Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью

Классы МПК:C07J1/00 Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, андростан
C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы
C07D273/01 с одним атомом азота
Автор(ы):, , , , , ,
Патентообладатель(и):ГЛАКСОСМИТКЛАЙН ИСТРАЖИВАЦКИ ЦЕНТАР ЗАГРЕБ Д.О.О. (HR)
Приоритеты:
подача заявки:
2004-04-23
публикация патента:

Изобретение относится к новым соединениям, представленным формулой I:

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

где М представляет собой макролидную субъединицу субструктуры II:

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

L представляет собой цепь субструктуры III:

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

D представляет собой стероидную или нестероидную субъединицу, производную от стероидных или нестероидных препаратов NSAID (nonsteroid anti-inflammatory drug, средство нестероидной противовоспалительной терапии) с противовоспалительной активностью. Настоящее изобретение относится также к фармацевтически допустимым солям и сольватам таких соединений, к способам и промежуточным соединениям для их получения, а также к их улучшенному терапевтическому действию и применению для лечения противовоспалительных заболеваний и состояний у людей и животных. 5 н. и 32 з.п.ф-лы.

Рисунки к патенту РФ 2355699

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

Текст описания приведен в факсимильном виде. макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Соединение формулы I

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

где М представляет собой макролидную субъединицу субструктуры II

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

где R1, R2, R3 , R4 и R5 независимо выбирают из группы, включающей водород или C1-C4 алкил;

RN представляет собой ковалентную связь с X 1 цепи L;

L представляет собой цепь субструктуры III

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

где X1 представляет собой -СН2 -;

X2 представляет собой -NH- или -O-;

Q представляет собой -СН2-;

символы m и n, независимо представляют собой целые числа от 0 до 4;

D представляет собой нестероидную противовоспалительную субъединицу, выбранную из группы, состоящей из субъединиц ацеклофенака, ацеметацина, ацетаминофена, ацетаминосалола, ацетилсалициловой кислоты, ацетилсалициловой-2-амино-4-пиколиновой кислоты, 5-аминоацетилсалициловой кислоты, алклофенака, аминопрофена, амфенака, ампирона, ампироксикама, анилеридина, бензадака, беноксапрофена, бермопрофена, макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 -бисаболола, бромфенака, ацетата 5-бромсалициловой кислоты, бромосалигенина, буклоксиновой кислоты (4-(3-хлоро-4-циклогексилфенил)-4-оксобутановой кислоты), бутибуфена, карпрофена, целекоксиба, хромогликата, цинметацина, клиданака, клопирака, натрия диклофенака, дифлунисала, дитазола, дроксикама, энфенамовой 2-(фенетиламино)бензойной кислоты, этодолака, этофенамата, фелбинака, фенбуфена, фенклозиновой кислоты (2-[2-(4-хлорфенил)-1,3-тиазол-4-ил]уксусной кислоты), фендосала, фенопрофена, фентиазака, фепрадинола, флуфенака, флуфенамовой кислоты, флуниксина, флуноксапрофена, флурбипрофена, глукаметацина, гликольсалицилата, ибуфенака, ибупрофена, ибупроксама, индометацина, индопрофена, изофезолака, изоксепака, изоксикама, кетопрофена, кеторолака, лорноксикама, локсопрофена, меклофенамовой кислоты, мефенамовой кислоты, мелоксикама, месаламина, метиазиновой кислоты, мофезолака, монтелукаста, микофеноловой кислоты, набуметона, напроксена, нифлумовой кислоты, нимесулида, олсалазина, оксацепрола, оксапрозина, оксифенбутазона, парацетамола, парсалмида, перисоксала, фенилацетилсалицилата, фенилбутазона, фенилсалицилата, пиразолака, пироксикама, пирпрофена, пранопрофена, протизиновой кислоты, резервератола, салацетамида, салициламида, салициламид-О-уксусной кислоты, салицилсерной кислоты, салицина, салициламида, сальсалата, сулиндака, супрофена, суксибузона, тамоксифена, теноксикама, теофиллина, тиапрофеновой кислоты, тиарамида, тиклопидина, тиноридина, толфенамовой кислоты, толметина, тропесина, ксенбуцина, ксимопрофена, залтопрофена, зомепирака, томоксипрола, зафирлукаста и циклоспорина,

