способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной болезнью в сочетании с артериальной гипертонией

Классы МПК:A61K31/4439  содержащие пятичленное кольцо с азотом в качетве гетероатома, например омепразол
A61K31/43  соединения,содержащие 4-тио-1-азабицикло[320] гептановые циклические системы, тесоединения, содержащие циклическую систему формулы , например пенициллины, пенемы
A61K31/42  оксазолы
A61K31/554  содержащие по крайней мере один атом азота и по крайней мере один атом серы в качестве гетероатомов, например, клотиапин, дилтиазем
A61K31/7028  соединения, содержащие сахаридные радикалы, присоединенные к несахаридным соединениям гликозидными связями
A61K35/30 нервы; головной мозг
A61K31/401  пролин; его производные, например каптоприл
A61P1/04 для лечения язв, гастритов или рефлюкс-эзофагита, например антациды,ингибиторы кислотной секреции, средства защита слизистой оболочки
A61P9/02 неспецифические сердечно-сосудистые стимуляторы, например лекарственные средства против обморока; понижающие артериальное давление
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Тверская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2007-02-26
публикация патента:

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии и кардиологии, и касается способа объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной болезнью (ЯБ) в сочетании с артериальной гипертонией (АГ). Для этого в соответствии к классификацией ВОЗ/МОАГ 1999 года у больных определяют степень АГ и риска развития сердечно-сосудистых осложнений (РРССО). Больным ЯБ в сочетании с АГ I степени и РРССО 1-4 степени, а также больным ЯБ с АГ II степени и РРССО 2 степени проводят традиционную противоязвенную и общепринятую гипотензивную терапию. Больных с ЯБ и АГ II степени и РРССО 3-4 степени и пациентов с ЯБ и АГ III степени и РРССО 4 степени обследуют на наличие иммунных нарушений, дисбактериоза кишечника, депрессивных нарушений, симпатикотонии, метаболического синдрома. При выявлении этих нарушений вводят иммуномодуляторы, антидепрессанты, вегетотропные средства и проводят терапию метаболического синдрома, а в качестве гипотензивных средств вводят ингибиторы АПФ. При этом у больных ЯБ с АГ III степени и РРССО 4 степени осуществляют комбинированную терапию ингибиторами АПФ и замедляющими пульс антагонистами кальция, исключая препараты, удлиняющие интервал QT. Способ обеспечивает индивидуализированное лечение данной категории больных с учетом неблагоприятного развития ульцерозного процесса в зависимости от выраженности нарушений системной микроциркуляции, определяемой степенью АГ и РРССО, что позволяет комплексно воздействовать на различные звенья патологического процесса и профилактировать развитие осложнений. 8 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии и кардиологии.

Язвенная болезнь (ЯБ) гастродуоденальной зоны и артериальная гипертония (АГ) относятся к гетерогенным заболеваниям. При их сочетании свойство гетерогенности еще более усиливается, формируя категории больных со своими клиническими и патогенетическими особенностями, учет которых может позволить индивидуализировать и повысить эффективность лечения данной категории больных. Однако сведений по лечению ЯБ на фоне АГ, с учетом степени последней, риска развития сердечно-сосудистых осложнений (РРССО) и имеющихся у больных системных нарушений, авторами не обнаружено.

В качестве прототипа авторы предлагают «Особенности сочетанного течения артериальной гипертонии и язвенной болезни у пожилых больных» (Лазебник Л.Б., Михеева О.М., Комиссаренко И.А., Алдошина М.А. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2004, № 6. - С.11-16). Недостатком данной работы явилось то, что изучение особенностей сочетанного течения ЯБ и АГ не было комплексным, а ограничилось рассмотрением показателей гемодинамики, реологии и липидного спектра крови. В результате этого рекомендации по лечению, помимо общепринятой противоязвенной терапии, включили только ингибиторы АПФ в качестве гипотензивного препарата и строгое соблюдение гиполипидемической диеты. Кроме того, в цитируемой работе не учитывалась тяжесть сердечно-сосудистой патологии (выраженность АГ и степень РРССО), а в исследование включались только больные пожилого возраста. Авторы предлагают способ объективизации показаний к выбору лечения больных ЯБ в сочетании с АГ с учетом степени АГ, РРССО, имеющихся у больных системных нарушений и основных патологических состояний.

Поставленная задача достигается тем, что среди больных ЯБ с АГ выделяются отдельные подгруппы, ведущие синдромы и патологические состояния, учет которых необходим для индивидуализации лечения больных ЯБ с АГ с целью повышения эффективности ведения данной категории больных.

Было обследовано 420 больных ЯБ с АГ (мужчин 217, женщин 203; возраст 56±1,2 года). Степень АГ оценивалась по классификации ВОЗ/МОАГ (1999). При этом распределение больных по уровню АД было следующим: I степень (139,8±0,63/87,4±0,52 мм рт.ст.) была у 223 (53%), II (157,3±0,84/95,8±0,56) - у 137 (33%), III (189,8±4,90/105,6±2,44) - у 60 (14%) пациентов. Язвенные поражения включали: язву желудка (ЯЖ) - у 117 (28%), язву двенадцатиперстной кишки (ЯДК) - у 244 (58%), ЯЖ в сочетании с ЯДК - у 59 (14%). Контрольную группу составили 140 больных ЯБ без АГ (мужчин 76, женщин 64; возраст 51±3,4 года), которая была обозначена как 1-я. Больные ЯБ с АГ составили основную группу 2-ю.

