ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ
НОВЫЕ ПАТЕНТЫ, ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТ
БИБЛИОТЕКА ПАТЕНТОВ НА ИЗОБРЕТЕНИЯ

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения

Классы МПК:C07D231/02 не конденсированные с другими кольцами
C07D237/26 конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами
C07D401/00 Гетероциклические соединения, содержащие два или более гетероциклических кольца только с атомами азота в качестве гетероатомов, из которых по меньшей мере одно кольцо является шестичленным только с одним атомом азота
C07D413/00 Гетероциклические соединения, содержащие два или более гетероциклических кольца, из которых по меньшей мере одно кольцо только с атомами азота и кислорода в качестве гетероатомов
C07D417/00 Гетероциклические соединения, содержащие два или более гетероциклических кольца, из которых по меньшей мере одно кольцо только с атомами азота и серы в качестве гетероатомов, не отнесенные к группе  415/00
A61K31/44  не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их
A61K31/50  пиридазины; гидрированные пиридазины
A61K31/655 азо (-N=N-), диазо (=N2), азокси (>N(O)-N<) или N(=O)-N<), азидо (-N3) или диазоамино (-N=N-N<) соединения
A61P35/00 Противоопухолевые средства
A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Автор(ы):, , , , ,
Патентообладатель(и):Эррэй БиоФарма Инк. (US)
Приоритеты:
подача заявки:
2004-11-18
публикация патента:

Изобретение относится к новым соединениям, включая его разделенные энантиомеры, диастереоизомеры, сольваты, и к фармацевтически приемлемым солям, имеющим формулу:

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

где Х представляет собой N или CR10 ; Y представляет собой NR3; R1, R2 , R8, R9 и R10 независимо представляют собой водород, гидрокси, галоген, -SR11, -OR3 , -NR3R4, C110алкил, С310циклоалкил, С310 циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил; R7 представляет собой водород, C110алкил, С310циклоалкил, С310циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые из указанных алкильных, циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, гетероциклильных и гетероциклилалкильных фрагментов возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из оксо (при условии, что она не замещена на ариле или гетероариле), галогена, циано, нитро, SO2NR11R12 , -C(O)R11, C(O)OR11, -C(O)NR11 R12, -SR11, -S(O)R14, -SO 2R14, -NR11R12, -OR 11, C110алкила и С3 10циклоалкила; R3 представляет собой водород, C110алкил, С310 циклоалкил, С310циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые из указанных алкильных, циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, гетероциклильных и гетероциклилалкильных фрагментов возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из оксо (при условии, что она не замещена на ариле или гетероариле), галогена, циано, нитро, -SO2 NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11, -C(O)NR11R12, -SR11 , -S(O)R14, -SO2R14, -NR 11R12 и -OR11; R4 представляет собой водород или C16алкил; R11 и R12 независимо представляют собой водород и низший алкил, и R14 представляет собой низший алкил; W представляет собой гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR 3R4, -C(O)NR4OR3, -C(O)NR 4SO2R3, -С(O)(С3 10циклоалкил), -С(O)(С110алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил) или -С(O)(гетероциклил), где любые из указанных гетероарила, гетероциклила, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR4OR3 , -C(O)NR4SO2R3, -С(O)(С 310циклоалкил), -С(O)(С1 10алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил) и -С(O)(гетероциклил) возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из галогена, -NR3R4, -OR 3 и C110алкила; где гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и гетероциклил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С. Изобретение также относится к композициям, к способу ингибирования активности МЕК, к применению соединения по любому из пп.1-21 и 23-41, а также к способам получения промежуточных соединений. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью в качестве ингибитора МЕК. 15 н. и 40 з.п. ф-лы, 34 ил.

