производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции

Классы МПК:	C07D215/38 атомы азота C07D471/04 орто-конденсированные системы A61K31/44 не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их A61K31/47 хинолины; изохинолины A61P31/12 противовирусные средства
Автор(ы):	ГУДМУНДССОН Кристьян (US), БОГГС Шэрон Дейвис (US)
Патентообладатель(и):	СмитКлайн Бичем Корпорейшн (US)
Приоритеты:	подача заявки: 2005-08-31 публикация патента: 10.04.2009

Настоящее изобретение относится к производным тетрагидрохинолина, описываемым формулой (I)

производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции, патент № 2351592

где t равен 0, 1 или 2; каждый R независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, циклоалкил; n равен 0; R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, циклоалкила, -R^ациклоалкила, алкенила, алкинила, -R^aAy, -R^aOR⁵ ; где R² не замещен амином или алкиламином; R³ представляет собой Н; каждый R⁴ независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR¹⁰ , -NR⁶R⁷, -R^aNR⁶R⁷, -C(O)NR⁶R⁷, -C(O)Ay, -C(O)Het; m равен 0, 1 или 2; каждый R⁵ независимо представляет собой Н; р равен 0 или 1; Y представляет собой -NR¹⁰ -, -О-, -C(O)NR¹⁰-, -NR¹⁰C(O)-, -С(О)-, -NR¹⁰C(O)N(R¹⁰)-; X представляет собой -N(R¹⁰)₂, -R^aN(R¹⁰ )₂, -AyN(R¹⁰)₂, -R^a AyN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰ )₂, -R^aAyR^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂ , -R^aHetN(R¹⁰)₂, -HetR^a N(R¹⁰)₂, -R^aHetR^a N(R¹⁰)₂; каждый R^a независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом; каждый R¹⁰ независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил, -R^aциклоалкил; каждый из R⁶ и R⁷ независимо выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, -R^aциклоалкила, -R^aNR⁸R⁹; каждый из R⁸ и R⁹ независимо выбран из Н или алкила; каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную арильную группу; и каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 4-, 5- или 6-членную гетероциклильную или гетероарильную группу, в которой гетероатомы выбраны из N и О; или его фармацевтически приемлемой соли, или сложному эфиру. Также описываются фармацевтическая композиция на основе соединения формулы (I), его применение и способы получения. Технический результат: предложены новые соединения, демонстрирующие защитное от ВИЧ-инфекции действие на клетки-мишени посредством специфического связывания с хемокиновым рецептором и воздействующие на связывание природного лиганда или хемокина с рецептором клетки-мишени, таким как CXCR4 и/или CCR5. 18 н. и 35 з.п. ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения

1. Соединение формулы (I)

производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции, патент № 2351592

где t равен 0, 1 или 2;

каждый R независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, галогеналкил, циклоалкил;

n равен 0;

R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, циклоалкила, -R^ациклоалкила, алкенила, алкинила, -R^aAy, -R^aOR⁵, где R² не замещен амином или алкиламином;

R³ представляет собой Н;

каждый R⁴ независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR¹⁰, -NR⁶R⁷, -R^aNR⁶R⁷, -C(O)NR⁶ R⁷, -C(O)Ay, -C(O)Het;

m равен 0, 1 или 2;

каждый R⁵ независимо представляет собой Н;

р равен 0 или 1;

Y представляет собой -NR¹⁰ -, -О-, -C(O)NR¹⁰-, -NR¹⁰C(O)-, -С(О)-, -NR¹⁰C(O)N(R¹⁰)-;

X представляет собой -N(R¹⁰)₂, -R^aN(R¹⁰ )₂, -AyN(R¹⁰)₂, -R^a AyN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰ )₂, -R^aAyR^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂ , -R^aHetN(R¹⁰)₂, -HetR^a N(R¹⁰)₂, -R^aHetR^a N(R¹⁰)₂;

каждый R^a независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом;

каждый R¹⁰ независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил, -R^ациклоалкил;

каждый из R⁶ и R⁷ независимо выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, -R^aциклоалкила, -R^aNR⁸R⁹;

каждый из R⁸ и R⁹ независимо выбран из Н или алкила;

каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную арильную группу; и

каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 4-, 5- или 6-членную гетероциклильную или гетероарильную группу, в которой гетероатомы выбраны из N и О;

или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.

2. Соединение по п.1, где -Het возможно замещен по меньшей мере одним алкилом, алкокси, галогеном, галогеналкилом, циклоалкилом, циклоалкокси, амидом, амино или алкиламино.

3. Соединение по п.1, где -Ау возможно замещен по меньшей мере одним алкилом, алкокси, галогеном, галогеналкилом, циклоалкилом, циклоалкокси, амидом, амино или алкиламино.

