Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения функций поджелудочной железы

Классы МПК:A61K31/575  замещенные в положении 17 бета цепью из трех или более атомов углерода, например холан, холестан, эргостерол, ситостерол
A61K36/886 Aloeaceae (семейство алойных), например алоэ вера
A61K36/896 Liliaceae (семейство лилейных), например красоднев, гиацинт или нарцисс
A61P5/48 панкреатических гормонов
Автор(ы):, , ,
Патентообладатель(и):МОРИНАГА МИЛК ИНДАСТРИ КО., ЛТД. (JP)
Приоритеты:
подача заявки:
2006-02-28
публикация патента:

Изобретение относится к области медицины, фармацевтики и пищевой промышленности и касается лекарственного средства, пищевого продукта или напитка для улучшения функции поджелудочной железы, включающих в качестве активного соединения 4-метилхолест-7-ен-3-ол, 4-метилэргост-7-ен-3-ол или 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол, и способа улучшения функции поджелудочной железы. Изобретение обеспечивает повышенную эффективность лечения. 6 н. и 13 з.п. ф-лы, 3 табл.

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к лекарственному средству и пищевому продукту или напитку для улучшения функций поджелудочной железы, которые содержат соединение, которое может безопасно перевариваться и оказывать эффект для защиты клеток панкреатических эндокринных желез или улучшения функций клеток панкреатических эндокринных желез.

Описание предшествующего уровня техники

Поджелудочная железа представляет собой орган, состоящий из эндокринных, железистых тканей, называемых островками поджелудочной железы (островками Лангерганса) и экзокринными железистыми тканями, секретирующими пищеварительные ферменты; лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340 клетки, лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340 клетки, лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340 клетки, панкреатические полипептидные клетки и т.д. существуют в островках Лангерганса, и они оказывают значительное воздействие на регуляцию глюкозы крови и метаболизм. Среди них лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340 клетки играют особенно важную роль в качестве клеток, продуцирующих инсулин.

Сахарный диабет представляет собой часто наблюдаемое метаболическое расстройство, выявляемое у 10% взрослого населения Японии. Хотя дисфункция лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340 клеток, конечно, наблюдается у индивидуумов с пограничным типом гипергликемии, но в соответствии с эпидемиологией дисфункции лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340 клеток поджелудочной железы, которую считают одной из причин сахарного диабета, индивидуумы, проявляющие нормальную толерантность к глюкозе, также включают индивидуумов, с частотой 30% проявляющих отчетливо сниженные функции лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340 клеток. Более того, считают, что у взрослых, которые ведут жизнь, характерную для средней социальной группы в современной Японии, очень часто развивается более или менее выраженная устойчивость к инсулину, и считают, что как и у лиц, страдающих устойчивостью к инсулину, у лиц, которые не страдают дисфункцией лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340 клеток, уровень глюкозы в крови не увеличивается, а у тех, которые страдают дисфункцией лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340 клеток, уровень глюкозы в крови увеличивается до уровня, соответствующего пограничному типу гипергликемии (непатентный документ 1).

Хотя в настоящее время по поводу расстройства функции поджелудочной железы используются способы лечения для содействия спонтанному восстановлению панкреатических функций на основании устранения причинных патологических условий или факторов, тем не менее, до настоящего времени не использовались какой-либо способ или средство лечения для восстановления нарушенных функций поджелудочной железы, и для применения в клинической практике желательны средства для защиты клеток поджелудочной железы или средства для улучшения функции поврежденных клеток поджелудочной железы.

Расстройство панкреатической функции означает патологическое состояние, при котором снижены или патологически усилены функции эндокринных или экзокринных желез поджелудочной железы.

В качестве средств предшествующего уровня техники для лечения расстройства функции поджелудочной железы использовали средства, содержащие в качестве активного ингредиента нейротропные факторы, такие как BDNF (мозговой нейротропный фактор) (патентный документ 1), средства, содержащие в качестве активного ингредиента производные глицерина (патентный документ 2), средства, улучшающие панкреатическую функцию, содержащие белки бетацеллюлина или их мутеинов (патентный документ 3), и т.д. До настоящего времени считали, что BDNF высвобождается из центрального конца небольшого нейрона DGR (ганглия дорзального корешка) с другими медиаторами во время воспаления или повреждения нерва и участвует в содействии трансдукции болевого сигнала через фосфорилирования тирозина рецептора NMDA (N-метил d-аспартата) на клетках дорзального рога (непатентный документ 2), и, таким образом, считают, что его действительное применение ограничено.

Кроме того, производные глицерина, раскрытые в патентном документе 2, представляют собой соединения, описанные в патентном документе 4, и представляют собой средства, обладающие активностью против фактора, активирующего тромбоциты (PAF), для терапевтического и профилактического лечения DIC (диссеминированного внутрисосудистого свертывания), шока, аллергии, острого панкреатита, мозговых судорог во время субарахноидального кровоизлияния и т.д., и также обнаруживается их предотвращающий, излечивающий и улучшающий эффект на органную патологию для предотвращения, излечения и улучшения состояния при патологии органа, вызванной при процессах защиты органа при ишемическом состоянии, обструкции кровотока, вызванных реперфузией после трансплантации или операции, и т.д. Однако трудно сказать, что эти средства подходят для хронических заболеваний без этих симптомов.

Более того, средства, улучшающие функцию поджелудочной железы, содержащие белки бета-целлюлина или их мутеины, раскрытые в патентом документе 3, также оказывают действие на недифференцированные панкреатические стволовые клетки и, посредством этого, содействуют их дифференциации в панкреатические лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340 клетки, продуцирующие инсулин, и действие индукции дифференциации недифференцированных стволовых клеток в другие клетки поджелудочной железы, такие как F клетки, продуцирующие панкреатические полипептиды, и этот эффект нельзя ожидать в условии, когда истощается запас незрелых клеток. Кроме того, хотя мРНК этих белков выявляются в различных органах, кроме мозга, например в печени, почках, поджелудочной железе и т.д., детали их функций почти совсем не выяснены, и поэтому нельзя сказать, что их можно сразу применять в клинических случаях.

В качестве методик применения тритерпенового гликозида в качестве активного ингредиента были раскрыты, например, средство профилактики диабета, содержащее гликозид, экстрагированный из Gymnema inodorum в качестве активного ингредиента (патентный документ 5), способ улучшения метаболизма и композиция для этого, содержащая коросолиевую кислоту, экстрагированную из банабы, в качестве активного ингредиента (патентный документ 6), ингибитор липазы (патентный документ 7) и тритерпеновое производное, имеющее иммуносуппрессивную активность (патентный документ 8).

Кроме того, было раскрыто, что соединения, имеющие ланостановый скелет или 3,4-секоланостановый скелет, обладают активностью, усиливающей действие инсулина (патентный документ 9). Эффект этих соединений направлен на усиление действия инсулина в регуляции дифференциации адипоцитов, и их эффект при заболеваниях поджелудочной железы остается неизвестным.

Кроме того, в качестве гипогликемических средств были раскрыты соединения (патентный документ 10), выбранные из группы, состоящей из 24-алкилхолестен-3-онов и 24-алкилхолестан-3-онов, которые не имеют двойной связи в основном стероидном скелете, или 5-кампестен-3-онов, которые имеют двойную связь между 5 и 6 положением, которые отличаются от соединения по настоящему изобретению.

Тем временем, было известно, что лофенол (один из стереоизомеров 4-метилхолест-7-ен-3-ол) представляет собой промежуточное соединение биосинтетического пути, начинающегося со сквалена у растений (непатентный документ 3). Однако, что касается предшествующего уровня техники в отношении этого соединения, имеется только ссылка, касающаяся системы биологического синтеза лофенола (непатентный документ 4), а применение соединения вообще неизвестно.

