лекарственное средство для профилактики и лечения эндометрита у коров

Формула изобретения

Средство для профилактики и лечения воспаления матки, содержащее левомицетин и пропиленгликоль, отличающееся тем, что дополнительно содержит бензоат натрия и сорбат калия при следующем соотношении компонентов, мас.%: левомицетин 1-10, бензоат натрия 1-10, сорбат калия 1-10 и пропиленгликоль до 100.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к ветеринарии и может использоваться в качестве профилактического и лекарственного средства при воспалении матки у животных.

Воспаление матки у животных наблюдается чаще всего в послеродовом периоде. Преимущественно у коров, в основном в форме острого послеродового катарального или гнойно-катарального эндометрита, сопровождающегося бесплодием.

Возникает заболевание под воздействием родовых травм и условно-патогенной микрофлоры, проникающей в матку эндогенно (из очагов дремлющей инфекции) и экзогенно (при осеменении с нарушением ветсанправил, несоблюдении правил асептики и антисептики во время акушерской помощи при патологических родах, при антисанитарных условиях содержания рожениц с незавершенной инволюцией половой сферы) на фоне ослабления общей резистентности организма и локального иммунитета.

Комплекс лечебных мероприятий при эндометрите направлен на своевременное удаление экссудата из полости матки, восстановление сократительной функции органа и подавление в ней микрофлоры, а также на активизацию защитных сил организма [3].

С учетом существенной роли микрофлоры в возникновении и течении воспалительного процесса в матке, подавлению ее в комплексе лечебных и профилактических мероприятий при эндометрите отводится важная роль [3].

Антимикробные препараты в качестве средства этиотропной терапии в освобожденную от экссудата матку вводят с интервалом 24-48 ч: крупным животным в первые 3-4 дня в форме палочек, свечей, таблеток или капсул по 3-5 штук (гинобиотик, фуразолидоновые, трициллиновые и др.), а позже (или с самого начала курса лечения) в жидкой лекарственной форме - эмульсий, взвесей, растворов коровам и кобылам в объеме 75-120 мл, подогретых до 37-40°С, с помощью стерильного шприца Жанэ, полистироловых осеменительных пипеток и резинового шланга или прибора для осеменения свиней - ПОС-5: ивазол, тетрасолвин, левотетрасульфин, йодосол, йодоксид, спумосан [1, 3, 4].

Действующие вещества в указанных препаратах чаще всего являются антибиотиками, сульфаниламидами или нитрофуранами. Реже в маточных средствах используют антисептики, в т.ч. краски или препараты йода.

Применение антибиотиков для профилактики и лечения эндометрита у коров целесообразно и высокоэффективно, но часто сопровождается возникновением устойчивости к антибиотикам микроорганизмов. Кроме того, многие антибиотики быстро инактивируются в биологических жидкостях, что затрудняет получение требуемого результата [2].

Сульфаниламидные препараты требуют применения в режиме высоких доз, вследствие чего сложно поддерживать необходимую бактериостатическую концентрацию.

Использование нитрофуранов ограничено их токсичностью для крупного рогатого скота, аллергенностью и привыканием микрофлоры.

Применение антисептиков (красок, препаратов йода, хлора и др.) часто не достигает результата вследствие преимущественно местного действия.

Следует отметить, что в ряде случаев (в том числе при длительном применении антибиотиков) течение эндометрита может осложняться патогенными грибами, в частности рода Candida, Aspergillus и др. [5, 6]. Использование антимикробных средств, обладающих противогрибковой активностью, для внутриматочного применения при эндометрите ограничено недостаточными ассортиментом лекарственных форм и эффективностью. Дополнительно, широкое применение антибиотиков снижает чистоту продуктов животноводства, а присутствие в молоке остаточных количеств затрудняет получение кисломолочных продуктов.

Приведенные недостатки, присущие широко применяемым противоэндометритным средствам, затрудняют и в ряде случаев ставят под вопрос результативность лечения эндометрита. Преждевременная выбраковка бесплодных животных является причиной снижения рентабельности скотоводства из-за недополучения молока и приплода.

Учитывая недостаточные профилактическую и лечебную эффективность существующих антимикробных препаратов, а так же наличие побочных эффектов, получение лекарственных средств, предназначенных для профилактики и лечения эндометрита, лишенных указанных недостатков, остается актуальным.