4. Соединение по п.1, где t равен 1.

5. Соединение по п.1, где t равен 2.

6. Соединение по п.1, где R представляет собой Н, алкил или циклоалкил.

7. Соединение по п.1, где R представляет собой Н или алкил.

8. Соединение по п.7, где R представляет собой Н.

9. Соединение по п.1, где n равен 0.

10. Соединение по п.1, где R² представляет собой Н, алкил, галогеналкил, -R^aOR⁵ или циклоалкил.

11. Соединение по п.1, где R² представляет собой -R^aAy или -R^ациклоалкил.

12. Соединение по п.10, где R² представляет собой Н, алкил или циклоалкил.

13. Соединение по п.10, где R² представляет собой алкил.

14. Соединение по п.1, где m равен 0.

15. Соединение по п.1, где m равен 1 или 2.

16. Соединение по п.15, где m равен 1.

17. Соединение по п.16, где R⁴ представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, OR¹⁰, NR⁶R⁷ или CONR⁶R⁷.

18. Соединение по п.1, где р равен 0, и X представляет собой -R^aN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰)₂, R^aAyR^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^a HetN(R¹⁰)₂ или -HetR^aN(R¹⁰)₂.

19. Соединение по п.18, где X представляет собой -R^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^a HetN(R¹⁰)₂ или -HetR^aN(R¹⁰)₂.

20. Соединение по п.19, где X представляет собой -R^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet или -HetN(R¹⁰)₂.

21. Соединение по п.1, где p равен 1; Y представляет собой -N(R¹⁰ )-, -О-, -C(O)NR¹⁰-, -NR¹⁰C(O)-; и X представляет собой R^aN(R¹⁰)₂, -AyR^a N(R¹⁰)₂, R^aAyR^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰ )₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂ или -HetR^aN(R¹⁰)₂.

22. Соединение по п.21, где Y представляет собой -N(R¹⁰ )-, -О-, -C(O)NR¹⁰-, -NR¹⁰C(O)-; и X представляет собой -R^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet или -HetN(R¹⁰)₂.

23. Соединение по п.1, где t равен 1 или 2; R представляет собой Н или алкил; R² представляет собой Н, алкил или циклоалкил; R³ представляет собой Н; n равен 0; и m равен 0.

24. Соединение по п.23, где р равен 0; и X представляет собой -Het или -HetN(R¹⁰)₂, R¹⁰ представляет собой Н или алкил, и Het не замещен или замещен C₁ -С₆алкилом или С₃-С₈циклоалкилом.

25. Соединение по п.23, где р равен 1; Y представляет собой -N(R¹⁰)-, -О-, -CONR¹⁰- или -NR¹⁰ CO-; X представляет собой -Het или -HetN(R¹⁰)₂, и Het не замещен или замещен С₁-С₆ алкилом или С₃-С₈циклоалкилом.

26. Соединение по п.25, где Y представляет собой -N(R¹⁰ )- или -О,- и X представляет собой -Het.

27. Соединение по п.1, где р равен 0; X представляет собой -HetN(R¹⁰ )₂; и R¹⁰ представляет собой Н или алкил.

28. Соединение по п.1, где р равен 1, и Y представляет собой -N(R¹⁰)-, -О-, -C(O)NR¹⁰- или -NR¹⁰ C(O)-; X представляет собой -Het или -HetN(R¹⁰)₂, и Het не замещен или замещен С₁-С₆ алкилом или С₃-С₈циклоалкилом.

29. Соединение по п.1, где заместитель -Y_p-X расположен на изображенном имидазопиридиновом кольце как в формуле (I')

производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции, патент № 2351592

30. Соединение по п.1, где Het представляет собой пиперидин, пиперазин, азетидин, пирролидин, имидазол или пиридин.

31. Соединение по п.1, где р равен 0, и X представляет собой -Het.

32. Соединение по п.31, где -Het не замещен или замещен одним или более С₁-С₆алкилом или С₃-С₈циклоалкилом.

33. Соединение, выбранное из группы, состоящей из

N-Метил-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-{[5-(4-Этил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-Метил-N-({5-[4-(1-метилэтил)-1-пиперазинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-Метил-N-{[5-(1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N,N,N'-Триметил-N'-(2-{[метил(5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил)амино]метил}имидазо[1,2-a]пиридин-5-ил)-1,2-этандиамина;