Род Aloe в семействе Liliaceae представляет собой группу растений, включающую Aloe vera (Aloe barbadensis Miller) и Aloe arborescens (Aloe arborescens Miller var. Natalensis Berger) и т.д., и эмпирически известно, что они имеют различную эффективность. Предшествующий уровень техники в отношении использования растений рода Aloe включает иммуномодулирующие полисахариды (патентный документ 11), средства, повышающие иммуносуппрессию, содержащие бутаноловую фракцию экстракта алоэ или алоин (патентный документ 12), семейство HSP60 подавляющих синтез белка средств, содержащих производные алоина (патентные документы 13-15), белок, обладающий активностью лецитина, полученный из кожуры листьев алоэ (патентный документ 16), и способы снижения уровня глюкозы в крови (непатентные документы 5-7, патентные документы 17-20) и т.д.

Патентный документ 1: Международная публикация № WO 00/62796

Патентный документ 2: выложенная заявка на патент Японии № 07-285866

Патентный документ 3: выложенная заявка на патент Японии № 09-188630

Патентный документ 4: выложенная заявка на патент Японии № 10-045604

Патентный документ 5: выложенная заявка на патент Японии № 05-247086

Патентный документ 6: выложенная заявка на патент Японии № 2002-205949

Патентный документ 7: выложенная заявка на патент Японии № 09-040689

Патентный документ 8: выложенная заявка на патент Японии № 11-511482

Патентный документ 9: выложенная заявка на патент Японии № 10-330266

Патентный документ 10: выложенная заявка на патент Японии № 2003-048837

Патентный документ 11: выложенная заявка на патент Японии № 2001-520019

Патентный документ 12: выложенная заявка на патент Японии № 08-208495

Патентный документ 13: выложенная заявка на патент Японии № 10-120576

Патентный документ 14: выложенная заявка на патент Японии № 10-045604

Патентный документ 15: выложенная заявка на патент Японии № 10-036271

Патентный документ 16: выложенная заявка на патент Японии № 09-059298

Патентный документ 17: выложенная заявка на патент Японии № 60-214741

Патентный документ 18: выложенная заявка на патент Японии № 2003-286185

Патентный документ 19: Патент США № 4598069

Патентный документ 20: Заявка на патент ША № 2003/0207818

Непатентный документ 1: "Insulin Resistance," Diabetes Mellitus current library, Bunkodo, April 17, 2004

Непатентный документ 2: Brain Res Rev, Vol. 40, pp. 240-2 49, 2002

Непатентный документ 3: Yamada A., "Experimental Methods of Biochemistry", Vol. 24, Experimental Methods for Fat and Lipid Metabolism, p.174, Gakkai Shuppan Center, 1989

Непатентный документ 4: Chem. Pharm. Bull., pp.624-626, 1993

Непатентный документ 5: Phytomedicine, Vol. 3, pp.245-248, 1996

Непатентный документ 6: Phytotherapy Research, Vol. 15, pp.157-161, 2001

Непатентный документ 7: Phytotherapy Research, Vol. 7, pp. 37-42, 1993

Описание изобретения

Целью настоящего изобретения является предоставление лекарственного средства и пищевого продукта или напитка, подходящих для защиты клеток панкреатических эндокринных желез или улучшения функций клеток панкреатических эндокринных желез, причем указанное лекарственное средство, пищевой продукт или напиток не содержит неблагоприятных ингредиентов для лекарственного средства, пищевого продукта или напитка, из сырьевого материала, который можно безопасно принимать внутрь в виде пищевого продукта и который легко получить.

Заявители настоящего изобретения провели тщательное исследование для достижения указанной выше цели. В результате они обнаружили, что соединение, имеющее структуру, аналогичную структуре лофенола, содержащееся в широком диапазоне растений, может безопасно перевариваться и обладает активностью в отношении улучшения функций поджелудочной железы. Настоящее изобретение было осуществлено на основании указанных выше данных.

То есть настоящее изобретение предоставляет лекарственное средство для улучшения функций поджелудочной железы, которое содержит соединение, представленное следующей общей формулой (1) в качестве активного ингредиента:

лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340

В формуле R1 представляет прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую от 5 до 16 атомов углерода, которая может не содержать двойную связь или содержать 1 или 2 двойные связи и может содержать гидроксильную группу и/или карбонильную группу; каждый R2 и R3 независимо представляет атом водорода, алкильную группу, имеющую 1-3 атома углерода, или замещенную алкильную группу, имеющую 1-3 атома углерода, и R4 образует С=О с атомом углерода, составляющим кольцо, или представляет -ОН или -ОСОСН3.

В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления один из R2 и R3 представляет собой атом водорода, другой представляет собой метильную группу, и R4 представляет собой гидроксильную группу.

В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления лекарственного средства по настоящему изобретению улучшение функций поджелудочной железы состоит в защите клеток панкреатических эндокринных желез или в улучшении функций клеток панкреатических эндокринных желез.

Кроме того, в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления в указанных выше лекарственном средстве и пищевом продукте или напитке R1 представлен любой из следующих формул:

-СН2-СН2-СН(-СН2-СН3 )-СН(СН3)2

-СН2 -СН2-СН=С(СН3)2

-СН2-СН=С(СН3)-СН(СН3)2

-СН2-СН2-С(=СН-СН3 )-СН(СН3)2

-СН2 -СН2-СН(Ra)=C(СН3)Rb

(где Ra и Rb представляет собой любой из -Н, -ОН или -СН3 )

-СН2-СН2-СН(Rc)-CH(СН 3)Rd

(где Rc и Rd представляет собой любой из -Н, -ОН или -СН3)

Кроме того, в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления указанное выше соединение, содержащееся в указанном выше лекарственном средстве и пищевом продукте или напитке, выбрано из группы, состоящей из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола.

Кроме того, в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления указанное выше лекарственное средство содержит от 0,001 до 10% сухой массы указанного выше соединения.

Кроме того, в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления указанный выше пищевой продукт или напиток содержит от 0,0001 до 1% сухой массы указанного выше соединения.

Настоящее изобретение, кроме того, предоставляет лекарственное средство для улучшения функций поджелудочной железы, которое содержит композицию, состоящую из экстракта органическим растворителем или экстракта горячей водой растения или его фракции, содержащей соединение, представленное указанной выше общей формулой (1), и содержащей от 0,001 до 10% сухой массы указанного выше соединения в качестве активного ингредиента, или пищевой продукт или напиток для улучшения функций поджелудочной железы, который содержит композицию, содержащую от 0,0001 до 1% сухой массы указанного выше соединения в качестве активного ингредиента. В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления лекарственного средства по настоящему изобретению улучшение функций поджелудочной железы представляет собой защиту клеток панкреатических эндокринных желез или улучшение функций клеток панкреатических эндокринных желез.

Указанное выше растение, используемое для указанного выше лекарственного средства и пищевого продукта или напитка, представляет собой предпочтительно растение семейства Lilacae, и в соответствии с особенно предпочтительным вариантом осуществления указанное выше растение семейства Lilacae представляет собой растение, относящееся к роду Aloe.

Настоящее изобретение предоставляет указанный выше пищевой продукт или напиток с прилагаемым указанием, что пищевой продукт или напиток используется для улучшения панкреатических функций.

Кроме того, указанное выше лекарственное средство и пищевой продукт или напиток также генерически именуется как «лекарственное средство и пищевой продукт или напиток в соответствии с настоящим изобретением».