Текст описания приведен в факсимильном виде. гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Соединение, включая его разделенные энантиомеры, диастереоизомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли, имеющее формулу:

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

где Х представляет собой N или CR10 ;

Y представляет собой NR3;

R 1, R2, R8, R9 и R 10 независимо представляют собой водород, гидрокси, галоген, -SR11, -OR3, -NR3R4 , С110алкил, С310 циклоалкил, С310циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил;

R7 представляет собой водород, C1 10алкил, С310циклоалкил, С 310циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые из указанных алкильных, циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, гетероциклильных и гетероциклилалкильных фрагментов возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из оксо (при условии, что она не замещена на ариле или гетероариле), галогена, циано, нитро, SO2 NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11, -С(О)NR11R12, -SR11 , -S(O)R14, -SO2R14, -NR 11R12, -OR11, C1 10алкила и С3-C10циклоалкила;

R3 представляет собой водород, C1 10алкил, С310циклоалкил, С 310циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые из указанных алкильных, циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, гетероциклильных и гетероциклилалкильных фрагментов возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из оксо (при условии, что она не замещена на ариле или гетероариле), галогена, циано, нитро, -SO2 NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11, -C(O)NR11R12, -SR11 , -S(O)R14, -SO2R14, -NR 11R12 и -OR11;

R4 представляет собой водород или C16алкил;

R11 и R12 независимо представляют собой водород и низший алкил, и R14 представляет собой низший алкил;

W представляет собой гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -C(O)NR3R4, -C(O)NR 4OR3, -C(O)NR4SO2R 3, -С(O)(С310циклоалкил), -C(O)(C 110алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил) или -С(O)(гетероциклил), где любые из указанных гетероарила, гетероциклила, -C(O)OR3, -C(O)NR3R 4, -C(O)NR4OR3, -C(O)NR4 SO2R3, -С(O)(С310 циклоалкил), -С(O)(С110алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил) и -С(O)(гетероциклил) возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из галогена, -NR3R4, -OR3 и C110алкила; где

гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и гетероциклил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С.

2. Соединение по п.1, где Y представляет собой NH.

3. Соединение по п.2, где Х представляет собой CR10 , и R10 представляет собой водород, галоген, метил или этил.

4. Соединение по п.3, где R9 представляет собой водород, галоген, метил или этил.

5. Соединение по п.4, где W выбран из гетероарила, C(O)OR3, C(O)NR 3R4, C(O)NR4OR3 и C(O)NR 4S(O)2R3, где любые из указанных гетероарила, C(O)OR3, C(O)NR3R4 , C(O)NR4OR3 или C(O)NR4S(O) 2R3 возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этокси и С14алкила.

6. Соединение по п.4, где W выбран из C(O)OR3, C(O)NHR3 и C(O)NHOR3, где любой из указанных C(O)OR3 , C(O)NHR3 и C(O)NHOR3 возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этокси и С14алкила; и

R3 выбран из водорода, С14 алкила, С36циклоалкила и С36гетероциклоалкила, где любой из указанных С 14алкила, циклоалкила или гетероциклоалкила возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из NR11R12 и OR11.

7. Соединение по п.4, где W выбран из

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 , гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 , гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 , гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 ,

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 и гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 .

8. Соединение по п.1, где R7 представляет собой С14алкил, где указанный С14алкил может быть возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, метокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этокси или С310циклоалкила.

9. Соединение по п.1, где R8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этил, этокси или SR11.

10. Соединение по п.9, где R1 и R2 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил.

11. Соединение по п.1, где R1 представляет собой галоген или метил, R2 представляет собой водород, и R 8 представляет собой водород, галоген, метил или SR 11.

12. Соединение по п.11, где Y представляет собой NH, R1 представляет собой галоген, R8 представляет собой галоген, R9 представляет собой С110алкил или галоген, и R2 находится в положении, смежном с Y, где R2 представляет собой Н.

13. Соединение по п.1, где Х представляет собой N.

14. Соединение по п.13, где R9 представляет собой водород, галоген, метил или этил.