Критериями включения в исследование были: наличие обострения ЯБ или впервые выявленная ЯБ по данным ЭГДС; возраст больных старше 20 лет; отсутствие у больных сопутствующей патологии в стадии обострения или декомпенсации; пациенты, у которых определение степени АГ не вызывало затруднений (впервые выявленная АГ, отсутствие приема гипотензивных препаратов вообще или на момент обращения); согласие больного на проведение комплексного обследования и выполнение рекомендаций по лечению.

К критериям исключения относились: пациенты с симптоматической АГ и имеющие выраженные сопутствующие заболевания (кроме ассоциированных с АГ клинических состояний), осложненная ЯБ. В качества важной характеристики больных ЯБ с АГ, позволяющей оценить тяжесть сердечно-сосудистой патологии, использовалось определение степени РРССО (табл.1).

Таблица 1
Распределение больных ЯБ с АГ по степеням РРССО
способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 Группа больных ЯБ с АГ
способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 Всего Степень АГ
Степень РРССО(n=420) абс.(%)I (n=223) абс.(%)II (n=137) абс.(%)III (n=60) абс.(%)
1 степень (низкий риск)

2 степень (средний)
17(4)

91(22)
17(7)

69 (31)
22 (16)**способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331
3 степень (высокий) 196 (47)108 (49) 88 (64)** -
4 степень (очень высокий) 116(27)29(13) 27 (20) 60(100)***
** - между I и II степенью АГ (способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 2; р<0,01), *** - между I и III степенью АГ (способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 2; р<0,001).

При ЯБ с АГ, в отличие от ЯБ, благоприятное течение гастроэнтерологического заболевания наблюдалось значительно реже, а неблагоприятное - чаще (45% против 21%; р<0,001). При этом от I к III степени АГ частота благоприятного течения уменьшалась, а неблагоприятного увеличивалась (38% и 62%, соответственно; р<0,001). В том же направлении - от I к III степени АГ нарастали морфологические изменения в слизистой оболочке желудка (СОЖ), особенно нарушения микроциркуляции (табл.2), отражая неблагоприятное развитие ульцерозного процесса и подтверждая связь локальной (в СОЖ) и системной (АГ) микроциркуляции.

Согласно результатам исследования, характер микроциркуляторных расстройств, по данным общего микроциркуляторного индекса (ОМИ; Ткачев В. А. и др., 1999), при ЯБ и ЯБ с АГ I степени практически не отличался. Их значительное нарастание отмечалось, начиная с AT II степени, и достигало максимума при АГ III степени, которой соответствовала 4 степень РРССО.

Таблица 2

Выраженность микроциркуляторных изменений в биоптатах слизистой оболочки антрального отдела желудка при ЯБ и ЯБ с АГ
Микроциркуляторные изменения Группа больных
способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 1-я (ЯБ) (n=70) абс.(%) 2-я (ЯБ с АГ)
способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 Всего (n=230) абс.(%) Степень АГ
способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 I (n=110) абс.(%)II (n=84) абс.(%)III (n=36) абс.(%)
Незначительные (ОМИ=1-5 баллов) 24 (34)32 (14)* 33 (30) 0(0)**0 (0)***
Умеренные (ОМИ=6-11 баллов) 46 (66)134 (58) 77 (70) 47 (56)9 (25)***
Выраженные (ОМИ>12 баллов) 0(0)64 (28)* 0(0) 37 (44)**27 (75)***/способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331
* - достоверность различия между группами; ** - между I и II степенью АГ; *** - между I и III степенью АГ;способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 - между II и III степенью АГ (способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 2; р<0,01-0,001);ОМИ - общий микроциркуляторный индекс.

В результате проведенного комплексного обследования больных ЯБ с АГ, в сравнительном аспекте с больными ЯБ без АГ, были выявлены следующие нарушения: иммунные, психологические, вегетативные, метаболический синдром, удлинение интервала QT.

Усугубление клинико-морфологических изменений при ЯБ с АГ сочеталось с большими, чем при одной ЯБ, иммунными нарушениями. Лабораторно-иммунологическая (табл.3) характеристика (показатели I-II уровней с анализом иммунограмм по критериям Б. В. Пинегина) свидетельствовала о более выраженных нарушениях иммунитета у больных ЯБ с АГ, чем при ее отсутствии, особенно при АГ III степени.

Выявленные у больных ЯБ с АГ нарушения с наибольшим постоянством отражали недостаточность клеточного звена и гиперфункцию гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета.

