Поиск патентов
ПАТЕНТНЫЙ ПОИСК В РФ

азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека, фармацевтическая композиция, способ получения

Классы МПК:C07D471/04 орто-конденсированные системы
C07D273/01 с одним атомом азота
C07D495/04 орто-конденсированные системы
A61K31/4745  конденсированные с циклическими системами, содержащими азот в качестве гетероатома, например фенантролины
A61K31/381  содержащие пятичленные кольца
A61P35/00 Противоопухолевые средства
Автор(ы):, , , ,
Патентообладатель(и):Общество с ограниченной ответственностью "Исследовательский Институт Химического Разнообразия" (RU)
Приоритеты:
подача заявки:
2007-06-19
публикация патента:

Настоящее изобретение относится к новым азагетероциклам общей формулы 1.1-1.3 и 2, а также их фармацевтически приемлемым солям, обладающим антиканцерогенной активностью, фармацевтической композиции с их использованием и к комбинаторной и фокусированной библиотекам, включающим новые азагетероциклы. В общих формулах 1.1-1.3 и 2 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078

для соединений 1.1-1.3 каждый из R 1 a, R2 a независимо друг от друга представляют собой возможно замещенный C16алкил; каждый из R1 d, R 2 d, R3 d, R4 d, R 5 d, R6 d и R7 d независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы, предпочтительно атом водорода, или для соединений 1.1 и 1.3 независимо R1 d и R 2 d, R3 d и R4 d, R 5 d и R6 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R1 d и R 2 d, R3 d и R4 d, R 5 d и R6 d соответственно, возможно замещенный ароматический цикл, такой как бензол, 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из S; или для соединений 1.2 независимо R1 d и R2 d, R 3 d и R4 d, R4 d и R 5 d, R6 d и R7 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R 1 d и R2 d, R3 d и R 4 d, R4 d и R5 d, R 6 d и R7 d, соответственно, возможно замещенный ароматический цикл, такой как бензол, 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из S; для соединения 2 R1 a представляет собой заместитель аминогруппы, исключая атом водорода, такой как возможно замещенный C1 6алкил, возможно замещенный фенил; R2 а представляет собой возможно замещенный С16алкил; R 3 a представляет собой заместитель аминогруппы, такой как атом водорода, возможно замещенный С 16алкил; Rn d представляет собой один или два заместителя циклической системы, предпочтительно атом водорода, сплошная линия с сопровождающей ее пунктирной линией (--- ) представляет одинарную или двойную связь. 9 н.п. ф-лы, 3 табл.

Текст описания приведен в факсимильном виде. азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Замещенные азагетероциклы общей формулы 1.1-1.3 или их фармацевтически приемлемые соли

азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078

где каждый из R1 a, R2 a независимо друг от друга представляют собой возможно замещенный C 16алкил;

каждый из R 1 d, R2 d, R3 d, R 4 d, R5 d, R6 d и R 7 d независимо друг от друга представляют собой заместитель циклической системы, предпочтительно атом водорода,

или для соединений 1.1 и 1.3 независимо R1 d и R2 d, R3 d и R 4 d, R5 d и R6 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R 1 d и R2 d, R3 d и R 4 d, R5 d и R6 d

соответственно возможно замещенный ароматический цикл, такой как бензол, 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из S;

или для соединений 1.2 независимо R1 d и R2 d, R 3 d и R4 d, R4 d и R 5 d, R6 d и R7 d вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать через R 1 d и R2 d, R3 d и R 4 d, R4 d и R5 d, R 6 d и R7 d соответственно возможно замещенный ароматический цикл, такой как бензол, 5-6-членный гетероцикл, включающий, по крайней мере, один из гетероатомов, выбранных из S;

сплошная линия с сопровождающей ее пунктирной линией азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 представляет одинарную или двойную связь.

2. Азагетероциклы общей формулы 2 или их фармацевтически приемлемые соли

азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078

где R1 a представляет собой заместитель аминогруппы, исключая атом водорода, такой как возможно замещенный C1 6алкил, возможно замещенный фенил;

R 2 a представляет собой возможно замещенный C16алкил;

R3 a представляет собой заместитель аминогруппы, такой как атом водорода, возможно замещенный C16алкил;

Rn d представляет собой один или два заместителя циклической системы, предпочтительно атом водорода.

2. Способ получения азагетероциклов общей формулы 1.1-1.3 по п.1 взаимодействием изонитрила общей формулы В2, первичного амина общей формулы В 3, замещенной кислоты, выбранной из общей формулы 3.1(1)-3.1(3), и галоген-карбонильного соединения, выбранного из общей формулы 3.2(1)-3.2(2), в среде органического растворителя с последующей циклизацией образующихся аддуктов:

азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078

азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078

где R1 a , R2 a, R 1 d, R2 d, R3 d, R 4 d, R5 d, R6 d и R 7 d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.1-1.3.