Настоящее изобретение, кроме того, предоставляет применение соединения, представленного указанной выше общей формулой (1), или композиции, содержащей его, при получении препарата для улучшения панкреатических функций. В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления применения настоящего изобретения содержится от 0,001 до 10% по сухой массе указанного выше соединения. В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления применения настоящего изобретения улучшение функций поджелудочной железы представляет собой защиту клеток панкреатических эндокринных желез или улучшение функций клеток панкреатических эндокринных желез.

Настоящее изобретение, кроме того, предоставляет способ улучшения функций поджелудочной железы, который включает введение соединения, представленного указанной выше общей формулой (1), или композиции, содержащей его, субъекту, у которого предстоит улучшить панкреатические функции. В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления способа по настоящему изобретению улучшение функций поджелудочной железы представляет собой защиту клеток панкреатических эндокринных желез или улучшение функций клеток панкреатических эндокринных желез. Кроме того, в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления способа по настоящему изобретению указанная выше композиция содержит от 0,001 до 10% по сухой массе указанного выше соединения.

Наилучший способ осуществления изобретения

Кроме того, предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения будут объяснены в деталях. Однако настоящее изобретение не ограничивается следующими предпочтительными вариантами осуществления, и предпочтительные варианты осуществления можно свободно модифицировать в пределах объема настоящего изобретения.

В соответствии с одним вариантом осуществления лекарственное средство и пищевой продукт или напиток по настоящему изобретению содержит соединение, представленное указанной выше общей формулой (1), имеющее активность в отношении улучшения панкреатических функций, в частности защиты клеток панкреатических эндокринных желез или улучшения функций клеток панкреатических эндокринных желез (далее также именуемое «соединением по настоящему изобретению») в качестве активного ингредиента. В соответствии с другим вариантом осуществления лекарственное средство и пищевой продукт или напиток по настоящему изобретению включает композицию, содержащую экстракт органическим растворителем или экстракт горячей водой растения или его фракцию, содержащую соединение по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента.

В указанной выше общей формуле (1) предпочтительно, чтобы R1 представлял прямую или разветвленную алкильную группу, имеющую от 5 до 16 атомов углерода, которая может не содержать двойную связь или содержать 1 или 2 двойные связи, каждый R2 и R3 независимо представляет атом водорода, алкильную группу, имеющую 1-3 атома углерода, или замещенную алкильную группу, имеющую 1-3 атома углерода, и R4 образует С=О с атомом углерода, составляющим кольцо, или представляет -ОН или -ОСОСН3. В качестве указанной выше алкильной группы, имеющей 1-3 атома углерода, предпочтительна метильная группа, этильная группа и т.д., а особенно предпочтительна метильная группа.

Указанный выше R1 представляет собой предпочтительно любую из групп, представленных следующими формулами:

(i) -СН2-СН2-СН(-СН 2-СН3)-СН(СН3)2

(ii) -СН2-СН2-СН=С(СН3) 2

(iii) -СН2-СН=С(СН3 )-СН(СН3)2

(iv) -СН 2-СН2-С(=СН-СН3)-СН(СН3 )2

(v) -СН2-СН2 -СН(Ra)=C(СН3)Rb

(где Ra и Rb представляет собой любой из -Н, -ОН или -СН3)

(vi) -СН2-СН2-СН(Rc)-CH(СН3)Rd

(где Rc и Rd представляет собой любой из -Н, -ОН или -СН3)

Кроме того, предпочтительно, чтобы R2 или R3 представлял собой атом водорода, а другой представлял собой метильную группу. Кроме того, предпочтительно, чтобы R4 представлял собой гидроксильную группу.

Наиболее предпочтительные соединения в качестве указанных выше соединений представляют собой соединения, представленные следующими формулами:

4-метилхолест-7-ен-3-ол (формула 2),

4-метилэргост-7-ен-3-ол (формула 3) и

4-метилстигмаст-7-ен-3-ол (формула 4).

лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340

лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340

лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340

То есть 4-метилхолест-7-ен-3-ол представляет собой соединение, представленное указанной выше общей формулой (1), где один из R2 и R3 представляет собой атом водорода, другой представляет собой метильную группу, R4 представляет собой гидроксильную группу и R1 представляет собой группу, представленную указанной выше формулой (vi) (Rc и Rd оба представляют -СН3). Кроме того, 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол представляет собой соединение, представленное указанной выше формулой (1), где один из R2 и R3 представляет собой атом водорода, другой представляет собой метильную группу, R4 представляет собой гидроксильную группу, и R1 представляет собой группу, представленную указанной выше формулой (1).

Лекарственное средство и пищевой продукт или напиток по настоящему изобретению может содержать один тип, или 2, или более произвольных типов указанных выше соединений.

Известно, что лофенол содержится в растениях, и соединения по настоящему изобретению можно получить в соответствии с известным способом для получения лофенола (Yamada A., "Experimental Methods of Biochemistry", Vol. 24, Experimental Methods for Fat and Lipid Metabolism, p.174, Gakkai Shuppan Center, 1989). Соединение по настоящему изобретению можно получить, например, экстрагированием соединения из растения, содержащего его, с использованием такого способа, как экстракция органическим растворителем или экстракция водой, и очисткой полученного экстракта. Хотя в настоящем изобретении соединение по настоящему изобретению можно очистить, композицию, такую как растительный экстракт или его фракцию, можно также использовать, пока она содержит эффективное количество соединения.

Примеры указанного выше растения включают растение, относящееся к семейству Liliaceae. Примеры растения, относящегося к семейству Liliaceae, включают растения, относящиеся к роду Aloe или Allium. Примеры растений рода Aloe включают Aloe vera (Aloe barbadensis Miller), Aloe ferox Miller, Aloe Africana Miller, Aloe arborescen Miller var. natalensis Berger, Aloe spicata Baker и т.д. Хотя при получении соединения по настоящему изобретению или композиции, содержащей его, можно использовать всё указанное выше растение, предпочтительно использовать его мезофилл (прозрачную гелевую часть). Такое растение или его часть разрушается предпочтительно использованием гомогенатора или подобного ему устройства и, посредством этого сжижения, соединение по настоящему изобретению или композицию, содержащую его, экстрагируют из разрушенного продукта использованием органического растворителя или горячей воды. Примеры органического растворителя включают спирты, такие как метанол, этанол и бутанол; сложные эфиры, такие как метилацетат, этилацетат, пропилацетат и бутилацетат; кетоны, такие как ацетон и метилизобутилкетон; простые эфиры, такие как простой диэтиловый эфир и простой петролейный эфир; углеводороды, такие как гексан, циклогексан, толуол и бензол; галогенизированные углеводороды, такие как тетрахлорид углерода, дихлорметан и хлороформ; гетероциклические соединения, такие как пиридин; гликоли, такие как этиленгликоль; многоатомные спирты, такие как полиэтиленгликоль; нитрильные растворители, такие как ацетонитрил, смеси этих растворителей и т.д. Кроме того, эти растворители могут быть безводными или водными. Среди этих растворителей особенно предпочтительна смесь этилацетата/бутанола (3:1) и смесь хлороформа/метанола (2:1).

В качестве способа экстракции можно использовать способ, используемый для обычной экстракции растительного компонента. Обычно используется, например, способ кипячения в сосуде с обратным холодильником 1 к 300 частей по массе органического растворителя при нагревании при температуре ниже точки кипения растворителя и перемешивания или встряхивания или способ выполнения экстракции обработкой ультразвуком при комнатной температуре. Путем отделения нерастворимого материала от экстракционной жидкости с использованием подходящего способа, такого как фильтрация или центрифугирование, можно получить неочищенный экстракт.