15. Соединение по п.14, где W выбран из C(O)OR3, C(O)NHR3 и C(O)NHOR 3, где любой из указанных C(O)OR3, C(O)NHR 3 и C(O)NHOR3 возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этокси и С14алкила;

R3 выбран из водорода, С14 алкила, С36циклоалкила и С36гетероциклоалкила, где любые из указанных С 14алкила, циклоалкила или гетероциклоалкила возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из NR11R12OR11.

16. Соединение по п.14, где W выбран из

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 , гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 , гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 , гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 ,

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 и гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 .

17. Соединение по п.15, где R7 представляет собой С14алкил, где указанный С14алкил может быть возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, метокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этокси или С310циклоалкила.

18. Соединение по п.17, где R8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этил, этокси или SR11.

19. Соединение по п.18, где R1 и R2 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил.

20. Соединение по п.17, где R1 представляет собой галоген или метил, R2 представляет собой водород, и R8 представляет собой водород, галоген, метил или SR11.

21. Соединение по п.20, где Y представляет собой NH, R1 представляет собой галоген, R8 представляет собой галоген, R9 представляет собой C110алкил или галоген, и R2 находится в положении, смежном с Y, где R2 представляет собой водород.

22. Композиция, обладающая активностью в качестве ингибитора МЕК и включающая соединение по любому из пп.1, 2, 6, 8, 12 и 17 и фармацевтически приемлемый носитель.

23. Соединение, включая его разделенные энантиомеры, диастереоизомеры, сольваты и фармацевтически приемлемые соли, имеющее формулу:

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

где X представляет собой N или CR10 ;

R1, R2, R8, R 9 и R10 независимо представляют собой водород, галоген, -SR11, -OR3, -NR3R 4, C110алкил, С3 10циклоалкил, С310циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил;

R7 представляет собой водород, C110алкил, С310 циклоалкил, С310циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые из указанных алкильных, циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, гетероциклильных и гетероциклилалкильных фрагментов возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из оксо (при условии, что она не замещена на ариле или гетероариле), галогена, циано, нитро, -SO2 NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11, -C(O)NR11R12, -SR11 , -S(O)R14, -SO2R14, -NR 11R12, -OR11, C1 10алкила и С310циклоалкила;

R3 представляет собой водород, C1 10алкил, С310циклоалкил, С 310циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил, где любые из указанных алкильных, циклоалкильных, арильных, арилалкильных, гетероарильных, гетероарилалкильных, гетероциклильных и гетероциклилалкильных фрагментов возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из оксо (при условии, что она не замещена на ариле или гетероариле), галогена, циано, нитро, -SO2 NR11R12, -C(O)R11, C(O)OR 11, -C(O)NR11R12, -SR11 , -S(O)R14, -SO2R14, -NR 11R12 и -OR11;

R4 представляет собой водород или C16алкил;

R11 и R12 независимо представляют собой водород и низший алкил, и R14 представляет собой низший алкил;

W представляет собой гетероарил, гетероциклил, -C(O)OR3, -С(O)NR3R4, -C(O)NR 4OR3, -C(O)NR4SO2R 3, -С(O)(С310циклоалкил), -C(O)(C 110алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил) или -С(O)(гетероциклил), где любые из указанных гетероарила, гетероциклила, -C(O)OR3, -C(O)NR3R 4, -C(O)NR4OR3, -C(O)NR4 SO2R3, -С(O)(С310 циклоалкил), -C(O)(C110алкил), -С(O)(арил), -С(O)(гетероарил) и -С(O)(гетероциклил) возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из галогена, -NR3R4, -OR3 и С110алкила; где

гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и гетероциклил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С,

при условии, что когда Х представляет собой СН, W не может представлять собой С(O)арил или С(O)гетероарил, и дополнительно при условии, что когда Х представляет собой СН, W представляет собой C(O)OR3 и R9 представляет собой F, R7 не может представлять собой Н.