N-{[5-(3,5-Диметил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-Метил-N-{[5-(3,4,5-триметил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-(1-Метилэтил)-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-(1-Метилэтил)-N-({5-[4-(1-метилэтил)-1-пиперазинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-[(5-{4-[(Диметиламино)метил]фенил}имидазо[1,2-а] пиридин-2-ил)метил]-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-(1-Метилэтил)-N-4[5-(1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-({5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-({5-[(3S)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-{[5-(3-Амино-1-азетидинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-({5-[(3R)-3-Амино-1-пирролидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-Метил-N-({5-[метил(1-метил-3-пирролидинил)амино]имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-{[5-(Гексагидро-1Н-1,4-диазепин-1-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-Метил-N-{[5-(4-метилгексагидро-1Н-1,4-диазепин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-Метил-N-[(5-{4-[2-(метилокси)этил]-1-пиперазинил}имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)метил]-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-Циклопропил-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-Метил-N-({5-[4-(метиламино)-1-пиперидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-{[5-(4-Амино-1-пиперидинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-({5-[4-(Диметиламино)-1-пиперидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-{[5-(4-Метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-Метил-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-7-амина;

N-Метил-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-циклогепта[b]пиридин-9-амина;

(8S)-N-Метил-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Метил-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[5-(4-Метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-(2-метилпропил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Этил-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-(1-Метилэтил)-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[5-(4-Метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-(Циклопропилметил)-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Бутил-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[5-(4-Метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-(фенилметил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-[(2-Фторфенил)метил]-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-[(3-Фторфенил)метил]-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-[(4-Фторфенил)метил]-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-[(3-Бромфенил)метил]-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-[(4-Бромфенил)метил]-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-[(2-Метилфенил)метил]-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-[(3-Метилфенил)метил]-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-[(4-Метилфенил)метил]-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[5-(4-Метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-{[3-(трифторметил)фенил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[5-(4-Метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-N-{[4-(трифторметил)фенил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[2-(Метилокси)фенил]метил}-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[3-(Метилокси)фенил]метил}-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[4-(Метилокси)фенил]метил}-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[4-(1-Метилэтил)фенил]метил}-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-(4-Бифенилилметил)-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[5-(4-Метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-{[4-(2-метилпропил)фенил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

2-{{[5-(4-Метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}этанола;

3-{{[5-(4-Метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}-1-пропанола;

(8S)-N-{[5-(4-Амино-1-пиперидинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N,N,N'-Триметил-N'-[2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-ил]-1,2-этандиамина;

(8S)-N-{[5-(Гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1H)-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[5-(Гексагидро-1H-1,4-диазепин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Метил-N-{[5-(4-метилгексагидро-1Н-1,4-диазепин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Метил-N-({5-[метил(1-метил-3-пирролидинил)амино]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Метил-N-({5-[метил(1-метил-4-пиперидинил)амино]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[5-(4-Этил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Метил-N-({5-[4-(1-метилэтил)-1-пиперазинил]имидазо[1,2-да]пиридин-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({5-[(3S)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({5-[(3R)-3-Амино-1-пирролидинил]имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({5-[(3R)-3-(Диэтиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-N-этил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-N-(1-метилэтил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-(Циклопропилметил)-N-({5-[(3R)-3-(диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Метил-N-{1-[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]этил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N,N-Диметил-N'-[2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-a]пиридин-5-ил]-1,2-этандиамина;

(8S)-N-Метил-N-[(5-{[2-(1-пирролидинил)этил]амино}имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)метил]-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Метил-N-[(5-{[2-(1-пиперидинил)этил]амино}имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)метил]-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-[(5-{[2-(Диметиламино)этил]окси}имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)метил]-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Метил-N-[(5-{[2-(1-пирролидинил)этил]окси}имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил)метил]-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Метил-N-[(5-{[2-(1-пиперидинил)этил]окси}имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)метил]-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

и их фармацевтически приемлемых солей или сложных эфиров.

34. Соединение, выбранное из группы, состоящей из

N-Метил-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-{[5-(4-Этил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-Метил-N-({5-[4-(1-метилэтил)-1-пиперазинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-Метил-N-{[5-(1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-(1-Метилэтил)-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-(1-Метилэтил)-N-({5-[4-(1-метилэтил)-1-пиперазинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-(1-Метилэтил)-N-{[5-(1-пиперазинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-({5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-{[5-(3-Амино-1-азетидинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-({5-[(3R)-3-Амино-1-пирролидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-Метил-N-({5-[метил(1-метил-3-пирролидинил)амино]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-{[5-(Гексагидро-1Н-1,4-диазепин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-Метил-N-{[5-(4-метилгексагидро-1H-1,4-диазепин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-Метил-N-[(5-{4-[2-(метилокси)этил]-1-пиперазинил}имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил)метил]-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-Циклопропил-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-Метил-N-({5-[4-(метиламино)-1-пиперидинил]имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-{[5-(4-Амино-1-пиперидинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-({5-[4-(Диметиламино)-1-пиперидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-{[5-(4-Метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N-Метил-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-7-амина;