Неочищенный экстракт можно очистить различными типами хроматографии, такими как колоночная хроматография на колонке силикагеля в нормальной или обращенной фазе. Когда градиент смеси хлороформа/метанола используется в нормальной фазе в качестве элюционного растворителя, то соединение по настоящему изобретению элюируется при отношении смешивания хлороформа:метанола = примерно 25:1. Кроме того, когда смесь гексана/этилацетата (4:1) используется при колоночной хроматографии на колонке силикагеля в обращенной фазе в качестве элюционного растворителя, то соединение по настоящему изобретению элюируется во фракции, элюируемой на ранней стадии.

Полученную фракцию можно далее очистить ВЭЖХ или подобным способом.

Кроме того, соединение, используемое для настоящего изобретения, можно также получить способом химического синтеза, или биологическим, или ферментным способом с использованием микроорганизмов, ферментов или им подобных веществ.

Может ли соединение или композиция, содержащая его, полученная, как описано выше, действительно содержать соединение по настоящему изобретению, можно подтвердить, например, масс-спектрометрией (МС), ядерной магнитно-резонансной (ЯМР) спектроскопией или им подобными способами.

Соединение по настоящему изобретению оказывает улучшающее панкреатическую функцию действие, в частности защитное действие на клетки панкреатических эндокринных желез или действие, улучшающее функцию клеток панкреатических эндокринных желез. Его можно применять в качестве активного компонента лекарственного препарата и пищевого продукта или напитка для улучшения панкреатических функций, в частности функций защиты клеток панкреатических эндокринных желез или улучшения функции клеток панкреатических эндокринных желез. В настоящем изобретении защита клеток панкреатических эндокринных желез означает защиту клеток панкреатических эндокринных желез от денатурации вследствие различных причин, или предотвращение уменьшения способности продуцировать инсулин клетками панкреатических эндокринных желез. Кроме того, улучшение функций клеток панкреатических эндокринных желез означает увеличение способности продуцировать инсулин клетками панкреатических эндокринных желез, способность которых продуцировать инсулин уменьшается. Денатурацию клеток панкреатических эндокринных желез, или защиту клеток панкреатических эндокринных желез, или улучшение функций клеток панкреатических эндокринных желез можно оценить микроскопическим исследованием срезов панкреатической ткани животного или измерением уровня сывороточного инсулина.

Путем указанных выше видов действия соединение по настоящему изобретению может предотвратить снижение способности клеток панкреатических эндокринных желез продуцировать инсулин или увеличить способность клеток панкреатических эндокринных желез продуцировать инсулин.

Что касается мышей db/db, использованных в указанных ниже примерах, то известно, что поражение поджелудочной железы наблюдается у них при увеличении возраста, измеряемом неделями (Science, 153, 1127-1128, 1966). Хотя сообщалось, что N-ацетил-L-цистеин, витамин С и витамин Е как соединения, оказывающие противоокислительное действие, вводятся этим мышам в комбинации, уменьшение количества лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340 клеток в поджелудочной железе можно частично предотвратить (Diabetes, 48, 2398-2406, 1999), даже доза только N-ацетил-L-цистеина составляет 100г/60кг, и ожидается, что требуется введение в крайне больших дозах. Напротив, в соответствии с настоящим изобретением, можно ожидать, что действие, защищающее клетки панкреатических эндокринных желез, или действие, улучшающее функцию клеток панкреатических эндокринных желез, можно достичь небольшой дозой.

Лекарственное средство по настоящему изобретению можно применять в качестве активного компонента средства для профилактического лечения или терапевтического лечения заболеваний, вызванных гипофункцией клеток панкреатических эндокринных желез, например расстройства функции поджелудочной железы при остром панкреатите, хроническом панкреатите, сахарном диабете типа I и сахарном диабете типа II, гипофункции поджелудочной железы, связанной со старческим снижением секреции инсулина, и т.д. Более того, поскольку соединение по настоящему изобретению проявляет низкую токсичность, его можно также использовать вместе с противоопухолевым средством при лечении рака поджелудочной железы. Предпочтительно средство, применяемое для снижения гипергликемии среди заболеваний, сопровождающих снижение способности продуцировать инсулин, не охватывается объемом действия лекарственного средства по настоящему изобретению.

Кроме того, ввиду того что кожура листьев Aloe vera содержит барбалоин и алоэ-эмодин, оказывающие слабительное действие, она обычно считается неблагоприятной в качестве лекарственного средства и пищевого продукта или напитка, для которых слабительное действие не ожидается. Поэтому предпочтительно, чтобы композиция, содержащая соединение по настоящему изобретению, не содержала эти ингредиенты. Кроме того, мезофилл Aloe vera и продукт его разрушения можно также использовать в качестве активного компонента лекарственного средства для защиты клеток панкреатических эндокринных желез или улучшения функций клеток панкреатических эндокринных желез.

Соединение по настоящему изобретению можно применять в качестве активного компонента лекарственного средства и пищевого продукта или напитка по настоящему изобретению как таковое. Кроме того, экстракт органическим растворителем или экстракт горячей водой растения или его фракции, содержащий соединение по настоящему изобретению (далее именуемое «экстракт и т.д.»), можно также использовать в качестве активного ингредиента лекарственного средства и пищевого продукта или напитка. В этом случае указанный выше экстракт и т.д., содержание которого предполагается в лекарственном средстве, предпочтительно содержит от 0,001 до 10% по сухой массе, предпочтительнее от 0,01 до 1% по сухой массе, особенно предпочтительно от 0,05 до 1% по сухой массе соединения по настоящему изобретению. Кроме того, указанный выше экстракт и т.д., содержание которого предполагается в пищевом продукте или напитке, предпочтительно содержит от 0,0001 до 1% по сухой массе, предпочтительнее от 0,001 до 1% по сухой массе, особенно предпочтительно от 0,005 до 1% по сухой массе соединения по настоящему изобретению. Указанный выше экстракт и т.д. может содержать 2 или более типов соединения по настоящему изобретению. Кроме того, указанный выше экстракт и т.д. может представлять собой раствор или может также быть лиофилизированным или высушенным распылением обычным образом и храниться или использоваться в виде порошка.

В качестве лекарственного средства по настоящему изобретению соединение по настоящему изобретению или композицию, содержащую его как таковое, или соединение по настоящему изобретению или композицию, содержащую его, в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, можно перорально или парентерально вводить млекопитающему, включая человека. В лекарственном средстве по настоящему изобретению соединение по настоящему изобретению может представлять собой фармацевтически приемлемую соль. Примеры фармацевтически приемлемой соли включают и соли металлов (неорганические соли), и органические соли, включая, например, соли, перечисленные в руководстве лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340 Remington's Pharmaceutical Sciences,лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340 17th edition, p.1418, 1985. Конкретные их примеры включают, но не ограничиваются, соли неорганических кислот, такие как гидрохлорид, сульфат, фосфат, дифосфат, гидробромат и сульфат, и соли органических кислот, такие как малат, малеат, фумарат, тартрат, сукцинат, цитрат, ацетат, лактат, метансульфонат, п-толуолсульфонат, памоат, салицилат и стеарат. Кроме того, соль может представлять собой соль с металлом, таким как натрий, калий, кальций, магний и алюминий, или соль с аминокислотой, такой как лизин. Кроме того, сольваты, такие как гидраты указанного выше соединения, или их фармацевтчиески приемлемые соли также подпадают под объем настоящего изобретения.