24. Соединение по п.23, где Х представляет собой CR10, и R10 представляет собой водород, галоген, метил или этил.

25. Соединение по п.24, где R9 представляет собой водород, галоген, метил или этил.

26. Соединение по п.25, где W выбран из гетероарила, C(O)OR3, C(O)NR3 R4, C(O)NR4OR3 и C(O)NR 4S(O)2R3, где любые из указанных гетероарила, C(O)OR3, C(O)NR3R4 , С(O)NR4OR3 или C(O)NR4S(O) 2R3 возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из галогена, гидроксила, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этокси и С14алкила.

27. Соединение по п.25, где W выбран из C(O)OR3, C(O)NHR 3 и C(O)NHOR3, где любые из указанных C(O)OR 3, C(O)NHR3 и C(O)NHOR3 возможно замещены одной или более чем одной группой, независимо выбранной из галогена, гидроксила, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этокси и С 14алкила; и

R3 выбран из водорода, С14алкила, С3 6циклоалкила и С36гетероциклоалкила, где любые из указанных С14алкила, циклоалкила или гетероциклоалкила возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из NR11R12 и OR 11.

28. Соединение по п.26, где R7 представляет собой С14алкил, где указанный С14алкил может быть возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, метокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этокси или С310циклоалкила.

29. Соединение по п.28, где R8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этил, этокси или SR11.

30. Соединение по п.29, где R1 и R2 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил.

31. Соединение по п.28, где R1 представляет собой галоген или метил, R2 представляет собой водород, и R8 представляет собой водород, галоген, метил или SR11.

32. Соединение по п.31, где Y представляет собой NH, R1 представляет собой галоген, R8 представляет собой галоген, R9 представляет собой C110алкил или галоген, и R2 находится в положении, смежном с Y, где R2 представляет собой водород.

33. Соединение по п.31, где R1 представляет собой галоген, R8 представляет собой галоген, R9 представляет собой С1 10алкил или галоген, и R2 находится в положении, смежном с Y, где R2 представляет собой водород.

34. Соединение по п.23, где Х представляет собой N.

35. Соединение по п.34, где R9 представляет собой водород, галоген, метил или этил.

36. Соединение по п.35, где W выбран из C(O)OR3, C(O)NHR3 и C(O)NHOR 3, где любые из указанных C(O)OR3, C(O)NHR 3 и C(O)NHOR3 возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этокси и C14алкила; и

R3 выбран из водорода, С14 алкила, С36циклоалкила и С36гетероциклоалкила, где любые из указанных С 14алкила, циклоалкила или гетероциклоалкила возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из NR11R12 и OR11.

37. Соединение по п.36, где R7 представляет собой С 14алкил, где указанный С1 4алкил может быть возможно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, метокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этокси или С310циклоалкила.

38. Соединение по п.37, где R8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этил, этокси или SR11.

39. Соединение по п.38, где R1 и R2 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил.

40. Соединение по п.37, где R1 представляет собой галоген или метил, R2 представляет собой водород, и R8 представляет собой водород, галоген, метил или SR11.

41. Соединение по п.40, где R1 представляет собой галоген, R8 представляет собой галоген, R9 представляет собой С110алкил или галоген, и R 2 находится в положении, смежном с Y, где R2 представляет собой водород.

42. Композиция, обладающая активностью в качестве ингибитора МЕК и включающая соединение по любому из пп.23, 27, 28, 33 и 37 и фармацевтически приемлемый носитель.

43. Способ ингибирования активности МЕК у млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему одного или более чем одного соединения по любому из пп.1, 2, 6, 8, 12, 17, 23, 27, 28, 33 и 37 в количестве, эффективном для ингибирования указанной активности МЕК.

44. Соединение по любому из пп.1-21 и 23-41 для применения в качестве лекарственного средства, обладающего активностью в качестве ингибитора МЕК.

45. Соединение по любому из пп.1-21 и 23-41 для применения в качестве лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного расстройства или воспалительного состояния.