Таблица 3

Риск иммунных нарушений на основе иммунологических (лабораторных) показателей, абс. (%)
Признак Группа больных
способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 1-я (ЯБ) (n=140) 2-я (ЯБ с АГ)
способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 Всего (n=420) Степень АГ
способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 I (n=223) II (n=137) III (n=60)
Клеточное звено иммунитета:

-риск отсутствует

-первичная ГР

-повышенная ГР
77 (55)

60 (43)

3 (2)
159(38)*

179 (43)

82 (19)*
96 (43)

91 (41)

36 (16)
51 (37)

63 (46)

23 (17)
12 (20)***

25 (42)

23 (38)***
Гуморальное звено иммунитета:

-риск отсутствует

-первичная ГР

-повышенная ГР
74 (53)

62 (44)

4 (3)
147(35)*

231(55)*

42 (10)*
78 (35)

120 (54) 25 (11)
51 (37)

74 (54)

12 (9)
18 (30)

37 (62)

5 (8)
Фагоцитарное звено иммунитета:

-риск отсутствует

-первичная ГР

-повышенная ГР
31 (22) 28 (20) 81 (58) 87 (21) 96 (23) 237 (56) 62 (28) 47 (21) 114(51) 19 (14)**

25 (18)

93 (68)**
6 (10)***

24 (40)***

30 (50)
* - достоверность различия между группами, ** - между I и II степенями АГ, *** - между I и III степенями АГ (по критерию способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 2; р<0,01- 0,001); ГР - группа риска

В качестве непосредственной связи с иммунными нарушениями выступает дисбактериоз кишечника. Результаты исследования состояния кишечной микрофлоры с помощью модифицированного биохимического экспресс-метода (Червинец В.М. и др., 2002) показали, что дисбактериоз кишечника присутствовал у 95% больных ЯБ с АГ: у 90% - с АГ 1 степени и у 100% -со II и III. При этом умеренные и выраженные (2 и 3 степени) дисбиотические изменения встречались более чем у половины больных (60-69%) независимо от степени АГ.

Исследования последних лет подтвердили значимость аффективных нарушений и, прежде всего, депрессии в развитии как ЯБ, так и АГ. Состояние депрессии способствует возникновению целого ряда неблагоприятных изменений функционирования регуляторных систем организма, увеличивая вероятность развития и тяжесть соматической патологии.

По данным клинической шкалы депрессии Гамильтона (табл.4), у значительного большинства больных ЯБ (89%) и ЯБ с АГ I степени (79%) депрессия отсутствовала или диагностировалась в виде малого депрессивного эпизода, а средний суммарный балл отличался незначительно. Депрессивные расстройства существенно нарастали при АГ II степени, достигая максимальной выраженности при АГ III степени.

Таблица 4

Тяжесть депрессии по шкале Гамельтона у больных ЯБ и при ее сочетании с АГ
Тяжесть депрессии Группа наблюдения
способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 1-я (ЯБ)

(n=140) абс.(%)
2-я (ЯБ с АГ)
способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 Всего (n=420) абс.(%) Степень АГ
способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 I (n=223) абс.(%)II (n=137)

абс.(%)
III (n=60)

абс.(%)
Отсутствие депрессии (0-6 баллов) 49 (35)42(10) способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 35(16) 7(5)способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 0(0) способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331
Малый депрессивный эпизод (7-16 баллов) 76 (54)237 (56) 141(63) 69 (50)27 (45)
Большой депрессивный эпизод (более 16 баллов) 15(11)141 (34) способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 47 (21)61(45) способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 33 (55)способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331
Средний суммарный балл (М±m) 9,3±0,5614,2±0,45* 11,7±0,62 15,5±0,74** 17,1±0,85***
*, способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 - достоверность различия между группами; **, способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 - между I и II степенью АГ; ***, способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 между I и III степенью АГ по критериям Манна-Уитни (*) при р<0,001 и способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 2 (способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 ) при р<0,01-0,001.

При этом у больных АГ III степени тяжесть депрессии не просто увеличивалась, а отражала переход количественных изменений в качественные, поскольку величина среднего суммарного балла стала соответствовать большому депрессивному эпизоду. В этой связи очевидна необходимость назначения больным антидепрессантов, в частности, коаксила или золофта, которые являются современными, высокоэффективными препаратами и хорошо переносятся больными как с ЯБ, так и с АГ.

Известно значение вегетативного дисбаланса в развитии ЯБ с преобладанием ваготонии, а в развитии АГ - с преобладанием симпатикотонии. Вместе с тем, особенности вегетативной регуляции при сочетанном течении ЯБ и АГ остаются мало разработанными и требуют дополнительного изучения.

Распределение больных по характеру вегетативного тонуса по методике Р.М.Баевского и соавт.(1984) показало, что, если при ЯБ преобладающим вариантом было вегетативное равновесие, то при ЯБ с АГ - симпатикотония (табл.5), которая при АГ III степени достигала 64%, в том числе носила выраженный характер почти у 1/4 больных.