Лекарственная форма лекарственного средства по настоящему изобретению конкретно не ограничена, и ее можно выбрать в зависимости от цели лечения. Ее определенные примеры включают таблетку, пилюлю, порошок, раствор, суспензию, эмульсию, гранулы, капсулу, сироп, суппозиторий, раствор для инъекций, мазь, трансдермальную систему, глазные капли, капли для носа и т.д. Для их получения можно использовать добавки, в целом используемые в обычных терапевтических или профилактических лекарственных средствах по поводу заболеваний внутренних органов, таких как поджелудочная железа, в качестве фармацевтических носителей, таких как наполнители, связывающие вещества, разрыхлители, смазывающие вещества, стабилизаторы, ароматизирующие агенты, разбавители, поверхностно-активные вещества и растворители для инъекционных растворов. Кроме того, пока эффект настоящего изобретения не снижается, соединение по настоящему изобретению или композицию, содержащую его, можно применять в комбинации с другими лекарственными средствами, оказывающими терапевтический или профилактический эффект при заболеваниях поджелудочной железы.

Хотя количество соединения по настоящему изобретению или композиции, содержащей его, включенной в лекарственное средство по настоящему изобретению, конкретно не ограничено и его можно подходящим образом выбрать, причем его количество может составлять, например, от 0,001 до 10% масс., предпочтительно от 0,01 до 1% масс., особенно предпочтительно от 0,05 до 1% масс. в расчете на количество соединения по настоящему изобретению.

Кроме того, с помощью лекарственного средства по настоящему изобретению можно предотвратить различные заболевания, осложнения и т.д. в результате гипофункции клеток панкреатических эндокринных желез и можно снизить риски этих заболеваний, осложнений и т.д.

Примеры таких различных заболеваний и осложнений в результате гипофункции клеток панкреатических эндокринных желез включают нервное расстройство, нефропатию, ретинопатию, катаракту, макрососудистые заболевания, сахарный диабет и т.д.

Время ведения лекарственного средства по настоящему изобретению конкретно не ограничено, и его можно подходящим образом выбрать в соответствии со способом лечения являющегося объектом заболевания. Кроме того, путь введения предпочтительно определяется, в зависимости от лекарственной формы, возраста, пола и других состояний пациентов, тяжести симптомов у пациентов и т.д.

Дозу активного компонента в лекарственном средстве по настоящему изобретению можно подходящим образом выбрать, в зависимости от схемы введения, возраста и пола пациентов, тяжести заболевания, других состояний пациентов и т.д. Количество соединения по настоящему изобретению в качестве активного ингредиента обычно выбирают из диапазона предпочтительно от 0,001 до 50 мг/кг/день, предпочтительнее от 0,01 до 1 мг/кг/день в качестве пробной дозы. Кроме того, когда применяются композиции по настоящему изобретению, то сухая масса композиции выбирается из диапазона предпочтительно от 0,1 до 1000 мг/кг/день, предпочтительнее от 1 до 100 мг/кг/день в качестве пробной дозы. В любом случае, дозу можно вводить 1 раз/день или несколько раз в виде дробных порций.

Соединение по настоящему изобретению или экстракт и т.д., содержащий его, можно добавлять в пищевой продукт или напиток. Форма и свойство пищевого продукта или напитка конкретно не ограничены, пока эффект активного ингредиента не снижен, и пищевой продукт или напиток можно принимать внутрь, и его можно получить обычным образом использованием сырьевых материалов, обычно используемых для пищевых продуктов и напитков, за исключением того, что добавляется указанный выше активный компонент.

Количество соединения по настоящему изобретению или экстракта и т.д., содержащего его, имеющееся в пищевом продукте или напитке по настоящему изобретению, конкретно не ограничено, и его можно соответствующим образом выбрать. Например, соединения по настоящему изобретению или экстракт и т.д., содержащий его, содержится в пищевом продукте или напитке в количестве от 0,0001 до 1% масс., предпочтительно от 0,001 до 1% масс., особенно предпочтительно от 0,005 до 1% масс. в расчете на количество соединения по настоящему изобретению.

Пищевой продукт или напиток по настоящему изобретению можно использовать для различных видов применения с использованием эффекта защиты клеток панкреатических эндокринных желез или эффекта улучшения функции клеток панкреатических эндокринных желез. Например, его можно использовать в качестве пищевого продукта или напитка, подходящего для «тех, у которых имеется низкая продукция инсулина», «тех, у которых имеется низкая функция инсулина», «тех, которые становятся озабоченными их функциями поджелудочной железы», пищевой продукт или напиток, который можно использовать для снижения или устранения факторов риска заболеваний, связанных с образом жизни, таких как сахарный диабет, вызванный гипофункцией поджелудочной железы, и панкреатит, вызванный избыточным приемом внутрь алкоголя и стрессом.

Что касается пищевого продута и напитка по настоящему изобретению, то выражение «защита клеток панкреатических эндокринных желез или улучшение функции клеток панкреатических эндокринных желез» означает улучшение или предотвращение различных нарушений здоровья, возникающих в результате гипофункции клеток панкреатических эндокринных желез, и «защита функций островков Лангерганса», «улучшение функций островков Лангерганса», «защита функций лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340 клеток», «увеличение продукции инсулина», «предотвращение уменьшения продукции инсулина», «усиление активности инсулина», «предотвращение снижения активности инсулина» и т.д. иллюстрируются в настоящем изобретении как термины, имеющие значение, аналогичное значению указанных выше «защиты клеток панкреатических эндокринных желез или улучшения функций клеток панкреатических эндокринных желез».

Кроме того, пищевой продукт или напиток по настоящему изобретению можно использовать для профилактического лечения заболеваний, возникающих в результате гипофункции клеток панкреатических эндокринных желез, например расстройства функции поджелудочной железы при остром панкреатите, хроническом панкреатите, сахарном диабете типа I и сахарном диабете типа II, гипофункции поджелудочной железы, связанной со старческим снижением продукции инсулина, и т.д. Кроме того, пищевой продукт или напиток по настоящему изобретению можно использовать для профилактического лечения различных заболеваний, осложнений и т.д., возникающих в результате гипофункции клеток панкреатических эндокринных желез, и они могут снизить риски этих заболеваний, осложнений и т.д. Кроме того, ввиду того что соединение по настоящему изобретению проявляет низкую токсичность, пищевой продукт или напиток по настоящему изобретению можно использовать пациенту, которому вводят противоопухолевое средство, используемое при лечении рака поджелудочной железы.

Примеры таких различных заболеваний и осложнений, возникающих в результате гипофункции клеток панкреатических эндокринных желез, включают нервные расстройства, нефропатию, ретинопатию, катаракту, макрососудистые заболевания, диабет и т.д.

Пищевой продукт или напиток по настоящему изобретению предпочтительно продается в виде пищевого продукта или напитка с прилагаемым указанием, что пищевой продукт или напиток используется для защиты клеток панкреатических эндокринных желез или улучшения функций клеток панкреатических эндокринных желез, например «пищевой продукт или напиток, содержащий соединение, оказывающее эффект защиты клеток панкреатических эндокринных желез или эффект улучшения функций клеток панкреатических эндокринных желез, обозначенный как лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340 для защиты клеток панкреатических эндокринных желез или улучшения функций клеток панкреатических эндокринных железлекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340 », «пищевой продукт или напиток, содержащий растительный экстракт, обозначенный как лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340 для защиты клеток панкреатических эндокринных желез или улучшения функций клеток панкреатических эндокринных железлекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340 », «пищевой продукт или напиток, содержащий экстракт Aloe vera, обозначенный как лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340 для защиты клеток панкреатических эндокринных желез или улучшения функций клеток панкреатических эндокринных железлекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340 », и т.д.