46. Применение соединения по любому из пп.1-21 и 23-41 в изготовлении лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного расстройства или воспалительного состояния.

47. Способ получения соединения формулы 6

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

R1, R2 и R9 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил;

R4 представляет собой водород или C1 6алкил;

R7 представляет собой С 110алкил, С310циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино, этокси и С310циклоалкила;

R3 представляет собой С110алкил, С 310циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино и этокси;

где гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и гетероциклоалкил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С; и

R 8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, SR11, этил или этокси,

включающий:

(а) взаимодействие соединения формулы 2

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

с галогенирующим агентом с получением соединения формулы 3

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

где Z представляет собой Cl или Br;

(б) взаимодействие соединения формулы 3 с N-хлорсукцинимидом или 1-(хлорметил)-4-фтор-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-бис(тетрафторборатом) с последующим основным гидролизом с получением соединения формулы 4

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

(в) взаимодействие соединения формулы 4 с анилиновым производным с получением соединения формулы 5

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 ; и

(г) взаимодействие соединения формулы 5 с амином с получением соединения формулы 6.

48. Способ получения соединения формулы 7

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

где R1, R2 и R9 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил;

R4 представляет собой водород или C16алкил;

R7 представляет собой С110алкил, С310 циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксида, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино, этокси и С310циклоалкила;

R3 представляет собой С110 алкил, С310циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино и этокси;

где гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и гетероциклоалкил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С; и

R 8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этил, этокси или SR11,

включающий:

(а) взаимодействие соединения формулы 2

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

с галогенирующим агентом с получением соединения формулы 3

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

где Z представляет собой Cl или Br;

(б) взаимодействие соединения формулы 3 с N-хлорсукцинимидом или 1-(хлорметил)-4-фтор-1,4-диазониабицикло[2.2.2]октан-бис(тетрафторборатом) с последующим основным гидролизом с получением соединения формулы 4

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

(в) взаимодействие соединения формулы 4 с анилиновым производным с получением соединения формулы 5

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

(г) взаимодействие соединения формулы 5 с гидроксиламином с получением соединения формулы 7.

49. Способ получения соединения формулы 7

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

где R1, R2 и R9 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил;

R4 представляет собой водород или C16алкил;

R7 представляет собой С110алкил, С310 циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино, этокси и С310циклоалкила;

R3 представляет собой C110 алкил, С310циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино и этокси;

где гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и

гетероциклоалкил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С; и

R 8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этил, этокси или SR11,

включающий:

(а) взаимодействие соединения формулы 9

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

с галогенирующим агентом с получением соединения формулы 10

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

где Z представляет собой Cl или Br;

(б) взаимодействие соединения формулы 10 с анилиновым производным в присутствии палладиевого катализатора, фосфинового лиганда и основания с получением соединения формулы 11

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

(в) взаимодействие соединения формулы 11 с гидроксиламином с получением соединения формулы 7.

50. Способ получения соединения формулы 43

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

где Х представляет собой СН или N;

R 1, R2 и R9 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил;

R7 представляет собой C110алкил, С 310циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино, этокси и С 310циклоалкила;

где гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и гетероциклоалкил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С; и

R8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этил, этокси или SR11,

включающий:

(а) взаимодействие соединения формулы 41

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

с гидразином с получением соединения формулы 42

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 ; и

(б) взаимодействие соединения формулы 42 с бромцианом с получением соединения формулы 43.

51. Способ получения соединения формулы 44

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

где X представляет собой СН или N;

R 1, R2 и R9 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил;

R7 представляет собой С110алкил, С 310циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино, этокси и С 310циклоалкила;

где гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и

гетероциклоалкил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С; и

R8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этил или этокси,

включающий:

(а) взаимодействие соединения формулы 41

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

с гидразином с получением соединения формулы 42

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 ; и

(б) взаимодействие соединения формулы 42 с N,N'-карбонилдиимидазолом (CDI) или фосгеном с получением соединения формулы 44.

