пиримидиновые соединения, обладающие свойствами селективного ингибирования активности кдр и фрфр

Классы МПК:	C07D487/04 орто-конденсированные системы C07D239/46 два или более атомов кислорода, серы или азота C07D239/42 один атом азота A61K35/00 Лекарственные препараты, содержащие вещества или продукты реакции неизвестного строения C07F7/10 содержащие азот
Автор(ы):	ЧЭНЬ И (US), ДЕРМАТАКИС Апостолос (US), ЛЮ Цзиньюнь (US), ЛУК Киньчунь (US), МИШУ Кристоф (US), РОССМАН Памела Лорин (US)
Патентообладатель(и):	Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
Приоритеты:	подача заявки: 2004-04-01 публикация патента: 27.03.2009

Изобретение относится к новым пиримидиновым соединениям формулы (I), которые обладают свойствами селективного ингибитора киназы КДР и ФРФР. Эти соединения и их фармацевтически приемлемые соли являются антипролиферативными агентами, которые могут быть использованы при лечении и профилактике твердых опухолей, в частности опухолей груди, прямой кишки, легкого и простаты. В формуле (I)

или их фармацевтически приемлемые соли, в которой R¹ выбирают из ряда, содержащего: -Н, -(СН₂)_n -5-6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода серы или ее диоксида, (С₁-С₆)алкил, (С₃-С₆)циклоалкил, где n означает 0, а каждая из групп гетероцикл, алкил, циклоалкил, независимо друг от друга необязательно замещена до трех групп, выбранных из: -OR⁹, -COR¹⁰, -CO₂R¹⁰, -CONR¹⁰ R¹¹и -CN; R² означает -Н или -ОСН₃; R³ означает -Н, -F или -ОСН₃; R⁴, R⁵ и R⁷ означают -H, R⁶ означает (С₁-С₆)алкил или OR¹²; R⁸ означает -Н или -F; R⁹ означает -Н и (С₁-С₆)алкил, (C₁-С₆ )алкокси; R¹⁰ и R¹¹ независимо друг от друга выбирают из -Н и (С₁-С₆)алкила, (C₁ -C₆)алкокси, и R¹² означает -Н и (С₁-С₆ )алкил. 3 н. и 14 з.п. ф-лы.

Формула изобретения

1. Соединения формулы (I)

или их фармацевтически приемлемые соли,

в которой R¹ выбирают из ряда, содержащего:

-Н,

-(СН₂)_n -5-6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из азота, кислорода, серы или ее диоксида,

(С₁-С₆)алкил,

(С₃-С₆)циклоалкил,

где n означает 0, а каждая из групп гетероцикл, алкил, циклоалкил, независимо друг от

друга необязательно замещена до трех групп, выбранных из:

-OR⁹, -COR¹⁰ , -CO₂R¹⁰, -CONR¹⁰R¹¹ и -CN;

R² означает -Н или -ОСН₃;

R³ означает -H, -F или -ОСН₃;

R⁴, R⁵ и R⁷ означают -H,

R⁶ означает (С₁-С₆)алкил или OR¹²;

R⁸ означает -H или -F;

R⁹ означает -H и (С₁-С₆)алкил, (С₁ -С₆)алкокси;

R¹⁰ и R¹¹ независимо друг от друга выбирают из -H и (С₁-С₆)алкила, (С₁-С₆)алкокси, и

R¹² означает -H и (С₁-С₆)алкил.

2. Соединения формулы I по п.1, в которых R¹ выбирают из циклоалкила; циклоалкила, замещенного -ОН; 5-6-членного гетероцикла, содержащего 1-2-гетероатома,выбранные из азота, кислорода, серы или ее диоксида; (С₁-С₆)алкила и (С₁-С₆)алкила, замещенного -ОН.

3. Соединения формулы I по п.1, в которых R² и R³ оба означают -H.

4. Соединения формулы I по п.1, в которых R⁶ означает -ОСН₃.

5. Соединения формулы I по п.1, в которых R⁹ означает -H.

6. Соединения формулы I по п.1, в которых R¹⁰ означает -H.

7. Соединения формулы I по п.1, в которых R¹¹ означает -H.

8. Соединения формулы I по п.1, в которых R¹² означает -H.

9. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей:

1-циклогексил-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-1-пиперидин-4-ил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

1-(транс-4-гидроксициклогексил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-1-пиперидин-3-ил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

1-циклопентил-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

1-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

3-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]пиперидин-1-карбальдегид,

3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-1-(тетрагидропиран-4-ил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

(±)-1-(транс-3-гидроксициклопентил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

(±)-цис-1-(3-гидроксициклопентил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он.

10. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей:

(R)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-1-(тетрагидрофуран-3-ил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

(R)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-1-пирролидин-3-ил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

(±)-7-(4-фторфениламино)-1-(транс-3-гидроксициклопентил)-3-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

(±)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-1-(транс-3-гидроксициклопентил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

(S)-(+)-1-(2-гидрокси-1-метилэтил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

(S)-(+)-7-(4-фторфениламино)-1-(2-гидрокси-1-метилэтил)-3-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

3-(2-фтор-4-метоксифенил)-1-(транс-4-гидроксициклогексил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

3-(2-фтор-4-метоксифенил)-1-(транс-4-гидроксициклогексил)-7-(3,4-диметоксифениламино)-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

3-(4-метоксифенил)-1-(транс-4-гидроксициклогексил)-7-(3,4-диметоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

3-(4-метоксифенил)-1-(транс-4-гидроксициклогексил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо [4,5-d]пиримидин-2-он,

(S)-(+)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-7-(4-фторфениламино)-1-(2-гидрокси-1-метилэтил)-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он.

11. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей:

(S)-(+)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-1-(2-гидрокси-1-метилэтил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

(R)-(-)-1-(2-гидрокси-1-метилэтил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

3-(4-метоксифенил)-1-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

1-(2-метоксиэтоксиметил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

3-[-3-(4-метоксифенил)-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]пропионитрил,

(+)-(1R,3R)-1-(3-гидроксициклопентил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

(R)-1-(2-гидроксипропил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

(-)-(1S,3S)-1-(3-гидроксициклопентил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

3-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]пропионамид,

(S)-(+)-1-(2-гидроксипропил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он.

12. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей:

1-(цис-3,5-дигидроксициклогексил)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

1-(цис-3,5-дигидроксициклогексил)-3-(4-метоксифенил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

1-(цис-3,5-дигидроксициклогексил)-3-(4-метоксифенил)-7-(4-фтор-3-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

1-(цис-3,5-дигидроксициклогексил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 35b),

1-(цис-3,5-дигидроксициклогексил)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

1-(цис-3,5-дигидроксициклогексил)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-7-(4-фтор-3-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

(R)-3-(4-этилфенил)-7-(4-фторфениламино)-1-(2-гидрокси-1-метилэтил)-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

(±)-3-(4-этилфенил)-7-(4-фторфениламино)-1-(транс-3-гидроксициклопентил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо [4,5-d] пиримидин-2-он, и

1-циклопропилметил-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он.

13. Соединения формулы I по п.1, имеющие формулу

в которой R¹ выбирают из ряда, содержащего:

-Н,

(С₁ -С₆)алкил, замещенный -ОН, COR¹⁰, -CN или -CONH₂,

-(СН₂)_n-5-6-членный гетероцикл,содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из азота, кислорода, серы или ее диоксида,

-(СН₂)_n-5-6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из азота, кислорода, серы или ее диоксида, замещенный -COR¹⁰ или -CO₂R¹⁰,

(С₅-С₆)циклоалкил,

(С₅-С₆)циклоалкил, замещенный -ОН;

R² означает Н или -ОСН₃;

R³ означает Н, F или -ОСН₃;

R⁴, R⁵ и R⁷ означают Н,

R⁶ означает -ОСН₃ или (С₁-С₆ )алкил;

R⁸ означает Н или F;

R¹⁰ означает (С₁-С₆)алкил, замещенный (С₁-С₆)алкокси;

n означает 0 или 1.

14. Фармацевтическая композиция,обладающая свойствами селективного ингибирования активности КДР и ФРФР, включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы I по одному из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.

15. Фармацевтическая композиция по п.14, предназначенная для приготовления лекарственного средства, которое является пригодным для введения больному раком.

16. Соединения формулы I по одному из пп.1-13, обладающие свойствами селективного ингибирования активности КДР и ФРФР.