Задача изобретения заключается в подборе компонентов лекарственной формы с целью повышения эффективности профилактики и терапии воспаления матки, сочетающем антибиотики и антисептики, обладающие требуемым антимикробным и противогрибковым действием, уменьшении суммарного количества антибиотиков в препарате, а также расширении арсенала лекарственных средств профилактики и лечения эндометрита у коров.

Учитывая физико-химические и фармакологические параметры наиболее часто применяемых антибиотиков, для изготовления лекарственной формы нами был выбран антибиотик левомицетин. Он стабилен в растворах, обладает широким спектром антимикробного действия, разрешен к применению в медицинских и ветеринарных целях. Используется в препаратах левотетрасульфин [1], тетрасолвин [4] и др., предназначенных в том числе для профилактики и лечения воспаления матки у коров. В указанных лекарственных средствах левомицетин содержится в комплексе с антибиотиками тетрациклинового ряда. В качестве растворителя в этих препаратах использован пропиленгликоль. Левотетрасульфин и тетрасолвин являются прототипом заявляемого изобретения.

Для достижения технического результата, выражающегося в повышении эффективности профилактики и сокращении сроков лечения воспаления матки у коров, мы поставили задачу придания разрабатываемому препарату антимикробных свойств, сочетающихся с выраженным фунгицидным эффектом, для чего включили в состав разрабатываемого препарата используемые в пищевой промышленности консерванты: бензоат натрия (Е 211) и сорбат калия (Е 202) [7]. Они разрешены к применению в качестве вспомогательных веществ в лекарственных формах с целью стабилизации фармацевтических препаратов [8, 9].

В результате сочетанного применения левомицетина с бензоатом натрия и сорбатом калия наблюдается синергизм входящих в состав препарата компонентов, заключающийся в расширении противомикробного спектра и дополнительного фунгистатического эффекта, что и обеспечивает достижение требуемого технического результата.

Антимикробный механизм действия левомицетина, направленный на нарушение белкового синтеза клетки на стадии переноса аминокислот от аминоацил-t-PHK на рибосомы [2], синергидно сочетается с ингибированием сорбатом ферментов, вовлеченных в метаболизм углеводов (элоназы и лактат дегидрогеназы) и в цикл трикарбоновых кислот (аспартазы, фумаразы и др.), а также действием бензоатов в отношении клеточной мембраны [7].

Полученное средство для профилактики и лечения воспаления матки содержит антибиотик левомицетин, бензоат натрия, сорбат калия и растворитель пропиленгликоль при следующем соотношении компонентов, мас.%: левомицетин 1-10, бензоат натрия 1-10, сорбат калия 1-10 и пропиленгликоль до 100.

По сравнению с препаратом-прототипом существенным отличительным признаком предлагаемого препарата является то, что он дополнительно содержит бензоат натрия и сорбат калия в качестве противогрибковых агентов, одновременно эффективно ингибирующих и микроорганизмы.

Предлагаемое изобретение также содержит отличительный признак, выражающий способ использования бензоата натрия и сорбата калия. А именно, если эти вещества используются в пищевой промышленности для консервирования продуктов, предназначенных для внутреннего применения (пищи), то есть in vitro, то в составе предлагаемого лекарственного средства они вводятся в полость матки животного в качестве этиотропного средства для достижения требуемого фармакологического эффекта при ее воспалении.

Использование данной формулы позволяет избежать применения антибиотиков тетрациклинового ряда, присутствующих в аналогах.

Примеры получения заявляемого изобретения

Пример 1. Получение лекарственного средства для профилактики и лечения воспаления матки, содержащего левомицетин 1, бензоат натрия 1, сорбат калия 1 и пропиленгликоль до 100 г.

Указанные субстанции смешивают в реакторе, нагревают до растворения (около 60°С), расфасовывают во флаконы.

Пример 2. Получение лекарственного средства для профилактики и лечения воспаления матки, содержащего левомицетин 5, бензоат натрия 5, сорбат калия 5 и пропиленгликоль до 100 г.

Указанные субстанции смешивают в реакторе, нагревают до растворения (около 65°С), расфасовывают во флаконы.

Пример 3. Получение лекарственного средства для профилактики и лечения воспаления матки, содержащего левомицетин 10, бензоат натрия 10, сорбат калия 10 и пропиленгликоль до 100 г.