52. Способ получения соединения формулы 45

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

где Х представляет собой СН или N;

R 1, R2 и R9 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил;

R7 представляет собой C110алкил, С 310циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино, этокси и С 310циклоалкила;

где гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и гетероциклоалкил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С; и

R8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этил или этокси, включающий:

(а) взаимодействие соединения формулы 41

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

с гидразином с получением соединения формулы 42

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 ; и

(б) взаимодействие соединения формулы 42 с цианамидом, затем со смесью PPh3, триэтаноламина (ТЭА) и CCl4 с получением соединения формулы 45.

53. Способ получения соединения формулы 46

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

где Х представляет собой СН или N;

R 1, R2 и R9 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил;

R7 представляет собой C110алкил, С 310циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино, этокси и С 310циклоалкила;

где гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и гетероциклоалкил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С; и

R8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, этил или этокси, включающий:

(а) взаимодействие соединения формулы 41

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

с гидразином с получением соединения формулы 42

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 ; и

(б) взаимодействие соединения формулы 42 с этилацетимидатом, затем со смесью PPh3, ТЭА и CCl 4 с получением соединения формулы 46.

54. Способ получения соединения формулы 56

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

где R1, R2 и R9 независимо представляют собой водород, галоген, метил или этил;

R4 представляет собой водород или С16алкил;

R7 представляет собой C110алкил, С310 циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино, этокси и С310циклоалкила;

R3 представляет собой C110 алкил, С310циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, арил или гетероарил могут быть возможно замещены одной или более чем одной группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, амино, метокси, диметиламино, диэтиламино и этокси;

где гетероарил представляет собой одновалентный ароматический радикал 5-, 6- или 7-членных колец, содержащих по меньшей мере один и вплоть до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода или серы, и

гетероциклоалкил представляет собой насыщенный или частично ненасыщенный карбоциклический радикал из 5-6 кольцевых атомов, где по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, при этом остальные кольцевые атомы представляют собой С; и

R 8 представляет собой галоген, гидроксил, метил, метокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, амино, диметиламино, диэтиламино, SR11, этил или этокси,

включающий:

(а) взаимодействие соединения формулы 53 или 58

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593 гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

с алкилгалогенидом и основанием с последующим взаимодействием с анилиновым производным с получением соединения формулы 54

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

и

(б) (1) взаимодействие соединения формулы 54 с гидроксиламином с получением соединения формулы 56

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

или

(2) взаимодействие соединения формулы 54 с водным основанием с получением соединения формулы 55

гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения, патент № 2351593

с последующим взаимодействием соединения формулы 55 с гидроксиламином с получением соединения формулы 56.

55. Соединение, выбранное из:

циклопропилметоксиамида 4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-5-хлор-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, циклопропилметоксиамида 4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-5-фтор-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, амида 4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-5-фтор-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидроксиэтокси)амида 1-бензил-4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-5-хлор-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидроксиэтокси)амида 4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)амида 4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидрокси-1,1-диметилэтокси)амида 4-(4-бром-2-хлор-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидроксиэтокси)амида 4-(4-бром-2-хлор-фениламино)-1,5-диметил-б-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидроксиэтокси)амида 4-(4-бром-2-метил-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидроксиэтокси)амида 4-(2,4-дихлор-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, этоксиамида 4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-5-фтор-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидроксиэтокси)амида 4-(2-фтор-4-йод-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, 5-(5-амино-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)-4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-3-фтор-1-метил-1Н-пиридин-2-она, (2,3-дигидроксипропокси)амида 4-(2-фтор-4-йод-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, гидроксиамида 4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, этоксиамида 5-фтор-4-(2-фтор-4-метилсульфанил-фениламино)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-З-карбоновой кислоты, метоксиамида 4-(2-фтор-4-йод-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, этоксиамида 4-(2-фтор-4-йод-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, метоксиамида 5-фтор-4-(2-фтор-4-йод-фениламино)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, метоксиамида 4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, этоксиамида 4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, метоксиамида 4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-5-фтор-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, 5-(5-амино-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)-4-(4-бром-2-фтор-фениламино)-1,3-диметил-1Н-пиридин-2-она, циклопропилметоксиамида 2-(4-бром-2-фтор-фениламино)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидроксиэтокси)амида 2-(4-бром-2-фтор-фениламино)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидроксиэтокси)амида 2-(4-бром-2-фтор-фениламино)-5-фтор-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидроксиэтокси)амида 2-(4-бром-2-фтор-фениламино)-1-этил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, (2-гидроксиэтокси)амида 2-(2-фтор-4-метил-фениламино)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты, метоксиамида 2-(2-фтор-4-йод-фениламино)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2351593