или стероидную субъединицу субструктуры IV

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

где Rа, Rb, независимо выбирают из группы, включающей водород и галоген;

Rf выбирают из группы, включающей водород, гидроксильную группу, галоген, или Rf образует карбонильную группу с атомом углерода, с которым он связан;

Rc представляет собой ковалентную связь с Х2 цепи L;

R d и Re независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, метил или C1-C4 алкокси, или совместно с соответствующими атомами углерода они представляют собой 1,3-диоксалановое кольцо, которое может быть дополнительно моно- или дизамещенным С14алкилом или С26алкенилом; и

Rj выбирают из группы, включающей водород или хлор,

или его фармацевтически допустимая соль или сольват.

2. Соединение по п.1, где R1, R2, R3, R 4 и R5 независимо выбирают из группы, включающей водород, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил и трет-бутил.

3. Соединение по п.1, где R1, R 2, R3, R4 и R5 независимо выбирают из группы, включающей водород и метил.

4. Соединение по п.1, где X1 представляет собой СН2, а X2 представляет собой NH.

5. Соединение по п.4, где m равно 1, n равно 1, a Q представляет собой СН 2.

6. Соединение по п.1, где Rd и R e независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, метил, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, или совместно с соответствующими атомами углерода они представляют собой 1,3-диоксалановое кольцо, которое может быть дополнительно моно- или дизамещенным С1 4алкилом или С26алкенилом.

7. Соединение по п.1, где субструктуру IV выбирают из группы, включающей

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

и макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

8. Соединение по п.7, где субструктура IV представляет собой

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

9. Соединение по п.1, которое имеет структуру

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

или его фармацевтически допустимая соль или сольват.

10. Соединение по п.1, которое имеет структуру

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

или его фармацевтически допустимая соль или сольват.

11. Соединение по п.10, которое имеет структуру

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

12. Соединение по п.1, где имеет структуру

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

или его фармацевтически допустимая соль или сольват.

13. Соединение по п.1, которое имеет структуру

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

или его фармацевтически допустимая соль или сольват.

14. Соединение по п.1, которое имеет структуру

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

или его фармацевтически допустимая соль или сольват.

15. Соединение по п.1, которое имеет структуру

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

или его фармацевтически допустимая соль или сольват.

16. Соединение по п.1, которое имеет структуру

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

или его фармацевтически допустимая соль или сольват.

17. Соединение по п.1, которое имеет структуру

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

или его фармацевтически допустимая соль или сольват.

18. Соединение по п.1, которое имеет структуру

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

или его фармацевтически допустимая соль или сольват.

19. Соединение по п.1, которое имеет структуру

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

или его фармацевтически допустимая соль или сольват.

20. Соединение по п.1, которое имеет структуру

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

или его фармацевтически допустимая соль или сольват.