Формулировка, используемая для такого обозначения, как указано выше, необязательно должна ограничиваться выражением «для защиты клеток панкреатических эндокринных желез или улучшения функций клеток панкреатических эндокринных желез», и любая другая формулировка, обозначающая защитный эффект на клетки панкреатических эндокринных желез, или эффект, улучшающий функцию клеток панкреатических эндокринных желез, конечно, подпадает под объем настоящего изобретения. В качестве такой формулировки, например, также возможно обозначение, основанное на различных видах применения, позволяющих потребителям распознать защитный эффект на клетки панкреатических эндокринных желез, или эффект, улучшающий функцию клеток панкреатических эндокринных желез. Примеры включают указания «Подходит для пациентов с низкой продукцией инсулина», «Подходит для пациентов с низкой функцией инсулина», «Можно применять для уменьшения или устранения факторов риска (рисков) заболеваний, связанных с образом жизни, таких как сахарный диабет, вызванный снижением активности или продукции инсулина, панкреатита, вызванного избыточным употреблением алкоголя и стрессом» и т.д.

Указанный выше термин «показание» включает все действия для оповещения потребителей об указанном выше применении и любые указания, напоминающие или проводящие аналогию, что указанное выше применение подпадает под объем «показания» к использованию настоящего изобретения, независимо от указанной цели, содержания, целевого изделия, среды и т.д. Однако показание предпочтительно представлено выражением, которое позволяет потребителю непосредственно распознать указанное выше применение. Конкретные примеры включают действия, указывающие указанное выше применение на товарах или упаковках товаров, относящихся к пищевому продукту или напитку по настоящему изобретению, действия по определению его назначения, доставке, представлению с целью определения назначения или доставке или импорту таких товаров или упаковок товаров с указанием упомянутого выше применения, представлению или распространению рекламной информации, прайс-листов или деловых документов, относящихся к товарам, с указанием указанного выше применения, или предоставляющих информацию, включая сведения о содержимом упаковок с указанием упомянутого выше применения электромагнитным способом (Интернет и т.д.), и тому подобное.

Указание представляет собой предпочтительно показание, одобренное администрацией, и т.д. (например, указание в форме, основанной на санкционированном применении, которое квалифицируется на основании любой из различных законодательных систем, предоставленных администрацией), и особенно предпочтительно показание, представленное на рекламных материалах в местах продаж, например на упаковках, контейнерах, каталогах, брошюрах и публикациях общего пользования и т.д.

Примеры показания, кроме того, включают показания к использованию в виде диетического пищевого продукта, функционального пищевого продукта, продукта для энтерального питания, пищевого продукта для определенных видов диетического применения, пищевого продукта с заявляемыми питательными функциями, квазилекарственного средства и т.д., а также показания, утвержденные министерством здравоохранения, труда и благосостояния, например показания, утвержденные на основании системы питания для определенных видов гигиенического или диетического применения и аналогичных систем. Примеры последних включают показания по применению в виде пищевого продукта для определенного гигиенического использования, показания по применению в виде пищевого продукта для определенного гигиенического использования с определенными заявленными гигиеническими целями, показания по влиянию на структуры и функции организма, показания по снижению заявляемого риска заболеваний и т.д., а точнее, типичные примеры включают показания по применению в виде пищевого продукта для определенных видов гигиенического применения (в частности, показания по применения для укрепления здоровья), предоставленные инструкциями по принудительному в рамках закона по укреплению здоровья (Министерства здравоохранения, труда и благосостояния Японии, Указ министерства № 86, 30 апреля 2003 г.), и аналогичные показания.

Примеры

Настоящее изобретение будет конкретнее объяснено со ссылкой на следующие примеры. Однако объем настоящего изобретения не ограничивается следующими примерами.

Пример получения

Мезофилл (прозрачную гелевую часть) в количестве 100 кг Aloe vera сжижали, используя гомогенизатор, добавляли 100 л смеси этилацетата/бутанола (3:1) и перемешивали.

Смесь оставляли для отстоя в течение ночи, и затем смесь этилацетата/бутанола и водный слой отделяли для извлечения смеси этилацетата/бутанола. Масса экстракта из этой смеси этилацетата/бутанола, полученного концентрированием смеси этилацетата/бутанола под пониженным давлением, составила 13,5 г. Раствор 13 г этого экстракта растворяли в 1 мл смеси этилацетата/бутанола (1:1), загружали в колонку, заполненную 400 г силикагеля 60 (Merck Ltd.) для достижения адсорбции компонентов на колонку, затем компоненты элюировали смесью этилацетата/бутанола методом ступенчатого градиента, при котором ступенчато увеличивали концентрацию метанола (смешивая соотношения хлороформа:метанола = 100:1, 25:1, 10:1, 5:1 и 1:1) и элюат фракционировали для каждого смешиваемого соотношения указанной выше смеси тонкослойной хроматографией в нормальной и обращенной фазе (Merck Ltd., силикагель, 60F254 и RP-18F2543) было подтверждено, что, среди этих фракций, соединение по настоящему изобретению существовало во фракции, элюированной смесью хлороформа:метанола = 25:1.

Это сырое, очищенное вещество (продукт 1 сырой очистки), содержащее соединение по настоящему изобретению, имело массу 3 г. Кроме того, выходы продуктов сырой очистки, полученных при указанной выше операции из фракций, элюированных смесью хлороформа:метанола = 10:1 и 1:1, составили соответственно 1,17 и 2,27 г. Растворители этих фракций удаляли, затем каждый экстракт растворяли в 1 мл смеси этилацетата/бутанола (1:1) и загружали в колонку, заполненную 100 г силикагеля 60, для достижения адсорбции компонентов в колонке, и затем компоненты элюировали 1100 мл смеси гексана/этилацетата (4:1). Элюированные фракции собирали в виде аликвотных количеств по 300 мл (фракция А), 300 мл (фракция В) и 500 мл (фракция С) в этом порядке. Выходы, полученные после удаления растворителей из фракций А, В и С, составили соответственно 0,6 г, 1,35 г и 0,15 г.

Тонкослойной хроматографией в нормальной и обращенной фазе было подтверждено, что соединение по настоящему изобретению было концентрировано во фракции А (сырой продукт очистки 2). Этот сырой продукт очистки 2 далее отделяли ВЭЖХ, используя CASMOSIL C18 (Nacalai Tesque, Inc.), смесью хлороформа/гексана (85:15) для получения 1,3 мг соединения 3 (4-метилхолест-7-ен-3-ола), 1,2 мг соединения 4 (4-метилэргост-7-ен-3-ола) и 1 мг соединения 5 (4-метилстигмаст-7-ен-3-ола). Структуры этих соединений были подтверждены МС и ЯМР.

Пример испытания 1

В этом испытании защитное действие соединений, имеющих лофенольный скелет, на функции клеток эндокринных желез (способность продуцировать инсулин) оценивали использованием мышей db/db, известных как модельное животное гипофункции поджелудочной железы или дисфункции панкреатической ткани.

(1) Получение образца

4-метилхолест-7-ен-3-ол, полученный в приведенном выше примере получения, использовали в качестве испытуемого образца 1, 4-метилэргост-7-ен-3-ол использовали в качестве испытуемого образца 2 и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол использовали в качестве тестируемого образа 3.

(2) Метод испытания

В этом испытании использовали самцов мышей db/db в возрасте 6 недель) (закупленных у Clea Japan, Inc.). Этих мышей делили на группы, каждая из которых состояла из 7 животных. Каждый испытуемый образец растворяли в DMSO (диметилсульфоксиде) и концентрацию доводили до 0,1 или 1 мкг/мл физиологическим солевым раствором. Конечную концентрацию DMSO доводили до 0,2%. Мышам с моделью дисфункции поджелудочной железы перорально зондом вводили 1 мл испытуемого образца 1 раз/день ежедневно в течение 42 дней. Уровень инсулина в сыворотке измеряли на 43-й день непрерывного введения, используя набор ELISA (иммуноферментного анализа) для определения уровня инсулина у мышей Lbis (Shibayagi Co., Ltd).