4. Способ получения азагетероциклов общей формулы 1.1-1.3 по п.1 взаимодействием изонитрила общей формулы В2 первичного амина общей формулы В3, соответствующей галогензамещенной кислоты, выбранной из общей формулы 3.3(1)-3.3(3), и соответствующего замещенного карбонильного соединения, выбранного из общей формулы 3.4(1)-3.4(2), в среде органического растворителя с последующей циклизацией образующихся

азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078

азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078

где R1 a , R2 a, R 1 d, R2 d, R3 d, R 4 d, R5 d, R6 d и R 7 d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.1-1.3.

5. Способ получения азагетероциклов общей формулы 1.1-1.3 по п.1 взаимодействием изонитрила общей формулы В2, первичного амина общей формулы В3 и соответствующего бифункционального реагента, выбранного из общей формулы 3.5(1)-3.5(3), в среде органического растворителя:

азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078

где R1 a , R2 a, R 1 d, R2 d, R3 d, R 4 d, R5 d, R6 d и R 7 d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 1.1-1.3.

6. Способ получения азагетероциклов общей формулы 2 по п.2 взаимодействием изонитрила общей формулы В2, первичного амина общей формулы В3 и бифункционального реагента общей формулы 4 в среде органического растворителя

азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078 азагетероциклы, комбинаторная библиотека, фокусированная библиотека,   фармацевтическая композиция, способ получения, патент № 2345078

где R1 a , R2 a, R 3 a и Rn d имеют значение, указанное выше для азагетероциклов общей формулы 2.

7. Комбинаторная библиотека соединений, обладающих антиканцерогенной активностью, для определения соединений-лидеров, состоящая из азагетероциклических соединений общей формулы 1.1-1.3 по п.1 и/или азагетероциклических соединений общей формулы 2 по п.2.

8. Фокусированная библиотека соединений, обладающих антиканцерогенной активностью, для определения соединений-лидеров, содержащая, по крайней мере, одно азагетероциклическое соединение общей формулы 1.1-1.3 по п.1 и/или азагетероциклическое соединение общей формулы 2 по п.2.

9. Фармацевтическая композиция, обладающая антиканцерогенной активностью и предназначенная для получения лекарственных средств для лечения и предупреждения развития различных заболеваний опосредованных активностью протеин-киназы, в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, содержащая в качестве активного ингредиента фармацевтически эффективное количество, по крайней мере, одного азагетероциклического соединения общей формулы 1.1-1.3 по п.1 и/или азагетероциклического соединения общей формулы 2 по п.2 или его фармацевтически приемлемой соли.


Скачать патент РФ Официальная публикация
патента РФ № 2345078

patent-2345078.pdf
Патентный поиск по классам МПК-8:

Класс C07D471/04 орто-конденсированные системы

Патенты РФ в классе C07D471/04:
новое производное пиразол-3-карбоксамида, обладающее антагонистической активностью в отношении рецептора 5-нт2в -  патент 2528406 (20.09.2014)
соли метил(r)-7-[3-амино-4-(2,4,5-трифторфенил)-бутирил]-3-трифторметил-5,6,7,8-тетрагидро-имидазо[1,5-a]пиразин-1-карбоксилата -  патент 2528233 (10.09.2014)
индолил-замещенные пиразино-хинолины и их применение для лечения рака -  патент 2527526 (10.09.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
соединения азаазулена -  патент 2524202 (27.07.2014)
замещенные пиразоло[1,5-a]пиримидиновые соединения как ингибиторы трк киназы -  патент 2523544 (20.07.2014)
способ получения 7-r-пиридо[1,2-а]бензимидазолов -  патент 2522549 (20.07.2014)
способы получения производных хиназолинона -  патент 2520098 (20.06.2014)
лиганды для агрегированных молекул тау-белка -  патент 2518892 (10.06.2014)
производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ -  патент 2518089 (10.06.2014)

Класс C07D273/01 с одним атомом азота

Патенты РФ в классе C07D273/01:
способ получения 3-арил-1,5,3-диоксазепанов -  патент 2529507 (27.09.2014)
способ получения 3-(м-, п-метилфенил)-тетрагидро-2н-1,5,3-диоксазепинов -  патент 2490263 (20.08.2013)
способ получения 3-(о-, м-, п-нитрофенил)-тетрагидро-2н-1,5,3-диоксазепинов -  патент 2490262 (20.08.2013)
способ получения 3-(о-,м-,п-метоксифенил)-тетрагидро-2н-1,5,3-диоксазепинов -  патент 2478096 (27.03.2013)
макролидные конъюгаты с противовоспалительной активностью -  патент 2355699 (20.05.2009)
замещенные азадиоксоциклоалкены, способы их получения, промежуточные продукты, фунгицидные средства и способ их получения, способ борьбы с нежелательными грибами -  патент 2258066 (10.08.2005)
нитропроизводные n-алкилбензоазакраун-соединений и способ их получения -  патент 2215738 (10.11.2003)
производные 10-дигидро-10-дезоксо-11-азаэритронолида а и их фармацевтически приемлемые соли и способ их получения -  патент 2007398 (15.02.1994)