Таблица 5

Распределение больных по характеру вегетативного сдвига
Вегетативный тонус Группа наблюдения
способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 1-я (ЯБ) (n=140) абс.(%) 2-я (ЯБсАГ)
способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 Всего

(n=420) абс.(%)
Степень АГ
способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 I

(n=223) абс.(%)
II

(n=137) абс.(%)
III

(n=60) абс.(%)
Симпатикотония:

-выраженная

-умеренная

Всего
0(0)

22 (16)

22 (16)
34(8)

174 (41)*

208 (49)*
11(5)

89 (40)

100(45)
9(6)

60 (44)

69 (50)
14 (23)**

25 (41)

39 (64)**
Вегетативное равновесие 84 (60)133 (32)* 76 (34) 38 (28)19(32)
Ваготония:

-умеренная

-выраженная Всего
28 (20)

6(4)

34 (24)
77(18)

2(1)

74 (19)
45 (20)

2(1) 47

(21)
30 (22)

0(0)

30 (22)
2(4)

0(0)

2(4)
* - достоверность различия между группами,

** - между I и III степенями АГ по критерию х2 (р<0,05 - 0,001)

Следовательно, наличие симпатикотонии у больных ЯБ с АГ должно учитываться при выборе лечения. Поскольку способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 -адреноблокаторы не показаны у значительной части таких пациентов, в качестве гипотензивной терапии, помимо ингибиторов АПФ, могут использоваться замедляющие пульс антагонисты кальция (верапамил, диалтиазем), которые уменьшают тонус симпатической нервной системы и не усиливают, в отличии от способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 -адреноблокаторов, депрессивные расстройства и метаболические нарушения.

Для диагностики метаболического синдрома (МС) руководствовались критериями экспертов Национального института здоровья США, опубликованными в 2001 г., которые являются наиболее простыми и удобными в использовании (А. Н. Андреев и др., 2005). Согласно результатам исследования, МС выявлялся при изолированной ЯБ только у 5% больных, а при ЯБ с АГ - у 14%, достигая максимальной частоты при AT III степени - у 23%. При этом частота отдельных компонентов МС встречалась значительно чаще. Так, абдоминальное ожирение выявлялось у 52% больных ЯБ с АГ III степени, а атерогенная дислипидемия - у 73%. Данное обстоятельство необходимо учитывать при назначении гипотензивной терапии. Поскольку часто используемые на практике способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 -адреноблокаторы ухудшают гликемический и метаболический контроль, их применение при ЯБ с АГ и МС должно быть ограниченным, особенно при АГ III степени.

Еще одним из показаний к выбору терапии у больных ЯБ с АГ является учет длительности интервала QT по электрокардиограмме. Удлинение интервала QT считается независимым фактором риска развития опасных желудочковых аритмий и внезапной сердечной смерти, а также может косвенно отражать гетерогенность миокарда и дисбаланс симпатической активности (Пшенников И. и др., 2003).

Выявлено (табл.6), что удлинение среднего (QTcp.) и, что особенно важно, корригированного (QTc) интервала QT было более выражено во 2-й, чем в 1-й группе, и при III степени АГ больше, чем при I и II.

Таблица 6

Длительность интервала QT при ЯБ и ее сочетании с АГ
Показатель Группа наблюдения
способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 1-я (ЯБ)

(n=140)
2-я (ЯБ с АГ)
способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 Всего

(n=420)
Степень АГ
способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной   болезнью в сочетании с артериальной гипертонией, патент № 2351331 I

(n=223)
II

(n=137)
III

(n=60)
QTcp., мс367,64±4,83 384,80±3,61* 367,86±6,98 387,27±5,49** 391,54±5,76***
Q долж., мс 376,79±5,56 370,69±3,76* 374,64±5,96 379,70±7,17 365,77±5,55
QTc, мс 403,25±4,07 418,41±3,51* 409,89±4,78 419,15±6,92 426,65±5,61***
* - достоверность различия между группами, ** - между I и II степенями АГ, *** - между I и III степенями АГ по критерию Манна-Уитни (р<0,05- 0,001).

Поскольку, согласно формуле Н. Bazett, нормальным считается значение QTc не более 440 мс, был проведен соответствующий анализ показателя QT. Оказалось, что интервал QTc был удлинен более 440 мс у 6% больных 1-й группы и у 18% (р<0,05) 2-й, а с учетом степени АГ: у 11% 1, у 22% II и у 32% III (р<0,01 по сравнению с АГ I степени). При I и II степени АГ удлинение QTc соответствовало 3 или 4 степени РРССО, а при III степени АГ 4 степени РРССО. Так как 4 степень РРССО предполагает наибольший риск сердечно-сосудистых осложнений, то удлинение интервала QT (QTc>440 мс) у этих больных становится особенно опасным в отношении увеличения неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. В связи с вышеизложенным, у больных ЯБ с АГ III степени (все имеют 4 степень РРССО) и РРССО 4 степени (при I и II степени АГ) необходимо учитывать показатель QT, исключая препараты, его удлиняющие.

В связи с тем, что удлинению интервала QT может способствовать применение кларитромицина (А. В. Астахова, В. К. Лепахин, 2002), входящего в современные схемы антихеликобактерной терапии, это необходимо учитывать у больных ЯБ с кардиальными факторами риска.