patent-2351593.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D231/02 не конденсированные с другими кольцами

Класс C07D237/26 конденсированные с карбоциклическими кольцами или циклическими системами

Класс C07D401/00 Гетероциклические соединения, содержащие два или более гетероциклических кольца только с атомами азота в качестве гетероатомов, из которых по меньшей мере одно кольцо является шестичленным только с одним атомом азота

Патенты РФ в классе C07D401/00:
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы -  патент 2528412 (20.09.2014)
сп0соб получения соединений дигидроинденамида, фармацевтические композии, содержащие данные соединение и их применение в качестве ингибитора протеинкиназы -  патент 2528408 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака -  патент 2527952 (10.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
производные имидазола в качестве антагонистов mglur5 -  патент 2527106 (27.08.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы -  патент 2526618 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)

Класс C07D413/00 Гетероциклические соединения, содержащие два или более гетероциклических кольца, из которых по меньшей мере одно кольцо только с атомами азота и кислорода в качестве гетероатомов

Патенты РФ в классе C07D413/00:
способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов -  патент 2529502 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака -  патент 2527952 (10.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы -  патент 2526618 (27.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)
замещенные циклогексилдиамины -  патент 2526251 (20.08.2014)

Класс C07D417/00 Гетероциклические соединения, содержащие два или более гетероциклических кольца, из которых по меньшей мере одно кольцо только с атомами азота и серы в качестве гетероатомов, не отнесенные к группе  415/00

Патенты РФ в классе C07D417/00:
способ селективного получения 3,3'-[бис(1,4-фенилен)]бис-1,3,5-дитиазинанов -  патент 2529509 (27.09.2014)
способ селективного получения 3,3'-[бис-(1,4-фенилен)]бис-1,5,3-дитиазепинанов -  патент 2529506 (27.09.2014)
способ получения 3-гетарил-1,5,3-дитиазепинанов -  патент 2529502 (27.09.2014)
твердые формы азоциклического амида -  патент 2528975 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные изохинолины и изохинолиноны полезные в качестве ингибиторов rho-киназы -  патент 2528229 (10.09.2014)
изоиндолиновые соединения для применения при лечении рака -  патент 2527952 (10.09.2014)
аналоги хроменона в качестве модуляторов сиртуина -  патент 2527269 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
диаминогетероциклическое карбоксамидное соединение -  патент 2526253 (20.08.2014)

Класс A61K31/44  не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их

Патенты РФ в классе A61K31/44:
глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в -  патент 2528912 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
системное лечение кровососущих паразитов и паразитов-консументов крови посредством перорального введения антипаразитного средства -  патент 2526169 (20.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения -  патент 2522456 (10.07.2014)
офтальмологическое фармацевтические композиции для неоангиогенных патологий глаза -  патент 2519739 (20.06.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом -  патент 2517520 (27.05.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине -  патент 2512547 (10.04.2014)
пролекарства нестероидных противовоспалительных средств (nsaia) c очень высокой скоростью проникновения через кожу и мембраны и новые медицинские применения указанных пролекарств -  патент 2509076 (10.03.2014)
конъюгаты гидрокодона с бензойной кислотой, производными бензойной кислоты и гетероарилкарбоновой кислотой, пролекарства, способы их получения и их применение -  патент 2505541 (27.01.2014)