17. Промежуточное соединение, выбранное из группы, включающей:

трет-бутиловый эфир 4-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты,

1-[транс-4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклогексил]-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

трет-бутиловый эфир 3-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты,

(±)-3-[цис-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

этиловый эфир (R)-2-метилсульфанил-4-(тетрагидрофуран-3-иламино)пиримидин-5-карбоновой кислоты,

(±)-4-[транс-3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентиламино]-2-метилсульфанилпиримидин-5-карбальдегид,

(±)-1-[транс-3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-3-(4-метоксифенил)-7-метилсульфанил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

(±)-3-[транс-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-{5-[(2-фтор-4-метоксифениламино)метил]-2-метилсульфанилпиримидин-4-ил}амин,

(S)-1-[2-(трет-бутилдифенилсиланилокси)-1-метилэтил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

1-[транс-4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклогексил)]-7-хлор-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

1-[транс-4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклогексил]-7-хлор-3-(4-метокифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

1-[транс-4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклогексил]-3-(4-метоксифенил)-7-(3,4-диметоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

1-[транс-4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклогексил]-3-(4-метоксифенил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

(S)-1-[2-(трет-бутилдифенилсиланилокси)-1-метилэтил]-7-хлор-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

(R)-1-[2-(трет-бутилдифенилсиланилокси)-1-метилэтил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

этиловый эфир (+)-(1R,3R)-4-[3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентиламино]-2-метилсульфанилпиримидин-5-карбоновой кислоты,

(-)-(1R,3R)-1-[3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

(R)-1-[2-(трет-бутилдифенилсиланилокси)пропил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

этиловый эфир (-)-(1S,3S)-4-[3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентиламино]-2-метилсульфанилпиримидин-5-карбоновой кислоты,

(-)-(1S,3S)-4-[3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентиламино]-2-метилсульфанилпиримидин-5-карбальдегид,

(-)-(1S,3S)-1-[3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-3-(4-метоксифенил)-7-метилсульфанил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

(-)-(1S,3S)-1-[3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

(S)-1-[2-(трет-бутилдифенилсиланилокси)пропил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-7-хлор-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-3-(4-метоксифенил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-3-(4-метоксифенил)-7-(4-фтор-3-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-7-(4-фтор-3-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

(2,4-дихлорпиримидин-5-илметил)-(4-этилфенил)амин (Пример 38с),

(R)-3-[2-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-1-метилэтил]-1-(2,4-дихлорпиримидин-5-илметил)-1-(4-этилфенил)мочевина,

(R)-1-[2-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-1-метилэтил]-7-хлор-3-(4-этилфенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

(R)-1-[2-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-1-метилэтил]-3-(4-этилфенил)-7-(4-фторфениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,

(±)-[транс-3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-{2-хлор-5-[(4-этилфениламино)метил]пиримидин-4-ил}амин,

(±)-1-[транс-3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-7-хлор-3-(4-этилфенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он, и

(±)-1-[транс-3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-3-(4-этилфенил)-7-(4-фторфениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Класс C07D487/04 орто-конденсированные системы

5-метил-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-альфа]пиримидинид l-аргининия моногидрат - патент 2529487 (27.09.2014)
хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы - патент 2528412 (20.09.2014)

новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в - патент 2528406 (20.09.2014)
6-замещенные 3-азолилимидазо[1,2-b][1,2,4,5]тетразины, проявляющие противоопухолевую активность - патент 2527258 (27.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения - патент 2525116 (10.08.2014)
соединения азаазулена - патент 2524202 (27.07.2014)
замещенные пиразоло[1,5-a]пиримидиновые соединения как ингибиторы трк киназы - патент 2523544 (20.07.2014)
соли производных тетерагидро-имидазо[1,5-a]пиразина, способы их получения и их медицинское применение - патент 2523543 (20.07.2014)
замещенные аминоинданы и их аналоги, и их применение в фармацевтике - патент 2522586 (20.07.2014)
способы и композиции для стимулирования нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов с использованием изотиазолопиримидинонов - патент 2521333 (27.06.2014)

