН2 , J=7,3 Гц); 2,40 (3Н, с, 4-СН3); 2,45 (3Н, с, 6-СН 3), 2,66 (2Н, к, СН3СН2, J=7,3 Гц); 7,11 (1Н, с, 5-Н Ру).

Пример 2. 4,6-диметил-2-хлор-3-(5-н-пропил-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридин (соединение 2).

Смесь 0,8 г (2,97 ммоль) O-пропилкарбонил-4,6-диметил-2-хлор-пиридил-

3-амидоксима и 8 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 2-2,5 ч, реакционную массу упаривают досуха, остаток растворяют в 10 мл эфира, раствор фильтруют через слой силикагеля марки LS 5/40 высотой 1,5 см, растворитель упаривают. Получают 0,49 г (65%) целевого соединения 2 в виде бесцветного масла.

Найдено, %: С 57,51; Н 5,44; N 16,86; С12H14 ClN3О;

Вычислено, %: С 57,26; Н 5,61; N 16,69.

ПМР, 4,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве   антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, патент № 2356900 , м.д. (группа): 0,83 (3Н, т, СН3CH2 CH2, J=7,1 Гц); 1,564,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве   антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, патент № 2356900 165 (2Н, м, СН3СН2СН2, J=7,1 Гц); 2,33 (2Н, т, СН3СН2CH2 , J=7,1 Гц); 2,41 (3Н, с, 4-СН3); 2,45 (3Н, с, 6-СН 3); 7,31 (1Н, с, 5-Н Ру).

Пример 3. 4,6-диметил-2-хлор-3-[5-(2-нитрофенил)-1,2,4-оксадиазолил-3]-пиридин (соединение 3).

Смесь 1,0 г (2,87 ммоль) O-2-нитрофенилкарбонил-4,6-диметил-2-хлорпиридил-

3-амидоксима и 12 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 3,5-4 ч, реакционную массу упаривают досуха, остаток перекристаллизовывают из ДМФА. Получают 0,74 г (78%) целевого соединения 3 в виде кристаллов с т.пл. 226-228°С.

Найдено, %: С 54,40; Н 3,28; N 16,82; С15Н11ClN4О 3;

Вычислено, %: С 54,48; Н 3,35; N 16,94.

ПМР, 4,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве   антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, патент № 2356900 , м.д. (группа): 2,25 (3Н, с, 4-СН3); 2,40 (3Н, с, 6-СН3); 7,19 (1Н, с, 5-НРу), 7,474,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве   антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, патент № 2356900 8,18 (4Н, м, Ar).

Пример 4. 4,6-диметил-2-хлор-3-(5-фенил-1,2,4-оксадиазолил-3)пиридин (соединение 4).

Смесь 0,8 г (2,63 ммоль) O-фенилкарбонил-4,6-диметил-2-хлорпиридил-

3-амидоксима и 8 мл ледяной уксусной кислоты кипятят 2-2,5 ч, реакционную массу упаривают досуха, остаток перекристаллизовывают из гексана. Получают 0,51 г (68%) целевого соединения с т.пл. 116-117°С.

Найдено, %: С 63,29; Н 4,38; N 14,54; C15H12ClN3O;

Вычислено, %: С 63,05; Н 4,23; N 14,71.

ПМР, 4,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве   антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, патент № 2356900 , м.д. (группа): 2,25 (3Н, с, 4-СН3), 2,55 (3Н, с, 6-СН3), 7,42 (1Н, с, 5-Н Ру), 7,684,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве   антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, патент № 2356900 8,40 (5Н, м, Ph).

Пример 5. Оценка соединений 1-4 на антидотную активность на проростках подсолнечника.

Проросшие семена подсолнечника с длиной зародышевого корешка 2-4 мм помещали на 1 ч в раствор 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д) в концентрации 10-3% в расчете получения 40-60% ингибирования роста гипокотиля. После гербицидного воздействия проростки промывали водой и помещали в растворы испытываемых на антидотную активность веществ в концентрациях 10-2 , 10-3, 10-4, 10-5% (вариант гербицид + антидот). Спустя 1 ч семена промывали водой и раскладывали на полосы фильтровальной бумаги (размер 10×75 см) по 20 штук, которые сворачивали в рулоны и помещали в стаканы с 50 мл воды. Дальнейшее проращивание семян проводили в термостате в течение 3 суток при температуре 28°С. Температура растворов и промывной воды 28°С.

Семена варианта «гербицид» (эталон сравнения) выдерживали 1 ч в растворе 2,4-Д в концентрации 10-3% и 1 ч в воде.

Семена контрольного варианта 2 часа выдерживали в воде.

Повторность опыта трехкратная. В каждой повторности использовали по 20 штук семян.

Защитный (антидотный) эффект определяли по увеличению длины гипокотиля и корня в варианте гербицид + антидот относительно названных величин в варианте «гербицид» (эталон).

Статистическая обработка экспериментальных данных проведена с использованием t-критерия Стьюдента при Р=0,95.

Результаты исследований приведены в таблице.

Как видно из данных таблицы, применение на фоне воздействия гербицида предлагаемых в качестве антидотов 4,6-диметил-2-хлор-3-(5-Х-1,2,4-оксадиазолил-3)пиридинов 1-3 резко ослабляет токсическое действие гербицида.

Соединения 1-3 снижали отрицательное действие 2,4-Д на гипокотили проростков подсолнечника на 28-44% при использовании в основном в трех и более концентрациях, в то время как соединение 4 (аналог по структуре) защитного действия не проявлял, а величина антидотного эффекта Сульфалена (прототипа) составляла 12-24%.