Класс A61K31/50  пиридазины; гидрированные пиридазины

Патенты РФ в классе A61K31/50:
замещенные пиридазин-карбоксамидные соединения в качестве соединений, ингибирующих киназы -  патент 2526618 (27.08.2014)
пиримидопиридазиновые производные, пригодные в качестве р38 марк -  патент 2516466 (20.05.2014)
гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения -  патент 2500673 (10.12.2013)
производные пиридинона и пиридазинона в качестве ингибиторов поли(adp-рибоза) полимеразы (parp) -  патент 2472782 (20.01.2013)
ингибиторы поли(adp-рибозо)полимеразы -  патент 2455286 (10.07.2012)
способ получения сульфохлоридов ряда 6-арилпиридазин-3(2н)-онов -  патент 2455004 (10.07.2012)
гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения -  патент 2414455 (20.03.2011)
производные пиридазина -  патент 2401832 (20.10.2010)
фармацевтические композиции для лечения целлюлита -  патент 2401098 (10.10.2010)
диаминотриазолы, пригодные в качестве ингибиторов протеинкиназ -  патент 2350606 (27.03.2009)

Класс A61K31/655 азо (-N=N-), диазо (=N2), азокси (>N(O)-N<) или N(=O)-N<), азидо (-N3) или диазоамино (-N=N-N<) соединения

Патенты РФ в классе A61K31/655:
применение органических красителей в качестве средства для лечения онкологических заболеваний -  патент 2354384 (10.05.2009)
замещенные фенилсульфонамидные ингибиторы продуцирования бета-амилоида -  патент 2321394 (10.04.2008)
целенаправленная химиотерапия опухолей половых органов -  патент 2320669 (27.03.2008)
инъекционная лекарственная форма для лечения и профилактики кровепаразитарных и инвазионных заболеваний -  патент 2296568 (10.04.2007)
средство, повышающее резистентность организма в постгипотермическом периоде -  патент 2268049 (20.01.2006)
лечебно-косметическое тональное средство -  патент 2261084 (27.09.2005)
производные тиоамидов, способ их получения и фармкомпозиция на их основе -  патент 2205825 (10.06.2003)
способ лечения больших и мультицентричных ретинобластом -  патент 2192862 (20.11.2002)
применение производных 2-гидрокси-5-фенилазобензойной кислоты в качестве химиопрофилактических и химиотерапевтических агентов при раке ободочной кишки -  патент 2161487 (10.01.2001)
средство, повышающее резистентность организма к перегреванию -  патент 2096035 (20.11.1997)

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

Патенты РФ в классе A61P35/00:
способ лечения рака толстой кишки -  патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств -  патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа -  патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения -  патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf -  патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)

Класс A61P29/00 Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Патенты РФ в классе A61P29/00:
ациламино-замещенные производные конденсированных циклопентанкарбоновых кислот и их применение в качестве фармацевтических средств -  патент 2529484 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
способ повышения адаптационных возможностей предстательной железы крыс при действии низких сезонных температур -  патент 2528906 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
соединения и способы лечения боли и других заболеваний -  патент 2528333 (10.09.2014)
средство пептидной структуры, обладающее анальгетическим, противовоспалительным действием, и лекарственные формы на его основе -  патент 2528094 (10.09.2014)
2, 5-дизамещенные арилсульфонамидные антагонисты ссr3 -  патент 2527165 (27.08.2014)
1-(4-этилфенил)-2-[3-(4-этилфенил)-2-(1н)-хиноксалинилиден]-1-этанон, обладающий анальгетической активностью -  патент 2525397 (10.08.2014)
средство для лечения ревматоидного артрита -  патент 2524152 (27.07.2014)


Наверх