N-Метил-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-6,7,8,9-тетрагидро-5H-циклогепта[b]пиридин-9-амина;

(8S)-N-Метил-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8R)-N-Метил-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[5-(4-Метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-(2-метилпропил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Этил-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-(1-Метилэтил)-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[5-(4-Метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-(Циклопропилметил)-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Бутил-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

2-{{[5-(4-Метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}этанола;

3-{{[5-(4-Метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}-1-пропанола;

(8S)-N-{[5-(4-Амино-1-пиперидинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

N,N,N'-Триметил-N'-[2-({метил[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}метил)имидазо[1,2-а]пиридин-5-ил]-1,2-этандиамина;

(8S)-N-{[5-(Гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1H)-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[5-(Гексагидро-1Н-1,4-диазепин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Метил-N-{[5-(4-метилгексагидро-1Н-1,4-диазепин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Метил-N-({5-[метил(1-метил-3-пирролидинил)амино]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Метил-N-({5-[метил(1-метил-4-пиперидинил)амино]имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[5-(4-Этил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Метил-N-({5-[4-(1-метилэтил)-1-пиперазинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({5-[(3S)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({5-[(3R)-3-Амино-1-пирролидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({5-[(3R)-3-(Диэтиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-N-этил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил}метил)-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-N-(1-метилэтил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-(Циклопропилметил)-N-({5-[(3R)-3-(диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Метил-N-{1-[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]этил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

и их фармацевтически приемлемых солей или сложных эфиров.

35. Соединение, выбранное из группы, состоящей из

(8S)-N-Метил-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[5-(4-Метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-(2-метилпропил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Этил-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-(1-Метилэтил)-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[5-(4-Метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-(Циклопропилметил)-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а;]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Бутил-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

2-{{[5-(4-Метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}этанола;

3-{{[5-(4-Метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}[(8S)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинил]амино}-1-пропанола;

(8S)-N-{[5-(4-Амино-1-пиперидинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[5-(Гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2(1H)-ил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[5-(Гексагидро-1Н-1,4-диазепин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Метил-N-{[5-(4-метилгексагидро-1H-1,4-диазепин-1-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Метил-N-({5-[метил(1-метил-3-пирролидинил)амино]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[5-(4-Этил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Метил-N-({5-[4-(1-метилэтил)-1-пиперазинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({5-[(3R)-3-Амино-1-пирролидинил]имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({5-[(3R)-3-(Диэтиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-N-этил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-({5-[(3R)-3-(Диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил}метил)-N-(1-метилэтил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-(Циклопропилметил)-N-({5-[(3R)-3-(диметиламино)-1-пирролидинил]имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил}метил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Метил-N-{1-[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]этил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

и их фармацевтически приемлемых солей или сложных эфиров.

36. Соединение, выбранное изгруппы, состоящей из

(8S)-N-Метил-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[5-(4-Метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-N-(2-метилпропил)-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Этил-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-(1-Метилэтил)-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[5-(4-Метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-N-пропил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-(Циклопропилметил)-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Бутил-N-{[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]метил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-{[5-(4-Этил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил]метил}-N-метил-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

(8S)-N-Метил-N-{1-[5-(4-метил-1-пиперазинил)имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил]этил}-5,6,7,8-тетрагидро-8-хинолинамина;

и их фармацевтически приемлемых солей или сложных эфиров.

37. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики ВИЧ-инфекции, содержащая соединение по любому из пп.1-36 и фармацевтически приемлемый носитель.

38. Соединение по любому из пп.1-36 для применения в качестве активного терапевтического вещества, модулирующего активность хемокиновых рецепторов CXCR4 и/или CCR5.

39. Соединение по любому из пп.1-36 для применения в лечении или профилактике заболеваний и состояний, вызванных несоответствующей активностью CXCR4.

40. Соединение по любому из пп.1-36 для применения в лечении и профилактике ВИЧ-инфекции.

41. Применение соединения по любому из пп.1-36 в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении или профилактике состояния или заболевания, модулируемого хемокиновым рецептором.

42. Применение соединения по п.41, где хемокиновый рецептор представляет собой CXCR4.

43. Применение соединения по любому из пп.1-36 в изготовлении лекарственного средства для применения в лечении или профилактике ВИЧ-инфекции.

44. Способ лечения или профилактики ВИЧ-инфекции, при котором вводят соединение по любому из пп.1-36.