В результате проведенного многофакторного обследования больных ЯБ с АГ были выявлены системные нарушения и патологические состояния, зависящие от степени АГ и РРССО, которые необходимо учитывать в комплексном лечении этих больных:

- иммунные нарушения (все звенья иммунитета),

- психологические изменения депрессивного характера,

- вегетативная дисрегуляция - симпатикотония,

- метаболический синдром,

- увеличение длительности интервала QT.

Анализ полученных данных показал, что у больных ЯБ с АГ II степени и РРССО 2 степени, суммарные патологические изменения, как со стороны гастроэнтерологического, так и кардиологического заболевания, мало отличались от таковых у больных ЯБ с АГ I степени. Напротив, у больных с АГ II степени при РРССО 3 и 4 степени они приближались к показателям при АГ III степени.

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют, что особенности ульцерозного процесса, микроциркуляции в СОЖ и системных нарушений при ЯБ с АГ зависят от степени АГ и РРССО. Их частота и выраженность нарастают при II и особенно III степени АГ. Подгруппа больных с АГ II степени занимает промежуточное положение между I и III и является наиболее неоднородной. Больные ЯБ с АГ II степени и РРССО 2 были ближе к показателям у больных ЯБ и ЯБ с АГ I степени. Напротив, больные с АГ II степени и РРССО 3-4 были наиболее близки по своим показателям к больным ЯБ с АГ III степени. Все это позволяет сформулировать общие подходы для объективизации показаний к выбору лечения больных ЯБ с АГ с учетом степени АГ и РРССО. Для этого у больных ЯБ с АГ II степени и РРССО 3-4 определяли наличие иммунных, дисбиотических, депрессивных, вегетативных нарушений и метаболического синдрома. В лечении этим больным назначали иммуномодуляторы, антидепрессанты, вегетотропные средства и проводили терапию с учетом возможного наличия метаболического синдрома, причем из числа гипотензивных средств рекомендовали ингибиторы АПФ. У больных ЯБ с АГ III степени устанавливали дополнительно длительность интервала QT и назначали, помимо вышеуказанной терапии, комбинацию гипотензивных средств в виде ингибиторов АПФ и замедляющих пульс антагонистов кальция, а также исключали препараты, удлиняющие интервал QT (в частности, кларитромицин в схемах антихеликобактерной терапии). В результате общепринятой терапии сроки рубцевания язвенных дефектов при ЯБ с АГ составили: 2 недели - у 38%, 4 недели - у 40% и 6 недель - у 22% больных, а в результате терапии, предложенной авторами, соответственно, у 70%, 25% и 5%.

Предлагаемый комплексный способ лечения больных ЯБ с АГ, касающийся в первую очередь пациентов с наиболее выраженными проявлениями сердечно-сосудистой патологии (АГ II степени, РРССО 3-4 и АГ III степени, РРССО 4), позволяет у подавляющего числа больных ЯБ с АГ значительно повысить эффективность лечения не только этих заболеваний, но и достичь оптимизации состояния регуляторных систем организма, что является отражением глубины ремиссии и способствует вторичной профилактике ЯБ с АГ (Маянский А.Н., Пикуза О.И., 1993; Симаненков В.И., 2004).

Клинический пример № 1.

Больной К., 55 лет, история болезни № 568. Диагноз: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с хеликобактерной инфекцией, в стадии обострения. Артериальная гипертония II степени, РРССО 3 степени.

Лечение: диета № 1, противолипидемическая с ограничением соли; омепразол по 20 мг 2 раза в день, амоксициллин по 1,0 г 2 раза в день, кларитромицин по 0,5 г 2 раза в день 7 дней; ликопид по 0,005 г 1 раз в день под язык, кортексин по 10 мг 1 раз в день внутримышечно в 2 мл воды для иньекций 10 дней; золофт по 50 мг в сутки 1 месяц; энап по 10 мг 1 раз в день.

В результате проведенного лечения (табл.7), помимо рубцевания язвенного дефекта и достижения целевого уровня АД, у больного отмечена положительная динамика со стороны регуляторных систем организма - иммунной, психо-вегетативной. Произошла нормализация микробиоценоза кишечника и ликвидация компонентов метаболического синдрома (нормализация АД и уровня липидов крови). Нормализация микробиоценоза кишечника была обусловлена улучшением иммунного статуса пациента в связи с применением иммуномодулятора ликопида.

Таблица 7

Результаты лечения больного К.
Показатель До леченияПосле лечения
Слизистая оболочка гастродуоденальной зоны язва ДК*язва зарубцевалась
Общий микроциркуляторный индекс (баллы)10 7
Иммунитет:

клеточное звено

гуморальное звено

фагоцитарное звено
первичная ГР**

первичная ГР

повышенная ГР
риск отсутствует

риск отсутствует

первичная ГР
Дисбактериоз кишечника степень 2отсутствие
Депрессия (баллы) 16 7
Вегетативный тонуссимпатикотония (умеренная)вегетативное равновесие
АД (мм рт.ст.)160/90 132/84
Триглицериды (ммоль/л) 1,87 1,65
QTc (мс)420 410
здесь и в табл.8: * - двенадцатиперстная кишка, ** - группа риска.

Клинический пример № 2.

