аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ

Формула изобретения

1. Производные хиназолина, в том числе их разделенные энантиомеры, диастереомеры, сольваты и их фармацевтически приемлемые соли, имеющие формулу I:

где А связан с одним из атомов углерода в положениях 6 или 7 бициклического кольца;

Х представляет собой N;

А представляет собой Q или Z;

Q представляет собой

R¹ представляет собой фенил, замещенный -(G)_nOAr или -O(G) _nAr и где фенил необязательно замещен галогеном или С ₁-С₁₀алкилом; где G представляет собой С₁-С₄алкилен, n равно 0 или 1, и Ar представляет собой фенил или пиридил или тиазолил, где Ar необязательно замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена или C₁-С₁₀ алкила;

R² представляет собой Н;

R³ представляет собой водород;

R¹⁰ представляет собой водород или -OR ⁶, где g - это 1;

Z представляет собой

где R⁶ является водородом или С₁-С₁₀алкилом,

где, когда R⁶=H, то Z, кроме того, включает в себя

где W представляет собой О и V представляет собой CR⁸R⁹;

и где эти группы R⁸ и R⁹ могут быть связаны с одним и тем же или разными атомами;

R⁸ и R⁹ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и C ₁-С₁₀алкила, где этот алкил необязательно замещен от 1-2 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из оксо, OR⁶, NR⁶ R⁶, SR⁶ и ОС(=O) (CH₂)_1-4 NR ⁶R⁶;

или R⁸ и R⁹ вместе с атомами, к которым они присоединены, могут быть независимо соединены с образованием 3-10-членного циклоалкильного кольца, необязательно замещенного ОН, или 5-6 членного гетероциклоалкильного кольца, содержащего гетероатом, выбранный из О и N, где каждый углерод или азот гетероциклоалкильного кольца может быть необязательно замещен группой, выбранной из СН(=O), -С(=O)СН₃ и -С(=O)ОС(CH ₃)₃.

2. Соединение по п.1, где Z связано с углеродом в положении 6 бициклического кольца и Z является

где, когда R⁶=H, то Z, кроме того, включает в себя

3. Соединение по п.2, где R⁶ - это Н.

4. Соединение по п.2, где соединение формулы I выбирается из структур:

5. Соединение по п.2 или 3, где R ⁶ - это C₁-C₁₀ алкил.

6. Соединение по п.5, где соединение формулы I - это N4-[3-хлоро-4-(3-фторбензилокси)-фенил]-N6-(4,5-дигидро-оксазол-2-ил)-N6-метилхиназолин-4,6-диамин.

7. Соединение по п.1, где А является Q.

8. Соединение по п.7, где Q связано с углеродом в положении 6 бициклического кольца.

9. Соединение по п.8, где R⁶ - это Н.

10. Соединение по п.7, где соединение формулы I выбирается из структур:

.

11. Соединение, имеющее структуру:

и его фармацевтически приемлемые соли.

12. Способ лечения гиперпролиферативного заболевания у млекопитающего, включающий в себя введение терапевтически эффективного количества соединения по пп.1-11, которое ингибирует рецептор тирозин киназ типа I у млекопитающего.

13. Применение соединения, которое ингибирует рецептор тирозин киназ типа I по любому из пп.1-11 в производстве лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного заболевания.

14. Фармацевтическая композиция, ингибирующая рецептор тирозин киназ типа I, содержащая соединение формулы I по пп.1-11, или его фармацевтически приемлемая соль и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

Описание изобретения к патенту

Текст описания приведен в факсимильном виде.