45. Способ получения соединения формулы (I)

производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции, патент № 2351592

где t равен 1,

каждый R независимо представляет собой Н;

n равен 0;

R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, циклоалкила, -R^а циклоалкила, алкенила, алкинила, -R^aAy или -R^aOR⁵, где R² не замещен амином или алкиламином;

R³ представляет собой Н;

каждый R⁴ независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR¹⁰, -NR⁶R⁷, -R^aNR⁶R⁷, -C(O)NR⁶ R⁷, -C(O)Ay, -C(O)Het;

m равен 0, 1 или 2;

каждый R⁵ независимо представляет собой Н;

р равен 0 или 1;

Y представляет собой -NR¹⁰ -, -О-, -C(O)NR¹⁰-, -NR¹⁰C(O)-, -C(O)-, -NR¹⁰C(O)N(R¹⁰)-;

X представляет собой -N(R¹⁰), -R^aN(R¹⁰)₂, -AyN(R¹⁰)₂, -R^aAyN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰)₂, -R^aAyR^aN(R¹⁰)₂ , -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂, -HetR^a N(R¹⁰)₂, -R^aHetR^a N(R¹⁰)₂;

каждый R^a независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом;

каждый R¹⁰ независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил, -R^ациклоалкил;

каждый из R⁶ и R⁷ независимо выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, -R^aциклоалкила, -R^aNR⁸R⁹;

каждый из R⁸ и R⁹ независимо выбран из Н или алкила;

каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную арильную группу; и

каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 4-, 5- или 6-членную гетероциклильную или гетероарильную группу, в которой гетероатомы выбраны из N и О;

включающий стадии взаимодействия соединения формулы (II)

производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции, патент № 2351592

с соединением формулы (IV)

где R²-R⁴, Y, X, р и m являются такими, как определено в отношении соединения формулы (I), в условиях восстановительного аминирования с получением соединения формулы (I).

46. Способ получения соединения формулы (I)

производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции, патент № 2351592

где t равен 1,

каждый R независимо представляет собой Н;

n равен 0;

R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, циклоалкила, -R^а циклоалкила, алкенила, алкинила, -R^aAy, -R^a OR⁵, где R² не замещен амином или алкиламином;

R³ представляет собой Н;

каждый R⁴ независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR¹⁰, -NR⁶R⁷, -R^aNR⁶R⁷, -C(O)NR⁶ R⁷, -C(O)Ay, -C(O)Het;

m равен 0, 1 или 2;

каждый R⁵ независимо представляет собой Н;

р равен 0 или 1;

Y представляет собой -NR¹⁰ -, -О-, -C(O)NR¹⁰-, -NR¹⁰C(O)-, -С(О)-, -NR¹⁰C(O)N(R¹⁰)-;

X представляет собой -N(R¹⁰), -R^aN(R¹⁰)₂, -AyN(R¹⁰)₂, -R^aAyN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰)₂, -R^aAyR^aN(R¹⁰)₂ , -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂, -HetR^a N(R¹⁰)₂, -R^aHetR^a N(R¹⁰)₂;

каждый R^a независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом;

каждый R¹⁰ независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил, -R^ациклоалкил;

каждый из R⁶ и R⁷ независимо выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, -R^aциклоалкила, -R^aNR⁸R⁹;

каждый из R⁸ и R⁹ независимо выбран из Н или алкила;

каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную арильную группу; и

каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 4-, 5- или 6-членную гетероциклильную или гетероарильную группу, в которой гетероатомы выбраны из N и О;

включающий стадии взаимодействия соединения формулы (III)

производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции, патент № 2351592

где R¹, R² и n являются такими как определено в отношении формулы (I), с соединением формулы (V)

производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции, патент № 2351592

где R³, R⁴, Y, X, m и p являются такими как определено в отношении соединения формулы (I), в условиях восстановительного аминирования с получением соединения формулы (I).

47. Способ получения соединения формулы (I)

производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции, патент № 2351592

где t равен 1,

каждый R независимо представляет собой Н;

n равен 0;

R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, циклоалкила, R^a циклоалкила, алкенила, алкинила, -R^aAy, -R^a OR⁵, где R² не замещен амином или алкиламином;

R³ представляет собой Н;

каждый R⁴ независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR¹⁰, -NR⁶R⁷, -R^aNR⁶R⁷, -C(O)NR⁶ R⁷, -C(O)Ay, -C(O)Het;

m равен 0, 1 или 2;

каждый R⁵ независимо представляет собой Н;

р равен 0 или 1;

Y представляет собой -NR¹⁰ -, -О-, -C(O)NR¹⁰-, -NR¹⁰C(O)-, -С(О)-, -NR¹⁰C(O)N(R¹⁰)-;

X представляет собой -N(R¹⁰), -R^aN(R¹⁰)₂, -AyN(R¹⁰)₂, -R^aAyN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰)₂, -R^aAyR^aN(R¹⁰)₂ , -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂, -HetR^a N(R¹⁰)₂, -R^aHetR^a N(R¹⁰)²;

каждый R^a независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом;