Класс C07D239/46 два или более атомов кислорода, серы или азота

2,6-замещенные-4-монозамещенные аминопиримидины как антагонисты рецепторов простагландина d2 - патент 2431631 (20.10.2011)
2,6-замещенные-4-монозамещенный амино-пиримидины как антагонисты рецептора простагландина d2 - патент 2417990 (10.05.2011)
бициклические амиды как ингибиторы киназы - патент 2416611 (20.04.2011)
соединения трехзамещенного амина и их применение в качестве ингибиторов белка переноса холестерилового эфира (сетр) - патент 2412937 (27.02.2011)
средство, представляющее собой 5-амино-6-метилурацил, проявляющее антиоксидантную активность, и способ его получения - патент 2398767 (10.09.2010)
новые способы получения 2н-хромена - патент 2397980 (27.08.2010)
применение пиримидиновых соединений для получения антипаразитарных средств - патент 2379296 (20.01.2010)
моноциклические гетероциклы, ингибирующие киназу - патент 2350603 (27.03.2009)
пиримидинсульфамиды и их использование в качестве антагонистов эндотелиальных рецепторов - патент 2329255 (20.07.2008)
ариланилиновые агонисты ₂ адренергических рецепторов, их применение, фармацевтическая композиция на их основе и способ модуляции ₂ адренергических рецепторов - патент 2298545 (10.05.2007)

Класс C07D239/42 один атом азота

производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 - патент 2526256 (20.08.2014)
соединения фениламинопиримидина и их применения - патент 2498983 (20.11.2013)
способ получения замещенных пиримидин-5-илкарбоновых кислот - патент 2485083 (20.06.2013)
производные азабифениламинобензойной кислоты в качестве ингибиторов dhodh - патент 2481334 (10.05.2013)
производные с азотсодержащим шестичленным ароматическим кольцом и содержащие их фармацевтические продукты - патент 2470927 (27.12.2012)
сокристаллы - патент 2470922 (27.12.2012)
химические соединения - патент 2469034 (10.12.2012)
способ получения гранулированного водорастворимого гербицидного препарата на основе диэтилэтаноламинных и щелочных солей арилсульфонилмочевин - патент 2466128 (10.11.2012)
новые соединения - патент 2456273 (20.07.2012)
соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ - патент 2455288 (10.07.2012)

Класс A61K35/00 Лекарственные препараты, содержащие вещества или продукты реакции неизвестного строения

биологический материал, подходящий для терапии остеоартроза, повреждения связок и для лечения патологических состояний суставов - патент 2529803 (27.09.2014)
способ лечения внебольничной пневмонии у детей - патент 2529782 (27.09.2014)
способ лечения спаечной болезни - патент 2529408 (27.09.2014)
способ лечения трофических язв - патент 2528973 (20.09.2014)
способ комплексного лечения коров при послеродовом эндометрите - патент 2528916 (20.09.2014)
гепатопротекторное средство из морских водорослей - патент 2528898 (20.09.2014)
способ лечения больных с онкологическими заболеваниями и/или иммунодепрессиями - патент 2528877 (20.09.2014)
штамм lactobacillus fermentum, обладающий широким спектром антагонистической активности и пробиотический консорциум лактобактерий для изготовления бактериальных препаратов - патент 2528862 (20.09.2014)
изолированный штамм (варианты), обеспечивающий улучшение состояния здоровья жвачных животных, способ его получения, и способ его введения жвачным животным - патент 2528859 (20.09.2014)
способ получения мезенхимальных стволовых клеток из плюрипотентных стволовых клеток человека и мезенхимальные стволовые клетки, полученные этим способом - патент 2528250 (10.09.2014)

Класс C07F7/10 содержащие азот

замещенные (r)-3-(4-метилкарбамоил-3-фторфениламино)-тетрагидро-фуран-3-енкарбоновые кислоты и их эфиры, способ их получения и применения - патент 2520134 (20.06.2014)
способ получения сорбционного материала на основе силикагеля с иммобилизованной формазановой функциональной группой - патент 2520099 (20.06.2014)
бисамидные производные и их применение в качестве инсектицидных соединений - патент 2515966 (20.05.2014)
производные 4,5-дигидро-оксазол-2-ила - патент 2513086 (20.04.2014)
способ получения 1-этоксисилатрана - патент 2510628 (10.04.2014)
способ получения отвердителя для среднемолекулярных эпоксидных смол - патент 2509783 (20.03.2014)
катализатор и способ дисмутации содержащих водород галогенсиланов - патент 2492924 (20.09.2013)
способ получения полиизоцианатов, содержащих аллофанатные и силановые группы - патент 2481360 (10.05.2013)
способ получения о-силилуретанов, содержащих диазольные фрагменты - патент 2462468 (27.09.2012)
способ получения отвердителя низкомолекулярных эпоксидных смол - патент 2462467 (27.09.2012)