Указанные субстанции смешивают в реакторе, нагревают до растворения (около 70°С), расфасовывают во флаконы.

Данные изучения антимикробной активности приведены в таблице 1.

Примеры использования заявляемого лекарственного средства

Пример 1. Использование лекарственного средства для профилактики воспаления матки, содержащего левомицетин 1, бензоат натрия 1, сорбат калия 1 и пропиленгликоль до 100 г.

Данный препарат вводили 20 коровам с целью профилактики послеродового эндометрита в течение первых 12 часов после отела в дозе 100 мл однократно внутриматочно. В контроле использовали препарат тетрасолвин (аналогичное число животных).

Таблица 1
Антимикробная и противогрибковая активность препаратов
Культура микроорганизмов	контроль	предлагаемый препарат
	тетрасолвин	вариант 1	вариант 2	вариант 3
Staphylococcus aureus	+	+	+	+
Streptococcus pyogenes	+	+	+	+
E.coli	+	+	+	+
Proteus vulgaris	+	+	+	+
Pseudomonas aeruginosa	-	+	+	+
Candida albicans	-	+	+	+
Aspergillus fumigatus	-	+	+	+
- отсутствие чувствительности к препарату, + антимикробная и противогрибковая активность препаратов.

В опытной группе показатели профилактической эффективности заявляемого препарата превышали данные тетрасолвина на 10%.

Пример 2. Использование лекарственного средства для лечения воспаления матки, содержащего левомицетин 5, бензоат натрия 5, сорбат калия 5 и пропиленгликоль до 100 г.

Данный препарат вводили 12 коровам с целью лечения послеродового катарального эндометрита (осложненного микрофлорой). В контроле использовали тетрасолвин (такое же число животных). Препараты вводили в дозе 50 мл внутриматочно с интервалом 48 часов в комплексе со средствами симптоматической и патогенетической терапии (эвакуация содержимого, витаминотерапия, стимулирующая терапия и др.). В опыте для излечения животных требовалось 3 введения препарата, а в контроле - 4.

Пример 3. Использование лекарственного средства для лечения воспаления матки, содержащего левомицетин 10, бензоат натрия 10, сорбат калия 10 и пропиленгликоль до 100 г.

Данный препарат вводили 8 коровам с целью лечения послеродового гнойно-катарального эндометрита (осложненного микрофлорой в ассоциации с грибами рода Candida). В контроле использовали тетрасолвин (такое же число животных). Препараты вводили в дозе 50 мл внутриматочно с интервалом 48 часов в комплексе со средствами симптоматической и патогенетической терапии (эвакуация содержимого, витаминотерапия, стимулирующая терапия и др.). В опыте для излечения животных требовалось 3-4 введения препарата, а в контроле - 5-6.

Клиническое состояние животных в опыте к окончанию эксперимента не отличалось от показателей, присущих здоровым животным.

Источники информации

1. Пат. RU №1341765. Антибактериальный препарат.

2. Рациональная антибиотикотерапия. Навашин С.М., Фомина И.П. 1982.

3. Руководство по акушерству, гинекологии и биотехнике размножения животных. Ильинский Е.В., Назаров М.В., Трошин А.Н., Шевкопляс В.Н. Учебное пособие. КГАУ. Краснодар, 2002, 381 стр.

4. Тетрасолвин - эффективный препарат при лечении коров, больных послеродовыми эндометритами. Трошин Н.А., Трошин А.Н. Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии. Материалы научно-практической конференции, посвященной 55-летию Краснодарской НИВС. 2001. Т.2. Краснодар. Стр.124-125.

5. Чувствительность микрофлоры к различным лекарственным препаратам. Дегтярева С.С., Коба И.С. Там же, стр.336-338.

6. Видовой состав и чувствительность микроорганизмов из смывов шейки матки при послеродовом гнойно-катаральном эндометрите у коров. Джамалутдинов Ш.А., Халипаев М.Г. Там же, стр.338-340.

7. Benzoic Acid and Derivatives/8. Derivatives of Benzoic Acid/8.1. Salts of Benzoic Acid; Sorbic Acid/10. Mode of Action and Uses/ Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, 6-th ed., 2002.

8. European Pharmacopoeia 4, 2002, P.407, 1793, 1902.

9. US P24-NF 19. P.2504, 2515.