21. Соединение по п.1, где указанную нестероидную противовоспалительную субъединицу выбирают из группы, состоящей из субъединиц ацеклофенака, ацеметацина, ацетаминофена, ацетаминосалола, ацетилсалициловой-2-амино-4-пиколиновой кислоты, 5-аминоацетилсалициловой кислоты, алклофенака, аминопрофена, амфенака, ампирона, ампироксикама, анилеридина, бензадака, беноксапрофена, бермопрофена, макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 -бисаболола, бромфенака, ацетата 5-бромсалициловой кислоты, бромосалигенина, буклоксиновой кислоты (4-(3-хлоро-4-циклогексилфенил)-4-оксобутановой кислоты), бутибуфена, карпрофена, целекоксиба, хромогликата, цинметацина, клиданака, клопирака, натрия диклофенака, дифлунисала, дитазола, дроксикама, энфенамовой 2-(фенетиламино)бензойной кислоты, этодолака, этофенамата, фелбинака, фенбуфена, фенклозиновой кислоты (2-[2-(4-хлорфенил)-1,3-тиазол-4-ил]уксусной кислоты), фендосала, фенопрофена, фентиазака, фепрадинола, флуфенака, флуфенамовой кислоты, флуниксина, флуноксапрофена, флурбипрофена, глукаметацина, гликольсалицилата, ибуфенака, ибупрофена, ибупроксама, индометацина, индопрофена, изофезолака, изоксепака, изоксикама, кетопрофена, кеторолака, лорноксикама, локсопрофена, меклофенамовой кислоты, мефенамовой кислоты, мелоксикама, месаламина, метиазиновой кислоты, мофезолака, монтелукаста, набуметона, напроксена, нифлумовой кислоты, нимесулида, олсалазина, оксацепрола, оксапрозина, оксифенбутазона, парацетамола, парсалмида, перисоксала, фенилацетилсалицилата, фенилбутазона, фенилсалицилата, пиразолака, пироксикама, пирпрофена, пранопрофена, протизиновой кислоты, резервератола, салацетамида, салициламида, салициламид-О-уксусной кислоты, салицилсерной кислоты, салицина, салициламида, сальсалата, сулиндака, супрофена, суксибузона, тамоксифена, теноксикама, теофиллина, тиапрофеновой кислоты, тиарамида, тиклопидина, тиноридина, толфенамовой кислоты, толметина, тропесина, ксенбуцина, ксимопрофена, залтопрофена, зомепирака, томоксипрола, зафирлукаста и циклоспорина.

22. Соединение по п.1, где указанную нестероидную противовоспалительную субъединицу выбирают из группы, включающей субъединицы индометацина, флуфенамовой кислоты, флуниксина и теофиллина.

23. Соединение по п.22, где указанная нестероидная противовоспалительна субъединица NSAID представляет собой субъединицу индометацина.

24. Соединение по п.1, которое имеет структуру

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

или его фармацевтически допустимая соль или сольват.

25. Соединение по п.1, которое имеет структуру

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

или его фармацевтически допустимая соль или сольват.

26. Соединение по п.1, которое имеет структуру

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

или его фармацевтически допустимая соль или сольват.

27. Соединение по п.1, которое имеет структуру

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

или его фармацевтически допустимая соль или сольват.

28. Соединение по п.1, которое имеет структуру

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

или его фармацевтически допустимая соль или сольват.

29. Соединение по п.1, которое имеет структуру

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

или его фармацевтически допустимая соль или сольват.

30. Соединение по п.1, которое имеет структуру

макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699

или его фармацевтически допустимая соль или сольват.

31. Фармацевтический состав, обладающий противовоспалительными свойствами, содержащий терапевтически эффективное количество соединения по пп.1-30 или его фармацевтически допустимой соли или сольвата вместе с фармацевтически допустимым разбавителем или носителем.

32. Применение соединения по пп.1-30 или его фармацевтически допустимой соли или сольвата для производства лекарственного средства для лечения воспалительных заболеваний, нарушений и состояний, характеризующихся или связанных с нежелательной воспалительной иммунной реакцией, а также всех заболеваний и состояний, индуцированных или связанных с чрезмерной секрецией TNF-макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью, патент № 2355699 и IL-1.

33. Применение соединения по пп.1-30 или его фармацевтически допустимой соли или сольвата для производства лекарственного средства для лечения воспалительных состояний и иммунных или анафилактических нарушений, связанных с инфильтрацией лейкоцитов в ткань воспаления.

34. Применение по п.32, отличающееся тем, что воспалительные состояния и иммунные нарушения выбирают из группы, включающей астму, синдром расстройства дыхания у взрослых, хронические обструктивные легочные заболевания, воспаление кишечника, болезнь Крона, бронхит и кистозный фиброз.

35. Применение по п.32, отличающееся тем, что указанные воспалительные состояния и иммунные нарушения выбирают из группы, включающей воспалительные состояния или иммунные нарушения легких, суставов, глаз, кишечника, кожи и сердца.