(3) Результаты испытания

Уровни инсулина в сыворотке на 43-й день непрерывного введения образцов показаны в табл.1. Когда испытуемые образцы 1, 2 или 3 вводили в концентрации 1 мкг/животное, уровни инсулина в сыворотке достигали 184, 210 и 211% уровней, наблюдавшихся соответственно в отрицательном тесте, и, таким образом, ясно наблюдался защитный эффект на функцию поджелудочной железы (способности продуцировать инсулин) предотвращением дисфункции поджелудочной железы. С другой стороны, когда его вводили в концентрации 0,1 мкг/животное, какой-либо значимый эффект защиты функции поджелудочной железы не наблюдался. В течение периода введения, с точки зрения массы тела и патологических данных, побочные эффекты совсем не наблюдались.

Таблица 1

Уровни инсулина в сыворотке на 43-й день непрерывного введения
ОбразецУровни инсулина в сыворотке на 43-й день введения (нг/мл) p относительно отрицательного образца
Отрицательный образец 1,99±0,66лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340
Испытуемый образец 1 (1 мкг) 3,67+0,800,003*
Испытуемый образец 1 (0,1 мкг) 2,33±1,230,19
Испытуемый образец 2 (1 мкг) 4,17+2,230,04*
Испытуемый образец 2 (0,1 мкг) 2,32+1,520,27
Испытуемый образец 3 (1 мкг) 4,20±1,860,02*
Испытуемый образец 3 (0,1 мкг) 2,23±0,680,17
*: указывает наличие статистически значимого различия.

Пример испытания 2

В этом испытании защитное действие на ткань поджелудочной железы соединений, имеющих лофенольный скелет, исследовали, используя самцов мышей db/db, известных как модельное животное гипофункции поджелудочной железы или дисфункции панкреатической ткани.

(1) Получение образца

4-метилхолест-7-ен-3-ол, полученный в приведенном выше примере получения, использовали в качестве испытуемого образца 1, 4-метилэргост-7-ен-3-ол использовали в качестве испытуемого образца 2 и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол использовали в качестве тестируемого образца 3. Кроме того, лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340 -ситостерол (Tama Biochemical Co., Ltd.) использовали в качестве контрольного образца.

(2) Метод испытания

В этом испытании использовали самцов мышей db/db в возрасте 6 недель) (закупленных у Clea Japan, Inc.). Этих мышей делили на группы, каждая из которых состояла из 7 животных. Каждый испытуемый образец растворяли в DMSO и концентрацию доводили до 0,1 или 1 мкг/мл физиологическим солевым раствором. Конечную концентрацию DMSO доводили до 0,2%. Мышам с моделью дисфункции поджелудочной железы перорально зондом вводили 1 мл испытуемого образца 1 раз/день ежедневно в течение 42 дней. На 43-й день непрерывного введения поджелудочную железу иссекали, делили на 3 части выше по потоку, в середине потока и ниже по потоку от стороны, обращенной к 12-перстной кишке, и фиксировали раствором формалина и затем обычным способом готовили парафиновые блоки. Слайды срезов получали из парафиновых блоков и подвергали окрашиванию гематоксилин-эозином. Количества островков Лангерганса, имеющихся на срезах 3 участков поджелудочной железы, и площадь островков Лангерганса, имеющих максимальную величину, на каждом срезе измеряли с использованием окулярного микрометра на микроскопе (лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340 ECLIPSE E600лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340 ' NIKON CORP.).

(3) Результаты испытания

Количества островков Лангерганса, имеющихся на срезах поджелудочной железы, на 43-й день непрерывного введения образцов показаны в табл.2, а максимальные площади островков Лангерганса в тот же день показаны в табл.3. Количества островков Лангерганса мышей, которым вводили испытуемый образец 1, 2 или 3, составили соответственно 188, 159 и 150% количества островков Лангерганса у мышей, которым вводили отрицательный образец, и было обнаружено, что количества были явно больше у мышей, которым вводили испытуемые образцы. Аналогичным образом, максимальные площади островков Лангерганса у мышей, которым вводили испытуемые образцы 1 или 2, оставались в 3,6, 4 и 2,8 раз больше, чем площади, наблюдавшиеся в отрицательном тесте, и, таким образом, было обнаружено, что было предотвращено уменьшение островков Лангерганса вследствие дисфункции поджелудочной железы. С другой стороны, количества и максимальные площади островков Лангерганса мышей, которым вводили контрольный образец, не проявили никакого значимого изменения, и не наблюдался никакой защитный эффект на функцию поджелудочной железы. На основании этих результатов было выявлено, что 4-метилхолест-7-ен-3-ол, 4-метилэргост-7-ен-3-ол и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ол оказывали защитное действие на ткани поджелудочной железы, особенно эндокринные клетки.

Таблица 2

Количество островков Лангерганса в патоморфологических срезах поджелудочной железы мышей, получавших лечение
Образец Количество островков Лангерганса в срезок на 43-й день введения

(единиц)
p относительно отрицательного образца
Отрицательный образец 40,3+9,7лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340
Испытуемый образец 1 (1 мкг) 75,7+24,70,008*
Испытуемый образец 2 (1 мкг) 64,1±9,10,0003*
Испытуемый образец 3 (1 мкг) 60,4±ll,6 0,004*
Контрольный образец (1 мкг)) 42,3±20,1 0,8
*: указывает наличие статистически значимого различия.

Таблица 3

Максимальные площади островков Лангерганса в патоморфологических срезах поджелудочной железы мышей, получавших лечение
ОбразецУровни инсулина в сыворотке на 43-й день введения (нг/мл) p относительно отрицательного образца
Отрицательный образец 44,5±17,7лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения   функций поджелудочной железы, патент № 2351340
Испытуемый образец 1

(1 мкг)
160,0±116,0 0,04*
Испытуемый образец 2

(1 мкг)
178,7±143,4 0,005*
Испытуемый образец 3

(1 мкг)
122,6±51,4 0,006*
Контрольный образец

(1 мкг)
69,1±40,6 0,18
*: указывает наличие статистически значимого различия.

Промышленная применимость

Лекарственное средство и пищевой продукт или напиток по настоящему изобретению можно безопасно вводить или принимать внутрь, и они обладают активностью защиты клеток панкреатических эндокринных желез и улучшением функций клеток панкреатических эндокринных желез. Кроме того, активный ингредиент лекарственного средства и пищевого продукта или напитка по настоящему изобретению можно получить из растения, которое на основании опыта можно безопасно принимать внутрь в виде пищевого продукта и которое является легко доступным, например растения семейства Liliaceae, такого как Aloe vera (Aloe barbadensis Miller).

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Лекарственное средство для улучшения функций поджелудочной железы, которое содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола в качестве активного ингредиента.

2. Лекарственное средство по п.1, где улучшение функций поджелудочной железы представляет собой защиту клеток панкреатических эндокринных желез или улучшение функций клеток панкреатических эндокринных желез.

3. Лекарственное средство по п.1, которое содержит от 0,001 до 10% указанного выше соединения в расчете на сухую массу лекарственного средства.

4. Лекарственное средство для улучшения функций поджелудочной железы, которое содержит композицию, состоящую из экстракта органическим растворителем или экстракта горячей водой растения семейства Liliaceae или его фракции, где экстракт органическим растворителем или экстракт горячей водой растения семейства Liliaceae или его фракции содержит от 0,001 до 10% соединения, выбранного из группы, состоящей из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола в расчете на сухую массу лекарственного средства.

5. Лекарственное средство по п.4, где улучшение функций поджелудочной железы представляет собой защиту клеток панкреатических эндокринных желез или улучшение функций клеток панкреатических эндокринных желез.

6. Лекарственное средство по п.4, где указанное выше растение семейства Liliaceae представляет собой растение, относящееся к роду Aloe.