каждый R¹⁰ независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил, -R^aциклоалкил;

каждый из R⁶ и R⁷ независимо выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, -R^ациклоалкила, -R^aNR⁸R⁹;

каждый из R⁸ и R⁹ независимо выбран из Н или алкила;

каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную арильную группу; и

каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 4-, 5- или 6-членную гетероциклильную или гетероарильную группу, в которой гетероатомы выбраны из N и О;

включающий стадии взаимодействия соединения формулы (III)

производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции, патент № 2351592

где R¹, R² и n являются такими, как определено в отношении формулы (I), с соединением формулы (VI)

производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции, патент № 2351592

где R³, R⁴, Y, X, р и m являются такими, как определено в отношении формулы (I), и LV представляет собой уходящую группу, с получением соединения формулы (I).

48. Способ получения соединения формулы (I-A)

где n равен 0;

R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, циклоалкила, R^aциклоалкила, алкенила, алкинила, -R^aAy, -R^aOR⁵, где R² не замещен амином или алкиламином;

R³ представляет собой Н;

каждый R⁴ независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR¹⁰, -NR⁶R⁷, -R^aNR⁶R⁷, -C(O)NR⁶R⁷, -C(O)Ay, -C(O)Het;

m равен 0, 1 или 2;

каждый R⁵ независимо представляет собой Н;

р равен 0 или 1;

Y представляет собой -NR¹⁰-, -О-, -C(O)NR¹⁰-, -NR¹⁰C(O)-, -С(О)-, -NR¹⁰C(O)N(R¹⁰)-;

X представляет собой -N(R¹⁰), -R^aN(R¹⁰)₂, -AyN(R¹⁰)₂, -R^aAyN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰)₂, -R^aAyR^aN(R¹⁰)₂ , -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂, -HetR^a N(R¹⁰)₂, -R^aHetR^a N(R¹⁰)₂;

каждый R^a независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом;

каждый R¹⁰ независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил, -R^ациклоалкил;

каждый из R⁶ и R⁷ независимо выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, -R^aциклоалкила, -R^aNR⁸R⁹;

каждый из R⁸ и R⁹ независимо выбран из Н или алкила;

каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную арильную группу; и

каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 4-, 5- или 6-членную гетероциклильную или гетероарильную группу, в которой гетероатомы выбраны из N и О;

включающий стадии взаимодействия соединения формулы (X)

где R¹, R², R³ , R⁴, m и n являются такими, как определено в отношении формулы (I-A), с нуклеофилом с получением соединения формулы (I-A).

49. Способ получения соединения формулы (I-C)

где n равен 0;

R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, циклоалкила, -R^ациклоалкила, алкенила, алкинила, -R^a Ay, -R^aOR⁵, где R² не замещен амином или алкиламином;

R³ представляет собой Н;

каждый R⁴ независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR¹⁰, -NR⁶R⁷, -R^aNR⁶R⁷, -C(O)NR⁶R⁷, -C(O)Ay, -C(O)Het;

m равен 0, 1 или 2;

каждый R⁵ независимо представляет собой Н;

каждый R^a независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом;

каждый R¹⁰ независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил, -R^ациклоалкил;

каждый из R⁶ и R⁷ независимо выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, -R^aциклоалкила-R^aNR⁸R⁹ ;

каждый из R⁸ и R⁹ независимо выбран из Н или алкила;

каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную арильную группу; и

каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 4-, 5- или 6-членную гетероциклильную или гетероарильную группу, в которой гетероатомы выбраны из N и О;

включающий стадии взаимодействия соединения формулы (X)

где R¹, R², R³ , R⁴, n и m являются такими, как определено в отношении формулы (I-C), с соединением формулы (XIII)

производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции, патент № 2351592

в присутствии катализатора с получением соединения формулы (XII)

где R¹, R², R³ , R⁴, n и m являются такими, как определено в отношении формулы (I-C), и восстановления соединения формулы (XII) с получением соединения формулы (I-C).

50. Способ получения соединения формулы (I-D)

где n равен 0;

R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, циклоалкила, -R^ациклоалкила, алкенила, алкинила, -R^a Ay, -R^aOR⁵, где R² не замещен амином или алкиламином;

R³ представляет собой Н;

каждый R⁴ независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, -Ау, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR¹⁰, -NR⁶R⁷, -R^aNR⁶R⁷, -C(O)NR⁶R⁷, -C(O)Ay, -C(O)Het;

m равен 0, 1 или 2;

каждый R⁵ независимо представляет собой Н;

р равен 1;

Y представляет собой -C(O)NR¹⁰-;