36. Применение по п.32, отличающееся тем, что указанные воспалительные состояния и иммунные нарушения выбирают из группы, включающей астму, синдром расстройства дыхания у взрослых, бронхит, кистозный фиброз, ревматоидный артрит, ревматоидный спондилит, остеоартрит, подагрический артрит, увеит, конъюнктивит, воспаление кишечника, болезнь Крона, язвенный колит, дистальный проктит, псориаз, экзему, дерматит, коронарный инфаркт, хроническое воспаление, эндотоксемию и пролиферативные нарушения гладких мышц.

37. Применение соединения по пп.1-30 или его фармацевтически допустимой соли или сольвата для производства лекарственного средства для лечения воспалительных заболеваний, нарушений и состояний, характеризующихся или связанных с чрезмерным нерегулируемым образованием цитокинов или медиаторов воспаления.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2355699

patent-2355699.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07J1/00 Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, не замещенные в положении 17 бета атомом углерода, например эстран, андростан

Патенты РФ в классе C07J1/00:
способ получения андроста-4,9(11)-диен-3,17-диона из фитостерина -  патент 2512076 (10.04.2014)
стероидные лиганды и их применение для модуляции переключения генов -  патент 2487134 (10.07.2013)
способ получения 17-(3-гидроксипропил)-17-гидроксистероидов -  патент 2466137 (10.11.2012)
новые стероидные соединения, обладающие повышенной растворимостью в воде и устойчивостью к метаболизму, и способы их приготовления -  патент 2458065 (10.08.2012)
диацетат 13-этилгона-1,3,5( 10), 8( 9)-тетраен-3,17бета-диола, обладающий антиимплантационной и антиоксидантной активностью -  патент 2454424 (27.06.2012)
микробиологический способ получения 1,2-дегидрированных производных 4-3-кетостероидов ряда андростана в водно-органических средах -  патент 2447154 (10.04.2012)
способ получения 6-метиленандрост-4-ен-3,17-диона из андрост-4-ен-3,17-диона, способ получения 6-метиленандроста-1,4-диен-3,17-диона (эксеместана) с использованием полученного 6-метиленандрост-4-ен-3,17-диона -  патент 2425052 (27.07.2011)
3-метокси-2-фтор-18-этил-8 -гона-1,3,5( 10 )-триены, обладающие остеопротекторной и гипохолестеринемической активностью -  патент 2418000 (10.05.2011)
иммуномодуляторные стероиды -  патент 2417792 (10.05.2011)
средство, стимулирующее клеточный иммунитет млекопитающих -  патент 2415863 (10.04.2011)

Класс C07D413/12 связанные цепью, содержащей гетероатомы

Патенты РФ в классе C07D413/12:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы -  патент 2526618 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты -  патент 2525115 (10.08.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
производные пиридина в качестве ингибиторов рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 2 подтипа (vegfr-2) и протеинтирозинкиназы -  патент 2522444 (10.07.2014)

Класс C07D273/01 с одним атомом азота

Патенты РФ в классе C07D273/01:
способ получения 3-арил-1,5,3-диоксазепанов -  патент 2529507 (27.09.2014)
способ получения 3-(м-, п-метилфенил)-тетрагидро-2н-1,5,3-диоксазепинов -  патент 2490263 (20.08.2013)
способ получения 3-(о-, м-, п-нитрофенил)-тетрагидро-2н-1,5,3-диоксазепинов -  патент 2490262 (20.08.2013)
способ получения 3-(о-,м-,п-метоксифенил)-тетрагидро-2н-1,5,3-диоксазепинов -  патент 2478096 (27.03.2013)
азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека, фармацевтическая композиция, способ получения -  патент 2345078 (27.01.2009)
замещенные азадиоксоциклоалкены, способы их получения, промежуточные продукты, фунгицидные средства и способ их получения, способ борьбы с нежелательными грибами -  патент 2258066 (10.08.2005)
нитропроизводные n-алкилбензоазакраун-соединений и способ их получения -  патент 2215738 (10.11.2003)
производные 10-дигидро-10-дезоксо-11-азаэритронолида а и их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения -  патент 2007398 (15.02.1994)

Наверх