7. Пищевой продукт или напиток для улучшения функций поджелудочной железы, который содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола.

8. Пищевой продукт или напиток по п.7, где улучшение функций поджелудочной железы представляет собой защиту клеток панкреатических эндокринных желез или улучшение функций клеток панкреатических эндокринных желез.

9. Пищевой продукт или напиток по п.8, который содержит от 0,0001 до 1% указанного соединения в расчете на сухую массу пищевого продукта или напитка.

10. Пищевой продукт или напиток для улучшения функций поджелудочной железы, который содержит композицию, состоящую из экстракта органическим растворителем или экстракта горячей водой растения семейства Liliaceae или его фракции, где экстракт органическим растворителем или экстракт горячей водой растения семейства Liliaceae или его фракции содержит от 0,0001 до 1% соединения, выбранного из группы, состоящей из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола в расчете на сухую массу продукта или напитка.

11. Пищевой продукт или напиток по п.10, где улучшение функций поджелудочной железы представляет собой защиту клеток панкреатических эндокринных желез или улучшение функций клеток панкреатических эндокринных желез.

12. Пищевой продукт или напиток по п.11, где указанное выше растение семейства Liliaceae представляет собой растение, относящееся к роду Aloe.

13. Пищевой продукт или напиток по п.7, к которому прилагается указание, что пищевой продукт или напиток используется для улучшения функций поджелудочной железы.

14. Применение соединения, выбранного из группы, состоящей из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола или композиции, содержащей его, для получения лекарственного средства для улучшения функций поджелудочной железы.

15. Применение по п.14, где улучшение функций поджелудочной железы представляет собой защиту клеток панкреатических эндокринных желез или улучшение функций клеток панкреатических эндокринных желез.

16. Применение по п.14 или 15, где указанная выше композиция представляет собой экстракт растения семейства Liliaceae или его фракцию, содержащую от 0,001 до 10% или более соединения в расчете на сухую массу.

17. Способ улучшения функций поджелудочной железы, который включает введение соединения, выбранного из группы, состоящей из 4-метилхолест-7-ен-3-ола, 4-метилэргост-7-ен-3-ола и 4-метилстигмаст-7-ен-3-ола или композиции, содержащей его, субъекту, которому необходимо улучшить функции поджелудочной железы.

18. Способ по п.17, где улучшение функций поджелудочной железы представляет собой защиту клеток панкреатических эндокринных желез или улучшение функций клеток панкреатических эндокринных желез.

19. Способ по п.17 или 18, где указанная выше композиция представляет собой экстракт растения семейства Liliaceae или его фракции, содержащий от 0,001 до 10% или более соединения в расчете на сухую массу композиции.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2351340

patent-2351340.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/575  замещенные в положении 17 бета цепью из трех или более атомов углерода, например холан, холестан, эргостерол, ситостерол

Патенты РФ в классе A61K31/575:
желчные кислоты и бигуаниды как ингибиторы протеаз для сохранения целостности пептидов в пищеварительном канале -  патент 2525290 (10.08.2014)
антибактериальное и регенерирующее средство, выполненное в форме маслянистого геля для наружного применения -  патент 2512757 (10.04.2014)
мягкая лекарственная форма комбинированного действия для локального лечения заболеваний пародонта -  патент 2508101 (27.02.2014)
способы и композиции для лечения расстройств пищевода -  патент 2491075 (27.08.2013)
способ консервативного лечения предкаменной стадии желчнокаменной болезни -  патент 2490017 (20.08.2013)
новая композиция для лечения побочных эффектов противораковой терапии -  патент 2485956 (27.06.2013)
композиция с фитостеролами повышенной биологической доступности -  патент 2485808 (27.06.2013)
антиоксидант -  патент 2481116 (10.05.2013)
способ лечения врожденного гепатита в у детей первого года жизни -  патент 2478397 (10.04.2013)
фармацевтические применения ланоста-8,24-диен-3-олов -  патент 2476226 (27.02.2013)

Класс A61K36/886 Aloeaceae (семейство алойных), например алоэ вера

Патенты РФ в классе A61K36/886:
способ лечения генерализованного пародонтита -  патент 2480228 (27.04.2013)
способ получения модифицированного энтеросорбента -  патент 2467760 (27.11.2012)
средство для ингибирования накопления висцеральной жировой ткани -  патент 2419438 (27.05.2011)
средство против экземы "проксилан" -  патент 2412719 (27.02.2011)
фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения простудных заболеваний и простого герпеса и способ ее получения -  патент 2373950 (27.11.2009)
средство для ингибирования накопления висцерального жира -  патент 2372920 (20.11.2009)
крем для доения "денница" -  патент 2367425 (20.09.2009)
средство для лечения животных при послеродовом эндометрите -  патент 2367416 (20.09.2009)
лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения функций поджелудочной железы -  патент 2353368 (27.04.2009)
лекарственный препарат и пищевой продукт или напиток для улучшения гипергликемического состояния -  патент 2327463 (27.06.2008)

Класс A61K36/896 Liliaceae (семейство лилейных), например красоднев, гиацинт или нарцисс

Патенты РФ в классе A61K36/896:
способ удаления кератом -  патент 2522959 (20.07.2014)
лекарственный сбор растений для лечения сердечно-сосудистых заболеваний -  патент 2484843 (20.06.2013)
антиоксидант -  патент 2481116 (10.05.2013)
способ лечения алопеции у детей -  патент 2457004 (27.07.2012)
везикула, пригодная для лекарственного средства для наружного применения на коже, и лекарственное средство для наружного применения на коже, включающее везикулу -  патент 2449782 (10.05.2012)
средство для ингибирования накопления висцеральной жировой ткани -  патент 2419438 (27.05.2011)
средство для улучшения состояния при резистентности к инсулину -  патент 2379313 (20.01.2010)
экстракт алоэ вера, метод получения экстракта алоэ вера и снижающий гипергликемию агент -  патент 2356572 (27.05.2009)
лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения функций поджелудочной железы -  патент 2353368 (27.04.2009)
лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения функций поджелудочной железы -  патент 2350346 (27.03.2009)

Класс A61P5/48 панкреатических гормонов

Патенты РФ в классе A61P5/48:
аналог панкреатического полипептида человека (варианты), фармацевтическая композиция на его основе, способ лечения ожирения или диабета, способ снижения аппетита, уменьшения поглощения пищи или снижения потребления калорий и способ косметического снижения массы посредством указанного аналога -  патент 2506273 (10.02.2014)
производные тетрагидроимидазо[1,5-a]пиразина, способ их получения и применение их в медицине -  патент 2483070 (27.05.2013)
стабилизированные полипептиды инсулиноподобного фактора роста -  патент 2477287 (10.03.2013)
способ диагностики и коррекции эндотелиальной дисфункции при сосудистых осложнениях аллоксанового диабета в эксперименте -  патент 2455702 (10.07.2012)
пептиды, обладающие агонистической активностью в отношении рецептора нейропептида-2-(y2r) -  патент 2383553 (10.03.2010)
способ коррекции уровня микровезикул в крови при абдоминальном ожирении -  патент 2373914 (27.11.2009)
лекарственное средство и пищевой продукт или напиток для улучшения функций поджелудочной железы -  патент 2353368 (27.04.2009)
дифференцировка стромальных клеток, полученных из жировой ткани, в эндокринные клетки поджелудочной железы и их использование -  патент 2351648 (10.04.2009)
способ лечения сахарного диабета, включая состояния, ассоциированные с сахарным диабетом, и осложнения сахарного диабета -  патент 2334518 (27.09.2008)
способ лечения острого деструктивного панкреатита -  патент 2296562 (10.04.2007)

Наверх