Соединения 1-4 снижали ингибирующее действие 2,4-Д на корни проростков на 30-54% также при использовании в трех и более концентрациях, соединение 4 не увеличивало длину корня проростков, а Сульфален (прототип) проявлял антидотный эффект на уровне 17-27%.

Таким образом, применение заявляемых 4,6-диметил-2-хлор-3-(5-Х-1,2,4-оксадиазолил-3)пиридинов в качестве антидотов позволяет эффективно защитить подсолнечник от отрицательного воздействия 2,4-Д, а также расширить ассортимент известных антидотов.

4,6-диметил-2-хлор-3-(5-х-1,2,4-оксадиазолил-3)-пиридины в качестве   антидотов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, патент № 2356900

Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2356900

patent-2356900.pdf

Класс C07D413/04 связанные непосредственно

способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов -  патент 2529502 (27.09.2014)
органические соединения -  патент 2518462 (10.06.2014)
производные индола и бензоморфолина в качестве модулятора метаботропных глутаматных рецепторов -  патент 2517181 (27.05.2014)
производные 1,2,5-оксадиазолов, обладающие анти-вич активностью, фармацевтическая композиция, способ ингибирования интегразы вич-1 -  патент 2515413 (10.05.2014)
ингибиторы сетр -  патент 2513107 (20.04.2014)
1н-хиназолин-2,4-дионы -  патент 2509764 (20.03.2014)
производное триазола или его соль -  патент 2501791 (20.12.2013)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
новое производное пиррола, имеющее в качестве заместителей уреидогруппу, аминокарбонильную группу и бициклическую группу, у которых могут быть заместители -  патент 2500669 (10.12.2013)
антагонисты гистаминовых н3-рецепторов -  патент 2499795 (27.11.2013)

Класс C07D213/61 атомы галогенов или нитрогруппы

2-нитрогетерилтиоцианаты для лечения грибковых инфекций, фармацевтическая композиция для местного применения -  патент 2504541 (20.01.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
замещенные метилфенилкетоны, пригодные для использования в качестве ингибиторов pde4 -  патент 2493149 (20.09.2013)
2-нитрогетерилтиоцианаты для лечения грибковых инфекций, фармацевтическая композиция и их применение -  патент 2475481 (20.02.2013)
фторсодержащее сераорганическое соединение и его пестицидная композиция -  патент 2468008 (27.11.2012)
биологически доступная для перорального применения кофейная кислота, относящаяся к противоопухолевым лекарственным средствам -  патент 2456265 (20.07.2012)
производные фенилпентадиеноила и их применение в качестве антагонистов par 1 -  патент 2440985 (27.01.2012)
пиридилдиметилсульфоновое производное -  патент 2404968 (27.11.2010)
соединения, которые усиливают рецептор глутамата, и их применение в медицине -  патент 2403242 (10.11.2010)
производные бензамидов и гетероаренов -  патент 2397976 (27.08.2010)

Класс A01N25/32 ингредиенты для ослабления вредного действия активных веществ на организмы иные, чем вредители, например составы, понижающие токсичность, саморазрушающиеся составы

способ предоперационной коррекции дыхательных расстройств у больных колоректальным раком -  патент 2526828 (27.08.2014)
системы растворителей для жидких наружных композиций для борьбы с паразитами -  патент 2497364 (10.11.2013)
2-(1н-бензимидазол-2-ил)-5'-нитробензойная кислота - антидот гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и способ его получения -  патент 2492647 (20.09.2013)
способ защиты вегетирующих растений подсолнечника от повреждающего действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты -  патент 2479204 (20.04.2013)
способ защиты почв от остатков пестицидов -  патент 2476277 (27.02.2013)
композиции сельскохозяйственного назначения -  патент 2452178 (10.06.2012)
способы и композиция для воздействия на рост и для борьбы с болезнями -  патент 2444896 (20.03.2012)
препарат для биологической очистки почвы, загрязненной хлорорганическими веществами, свойственными выбросам химического предприятия -  патент 2442668 (20.02.2012)
антидоты гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты -  патент 2430915 (10.10.2011)
2,3-дихлор-4-[(6-хлор-5-циано-4-метилпиридил-2)-метилгидразоно]-бутен-2-овая кислота в качестве антидота 2,4-д на подсолнечнике -  патент 2426719 (20.08.2011)

Класс A01P13/00 Гербициды; альгициды

улучшенный состав капсульной суспензии пендиметалина, способ получения указанного состава (варианты) и способ контроля нежелательных видов растений -  патент 2529729 (27.09.2014)
3-галоген-6-(арил)-иминотетрагидропиколинаты и их применение в качестве гербицидов -  патент 2527954 (10.09.2014)
родентицидный состав "изорат-6" (варианты) -  патент 2527064 (27.08.2014)
агрохимические композиции на основе масла с повышенной вязкостью -  патент 2526393 (20.08.2014)
стабилизированные эмульсии масло-в-воде, включающие активные с точки зрения сельского хозяйства ингредиенты, и способы их применения в качестве пестицидов -  патент 2526284 (20.08.2014)
гербицидная композиция (варианты) -  патент 2523496 (20.07.2014)
гербицидная композиция (варианты) -  патент 2523493 (20.07.2014)
вязкоупругая система для снижения сноса -  патент 2522524 (20.07.2014)
синергетическая противомикробная композиция (варианты) -  патент 2517021 (27.05.2014)
защита от повреждения гербицидом 6-(трехзамещенный фенил)-4-амино-2-пиридинкарбоксилата посеянного семенами и рассадного риса-сырца -  патент 2516780 (20.05.2014)
Наверх