Больная Л., 60 лет, история болезни № 731. Диагноз: язвенная болезнь желудка, ассоциированная с хеликобактерной инфекцией, в стадии обострения. Эрозивный гастрит. Артериальная гипертония III степени, РРССО 4 степени. Метаболический синдром.

Лечение: диета № 1, противолипидемическая, низкокалорийная, с ограничением соли; омепразол по 20 мг 2 раза в день, амоксициллин по 1,0 г 2 раза в день, фуразолидон по 0,2 г 2 раза в день 7 дней; бифидумбактерин форте по 5 доз в 2 раза в день 20 дней; ликопид по 0,005 г 1 раз в день под язык, кортексин по 10 мг 1 раз в день внутримышечно в 2 мл воды для инъекций 10 дней; коаксил по 12,5 мг 3 раза в день 1 месяц; энап по 10 мг 2 раза в день, диалтиазем 90 мг 2 раза в день, арифон ретард 1 табл.в день.

В результате проведенного лечения (табл.8), помимо рубцевания язвенного дефекта и достижения контролируемой АГ, у больной отмечена положительная динамика со стороны регуляторных систем организма: иммунной, психо-вегетативной. Произошло существенное улучшение показателей микробиоценоза кишечника (дисбактериоз уменьшился с 3 до 1 степени), нормализовалась длительность интервала QT (в схеме лечения использовался фуразолидон, а не кларитромицин, удлиняющий QT).

Таблица 8

Результаты лечения больной Л.
Показатель До леченияПосле лечения
Слизистая оболочка гастродуоденальной зоны язва ДК, эрозии в желудке* язва зарубцевалась, эрозии исчезли
Общий микроциркуляторный индекс (баллы) 107
Иммунитет:

клеточное звено

гуморальное звено

фагоцитарное звено
первичная ГР

первичная ГР

повышенная ГР
риск отсутствует

риск отсутствует

первичная ГР
Дисбактериоз кишечникастепень 3степень 1
Депрессия (баллы) 20 10
Вегетативный тонуссимпатикотония (выраженная)симпатикотония (умеренная)
Глюкоза натощак (ммоль/л) 6,25,5
АД (мм рт.ст.) 180/100 140/90
Триглицериды (ммоль/л) 1,931,84
QTc (мс) 442418
Абдоминальное ожирение (ОТ*>88 см)ОТ 90ОТ 88
* -объем талии

Значительно уменьшились проявления метаболического синдрома: нормализовался уровень глюкозы и снизились триглицериды в крови, снизилось АД, уменьшился объем талии. Данная положительная динамика наблюдалась через 1 месяц от начала терапии, а через 3 месяца - в результате строго соблюдения больной диеты (противолипидемическая, низкокалорийная, с ограничением соли) и постоянного приема комбинированной гипотензивной терапии наблюдалась дальнейшая положительная динамика в виде нормализации АД (138/88 - мм рт.ст.), уровня триглицеридов (1,68 ммоль/л), объема талии (87 см). Это свидетельствует о ликвидации метаболического синдрома у больной.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ объективизации показаний к выбору лечения больных язвенной болезнью (ЯБ) в сочетании с артериальной гипертонией (АГ), отличающийся тем, что в соответствии к классификацией ВОЗ/МОАГ 1999 года, у больных определяют степень АГ и риска развития сердечно-сосудистых осложенений (PPCCO), и больным ЯБ в сочетании с АГ I степени и РРССО 1-4 степени, а также больным ЯБ с АГ II степени и РРССО 2 степени проводят традиционную противоязвенную и общепринятую гипотензивную терапию, больных с ЯБ и АГ II степени и РРССО 3-4 степени и пациентов с ЯБ и АГ III степени и РРССО 4 степени обследуют на наличие иммунных нарушений, дисбактериоза кишечника, депрессивных нарушений, симпатикотонии, метаболического синдрома, при выявлении этих нарушений вводят иммуномодуляторы, антидепрессанты, вегетотропные средства и проводят терапию метаболического синдрома, а в качестве гипотензивных средств вводят ингибиторы АПФ, причем у больных ЯБ с АГ III степени и РРССО 4 степени осуществляют комбинированную терапию ингибиторами АПФ и замедляющими пульс антагонистами кальция, исключая препараты, удлинняющие интервал QT.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2351331

patent-2351331.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс A61K31/4439  содержащие пятичленное кольцо с азотом в качетве гетероатома, например омепразол

Патенты РФ в классе A61K31/4439:
способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран -  патент 2529798 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
новый агонист бета рецептора тиреоидного гормона -  патент 2527948 (10.09.2014)
производные имидазола в качестве антагонистов mglur5 -  патент 2527106 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
тозилатная соль производного 5-пиразолил-2-пиридона, полезная в лечении copd -  патент 2526038 (20.08.2014)
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике -  патент 2522586 (20.07.2014)
кристаллические формы 6-[2-(метилкарбамоил)фенилсульфанил]-3-е-[2-(пиридин-2-ил)этенил]индазола, пригодные для лечения аномального роста клеток у млекопитаюших -  патент 2518898 (10.06.2014)