X представляет собой -N(R¹⁰), -R^aN(R¹⁰)₂, -AyN(R¹⁰)₂, -R^aAyN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰)₂, -R^aAyR^a N(R¹⁰)₂, -Het, -R^aHet, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂, -HetR^aN(R¹⁰)₂ или -R^aHetR^aN(R¹⁰)₂;

каждый R^a независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом;

каждый R¹⁰ независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил, -R^ациклоалкил;

каждый из R⁶ и R⁷ независимо выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, -R^ациклоалкила, -R^aNR⁸R⁹;

каждый из R⁸ и R⁹ независимо выбран из Н или алкила;

каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную арильную группу; и

каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 4-, 5- или 6-членную гетероциклильную или гетероарильную группу, в которой гетероатомы выбраны из N и О;

включающий стадии удаления защиты с соединения формулы (XVI)

где R¹, R², R³ , R⁴, n и m являются такими, как определено в отношении формулы (I-D), с получением соединения из класса карбоновой кислоты, и затем сочетания соединения из класса карбоновой кислоты с амином с получением соединения формулы (I-D).

51. Способ получения соединения формулы (1-Е)

где n равен 0;

R² выбран из группы, состоящей из Н, алкила, галогеналкила, циклоалкила, R^aциклоалкила, алкенила, алкинила, -R^aAy, -R^aOR⁵, где R² не замещен амином или алкиламином;

R³ представляет собой Н;

каждый R⁴ независимо представляет собой галоген, галогеналкил, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, -Ay, -NHAy, -Het, -NHHet, -OR¹⁰, -NR⁶R⁷, -R^aNR⁶R⁷, -C(O)NR⁶R⁷, -C(O)Ay, -C(O)Het;

m равен 0, 1 или 2;

каждый R⁵ независимо представляет собой Н;

р равен 1;

Y представляет собой -NR¹⁰ C(O)-;

X представляет собой -N(R¹⁰)₂ , -R^aN(R¹⁰)₂, -AyN(R¹⁰ )₂, -R^aAyN(R¹⁰)₂, -AyR^aN(R¹⁰)₂, -R^a AyR^aN(R¹⁰)₂, -Het, -R^a Het, -HetN(R¹⁰)₂, -R^aHetN(R¹⁰)₂, -HetR^aN(R¹⁰)₂, -R^aHetR^aN(R¹⁰)₂;

каждый R^a независимо представляет собой алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним алкилом;

каждый R¹⁰ независимо представляет собой Н, алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, циклоалкенил, -R^ациклоалкил;

каждый из R⁶ и R⁷ независимо выбран из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, -R^ациклоалкила, -R^aNR⁸R⁹;

каждый из R⁸ и R⁹ независимо выбран из Н или алкила;

каждый Ау независимо представляет собой возможно замещенную арильную группу; и

каждый Het независимо представляет собой возможно замещенную 4-, 5- или 6-членную гетероциклильную или гетероарильную группу, в которой гетероатомы выбраны из N и О;

включающий стадии сочетания амина формулы (XXII)

где R¹, R², R³ , R⁴, n и m являются такими, как определено в отношении формулы (I-Е), с производным карбоновой кислоты с получением соединения формулы (I-Е).

52. Способ получения соединения формулы (XXXI)

производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции, патент № 2351592

где Z представляет собой C₁-С₆ алкил или С₃-С₈циклоалкил, включающий стадии взаимодействия соединения формулы (XXIX)

производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции, патент № 2351592

где Z представляет собой C₁-С₆ алкил или С₃-С₈циклоалкил, с соединением формулы (XXX)

производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции, патент № 2351592

в условиях восстановительного аминирования с получением соединения формулы (XXXI).

53. Способ получения соединения формулы (1-F)

производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции, патент № 2351592

где R² является таким, как определено в отношении соединения формулы (I);

где Z представляет собой C₁-С₆алкил или С₃-С₈циклоалкил,

при котором осуществляют стадии удаления 4-(метилоксифенил)этильной группы из соединения формулы (XXXI)

производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции, патент № 2351592

где Z представляет собой С₁-С₆ алкил или С₃-С₈циклоалкил, с последующим восстановительным аминированием альдегидом с получением соединения формулы (I-F).