Класс C07D495/04 орто-конденсированные системы

Патенты РФ в классе C07D495/04:
получение дигидротиено[3,2-d]пиримидинов и промежуточных продуктов, применяющихся для их синтеза -  патент 2528340 (10.09.2014)
производное сложного эфира тиенопиридина, содержащее цианогруппу, способ его получения, его применение и композиция на его основе -  патент 2526624 (27.08.2014)
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
производные тиено[3,2-d]пиримидина, обладающие ингибирующей активностью в отношении протеинкиназы -  патент 2524210 (27.07.2014)
производные индола, подходящие для визуализации нейровоспаления -  патент 2512288 (10.04.2014)
бензопирановые и бензоксепиновые ингибиторы рi3k и их применение -  патент 2506267 (10.02.2014)
ингибиторы репликации вируса иммунодефицита человека -  патент 2503679 (10.01.2014)
замещенные гетероциклом пиперазинодигидротиенопиримидины -  патент 2500681 (10.12.2013)
ингибиторы активности протеинтирозинкиназы -  патент 2498988 (20.11.2013)
ингибиторы активности протеинтирозинкиназы -  патент 2495044 (10.10.2013)

Класс A61K31/4745  конденсированные с циклическими системами, содержащими азот в качестве гетероатома, например фенантролины

Патенты РФ в классе A61K31/4745:
гетероциклические соединения и способы применения -  патент 2525116 (10.08.2014)
производное соединение холестанола для комбинированного применения -  патент 2519186 (10.06.2014)
имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов -  патент 2509558 (20.03.2014)
триазоло[1,5-a]хинолины в качестве лигандов рецептора аденозина а3 -  патент 2489432 (10.08.2013)
соединения и композиции, ингибирующие parp, и способы их применения -  патент 2485122 (20.06.2013)
пенный состав модификатора иммунного ответа, способ получения лекарственного средства на его основе (варианты) и лекарственный набор, содержащий указанный состав -  патент 2481108 (10.05.2013)
имидазохинолины в качестве двойных ингибиторов липидкиназы и mtor -  патент 2478387 (10.04.2013)
фармацевтическая композиция (варианты) и способ ее стерилизации -  патент 2474425 (10.02.2013)
противоопухолевые комбинации, содержащие ингибитор vegf и иринотекан -  патент 2471483 (10.01.2013)
способ пролонгированной профилактики холодового бронхоспазма у больных с "микст-патологией" -  патент 2460547 (10.09.2012)

Класс A61K31/381  содержащие пятичленные кольца

Патенты РФ в классе A61K31/381:
новые лиганды g-квадруплексов на основе гетероаренантрацендионов, ингибирующие рост опухолевых клеток -  патент 2527459 (27.08.2014)
мультитаргетные ингибиторы опухолевого роста на основе линейных гетероаренантрацендионов -  патент 2527273 (27.08.2014)
производное бензола или тиофена и его применение в качестве ингибитора vap-1 -  патент 2526256 (20.08.2014)
комбинации ингибиторов фосфоинозитид 3-киназы и химиотерапевтических агентов и способы применения -  патент 2523890 (27.07.2014)
гидроксиметилциклогексиламины -  патент 2514192 (27.04.2014)
производные хиназолина, ингибирующие активность egfr -  патент 2505534 (27.01.2014)
(z)-2-[(3-карбамоил-4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиен-2-ил)амино]-4-(4-r-фенил)-4-оксобут-2-еновые кислоты, обладающие анальгетической активностью -  патент 2503671 (10.01.2014)
замещенные производные 4-аминоциклогексана -  патент 2503660 (10.01.2014)
сульфонамидные соединения и их применение -  патент 2502730 (27.12.2013)
4-триметиламмониобутираты в качестве ингибиторов срт2 -  патент 2502727 (27.12.2013)

Класс A61P35/00 Противоопухолевые средства

Патенты РФ в классе A61P35/00:
способ лечения рака толстой кишки -  патент 2529831 (27.09.2014)
способ оценки эффекта электромагнитных волн миллиметрового диапазона (квч) в эксперименте -  патент 2529694 (27.09.2014)
новые (поли)аминоалкиламиноалкиламидные, алкил-мочевинные или алкил-сульфонамидные производные эпиподофиллотоксина, способ их получения и их применение в терапии в качестве противораковых средств -  патент 2529676 (27.09.2014)
производные 1, 2-дигидроциклобутендиона в качестве ингибиторов фосфорибозилтрансферазы никотинамида -  патент 2529468 (27.09.2014)
фармацевтическое средство, содержащее эпитопные пептиды hig2 и urlc10, для лечения рака, способы и средства для индукции антигенпрезентирующей клетки и цитотоксического т-лимфоцита (цтл), антигенпрезентирующая клетка и цтл, полученные таким способом, способ и средство индукции иммунного противоопухолевого ответа -  патент 2529373 (27.09.2014)
модульный молекулярный конъюгат для направленной доставки генетических конструкций и способ его получения -  патент 2529034 (27.09.2014)
модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения -  патент 2529019 (27.09.2014)
лечение опухолей с помощью антитела к vegf -  патент 2528884 (20.09.2014)
способ лечения местнораспространенного неоперабельного рака поджелудочной железы -  патент 2528881 (20.09.2014)
новые бензолсульфонамидные соединения, способ их получения и применение в терапии и косметике -  патент 2528826 (20.09.2014)

Наверх