Класс A61K31/43  соединения,содержащие 4-тио-1-азабицикло[320] гептановые циклические системы, тесоединения, содержащие циклическую систему формулы , например пенициллины, пенемы

Патенты РФ в классе A61K31/43:
способ лечения хронического эндометрита -  патент 2522382 (10.07.2014)
новые однократные единичные составы карбапенема и аминогликозида -  патент 2521391 (27.06.2014)
способ лечения клапанного аппарата сердца -  патент 2491932 (10.09.2013)
препарат для лечения мастита у коров в лактационный период -  патент 2491069 (27.08.2013)
способ лечения экспериментального сапа -  патент 2490013 (20.08.2013)
способ получения бета-лактамных антибиотиков в виде геля полимерного комплекса с ионами серебра -  патент 2484810 (20.06.2013)
ранозаживляющее средство для местного применения -  патент 2481835 (20.05.2013)
способ комплексного лечения неспецифических воспалительных заболеваний женской половой сферы -  патент 2481102 (10.05.2013)
состав антибиотиков, содержащий бета-лактамы и буферные компоненты -  патент 2459625 (27.08.2012)
фармацевтическая композиция для лечения инфекционных болезней, вызванных множественно-устойчивыми бактериями -  патент 2455989 (20.07.2012)

Класс A61K31/42  оксазолы

Патенты РФ в классе A61K31/42:
способ борьбы с вредителями животных -  патент 2508102 (27.02.2014)
ингибиторы гистондеацетилазы -  патент 2501787 (20.12.2013)
комбинированная терапия туберкулеза -  патент 2484819 (20.06.2013)
азотсодержащее ароматическое гетероциклическое соединение -  патент 2481330 (10.05.2013)
новые соединения -  патент 2480453 (27.04.2013)
способы борьбы с паразитами животных с применением регуляторов роста насекомых -  патент 2480216 (27.04.2013)
соединения и способы ингибирования взаимодействия белков bcl с партнерами связывания -  патент 2449996 (10.05.2012)
селективные антагонисты аденозинового рецептора a2a для изготовления лекарственного средства для лечения фибрилляции предсердий -  патент 2445099 (20.03.2012)
модуляторы mglur5 -  патент 2439068 (10.01.2012)
соединения с медицинскими эффектами, обусловленными взаимодействием с рецептором глюкокортикоидов -  патент 2430086 (27.09.2011)

Класс A61K31/554  содержащие по крайней мере один атом азота и по крайней мере один атом серы в качестве гетероатомов, например, клотиапин, дилтиазем

Патенты РФ в классе A61K31/554:
конъюгаты и малые молекулы, взаимодействующие с рецептором cd16а -  патент 2519546 (10.06.2014)
способ лечения хронической анальной трещины -  патент 2506054 (10.02.2014)
применение ингибитора ibat для лечения или профилактики запора -  патент 2482850 (27.05.2013)
ингибиторы гистоновой деацетилазы -  патент 2459811 (27.08.2012)
производные аминодигидротиазина -  патент 2416603 (20.04.2011)
профилактический или терапевтический агент против депрессии или тревожного расстройства -  патент 2413510 (10.03.2011)
фармацевтические композиции с длительным контролируемым высвобождением, содержащие заряженные полимеры -  патент 2366410 (10.09.2009)
двойные агонисты nk1/nk3 для лечения шизофрении -  патент 2347777 (27.02.2009)
вводимые вагинально антиаритмические средства для лечения тазовой боли -  патент 2345758 (10.02.2009)
способ инициирования оптимизации активности тромбоцитов у больных с метаболическим синдромом -  патент 2343910 (20.01.2009)

Класс A61K31/7028  соединения, содержащие сахаридные радикалы, присоединенные к несахаридным соединениям гликозидными связями

Патенты РФ в классе A61K31/7028:
лекарственная форма замедленного высвобождения глюкозамина -  патент 2521231 (27.06.2014)
дейтерированные бензилбензольные производные и способы применения -  патент 2509773 (20.03.2014)
способ лечения и профилактики осложнений в полости рта, вызванных приемом ингаляционных гормональных препаратов у больных бронхиальной астмой -  патент 2506080 (10.02.2014)
средство, ингибирующее множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток -  патент 2494742 (10.10.2013)
композиционный препарат для лечения пневмонии поросят -  патент 2487709 (20.07.2013)
приготовление пригодной для хранения суспензии жизнеспособных яиц глистов -  патент 2483740 (10.06.2013)
глюкозинолаты и бета-тиоглюкозидазы, покрытые энтеросолюбильной оболочкой -  патент 2477126 (10.03.2013)
новые аминогликозидные антибиотики -  патент 2458931 (20.08.2012)
новые бензилзамещенные производные 1,4-бензотиепин-1,1-диоксида -  патент 2456282 (20.07.2012)
лечение и профилактика заболеваний и инфекций свиней и домашней птицы -  патент 2454230 (27.06.2012)