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс C07D215/38 атомы азота

отверждаемая композиция, содержащая термолатентное основание - патент 2487867 (20.07.2013)
соединения и способы модулирования киназ и показания к применению указанных соединений и способов - патент 2487121 (10.07.2013)

новое производное гетероциклиден ацетамида - патент 2451014 (20.05.2012)
замещенные метил-амины, антагонисты серотониновых 5-ht6 рецепторов, способы получения и применения - патент 2443697 (27.02.2012)
арилсульфонилметильные или арилсульфонамидные производные ароматических соединений, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения расстройств, восприимчивых к лечению лигандами дофаминовых d3 рецепторов, с их помощью - патент 2442781 (20.02.2012)
производные хинолина и хиназолина со сродством к 5ht1-рецепторам - патент 2402533 (27.10.2010)
производные фенил-пиперазин метанона - патент 2395502 (27.07.2010)
хинолин в качестве аллостерического энхансера рецепторов гамк-в - патент 2378256 (10.01.2010)
новый способ получения 3-фторсодержащих хинолинов - патент 2351591 (10.04.2009)
производные тетрагидрохинолина, демонстрирующие защитное от вич-инфекции действие - патент 2350604 (27.03.2009)

Класс C07D471/04 орто-конденсированные системы

новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
соли метил(r)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутирил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,5-a]пиразин-1-карбоксилата - патент 2528233 (10.09.2014)
индолил-замещенные пиразино-хинолины и их применение для лечения рака - патент 2527526 (10.09.2014)
гетероциклические соединения и способы применения - патент 2525116 (10.08.2014)
соединения азаазулена - патент 2524202 (27.07.2014)
замещенные пиразоло[1,5-a]пиримидиновые соединения как ингибиторы трк киназы - патент 2523544 (20.07.2014)
способ получения 7-r-пиридо[1,2-а]бензимидазолов - патент 2522549 (20.07.2014)
способы получения производных хиназолинона - патент 2520098 (20.06.2014)
лиганды для агрегированных молекул тау-белка - патент 2518892 (10.06.2014)
производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ - патент 2518089 (10.06.2014)

Класс A61K31/44 не конденсированные пиридины; их гидрированные производные их

глазные капли на основе композиции фармацевтически приемлемой аддитивной соли кислоты и метилэтилпиридинола, содержащие композицию витаминов группы в - патент 2528912 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона - патент 2527948 (10.09.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 - патент 2526256 (20.08.2014)
системное лечение кровососущих паразитов и паразитов-консументов крови посредством перорального введения антипаразитного средства - патент 2526169 (20.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения - патент 2522456 (10.07.2014)
офтальмологическое фармацевтические композиции для неоангиогенных патологий глаза - патент 2519739 (20.06.2014)
средство наружной терапии для больных атопическим дерматитом - патент 2517520 (27.05.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине - патент 2512547 (10.04.2014)
пролекарства нестероидных противовоспалительных средств (nsaia) c очень высокой скоростью проникновения через кожу и мембраны и новые медицинские применения указанных пролекарств - патент 2509076 (10.03.2014)
конъюгаты гидрокодона с бензойной кислотой, производными бензойной кислоты и гетероарилкарбоновой кислотой, пролекарства, способы их получения и их применение - патент 2505541 (27.01.2014)

Класс A61K31/47 хинолины; изохинолины

модуляторы транспортеров атф-связывающей кассеты - патент 2528046 (10.09.2014)
лекарственные средства, содержащие фторхинолоны - патент 2527327 (27.08.2014)
способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты - патент 2525115 (10.08.2014)
соединения, ингибирующие (блокирующие) горький вкус, способы их применения и получения - патент 2522456 (10.07.2014)
способ лечения апикального периодонтита - патент 2521204 (27.06.2014)
производные 3-карбоксамида-4-оксохинолина, полезные в качестве модуляторов регулятора трансмембранной проводимости кистозного фиброза - патент 2518897 (10.06.2014)
содержащее конденсированную кольцевую структуру производное и его применение в медицине - патент 2512547 (10.04.2014)
1,2-дизамещенные гетероциклические соединения - патент 2506260 (10.02.2014)
комбинированный антибактериальный препарат для лечения острых кишечных инфекций - патент 2504388 (20.01.2014)
производное ацилтиомочевины или его соль, и его применение - патент 2503664 (10.01.2014)

Класс A61P31/12 противовирусные средства

способ получения алкилбензилдиметиламмонийфторидов, обладающих противовирусным и антибактериальным действием - патент 2529790 (27.09.2014)
5-метил-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-альфа]пиримидинид l-аргининия моногидрат - патент 2529487 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
фармацевтическая композиция и способ получения противовирусных фракций (антивирус-с) - патент 2526799 (27.08.2014)
средство для снижения репродукции вируса гепатита с - патент 2526179 (20.08.2014)
применение соли ацетилсалициловой кислоты для лечения вирусных инфекций - патент 2524304 (27.07.2014)
пептидные производные 1-(1-адамантил)этиламина и их противовирусное действие - патент 2524216 (27.07.2014)
способ получения противовирусного средства и противовирусное средство - патент 2522880 (20.07.2014)
способ изготовления вакцины против ящура - патент 2522868 (20.07.2014)
способ получения антирабической вакцины - патент 2522866 (20.07.2014)