Класс A61K35/30 нервы; головной мозг

Патенты РФ в классе A61K35/30:
способ изготовления биотрансплантатов твердой мозговой оболочки для эндоскопических вмешательств в реконструктивной хирургии -  патент 2506955 (20.02.2014)
способ лечения больных с первичной открытоугольной глаукомой -  патент 2506062 (10.02.2014)
средство для стимуляции работы в экстремальных условиях -  патент 2503457 (10.01.2014)
способ лечения заболеваний зрительного нерва и сетчатки -  патент 2500370 (10.12.2013)
способ коррекции аддиктивного поведения -  патент 2495670 (20.10.2013)
белково-полипептидный комплекс, обладающий тканеспецифическим регенеративно-репаративным и омолаживающим действием на кожную ткань, способ его получения и фармацевтическая композиция на его основе -  патент 2485133 (20.06.2013)
белково-полипептидный комплекс, обладающий антигипоксическим, тканеспецифическим репаративным действием на центральную и периферическую нервную систему, способ его получения и фармацевтическая композиция на его основе -  патент 2485132 (20.06.2013)
способ лечения острого нарушения мозгового кровообращения ишемического и геморрагического характера -  патент 2477637 (20.03.2013)
лекарственный препарат для лечения геморрагического и ишемического инсульта и способ его получения -  патент 2470650 (27.12.2012)
способ улучшения психоэмоционального состояния организма спортсменов -  патент 2469730 (20.12.2012)

Класс A61K31/401  пролин; его производные, например каптоприл

Патенты РФ в классе A61K31/401:
способ комплексного лечения артериальной гипертонии при метаболических нарушениях -  патент 2525593 (20.08.2014)
композиции для смягчения поражений, вызванных ультрафиолетовым излучением -  патент 2519206 (10.06.2014)
способ профилактики развития мозговых нарушений и осложнений сердечно-сосудистых заболеваний в предгипертоническом состоянии -  патент 2515482 (10.05.2014)
модифицированные миметики лизина -  патент 2494095 (27.09.2013)
способ лечения синдрома хронической усталости -  патент 2493839 (27.09.2013)
композиции для лечения легочной гипертензии, вводимые путем ингаляции, и способы их применения -  патент 2491072 (27.08.2013)
фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний -  патент 2491070 (27.08.2013)
комбинированное гипотензивное средство и способ его получения -  патент 2483728 (10.06.2013)
комбинированная терапия, включающая ингибиторы sglt и ингибиторы dpp4 -  патент 2481106 (10.05.2013)
комбинированный препарат орвиум для устранения симптомов простудных заболеваний и гриппа -  патент 2478377 (10.04.2013)

Класс A61P1/04 для лечения язв, гастритов или рефлюкс-эзофагита, например антациды,ингибиторы кислотной секреции, средства защита слизистой оболочки

Патенты РФ в классе A61P1/04:
фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот -  патент 2528106 (10.09.2014)
способ профилактики и лечения язвенной болезни желудка, вызываемой стрессом -  патент 2527683 (10.09.2014)
способ профилактики и лечения язвенной болезни желудка, вызываемой приемом этанолсодержащих жидкостей -  патент 2527334 (27.08.2014)
композиции для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (гэрб) -  патент 2524639 (27.07.2014)
применение apl пептида для лечения воспалительной болезни кишечника и диабета типа 1 -  патент 2524630 (27.07.2014)
композиции, включающие липофильный экстракт zingiber officinale и экстракт cynara scolymus, которые используются для профилактики и лечения гастроэзофагеального рефлюкса и синдрома воспаленной кишки -  патент 2521250 (27.06.2014)
способ эндоскопической биопластики гастродуоденальных язв комплексным биопластическим материалом -  патент 2520599 (27.06.2014)
способ лечения гастрита -  патент 2519766 (20.06.2014)
гранулы оксида магния -  патент 2519222 (10.06.2014)
композиции и способы лечения колита -  патент 2518416 (10.06.2014)

Класс A61P9/02 неспецифические сердечно-сосудистые стимуляторы, например лекарственные средства против обморока; понижающие артериальное давление

Патенты РФ в классе A61P9/02:
способ комплексного лечения артериальной гипертонии при метаболических нарушениях -  патент 2525593 (20.08.2014)
терапевтические композиции, содержащие мацитентан -  патент 2519161 (10.06.2014)
способ получения растительного средства, обладающего антикоагулянтным, гипотензивным и диуретическим действием -  патент 2504391 (20.01.2014)
способ лечения подростков с эссенциальной артериальной гипертензией -  патент 2483744 (10.06.2013)
способ индивидуального выбора лекарственных препаратов при терапии артериальной гипертензии -  патент 2477974 (27.03.2013)
вазоконстрикторное средство -  патент 2475479 (20.02.2013)
средство, обладающее антигипертензивной активностью -  патент 2475243 (20.02.2013)
производные пиридинона и пиридазинона в качестве ингибиторов поли(adp-рибоза) полимеразы (parp) -  патент 2472782 (20.01.2013)
способ коррекции липопероксидации при гиполипидемической терапии пациентов с метаболическим синдромом -  патент 2458687 (20.08.2012)
2,6-дифенил-4-(п-метоксифенил)-4h-селенопиран - средство для лечения и профилактики отравлений соединениями ртути -  патент 2455987 (20.07.2012)


Наверх